生物制剂在风湿病的临床应用
生物制剂治疗风湿免疫病的临床观察
生物制剂治疗风湿免疫病的临床观察发布时间：2022-10-19T03:15:31.822Z 来源：《医师在线》2022年15期作者：贾会欣李玲玲[导读] 目的探究对风湿免疫病采取生物制剂治疗的临床效果贾会欣李玲玲大庆油田总医院 163000【摘要】目的探究对风湿免疫病采取生物制剂治疗的临床效果。
方法纳入实验研究的92例患者均为风湿免疫病患者，入组时间为2019年12月-2021年12月，分组采用随机双盲方式展开，分别采用生物制剂治疗（实验组，n=46）及常规治疗措施（对照组，n=46）开展临床治疗，分析治疗效果。
结果与对照组比较，实验组临床总有效率更高，差异显著，P＜0.05。
结论应用生物制剂对风湿免疫患者治疗，可有效优化治疗效果。
【关键词】风湿免疫；生物制剂；治疗效果风湿免疫病属于内科系统的一类疾病，可波及全身结缔组织，涵盖原发性干燥综合征、痛风、骨关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎和类风湿关节炎等。
风湿免疫病可对多系统和多脏器产生影响，血液系统也属于最常见的受累系统。
除此之外，风湿免疫病还可以侵犯关节周围软组织、骨骼、关节、肌肉等部位，从而出现肌腱、筋膜、韧带和滑囊等受累的相应临床表现。
发病后，可见发热、关节肿胀疼痛、皮疹等，严重者可出现多系统受累表现，严重威胁患者生活质量甚至生命，所以必须及时采取有效措施控制疾病发展，本文就对风湿免疫病采取生物制剂治疗的临床效果展开论述分析。
1 资料与方法1.1 一般资料入实验研究的92例患者均为风湿免疫病患者，入组时间为2019年12月-2021年12月，分组采用随机双盲方式展开，分别采用生物制剂治疗（实验组，n=46）及常规治疗措施（对照组，n=46）开展临床治疗，实验组中，男女比例为26:20，年龄（岁）：26-79，均值（67.52±4.87）；对照组中，男女比例为27:19，年龄（岁）：28-80，均值（67.16±4.51）。
生物制剂在风湿免疫治疗中的应用价值
注 ：▲代表 两组 治疗 总有效率的 比较 Ｐ ＜ ０．０５。
３ 论
传 统 的风湿免 疫病 的治疗 药物 主要包 括糖皮 质激 素和免
疫抑 制剂 ，这类 药物不 良反 应多 ，长期应 用临床 效果 不显著 且 易 耐 受 。尤 其是 对 于 一 些病 程 长 、缠 绵难 治 的风 湿免 疫 病 患 者糖 皮 质 激 素或 免 疫 抑 制剂 的效果 不 佳 ，不 能 及 时控 制 病 情 。近 几 年对 风 湿性 疾 病 的 免疫 机 制 的研 究 越 来越 成
２ 结 果
２．１ 一般临床资料 比较 对 照组 和治疗组 的患 者在年 龄 、性 别等 其他 临床 资料上
没有 统计 学差异 。 ２．２ 两组治疗有效率 的比较
两 组患 者的病 情均有 明显缓 解 ，例如 明显 的退热 、疼 痛 减 轻 、血 清 免 疫学 指 标 的好 转 ；治疗 组 药 物 总有 效 人 数 为
发热 ：常见 症状 ，表 现为低 热 、中高热 或不 规则发 热 。 疼痛 ，关 节或肌 肉 的疼 痛 。 雷诺 征 ：指 端 遇到 寒冷 或 情绪 波 动时 变 白 、然 后 变红 、 变 紫 ，伴 有麻 木 感 和 疼痛 感 ，通 过 影 像 学 和免 疫 学 检查 可 以确诊 吲。 １．４ 数 据分 析 采用 ＳＰＡＳＳ １ ９．０统计 软 件对 所 得数 据进 行 统计 学 分析 ， 治疗 组 和对 照 组 的 比较 采 用卡 方检 验 ，以Ｐ ＜０．０５为 有统 计学 意义 。
１ 研究资料和方法
１．１ 一般 资料和研 究对象 选 取 自 ２０１２年 ３月 至 ２０１３年 ３月 于本 院 皮 肤 风 湿 免
疫 科 收入 院的并 被确 诊 为风湿 免疫 病 的患者 ４６例 ，男 性 ２４ 例 ，女 性 ２２例 ，年 龄 ３５ ５９岁 。 １．２ 研 究 方 法
类风湿关节炎的生物治疗及注意事项
类风湿关节炎的生物治疗及注意事项治疗类风湿关节炎（RA）的药物除缓解病情抗风湿药物（DMARDs），还有生物制剂。
由于生物制剂起效快、效果显著受到广大病友青睐，目前我们临床上常使用肿瘤坏死因子（TNF-α）拮抗剂，但是并不是所有RA患者都可以使用生物制剂进行抗风湿治疗。
下面我们一起来了解RA患者使用生物制剂的相关知识。
一、适应症1、早期RA使用生物制剂，仅用于从未使用过DMARDs且病情活动度高的患者，即疾病活动度高，病程＜3个月，存在预后不良的相关因素，无治疗费用和医疗保险的限制。
而中低疾病活动度不推荐应用。
2、中长期RA：对甲氨蝶呤单药反应不佳，疾病活动中等，存在预后不良因素；活动度高；甲氨蝶呤联合其他DMARDs或其他DMARDs序贯治疗反应不佳，且存在中高度疾病活动度。
二、绝对禁忌症1、存在活动性感染：细菌、病毒、真菌或寄生虫感染；2、有结核或乙型肝炎感染；3、近五年内诊断的实体肿瘤或血液肿瘤；4、心功能不全（NYHA分级III级或IV级）；5、神经系统的脱髓鞘病变。
三、相对禁忌症：皮肤溃疡、潜在结核、留置导尿管、未控制的糖尿病、反复或慢性感染（支气管扩张或慢性阻塞性肺疾病）、肿瘤诊断＞5年并已治愈、肿瘤前期病变如结肠或膀胱息肉、骨髓增生不良、粒细胞减少、年龄大于65岁。
四、注意事项1、使用生物制剂之前，常规检查PPD、TB-spot、结核抗体和（或）胸片以排外结核隐性感染；2、即使类风湿关节炎病情得到很好控制，在用药及随访过程中应注意定期监测；3、结核隐性感染者使用抗TNF制剂治疗前，应进行预防性治疗；4、使用肿瘤坏死因子拮抗剂期间避免接种活疫苗，部分免疫力低下者可能会引发感染；5、轻微感冒时不影响使用生物制剂，但是重感冒时不可打生物制剂。
通过以上内容可知，并不是每个类风湿关节炎患者都需要使用生物制剂治疗类风湿关节炎。
最后还想提醒一下各位患者，生物制剂虽然疗效好，但并不是所有打生物制剂的人都能有效。
生物制剂
生物制剂在风湿性疾病中的应用发布时间：2009-11-4 9:52:29 点击数：570自身免疫性疾病，俗称风湿病，常见的红斑狼疮、硬皮病、类风湿性关节炎、皮肌炎都属于免疫性疾病。
包括弥漫性结缔组织病、炎性关节病和系统性血管炎等,临床表现复杂、病程差异大，病情的复发和缓解使得临床医师很难对风湿病的预后做出准确判断。
目前通常采用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。
近来出现的一些新的免疫抑制药物如霉酚酸酯、来氟米特和他克莫司，也没有跳出传统免疫抑制剂在对异常免疫反应产生抑制的同时对机体抵抗致病微生物的免疫反应也产生抑制的圈子。
即在病情得到缓解的同时，也增加了患者发生感染的危险。
21世纪以来，应用生物制剂来治疗风湿病成为生物治疗，生物治疗的出现是风湿病治疗的重要里程碑，开拓了风湿性疾病治疗的新纪元。
基于疾病发病机制中不同环节的特异生物治疗试图特异性地抑制异常的免疫反应而不伤及正常的抗致病微生物免疫，对各种风湿病如类风湿关节炎（Rheumatioid Arthritis，RA）、银屑病关节炎（PsoriaticArthritis，PsA）和强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）的治疗产生了重大影响。
靶向治疗领域的进展也显示出对系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）和血管炎等其他疾病的治疗潜力。
常用药物：生物制剂大致可以按照靶向的自身免疫和炎症反应的成分而分为几类。
例如，针对细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素1（IL-1）等；针对T淋巴细胞靶位点，如T细胞协同刺激分子CTLA4等；针对细胞与细胞间和细胞与细胞基质间相互作用，包括趋化因子、整合素和细胞黏附分子等；针对B 淋巴细胞，如CD20、B淋巴细胞刺激因子等；以及活化凋亡通路、减少炎症介导的组织损伤、拮抗补体和Fc受体等。
（1）Etanercept （益赛普）Etanercept是由75kDa人肿瘤坏死因子受体功能区和人IgG1组成的融合蛋白，可强力抑制TNF-a活性，从而减轻炎症反应。
风湿免疫科 新技术新项目
风湿免疫科新技术新项目风湿免疫科是一门研究风湿病和免疫系统相关疾病的学科。
近年来，随着科技的发展，风湿免疫科也逐渐引入了新技术和新项目，为疾病的诊断和治疗带来了新的突破。
一、基因检测技术在风湿免疫科的应用基因检测技术是近年来风湿免疫科领域的一项重要新技术。
通过对患者的基因进行检测，可以了解其易感基因型和风险基因型，从而预测个体风湿病的患病风险和预后，为个体化治疗提供依据。
同时，基因检测还可以帮助医生选择适合患者的药物和治疗方案，提高治疗的效果和安全性。
二、细胞免疫治疗在风湿免疫科的应用细胞免疫治疗是一种通过激活或抑制免疫细胞的功能来治疗风湿免疫疾病的新技术。
例如，通过使用针对特定抗原的嵌合抗体，可以激活患者体内的免疫细胞，增强免疫反应，从而达到治疗的效果。
此外，细胞免疫治疗还可以通过基因工程技术改造免疫细胞，使其具有更强的抗病能力，从而达到治疗风湿免疫疾病的目的。
三、生物制剂在风湿免疫科的应用生物制剂是一类通过生物技术生产的药物，可以模拟人体自身产生的分子，调节免疫系统的功能，用于治疗风湿免疫疾病。
与传统药物相比，生物制剂具有更精准的作用机制和更好的疗效。
目前，已经有多种生物制剂在风湿免疫科中得到了广泛的应用，如抗肿瘤坏死因子生物制剂、抗白细胞介素生物制剂等。
四、人工智能在风湿免疫科的应用人工智能技术是近年来风湿免疫科领域的一项新兴技术。
通过对大量的临床数据进行分析和挖掘，人工智能可以帮助医生快速准确地诊断风湿疾病，并预测疾病的发展趋势和治疗效果。
此外，人工智能还可以为医生提供个体化的治疗方案和药物推荐，帮助提高治疗的效果和减少副作用。
五、细菌组群在风湿免疫科的研究近年来，研究人员发现肠道细菌组群与风湿疾病之间存在密切的关系。
肠道细菌组群可以通过调节宿主免疫系统的功能，影响风湿疾病的发生和发展。
因此，研究肠道细菌组群与风湿疾病的关系，有助于深入了解风湿疾病的发病机制，并为治疗风湿疾病提供新的思路和方法。
生物制剂治风湿病的原理
生物制剂治风湿病的原理生物制剂是一类通过生物工程技术从生物源中提取或合成的药物，常用于治疗风湿病。
这些药物通常是蛋白质分子，包括单克隆抗体、细胞因子和融合蛋白等。
与传统药物相比，生物制剂具有更高的特异性和生物活性，以及更少的副作用。
生物制剂治疗风湿病的原理主要有以下几个方面：1. 作用于免疫系统：风湿病是由免疫系统异常引起的自身免疫性疾病，生物制剂通过调节免疫系统来治疗疾病。
例如，肿瘤坏死因子α（TNF-α）是促发炎因子，抗TNFα生物制剂可以抑制免疫反应，减轻炎症反应和疼痛。
2. 干扰细胞信号途径：风湿病的发病涉及多种细胞信号途径的异常激活，生物制剂可以通过与相关分子结合，阻断信号传导，达到治疗作用。
例如，Janus激酶（JAK）是多种细胞信号途径的重要分子，抑制JAK等靶点可以干扰炎症细胞的功能。
3. 抗体依赖细胞毒性（ADCC）：一些生物制剂是单克隆抗体，它们可以与病变部位的靶分子结合，并激活免疫细胞，如自然杀伤细胞，通过ADCC机制消除病变部位的细胞。
4. 抗补体作用：补体系统在风湿性疾病中起重要作用，产生了炎症介质和病理性免疫反应。
一些生物制剂可以通过抗补体作用来减轻炎症反应和组织损伤。
5. 促进组织修复：风湿性疾病引起了组织的破坏和损伤，生物制剂可以通过不同机制促进组织修复和再生。
例如，某些生物制剂可以促进骨骼系统的新生，减轻关节破坏。
生物制剂治疗风湿病的优势在于其独特的分子结构和抗原特异性，可以减少对整个免疫系统的干扰，降低了许多传统治疗方法的不良反应风险。
此外，生物制剂还可以通过调整治疗方案、个体化治疗等方式提高临床治疗效果。
然而，生物制剂也存在一些潜在的问题。
首先，生物制剂的制作过程复杂，成本高昂，使得这些药物的价格相对较高，限制了患者的使用。
其次，长期使用可能会导致免疫耐受性的发展，减少药物的治疗效果。
因此，对于生物制剂的使用，需要严密的监测和调整治疗策略。
总结而言，生物制剂治疗风湿病通过作用于免疫系统、干扰细胞信号途径、ADCC 等机制来达到治疗效果。
生物制剂重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白在类风湿关节炎患者中的应用及护理
水 沿瓶壁 缓慢 注人 ， 静 置片 刻或 通过水 平缓 慢划 圈 ， 使 其药 液全 部溶解 成 透 明状 ， 避 免震 荡产 生泡 沫 ， 配
的多 系统 性 炎 症 的 自身 免 疫 病 ， 我 国 的 患 病 率 为
０ ． ３ ２ ％～ ０ ． ３ ６ ％， 是 造 成 我 国人 群 丧 失 劳 动 力 和 致 残 的主要 原 因之 一 ＿ ｌ Ｊ 。 目前 尚无 根 治 方 法 ， 只 能 用 药 物缓解 或 减 轻 症 状 。传 统 的 治 疗 方 法 不 良反 应
１ ． ２ ． ３ 注射 部位 常规选 择上 臂外 侧三 角肌 下缘进 行左 右皮 下交 替 注射 ， 对 于 出现皮肤 局部 不 良反应 者 ， 也可 以在脐 周 或 大腿两 侧或 脊柱 两侧 进行 注射 。
２ 护理措 施
我科 于 ２ ０ ０ ８年将 生 物 制 剂重 组 人 Ⅱ型 肿瘤 坏 死 因
１ ． １ 一 般 资料 选择 ２ ０ ０ ８年 １ 月 ＿２ ０ １ ３年 ５月 在 我科 诊 治 的
立 即使用 。 ２ ． ２ 建立 生物 制剂 临床 应用 的护理 流程
２ ． ２ ． １ 人员 准备 把生 物制 剂 的应用 作 为新人科 护 士培训 的 内容 之一 ， 并进 行 考核 ， 考 核 合 格 后 方 可独 立 操 作 ； 执 行
月； 将 用量 减 为 １ ０ ｄ给 药 １次 ， 再 持 续 ３—６个 月 ； 最 后减 为 每半 月 １次 ， 根据病情 ， 持续 ２年左 右 ， 完
成 全程 治疗 。
２ ． ２ ． ２ 物 资 准备 注射 器具 ： １ ｍ Ｌ注射 器 。药 物准 备 ： 注射 用 水 ，
类 风湿 关节 炎 患者 ８ ２例 ， 均符合 １ ９ ８ ７年美 国风 湿 病 协会 （ Ａ Ｃ Ｒ） 所 制 订 的类 风 湿 关 节炎 诊 断 标 准 Ｊ ， 并 能坚 持完 成 益赛 普全 程治疗 。
生物制剂在类风湿关节炎的应用进展
１．肿瘤 坏 死 因子．ｄ（ＴＮＦ－０１）抑 制 剂 ：是 在 ＲＡ 中 应用 最早 、最广 泛 的生物 制 剂 。ＴＮＦ一 作 为 １种 重要 的促 炎 因子 ，介 导 了 ＲＡ病 程 中的多种 炎症反 应 。
依那 西 普 （Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）是 完 全 人 源 化 ＴＮＦ受 体 ｐ７５和 人 免 疫 球 蛋 白Ｆｃ段 融 合 表 达 形 成 的 蛋 白 。推 荐 剂 量 是 每 次 ２５ｍｇ，皮 下 注 射 ，每 周 ２次 ；或 每 次 ５０
［２６］Ａｆｚａ ｌｉ Ｂ，Ｌｏｍｂａｒｄｉ Ｇ，Ｌｅｅｈｌｅｒ ＲＩ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆＴ ｈｅｌｐｅｒ １７（＿ｒｈｌ７） ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ（Ｔｒｅｇ）ｉｎ ｈｕｍａｎ ｏｒｇａｎ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｕｔｏ—
ｉｍ ｍ ｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｃ１ｊｏ Ｅｘｐ Ｉｍ ｍｕｎｏ１．２００７ ，１４８：３２４ ６．
试 验则证 实 依那 西普 与 甲氨 蝶 呤 （ＭＴＸ）联 用 与 两 者 单 用相 比，不但 可 以更 有效 地缓解 病情 ，而且 可以显 著 延 缓疾 病 影 像 学 进 展 ｊ。另 外 ，国 内对 于 依 那 西 普 （商 品名 ：益赛 普 、强 克 ）的多 中心 、随机 、双盲 、对 照 临 床研究也 得 出 了相 似的结 论 。
ｉｎｄｉｒｅｃｔ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ａｄａｌｉｍｕｍａｂ，ｅｔａｎｅｒ． ｃｅｐｔ，ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ ａｎｄ ｇｏｌｉｍｕｍａｂ ｉｎ ｐｓｏｒｉａｔｉｃ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍ Ｔ— ｈｅｒ．２０１３．３８：２８６－２９３． ｆ ２５ ｆ １ｗａｋｕｒａ Ｙ．Ｉｓｈｉｇａｍｅ Ｈ．Ｔｈｅ ＩＬ－２３／ＩＬ．１７ ａｘｉｓ ｉｎ ｉｎｆ ｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２００６，ｌｌ６ ：１２１８一ｌ２２２．
生物制剂治疗类风湿关节炎的应用策略
内科急危重症杂志2010年第16卷第6期通信作者：胡绍先,E-mail:*****************.cn© 1994-2011 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 生物制剂治疗类风湿关节炎的应用策略华中科技大学同济医学院附属同济医院凃巍胡绍先★,武汉430030关键词生物制剂类风湿关节炎 中图分类号R593. 22文献标识码A类风湿关节炎(rheumatoid arthritis ，RA )是以 慢性侵蚀性关节炎为主要表现的系统性自身免疫 病。
传统的非生物改善病情抗风湿药(disease modifying antirheumatic drug ， DMARD )治疗 RA ，存 在起效慢、部分患者的病情不能缓解和药物不良反 应等问题。
生物制剂即生物DMARD ，通过特异性 靶向拮抗RA 发病机制中的炎性细胞因子和免疫细 胞，阻断疾病的进展，能够较快缓解病情，经过十余 年的临床应用展现明显疗效，改善了 RA 患者的预 后。
RA 患者出现下列情况时，可以考虑应用生物 制剂：①至少一种非生物DMARDs 治疗3个月无 效或不耐受的RA 患者；②初治的早期RA 患者， 如有不良预后因素，例如病程早期有影像学证实的 关节破坏、高滴度（!倍正常值）的抗环瓜氨酸肽 抗体和/或类风湿因子、病情高度活动的患者。
本文 就目前临床生物制剂治疗RA 的情况作一介绍。
抑制炎性细胞因子的生物制剂肿瘤坏死因子^(TNF-a )拮抗剂是用于治疗 RA 时间最长且种类最多的一类生物制剂。
目前临 床已经有5种TNF-a 拮抗剂经美国食品药品管理 局批准，包括应用多年的英夫利昔单抗（infliximab) 、阿达木单抗(adalimumab)和依那西普（etan- ercept)，以及近年上市的戈利木单抗（golimumab) 和塞妥珠单抗（certolizumab pegol )。
生物制剂在类风湿关节炎的临床应用
对骨代谢也有着有益的影响。
剂， 对一种 Ｔ Ｆａ Ｎ —拮抗剂不敏感的患者换用其他 的
阿达木单抗是完全人化的单克隆 Ｔ Ｆ抗体， Ｎ 在 Ｔ Ｆ０ Ｎ 一拮抗剂可能有效。增加用药剂量或缩 短用 药 【 人体的半数清除时间为 １ １～１．ｄ 体 内和体 外实 间隙可能使疗效增加 ， 需警惕有部分患者反而会 ３ 。 ７ 但
的生物活性 ， 起到治疗作用 。 活动期 Ｒ 已取得较好的疗效。阿那 白滞素在用药 Ａ 胞， 多数患者在治疗后的 ３～ １ 个月可恢复正常Ｂ ２ 在 Ｒ 的治疗中，利妥昔单抗可单用 ，也可与 Ａ
阿那 白滞素单独或联合其他的 Ｄ Ｒ 治疗 细胞 数。 ＭＡ Ｄｓ
Ｘ合用， 目 但 前的研究表明联合用药较单药效好， ２～１ 周 内即可改善 Ｒ 的症状、 ６ Ａ 体征 、 实验 室检 ＭＴ
英夫利 西单抗是人 鼠嵌合的抗 Ｔ Ｆａｇ ｎ Ｎ —ｌＧｌ￣ 其中 ７ ％为人源化，５ ５ ２ ％为鼠源化， 对分子质量为 相 １９ ０ ｋ 在人体 的半数清除时间为 ８ ４ ０ Ｄ， １ ． ０～９ 。 ．ｄ ５ 英夫利西单抗也与可溶性和细胞膜表面的Ｔ Ｆ Ｎ —高
Ｔ Ｆ０ 制剂 已在 临床 上广 泛用 ，并取 得较 好 的疗 型链单克隆抗体 ， Ｎ ．【 抑 由人体恒定 区和鼠类可变区组成，
可提 高 ＡＣ ０和 Ａ Ｒ ７ Ｒ５ Ｃ ０的 比例 。
但鉴 于观 察对 象 主要来 源 于病 情较 重 、 程 较长 的 病
最近 Ｆ Ａ 已批准赛妥珠单抗用于治疗 中度 至 Ｒ Ｄ Ａ患者 ， 而这部分患者本身就更易罹患淋 巴 ， 瘤 因 重度活动期 Ｒ Ａ患者。赛妥珠单抗是一种聚 乙二醇 此 目前尚无证据表 明 Ｔ Ｆ Ｎ —拮抗剂会导致淋 巴瘤。
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2012 ACR RA治疗指南推荐
长病程RA (病程≥6个月)
低活动度伴预后不良因素或中高活动度 MTX单药或DMARD联合治疗
疗效不佳
酌情加入MTX HCQ或LEF 疗效不佳
加入或转换 DMARD 疗效不佳
加入或转换为TNF拮抗剂
疗效不佳
加入或转换 ABA或RTX
疗效不佳或发生任 意不良事件
发生严重不良事件
•Corticosteroids：激素
•Biologics：生物制剂
3
4
生物制剂的作用及疗效
5
•UCSF-SICCA
Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907-916.
6
生物制剂的作用及疗效
这些生物制剂的治疗作用好象是“定点爆破” 或“生物导弹”，“炸死”肿瘤坏死因子、阻 止它们传递疾病“火种”，使疾病扩散蔓延的 作用，因而患者体内的病情活动就更易得到控 制。
疗效不佳或发生非严重不良事件
转换为TNF抑制剂或非TNF生物制剂
转换为非TNF生物制剂
疗效不佳
转换为其他类型的TNF拮抗剂或非TNF生物制剂
RA：类风湿关节炎； 中高疾病活动度：DAS28>3.2
15
预后不良因素包括：机体功能受限、关节外表现、类风湿因子或抗CCP抗体阳性，以及放射学显示骨侵蚀
Singh, et al. Arthritis Care & Research 2012, 64(5):625-9
益赛普 足量治疗长病程RA 6个月显著抑制放射学进展
中国ReABLE研究显示 接受益赛普 +MTX联合治疗的大部分患者在6个月内就有效抑制放射学进展*
* 放射学无进展：总Sharp评分（TSS）相比基线的改变值≤0.5
入组患者：中重度长病程RA患者；
21
研究组方案：益赛普® 25mg一周两次+MTX； 总治疗时间：12个月
MTX
益赛普
19
益赛普 足量治疗长病程RA 6个月临床疗效显著优于3个月
中国ReABLE研究显示 益赛普 +MTX联合治疗6个月较治疗3个月，获得显著疗效的患者比例大幅提升
入组患者：中重度长病程RA患者
研究组方案：益赛普® 25mg一周两次 + MTX
20
总治疗时间：12个月
吴庆军，张卓莉，李振彬, 等. 中华风湿病学杂志 2011; 13: 600-3
吴庆军，张卓莉，李振彬, 等. 中华风湿病学杂志 2011; 13: 600-3
疗效小结
• 益赛普足量治疗长病程RA，快速起效，6个月 疗效优于3个月
• 相比传统治疗，益赛普 早在第2周即体现出 显著优势
• 益赛普 +MTX治疗6个月，ACR70反应率 47%，DAS28缓解率20%
• 抑制放射学进展，改善长期生活质量
非甾体抗炎药
中轴病变
外周病变 柳氮磺胺吡啶 局部皮质激素
外
镇 痛 药
科 手 术 治
疗
TNF拮抗剂
24 Zochling J, et al. Ann Rheum Dis 2006; 65:442-52
22
对NSAIDs治疗4周无效的中轴 型SpA，
益赛普 是首选治疗方案
• 益赛普® 治疗AS，2周起效，快速控制炎症， 改善症状
• 益赛普® 足量பைடு நூலகம்疗12周，显著消退骨髓水肿， 提高生活质量
23
2006年 ASAS/EULAR关于AS治疗方案的推荐 TNF拮抗剂可以治疗中轴、外周病变表现的AS
教育 锻炼 物理治疗 康复 病友会 自助组
长病程RA (Established RA)的定义： 满足2010年ACR/EULAR新RA分类标准，病程6个月或以上；或 满足1987年ACR分类标准
14
Singh, et al. Arthritis Care & Research 2012, 64(5):625-9
长病程RA患者的治疗选择
低活动度无不良预后 DMARD单药治疗
18
益赛普 足量治疗长病程RA 2周快速起效
中国随机双盲多中心研究显示 益赛普®在治疗2周时即可观察到ACR20达标率显著优于MTX
* 相比MTX治疗组 P<0.05 N=238例，入组患者：中重度长病程RA患者 研究组方案：益赛普®25mg一周两次； 总治疗时间：24周
胡大伟，鲍春德，陈顺乐等，中华风湿病学杂志 2005; 9: 664-6
生物制剂在风湿病的临床应用
1
生物制剂治疗四种风湿性疾病
1. 类风湿关节炎 2. 强直性脊柱炎 3. 银屑病和银屑病关节炎 4. 溃疡性结肠炎
2
药物治疗
• 抗风湿药物可以大致分为4大类
•Biologics
•NSAIDs抗炎镇痛药：芬必得，布络芬
•DMARDs：改善病情药物，甲氨蝶呤MTX，SSZ，LEF
疗效不佳
加入或转换 ABA或RTX
疗效不佳或发生任 意不良事件
发生严重不良事件
疗效不佳或发生非严重不良事件
转换为TNF抑制剂或非TNF生物制剂
转换为非TNF生物制剂
疗效不佳
转换为其他类型的TNF拮抗剂或非TNF生物制剂
RA：类风湿关节炎； 中高疾病活动度：DAS28>3.2
16
预后不良因素包括：机体功能受限、关节外表现、类风湿因子或抗CCP抗体阳性，以及放射学显示骨侵蚀
长病程RA患者的治疗选择
低疾病活动度，伴预后不良因素 低活动度无不良预后 或
中高疾病活动度
DMARD单药治疗
低活动度伴预后不良因素或中高活动度 MTX单药或DMARD联合治疗
DM疗A效RD不单佳药或联合，治疗3个月
酌情加入MTX HCQ或LEF
疗效不佳
加入或转换 DMARD
疗效不佳
加入或转换为TNF拮抗剂
7
全面认识生物制剂
• 一大类药物, 发展迅猛, 已广泛用于临 床
• 其间作用机制、疗效和副作用差异巨大 , 即使在TNF 抑制剂间
• 治疗RA的生物制剂是目前种类最多、验
证最全面、疗效最为肯定的一类
8
9
10
11
12
益赛普 联合MTX是长病程类风湿关节炎 生物制剂优选治疗方案
13
2012 ACR RA治疗指南
Singh, et al. Arthritis Care & Research 2012, 64(5):625-9
益赛普 在长病程RA中 的疗效
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RA的治疗目标
• 临床缓解或低疾病活动度 (控制炎症，改善 临床症状体征)
• ACR20/50/70改善率 • DAS28缓解率
• 抑制放射学进展，改善长期生活质量 • Sharp总评分(TSS)