肿瘤个体化治疗靶标检测

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分子病理在肿瘤个体化医疗发展中的地位和作用

分子病理在肿瘤个体化医疗发展中的地位和作用随着肿瘤个体化医疗的发展，分子病理在其中扮演着重要的角色。

分子病理学是一门研究疾病分子机制的学科，通过研究肿瘤细胞中的分子变化来辅助临床诊断、治疗和预后评估。

下面将就分子病理在肿瘤个体化医疗发展中的地位和作用进行详细阐述。

1. 诊断的重要支撑分子病理的一个主要作用是在疾病诊断中发挥支撑作用。

传统的疾病诊断主要依赖组织形态学和免疫组化等方法，但对于一些肿瘤类型诊断存在困难和歧义。

分子病理学可以通过检测肿瘤细胞内蛋白质、基因、DNA、RNA等分子水平的变化，来准确地鉴别肿瘤类型。

比如在诊断乳腺癌时，HER2基因扩增状态可以通过分子遗传学检测进行确诊。

又如在诊断结直肠癌时，微卫星不稳定性(MSI)是一种常见的遗传变异形式，在病理诊断中进行MSI检测可以更加准确地确定肿瘤的类型。

2. 预后评估的指示器除了在诊断中的应用，分子病理在肿瘤预后评估中也扮演着重要角色。

分子病理指标具有更高的特异性和灵敏度，可以更加准确地评估肿瘤的预后。

一些分子生物学指标，如EGFR基因突变状态是预后评估的重要指示器。

在肺癌治疗中，EGFR突变与预后密切相关，EGFR基因突变的肺癌患者较不突变的患者预后更好。

此外，分子病理学还可以通过分析肿瘤的分子生物学特征，预测肿瘤对不同治疗方法的敏感性和抗药性状况，从而为个体化治疗方案的制定提供支持。

3. 治疗的个体化指导分子病理学的另一个重要作用是在癌症治疗中指导个体化治疗。

肿瘤细胞的分子遗传学变异以及不同变异对药物反应的影响，表明肿瘤治疗必须根据每个患者的具体情况制定个体化的治疗方案。

分子病理检测可以检测药物靶标基因的表达情况，帮助医生确定最佳治疗方案进行个体化治疗。

例如，肿瘤细胞中部分患者存在BRAF基因点突变，针对突变可使用BRAF抑制剂治疗，治疗效果更佳。

此外，分子遗传学检测还可以评估肿瘤对免疫治疗的反应性，为免疫治疗方案制定提供支持。

总之，分子病理在肿瘤个体化医疗中的地位和作用不断彰显。

肿瘤靶向治疗基因检测_2022年学习资料

National-Comprehensive NCCN Guidelines Version 1.2014 NCCN Guidelines Index-Cancer-Network-Non-Small Cell L ng Cancer-NSCLC Table of Contents-Discussion-SYSTEMIC THERAPY FOR-HISTOLOGIC SUBTYPE-METASTATIC DISEASE-Sen ltizing-See First-Line-EGFR mutation-positive-Therapy NSCL-17-●EGFR mutation testin-+Adenocarcinoma-+Large ell-.ALK testing category 1a-Establish histologlc-.NS LC not-.EGFR+ALK testing should-ALK positive-Therapy SCL-181-subtype with-otherwise-be conducted as part o -adequate tissue for-specified NOS-multiplex/next-gen ration-molecular testing-sequencingcc-conslder reblop y-Sensitizing EGFR-Metastatic-If approprlate】-mutatio and-马日rn-Disease-.Smoking cessation-ALK negative orherapy NSCL-l9】-counseling-unknown#-.Integrate pallla ive-.Conslder EGFRmutation and ALK-careSoo NCCN-testi g dd especlally in never-Guldelines for-smokers or sm ll blopsy-Palllative Care-Squamous cell-specimens,or ixed histologyee-saa日st-Line-●EGFR±ALK tosting should be-Therapy NSCL201-conducted as part of multiplex/nex --generation sequencingcc-Erlotinibag.hh-diseovered p ior-ate9ory1】-rearrangement-to firstdine-Afatnib-dise overed prior-Crizotinibff.-chemotherapy-to firstlinehe motherapy-Interrupt or complete-planned-chemothera y,start-Interru pt or-discovered-erlotinlbhh or afati ib-com plete-during first-line-May add erlotinib hh-d sc overed-or afatinib to current-start crizotinlb-cat gory 2B

多靶标基因并行检测技术为肿瘤个体化治疗提供新模式

ｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ
ＣＡＩＺｈｅｎ，ＺＨＥＮＧＬｅｉ
（ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅＣｅｎｔｅｒ，ＮａｎｆａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０５１５，Ｃｈｉｎａ）
ｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓｉｓａｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｉｎｖｏｌｖｉｎｇｍｕｌｔｉｐｌｅｇｅｎｅｓａｎｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐｔｈａｗａｙｓ．Ｐａｒａｌｌｅｌｄｅｔｅｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓａｒｅｃａｐａｂｉｌｉｔｙｏｆｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ，ｗｈｉｃｈｐｒｏｖｉｄｅｍｏｒｅｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｄｏｃｔｏｒｓｔｏｍａｋｅｐｅｒｓｏｎａｌｉｚｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｒｏｇｒａｍ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｗｉｌｌｂｒｉｅｌｆｙｉｎｔｒｏｄｕｃｅｔｈｅｎｅｗｄｅｖｅｌｏｐｅｄｍｕｌｔｉｐｌｅｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓｐａｒａｌｌｅｌｄｅｔｅｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｌｉｑｕｉｄｃｈｉｐｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄｎｅｘｔ — ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄｄｉｓｃｕｓｓｈｅｔｂａｓｉｃｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓｏｆｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｓｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ．

ddpcr临床应用

ddpcr临床应用ddpcr（droplet digital PCR）技术在临床诊断中的应用越来越广泛。

ddpcr是一种高度敏感且准确的分子生物学技术，可以精准定量靶标DNA或RNA的拷贝数目，有助于快速、准确地检测疾病标志物，对疾病诊断、监测和治疗评估具有重要意义。

一、ddpcr技术原理ddpcr技术是在传统PCR技术的基础上发展而来的，其原理是将PCR反应体系分成数万个微小的水滴，每个水滴内包含微量的DNA模板和必需的PCR反应物。

通过荧光探针或SYBR Green等探针标记的方法，可以区分阳性和阴性的PCR反应，从而实现精确计数。

二、ddpcr在临床诊断中的应用1. 突变检测ddpcr可以有效检测肿瘤相关基因的突变情况，包括BRAF、KRAS、EGFR等，为肿瘤个体化治疗提供依据。

通过ddpcr技术，可以快速、灵敏地筛查出突变相关的治疗靶点，为临床医生制定个性化治疗方案提供帮助。

2. 微量RNA检测ddpcr技术对微量RNA（miRNA）的检测非常敏感，可以在临床样本中准确检测到微量miRNA的表达水平。

由于miRNA在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用，因此ddpcr在miRNA的研究和临床诊断中具有不可替代的优势。

3. 液体活检液体活检是近年来备受关注的诊断技术，通过检测血液或其他生物体液中的游离DNA或RNA，可以实现无创、实时监测疾病的变化。

ddpcr技术的高灵敏度和准确性，为液体活检提供了有力的支持，使其在肿瘤早期诊断、监测疗效等方面发挥重要作用。

4. 微生物检测ddpcr技术还可以应用于微生物的检测领域，快速、准确地鉴定病原微生物，为感染性疾病的诊断和治疗提供重要依据。

在医院感染控制、食品安全监测等方面，ddpcr均有广阔的应用前景。

三、ddpcr技术的优势和发展方向ddpcr技术相比传统的real-time PCR技术，在灵敏度、准确性和线性范围等方面均具有优势，尤其适用于检测稀有突变或低拷贝的靶标。

肿瘤个体化治疗检测技术指南(试行)

肿瘤个体化治疗检测技术指南(试行)-标准化文件发布号：（9456-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII肿瘤个体化治疗检测技术指南（试行）前言肿瘤的个体化治疗基因检测已在临床广泛应用，实现肿瘤个体化用药基因检测标准化和规范化，是一项意义重大的紧迫任务。

本指南从诊断项目的科学性、医学实验室检测方法的准入、样本采集至检测报告发出的检测流程、实验室质量保证体系四个方面展开了相关论述，使临床医生能够了解所开展检测项目的临床目的、理解检测结果的临床意义及对治疗的作用；医学实验室为患者或临床医护人员提供及时、准确的检验报告，并为其提供与报告相关的咨询服务。

检测技术的标准化和实验室准入及质量保证对临床和医学实验室提出了具体的要求，以最大程度的保证检测结果的准确性。

本指南是参考现行相关的法规和标准以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及肿瘤个体化治疗靶点基因的不断发现，本技术规范相关内容也将进行适时调整。

本指南起草单位：中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室、苏州生物医药创新中心，经国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会、中国抗癌协会相关专业委员会、中华医学会检验医学分会、中华医学会肿瘤学分会的专家修订。

本指南起草人：詹启敏、曾益新、王珏、姬云、钱海利、李晓燕、孙石磊目录1. 本指南使用范围 (1)2. 简介 (1)3. 标准术语和基因突变命名 (1)3.1标准术语 (1)3.2 基因突变命名 (2)3.3 参考序列 (2)3.4 各类变异 (3)4. 分析前质量保证 (6)4.1 样本类型及获取 (6)4.2 采样质量的评价 (7)4.3 样本采集中的防污染 (8)4.4 样本运送和保存 (8)5.分析中质量保证 (9)5.1 实验室设计要求 (9)5.2 检测方法 (9)5.3 DNA提取方法与质量控制 (17)5.4 RNA提取方法与质量控制 (18)5.5 试剂的选择、储存及使用注意事项 (18)5.6 核酸扩增质量控制 (19)5.7 设备维护和校准 (19)5.8 人员培训 (20)5.9 方法的性能验证 (20)6. 分析后质量保证 (22)6.1 检测结果的记录 (22)6.2 失控结果的记录与分析 (22)6.3 报告及解释 (22)6.4 记录保留 (23)6.5 检测后基因咨询 (23)6.6 样本（及核酸）保留与处理 (23)6.7 检测与临床数据收集与分析 (24)7. 肿瘤个体化医学检测的质量保证 (24)7.1 标准操作程序 (24)7.2 质控品 (24)7.3 室内质量控制 (25)7.4 室间质量评价 (26)7.5 PCR污染控制 (26)附录A：常见的检测项目 (28)A.1 基因突变检测项目 (28)A.2 基因表达检测项目 (39)A.3融合基因检测项目 (43)A.4 基因甲基化检测项目 (45)参考文献： (48)1. 本指南使用范围本指南由国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会制定，是国家卫生计生委个体化医学检测指南的重要内容，旨在为临床分子检测实验室进行肿瘤个体化用药基因的检测提供指导。

肿瘤靶区名词解释

肿瘤靶区名词解释《肿瘤靶区名词解释》肿瘤靶区是指在肿瘤细胞中表达的特定分子或结构，这些分子或结构可以作为靶标，用于指导肿瘤治疗的选择或监测治疗效果。

了解肿瘤靶区的概念和特点对于个体化治疗的设计和实施至关重要。

1. 靶区（Target）在肿瘤学中，靶区是指疾病过程中特定的分子或结构，可以通过特定的靶向药物或治疗策略来影响它们的功能或表达，从而达到治疗肿瘤的目的。

靶区可以是细胞表面的受体、信号通路分子、调控蛋白等。

2. 靶向疗法（Targeted Therapy）靶向疗法是指使用靶向药物作用于肿瘤靶区的一种治疗策略。

与传统的化疗药物相比，靶向疗法可以更精准地选择靶区进行干预，从而减少对正常组织的损伤，并提供更好的治疗效果。

靶向疗法适用于特定的肿瘤类型，需要通过分子生物学或遗传学检测来确定是否适用。

3. 靶标检测（Targeted Testing）靶标检测是指通过检测肿瘤组织或血液中相关基因或蛋白的表达水平，来确定肿瘤是否具备相应的靶区，从而指导靶向疗法的治疗方案。

靶标检测可以通过分子诊断技术，如基因测序、蛋白芯片等方法获得。

4. 个体化治疗（Personalized Medicine）个体化治疗是根据患者的个体特征和肿瘤分子学特征，设计和实施的针对性治疗策略。

个体化治疗的核心是根据病人的基因型、表型和环境因素，为其选择最佳治疗方案，以提高治疗效果和减少不良反应的风险。

5. 靶向药物耐药性（Drug Resistance）靶向药物耐药性是指肿瘤细胞对靶向药物的反应降低或消失的状态。

耐药性是肿瘤治疗中的一个重要问题，其发生机制复杂多样，与靶区本身的变异、信号通路的自适应等因素相关。

研究靶向药物耐药性机制有助于寻找新的治疗策略和提高个体化治疗的效果。

综上所述，《肿瘤靶区名词解释》对于理解和应用肿瘤靶区的概念及相关术语至关重要。

通过了解肿瘤靶区，我们可以更好地指导个体化治疗的设计和执行，提高肿瘤治疗的精准性和疗效。

恶性肿瘤的靶向治疗个体化药物的疗效评估

恶性肿瘤的靶向治疗个体化药物的疗效评估恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，传统的治疗方法通常包括手术切除、放射治疗和化学治疗。

然而，针对恶性肿瘤的个体化靶向治疗药物的出现，正为患者带来新的希望。

靶向治疗是基于肿瘤细胞与正常细胞在分子水平上的差异，通过干扰异常信号传导通路，对恶性肿瘤进行精准治疗的一种方法。

个体化药物疗效评估的意义在于为患者选择最合适的，对其肿瘤有最佳疗效的靶向药物。

为了评估靶向治疗个体化药物的疗效，需要进行一系列的实验和临床试验。

首先，通过体外细胞实验，可以评估药物对肿瘤细胞的抑制作用。

在体外实验中，研究人员将恶性肿瘤细胞培养于含有不同剂量靶向药物的培养基中，观察药物对细胞的影响，包括细胞增殖、凋亡和转移能力等指标。

这些实验可以初步判断药物对肿瘤细胞的作用程度。

接下来，需要进行动物模型实验。

研究人员会选用与患者的肿瘤类型相似的小鼠模型，并将其注射相应的肿瘤细胞。

随后，将药物通过不同的给药途径（如口服、注射等）给予小鼠，并观察肿瘤的发展情况、体重变化以及整体的生存率等指标。

这些动物实验可以更加真实地模拟人体内的情况，评估药物对肿瘤的控制效果。

除了实验室内的研究，还需要进行临床试验。

这是将药物应用于患者身上的关键一步。

临床试验通过招募一定数量的患者，在治疗前后进行各项指标的监测和评估。

例如，观察患者肿瘤的体积变化、血液中肿瘤标志物的浓度变化以及患者的生存状况等。

通过与传统治疗组进行对比，可以评估靶向治疗个体化药物的疗效。

而在评估靶向治疗个体化药物的疗效时，还需要考虑到患者的基因组特征。

个体化药物评估的关键在于根据患者的遗传背景，选择具体靶向药物。

通过对患者样本的基因测序，可以了解肿瘤相关的基因变异情况，进而判定哪些靶向药物更适合该患者。

基因组学的应用使得靶向治疗的个体化药物评估更加精准和可靠。

总而言之，恶性肿瘤的靶向治疗个体化药物的疗效评估至关重要。

通过体外细胞实验、动物模型实验以及临床试验的综合评估，可以判断个体化药物对肿瘤的疗效。

个体化药物治疗基因检测

胰岛素增敏剂（激活过氧化物酶增殖体激活的受体γ— PPARγ），增强胰岛素的作用
PPARγ基因多态性检测（药物激活PPARγ 而减少胰岛素抵抗分子产生）
双胍类（二甲双胍等）
降低食物吸收及糖原异生，促进组织摄取糖
OCT2（有机阳离子转运体2）基因多态性检测（OCT2用于该药清除）
影响药物分布作用时间和强度三常用的个体化用药基因检测一糖尿病用药药物药理作用检测的相关基因临床意义磺脲类甲苯磺丁脲等促胰岛素释放cyp2c9细胞色素450p2c9基因多突变型对该药清除率低致该药血药浓度升高应减量噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂激活过氧化物酶增殖体激活的受体ppar增强胰岛素的作用ppar基因多态性检测药物激活ppar而减少胰岛素抵抗分子产生突变型较好突变型杂合子对罗格列酮有反应的比率高达866野生纯合子有反应者为4372二甲双胍等降低食物吸收及糖原异生促进组织摄取糖oct2有机阳离子转运体2基因多态性检测oct2用于该药清除基因突变致该药清除减慢降糖效应增强不良反应风险增高应减量氯茴苯酸类oatp1b1有机阴离子转运多肽1b1编码基因slco1b1多态性检测肝细胞基底膜特异的转运蛋白与肝解毒有关基因突变血药清除减慢降糖效应及毒副作用增强野生纯合子活性正常二抗高血压药抗高血压药药理作用检测相关基因临床意义1受体阻断药阿替洛尔等竞争1受体adrb11肾上腺素受体基因多态性突变中国人约占70致该类药与adrb1结合能力增强故对该类药敏感野生型纯合子不敏感血管紧张素i转化酶抑制剂ace卡托普利等抑制at形成降低血管收缩性并能改善心功能促进前列腺素合成扩血管ace基因多态性不同基因型对不同药敏感性不同野生型纯合感性高血管紧张素at即at受体抑制at收缩血管及促醛固酮分泌作用cyp2c9基因多态性洛沙坦经cyp2c9代谢为e3174后发挥疗效野生型纯合子使用常规剂量洛沙坦

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不推荐早期结肠癌患者进行KRAS基因检测 KRAS基因或BRAF基因突变者对EGFR-TKI治
疗无效结直肠癌的EGFR表达对预测西妥昔单抗或
帕尼单抗无价值
乳腺癌
ER 、PR、HER2常规免疫组化检测 ER和/或PR阳性：内分泌治疗 HER2阳性：曲妥珠单抗治疗
乳腺癌HER-2检测判断标准 2007年美国ASCO/CAP
UGT1A1
2005年，美国FDA要求在伊立替康药品标签上加入警示：建议患者在使用伊立替康前先检测是否带有UGT1A1*28突变
UGT1A1*28 野生型突变型杂合子突变纯合子
毒副作用的几率风险较低 12.5% 50%
中国人发生率 70.2% 27.7% 2.1%
UGT1A1*28突变的影响是与剂量相关的，在使用低剂量伊立替康治疗时，UGT1A1突变与否对毒副作用的风险影响不大
基因多态性
SNP(single nucleotide polymophism)，即单核苷酸多态是决定个体差异的最主要的遗传基础。
特点：胚系突变，所有细胞都含有，遗传给下一代
意义： SNP的存在导致生物个体之间大量功能蛋白是不同的。
基因突变
基因突变:(gene mutation)在生物学上的含义，是指细胞中的遗传基因（通常指存在于细胞核中的脱氧核糖核酸）发生的改变。它包括单个碱基改变所引起的点突变，或多个碱基的缺失、重复和插入。
靶向药物相关
EGFR抑制剂：EGFR、KRAS
铂类/吉西他滨与ERCC1
在接受铂类化疗前进行ERCC1 蛋白表达水平检测可提高治疗有效率和患者生存率
NCCN（第二版，2011）《非小细胞肺癌的临床实践指南》
N Engl J Med. 2006 Sep 7;355(10):983-91
吉西他滨与RRM1
胃癌HER2检测的评分标准
手术标本 – 染色结果
活检标本 – 染色结果
评分
HER2 过表达情况评估
无反应或<10%肿瘤细胞膜染色无反应或任何肿瘤细胞无膜染色
0
阴性
≥10% 肿瘤细胞微弱或隐约可见膜染色; 细胞仅有部分膜染色
肿瘤细胞团微弱或隐约可见膜染色
（不管染色的肿瘤细胞所占整体百分比）
1+
肿瘤个体化治疗靶标检测
南京大学医学院附属鼓楼医院病理科分子病理室叶庆
肿瘤个体化治疗的目的
有效敏感/耐药/剂量选择/疗效监测
低毒
临床用药需考虑的因素
基因
肿瘤临床用药需考虑的因素
基因
与遗传相关的基因多态性与肿瘤形成的基因多态性与肿瘤形成的基因突变
药物
药物代谢酶的遗传信息药物毒性相关蛋白的遗传信息耐药蛋白的遗传信息药物作用靶点相关蛋白的遗传信息分子靶向药物的作用靶点的遗传信息
Food and Drug Administration. NDA 20-571/S-024/S-027/S-028.
KRAS突变
与EGFR-TKIs
与化疗
结直肠癌
化疗药物相关
氟尿嘧啶类： MMR 伊立替康：UGT1A1
靶向药物相关
EGFR抑制剂：KRAS、BRAF
氟尿嘧啶类与MMR
DNA 错配修复（MMR）基因突变或甲基化导致MMR蛋白缺失，也会表现出微卫星不稳定
≥10%
肿瘤细胞有弱到中度的基侧膜、侧膜或完全膜染
肿瘤细胞团有弱到中度的基侧膜、侧膜或完全膜染（不管染色的肿瘤细胞
所占整体百分比）
2+
≥10% 肿瘤细胞的基侧膜、侧膜或完全膜的强染色
肿瘤细胞的基侧膜、侧膜或完全膜的强染色（不管染色的肿瘤细胞所占整
体百分比）
3+
阴性可疑阳性
Herceptin EU SmPC: Herceptin/emea-combined-h278en.pdf.
Low protein levels High protein levels
J Clin Oncol. 2009 December 1; 27(34): 5808–5815.
伊立替康与UGT1A1
伊立替康：
原理：DNA拓扑异构酶I抑制剂，可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，阻止DNA链的重新组装，引起DNA双链的断裂，造成细胞死亡治疗人群：成人晚期/转移性大肠癌、小细胞和非小细胞肺癌、宫颈癌、卵巢癌最主要的毒副作用：为嗜中性白血球减少症（10%）及迟发性腹泻（40 ％3～4级迟发性腹泻），后者为剂量限制性毒副反应，严重时可致命体内代谢：前体药物，在体内经过羧酸酯酶转化为活性代谢物SN-38，SN-38经肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDP-GT，主要由UGT1A1、UGT1A7和 UGT1A9代谢）灭活
突变的来源：自发突变和诱发突变特点：体细胞突变，肿瘤细胞独有，不遗传给下一
代
肿瘤临床用药需考虑的因素
药物
药物代谢酶的遗传信息（基因多态性）药物毒性相关蛋白的遗传信息（基因多态性）耐药蛋白的遗传信息（基因突变，蛋白表达变化）药物作用靶点相关蛋白的遗传信息（基因多态性，基因突变，蛋白表
＜50岁的结肠癌患者积极考虑MMR蛋白检测欲单独使用氟尿嘧啶类的Ⅱ期患者进行MMR
蛋白检测或微卫星不稳定检测，MMR蛋白缺失或微卫星高度不稳定（MSI-H）的Ⅱ期患者，不会从氟尿嘧啶类治疗中获益
KRAS与BRAF
Ⅳ转移性结肠癌患者诊断时就行KRAS基因检测
KRAS基因野生型结肠癌患进行BRAF基因检测
染色形态
无着色
评分
0
染色图例
任何比例的侵润性癌细胞呈现微弱
1+
不完整的细胞膜着色
>10%的侵润性癌细胞呈现弱至中等强度、完整但不均匀的细胞膜棕黄色着色或<30%的侵润癌 2+ 细胞呈现强并且完整的细胞膜棕褐色着色
>30%的侵润性癌细胞呈现强的、完整的细胞膜 3+ 棕褐着色
胃癌
HER2阳性：曲妥珠单抗治疗
达变化）分子靶向药物的作用靶点的遗传信息（基因突变，蛋白表达变化）
疗效基因变化毒副作用
证据：
可信度
临床实践指南、治疗规范、药物说明书
大规模多中心临床研究
小规模单中心临床研究
实验研究
实体肿瘤
非小细胞肺癌结直肠癌乳腺癌胃癌胃肠道间质瘤
非小细胞肺癌
化疗药物相关
铂类/吉西他滨：ERCC1 吉西他滨：RRM