第2章 活性肽类

4. 在体内制造酵素，有助于将食物转化为能量；
5. 修复细胞，改善细胞代谢，防止细胞变性，能起到防癌的作用； 6. 促进蛋白质、酶、酵素的合成与调控； 7. 沟通细胞间、器官间信息的重要化学信使； 8. 预防心脑血管疾病； 9. 调节内分泌与神经系统； 10. 改善消化系统、治疗慢性胃肠道疾病； 11. 改善糖尿病、风湿、类风湿等疾病； 12. 抗病毒感染、抗衰老，消除体内多余的自由基； 13. 促进造血功能，治疗贫血，防止血小板聚集，能提高血红细胞的载氧能力。
肽类药物
5：艾塞那肽：礼来，第一个肠降血糖素类似物（incretinmimetics），人工
合成的由39个氨基酸组成的肽酰胺，为皮下注射剂。用于改善血糖控制的辅 助疗法用于正在服用磺脲类药物二甲双胍或磺脲类复方药，却不能有效控制
血糖的2型糖尿病患者。然而该药上市后因可能导致急性胰腺炎和肾功能的改
变，屡屡受到美国FDA警告，并要求对说明书进行修订。 6：特立帕肽：礼来，甲状旁腺激素复泰奥，最早批准用于绝经后妇女骨质疏 松症，初期或性腺机能减退的男性骨质疏松症患者，后来再次增加新适应症 用于在具有骨折高风险的治疗与持久性、全身性糖皮质激素治疗有关的骨质 疏松。
海天加加等酱油被曝使用添加剂美味肽增口感
调节肽
二、甜味肽
甜味肽典型的代表是二肽甜味素和阿力甜素，它们具有味质佳、
安全性高、热量低等特点。其中二肽甜味素已经被70多个国家批准 在500余种食品和药品中应用，可用于增强食品的甜度，调节风味。 此外，赖氨酸二肽被证明是二肽甜味素有效的替代品，其不含酯的 功能特性，在食品加工和贮藏过程中更加稳定。
缺点 1. 易降解、半衰期较短； 2. 生物利用度差； 3. 大多不能口服，一般为注射剂，需要研发适当的给药方式； 4. 大规模合成、分离纯化难度大； 5. 大肽具有免疫原性。
第一节 生理活性肽
生理活性肽是沟通细胞间与器官间信息的重要 化学信使，通过内分泌等作用方式，使机体形成一 个高度严密的控制系统，调节生长、发育、繁殖、 代谢和行为等生命过程。
免疫活性肽
乳蛋白来源的免疫活性肽主要来源于人乳和牛乳，其具有刺激鼠腹 膜巨噬细胞吞噬绵羊红细胞的功能，可使小鼠免受肺炎杆菌的感染。 有些肽除刺激巨噬细胞的吞噬能力外，还能抑制肿瘤细胞的生长。 胎盘免疫调节肽亦称胎盘免疫调节因子，其研究起始于中国，由刘 月新(1985)首先报道。闫晨华等(2007)在建立一种新的制备PIP的基 础上首次证实了其体外应用对T细胞有免疫抑制作用，同时可抑制由 丝裂原及异基因抗原诱导的T细胞的增殖及活化，而且并不影响甚或 促进NK细胞对肿瘤细胞的杀伤。 运用DNA重组法可制备任意长度的活性肽片段，但需要长期的研究 与开发。随着基因工程技术的推广，此方法也得到了初步的发展。
第二节
调节肽
某些生物活性肽可以提高食品的适口性，改善 食品的风味，我们把这种肽称为调味肽。
调节肽
一、酸味肽
酸味肽通常与酸味和Umami味有关。
Umami味具有谷氨酸钠的味道，它通常由含 有谷氨酸钠盐和天冬氨酸钠盐的二肽或三肽 组成。首次从木瓜蛋白酶处理的牛肉提取物 中分离出来的八肽，被称为“美味肽”，是 代表Umami风味最好的例子。 你据报道，美味肽具有典型的牛肉汤味 道，这主要归因于N-末端二肽Lys-Gly、中心 酸性三肽Asp-Glu-Glu和C-末端三肽SerLeu-Ala的协同效应。
2、醋酸亮丙瑞林：雅培，是一种促性腺激素释放激素的合成九肽类似物。适应症较 广，包括子宫内膜异位症；伴有月经过多、下腹痛、腰痛及贫血等的子宫肌瘤；绝经
前乳腺癌，且雌激素受体阳性患者；前列腺癌；中枢性性早熟症。
3、醋酸戈舍瑞林：阿斯利康，用于晚期前列腺癌的姑息治疗；以及绝经前及围绝经 期晚期乳腺癌、子宫内膜异位和子宫纤维瘤的治疗。 4、醋酸奥曲肽：诺华，合成的天然生长抑素的八肽衍生物，它保留了与生长抑素类 似的药理作用，且作用持久。适应症包括肢端肥大症；
免疫活性肽
免疫活性肽一般指含有2个至10多个氨基酸的短肽，能够增强机体免疫力，
刺激机体淋巴细胞的增殖，增强巨嗜细胞的吞噬功能，提高机体抵御外界病
原体感染的能力，降低机体发病率，并具有抗肿瘤功能（Meisel,1989）。 目前所发现的免疫活性肽中，最小的分子仅有两个氨基酸残基组成 （Tyr-Gly） ，分子量为328道尔顿；最大的分子也只有17个氨基酸残基(TyrGln-Gln-Pro-Val-Leu-Gly-Pro-Val-Arg-Gly-Pro-Phe-Pro-Ile-Val)，分子量 为1870D左右，它们都不具免疫原性，却能以完整肽的形式通过小肠壁进入 循环系统，这些小分子肽，不仅能够刺激机体自身淋巴细胞的增殖、促进细 胞因子的释放、增强机体巨噬细胞的吞噬能力，而且不会引起机体的免疫排 斥反应。由于免疫活性肽是短肽，稳定性强，所以，它不仅可以制成针剂， 作为治疗免疫能力低下的药物，而且，可以作为有效成分添加到奶粉、饮料、 功能性食品和保健药品中。
免疫活性肽
免疫活性肽能刺激巨噬细胞的吞噬能力，抑制肿瘤细胞的 生长，我们将这种肽称为免疫活性肽。它分为内源免疫活
性肽和外源免疫活性肽两种。内源免疫活性肽包括干扰素、
白细胞介素和β-内啡肽，它们是激活和调节机体免疫应答 的中心。 外源免疫活性肽主要来自于人乳和牛乳中的酪蛋白。 免疫活性肽具有多方面的生理功能，它不仅能增强机体的 免疫能力，在动物体内起重要的免疫调节作用；而且还能 刺激机体淋巴细胞的增殖和增强巨嗜细胞的吞噬能力，提 高机体对外界病原物质的抵抗能力。
肽类药物的特点
优点 1. 肽类药物多数源于内源性肽或其它天然肽，因此，其结构 清楚，作用机制明确。以天然活性肽为先导是新药研发的捷 径之一。 2. 与多数一般有机小分子药物相比，肽类药物具有活性高、 用药剂量小、毒副作用低、代谢终产物为氨基酸等突出特点； 3. 与蛋白类相比，较小的肽几乎没有免疫原性。 4. 可化学合成，产品纯度高，质量可控。
胰岛素、基因重组胰岛素、基因工程胰岛素、重组人生长激素、重组
人促红素
肽类药物
据全球肽治疗基金会的报告显示，在过去的几十年，进入临床开发的多肽类药物
数量不断增加，在全球医药市场上，数种多肽类药物已经取得了商业上的成功，其销 量已经达到或者接近“重磅炸弹”级药物的销售水平。
1、醋酸格拉替雷：以色列梯瓦制药公司，人工合成的肽类制剂，治疗多发性硬化症。
不确定，但也有研究发现四肽、五肽甚至六肽都能被动物直接吸收。
分子量的单位是Da,全称道尔顿（Dalton），是分子量最常用的单位， 就是将分子中所有原子按个数求原子量的代数和。
蛋白质的重要作用
活性肽的吸收
生物活性肽的生理功能
1. 调节体内的水分、电解质平衡； 2. 免疫系统制造对抗细菌和感染的抗体，提高免疫功能； 3. 促进伤口愈合；
谷胱甘肽在生物体内的重要的作用
（1）作为解毒剂，可用于丙烯腈、氟化物、CO、重金属以及有机溶剂 的解毒上。 （2）作为自由基清除剂，可保护细胞膜，使之免遭氧化性破坏，防止 红细胞溶血及促进高铁血红蛋白的还原。 （3）对白细胞减少症起到保护作用。 （4）能够纠正乙酰胆碱、胆碱酯酶的不平衡，起到抗过敏作用。
抗菌肽的应用
食品：被认为是比较安全的食品防腐剂。 医药：抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫、抗肿瘤应用。
养殖业、畜牧业应用：防病、治病、刺激生长。
神经活性肽
多种食物蛋白经过酶解后，会产生神经活性肽，如来源 于小麦谷蛋白的类鸦片活性肽，它是体外胃蛋白酶及嗜热菌蛋 白酶解产物。 神经活性肽包括类鸦片活性肽、内啡肽、脑啡肽和其它 调控肽。神经活性肽对人具有重要的作用，它能调节人体情绪、 呼吸、脉搏、体温等，与普通镇痛剂不同的是，它无任何副作 用。
矿物元素结合肽
多数矿物元素结合肽中心位置含有磷酸化的丝氨酸基团和谷氨酰残基， 与矿物元素结合的位点存在于这些氨基酸带负电荷的侧链一侧，其最明显的 特征是含有磷酸基团。与钙结合需要含丝氨酸的磷酸基团以及谷氨酸的自由 羧基基团，这种结合可增强矿物质-肽复合物的可溶性。 酪蛋白磷酸肽（简称CPP）是目前研究最多的矿物元素结合肽，它能与
用及促进铁的吸收。
谷胱甘肽（GSH）是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通过肽键缩合 而成的三肽化合物，广泛存在于动物肝脏、血液、酵母和小麦胚芽
中，各种蔬菜等植物组织中也有少量分布。谷胱甘肽具有独特的生
理功能，被称为长寿因子和抗衰老因子。 日本在20世纪50年代开始研制并应用于食品，现已在食品加工领 域得到广泛应用。我国对谷胱甘肽的研究还处于起步阶段。
（5）对缺氧血症、恶心以及肝脏疾病所引起的不适具有缓解作用。
（6）可防止皮肤老化及色素沉着，减少黑色素的形成，改善皮肤抗氧 化能力并使皮肤产生光泽。
谷胱甘肽产品
抗菌肽
又称抗菌活性肽，它通常与抗生素肽和抗病毒肽联系在一 起，包括环形肽、糖肽和脂肽，如短杆菌肽、杆菌肽、多粘 菌素、乳酸杀菌素、枯草菌素和乳酸链球菌肽等。抗菌肽热 稳定性较好，具有很强的抑菌效果。
酪蛋白磷酸肽的生理功能
（1）促进成长期儿童骨骼和牙齿的发育；
（2）预防和改善骨质疏松症；
（3）促进骨折患者的康复； （4）预防和改善缺铁性贫血； （5）抗龋齿。
酪蛋白磷酸肽
日本、澳大利亚、德国等将其应用于功能性食品中，如日本添加 酪蛋白磷酸肽的补钙、补铁功能性食品，包括液体饮料、强化乳制 品、饼干、糕点、糖果等。我国已于1994年由广州市轻工研究所独
除微生物、动植物可产生内源抗菌肽外，食物蛋白经酶解也可得到 有效的抗菌肽，如从乳铁蛋白中获得的抗菌肽。乳铁蛋白是一种结合铁 的糖蛋白，作为一种原型蛋白，被认为是宿主抗细菌感染的一种很重要 的防卫机制。研究人员利用胃蛋白酶分裂乳铁蛋白，提纯出了三种抗菌 肽，它们可作用于大肠杆菌，
抗菌肽产品
来源于昆虫体内的抗菌活性寡肽。
第二章 活性，具有多种生物学功能的多肽，具多种人体代谢和生理调节 功能，食用安全性极高。