类风湿关节炎治疗RA的常用生物制剂
柳氮磺胺吡啶联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效观察
柳氮磺胺吡啶联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效观察目的探讨类风湿关节炎的治疗方法。
方法对50例类风湿关节炎患者给予柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤联合治疗。
甲氨蝶呤（MTX）7.5～15.0 mg每周1次，柳氮磺胺吡啶（SSZ）1.0 g口服3次/d。
疗程为1年。
结果显效42例，有效6例，无效2例，总有效率为96%。
出现上腹不适、恶心等消化道反应5例，均能耐受，不需要中断治疗。
无效2例，分别为白细胞减少和肝功能损害者，改用其他药物治疗，病情控制好。
结论柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎缓解率较高，且副作用较小，药源广泛，价格低廉，是一种比较理想的方案。
标签：类风湿关节炎；柳氮磺胺吡啶；甲氨蝶呤；疗效观察类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性多关节滑膜炎为主要特征的全身性自身免疫性疾病，病因不明，是最常见的慢性疾病之一。
RA的早期诊断和治疗能在很大程度上减少骨关节受损，延缓病情的进展和改善预后，提高患者的生活质量[1]。
甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）为经典的治疗RA的药物，具有阻止病情发展和维持关节功能的作用，但大量应用会引起明显的肝损害及骨髓抑制，单一用药特别在有预后不良因素的RA患者，容易产生平台期，因此联合2种或2种以上病情缓解药物（DMARDs）治疗RA的观点已被医学界广泛接受[2]。
目前治疗类风湿关节炎中改善病情的抗风湿药物较多，但基层医院风湿科医生面临的是一群经济基础和治疗依从性均较差的患者，选择既能改善病情、又较少不良反应且经济实惠的药物是基层风湿科医生面临的重要问题。
笔者采用甲氨蝶呤（MTX）联合柳氮磺胺吡啶（sulfasalzine，SSZ）治疗RA 50例，疗效满意，现总结报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料选择2007年10月～2010年10月在本院内科住院的RA病情活动期患者50例，其中，男性7例，女性43例，年龄31～66岁，平均（47.3±9.1）岁。
生物制剂治疗类风湿关节炎合理用药中国专家共识解读PPT课件
感染风险防控措施
感染风险
生物制剂可能增加患者感染的风险，尤其是上呼吸道感染、 肺部感染等。
防控措施
在使用生物制剂前，应对患者进行全面的感染筛查。治疗期 间，患者应保持良好的生活习惯，加强锻炼，提高免疫力。 如出现感染症状，应立即就医，医生会根据情况决定是否暂 停使用生物制剂。
其他不良反应的识别与处理
在治疗过程中，应根据患者的病情变化及时调整治疗方案，可采用序贯治 疗的方式，逐步调整药物剂量和种类。
联合用药和序贯治疗有助于减少生物制剂的副作用，提高患者的耐受性和 依从性。
03
常用生物制剂介绍及适用人 群
肿瘤坏死因子抑制剂
1 2
3
种类
包括依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗等。
作用机制
通过抑制肿瘤坏死因子（TNF）的活性，减少炎症和关节破 坏。
其他不良反应
生物制剂还可能引起其他不良反应，如头痛、恶心、腹泻等。
识别与处理
患者在使用生物制剂期间应密切关注身体状况，如出现任何不适，应及时向医生报告。医生会根据具 体情况评估是否需要调整治疗方案或采取其他措施。同时，患者应定期接受相关检查，以便及时发现 并处理潜在的不良反应。
06
专家共识解读与未来展望
类风湿关节炎概述
类风湿关节炎（RA）是一种慢性、全 身性自身免疫性疾病，以关节滑膜炎 症为主要特征，导致关节破坏、残疾 和生活质量下降。
RA的发病机制涉及遗传、环境、免疫 等多个方面，其中免疫异常是核心环 节，导致关节内炎症反应和关节破坏 。
生物制剂治疗现状及挑战
生物制剂是针对特定免疫分子 或免疫细胞的治疗药物，通过 调节免疫反应来减轻RA症状
和控制疾病进展。
目前已有多种生物制剂应用 于RA治疗，如肿瘤坏死因子 （TNF）抑制剂、B细胞抑制
RA需要如何治疗
RA需要如何治疗
RA的治疗主要包括以下方面：
一般治疗：强调患者教育及整体和规范治疗的理念。
适当的休息、理疗、体疗、外用药、正确的关节活动和肌肉锻炼等对于缓解症状、改善关节功能具有重要作用。
药物治疗：包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、改变病情抗风湿药（DMARDs）、糖皮质激素、生物制剂等。
非甾体抗炎药可以缓解关节疼痛和肿胀，但不能控制病情发展。
改变病情抗风湿药是治疗RA的主要药物，可以控制病情发展，减少骨破坏的发生。
糖皮质激素不作为治疗类风湿关节炎的首选药物，但在重症患者中可用小量激素快速缓解病情。
生物制剂可用于治疗难治性RA，但需要在医生指导下使用。
功能锻炼：必须强调功能锻炼是类风湿关节炎患者关节功能得以恢复及维持的重要方法。
外科治疗：对于严重关节畸形的患者，可采用手术治疗。
需要注意的是，RA的治疗需根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案，并适时调整。
患者应与医生充分沟通，了解治疗方案，积极配合治疗，以获得最佳的治疗效果。
RA药物
3.药物治疗方案应个体化，药物治疗主要包括非甾类抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制剂、免疫和生物制剂及植物药等。
（1）非甾类抗炎药有抗炎、止痛、解热作用，是类风湿关节炎治疗中最为常用的药物，适用于活动期等各个时期的患者。
常用的药物包括双氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康、塞来昔布等。
（2）抗风湿药（DMARDs）又被称为二线药物或慢作用抗风湿药物。
常用的有甲氨蝶呤，口服或静注；柳氮磺吡啶，从小剂量开始，逐渐递增，以及羟氯喹、来氟米特、环孢素、金诺芬、白芍总苷等。
（3）云克即锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐注射液，是一种非激发状态的同位素，治疗类风湿关节炎缓解症状的起效快，不良反应较小。
静脉用药，10天为一疗程。
（4）糖皮质激素激素不作为治疗类风湿关节炎的首选药物。
但在下述四种情况可选用激素：①伴随类风湿血管炎包括多发性单神经炎、类风湿肺及浆膜炎、虹膜炎等。
②过渡治疗在重症类风湿关节炎患者，可用小量激素快速缓解病情，一旦病情控制，应首先减少或缓慢停用激素。
③经正规慢作用抗风湿药治疗无效的患者可加用小剂量激素。
④局部应用如关节腔内注射可有效缓解关节的炎症。
总原则为短期小剂量（10mg/d以下）应用。
（5）生物制剂目前在类风湿关节炎的治疗上，已经有几种生物制剂被批准上市，并且取得了一定的疗效，尤其在难治性类风湿关节炎的治疗中发挥了重要作用。
几种生物制剂在类风湿关节炎中的应用：①Infliximab（英夫利昔单抗）也称TNF-α嵌合性单克隆抗体，临床试验已证明对甲氨蝶呤等治疗无效的类风湿关节炎患者用Infliximab可取得满意疗效。
近年来强调早期应用的效果更好。
用法静点，3mg/kg，分别于0,2,6周注射一次，以后每8周静注一次，通常使用3～6次为1个疗程。
需与MTX联合应用，抑制抗抗体的产生。
②Etanercept（依那西普）或人重组TNF受体p75和IgG Fc段的融合蛋白，Etanercept 及人重组TNF受体p75和IgG Fc段的融合蛋白治疗类风湿关节炎和AS疗效肯定，耐受性好。
不同生物制剂对老年RA患者心血管风险的影响
老年类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种常见的自身免疫性疾病，其特征为慢性关节炎、关节破坏和系统性炎症反应。
老年RA患者除了关节问题外，还可能出现心血管并发症，如心肌梗死、中风和心衰等，严重影响患者的生活质量和预后。
因此，研究不同生物制剂对老年RA患者心血管风险的影响具有重要意义。
生物制剂是一类针对免疫系统调节的药物，通过阻断炎症介质的释放和免疫细胞的活化来减轻炎症反应和改善疾病症状。
常见的生物制剂包括抗肿瘤坏死因子（TNF）药物、抗白细胞介素（IL）6受体拮抗剂、抗B细胞药物等。
下面将从不同生物制剂对老年RA患者心血管风险的影响进行讨论。
首先，抗TNF药物是老年RA患者常用的生物制剂之一、其作用机制是通过阻断TNF的生物活性，减少炎症介质的产生和炎症反应的强度。
研究表明，抗TNF药物在老年RA患者中可显著降低心血管风险。
一项研究发现，使用抗TNF药物的老年RA患者心血管事件的发生率明显低于未使用药物的患者，且药物使用时间越长，效果越明显。
抗TNF药物的心血管保护作用可能与其抗炎症和免疫调节作用有关。
其次，抗IL-6受体拮抗剂是近年来出现的一类新型生物制剂。
IL-6在炎症反应中发挥重要作用，通过抑制其信号通路可以减轻炎症反应和关节破坏。
研究表明，抗IL-6受体拮抗剂对心血管风险的影响不如抗TNF药物明显。
一项研究发现，抗IL-6受体拮抗剂治疗老年RA患者后，心血管事件的发生率与安慰剂组相比没有明显差异。
这可能与抗IL-6受体拮抗剂的作用机制和药物特点有关，需要进一步研究证实。
最后，抗B细胞药物是另一类广泛应用于老年RA患者的生物制剂。
这些药物通过抑制B细胞的活化和抗体的产生来减轻炎症反应和疾病症状。
目前有关抗B细胞药物对老年RA患者心血管风险的研究较少，尚不清楚其具体的影响。
然而，抗B细胞药物在炎症性心血管疾病的治疗中已经显示出潜在的益处，这可能与其抑制炎症介质的产生和调节免疫系统功能有关。
生物制剂治疗类风湿关节炎的应用策略
内科急危重症杂志2010年第16卷第6期通信作者：胡绍先,E-mail:*****************.cn© 1994-2011 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 生物制剂治疗类风湿关节炎的应用策略华中科技大学同济医学院附属同济医院凃巍胡绍先★,武汉430030关键词生物制剂类风湿关节炎 中图分类号R593. 22文献标识码A类风湿关节炎(rheumatoid arthritis ，RA )是以 慢性侵蚀性关节炎为主要表现的系统性自身免疫 病。
传统的非生物改善病情抗风湿药(disease modifying antirheumatic drug ， DMARD )治疗 RA ，存 在起效慢、部分患者的病情不能缓解和药物不良反 应等问题。
生物制剂即生物DMARD ，通过特异性 靶向拮抗RA 发病机制中的炎性细胞因子和免疫细 胞，阻断疾病的进展，能够较快缓解病情，经过十余 年的临床应用展现明显疗效，改善了 RA 患者的预 后。
RA 患者出现下列情况时，可以考虑应用生物 制剂：①至少一种非生物DMARDs 治疗3个月无 效或不耐受的RA 患者；②初治的早期RA 患者， 如有不良预后因素，例如病程早期有影像学证实的 关节破坏、高滴度（!倍正常值）的抗环瓜氨酸肽 抗体和/或类风湿因子、病情高度活动的患者。
本文 就目前临床生物制剂治疗RA 的情况作一介绍。
抑制炎性细胞因子的生物制剂肿瘤坏死因子^(TNF-a )拮抗剂是用于治疗 RA 时间最长且种类最多的一类生物制剂。
目前临 床已经有5种TNF-a 拮抗剂经美国食品药品管理 局批准，包括应用多年的英夫利昔单抗（infliximab) 、阿达木单抗(adalimumab)和依那西普（etan- ercept)，以及近年上市的戈利木单抗（golimumab) 和塞妥珠单抗（certolizumab pegol )。
生物制剂治疗风湿病的临床应用
风湿病治疗用生物制剂介绍生物制剂是针对特定致病性靶分子的拮抗剂，能靶向性地阻断疾病的发生和发展。
与传统的小分子化合物类药物不同，生物制剂是通过生物工程方法制备的生物大分子物质。
近10年来，生物制剂在以类风湿关节炎(rheumatic arthritis, RA)为代表的风湿病治疗中取得了重大突破，在风湿病治疗领域中具有里程碑的意义。
目前用于风湿病治疗的生物制剂主要针对：①参与免疫炎症反应的重要致炎因子，如α-肿瘤坏死因子(TNF-α)已被认为是RA免疫反应中最关键的一个细胞因子，TNF-α阻滞剂亦成为最早、亦最成功的RA治疗用生物制剂。
随后上市的白介素-1(interleukin-1, IL-1)受体拮抗剂和最近报道的抗IL-1受体单克隆抗体(anti-IL-1R mAb或IL-1R TRAP)也对某些RA亚型有一定疗效。
②参与免疫应答的信号分子，如调控淋巴细胞活化的共刺激分子细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)，后者与抗原提呈细胞表面的B7分子结合后可使第二信号失活、T细胞不被活化。
③参与自身免疫的重要免疫效应细胞，如抗CD20单克隆抗体可消除后期前B细胞及成熟B细胞、抗B淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator, Blys)单克隆抗体可针对细胞表面的B细胞激活因子(B-cell activating factor, BAFF)受体而消除B细胞。
生物制剂是针对上述靶分子(细胞)而设计的单克隆抗体或可溶性受体的抗体，通用的命名法为：“-cept”指受体和人免疫球蛋白(Ig)G1 Fc段的融合蛋白，如可溶性TNF-α受体的融合蛋白依那西普(etanercept)、CTLA-4的融合蛋白阿巴西普(abatacept);“-mab”指单克隆抗体，“-ximab”指人-鼠嵌合的单克隆抗体如抗TNF-α的英夫利昔单抗(infliximab)，而“-mumab”指人单克隆抗体如抗TNF-α的阿达木单抗(adalimumab)等。
甲氨蝶呤—类风湿关节炎治疗的基石
甲氨蝶呤—类风湿关节炎治疗的基石文| 何龙福建武警医院风湿免疫科甲氨蝶呤（MTX）在风湿性疾病治疗中堪称经典药物了，这个从1951年就开始造福于类风湿关节炎（RA）患者的药物如今仍在各国的RA指南里牢牢占据着头把交椅。
但是在国家风湿病数据中心（CRDC）启动的中国类风湿关节炎直报项目（CREDIT）的结果显示，我国RA患者MTX使用率仅为55.9%，考虑到注册该项目的医院多为风湿免疫专科或配备专科医师，治疗理念较规范和符合诊疗指南，如果扩大至基层，恐怕这个数字还要大打折扣。
至今仍可在日常工作经常听到这样的话语：“RA怎么能吃这个药物呢，这是化疗药物。
”“这个药物肝毒性太大了，RA没治好先把人吃坏了”，更令人担心的是，这些话并不仅仅来自患者，还出自很多医生之口。
如此看来，详细规范说明MTX的使用方法，仍是非常有必要的。
01何时使用MTX？在《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》推荐意见非常明确的指出：RA 患者一经确诊，应尽早开始传统合成改善病情抗风湿药物（csDMARDs）治疗。
推荐首选甲氨蝶呤单用（1A）。
这一点无论是在欧洲抗风湿病联盟（EULAR），美国风湿病学会（ACR）还是亚太风湿病联盟（APLAR）有关RA指南里都是一致的。
而对于早期未分化关节炎的治疗，2016年EULAR的推荐中同样把MTX作为首选治疗用药，用于病情持续无法缓解或有足够证据表明可能往RA方向发展的早期关节炎。
总而言之，对于诊断明确，没有禁忌证的患者，MTX使用越早越好！02使用MTX前需要注意什么？多项随机对照研究汇总发现，MTX使用禁忌证包括严重的肾脏疾病、肝脏疾病、白细胞减少＜3.0×109/L、血小板减少＜100×109/L、年龄大于70岁、恶性肿瘤、妊娠或避孕不足、酗酒/吸毒史、急性或慢性感染和肺部疾病。
因此在应用MTX前建议评估相关危险因素，完善血常规、肝肾功能、胸部X 线片（用药前1年内）、病毒性肝炎筛查、妊娠试验等，同时需要询问患者有无酗酒吸毒史，判断患者的理解能力和依从性等情况，对于合并以上病史和理解能力不足、依从性较差的患者需根据病情酌情调整用药。
类风湿关节炎（RA)的治疗
生更好的治疗作用。
（3）方案个体化。
应根据患者的病情特点、对药物的反应及副作用等选择个体化治疗方案。
（4）功能锻炼。
在全身治疗的同时，应强调关节的功能活动。
治疗措施主要包括一般治疗，药物和外科治疗。
一、一般治疗在关节肿痛明显者应强调休息及关节制动，而在关节肿痛缓解后应注意关节的功能锻炼。
此外，理疗、外用药对缓解关节症状有一定作用。
二、药物治疗本病的药物治疗主要包括非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制剂、免疫及生物制剂及中药等。
1.非甾类抗炎药非甾类抗炎药（nonsteroid antiinflammatory drugs，NSAIDs）又称一线抗风湿药，是RA治疗中的常用药物，主要通过抑制炎症介质的释放和由此引起的炎症反应过程而发挥作用。
此类药物只有缓解症状的作用，并不能阻止疾病的进展。
因此，应用NSAIDs的同时，应加用慢作用抗风湿药。
此类药物在应用时就应该注意：一般不主张两种或以上的NSAIDs联合应用，因为联用不会增加药效，但副作用增加；当用一种NSAID时，应至少观察两周以上，如确实疗效不佳时，再换另一种；用药时应严密监测副作用的发生，即采取相应措施；老年人应慎用此药。
近年来NSAIDs开发出了环氧合酶（COX）-2抑制剂，与COX-1抑制剂相比，在不减低药效的同时，可明显减少副作用，是一类新型NSAIDs。
近期有临床研究报道，NSAIDs可增加病人的心血管事件的发生率，因此在应用此类药物的同时，应严密观察，谨防这类事件的发生。
以下是常用的几种非甾体抗炎药：（1）布洛芬（brufen）：布洛芬有较强的解热镇痛和抗炎作用，胃肠道的不良反应少。
治疗剂量为1.2～2.4 g/d，分次服用。
同类药物还有托美丁（Tolmetin）及酮基布洛芬（ketoprofen）等。
（2）双氯芬酸（diclofenac）：常用剂型如扶他林、迪氟纳、戴芬等，其解热镇痛和抗炎作用比消炎痛强2.5倍，是阿司匹林的30～50倍。
秦息痛片治疗类风湿关节炎的研究进展
37·综述·秦息痛片治疗类风湿关节炎的研究进展刘丹， 李贵安，张俊丽，刘立平，王利，陈爱林（陕西省西安市第五医院，陕西 西安 710082）摘要：秦息痛作为植物类药物在治疗类风湿关节炎（RA）中疗效显著，与抗风湿二线药物联合应用是治疗的常用方案。
秦息痛为青风藤水提物制剂，由秦岭腹地的青风藤通过浸泡、浓缩、压片等流程制成。
秦息痛和所含青藤碱对RA治疗有效率高，主要作用包括镇痛、抗炎，诱导滑膜细胞凋亡等。
对秦息痛的深入研究，将为RA治疗提供有力证据。
关键词：青风藤水提物；类风湿关节炎；秦息痛中图分类号：R684.3 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.96.0270 引言类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）是一种常见慢性、对称性、侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫疾病，残率高，病程长，可导致患者关节畸形或功能丧失，严重影响劳动力和患者生活质量。
目前治疗药物主要有五类：非甾体抗炎药（NSAIDs）、改善病情的抗风湿药（DMARDs）、糖皮质激素、生物制剂和中药。
传统的西药治疗RA，由于服药时间长，副作用较大，如对肝肾功、血细胞的损害等，患者往往难以耐受。
新一代生物制剂存在易诱发感染，远期副作用尚不明确，价格昂贵等问题。
传统中草药可用于治疗RA的主要有青风藤、雷公藤和白芍等。
雷公藤有较强的镇痛、抗炎及免疫抑制作用，但其具有生殖系统毒性，临床使用受到了限制。
白芍总苷治疗作用确切，但其免疫调节作用较弱。
青风藤为防己科植物青藤及毛青藤的干燥藤茎，治疗RA疗效显著，副作用小，价格便宜，正逐渐成为治疗RA的一线药物。
应用青风藤水提物提取工艺研制中药“秦息痛”片，在国内应用广泛，本文将青风藤水提物（秦息痛）治疗RA的临床和基础研究做一综述。
1 青风藤水提物的化学成分青风藤主要成分以生物碱类成分为主，此外还含有脂类、甾醇类等。
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生物制剂和免疫性治疗：生物制剂如TNF-α拮抗剂、IL-1拮抗剂、CD20单克隆抗体、细胞毒T细胞活化抗原-4（cytotoxic T lymphocyte activation antigen-4，CTLA-4）抗体等，近年在国内外都在逐渐使用，临床试验提示它们有抗炎及防止骨破坏的作用，为增加疗效和减少不良反应，本类生物制剂宜与MTX联合应用。
其主要的副作用包括主神部位局部的皮疹，感染（尤其是结核感染），长期使用淋巴系统肿瘤患病增加，TNF-α单抗则可诱发短暂自身免疫性疾病，出现自身抗体。
临床治疗RA的常用生物制剂见表9-2-1。
有关他们的长期疗效、疗程、停药复发和副作用还有待进一步研究。
表9-2-1 治疗RA的常用生物制剂
药物名称
（商品名）作用机制用法用量起效时间副作用
依那西普重组可溶性皮下注射：25mg每周两次或几天至12周感染时禁Etanercept TNF受体50mg每周一次用、轻微住射（Enb）局部反应，罕见
脱髓鞘反应
英夫利西单抗人鼠嵌合TNF 静脉注射：初用时分别用于几天至4个月输液反应，感染Infliximab 拮抗剂0、2、6周，3mg/kg,以后每罕见脱髓鞘反应(Remicade) 8周注射一次
阿达木单抗纯人TNF拮皮下注射：40mg，每两周一次几天至4个月输液反应，感染Adalimumab 抗剂(包括结合复发), (Humira) 罕见脱髓鞘反应
阿那白滞素IL-1受体拮皮下注射：100~150mg，每天12周之内起效痛，眩晕,恶心Anakinra 抗剂一次可持续至24周罕见超敏反应(kineret)
利妥昔单抗抗人CD20 静脉注射：500~1000mg，每12~24 周初次输液反应，Rituximab 单抗两周一次，连续用2~3次感染(MabThera)
免疫性治疗包括口服诱导免疫耐受药、米诺环素(minocycline)类药。
其疗效待定。
免疫治疗还包括以去除血浆中异常免疫球蛋白为主要目的地血浆置换，免疫吸附等疗法，只用于一些难治的重症患者。