SAA患者的造血干细胞移植选择
85%±2% 77%±4% 71%±7% 68%±8%
48%±10%
Passweg J R, Hematology Am Soc Hematol Educ Program,2010,2010:36-42
APHCON: AA treatment guideline
APHCON: AA treatment guideline
Marsh J C, et al . Br J Haematol,2009,147(1):43-70. Frickhofen N, et al. Blood,2003,101(4):1236-1242.
AA 的移植现状
Actuarial survival for patients undergoing HLA identical sibling BMT for SAA according to age
Peinemann, F, et al. PLoS One, 2011. 6(4): p. e18572.
Peinemann, F, et al. PLoS One, 2011. 6(4): p. e18572.
Peinemann, F, et al. PLoS One, 2011. 6(4): p. e18572.
HLA全相合同胞供者移植
干细胞来源—BM VS PBSC+BM
BM（25例）
PBSC/+BM （93例）
OS 90.3% 82.0%
Univaritate analysis
P-value
DFS
0.317
77.4% 78.7%
P-value 0.788
Ahmed P, et al. J Coll Physicians Surg Pak,2012,22(9):553-559.
CIBMTR资料：1999-2004年1300例SAA
患 者 年 龄 与 移 植 疗 效
Gupta V, et al. Haematologica,2010,95(12):2119-2125
HLA全相合同胞供者移植
EBMT数据: 1999-2009年：2316例SAA
患 者 年 龄 与 移 植 疗 效
Marsh JCW. Blood Rev 2005;19:143–151.
AA的移植现状
➢ 是目前唯一可治愈AA的手段； ➢ 主要阻碍:GF、GVHD及配型困难； ➢ 5Y OS 75%～90%,疗效受年龄及移植中心水平影响； ➢ 移植并发症多,风险大,费用较高。
Marsh J C, et al. Br J Haematol,2009,147(1):43-70.
SAA患者的造血干细胞移植选择
SACN.THYM.15.11.2475
内容
➢ AA的治疗现状 ➢ HLA全相合同胞供者移植 ➢ 无关供者移植 ➢ 单倍体供者移植
UK Guideline For Management of Severe Aplastic Anemia
Marsh JC et all. Br J Haematol. 2009;147:43-70.
WPSAA-EBMT
Bacigalupo A, et al. Haematologica,2012,97(8):1142-1148.
HLA全相合同胞供者移植
干细胞来源——BM VS PBSC
EBMT-CIBMTR资料
OS
OS
Bacigalupo A, et al. Haematologica,2012,97(8):1142-1148.
Frickhofen 43 32 (7-80) ALG+MP+CSA 70% at 4mo 45% 11y OS 58%
41 32 (2-67) ALG+MP
41% at 4mo 30% 11y OS 54%
Rosenfeld 122 35
ATG+MP+CSA 60% at 3mo 35% 7y OS 55%
UK Guideline For Management of Non Severe Aplastic Anemia
Marsh JC et all. Br J Haematol. 2009;147:43-70.
Results of Selected Studies of IST for AA
Study N Age Treatment Response Relapse Surv预处理方案
➢ WPSAA-EBMT： ≤30岁，推荐Cy联合ATG的非清髓预处理方案 Cy:200mg/kg（分4天：-6d～-3d） ATG:12.5～15mg（分4天；-6d～-3d)
GF:1-43%;Ⅱ-IVaGVHD:0-88%;cGVHD:3-27%; NO response to IST:6-71%;Overal MRT: HSCT(3-67%) vs IST(9-58%)
内容
➢ AA的治疗现状 ➢ HLA全相合同胞供者移植 ➢ 无关供者移植 ➢ 单倍体供者移植
HLA全相合同胞供者移植
Kojima 110 9 (1-18) ATG+CSA+DAN 68% at 6mo 22% 3y OS 88%
Locas 104
ATG+CSA+MMF 62% at 6mo 37%
Kao SY 24 70( 61-78) ATG+CSA
42% at 2yr
3y OS 49%
AA 的IST治疗现状
HLA全相合同胞供者移植
干细胞来源——BM VS PBSC
EBMT & CIBMTR资料
cGVHD
OS
Schrezenmeier H et al . Blood,2007,110(4):1397-1400.
HLA全相合同胞供者移植
干细胞来源——BM VS PBSC
WPSAA-EBMT资料:任何年龄组
【练习题】西医内科学—白血病、急性白血病(上)
西医内科学——白血病、急性白血病（上）1、白细胞减少症的病因中属粒细胞破坏过多的是A、周期性粒细胞减少症B、脾功能亢进C、苯中毒D、应用抗肿瘤药E、恶性肿瘤2、急性白血病发生感染，最常见的是A、咽峡炎、口腔炎B、泌尿道感染C、皮肤感染D、肺部感染E、肛周炎3、最常见于儿童的急性白血病是A、急单核白血病B、急巨细胞白血病C、急红白血病D、急粒白血病E、急淋白血病4、急性白血病最主要的死亡原因是A、肝功能衰竭B、中枢神经系统浸润C、严重感染D、严重贫血E、大出血5、急性白血病常见的首发表现是A、关节疼痛B、脾肿大C、发热及感染D、贫血、出血E、淋巴结肿大答案与解析1、【正确答案】 B答案解析：白细胞减少症，粒细胞破坏超过骨髓代偿能力发生粒细胞减少，见于严重败血症、慢性炎症、脾功能亢进、结缔组织疾病和药物所致免疫性粒细胞减少。
2、【正确答案】 A答案解析：急性白血病发生感染以咽峡炎、口腔炎最多见，肺部感染、肛周炎及皮肤感染也较常见。
3、【正确答案】 E答案解析：成年人最多见的急性白血病是急粒白血病；儿童最多见的是急淋白血病。
二者可比较记忆。
4、【正确答案】 C答案解析：严重感染可致菌血症或败血症，是急性白血病最常见的死亡原因之一。
5、【正确答案】 C答案解析：急性白血病，约半数以上患者以发热起病。
发热程度不同，多因感染引起。
再生障碍性贫血要点五鉴别诊断再障须与阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常综合征、低增生性急性白血病及其他原因引起的血小板减少或粒细胞减少如血小板减少性紫癜、粒细胞缺乏症、脾功能亢进、恶性组织细胞病等相鉴别。
要点六病情评估1.查明病因，判断病因学类型(1)遗传性再障如Fanconi贫血、家族性增生低下性贫血及胰腺功能不全性再障等，详细询问家族史，可以提供发生贫血的遗传背景，表现为一系或两系或全血细胞减少，可伴发育异常、皮肤色素沉着、骨骼畸形、器官发育不全等，有可能发展为骨髓增生异常综合征、急性白血病及其他各类肿瘤性疾病。
异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血预处理方案的初步临床研究的开题报告
异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血预处理方案的初步临床研究的开题报告引言重型再生障碍性贫血(HSAA)是一种非常严重的骨髓疾病，其特点是骨髓造血功能减退，导致贫血、白细胞减少和血小板减少。
虽然常规治疗（如免疫抑制剂治疗）在一些患者身上有效，但有些患者无法从常规治疗中获得持久的治疗效果。
对于这些患者，造血干细胞移植是一种有效的治疗方法。
异基因造血干细胞移植在治疗HSAA方面表现出很大的潜力，但其风险也相对较高。
一个关键的问题是如何提高患者的预处理方案，减轻治疗风险，提高移植效果。
本研究旨在评估一种新的预处理方案，以提高HSAA患者异基因造血干细胞移植的长期生存率。
研究目的本研究的主要目的是评估一种新的预处理方案，以提高HSAA患者异基因造血干细胞移植的长期生存率。
具体目标如下：1.评估这种新预处理方案的安全性和耐受性；2.评估该预处理方案对HSAA患者移植后生存期（移植后一年着重考虑）的影响；3.评估该预处理方案对移植相关并发症的影响，如移植后排异、移植后感染等。
研究方法1.研究设计本研究为单臂前瞻性研究，包括20例经常规治疗无效的HSAA患者。
所有患者将接受来自HLA不完全匹配供体的异基因造血干细胞移植，但预处理方案将采用新的方案。
2.研究对象纳入标准：（1）HSAA的确诊；（2）经常规治疗（如免疫抑制治疗）无效；（3）完全血细胞计数：白细胞<2.0×109/L，血小板<30×109/L，血红蛋白<60g/L；（4）全身状况良好（Karnofsky评分≥70）；（5）HLA不完全匹配供体。
排除标准：（1）心血管、肝肾等器官功能不全；（2）存在其他恶性肿瘤；（3）怀孕或哺乳期妇女；（4）有感染性疾病；（5）治疗前3个月内接受过其他干细胞移植或免疫抑制治疗。
3.研究过程参与者将按照一定比例接受以下新的预处理方案：（1）环磷酰胺800mg/m2，第-6、-5、-4、-3天IV缓慢静注；（2）甲磺（马司克）15 mg/kg/d，第-6天口服，至移植后15天停用。
改良非清髓性异基因造血干细胞移植治疗SAA疗效观察
ｃ ｃ ｏ ｈ ｓ ｈ ｍ ｉｅ （ ｙ ｌｐ ｏ ｐ ａ ｄ ＣＴＸ）ａ ｄ ａ ｔ ｌｍｐ ｏｄ ｃ ｌ ｇ ｏ ｕ ｉ ｒａ ｔ ｈ ｍｕ ｌｎ ｅ ｌｇ ｏ ｕ ｉｓ ｙ ｌ ｐ ｏ ｐ ａ ｎ ｎ ｉ ｙ ｈ ｉ ｅ ｌ ｌ ｂ ｌ ｏ ｎ ｉ — ｎ —ｔ ｙ ｓ ｇ ａ ｄ ｃ ｌ ｌｂ ｌ ；ｃ ｃｏ ｈ ｓ ｈ — ｎ ｍｉ ｅ ｍｙ ｏ ｈ ｎ ｌ ｔ ｆ ｔ ａ ｄ ａ ｔ ＣＤ２ ｒ ｓ ｄ ｔ ｒ ｖ ｎ ｈ ｒ ｆ— ｅ ｓ ｓ ｈ ｓ ｉｅ ｓ ＧＶＨＤ） ｄ 、 ｃ ｐ ｅ ｏ ａ ｅ ｍｏ ｅ ｉ ｎ ｎ ｉ — ５ ｗｅ ｅ ｕ ｅ Ｏ ｐ ｅ ｅ ｔｔ ｅ ｇ ａ ｔｖ ｒ ｕ — ｏ ｔ ｓ ａ ｅ（ ｄ ．Ｔｈ ｎ ｅｅ —
Ｅｆｅ ｔｏ ｍ ｐ ｏ ｄ ｎ ｍ ｙ ｏａ ａｔｖ ｌｇｅｎ ｉ ｅ ｉ ｈ ａｌｂｌ ｄ ｓ ｅｍ ｌ ｔａｎ ＤＩｎｔ ｔＯｎ ｆ ｃ ｆｉ ｒ ｖｅ ｏｎ ｅｌ ｂｌ ｉｅ ａｌ ｏ ｅ ｃ ｐ ｒｐ ｅｒ ｏｏ ｔ ｃｅ ｌ ｒ ｓ ａ ａ Ｉ
ｆ ｅｖ ｒ ｌ ｓ ｉ ｎ ｏｒｓ ｅ ｅ ａｐ ａ ｔｃ ａ ｅｍ ｉ ａ
ｓｅ ｅｌｒｎｐａｔｔ ｎ （ ｔｍ ｃｌｔａ ｓｌｎａｉ ＮＡＳ ｉ ｔｅｔｅｔ ｎ ｆ ｅ ｅｅａ ｌ ｔ ｎ ｍｉ（ＡＡ） Ｍｅｈ ｄ ］Ｔ ｅ ｔ ａｉ ｔ ｏ Ｔ）ｎ ｈ ｒａｍｅ ｔ ｖｒ ｐａ ｉ ａ ｅ ａＳ ｏｓ ｓｃ ．［ ｔｏ ｓ ｗ ｎｙｐ ｔ ｎｓ ｅ
重型再生障碍性贫血诊断标准
重型再生障碍性贫血诊断标准重型再生障碍性贫血（SAA）是一种少见但严重的造血系统疾病，其诊断标准对于患者的治疗和管理至关重要。
根据2016年修订的国际SAA诊断标准，SAA的诊断需要符合以下条件：1. 骨髓形态学，骨髓穿刺涂片显示骨髓形态学异常，主要表现为全血细胞减少，粒细胞、红细胞和血小板减少，骨髓增生减低。
2. 骨髓干细胞数量，骨髓干细胞数量明显减少，干细胞占骨髓细胞总数的少于25%。
3. 周围血象，周围血象显示全血细胞减少，粒细胞、红细胞和血小板减少。
4. 无器质性疾病，排除其他造血系统疾病、先天性骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化等器质性疾病。
5. 无外部因素影响，排除药物、化学品、辐射等外部因素对造血系统的损害。
在进行SAA的诊断时，需要全面了解患者的临床表现、病史、实验室检查等信息，同时结合上述诊断标准进行综合分析。
除了以上诊断标准外，还需要进行HLA配型、免疫学检查、染色体核型分析等辅助检查，以排除其他疾病并确定SAA的诊断。
对于SAA的诊断，需要临床医生具备丰富的临床经验和专业知识，以确保诊断的准确性和及时性。
一旦确诊为SAA，患者需要及时接受规范的治疗，包括免疫抑制治疗、造血干细胞移植等，以提高生存率和改善生活质量。
在进行SAA的诊断和治疗过程中，医务人员需密切关注患者的病情变化，及时调整治疗方案并给予支持性护理。
同时，对于SAA的诊断标准和治疗方案，也需要不断进行更新和完善，以更好地指导临床实践并提高患者的生存率和生活质量。
总之，SAA的诊断标准对于患者的治疗和管理至关重要，临床医生需要全面了解诊断标准，并结合患者的临床表现进行综合分析，以确保SAA的准确诊断和规范治疗。
希望未来能够有更多的研究和临床实践，为SAA的诊断和治疗提供更好的指导和支持。
1例HLA半相合造血干细胞与MSC共移植治疗SAA的护理
ｌ ｉ ｍａｏ ｏｅ ｃ ｔ Ｃ ｌ ｎ ｓｎ ｈｍａ Ｓｅ Ｃ ｌ／ ＷＡＮＧ ｘｉｏｉｇ， ＡＩ ａ ｖ Ｈｅ ｔｐ ｉ ｉ Ｓｅ ｅｌａ ｄＭｅ ｃｙ ｌ ｔ ｔｅ ｔ ｍ ｓ ｅ ｍ ｅ ｓ ｌ／ ａ ｊｎ Ｂ Ｈ＆ 摘 要 ： １ 重 症 再 生 障碍 性 贫 血 （ Ａ 患 者 进 行 了 ＨＩ 半 相 合 非 清 髓 性 造 血 干 细 胞 与 间 充 质 干 细 胞 （ Ｃ 共 移 对 例 Ｓ Ａ） Ａ ＭＳ ）
植 治 疗 。结 果 移 植 后 ＋ １ ２ ｄ中性 粒 细 胞 数 ＞ ０ ５ ０ ／ ＋ ２ Ｂ ． × １ Ｌ Ｈｂ ９ ／ Ｐ Ｔ １ ８ ０ ／ 。经 ． ×１ 。 ｉ ， １ Ｗ Ｃ ４ ５ ０ ／ ， ９ｇ ｉ， Ｌ ０ ×１ Ｉ ｄ ＨＬ 配 型 ， 细 胞 亚 型 和 ｖＮＴ Ａ 红 Ｒ检 测 ， 供 者 型 完全 嵌 合 体 。 患 者 除 口干 、 干 外 ， 访 ３ 为 眼 随 ６个 月 ， 仍 无 病 存 活 ， 现 无
男 ，４岁 。１ ９ ２ ９ ９年 ６月无 明显 诱 因 出现 头 晕 、 乏
ＤＱ ４ ０ ， ６ 。在 患 者 知 情 同 意 的 情 况 下 决 定 行 Ｂ （２ ０ ）
ＨＬ 半相 合外 周血 造血 干细 胞和 供者 ＭＳ Ａ Ｃ共移 植 。 移植 前 患者 ＷＢ ． ×１ 。Ｌ ， ９ｇ Ｌ， Ｌ × Ｃ １ ２ ０ ／ Ｈｂ ２ ／ Ｐ Ｔ６ １ 。 Ｌ。预 处理 方 案为 Ｔ Ｉ ． ， ； 胸腺 细胞球 ０／ Ｂ ０ 一３ｄ 抗 ３ 蛋 白（ Ｇ） ／ ｇ ～ ３ ｄ 环 磷 酰 胺 （ Ｙ） ０ ｍｇ ＡＴ ５ ｍｇ ｋ ， ； Ｃ ６ ／ ｋ ， ， 。ＧＶＨＤ 预 防方 案 为 Ｃ Ａ ２ ０ｍｇ ｇ 一３ｄ 一２ｄ Ｓ ５ ／ ｄ 一１ｄ开始 ； ， 甲氨蝶 呤 （ ＭＴＸ） ５ｍｇ ＋１ｄ １ ， １ ， ； ０ｍｇ ＋３ｄ ＋ ６ｄ ＋ ９ｄ 抗 Ｃ ５单 抗 ２ ， ， 。 ， ， ； Ｄ２ ０ｍｇ ０ｄ ＋４ｄ ０ｄ和 ＋１ｄ 注 Ｇ Ｃ Ｆ动员 供 者外周 血单 个 核细 胞 输 —Ｓ ９ ２ ×１ 。ｋ ， Ｄａ细胞 ８ ５ ×１ ｋ ， ． ２ ０／ ｇ Ｃ ＋ ４ ． ６ ０／ ｇ ０ｄ输 注 经
再生障碍性贫血的治疗进展
再生障碍性贫血的治疗进展王璐;韩冰【摘要】重型再生障碍性贫血(SAA)是威胁生命的严重疾病,病死率高,随着造血干细胞移植等治疗的开展,这部分患者生存率已得到极大的提高.SAA一旦诊断需立即开始治疗.对于非输血依赖的非SAA患者,可选择观察和支持治疗.年轻(小于40岁)有同胞全相合供者的SAA患者首选造血干细胞移植,没有条件的患者首选免疫抑制治疗.免疫抑制治疗国外一线推荐马抗胸腺细胞球蛋白(ATG);国内相关研究表明兔ATG和猪抗淋巴细胞免疫球蛋白(ALG)都可作为一线治疗,血液学缓解率可达60％～70％.复发、难治的SAA患者,可考虑无关供者骨髓移植、第2次ATG治疗或阿伦单抗治疗.间充质干细胞治疗、促血小板生成素受体(c-MPL)拮抗剂艾曲波帕及左旋咪唑在难治性及复发的SAA患者中也表现出了一定的疗效,期待进一步的临床研究.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2014(029)010【总页数】4页(P1083-1086)【关键词】贫血,再生障碍性;免疫抑制剂;造血干细胞移植;阿伦单抗;间充质干细胞【作者】王璐;韩冰【作者单位】中国医学科学院北京协和医院血液科,北京100730;中国医学科学院北京协和医院血液科,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R556.5韩冰，女，北京协和医院，血液科，教授，主任医师，博士研究生导师。
毕业于北京大学医学部，中国协和医科大学血液科临床博士。
曾在美国华盛顿大学做访问学者并获得美国心脏病协会基金资助，后又在英国利兹大学((The University of Leeds)教学医院进修，目前主要从事各种血液学疾病的诊治，尤其是各种血液系统恶性肿瘤、各种血细胞减少(包括再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、阵发性睡眠性血红蛋白尿症等)、血细胞增加及各种罕见血液疾病的诊治，多次在国内外大会发言并获奖，目前承担包括国家自然科学基金在内的多项科研基金研究。
中华医学会血液学会青年委员，中华医学会红细胞疾病学组委员，《中华血液学杂志》编委。
小儿再生障碍性贫血的特征
小儿再生障碍性贫血的特征小儿再生障碍性贫血是一种严重的血液疾病，是由于骨髓造血功能不足导致。
这种疾病的特征是贫血(红细胞数量不足，低血红蛋白)，白细胞减少、血小板减少、易出血等症状。
这种疾病因为是自身免疫疾病，因此容易发生感染、出血等合并症。
小儿再生障碍性贫血的治疗方法治疗小儿再生障碍性贫血的方法多种多样，包括以下几种：1. 免疫抑制治疗：该治疗方法是采用免疫抑制药物来抑制自身免疫反应，提高骨髓造血功能。
这种方法一般是采用大剂量的甲泼尼龙和环磷酰胺，从而达到抑制免疫反应的目的。
2. 骨髓移植：这种治疗方法是为那些免疫抑制治疗无效的患儿采用的。
患儿需要进行骨髓移植，并需要选择合适的供体进行移植。
骨髓移植的治疗效果比其他治疗方法要好得多。
3. 支持性治疗：这种治疗方法的重点在于提高患儿的免疫力、控制感染和出血等并发症。
支持性治疗可以通过补液、输血、抗感染用药、营养支持等方式进行实施。
小儿再生障碍性贫血的注意事项1. 预防和控制感染：由于患儿的免疫功能低下，容易发生感染。
因此，需要注意预防和控制感染。
家长要帮助患儿加强个人卫生，保持室内清洁，防止交叉感染。
2. 坚持治疗：小儿再生障碍性贫血需要进行持续的治疗，家长不能轻言放弃。
同时，在治疗过程中，注意调整治疗方法和药物的剂量，避免不必要的副作用。
3. 多休息，保持心情舒畅：小儿再生障碍性贫血的患儿需要休息充分，保持良好的心态。
家长应该尽量避免吓唬、警告患儿，而是要鼓励和保护他们，让他们感受到家人的温暖。
4. 注意饮食调理：小儿再生障碍性贫血患儿需要保证摄入足够的营养，增加饮食多样性，包括蔬菜、水果、全谷类食品、蛋白质等食物。
同时需要避免食用过多的糖、油脂和食盐等食物。
总结小儿再生障碍性贫血是一种严重的血液疾病，家长需要密切关注患儿的病情，并在医生的指导下进行治疗。
同时，为了避免感染、控制病情，家长需要注意饮食、休息和调节情绪等细节，以帮助患儿尽快康复。
造血干细胞移植适应症
对于伊马替尼治疗失败的慢性期患者，可 根据患者的年龄和意愿考虑移植；
在伊马替尼治疗中或任何时候出现基因突 变的患者，首选
对第二代治疗反应欠佳、失败或不耐受的 所有患者，可进行
加速期或急变期患者建议进行，移植前首 选治疗
年轻患者，尤其具有高危遗传学核型的患者， 如(；)；(；)； 初次自体造血干细胞移植后疾病进展需要挽 救性治疗的患者
．霍奇金淋巴瘤
难治或后复发患者
．非霍奇金淋巴瘤()
()()：年轻患者在下列情况下具有指征： )嘌呤类似物无效或获得疗效后个月之内复 发； )嘌呤类似物为基础的联合方案或后获得疗 效，但个月内复发； )具有高危细胞核型或分子学特征，在获得 疗效或复发时； )发生转化。
③未获得的：难治及复发性各种类型，可以进行挽 救性，在有经验的单位尝试
)年龄>岁： 符合上述条件，身体状况也符合的条件，建议在有 经验的单位进行治疗。
．
()年龄>岁：
期具有指征：原则上推荐～岁所有患者在 期进行，尤其诱导缓解后周未转阴或具有 预后不良临床特征的患者应尽早移植。
对于部分青少年患者如果采用了儿童化疗 方案，移植指征参考儿童部分。
．
()评分中危Ⅱ及高危患者尽早移植； ()低危或中危伴有严重中性粒细胞或 血小板减少或输血依赖的患者 ()儿童患者。
．骨髓纤维化()：
中危Ⅱ和高危原发或继发性
：年龄>岁、症状；< 、>×、外周血原始细胞>％。 低危：没有上述危险因素 中危：个危险因素 中危Ⅱ：～个危险因素 高危：危险因素>个
．
未达到周和周均为阴性标准
)>期患者的移植：很早期复发及早期复发患 者，建议在期进行；所有以上患者均具有移 植指征。 )挽救性移植：对于难治、复发未缓解患者， 有经验的单位尝试性进行。
造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血进展
造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血进展异基因造血干细胞移植用于治疗重型再生障碍性贫血（severe aplastic anemia），其患者的预后及生活质量明显提高。
总体生存率提高获益于移植供者的选择、预处理方案的改进、支持技术的提高，尤其现今造血干细胞来源多样性、预处理方案的改进等。
标签：异基因造血干细胞移植；再生障碍性贫血；疗效重型再生障碍性贫血（SAA）为获得性骨髓造血功能衰竭性疾病。
近年来随端粒酶逆转录修复基因异常、细胞克隆性演变、T调节亚群细胞的变化及细胞染色体的异常不断完善再生障碍性贫血的发病机制。
造血干细胞移植技术的进展使总体生存率由60年代20%～30%提高到现今的80%～90%。
免疫抑制治疗对于多组年龄患者治疗的适用性及优越性在多个临床研究中得到肯定，但疗效等待时间长、疾病复发、淋巴增殖性疾病的发生等并发症限制其在临床中运用。
异基因造血干细胞移植技术快速重建造血功能，患者的预后及生活质量明显提高。
随着HLA高分辨率配型的运用于供者的选择、抗感染、支持技术的提高及预处理方案的不断改善，越来越多的SAA患者获益于异基因造血干细胞移植。
本文就异基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的进展综述如下。
1 亲缘全相合造血干细胞移植1.1 移植效果Dawid Szpecht等回顾分析了1991-2009年间接受移植的48例SAA患者，45例患者移植成功，死亡率为8%，5年无病生存率为87%，5年总体生存率为91%[1]。
欧洲血液骨髓移植组关于1951例患者的研究结果表明，儿童10年生存率达91%[2]。
国际骨髓移植登记中心的数据表明，1388例儿童患者3年总体生存率为（86±2）%。
Ghavamzadeh等对于167例SAA患者随访中位时间40个月发现，其无病生存率为74%，总体生存率为82%。
因其移植等待时间短，避免大量输血，移植排斥发生率低，70-90年代大量的MSD-HSCT确立该移植方式治疗AA患者的地位。
造血干细胞移植和免疫细胞治疗在血液病治疗中的应用答案-2024年华医网继续教育
造血干细胞移植和免疫细胞治疗在血液病治疗中的应用答案2024年华医网继续教育目录一、 HSCT治疗再生障碍性贫血 (1)二、 CAR-T治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤 (3)三、血液肿瘤患者的营养治疗 (5)四、造血干细胞移植后急性GVHD的治疗进展 (7)五、解读AML新指南，实践新标准化诊疗 (9)六、通用型CAR-T治疗ALL (11)七、造血干细胞移植患者口腔粘膜损伤的临床管理 (13)八、 CAR-T细胞治疗并发症的临床管理 (15)九、多发性骨髓瘤的诊断和治疗 (17)十、淋巴瘤病理学诊断 (18)十一、淋巴瘤治疗后18F-FDGPET/CT表现之诊断误区总结 (20)十二、 PET/CT在淋巴瘤诊疗中的应用（上） (22)十三、 PET/CT在淋巴瘤诊疗中的应用（下） (24)十四、血液恶性肿瘤患者侵袭性真菌病（IFD）的管理 (26)十五、抗肿瘤药物的肝损伤机理与预防 (28)一、HSCT治疗再生障碍性贫血1.权威指南共识一致推荐HSCT作为SAA患者的重要治疗方案，以下指南描述不正确的是（）A.对年轻或成人的SAA应先行MSD HSCT治疗，但35-50岁的患者需在考虑移植前仔细评估合并发症况B.对年龄≤25岁且有HLA相合同胞供者的SAA患者，如无活动性感染和出血，首选HLA相合同胞供者HSCTC.对年龄＜50岁且有HLA相合同胞供者的SAA或vSAA患者，可接受allo-HSCT作为一线治疗D.如找到亲缘相合供者，HSCT是SAA、vSAA及输血依赖的NSAA患者的治疗选择E.HLA相合亲缘供者移植是后天获得性AA的一线治疗方法之一参考答案：B2.再生障碍性贫血的流行病学中，正确的是（）A.男：女=1：1B.发病率是欧美的33倍-5倍C.发病年龄呈双峰特点：20-24岁D.发病年龄呈双峰特点：＞60岁E.男：女=2：1参考答案：A3.以骨髓造血功能衰竭，以（）减少为特征A.全血细胞B.白细胞C.红细胞D.血小板E.粒细胞参考答案：A4.单倍体供者选择中，（）是不适合SAA患者的供体A.父亲B.母亲C.祖父母D.兄弟姐妹E.子女参考答案：C5.以下关于造血干细胞移植的相关描述，不正确的是（）A.经大剂量放、化疗或其他免疫抑制预处理B.清除受者的肿瘤细胞、异常克隆细胞C.重建造血和免疫D.移植是很多疾病的唯一治愈手段E.放化疗剂量很大，最大程度杀灭肿瘤细胞能提供正常的造血干细胞参考答案：D二、CAR-T治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤1.英国真实世界研究小结中，以下不正确的是（）A.入组标准与ZUMA-1相似B.英国研究中大多数患者允许桥接治疗C.安全性：≥3级CRS与ZUMA-1相同D.安全性：≥3级ICANS高于ZUMA-1E.中位13.1个月时，ORR达83%，与ZUMA-1 ORR 82%（至少随访6个月）相当参考答案：D2.CAR-TvsSOC二线治疗中，描述不正确的是（）A.多项CAR-T III期临床研究挑战二线SOC治疗地位，目前取得一致性结果B.荟萃分析提示CAR-T疗法具有优势C.高剂量化疗后自体干细胞移植（ASCT）被认为是对补救治疗有反应的复发或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的二线治疗标准护理（SOC）D.CAR-T治疗R/R DLBCL真实世界数据提示：随治疗线数增加，CR率降低E.FDA已批准三种抗CD19 CAR-T产品（Axi-cel、Tisa-cel、Liso-cel）用于R/R DLBCL治疗参考答案：A3.德国真实世界研究中，关注的指标不包括（）A.总生存率（OS）B.总体缓解率（ORR）C.无进展生存率（PFS）D.非复发死亡率（NRM）E.细胞因子释放综合征（CRS）参考答案：B4.西班牙真实世界研究小结中，不正确的是（）A.有限的随访时间内，缓解情况一般B.1个月时，ORR达78%，CR 40%C.100天时，ORR 66%，CR 48%D.中位随访6.3个月，中位OS率78%，中位OS 7.3个月E.安全性：≥3级 CRS 6.5%，≥3级 ICANS 15%，均低于ZUMA-1研究参考答案：A5.属于免疫检查点抑制剂的是（）A.BTK抑制剂B.免疫调节剂C.PD-1抑制剂D.CAR-T细胞免疫疗法E.BCL-2抑制剂参考答案：C三、血液肿瘤患者的营养治疗1.营养风险筛查的工具是（）A.NRS2002B.MUSTC.MSTD.理想体重E.BMI参考答案：A2.肿瘤营养不良属于的分类是（）A.伴有炎症DRMB.无炎症DRMC.饥饿营养不良D.社会经济相关性营养不良E.心理相关性营养不良参考答案：A3.肿瘤患者入院需进行营养评估（PG-SGA），2-3分为（）A.无营养不良B.可疑营养不良C.轻度营养不良D.中度营养不良E.重度营养不良参考答案：B4.评估是发现有无营养不良及严重程度，评估量表的金标准是（）A.SGAB.PG-SGA-CAC.MNAD.GLIME.24小时膳食回顾参考答案：A5.益生菌和代谢物质中，不属于活菌的缺点是（）A.很难在肠内定植（定殖抗性）B.到达肠道前，大部分被酸碱杀灭C.产量少，价格贵D.贮藏条件要求严格，保质期短E.存在细菌易位的风险参考答案：C四、造血干细胞移植后急性GVHD的治疗进展1.关于治疗GVHD的描述中，不正确的是（）A.全身性类固醇治疗是治疗急性GVHD的金标准B.治疗应持续到所有GVHD症状消失C.一旦发现主要改善，应立即减少使用类固醇剂量D.目前已确立二线治疗方案，但治疗方案的活性有限E.约50％的患者难以耐受一线治疗（类固醇）参考答案：D2.急性GVHD发病机制中，受者APC活化供体T细胞属于第（）阶段A.1B.2C.3D.4E.5参考答案：B3.急性GVHD类固醇抗性的定义为治疗（）后没有反应A.3天B.5天C.7天D.10天E.2周参考答案：C4.急性GVHD的表现中，（）是最先受累的组织A.皮肤B.肠道C.肝脏D.肺E.造血系统参考答案：A5.预防GVHD最有效的途径是（）A.清除或抑制T细胞B.钙调神经磷酸酶抑制剂C.细胞趋化因子阻断剂D.间充质干细胞（MSC）E.新的分子调节剂参考答案：A五、解读AML新指南，实践新标准化诊疗1.中华医学会初治AML指南（2021）更新要点中，不包括（）A.完善体查B.增加推荐等级C.MRDD.老年AMLE.BCL-2靶向治疗参考答案：AWHO分型中增加了胚系易感急性髓系白血病（AML），因此在病史采集及重要体征中，增加（）A.此前有无血液病史B.是否为治疗相关性C.有无重要脏器功能不全D.有无髓外浸润E.有无白血病或者肿瘤家族史参考答案：E2.不属于初治AML的病史采集及重要体征的是（）A.年龄B.性别C.此前有无血液病史：主要指骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增殖性肿瘤（MPN）等D.是否为治疗相关性：包括肿瘤放疗、化疗E.有无重要脏器功能不全：主要指心、肝、肾功能等参考答案：B3.化疗药物的剂量警示中，IDA最大累积剂量是（）mg/m2A.160B.190C.260D.290E.550参考答案：D4.初治AML的预后不良因素中，以下不正确的是（）A.年龄≥50岁B.此前有MDS或MPN病史C.治疗相关性/继发性AMLD.合并CNSLE.合并髓外浸润（除外肝、脾、淋巴结受累）参考答案：A六、通用型CAR-T治疗ALL1.（）位列2013年十大科技突破之首A.肿瘤免疫治疗B.基因工程免疫细胞药物C.基因工程生物药物D.化学合成药物E.单抗类药物参考答案：A2.自体CAR-T细胞治疗的不足，以下不正确的是（）A.无法获得足够的T细胞B.制备失败风险C.即用型D.存在“CAR-癌细胞”风险E.已上市CAR-T药物价格贵参考答案：C3.关于对造血干细胞CAR-T优势的描述，不正确的是（）A.无需采集患者淋巴细胞，对患者有特殊要求B.细胞未受到癌症免疫效应的影响C.细胞未受到化疗药物的影响D.无肿瘤污染E.可利用已经批量制备细胞迅速进行治疗参考答案：A4.AT19细胞治疗特点不包括（）A.完全的兼容性B.优良的安全性C.神奇的有效性D.适用人群窄E.多次治疗仍然有效参考答案：D5.异体CAR-T细胞治疗——未来方向中，以下不正确的是（）A.T细胞不依赖于患者供给，CAR T细胞的活力有保障B.临床无脱轨风险，杜绝“CAR-癌细胞”存在的潜在风险C.现货供应（off-the-sheff）即来即用D.可以供给多位患者使用，但价格昂贵E.扩大了临床适用人群，自身免疫状态差的患者也能得到CAR T细胞治疗参考答案：D七、造血干细胞移植患者口腔黏膜损伤的临床管理1.口腔黏膜炎临床分级（WHO分级）中，口腔黏膜出现溃疡，无法进食，属于（）级A.1B.2C.3D.4E.5参考答案：D2.放化疗患者相关口腔黏膜炎中，治疗方法为造血干细胞移植的口腔黏膜溃疡发生频率＞（）%A.50B.60C.70D.80E.90参考答案：C患者口腔黏膜评估表中，口腔黏膜有2个﹥1.0cm的溃疡，疼痛明显，能进流食，属于（）级A.0B.ⅠC.ⅡD.ⅢE.Ⅳ参考答案：D3.口腔黏膜炎，预防大于治疗，口腔护理标准方案中，口腔黏膜炎的预防，属于第（）步骤A.1B.2C.3D.4E.5参考答案：B4.患者口腔黏膜评估表中，口腔黏膜有1—2个﹤1.0cm的溃疡，出现红斑伴轻度疼痛，属于（）级A.0B.ⅠC.ⅡD.ⅢE.Ⅳ参考答案：B八、CAR-T细胞治疗并发症的临床管理1.不属于CAR-T并发症的肿瘤裂解综合征的表现是（）A.高尿酸血症B.高钾血症C.高钙血症D.高磷血症E.急性肾功衰参考答案：C2.（）是血液肿瘤治疗界的"抗癌利器"A.CAR-T细胞治疗B.基因工程免疫细胞药物C.基因工程生物药物D.化学合成药物E.单抗类药物参考答案：A3.CAR-T细胞治疗并发症中的分级标准，轻度，无需处理属于（）级A.0B.ⅠC.ⅡD.ⅢE.Ⅳ参考答案：B4.不属于CAR-T细胞治疗入组标准的是（）A.骨髓或外周血淋巴瘤细胞CD19表达阳性B.中性粒细胞绝对计数≥ 1×109/LC.血小板计数≥75×109/LD.绝对淋巴细胞计数≥90个/μLE.充足的器官功能储备参考答案：D5.患者口腔黏膜评估表中，口腔黏膜有1—2个﹤1.0cm的溃疡，出现红斑伴轻度疼痛，属于（）级A.0B.ⅠC.ⅡD.ⅢE.Ⅳ参考答案：B九、多发性骨髓瘤的诊断和治疗1.多发性骨髓瘤易被误诊，误诊率达（）%A.40B.45C.50D.55E.60参考答案：D2.多发性骨髓瘤病因不包括（）A.染色体异常B.家族史C.职业环境D.细菌感染E.辐射参考答案：D3.高黏滞综合征的表现不包括（）A.头痛B.痛觉减退C.头晕D.耳鸣E.视物障碍参考答案：B4.多发性骨髓瘤停药危害大，以下不属于其危害的是（）A.生存期缩短B.生存质量降低C.引起复发D.错失更好的治疗机会E.症状加重参考答案：B5.多发性骨髓瘤临床表现中，不正确的是（）A.低钙血症B.肾功能损害C.贫血D.感染E.骨病参考答案：A十、淋巴瘤病理学诊断1.霍奇金淋巴瘤的肿瘤细胞形态是（）A.经典RS细胞B.单核HRS细胞C.陷窝型HRS细胞D.固缩型HRS细胞E.以上都是参考答案：E2.经典型霍奇金淋巴瘤不包括（）A.结节硬化型B.淋巴细胞丰富型C.淋巴细胞消减型D.结节性淋巴细胞为主型E.混合细胞型参考答案：D3.成熟B细胞淋巴瘤最多见的类型是（）A.浆细胞瘤B.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤C.滤泡性淋巴瘤D.弥漫大B细胞淋巴瘤E.套细胞淋巴瘤参考答案：D关于结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型，下述说法错误的是（）A.具有明显的地域人群分布特点B.儿童发病为主，男孩更为多见C.发生部位以中面部为主，临床过程高度侵袭性D.与EBV高度相关，EBV原位杂交阳性E.大部分NK细胞来源，少数为NK样细胞毒性T细胞来源参考答案：B4.霍奇金淋巴瘤以（）多见A.纵隔淋巴结B.颈部淋巴结C.腹膜淋巴结D.腹股沟淋巴结E.支气管肺门淋巴结参考答案：B十一、淋巴瘤治疗后18F-FDGPET/CT表现之诊断误区总结1.18F？FDGPET/CT可用于淋巴瘤的（）A.诊断和初始分期B.治疗疗效评价C.指导淋巴瘤放疗策略D.预后评价E.以上都是参考答案：E2.虽然18F-FDGPET/CT在淋巴瘤诊断分期、疗效评价方面具有很大价值，但其（）有限A.敏感性B.安全性C.特异性D.阳性似然比E.阴性似然比参考答案：C3.新部位有放射性摄取，但与淋巴瘤无关，其Deauville评分标准为（）A.XB.5C.4D.3E.2参考答案：A4.CT上摄取18F-FDG与低密度组织相对应时应考虑（）A.感染/炎症B.棕色脂肪酸C.淋巴瘤转化D.脂肪坏死E.第二恶性肿瘤参考答案：D5.（），Deauville评分标准为4分A.肝血池摄取≤病灶18F-FDG摄取B.纵隔血池摄取≤病灶18F-FDG摄取≤肝血池摄取C.病灶18F-FDG摄取轻度高于肝血池摄取D.病灶18F-FDG摄取明显高于肝血池摄取E.新部位有放射性摄物，但与淋巴瘤无关参考答案：C十二、PET/CT在淋巴瘤诊疗中的应用（上）1.结核患者的临床特点不正确的是（）A.多发淋巴结肿大也可表现为单个淋巴结肿大B.淋巴结肿大融合趋势明显C.多累及肺D.发热E.盗汗参考答案：B2.AnnArbor会议推荐的淋巴瘤临床分期II期的表现是（）A.病变仅限于一个淋巴结区B.病变累及横膈同一侧两个或更多的淋巴结区C.膈上下都已有淋巴结病变，可同时伴有脾累及D.淋巴结以外的某一器官受累，加上膈两侧淋巴结受累E.病变已侵犯多处淋巴结及淋巴结以外的部位参考答案：B3.可表现为多发淋巴结肿大、发热的是（）A.淋巴瘤B.结核C.结节病D.巨大淋巴结增生E.以上都是参考答案：E4.非霍奇金淋巴瘤中B细胞来源的约占（）A.0.65B.0.5C.0.85D.0.25E.0.15参考答案：C5.Kikuchi病淋巴结肿大多累及（）A.支气管肺门淋巴结B.腹股沟淋巴结C.腹膜后淋巴结D.颈部和腋窝淋巴结E.纵隔淋巴结参考答案：D十三、PET/CT在淋巴瘤诊疗中的应用（下）1.Lugano标准的淋巴瘤疗效评价方法是（）A.CTB.MRC.PET/CTD.MR+PETE.X线+PET参考答案：C2.淋巴瘤在12周内病灶SPD增加≥50%，临床无恶化，LYRIC标准属于（）A.部分缓解B.疾病稳定C.不确定因素D.旧病复发E.疾病进展参考答案：C淋巴瘤部分缓解的淋巴结和结外受累病灶PET/CT评效标准为（）A.5PS小于3分，残余病灶可为任意大小B.5PS为4—5分，18F-FDG摄取较基线降低，残余病灶有所减小C.5PS为4—5分，18F-FDG摄取较基线降低，残余病灶可为任意大小D.5PS为4—5分，18F-FDG摄取较基线降低，无残余病灶E.无代谢反应参考答案：D3.某20岁霍启金淋巴瘤患者治疗后对其疗效进行评价，PET-CT结果显示病灶的摄取量高于纵隔但低于肝脏，通过Deauville量表进行评分为（）A.1分B.2分C.3分D.4分参考答案：C4.淋巴瘤疗效评价报告描述的内容，不包括（）A.患者预后B.受累部位C.病灶大小D.代谢情况E.评分参考答案：A十四、血液恶性肿瘤患者侵袭性真菌病（IFD）的管理1.有研究显示，明确诊断并接受治疗的侵袭性曲霉病患者的病死率可达（）A.45%B.55%C.50%D.60%参考答案：C2.既往有报道称，血液恶性肿瘤患者合并IFD的相关病死率可达（）A.50%B.29%D.29%-90%参考答案：D3.以下说法错误的是（）A.一项针对83例血液恶性肿瘤患者的影像学分析，结果显示：侵袭性肺曲霉病的CT表现因中性粒细胞减少程度和疾病类型的不同而存在差异；气道侵袭性改变在MM患者中较为常见，而血管侵袭性改变则在AML患者中相对更为常见B.侵袭性肺曲霉病CT表现与免疫缺陷类型或程度及潜在宿主疾病相关：严重免疫抑制时免疫反应极为有限；而免疫恢复/重建时，反应将增加、病变可能会扩大C.不同影像学表现可能代表疾病的不同阶段1：免疫缺陷患者疾病早期以晕轮征为主，随后以空气新月征、空洞常见2；此外，患者初期病变数量及大小增加，随后进入减少的平稳阶段D.T2Candida可从全血标本中检测出常见念珠菌种类，其敏感性及特异性分别达98%和90%以上参考答案：D4.下列说法错误的是（）A.氟康唑是CYP3A4及2C9的重要抑制剂B.伊曲康唑和泊沙康唑是CYP3A4的强抑制剂C.伏立康唑是CYP2C9及2C19的强抑制剂，CYP3A4的中等抑制剂D.艾沙康唑对CYP3A4、P-gp和BCRP具有抑制作用参考答案：A5.研究显示：血液恶性肿瘤患者低危、中危、高危人群的IFD发病率分别为（）A.1.5%、5%、21.4%B.1.5%、21.4%、5%C.5%、1.5%、21.4%D.5%、5%、21.4%参考答案：A十五、抗肿瘤药物的肝损伤机理与预防1.下列不是引起胆汁淤积性肝损伤的药物是（）A.卡培他滨B.吡柔比星C.阿糖胞苷D.伊立替康E.氟尿嘧啶参考答案：C下列药物治疗过程中定期监测血压、血清钾、钠浓度的是（）A.异甘草酸镁B.多环磷脂酰胆碱C.还原型谷胱甘肽（GSH）D.甘草酸二铵E.丁二磺酸腺苷蛋氨酸参考答案：D2.下列药物因其注射剂含苯甲醇，可导致致命的喘息综合征，禁用于新生儿的是（）A.异甘草酸镁B.多环磷脂酰胆碱C.甘草酸二铵D.还原型谷胱甘肽（GSH）E.丁二磺酸腺苷蛋氨酸参考答案：B3.下列药物不能与VB12、VK3、抗组胺药、磺胺、四环素混合使用的是（）A.多环磷脂酰胆碱B.异甘草酸镁C.甘草酸二铵D.还原型谷胱甘肽（GSH）E.丁二磺酸腺苷蛋氨酸参考答案：D4.有以下情况中，需要密切注意肝功能，必要时预防性使用保肝药（）A.合并基础肝病、老年、酗酒、营养不良等高危人群B.HBV阴性者C.必须联合使用多种药物者D.联用其他慢性病药物治疗中E.药物过敏或DILI史者，预防性保肝参考答案：B。