生物制剂在类风湿性关节炎应用中的研究进展
生物制剂对类风湿性关节炎的治疗效果
生物制剂对类风湿性关节炎的治疗效果生物制剂对于类风湿性关节炎的治疗效果备受关注。
类风湿性关节炎是一种常见的自身免疫性疾病，特点是关节炎和全身疲乏。
随着生物制剂技术的不断发展，已经出现了多种生物制剂来治疗这种疾病。
一、生物制剂的运作原理在人体内有一种叫做肿瘤坏死因子（TNF）的分子。
它可以导致发炎过程，例如在关节炎的情况下，会引起关节组织的破坏。
生物制剂是一种特殊的药物，它们能够针对TNF进行干预，从而减少炎症反应。
这些药物被称为生物制剂，因为它们是通过生化技术从活细胞培养物中提取出来的蛋白质分子。
二、生物制剂的种类生物制剂被广泛应用于类风湿性关节炎的治疗中，其中包括：1. 抗肿瘤坏死因子制剂（Anti-TNFs）抗TNF制剂是目前最广泛使用的类风湿性关节炎治疗药物。
它们包括计算机制造的单克隆抗体（例如英夫利西单抗，阿达木单抗，显清钠），以及抵抗受体的天然抗体（如利妥昔单抗）。
这些药物很有效，但也有一些潜在的副作用，如感染和心脏病。
2. B细胞细胞因子抑制剂这是一类抗生剂，可以阻止免疫系统中的B细胞产生自身抗体。
其中一种叫做贝利塞普，可以有效控制关节炎。
但也有报告称，这类药物可能会导致某些癌症和感染。
3. 风湿因子的反应物绑定剂这种药物的作用类似于对抗TNF的药物。
它们封住了血液中的风湿因子（RF），从而减少了自身免疫反应。
这类药物有些有效，但也有一些潜在的副作用，如感染和肝脏损伤。
三、生物制剂的功效生物制剂可以有效地改善类风湿性关节炎的症状。
在一些大规模的临床试验中，有80%的患者在使用生物制剂后有明显的改善。
它们可以减轻关节疼痛和炎症，降低关节破坏的风险。
此外，生物制剂还能够改善患者的生活质量和工作表现。
四、生物制剂的副作用由于生物制剂是一种针对免疫系统的药物，因此在使用过程中会有一些潜在的副作用。
这包括感染和过敏反应。
在使用生物制剂过程中，应定期进行检查和监测。
这样可以早期发现和解决问题。
五、结论生物制剂在类风湿性关节炎的治疗中起到了重要的作用。
生物制剂治疗类风湿关节炎进展
物 ，ＴＮＦ一仅拮抗 剂起 效 迅 速 、疗 效 显著 ，一 项 国 内多 中 病理 通路 中起 重要 作 用 的 细胞 因子 。ＲＡ滑 膜 中 ，ＩＬ－６
心、随机 、双盲对 照临床研究 表 明，ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ在用药 呈 高表达 。 同时发现血 清 中 ＩＬ－６的浓度 与 疾 病 活动 度 ２周 ，美 国风湿病 学 会 （ＡＣＲ）２０与 ＭＴＸ 已经 具有 统 计 和关 节损 伤相关 。一项 包 括 ４５名患 者 的研 究 副表 学差 异 。一些 大样 本 临床 研究 表 明 ，ＴＮＦ一仅可 以阻 明 ，静脉注 射 ５ ｍｇ／ｋｇ ＩＬ－６受体拮 抗剂 （ＭＲＡ，ｔｏｃｉｌｉｚｕｍ—
维普资讯
实用 医院临床杂志 ２００７年 ５月第 ４卷第 ３期
３
生 物制 剂 治疗 类 风湿 关 节 炎 进 展
鲍春 德
（上海交通大学 医学院附属仁济 医院风湿科 ，上海 ２００００１）
【摘 要】 生物制剂（ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）是上世 纪 ９０年代 末开始在 风湿性疾病 中使 用具有 明确靶 点的新型 药物 ，其 主要 应用
首选的 ＤＭＡＲＤｓ，并且常和其他药物联合使用 。
１ 生物制剂 （ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）治疗 ＲＡ
上 世纪 ９０年 代 生 物 制剂 的应 用 ，使 得 ＲＡ 的治 疗 真正迈进了靶 向治疗 （ｔａｒｇｅｔ ｔｈｅｒａｐｙ）的时代。 目前 ，应 用 较 多的生 物 制剂 以肿 瘤 坏死 因子 （ＴＮＦ·０【）拮抗 剂 为 代表。ＴＮＦ．０【联合 ＭＴＸ是最有潜力 的治疗方案 ，临床
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｂｉｏｌｏｇｉｃ ａｇｅｎｔｓ；Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
类风湿关节炎 （ＲＡ）是一种 系统性、多关节慢性炎 研究 表 明，联 合 使 用 可 使 早 期 有 效 率 达 到 ３５％ 一
2024类风湿关节炎新疗法研究(全文)
2024类风湿关节炎新疗法研究(全文)1. 引言类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，主要表现为关节炎症和骨破坏，给患者带来极大痛苦。
据统计，全球约有3000万人受到类风湿关节炎的困扰。
近年来，随着对RA病理机制的深入研究和医学科技的不断发展，新的治疗方法和药物不断涌现，为RA患者带来了新的希望。
本文将综述2024年类风湿关节炎新疗法的研究进展。
2. 传统治疗手段目前，RA的传统治疗手段主要包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、疾病改变抗风湿药物（DMARDs）和生物制剂。
这些治疗手段在缓解关节炎症、改善关节功能方面取得了显著疗效，但仍有部分患者疗效不佳，且存在不良反应的风险。
因此，寻找新的治疗方法和药物具有重要意义。
3. 新型治疗手段3.1 小分子化合物近年来，研究人员发现了一些具有抗炎和抗骨破坏作用的小分子化合物，如JAK抑制剂、S100A8/A9抑制剂等。
这些化合物通过靶向RA病理过程中的关键信号通路，有效缓解关节炎症和骨破坏。
临床研究表明，这些新型药物具有较好的疗效和安全性，为RA治疗提供了新的选择。
3.2 细胞疗法细胞疗法是一种新兴的治疗手段，通过调节和修复患者自身的免疫系统来达到治疗目的。
其中，间充质干细胞（MSCs）和调节性T细胞（Tregs）疗法的研究备受关注。
MSCs具有多向分化潜能和免疫调节作用，可以抑制炎症反应和促进骨修复；Tregs则具有免疫抑制功能，可以抑制过度活跃的免疫反应。
临床研究显示，细胞疗法在改善RA患者关节功能、减少炎症反应方面具有显著疗效。
3.3 基因治疗基因治疗是一种通过改变患者基因来治疗疾病的方法。
近年来，研究人员发现RA患者中存在基因异常，如Fos基因过度表达。
针对这一发现，研究者开发了一种针对Fos基因的RNA干扰技术，通过抑制Fos基因表达，达到缓解关节炎症的目的。
尽管基因治疗在RA治疗方面尚处于研究阶段，但其潜在的应用前景值得期待。
4. 总结随着对RA病理机制的不断深入研究，新型治疗方法和药物不断涌现，为RA患者带来了新的希望。
类风湿生物针的用途
类风湿生物针的用途类风湿生物针是一类针对类风湿性关节炎等类风湿性疾病的治疗药物。
它们是通过调节免疫系统活动、减少炎症反应来改善疾病症状，提高患者生活质量的药物。
类风湿生物针的研发和应用在临床实践中具有重要的意义，并取得了显著的治疗效果。
首先，类风湿生物针可有效控制关节炎症状。
关节炎是类风湿性疾病的主要症状之一，导致患者关节疼痛、肿胀、活动受限等。
生物针作为一种靶向治疗药物，能够抑制炎症介质的释放和炎症细胞的活化，从而减轻病情。
一些常用的类风湿生物针如抗肿瘤坏死因子（Anti-TNF）药物，抗白细胞介素-6（Anti-IL-6）药物等，被广泛应用于临床实践中，并取得了良好的治疗效果。
其次，类风湿生物针可改善关节功能和活动。
类风湿性关节炎会导致关节破坏和功能障碍，使患者日常生活和工作受限。
通过减少炎症反应和关节破坏，类风湿生物针可以帮助患者改善关节活动度，减轻关节僵硬和疼痛感，恢复关节功能。
近年来，随着生物针的不断发展和改进，越来越多的患者可以享受到关节功能的明显改善和生活质量的提高。
另外，类风湿生物针对全身症状也有一定的疗效。
除了对关节炎的治疗，类风湿性疾病还常常伴随有全身症状，如疲劳、发热、食欲不振等。
通过调节免疫系统，减少炎症反应，类风湿生物针可以改善全身症状，让患者恢复体力和精神状态。
此外，类风湿生物针还可以改善心血管健康状况。
研究表明，类风湿性疾病患者具有较高的心血管风险，与疾病活动程度和炎症反应密切相关。
生物针作为一种可以降低炎症反应的药物，对改善心血管健康具有积极作用。
例如，一些具有抗炎作用的生物针可以减少动脉粥样硬化斑块的形成，降低心血管事件的发生率。
此外，生物针还被广泛用于其他与免疫系统相关的疾病的治疗，如强直性脊柱炎、银屑病关节炎等。
这些疾病也属于免疫介导性疾病，与类风湿性疾病具有一定的相似性，因此类风湿生物针的治疗效果也适用于这些疾病。
总的来说，类风湿生物针作为一种靶向治疗药物，通过调节免疫系统活动、减少炎症反应等机制，能够有效控制关节炎症状，改善关节功能和活动，减轻全身症状，改善心血管健康状况等。
类风湿关节炎生物制剂治疗的新进展
９ ０年代 前 ， 风湿病 学 家 和临 床 医生 把大 部 分 注意 力 都 集 中在 发 现 和 防止 治疗 药 物 的副作 用上 ， 较 少 而
特异性 免疫 以及 炎症 反应 的诱 导方 面起 着 重要 的作
用 。鼠型抗 Ｃ ４单 克 隆 抗 体 曾最 早 被 用 来 评 估 对 Ｄ Ｒ 的 疗 效 ， 因 其 本 身 的 抗 原 性 ， 用 受 到 了限 Ａ 但 应
胞表 面疾 病相 关 性主 要组 织 相容 性 复合 物 Ⅱ（ ＭＨｃ Ⅱ） 位基 因（ ＤＲ４ 拮抗剂 的研究 也正在进行 中 。 等 如 ） 除 针对 Ｔ 细 胞 活 化 相 关 分 子 的抗 体 被 广 泛 用 于治 疗 Ｒ 的研 究外 ， 于针 对抗 原 特 异性 的 Ｔ 细 Ａ 对 胞 疫苗 如 Ｖｐ ７ 也 被 证实 在 动物模 型 上可 防止 关 节 ｌ， 炎 的发 生 。这类 制 剂具 有 同时 特异性 减少 致病 细胞 而又 不 引起 免 疫 抑制 的优 点 ， 且 在 临床 取 得 了 令 而
殖、 活化 以及 炎性 因子 的产生 ， 甚至如 何诱 导其 凋 亡 都成 为人 们 以 Ｔ 细胞 为治 疗靶 点 的研究 目标 。
１ １ 针对 Ｔ 细胞 增殖 、 ． 活化 的治疗 Ｌ ］ ３ Ｃ Ｄ４分子 位于 Ｔ细 胞表 面 ， 抗 原特 异性 Ｔ 细 是 胞受 体 （ Ｒ） ＴＣ 的辅 助 受体 ， 在诱 导 Ｔ 细 胞 的激 活 和
蝶 呤的广 泛接 受是 产生 这种 变化 的最 重要 的因素 之
生物制剂在类风湿性关节炎应用中的研究进展
ｈａｔＪ ． ｏ Ｃ ｌＣｒｉ ，９６ ２ （０ ：０７２ １． ｅｒ Ｍ ｌ ｅ ａｄｏ １９ ，８ １）２９—１０ ［Ｊ ｌ ｌ
Ｌ ｅＹ， ｎ ｏ Ｍ ， ｓ ｏ ｔ Ｄ， ｌ ａ Ａｐ ｌ ｏ ｒ ｔｉ ｒ ｔｃｓ ａ ａ ｔ ｅ Ａｏ Ｌａｋ ｗｉ ｚ ｅ ／． ｏ ｉ ｐ ｏｅｎ Ｅ ｐｏ ｅ ｔ ｇ ｉ ｐ ｎｓ
２ ２． ８
ｍ ｔ ｏｉｉ ［ＪＮ ｕｏｈｍ ａ ２Ｏ ，４（） ｌ７ ａ ｘｃｙＪ ． ｅｒ ｅ ｈｔ Ｏ４４ ２ ：０ ． ｅｔ ｔ ｃ ， 李 丽， 黄启福 ． 参麦 注射液对大 鼠急性心肌 缺血再灌注损伤 的 影响［］ 中国病理生理杂志 ，０ ３ １（ １ ：４２ｌ７ ． Ｊ． ２０ ，９ １） ｌ７一４５ 张莹 ， 齐志 敏 ， 郭磊 ， ． 等 葡萄糖酸镁对大 鼠心肌 缺血再灌注损 伤的保护作用［］ 中国临床药理学与治疗学 ，ｏ ５ ｌ ４ ：３— Ｊ． ２ｏ ，Ｏ（）４ ２
前仍不十分明确 。在心肌缺血再 灌注损伤 的机 制研究 和防治
措施研究 中多采用上述多种指标 共同反映心功 能的变化 。随
ｏ ｉ ａｉ ｅ ｓ ｘ ｄ ｔｖ ｔ
ｉ ｘ ｄ ｎ ｕ ｏ ａ一 ａ ｅｌ ｃ ｌ ｒ ｙ ｒ ｄ ｃｎ ｕ ａ ｎ ｍｉｅ ｅ ｒ ｎ ｌ ｌ ｃ ｌ ｕ ｔ ｅ ｂ ｅ ｕ ｉ ｇ ｕ ｔ—
在心肌缺血再灌注损伤过程 中， 还有其他指标 的变化 ， 如
天冬氨酸氨基转移酶 、 前列环 素水平 、 琥珀 酸脱氢酶 、 磷脂 肌
醇信息 系统功能 ， 、 腺苷 肾上腺素 Ｂ 受体 、 克蛋 白、 管紧 热休 血
张素 Ⅱ等 。这些 也是 心肌 缺血再 灌 注损伤 过程 中常 用 的指 标。 心肌缺血再灌注损伤是 一个ｒｆ ｒ ａｉ ：ｏ ｅ ｏ ￣ ｌ ｎ ｅ ｓ ｎ — ｅ ｒ ａ ｏ ｒ ｅ ｆ ｅ ｔｌｕ ａ ｉ ｉ ｔ ｂ Ｕ ｏ ｒ ｌ ｆ ｎ ｘ ａ ｖ ｎｕ ｏ ｎ ｕ ｏ ｌ ｓ ｕ ｃ ｓ ｏ ｎ ）ｌ ｎ ｎ ｔ ｃ ｏ ｉ ｅ ａ ｄ ｓ ｅ ｉｓ ｄ ｐ ｎ ｅ ｃ ｎ ｔ ｅ ｒ ｔ ｖ ｒｕ ａ ｂｔ ｉ ａｅ ｒ ｘｄ ｎ ｐ ｃｅ ｅ ｅ ｄ ｎ ｅ ｉ Ｉ ａ ｅ ｓ ｓ ｒｂ ｉ ｓ ｔｄ ｉ ｌ ｌ
生物制剂治疗类风湿关节炎的最新进展
５ ３ ５５ ５ — ９．
ｄ ｆｅ ｅ ｔ ｔｇ ｓ ｆ ｐ ｔｅ ｔ ｗｉ ａ ｕ ｅ ｉ ｒ ｎ ｓａ ｅ ｏ ａｉ ｎ ｓ ｔ ｃ ｔ ｈ
ｏ ｈｏｉ ｌ ｅ ｆ ｌ ｅ ［］ Ｃｉ Ｅ ｐ ｎｃｒ ｃ ｉ ｒ ａ ｕ Ｊ ． ｌ ｘ ｎ ｖ ｉｒ ｎ
ｅ ａ ． Ｐａｉ ｎ ｓ ｗｉ ｃ ｔ ｉ ｈ ｏ ｉ ￡ １ ｔｅ ｔ ｔ ａ ｕｅ Ｏｌ ｒ ｎ ｃ ｈ ｃ ｌ ｅ ｆ ｉ ｒ ｄ ｓ ｌｙ ｉ ｒ ａｌ ｅ ｖ ｕ ｉｐ ａ ” ｅ ｓｓ ｌ ｅ ｓ ｐ ｉ—ｉ ” ｋ
［ ７ ＬｎＣＹ， Ｔａ ＩＦ １ ， ｅ ａ． １］ ｉ ｓｉ ， － Ｙ Ｐ １ ｏ ｔ１
生物制剂治疗类风湿关节炎 的最新进展
隗佳 张胜桃
类风湿关节炎 （ Ａ） Ｒ 是一类 以关 节 全球使用英 夫利 昔单抗 的患 者 已经 超 性较好 ＿］ ｌ。在 对 ４ ７例 Ｒ ０ ０ Ａ患者 的研 炎为主要 临床表现 的慢 性炎 性疾病 ， 以 过 １０万 ， ０ 其直接针对免疫系统 内的特 究 ， 包 括 ７ 例 早 期 Ｒ （ １例 ８ Ａ ４ 手 、 的 小 关 节 受 累 为 主 ， 可 累 及 全 定 炎症介质 ．有助 于迅 速控制 炎症进 ａ ａｍｕ ａ ，７例安慰 ）和 ３９例 晚期 足 并 ｄｌ ｍ ｂ ３ ｉ ２ 身其他 系统 。循证 医学证实 ， 合理使用 展 。大量 的临床研究表 明 ， Ａ（ ６ ｄｌ ｕ ｂ ６ ｉ 。 联合 甲氨蝶 Ｒ １６例 ａａ ｍ ｍａ ，１３例安慰 ） 缓 解病 情 的抗 风 湿药 （ Ｍ Ｒ ｓ 可 以 呤 （ Ｔ 能快速 缓解 Ｒ Ｄ Ａ Ｄ） Ｍ Ｘ） Ａ患者 的症状 ． 结果 显示 ， 早期 Ｒ Ａ患者 Ａ Ｒ ０ ５ 、０ Ｃ ２ 、０ ７ 缓解 Ｒ Ａ患者病情 ， 延缓骨破坏 。在生 降低疾病 的活 动度 ［２ １］ －。还有对 青少年 为 ６ ％ 、６３ １ ４－ ％和 ２ ．％ ， 在 晚 期 Ｒｔ ４４ 而 Ａ 物制剂出现以前 ， 传统 的抗 风湿治疗药 型 Ｒ Ａ有效 的报道 。由于英夫利昔反 中 ， Ａ Ｒ ０ ５ 、０ 为 ５ ％ 、 ７３ 和 Ｃ ２ 、０ ７ ６ ３． ％ ９９ Ａ Ａ患 者 （．４ 中 ０４ ） 物主要帮助患者缓解症状 ，减轻疼痛 、 复 静 脉 给 药 可 产 生 抗 英 夫 利 昔 单 抗 抗 １．％。 Ｈ Ｑ在 早 期 Ｒ ０２ 。研究 表 明 ， ５ 僵硬和关节肿胀 。 但对关节 的损 害仍在 体 ，应用 甲氨蝶 呤可减少抗 体产生 ［， 也高 于 晚期 患者 （ ． ） ４ ＿ 继续。随着 近年来对 Ｒ Ａ发病机制的进 并 且 随 着 剂 量 的 增 加 ， Ａ 患 者 的 ａｌ ｕ ｂ对 任何 时期 的 Ｒ Ｒ ｄｉ ｍａ ｍ Ａ均 有效 ，
改善病情抗风湿药和生物制剂治疗类风湿关节炎的研究进展
性 的 ＲＡ患 者 ， 不建议使用任何生物制剂 。 。 。 ３ ． ２ 恶性肿瘤 对于实体 恶性肿瘤或 非黑色素皮 肤癌患者 ，
２ 临床使 用 Ｄ ＭＡ Ｒ Ｄ ｓ 及 生物制剂 的指征
在进行抗肿瘤治疗后 生存 ５年 以上者 ， 如需 进行 Ｒ Ａ治疗 ， 可
考虑选用任何治疗 Ｒ Ａ的生物制剂 。对 于具 有 以下情况 的 Ｒ Ａ
Ｄ Ｍ Ａ Ｒ Ｄ ｓ 及生物制剂种类较多 ， 如何根据疾病及患者情况
进行选 择 ， ２ ０ １ ２年最新 Ａ Ｃ Ｒ治疗 指南对 此原 则进行 重 申 ： 无
患者 ， 仅推荐 使用利妥昔单 抗 ： （ １ ） ５年内曾进行抗肿瘤 治疗 的
实体瘤患者 。（ ２ ） ５年内曾进行抗肿 瘤治疗的非黑色素 皮肤癌 患者 。（ ３ ） 曾接受治疗的黑色素瘤患者 。（ ４ ） 曾接受治疗 的淋 巴增殖性 恶性肿瘤 。 ３ ． ３ 充血性 心力衰竭 对 于同时患有充 血性 心力衰竭且心功
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
不 同的病程阶段影响 Ｄ ＭＡ Ｒ Ｄ ｓ 及生 物制剂 的选择 ， 同样 ， 患者 的伴发疾病也影 响着药物 的选择 。如生 物制剂 的使用 能 增加肝炎 、 恶性 肿瘤或充血性 心力衰竭 等的发生率 ， 故对 于伴 有此类疾病 的 Ｒ Ａ患者使用生物制剂治疗 时应密切 注意。
３ ． １ 乙型或丙型肝 炎 同时患 有丙 型肝炎 的 Ｒ Ａ患者 ， 如 需
昔单抗 ） 。如果使用抗 Ｔ Ｎ Ｆ生 物制剂 因严 重不 良反应 而治 疗 失败后 ， 患者处于 中高 疾病活 动状态 ， 应考 虑改用其 他抗 Ｔ Ｎ Ｆ 生物制剂或非抗 Ｔ Ｎ Ｆ生物制剂 Ｅ ２ ， ５ １ 。
３ 伴 有肝炎 、 恶性肿瘤 或充 血性心 力衰 竭的 Ｒ Ａ患 者生物 制
生物制剂在类风湿关节炎的应用进展
１．肿瘤 坏 死 因子．ｄ（ＴＮＦ－０１）抑 制 剂 ：是 在 ＲＡ 中 应用 最早 、最广 泛 的生物 制 剂 。ＴＮＦ一 作 为 １种 重要 的促 炎 因子 ，介 导 了 ＲＡ病 程 中的多种 炎症反 应 。
依那 西 普 （Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）是 完 全 人 源 化 ＴＮＦ受 体 ｐ７５和 人 免 疫 球 蛋 白Ｆｃ段 融 合 表 达 形 成 的 蛋 白 。推 荐 剂 量 是 每 次 ２５ｍｇ，皮 下 注 射 ，每 周 ２次 ；或 每 次 ５０
［２６］Ａｆｚａ ｌｉ Ｂ，Ｌｏｍｂａｒｄｉ Ｇ，Ｌｅｅｈｌｅｒ ＲＩ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆＴ ｈｅｌｐｅｒ １７（＿ｒｈｌ７） ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ（Ｔｒｅｇ）ｉｎ ｈｕｍａｎ ｏｒｇａｎ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｕｔｏ—
ｉｍ ｍ ｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｃ１ｊｏ Ｅｘｐ Ｉｍ ｍｕｎｏ１．２００７ ，１４８：３２４ ６．
试 验则证 实 依那 西普 与 甲氨 蝶 呤 （ＭＴＸ）联 用 与 两 者 单 用相 比，不但 可 以更 有效 地缓解 病情 ，而且 可以显 著 延 缓疾 病 影 像 学 进 展 ｊ。另 外 ，国 内对 于 依 那 西 普 （商 品名 ：益赛 普 、强 克 ）的多 中心 、随机 、双盲 、对 照 临 床研究也 得 出 了相 似的结 论 。
ｉｎｄｉｒｅｃｔ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ａｄａｌｉｍｕｍａｂ，ｅｔａｎｅｒ． ｃｅｐｔ，ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ ａｎｄ ｇｏｌｉｍｕｍａｂ ｉｎ ｐｓｏｒｉａｔｉｃ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍ Ｔ— ｈｅｒ．２０１３．３８：２８６－２９３． ｆ ２５ ｆ １ｗａｋｕｒａ Ｙ．Ｉｓｈｉｇａｍｅ Ｈ．Ｔｈｅ ＩＬ－２３／ＩＬ．１７ ａｘｉｓ ｉｎ ｉｎｆ ｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２００６，ｌｌ６ ：１２１８一ｌ２２２．
生物制剂治疗类风湿关节炎的应用策略
内科急危重症杂志2010年第16卷第6期通信作者：胡绍先,E-mail:*****************.cn© 1994-2011 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 生物制剂治疗类风湿关节炎的应用策略华中科技大学同济医学院附属同济医院凃巍胡绍先★,武汉430030关键词生物制剂类风湿关节炎 中图分类号R593. 22文献标识码A类风湿关节炎(rheumatoid arthritis ，RA )是以 慢性侵蚀性关节炎为主要表现的系统性自身免疫 病。
传统的非生物改善病情抗风湿药(disease modifying antirheumatic drug ， DMARD )治疗 RA ，存 在起效慢、部分患者的病情不能缓解和药物不良反 应等问题。
生物制剂即生物DMARD ，通过特异性 靶向拮抗RA 发病机制中的炎性细胞因子和免疫细 胞，阻断疾病的进展，能够较快缓解病情，经过十余 年的临床应用展现明显疗效，改善了 RA 患者的预 后。
RA 患者出现下列情况时，可以考虑应用生物 制剂：①至少一种非生物DMARDs 治疗3个月无 效或不耐受的RA 患者；②初治的早期RA 患者， 如有不良预后因素，例如病程早期有影像学证实的 关节破坏、高滴度（!倍正常值）的抗环瓜氨酸肽 抗体和/或类风湿因子、病情高度活动的患者。
本文 就目前临床生物制剂治疗RA 的情况作一介绍。
抑制炎性细胞因子的生物制剂肿瘤坏死因子^(TNF-a )拮抗剂是用于治疗 RA 时间最长且种类最多的一类生物制剂。
目前临 床已经有5种TNF-a 拮抗剂经美国食品药品管理 局批准，包括应用多年的英夫利昔单抗（infliximab) 、阿达木单抗(adalimumab)和依那西普（etan- ercept)，以及近年上市的戈利木单抗（golimumab) 和塞妥珠单抗（certolizumab pegol )。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
13 其 他在心肌缺血再灌注损伤过程中,还有其他指标的变化,如天冬氨酸氨基转移酶、前列环素水平、琥珀酸脱氢酶、磷脂肌醇信息系统功能,腺苷、肾上腺素β受体、热休克蛋白、血管紧张素Ⅱ等。
这些也是心肌缺血再灌注损伤过程中常用的指标。
心肌缺血再灌注损伤是一个多效应过程,有关的机制目前仍不十分明确。
在心肌缺血再灌注损伤的机制研究和防治措施研究中多采用上述多种指标共同反映心功能的变化。
随着其研究机制的进展,相信会有更多指标供检测来反映缺血心肌的损伤情况。
参考文献:[1] 牟崇明,陈玉培.Bay k8644对心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能的影响[J].中国药理学通报,2005,21(10):122421227.[2] 程虹,刘莞.姜黄素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国药理学通报,2005,21(10):123821242.[3] 赵淑敏,马立辉,刘胜.心肌缺血再灌注对大鼠心肌和血管内皮细胞超微结构的影响[J].承德医学院学报,2004,21(4):2802282.[4] Zhuang J,Zhou Z.Protective effects of interm ittent hypoxia adaptationon my ocardium and its mecham ism[J].Biol S ignals Recept,8(425):3162322.[5] 闫秋丽,罗得生,化长林.银杏叶、硒对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国现代临床医学杂志,2005,3(4):3222323.[6] 师玲玲,肖昕,刘誉,等.心肌缺血大鼠血浆82异前列腺素F2α水平及N2乙酰半胱氨酸干预作用[J].中国当代儿科杂志,2005,7(1):8211.[7] Furchg ott RF.The1996Albert Lasker M edical Research Awards.Thediscovery of endothelium2derived relaxing factor and its im portance inthe identification of nitric oxide[J].JAM A,1996,276(14):118621188.[8] W eiland U,Haendeler J,Ihling C,et al.Inhibition of endogenous nitricoxide synthase potentiates ischem ia2reperfusion2induced my ocardial ap2optosis via a caspase23dependent pathway[J].Cardiovas Res,2000,45(3):6712678.[9] Hannan R L,John MC,K ouretas PC,et al.Deletion of endothelial nitricoxide synthase exacerbates my ocardial stunning in an islated m ouseheart m odel[J].Surg Res,2000,93(1):1272132.[10] Pabla R,Curtis M J.Endogenous protection against reperfusion2inducedventricular fibrillation:role of neuronal versus non2neuronal s ources ofnitric oxide and species dependence in the rat versus rabbit islatedheart[J].M ol Cell Cardiol,1996,28(10):209722110.[11] Lee Y,A ono M,Laskowitz D,et al.Apolipoprotein E protects againstoxidative stress in m ixed neuronal2glial cell culture by reducing gluta2mate toxicity[J].Neurochem Int,2004,44(2):107.[12] 李丽,黄启福.参麦注射液对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的影响[J].中国病理生理杂志,2003,19(11):147221475.[13] 张莹,齐志敏,郭磊,等.葡萄糖酸镁对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国临床药理学与治疗学,2005,10(4):4322 435.[14] Pernow J,W ang QD.Endothelin in my ocardial ischem ia and reperfusion[J].Cardiovasc Res,1997,33(3):5182526.[15] Budihardjo I,Oliver H,Lutter M,et al.Biochem ical pathways ofcaspase activation during apoptosis[J].Annu Rev Cell Dev Biol,1999,15:2692290.[16] Y amamura T,Otani H,Nakao Y,et al.IFN21differentially regulatesBcl2x L and Bax and con fers my ocardial protection in the heart[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2001,280(3):H11992H1200.[17] W ang M,Tsai B,Brown JW,et al.Insulin2like growth factor2l in my o2cardial tissue:interaction with tum or necrosis factor[J].Crit Care,2003,7(6):4172419.[18] Davani EY,Brumme I,S inghera GK,et al.Insulin2like growth factor21protects ischem ic nurine my ocardium from ischem ia reperfision ass ociat2ed injury[J].Crit Care,2003,7(6):R1762R183.[19] Ourevitch J,Frolkis I,Y uhas Y,et al.Anti2tum or necrosis factor alphaim proves my ocardial recovery after ischem ia and reperfusion[J].J AmCell Cardiol,1997,30(6):155421561.[20] Valen G,Paulss on G,Vaage J.Induction of in flammatory mediactorsduring reperfusion of the human heart[J].Ann Thorac Surg,2001,71(1):2262232.收稿日期:2006210222 修回日期:2007206204生物制剂在类风湿性关节炎应用中的研究进展任天丽(无锡市第二人民医院风湿免疫科,江苏无锡214002)中图分类号:R593.22 文献标识码:A 文章编号:100622084(2007)1721345203 摘要:随着类风湿性关节炎研究的深入,针对不同靶点如T细胞、B细胞、细胞因子和黏附分子及其受体等的生物制剂研究并应用于临床。
这些生物制剂克服了以往传统药物的缺点,而显示出其独特的优势,生物制剂将成为以后临床重要的一类治疗药物。
关键词:类风湿性关节炎;生物制剂;应用Application Progress of Biological Agents in T reatment of Rheum atoid Arthritis REN Tian2li.(Dep2 artment o f Rheumatology,Second People′s Hospital o f Wuxi,Wuxi214002,China)Abstract:W ith the further study of rheumatoid arthritis,biological agents aim ing at different targets such as T lym phocyte,B lym phocyte,cytokine,adhesion m olecule as well as their receptors are being explored and being applied in clinic,which shows their own advantages by overcom ing shortcom ings of traditional drugs.S o biological agents will be a kind of im portent drugs in clinic of future.K ey w ords:Rheumatoid arthritis;Biological agents;Application 类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性多关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病。
目前临床上治疗RA常见的药物主要有非甾体抗炎药、改善病情的一些慢作用药以及糖皮质激素等。
随着对RA病因及免疫病理特点研究的深入许多针对不同靶点生物制剂都在被研究用于RA的治疗,其中一些生物制剂已经在国外上市并用于临床,现仅就这些制剂的研究进展综述如下。
1 针对趋化因子及受体的生物制剂趋化因子是一类分泌的促炎细胞因子,由多种细胞产生,在RA滑膜中有高水平的表达,如白细胞介素8 (interleakin28,I L28)、单核细胞趋化蛋白1、巨噬细胞炎症蛋白1、受体激活调节的正常T细胞表达和分泌因子等趋化因子,这些趋化因子在RA发挥两方面的作用,一是刺激T淋巴细胞的黏附,趋化特定的细胞到炎症部位,二是调节淋巴细胞活化、分化、酶和细胞因子的释放、细胞毒作用。
在佐剂性关节炎模型中,用分泌因子的多克隆抗体能显著减轻症状,作用与吲哚美辛相当[1]。
在RA的病理机制中,趋化因子和受体具有重要的作用,但RA是一种受多种因素影响的疾病,可能多种趋化因子在起作用,任何一种单独的趋化因子和受体都不能单独发挥作用,但是随着对趋化因子研究的深入,针对趋化因子及受体的治疗将是未来治疗RA的重要方向之一。