治疗风湿病的生物制剂分类
雷公藤_附子_蜂毒在风湿病中的应用_黄胜光
20第13卷 第6期 2011 年 6 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 13 No. 6 Jun .，2011风湿病由于病因复杂，大多迁延难愈，采用常规药物治疗往往效果不甚理想，因而给毒性药物的应用留下较大的空间。
但是，毒性药物是一把双刃剑，既可以取得意想不到的疗效，也可能导致严重的副作用。
笔者长期从事风湿病临床工作，在此谈谈附子、雷公藤及蜂毒在风湿病中的应用体会。
1 雷公藤雷公藤是目前治疗风湿性疾病疗效最为肯定、应用最为广泛的中药。
在古代，雷公藤主要用于治疗各种关节疼痛，如明代的《滇南本草》称其具有“治筋骨疼痛，风寒湿痹，麻木不仁，瘫痪萎软，湿气流痰”的功效。
近30余年来，国内外中西医临床和药理学界对雷公藤进行了大量的、卓有成效的研究。
人们发现，雷公藤是一个特殊的天然化合物库，数十种生物学活性强烈、多类型而微量的化合物集中于一体。
在药理学方面，发现雷公藤具有多种药理学作用：不仅可以阻止静态T 细胞的活化和增殖，而且可以诱导活化T 细胞的凋亡；对B 细胞也有直接和间接的抑制作用；可显著抑制单核细胞分泌IL-1、TNF、IL-6、IL-8等炎症介质；可促进肾上腺皮质功能，促使大鼠垂体ACTH 细胞合成和分泌ACTH，促进下丘脑旁核细胞分泌CRH。
此外，雷公藤还有明显的抗炎作用，能减轻关节肿痛，改善关节功能障碍，降低血沉，控制发热。
综上所述，雷公藤既可以抑制细胞免疫，又能抑制体液免疫，兼有免疫抑制剂、生物制剂、肾上腺皮质激素、非甾体抗炎药等多种药理作用，有人将其称之为“天然的生物制剂”。
根据笔者个人体会以及其他风湿病专家经验，雷公藤的免疫抑制作用虽然不及环磷酰胺，但较硫唑嘌呤为优。
由于雷公藤的以上特性，本人将其广泛用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性肌炎及皮肌炎、系统性血管炎、强直性脊柱炎等多种自身免疫性疾病，并且常常与环磷酰胺、甲氨蝶呤、来氟米特、羟氯喹乃至生物制剂联合使用，取得了较好的疗效。
类风湿性关节炎
RA常见的典型体征包括： ①近端指间关节梭形肿胀 ②掌指关节尺偏畸形 ③“纽扣花”畸形 ④“天鹅颈”畸形 ⑤膝关节浮髌试验阳性 ⑥腘窝囊肿。 关节外表现的体征： ①皮下结节②有无皮肤溃疡、紫癜等③有无胸膜摩擦音④腹 部有无脾脏增大等
梭形肿胀 望远镜手
问题（1）
• 该患者关节炎的特点是什么？
①起病特点及持续性：RA多为慢性起病，关节肿胀、疼痛持 续时间长，可达数月甚至长期不能缓解。与痛风、ReA、OA 鉴别。 ②受累关节的部位：RA以近端指间关节、掌指关节、腕关节 、肘关节及颞颌关节等受累多见。OA、AS则不同。 ③受累关节的数目：RA多为多关节炎。AS、痛风为寡关节炎 或单关节炎。 ④受累关节的对称性： ⑤晨僵：大于1小时 ⑥有无破坏性：SLE关节炎反复发作，但多不引起骨质破坏 。
较少使用的DMARDs
硫唑嘌呤 2～ 3月 3～ 6月 4～ 6月 50～150mg Qd 250～750mg Qd 3mg Qd～Bid 口服
D-青霉胺 金诺芬
口服
口服
（三）肾上腺糖皮质激素
小剂量短期应用，能迅速缓解炎性症状。 主要适用于：DMARD尚未起效时，非甾体抗炎药 又不能控制关节炎症状的。
1987年ACR关于RA的分类标准
标 准
1 2 3 4 5 6 7
晨僵
关节炎（≥ 3个关节区） 手关节炎 对称性关节炎 类风湿结节 血清RF阳性 影像学改变
Arnett et al., Arthr≥6周
ACR/EULAR 2010年 RA诊断标准
↑↑
抗dsDNA、 抗Sm
↑
RF阴性
↑
血尿酸升 高
实验室检 RF/抗CCP 查
大株红景天联合生物制剂治疗老年性类风湿关节炎的临床观察
大株红景天联合生物制剂治疗老年性类风湿关节炎的临床观察作者：邱联群周妍来源：《风湿病与关节炎》2013年第03期【摘要】目的：观察大株红景天联合生物制剂治疗老年性类风湿关节炎的临床疗效。
方法：将60 例老年性类风湿关节炎患者随机分为对照组和治疗组，各30例。
对照组注射生物制剂（益赛普）；治疗组在对照组治疗基础上加用大株红景天注射液静脉滴注，2个月后观察临床疗效及不良反应。
结果：治疗组总有效率为93.33%，对照组总有效率为83.33%，两组总有效率比较，差异有统计学意义（P【关键词】关节炎，类风湿；老年性；中西医结合疗法；大株红景天注射液；生物制剂类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种原因不明的慢性炎性关节疾病。
国外有报道称，在85岁之前其患病率随年龄增加而升高。
1/3的RA患者在60岁以后发病[1]。
通常把 60 岁以后发病的 RA 称为老年性类风湿关节炎（elderly onset rheumatoid arthritis，EORA）。
有文献研究表明，EORA起病急，病情进展快，致残率及病死率明显高于青少年发病的RA患者；且多数老年人常合并慢性病，需要长期联合使用多种药物，故临床上强调早期、联合用药。
笔者采用中西医结合方法治疗EORA，取得了满意疗效。
现将结果报告如下。
1 临床资料1.1 一般资料选择2010 年 5月至2012年5月在广东省第二中医院住院的EORA患者60例，其中男35例，女25例。
随机分为两组，治疗组30例，男18例，女12例；平均年龄（65.12±4.19）岁；平均病程（36.27±12.18）个月；对照组30例，男17例，女13例；平均年龄（64.98±4.32）岁，平均病程（35.76±11.95）个月。
两组患者在年龄、性别、病程比较上差异无统计学意义。
1.2 纳入标准以ACR/EULAR 2009年的《类风湿关节炎诊断标准》为参考标准。
RA治疗
·综述讲座·类风湿关节炎治疗进展中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院(100730)王斌唐福林类风湿关节炎(RA ) 是一种以关节滑膜炎为特征的慢性自身免疫性疾病。
在自身免疫性结缔组织病中其患病率列首位。
我国初步调查该病患病率在0124%～0140% 之间。
大多数RA 患者如不及时治疗, 头2 a 内是发生不可逆关节破坏或畸形的关键时期, 早期诊断和有效合理的治疗可减少RA 致残的发生[1 ]。
该病传统治疗方法是用非甾类抗炎药(N SA ID s) , 如果无效则换用改善病情抗风湿药(DMARD s) 或两者合用。
目前临床上主张该病一旦确诊后, 尽快使用DMARD s 二线药物, 以便尽早控制病情发展[2 ]。
本文就RA 药物治疗现状作一介绍, 以期合理治疗RA。
1非甾体抗炎药(N SA ID s) [3, 4 ]阿司匹林于1898 年首次合成后, 很快被证明是一种有效的解热镇痛抗炎药得到广泛应用。
以后相继合成了保泰松、吲哚美辛等N SA ID s。
但直到70 年代初, 才阐明了其作用机制是抑制前列腺素的合成。
同时发现该类药物共同的、最常见的副作用是胃肠道反应, 如食欲不振、溃疡, 甚至穿孔, 还有急性肾功能衰竭、慢性间质性肾炎等。
为了减轻N SA ID s 的副作用, 临床医生同时加用抑制胃酸分泌药物如H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂或胃黏膜保护剂(如硫糖铝、麦滋林2S 和米索前列醇) 等; 另一方面, 药学工作者研制这类药物肠溶剂型、缓释剂型以及控释剂型以减轻对消化道的刺激、减少给药时间和提高生物利用度。
1997年Searle 公司研制一种复方制剂奥湿克(由双氯酚酸50 mg与米索前列醇200 L g 组成) , 尽管对胃肠道副作用小, 但长期使用同时也出现了米索前列醇的副作用, 如腹泻、妇女月经期延长、子宫收缩等不良反应。
近年来, 发现一氧化氮(NO ) 对消化道黏膜有保护作用, 研制了一些能自动释放一氧化氮的硝基非甾类抗炎药, 如双氯酚酸衍生物硝基酚酸(nit rofenac)、硝基氟比洛芬(nit roflurbip rofen) 等, 这类药物正在临床试验中。
风湿性疾病总论
（1）抗核抗体(ANAs):其靶抗原是核酸、组 蛋白、非组蛋白、磷脂与各种蛋白酶等多种物 质.除细胞核外，也在细胞质与细胞器中存在。 因此现在对于ANA靶抗原的理解，已由传统的 细胞核扩大到整个细胞。根据抗原分子的理化 特性和分布部位，将ANAs分成抗DNA、抗组 蛋白、抗非组蛋白、抗核仁抗体与抗其他细胞
二、风湿性疾病的范畴和分类：风湿性 疾病根据其发病机制、病理与临床特点 可作以下分类：
表8-1-1 风湿性疾病的范畴和分类
主要疾病名称：
1、弥漫性结缔组织病：类风湿性关节炎、 红斑狼疮、硬皮病、多肌炎、重叠综合 征、血管炎病等。
2、脊柱关节病：强直性脊柱炎、反应性关 节炎、炎性肠病性关节炎、银屑病关节 炎、未分化脊柱关节病等。
(二)特异性检查
1、自身抗体：患者血清中自身抗体的出现 是风湿性疾病的一大特点，即产生了针 对自身组织、器官、细胞与细胞成分的 抗体。自身抗体的检测对风湿性疾病的 诊断和鉴别诊断有极大的帮助。但任何 抗体检测的敏感性、特异性有一定范围 ，且存在一定的假阳性、假阴性率，因 此诊断不能单纯根据抗体，而应该以临 床表现为基础。现在应用于风湿病学临 床的主要自身抗体有以下5大类。
一、概述：
风湿性疾病（rheumatic diseases）是泛 指影响骨、关节与周围软组织，如肌肉、滑膜、 肌腱、筋膜、神经等的一组疾病。其病因可以是 感染性、免疫性、代谢性、内分泌性、退行性、 地理环境性、遗传性、肿瘤性等。随着社会的发 展，链球菌相关的风湿热明显减少，而骨关节炎、 痛风性关节炎的发病率呈上升趋势。风湿性疾病 的发病率高，有一定的致残率，危害人类健康的 同时给社会和家庭带来了沉重的经济负担。
不同的弥漫性CTD的自身抗体见表8-1-5.
例题：
风湿免疫科 新技术新项目
风湿免疫科新技术新项目风湿免疫科是一门研究风湿病和免疫系统相关疾病的学科。
近年来，随着科技的发展，风湿免疫科也逐渐引入了新技术和新项目，为疾病的诊断和治疗带来了新的突破。
一、基因检测技术在风湿免疫科的应用基因检测技术是近年来风湿免疫科领域的一项重要新技术。
通过对患者的基因进行检测，可以了解其易感基因型和风险基因型，从而预测个体风湿病的患病风险和预后，为个体化治疗提供依据。
同时，基因检测还可以帮助医生选择适合患者的药物和治疗方案，提高治疗的效果和安全性。
二、细胞免疫治疗在风湿免疫科的应用细胞免疫治疗是一种通过激活或抑制免疫细胞的功能来治疗风湿免疫疾病的新技术。
例如，通过使用针对特定抗原的嵌合抗体，可以激活患者体内的免疫细胞，增强免疫反应，从而达到治疗的效果。
此外，细胞免疫治疗还可以通过基因工程技术改造免疫细胞，使其具有更强的抗病能力，从而达到治疗风湿免疫疾病的目的。
三、生物制剂在风湿免疫科的应用生物制剂是一类通过生物技术生产的药物，可以模拟人体自身产生的分子，调节免疫系统的功能，用于治疗风湿免疫疾病。
与传统药物相比，生物制剂具有更精准的作用机制和更好的疗效。
目前，已经有多种生物制剂在风湿免疫科中得到了广泛的应用，如抗肿瘤坏死因子生物制剂、抗白细胞介素生物制剂等。
四、人工智能在风湿免疫科的应用人工智能技术是近年来风湿免疫科领域的一项新兴技术。
通过对大量的临床数据进行分析和挖掘，人工智能可以帮助医生快速准确地诊断风湿疾病，并预测疾病的发展趋势和治疗效果。
此外，人工智能还可以为医生提供个体化的治疗方案和药物推荐，帮助提高治疗的效果和减少副作用。
五、细菌组群在风湿免疫科的研究近年来，研究人员发现肠道细菌组群与风湿疾病之间存在密切的关系。
肠道细菌组群可以通过调节宿主免疫系统的功能，影响风湿疾病的发生和发展。
因此，研究肠道细菌组群与风湿疾病的关系，有助于深入了解风湿疾病的发病机制，并为治疗风湿疾病提供新的思路和方法。
风湿免疫疾病概述 PPT课件
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骨性关节炎（OA)
• 骨关节炎（OA）又称骨关节病、退行性关节病和 增生性关节炎，是一组最常见的风湿疾病。也是 导致成年人残疾最常见的病因之一。
• 一般认为与衰老、创伤、炎症、肥胖、代谢障碍、 遗传等因素有关，其发病机制尚不十分清楚；
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如何保护关节
• 避免关节长时间处于变形位置：无论在睡眠、走路或坐 下，都要保持良好姿势。如坐下时，膝关节不要过分屈 曲，双足应平放在地上。
• 避免过度体力消耗：要注意减少工作和日常生活的体力 消耗，如家里物品的放置应科学合理，轻便和不常用的 物品放在高处，常用物品放在伸手可及的地方，笨重和 不常用的物品放在柜子的下面。安排好工作的程序，尽 量使用工具，以减少弯腰、爬高、蹲低等动作。搬物品 时，可使用手推车，以节省能量。
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关节已受累，如何保护关节
–膝受累:局部用护膝,用手杖(病较轻)、拐杖或助行器 (病较重),以免因受力或负重而加重,膝内翻或外翻用楔 形鞋垫；
–足痛和畸形:选合适鞋袜,鞋上部应柔软,鞋身足够深而 宽大以容纳畸形足,防止受摩擦、起水疱和皮肤破溃。 鞋后跟高度以高出鞋底前掌2cm左右为宜,鞋底须有防滑 波纹；
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外科手术治疗
1 滑膜切除术
可以缓解病情，但当滑膜再次增生时病情又趋复发，所以必须 同时结合药物治疗。
2
关节置换术 适用于晚期有畸形并失去功能的关节，保证患者的生活质量。
3
血管置换术
对血管炎患者可用血管置换术。
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• 首先、对风湿病要有正确的认识，树立战胜疾病的信 心。 – 虽然风湿病是慢性病，治疗上困难又很大，但绝不 是不治之症，早期治疗可获痊愈，如延误治疗可使 病情加重，发生骨破坏，甚至发生畸形，那时可就 难办了。所以有了病尽早到风湿病专科医院诊治， 按疗程服药，切不可乱投医，否则将会带来经济浪
改善病情抗风湿药和生物制剂治疗类风湿关节炎的研究进展
性 的 ＲＡ患 者 ， 不建议使用任何生物制剂 。 。 。 ３ ． ２ 恶性肿瘤 对于实体 恶性肿瘤或 非黑色素皮 肤癌患者 ，
２ 临床使 用 Ｄ ＭＡ Ｒ Ｄ ｓ 及 生物制剂 的指征
在进行抗肿瘤治疗后 生存 ５年 以上者 ， 如需 进行 Ｒ Ａ治疗 ， 可
考虑选用任何治疗 Ｒ Ａ的生物制剂 。对 于具 有 以下情况 的 Ｒ Ａ
Ｄ Ｍ Ａ Ｒ Ｄ ｓ 及生物制剂种类较多 ， 如何根据疾病及患者情况
进行选 择 ， ２ ０ １ ２年最新 Ａ Ｃ Ｒ治疗 指南对 此原 则进行 重 申 ： 无
患者 ， 仅推荐 使用利妥昔单 抗 ： （ １ ） ５年内曾进行抗肿瘤 治疗 的
实体瘤患者 。（ ２ ） ５年内曾进行抗肿 瘤治疗的非黑色素 皮肤癌 患者 。（ ３ ） 曾接受治疗的黑色素瘤患者 。（ ４ ） 曾接受治疗 的淋 巴增殖性 恶性肿瘤 。 ３ ． ３ 充血性 心力衰竭 对 于同时患有充 血性 心力衰竭且心功
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
不 同的病程阶段影响 Ｄ ＭＡ Ｒ Ｄ ｓ 及生 物制剂 的选择 ， 同样 ， 患者 的伴发疾病也影 响着药物 的选择 。如生 物制剂 的使用 能 增加肝炎 、 恶性 肿瘤或充血性 心力衰竭 等的发生率 ， 故对 于伴 有此类疾病 的 Ｒ Ａ患者使用生物制剂治疗 时应密切 注意。
３ ． １ 乙型或丙型肝 炎 同时患 有丙 型肝炎 的 Ｒ Ａ患者 ， 如 需
昔单抗 ） 。如果使用抗 Ｔ Ｎ Ｆ生 物制剂 因严 重不 良反应 而治 疗 失败后 ， 患者处于 中高 疾病活 动状态 ， 应考 虑改用其 他抗 Ｔ Ｎ Ｆ 生物制剂或非抗 Ｔ Ｎ Ｆ生物制剂 Ｅ ２ ， ５ １ 。
３ 伴 有肝炎 、 恶性肿瘤 或充 血性心 力衰 竭的 Ｒ Ａ患 者生物 制
抗风湿,四类药物如何用
抗风湿,四类药物如何用
邢书美
【期刊名称】《医药与保健》
【年(卷),期】2008(016)008
【摘要】风湿病是指可影响骨、关节及其周围软组织．以及全身多器官的疾病。
治疗上主要使用四类药物：一类是非甾体抗炎药：二类是糖皮质激素（简称激素）；三类是免疫抑制药物：四类是生物制剂。
【总页数】1页(P20)
【作者】邢书美
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R971.6
【相关文献】
1.抗风湿，四类药物如何用 [J], 邢书美
2.抗风湿病药物对类风湿性关节炎患者血脂水平的影响 [J], 邱峰源
3.生物制剂联合传统抗风湿药物治疗类风湿关节炎的临床分析 [J], 于维晶
4.活血化瘀方联合抗风湿药物治疗类风湿关节炎疗效分析 [J], 王微;李善红
5.Vertex药物公司宣称将开始一项Ⅱ期临床试验评价它所研发的抗风湿性关节炎
药物VX-702的有效性和安全性 [J],
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内科学(第9版)第八篇 风湿性疾病第一章 总论 课件
总论
目录
第一节 概述 第二节 分类 第三节 临床表现 第四节 实验室检查 第五节 治疗
重点难点
掌握 现代风湿性疾病的概念
熟悉 结缔组织病的特点和风湿性疾病诊断要点
了解 风湿性疾病的分类和治疗原则
第一节
概述
内科学（第9版）
一、风湿性疾病概述
风湿性疾病（rheumatic diseases）是一组累及骨与关节及其周围软组织（如肌肉、肌腱、 滑膜、滑囊、韧带和软骨等）及其他相关组织和器官的慢性疾病 ➢ 包含10大类100余种疾病 ➢ 病因多种多样 ➢ 发病机制不甚明了，但多数与自身免疫密切相关 ➢ 既可是某一局限性区域的病理损伤，也可是全身性的疾病
内科学（第9版）
五、风湿性疾病的治疗
一般治疗 ➢ 教育、生活方式、物理治疗、锻炼、对症等
药物治疗 ➢ 非甾体抗炎药（NSAIDs） ➢ 糖皮质激素 ➢ 改变病情抗风湿药（DMARDs） ➢ 生物制剂
手术治疗 ➢ 矫形、滑膜切除、关节置换等
内科学（第9版）
药名
柳氮磺吡啶 抗疟药
硫唑嘌呤 甲氨蝶呤 来氟米特 环磷酰胺 吗替麦考酚酯
类风湿因子（RF）
RF在类风湿关节炎中的阳性率为80%左右，是诊断RA的重要血清学标准之一，但是5%的正常老年人 可阳性，其阳性率随年龄的增高而增加
可以更好的预测RA的疾病进展和关节的影像学改变。抗CCP抗体在早期RA时即可出现，它可做为RF 抗环瓜氨酸多肽抗体（anti-CCP）
阴性RA的诊断依据
环孢素 雷公藤总苷
DMARDs的主要作用机制
作用机制
不十分清楚，本药在肠道分解为5-氨基水杨酸和磺胺吡啶。前者抑制前列腺素并清除吞噬细胞释放的 致炎性氧离子。关节炎患者服本药12周后，周围血活化淋巴细胞减少 通过改变细胞溶酶体的pH，减弱巨噬细胞的抗原递呈功能和IL-1的分泌，也减少淋巴细胞活化 干扰腺嘌呤、鸟嘌呤核苷酸的合成，使活化淋巴细胞合成和生长受阻 通过抑制二氢叶酸还原酶抑制嘌呤、嘧啶核苷酸的合成，使活化淋巴细胞合成和生长受阻 其活性代谢物通过抑制二氢乳清酸脱氢酶抑制嘧啶核苷酸的合成，使活化淋巴细胞合成、生长受阻 交联DNA和蛋白使细胞生长受阻 其活性代谢物通过抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制鸟嘌呤核苷酸，使活化淋巴细胞合成、生长受阻 通过抑制IL-2的合成和释放，抑制、改变T细胞的生长和反应 抑制淋巴细胞增殖，减少免疫球蛋白合成