药理学实验指导

合集下载

药学大实验实验指导药理学部分

药学大实验实验指导药理学部分

药学大实验实验指导药理学部分Revised at 2 pm on December 25, 2020.药学实验(药理学实验)实验五不同给药途径、给药剂量对药物作用的影响(一)不同给药途径对药物作用的影响实验目的观察不同给药途径对药物(硫酸镁)作用的影响,了解核酸镁不同给药途径产生不同作用的原因;掌握硫酸镁的作用以及小鼠灌胃、腹腔注射方法实验原理硫酸镁为一种容积性泻药(此外还有刺激性和润滑性泻药),口服在肠道难吸收,在肠内形成高渗压而阻止肠内水分的吸收,从而扩张肠道、刺激肠壁、促进肠道蠕动,产生泻下作用。

注射给药可使血中Mg2+增加,由于Ca2+和Mg2+化学结构相似,Ca2+和Mg2+间存在相互拮抗作用,Ca2+参与运动神经末梢Ach释放,而Mg2+拮抗Ca2+这种作用,结果使神经肌肉接头处Ach减少,骨骼肌紧张性降低,肌肉松弛。

同时对中枢神经及心血管系统产生抑制作用。

因此产生抗惊厥及降压效果。

本实验观察不同给药途径对硫酸镁作用性质的影响。

大多数药物需进入血液分布到作用部位才能发生作用。

药物自给药部位进入全身血液循环的过程为吸收(absorption),吸收速度的快慢及吸收数量的多少直接影响药物的起效时间及强度。

其中给药途径是决定药物起效时间及强度的重要因素之一。

给药途径不同,则药物吸收快慢亦不同,其吸收快慢顺序除静脉注射外是:腹腔注射>吸入>舌下>直肠>肌内注射>皮下注射>口服>皮肤。

给药途径不同,其吸收程度又不同,由此使药物作用强度不同。

药物经不同给药途径所致的吸收程度是:吸入、舌下、直肠、肌内注射较为完全,口服次之,皮下较差;皮肤表面吸收程度最差,一定要脂溶性特别高的药物才能通过此途径较好地吸收。

而胃肠道给药,影响因素较多,包括有首关消除的影响等,使药物吸收程度有所不同。

首关消除(first pass elimination):从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏,如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大,则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少,这种作用称为首关消除。

实验实训指导书药理学

实验实训指导书药理学

实验一药理学实验基本知识和技术实验目的:1、掌握基本操作,锻炼动手、动脑能力;2、更好地掌握药理学基本理论知识;3、培养科学思维。

实验内容:一、药理实验的基本目的与要求二、实验动物:1、动物的选择;2、动物的标记与捉拿、固定方法;3、动物的取血方法(尾尖、眼眶静脉丛、摘眼球、断头);4、动物的给药方法(灌胃、腹腔、皮下、尾静脉);5、动物的麻醉方法;6、动物的处死方法。

三、实验设计基本原则。

实验步骤:一、药理学实验的基本目的与要求药理学实验课在药理学教学中占有非常重要的地位。

药理学实验课的目的在于通过实验验证药理学的基本理论,加深理解与掌握药理学的基本知识和规律;也是了解获得药理学知识的科学途径。

同时,培养学生独立思考,独立工作,科学思维的能力;培养学生动手操作、分析问题和解决问题的能力;还应培养学生对科学工作的严肃的态度、严格的要求、严密的工作方法及实事求是的工作作风。

为了达到上述目的,要求做到下列事项:1. 实验前:预习实验内容并复习相关理论知识;2. 实验时:(1)实验分小组进行,实验前分工明确,实验时密切配合;(2)确定实验仪器、药品、动物与实验指导相符时,将实验器材妥善安排,正确装置、保管;(3)实验操作按步骤进行,仔细观察实验中出现的现象,实事求是地做好记录;(4)注意爱护动物、节约实验药品;(5)实验过程中保持实验室肃静、清洁。

3. 实验后:⑴各组同学将实验动物处死,实验台擦干净,将实验方盘送回准备室;⑵值日生搞好实验室卫生,将死亡动物送至指定场所;⑶整理实验结果,经分析思考作出结论,按要求写出实验报告,按时交给指导老师。

实验报告的书写1.题目2.目的3.原理4.材料:实验动物,器材,药品5.方法:用自己的语言简单扼要描述出来;6.结果:要求真实、清楚;7.讨论:将实验结果进行比较、分析;实验中有哪些不足之处;结果异常或失败的原因;8.结论:将实验结果进行归纳总结,应带有提示性质。

生理药理学实验指导

生理药理学实验指导

生理学实验一、蛙(蟾蜍)坐骨神经腓肠肌标本制备【实验目的】1. 掌握蛙类坐骨神经腓肠肌标本的制备方法。

2. 观察组织的兴奋性、刺激与反应律以及骨骼肌收缩的特点。

【实验原理】蛙和蟾蜍是两栖类动物,其生存环境较简单,离体组织或器官所要求的条件也较简单。

坐骨神经和腓肠肌属于可兴奋组织,把它们置于人工配制的林格液中,其兴奋性在几个小时内保持不变。

若给坐骨神经一个适宜的刺激,可在神经和肌肉上产生一个可传导的动作电位,肉眼可以看到一次肌肉的收缩和舒张,表明神经和肌肉兴奋了一次。

【实验材料】实验对象:蟾蜍或蛙。

实验器材:蛙板、玻璃分针、粗剪刀、眼科剪刀、尖镊子、培养皿、锌铜弓。

实验试剂:任氏液【实验方法】坐骨神经腓肠肌标本的制备可采用离体或在体的方法。

1 、离体坐骨神经腓肠肌标本制备( 1 )破坏脑脊髓:取蟾蜍 1 只,以左手示指压其头部前端使其尽量前俯,中指与示指夹住其前肢,拇指抵住其骶部,使整个躯干做最大屈曲,后肢悬空。

探针自枕骨大孔处垂直刺入,到达椎管,随即将探针改变方向刺入颅腔,向左右两侧不断搅动,彻底捣毁脑组织。

将探针退出至枕骨大孔处,转向后刺入椎管,捻动探针使其逐渐刺入整个椎管内,完全捣毁脊髓。

脑脊髓完全破坏的标志是:下颌呼吸运动消失,反射消失,四肢松软。

( 2 )去除头部和内脏:左手握住蟾蜍后肢,此时躯干上部及内脏即全部下垂。

右手持粗剪刀在骶髂关节前 1cm 处剪断脊柱,剪除全部躯干及内脏组织,注意勿损伤神经。

( 3 )去皮:用圆头镊子夹住脊柱,注意不要碰到神经,捏住皮肤边缘,逐步向下牵拉剥离皮肤。

全部皮肤剥除后,把标本置于盛有林格液的培养皿中。

( 4 )双手和用过的全部手术器械。

( 5 )分离两后肢:避开坐骨神经,用粗剪刀从背侧剪去骶骨,然后沿中线将脊柱剪成左右两半,再从耻骨联合中央剪开两腿,将已分离的下肢标本浸入盛有任氏液的培养皿中保存。

( 6 )完成坐骨神经腓肠肌标本。

① 游离坐骨神经:取出一下肢,用蛙钉固定于蛙板上。

药理学实验指导

药理学实验指导

药理学实验指导(供自学助考班用)实验一药理学实验基础知识与常用动物捉拿、给药【目的】1、学习药理学实验基础知识;2、掌握药理学实验常用动物捉拿、给药方法。

【器材】1ml、5ml、20ml注射器,大、小鼠灌胃针头,4号、6号注射针头,250ml烧杯、鼠笼(或铁丝笼),天平秤、砝码。

【药品】0.9%生理盐水。

【动物】小白鼠、大鼠、家兔。

【内容】一、实验动物的捉拿方法1、蛙和蟾蜍左手握持蛙或蟾蜍,食指和中指夹住左前肢,拇指压住右前肢;右手将双下肢拉直,左手无名指及小指将其压住而固定。

此法用于淋巴囊注射。

毁脑和毁脊髓则用左手食指和中指夹持蛙或蟾蜍的头部,拇指和无名指小指握持双下肢,右手持刺针进行操作。

2、小白鼠可采取双手法和单手法两种形式。

双手法:右手提起鼠尾,放在鼠笼盖或其他粗糙面上,向后方轻拉,小白鼠则将前肢固定于粗糙面上。

此时迅速用左手拇指和食指捏住小白鼠颈背部皮肤,并以小指与手掌尺侧夹持其尾根部,固定于手中。

单手法:小白鼠置于笼盖上,先用左手食指与拇指抓住鼠尾,手掌尺侧及小指夹住尾根部,然后用左手拇指与食指捏住颈部皮肤。

3、大白鼠大白鼠容易激怒咬人,捉持时左手应戴防护手套或用厚布盖住大鼠,先用右手抓住鼠尾,再用左手拇指和食指握住头部,其余手指与手掌握住背部和腹部。

不要用力过大,切勿捏其颈部,以免窒息致死。

4、家兔用左手抓住颈背部皮肤(抓的面积越大,其吃重点越分散)。

将兔提起,以左手托住其臀部,使兔呈坐位。

二、实验动物的给药途径与方法1、小白鼠给药途径与方法灌胃(ig):左手固定小鼠,右手持灌胃器,灌胃针头自口角进入口腔,紧贴上腭插入食道。

如遇阻力,将灌胃针头抽回重插,以防损伤。

常用灌胃量为0.1~0.2ml/10g。

皮下注射(ih):可用腹部、背部、腹股沟的皮下,此处皮肤比较松弛,也可由助手协助。

注药量一般为0.1~0.2ml/10g。

肌肉注射(im):一人抓住小鼠头部皮肤和尾巴,另一人持连4号针头的注射器,将针头刺入后腿外侧肌肉。

河医大中药药理学实验指导04基本实验项目-18天麻对小鼠睡眠时间的影响

河医大中药药理学实验指导04基本实验项目-18天麻对小鼠睡眠时间的影响

实验十八天麻对小鼠睡眠时间的影响【目的】①了解催眠作用的实验方法;②观察药物的催眠作用。

【原理】天麻通过抑制中枢神经系统而有宁心安神的作用;氯丙嗪通过阻断α1和H1受体产生镇静安定的作用。

戊巴比妥钠阈下剂量与天麻(氯丙嗪)合用,观察药物与戊巴比妥钠的协同作用,由此来验证药物对中枢神经系统的抑制作用。

【材料】动物:小鼠,体重18~22g;药品:100%天麻水煎液、0.32%戊巴比妥钠、0.1%盐酸氯丙嗪溶液、生理盐水;试剂:苦味酸溶液;主要器材:架盘天平、秒表、1ml注射器、6号针头、小鼠灌胃针头、鼠笼。

【方法】1、天麻对小鼠入睡个数的影响每组取小鼠6只,称重,标记,随机分为两组。

甲组腹腔注射天麻水煎液,按0.15ml/10g给药;乙组给予同容量的生理盐水。

给药后30min,各组由对侧腹腔注射戊巴比妥钠0.1ml/10g,以小鼠翻正反射消失1min以上为入睡指标,比较各组入睡鼠数。

2、氯丙嗪对小鼠睡眠时间的影响 每组取小鼠6只,称重,标记,随机分为两组。

甲组腹腔注射盐酸氯丙嗪溶液,按0.15ml/10g 给药;乙组给予同容量的生理盐水。

给药后30min ,各组由对侧腹腔注射戊巴比妥钠0.1ml/10g ,记录各组小鼠翻正反射消失及恢复时间,计算戊巴比妥钠催眠潜伏期(从给药到翻正反射消失的时间)及催眠时间(从翻正反射消失到翻正反射恢复的间隔时间)。

【结果】统计全班各组实验结果,将总结果填入下表,比较药物作用差异。

表1天麻对小鼠入睡个数的影响(±s ;n= )表2 氯丙嗪对小鼠睡眠时间的影响(±s ;n= )【注意事项】① 戊巴比妥钠宜新鲜配制;每次实验前,都要预试,找出戊巴比妥钠的阈下剂量;② 天麻饮片要预先浸泡再煎煮,使成分煎出完全。

【思考题】在本实验中,天麻和戊巴比妥钠一起使用增加药效,体现了药物之间的何种作用?。

麻醉药理学实验指导

麻醉药理学实验指导

目录实验一氯胺酮、硫喷妥钠对家兔呼吸和循环系统的影响实验二抗高血压药的降压作用实验三肌松药对胫前肌的作用实验四、局麻药表面麻醉作用比较实验五局麻药毒性作用的比较实验六普鲁卡因的椎管麻醉作用实验七药物对局麻药中毒的保护作用实验八泮库溴铵和琥珀胆碱对家兔作用的比较综合性实验实验一氯胺酮、硫喷妥钠对家兔呼吸和循环系统的影响【实验原理】氯胺酮属非巴比妥类静脉麻醉药,其麻醉作用主要机制是阻断NMDA 受体;而硫喷妥钠属巴比妥类静脉麻醉药,有广泛的中枢神经系统抑制作用。

二者作用机制不同,对呼吸和心血管活动的影响也有差异,可通过记录给药前、后家兔血压和呼吸的变化观察各药的作用特点。

【实验目的】观察氯胺酮和硫喷妥钠对家兔呼吸、循环系统的影响,比较二者的作用有何异同。

【实验材料】器材:粗剪刀、手术器械一套、5mL注射器、兔台、气管插管、动脉夹、动脉套管、压力换能器与张力换能器、BL-420型生物信号记录仪、丝线、烧杯等。

药品:0.2%氯胺酮溶液、1%肝素溶液(生理盐水配制)、1%硫喷妥钠溶液、1%普鲁卡因溶液、生理盐水。

动物:家兔。

【方法步骤】1、取家兔一只,称体重,仰位固定于兔台上,剪去颈部兔毛,以1%普鲁卡因溶液作颈部皮下浸润麻醉,正中切开颈部皮肤,分离一侧颈总动脉,近心端夹动脉夹阻断血流,进行颈总动脉插管,将已充满肝素的动脉套管向心脏方向插入并连接于压力换能器以进行血压监测。

在家兔剑突处皮肤上缝一根丝线以进行呼吸监测,将丝线另一端连接于张力换能器,丝线不要拉的太紧。

2、将压力换能器与张力换能器接BL-420型生物信号记录仪,开放动脉夹,分别记录家兔正常呼吸和血压曲线。

3、描记正常呼吸和血压曲线后,家兔耳缘静脉注射氯胺酮2 mg/kg,立即记录给药后0、1、2、3、4、5、10、15、20和30 min时间点家兔呼吸和血压曲线,观察给氯胺酮后家兔呼吸和血压的变化。

4、待家兔呼吸、血压曲线恢复至给药前形态后,家兔耳缘静脉注射硫喷妥钠10mg/kg,1 min时间注入,同上描记各时间点呼吸、血压曲线,观察注射硫喷妥钠后家兔呼吸和血压的变化。

药理学常见实验操作方法

药理学常见实验操作方法

药理学常见实验操作方法药理学是研究药物在生物体内的活性、代谢、毒性和药物与生物体之间的相互作用等问题的学科。

药理学实验是药理学研究的重要手段,通过实验可以研究药物的药效、药代动力学、药物的药理作用和机制等方面的问题。

下面将介绍一些药理学常见的实验操作方法。

1. 细胞培养实验:细胞培养实验是研究药物对细胞的作用的一种常见的药理学实验方法。

首先需要选择合适的细胞系进行培养,如癌细胞、原代细胞等。

接下来,将药物加入到细胞培养基中,观察药物对细胞的影响,如细胞的增殖、凋亡、分化等。

可以使用细胞形态学方法、免疫组化、蛋白质分析等技术手段来评估药物对细胞的影响。

2. 动物实验:动物实验是研究药物在整个生物体内的药效和毒性的重要手段。

常见的动物实验包括药物的急性毒性实验、慢性毒性实验、药物代谢动力学实验、药效学实验等。

首先需要选择合适的动物模型,如小鼠、大鼠、猴子等。

然后,将药物给予动物进行观察和检测,如观察动物的行为、记录动物的生理指标、取动物组织样本进行药物浓度测定等。

3. 体外药物解剖学实验:体外解剖学实验是研究药物在体内分布、转化和代谢的重要手段。

常见的体外实验包括药物的分配实验、药物代谢实验、药物排泄实验等。

该实验通过收集和分析体内样本(如血液、尿液、组织)中的药物浓度以及代谢产物的浓度来评估药物在体内的代谢和排泄情况。

使用的方法包括液相色谱质谱联用技术、高效液相色谱技术、放射性同位素标记技术等。

4. 离体器官实验:离体器官实验是研究药物在特定器官上的药理作用的一种常见实验方法。

常见的离体器官实验包括离体心脏实验、离体肠段实验、离体骨骼肌实验等。

该实验将动物的某个器官取出,放置在体外培养液中,然后加入药物进行实验。

通过记录器官的生理活动的变化来评估药物对该器官的作用。

以上是药理学常见的一些实验操作方法,这些实验方法可以帮助研究人员深入了解药物的药理学特性和作用机制。

当然,在进行这些实验时,也需要遵守实验操作规范,保护实验动物的权益,确保实验结果的准确性和可靠性。

河北医大中药药理学实验指导04基本实验项目-24某一中药活血化瘀作用的药效学实验设计与研究

河北医大中药药理学实验指导04基本实验项目-24某一中药活血化瘀作用的药效学实验设计与研究

实验二十四某一中药活血化瘀作用的药效学实验设计与研究
【目的与要求】
在查阅有关活血化瘀药物的药效学研究资料的基础上,结合中药药理学实验设计的一般原则,首先选择相关指标并设计研究方案,交老师修改认可后着手实验研究,总结实验结果并写出研究报告。

该综合设计性实验过程意在培养学生利用已学知识独立进行科研设计及操作,初步掌握科研思路、了解科研基本过程、学会分析与解决问题等,为将来从事科学研究奠定基础。

【提示】
药物:复方丹参注射液、当归、川苜等;
指标:1、血瘀证动物模型的确定
2、对血液流变学的影响
3、对血流动力学的影响
4、先谶循环的影响
5、对血小板聚集功能的影响
6、对凝血时间的影响
7、对血栓形成的影响。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

2实验报告的写作2.1实验题目实验题目一般应包括实验药物、实验动物、实验主要内容等。

如“心得安对麻醉犬的降压作用分析”,“普鲁卡因肌注对小鼠局麻作用及中毒抢救”,“奎尼丁抗电诱发的蛙心心律失常的作用”等。

2.2实验目的2.3实验方法2.4实验结果实验结果是实验报告中最重要的部分,需绝对保证其真实性。

应随时将实验中观察到的现象在草稿本上记录,实验告一段落后立即进行整理,不可单凭记忆或搁置了长时间后再作整理,否则易致遗漏或差错。

实验报告上一般只列经过归纳、整理的结果。

但原始记录应予保存备查。

2.5讨论讨论应针对实验中所观察到的现象与结果,联系课堂讲授的理论知识,进行分析和讨论。

不能离开实验结果去空谈理论。

要判断实验结果是否为预期的。

如果属于非预期的,则应该分析其可能原因。

讨论的描述一般是:首先描述在实验中所观察到的现象,然后对此现象提出自己的看法或推论,最后参照教科书和文献资料对出现这些现象的机制进行分析,如实验观察到用药后动物出现了什么现象,提示了该药可能具有什么药理作用,文献曾报道该药可对什么受体有作用。

因此,可初步推测该药的这种药理作用可能与其作用于什么受体有关。

2.6结论实验结论是从实验结果归纳出来的概括性判断,也就是对本实验所能说明的问题、验证的概念或理论的简要总结。

不必再在结论中重述具体结果。

未获证据的理论分析不能写入结论。

第二章药理学实验设计的基本知识一实验设计的基本原则药理学研究的目的是通过动物实验来认识药物作用的特点和规律,为开发新药和评价药物提供科学依据。

由于生物学研究普遍存在的个体差异,要取得精确可靠的实验结论必须进行科学的实验设计,因此必须遵循以下基本原则。

1 重复“重复”包括两方面的内容,即良好的重复稳定性(或称重现性)和足够的重复数,两者含意不同又紧密联系。

有了足够的重复数才会取得较高的重现性,为了得到统计学所要求的重现性,必须选择相应的适当的重复数。

统计学中的显著性检验规定的P<0.05及P<0.01反映了重现性的高低;“P”表示不能重现的概率。

在已达到良好的重现性的条件下,如果P值相同,重复数越多的实验,其价值越小。

它说明实验误差波动太大,或是两药的均数相差太小。

前者提示实验方法应予改进,后者提示两药药效的差别没有临床意义。

可见,靠增加实验例数来提高重现性是有一定限度的。

1.1 实验重复数的质量除了重复数的数量问题外,还应重视重复数的质量问题。

要尽量采用精密、准确的实验方法,以减少实验误差。

同时应保证每次重复都是在同等情况下进行。

即实验时间、地点、条件,动物品系、批次,药品厂商、批号,临床病情的构成比或动物病理模型的轻重分布应当相同。

质量不高的重复,不仅浪费人力和物力,有时还会导致错误的结论。

1.2 药理实验设计中的例数问题实验结论的重现性与可靠性同实验例数有关,实验质量越高、误差越小,所需例数越少,但最少也不能少于“基本例数”。

实验动物的基本例数(1)小动物(小鼠、大鼠、鱼、蛙): 计量资料每组10例,计数资料每组30例。

(2)中动物(兔、豚鼠): 计量资料每组6例,计数资料每组20例。

(3)大动物(犬、猫、猴、羊): 计量计数资料每组5例,计数资料每组10例。

2 随机“随机”指每个实验对象在接受处理(用药、化验、分组、抽样等等)时,都有相等的机会,随机遇而定。

随机可减轻主观因素的干扰,减少或避免偏性误差,是实验设计中的重要原则之一。

随机抽样的方案有以下几种:2.1 单纯随机所有个体(病人或动物)完全按随机原则(随机数字表或抽签)抽样分配。

本法虽然做到绝对随机,但在例数不多时,往往难以保证各组中性别、年龄、病情轻重等的构成比基本一致,在药理实验中较少应用。

2.2 均衡随机又称分层随机。

首先将易于控制且对实验影响较大的因素作为分层指标,人为地使各组在这些指标上达到均衡一致。

再按随机原则将各个体分配到各组。

使各组在性别、年龄、病情轻重等的构成比上基本一致。

该法在药理学实验中常用,如先将同一批次动物(种属、年龄相同)按性别分为2大组,雌雄动物总数应当相同(雌雄各半)。

每大组动物再分别按体重分笼,先从体重轻的笼中逐一抓取动物,按循环分组发分别放入各组的笼中,待该体重动物分配完毕后,从体重次轻的笼中继续抓取动物分组,…… 直至体重最重的笼中动物分配完毕。

2.3 均衡顺序随机该法主要用于临床或动物病理模型的抽样分组。

即对病情、性别、年龄等重要因素进行均衡处理,其他次要因素则仅作记录,不作分组依据。

先根据主要因素画一个分层表,然后根据病人就诊顺序依次按均衡的层次交替进行分组。

例如准备将病情及性别加以均衡的临床试验分组情况见下表(病人总数22人),最后分组结果达到在病情及性别基本均衡。

均衡顺序随机分组表Balance ordering random grouping均衡层次开始组别按就诊顺序分层交替分为A,B组共计Total Balance degree Group No.1 Grouped alternately as clinical ordering to A and B A B病重男(M) A 1A,2B,3A,4B,5A,6B,11A,13B 4 4Bad 女(F) B 7B,15A,16B,17A,18B 2 3病轻男(M) B 8B,9A,10B,19A,20B,22A 3 3Mild 女(F) A 12A,14B,21A 2 13 对照“对照”是比较的基础,没有对照就没有比较,没有鉴别。

对照组的类型很多,将在后面加以介绍。

对照应符合“齐同可比”的原则,除了要研究的因素(如用药)外,对照组的其他一切条件应与给药组完全相同,才具有可比性。

3.1 分组的类型3.1.1 阴性对照组即不含研究中处理因素(用药)的对照,应产生阴性结果。

(1)空白对照不给任何处理的对照,多用于给药前后对比,两组对比时较为少用。

(2)假处理对照经过除用药外的其它一切相同处理(麻醉、注射、手术等),所用注射液体在pH、渗透压、溶媒等均与用药组相同,可比性好,两组对比时常用。

(3)安慰剂对照用于临床研究,采用外形、气味相同,但不含主药(改用乳糖或淀粉)的制剂作对照组药物,以排除病人的心理因素的影响。

3.1.2 阳性对照组采用已肯定疗效的药物作为对照,应产生阳性结果。

如果没有阳性结果出现,说明实验方法有待改进。

(1)标准品对照采用标准药物或典型药物作为对照,以提供对比标准,便于评定药物效价。

(2)弱阳性对照采用疗效不够理想的传统疗法或老药作为对照,可代替安慰剂使用。

3.1.3 实验用药组(1)不同剂量可阐明量-效关系,证明疗效确由药物引起;还可避免因剂量选择不当而错误淘汰有价值的新药。

一般采用3~5个剂量组,离体平滑肌实验组间剂量比为10,整体脏器活动为3.16或2, 整体效应为1.78或1.41。

(2)不同制剂将提取的各种有效组分、不同提取部分或不同方式提取的产物,同时进行药效对比,以了解哪种最为有效。

(3)不同组合用于分析药物间的相互作用,多采用正交设计法安排组合方式。

3.2 对比的性质3.2.1 自身对比又称同体对比、前后对比,为同一个体用药前后、或身体左右侧用药的对比。

可大幅度较少个体差异,但要注意前后两次机体状况是否有自然变异。

3.2.2 配对对比采用同种、同窝、同性别、同体重的动物,一一配对。

可减实验误差,提高实验效率,但要注意不可滥用。

3.2.3 组间对比药理实验中应用最广的对比。

注意非用药因素要尽可能一致,以减少误差。

下面几种对比是对比的特殊情况。

3.2.4 交叉对比同一个体前后两次分别接受甲乙两药治疗。

一组动物先用甲药,后用乙药,另一组动物先用乙药,后用甲药。

两次用药期间可根据实验性质休息一定时间,以避免前药对后药的影响。

动物实验或临床研究中均可应用,主要适用于病程较长的疾病或病理模型。

3.2.5 历史对比利用个人既往经验、过去的病历记录或历史文献资料作为对比。

可比性差,除癌症、狂犬病等难治疾病外,最好不用。

3.2.6 双盲对比主要用于临床研究,可减少医师和病人两方面的心理因素影响。

实验中病人和观察病情的医师都不知道谁是用药组,谁是对照组。

只有主持研究者保留名单,以决定具体治疗措施和分析实验结果。

为新药临床研究中必不可少的方法之一。

二药理实验设计中的剂量问题1 安全剂量的探索首先用小鼠作急性毒性实验, 求出最大耐受量(或LD1)。

然后按等效剂量的直接折算法计算出实验中所用动物的最大耐受量;取其1/3-1/5作为较安全的试用量。

2 剂量递增方案对于非致死性毒性反应较明显的药物,可先采用较小的剂量(例如LD1的1/50)作预试,以策安全。

试用后如未出现药效,也无任何不良反应,可将药物剂量递增。

每次增幅由100%递减至30%左右,直至出现明显药效或产生明显不良反应。

具体方案见下表:剂量递增表The Increasing of dosage实验次数(Experiment No) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12剂量倍数(Dosage Times) 1 2 3.3 5 7 9 12 16 21 28 38 503 不同种属动物间的剂量换算对于文献中有在其它种属动物使用剂量的药物, 可通过剂量换算过渡到实验需用动物上来。

以往常用的标准动物的等效剂量折算系数法,简便适用,但不宜用于体重不标准的动物。

不同种属标准体重动物整体(只)剂量折算倍数KTimes(K)of Dosage Conversion Between Various Standard Weight Animals动物种属小鼠大鼠豚鼠兔猫猴犬人Animal sorts mouse rat cavy rabbit cat monkey dog human小鼠mouse(20g) 1 7.0 12.25 27.8 29.7 64.0 124 388大鼠rat(200g)0.14 1 1.74 3.9 4.2 9.2 17.8 56.0豚鼠cavy(400g) 0.08 0.57 1 2.25 2.4 5.2 9.2 31.5整体动物剂量(Dosage of a whole animal):D B=D A×K B/K A现介绍一种对任何体重动物都适用的“等效剂量直接折算法”:后面的表列出了不同动物的公斤体重剂量折算的有关系数和标准体重整体剂量折算倍数,供计算时使用。

不同种属动物单位体重(kg)剂量折算系数动物种属小鼠大鼠豚鼠兔猫猴犬人剂量折算系数K 1 0.71 0.62 0.37 0.30 0.32 0.21 0.11动物体型系数R 0.059 0.09 0.099 0.093 0.082 0.111 0.104 0.1标准体重(kg) 0.02 0.2 0.4 1.5 2 4 12 70标准体重动物:DB =D A×K B/K A非标准体重动物:DB =D A×R B/R A×(W A/W B)1/3三药理实验设计中的预试问题在正式实验前应充分重视预实验的重要性,它可大大提高实验的效率,避免盲目性。

相关文档
最新文档