四氢叶酸类似物的合成方法
磺胺
Hale Waihona Puke 注意：磺胺和TMP对反应的影响
具体法反应过程：
抗代谢物的化学结构与生物体内的某个必需代谢化学物的 结构相似，能与代谢化合物的酶互相结合，从而使正常的 代谢受阻。 磺胺类药物属于抗代谢物化合物，其结构与细菌的生长因 子—对氨基苯甲酸（PABA）高度相似，因此两者发生了 竞争性拮抗作用。磺胺类药物是叶酸的对抗物，菌体中的 叶酸的合成是由PABA和二氢蝶啶在二氢叶酸合成酶和二 氢叶酸还原酶的催化下合成的。四氢叶酸是叶酸的衍生物， 与氨基酸及核酸的合成有关。磺胺的结构与PABA相似可 以与之争夺叶酸合成的第一个酶，而阻挠叶酸的合成。 另外，TMP（三甲基苄二氨嘧啶）能抑制二氢叶酸还原酶， 使二氢叶酸无法还原成四氢叶酸，这样TMP就增强了磺胺 的抑制效果。所以磺胺与TMP的双重阻断使得细菌无法合 成四氢叶酸，生长受到抑制，在细菌性传染病中起着重要 防治作用。
磺胺药的种类很多，至今仍常用的有磺胺 （sulfanilamide）、磺胺（sulfadiazine， SG）、黄安嘧啶（sulfamethoxazole，SD） 磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）磺 胺二甲嘧啶（sulfamethazine）等。
四氢叶酸（THFA)的合成：
为什么磺胺对人类无毒？ 微生物耐药性的途径。
PABA解除磺胺对E. coil 的抑制
为什么磺胺对人类无毒？
人类因为没有二氢蝶酸合成酶、二氢叶酸 合成酶和二氢叶酸还原酶，故不能利用外 界提供的PABA自行合成四氢叶酸，必须 在营养物中直接提供四氢叶酸，因而对二 氢蝶酸合成酶的竞争性抑制剂—磺胺不敏 感。对病原微生物来说，凡有二氢叶酸合 成酶即需以PABA作为原料自行合成四氢 叶酸的，最易受磺胺的抑制，反之，凡无 该酶而需提供四氢叶酸作为生长因子的致 病菌，则不受到磺胺的抑制。
抗菌药和抗真菌药测试题
SO2NH N H 2N 抗菌药和抗真菌药测试题一、 A 型选择题1.最先发觉的磺胺类抗菌药为 A.百浪多息 B. 可溶性百浪多息C. 对乙酰氨基苯磺酰胺D. 对氨基苯磺酰胺E. 苯磺酰胺 2. 复方新诺明是由A. 磺胺醋酰与甲氧苄啶组成B. 磺胺嘧啶与甲氧苄啶组成C. 磺胺甲噁唑与甲氧苄啶组成D. 磺胺噻唑与甲氧苄啶组成E. 对氨基苯磺酰胺与甲氧苄啶组成 3. 能进入脑脊液的磺胺类药物是A. 磺胺醋酰B. 磺胺嘧啶C. 磺胺甲噁唑D. 磺胺噻唑嘧啶E. 对氨基苯磺酰胺4. 磺胺嘧啶的那种碱金属盐可用于医治绿脓杆菌 A. 钠盐 B. 钙盐C. 钾盐D. 铜盐E. 银盐5. 甲氧苄啶的化学名为A. 5-[[3，4，5- trimethoxyphenyl]methyl]-2，6-pyrimidinediamineB. 5-[[3，4，5- trimethoxyphenyl]methyl]-4，6-pyrimidinediamineC. 5-[[3，4，5- trimethoxyphenyl]methyl]-2，4-pyrimidinediamineD. 5-[[3，4，5- trimethoxyphenyl] ethyl]-2，4-pyrimidinediamineE. 5-[[3，4，5- trimethyphenyl]methyl]-2，4-pyrimidinediamine 6. 磺胺嘧啶的化学名为B. 4-Amino-N-4-pyrimidinylbenzenesulfonamideC. 3-Amino-N-2-pyrimidinylbenzenesulfonamideD. 4-Amino-N-2-pyrimidinylbenzenesulfonamideE. 4-Amino-N-2-pyridinylbenzenesulfonamide 7. 的名称为A. SulfadiazineB. SulfsmethoxazoleSO 2NHN H 2N SO 2NHNH 2N N OMeSO 2NH N H 2N NCH 2CH 3OSO 2NHN H 2NOCH 3SO 2NHN H 2NS NNH NO COOH FNNNOCOOH FCH 33CH 3NNH N O COOH FNH 2CH 3F CH 3NN OCOOH FNH 23OMeNNH 3N NOMe OMeSMeNH 2NH 2N NOMe OMeOMeNH 2NH 2N NOMeOMeBrNH 2NH 2N NOMeOMeCH 2CH 2OCH 3NH 2NH 2C. Sulfathiazole D. Sulfacetamide E. sulfamethoxypyridazine8. 磺胺甲噁唑的化学结构为A. B. C. D.E.9. 环丙沙星的化学结构为A. B.C. D. E.10.. 甲氧苄啶的化学结构为A. B.C. D.NNH3NNH 3NNH N O COOH FNH 2CH 3F CH 3NNOCOOH FNH 23OMeNN NOCOOH FCH 3CH 3CH 3N N OMeOCH 2CH 2OCH 3NH 2NH 2E.11. 下列有关磺胺类抗菌药的结构与活性的关系的描述哪个是不正确的A. 氨基与磺酰氨基在苯环上必需互为对位，邻位及间位异构体均无抑菌作用。
6s-5-甲基四氢叶酸钙 合成
6s-5-甲基四氢叶酸钙合成
1. 首先合成脱氧鸟氨酸：将苯乙烯与甲醇反应得到N-苯乙烯甲酰胺。
然后将N-苯乙烯甲酰胺与苯甲酸反应得到N-苯乙基苯甲酸酰胺。
接下来加入亚硫酸钠和碘化亚铜催化剂，并进行氨水选择性氨化反应来合成脱氧鸟氨酸。
2. 通过一系列化学步骤将脱氧鸟氨酸转化为6S-己音酰-L-谷氨酸：首先使脱氧鸟氨酸与乙脱氧的乳酸反应得到6S-己音酰-L-丙氨酸。
然后通过氧化、反应和还原等步骤将6S-己音酰-L-丙氨酸转化为6S-己音酰-L-谷氨酸。
3. 最后，将6S-己音酰-L-谷氨酸与甲醇反应得到6S-5-甲基四氢叶酸。
将6S-5-甲基四氢叶酸与钙盐反应，通过结晶、干燥等步骤制得6S-5-甲基四氢叶酸钙。
这个合成过程只是一个简单的示例，实际的合成过程可能会更加复杂，具体的步骤和条件可能会有所不同。
最新菌城旧事（二）
菌城旧事（二）细菌从混沌中来，小心翼翼如履薄冰。
古菌、噬菌体、真菌、植物、动物陆陆续续地出现，生命之树抽枝发芽枝繁叶茂，把这个星球装点得像一个生机盎然的乐园。
实际上，这个万类霜天竞自由的生命舞台，更像是一个万物殊死搏杀的修罗场；生命之树枝叶间繁花似锦，都是物种间白热斗争的硝烟。
和其它生物一样，人类甫一出现，就面临着细菌的考验。
人类最晚加入这场争夺生存空间的斗争，在几千年的时间里，从简单的观察自然中，渐渐找到了一种截然不同的斗争方式。
青霉素的长剧人类对抗细菌的最早尝试，可能又是来自古代中国。
尽管不知道什么导致着伤口的溃烂，也不知道发霉是怎么回事，两千五百多年前的古代中国人就意识到“霉”能帮助伤口顺利愈合。
其实为了避免伤口的腐溃，人们曾用过各种各样的方法，比如敷用矿物，或者一些稀奇古怪的植物，甚至动物的粪便。
在漫长的摸索过程中，人们隐约觉得这个看似混乱的世界，好像存在着一种相互约束相互拮抗的秩序。
青霉素菌株自然界用隐晦的方式向人类提示着她的秘密。
无数的探索者日以继夜地研究，希望能找到征服感染疾病的方法。
尽管直到二十世纪，基于列文虎克（Antonie van Leeuwenhoek）、罗伯特·科赫（Robert Koch）以及路易斯·巴斯德（Louis Pasteur）的伟大成就，人们才认清感染的元凶是各种各样的细菌，但是历史上无数的先行者从以往的不断尝试中受到启发，早就开始打霉菌的主意了。
他们中不少人其实已经触到了答案，却茫茫然失之交臂。
1875年，英国细菌学家约翰·泰达尔（John Tyndall）就在研究细菌的时候发现青霉菌能控制其他细菌的生长，并公开发表了他的研究成果。
在他之后，至少有七位科学家也获得了类似的发现，而在他之前，记载的类似发现更是不胜枚举。
可惜，他们的发现，甚至没能让饱受细菌摧残的世界感受到一丝希望。
也许是因为人类在阴影下生活得太久了，细菌带来的死亡和伤痛已经让我们变得麻木而绝望。
5,10-亚甲基四氢叶酸合成
5,10-亚甲基四氢叶酸合成
亚甲基四氢叶酸合成是一种生物化学过程，涉及到维生素B9
（叶酸）的合成。
亚甲基四氢叶酸合成通常发生在细胞内，是维持
细胞正常功能所必需的重要过程之一。
在亚甲基四氢叶酸合成中，首先，对叶酸的合成需要以对氨基
苯甲酸和对氨基苯甲醛为原料，通过一系列的酶催化反应，合成叶酸。
接着，叶酸在细胞内经过一系列还原反应，最终生成亚甲基四
氢叶酸。
亚甲基四氢叶酸合成对细胞的正常代谢和DNA合成具有重要意义。
亚甲基四氢叶酸在细胞内参与嘌呤和嘧啶的合成，这是DNA和RNA合成的关键步骤。
此外，亚甲基四氢叶酸还参与了甲基化反应，对细胞的表观遗传学调控起着重要作用。
从生物学角度来看，亚甲基四氢叶酸合成是细胞内复杂的代谢
网络中的一部分，与其他代谢途径相互作用，共同维持细胞内稳态。
从医学角度来看，亚甲基四氢叶酸合成与人类健康密切相关，因为
叶酸在胎儿神经系统发育和成人红细胞生成中起着重要作用，而亚
甲基四氢叶酸在DNA合成和修复中也具有重要功能。
总的来说，亚甲基四氢叶酸合成是一个复杂而重要的生物化学过程，对细胞代谢和人体健康都具有重要意义。
希望这个回答能够全面地解答你的问题。
大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法
绒毛膜上皮癌
甲氨蝶呤也可用于治疗绒毛膜上皮癌，通过抑制肿瘤细胞的生长和繁殖，控制 病情的发展。
甲氨蝶呤的禁忌症
对甲氨蝶呤过敏
对甲氨蝶呤过敏的患者禁用该 药。
肝功能不全
严重肝功能不全的患者禁用甲 氨蝶呤，以免加重肝损害。
数据分析
运用统计学方法对数据进 行处理和分析，比较不同 治疗组之间的差异，评估 治疗效果和安全性。
结果解读
根据数据分析结果，解读 不同治疗方案的疗效和安 全性，为临床实践提供依 据和建议。
06 结论与展望
大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法的优势与局限性
要点一
优势
要点二
局限性
大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法在肿瘤治疗中具有显 著疗效，能够有效杀死肿瘤细胞并抑制其生长。该疗法使 用药物剂量较大，因此作用迅速、疗效显著。此外，该疗 法还具有副作用相对较少、患者耐受性好等优点。
禁忌症
对于肝肾功能不全、感染未控制、妊娠和哺乳期妇女以及对 甲氨蝶呤和亚叶酸钙过敏的患者应禁用或慎用该疗法。
解救疗法的给药方式
甲氨蝶呤
大剂量甲氨蝶呤通常采用静脉注射方 式给药，根据患者的体重和病情计算 给药剂量。
亚叶酸钙
亚叶酸钙采用静脉滴注方式给药，用 于解救甲氨蝶呤的毒性，促进甲氨蝶 呤的排泄。
为了减轻甲氨蝶呤的毒副作用，亚叶酸钙解救疗法被开发出来。亚叶酸钙能够竞 争性地抑制甲氨蝶呤与DNA的结合，从而减少其对正常细胞的毒性作用。
目的和意义
目的
研究大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙 解救疗法的疗效和安全性，为临 床治疗恶性肿瘤提供更安全、有 效的治疗方案。
四氢叶酸还原酶
四氢叶酸还原酶四氢叶酸还原酶，也称为Dihydrofolate Reductase（DHFR），是一种能够催化四氢叶酸还原为叶酸的酶类物质。
该酶被认为是生命体内的关键酶类之一，因为它参与了葡萄糖代谢途径中DNA、RNA和甲基化反应等的合成过程。
理解四氢叶酸还原酶的功能，对于探索生命的奥秘和寻求药物的发现都具有重要的意义。
下面将进一步介绍四氢叶酸还原酶的结构和功能。
四氢叶酸还原酶的结构四氢叶酸还原酶由220个氨基酸残基组成，其中包括1个NADPH分子、1个四氢叶酸分子和1个钙离子。
其分子量约为25,000 Da，其结构由两个亚基组成。
其中，第一亚基是由1-106号氨基酸组成的亚基，第二亚基则由107-220号氨基酸组成。
四氢叶酸还原酶的功能四氢叶酸还原酶具有很强的脱氧核酸和蛋白质合成的活性，是DNA和RNA合成的限速酶。
其作用的过程可以概括为以下几步：1. 四氢叶酸被送到四氢叶酸还原酶的催化位点上。
2. 这个反应位点中钙离子与O2和H2O反应，产生OH离子。
3. NADPH分子还原位于另一反应位点上的四氢叶酸，形成二氢叶酸。
4. 应用H2O，充当负载，将四氢叶酸还原为叶酸，释放NADP+离子，完成反应。
四氢叶酸还原酶的应用四氢叶酸还原酶广泛应用于生命科学的研究中，特别是在癌症治疗和药学研究领域中。
例如，甲氨蝶呤（Methotrexate）等药品就是以四氢叶酸还原酶为靶点来发挥其药理作用的。
这类化合物作用于四氢叶酸还原酶来阻断细胞的DNA和RNA的合成，从而抑制快速增殖的癌细胞的生长。
此外，四氢叶酸还原酶的晶体结构在药物研究中也发挥重要作用，可以帮助药物设计开发，提高治疗效果。
总之，四氢叶酸还原酶作为生命关键酶类之一，是生命体内各种重要过程的催化剂，对于探索生命科学和发现新药物都具有重要的意义。
近年来，随着科技的不断进步，我们对于四氢叶酸还原酶的认识也在不断加深，展望未来，我们有理由相信，通过进一步研究和应用，四氢叶酸还原酶将会为人类带来更多的健康和福祉。
第六章普通微生物学课后习题及答案2
一、名词解释灭菌：指采用某种强烈的理化因素杀死物体中所有微生物的措施，包括病原微生物和非病原微生物。
消毒：只利用某种较温和的方法以杀死、消除或降低材料或物体上的病原微生物，使之不能引起疾病的方法；它可以起到防止感染或传播的作用。
防腐：指在某些化学物质或物理因子作用下，能防止或抑制微生物生长繁殖但又未完全致死微生物的一种措施，它能防止食物腐败或防止其他物质霉变，这是一种抑菌作用。
共生关系：两种微生物紧密结合在一起形成一种特殊的共生体，在组织和形态上产生了新的结构，在生理上有一定的分工。
互生关系：两种可以单独生活的生物，当它们生活在一起时，通过各自的代谢活动而有利于对方，或偏利于一方的生活方式。
寄生关系：指一种生物生活在另一种生物的体内或体表，从中取得营养和进行生长繁殖，同时使后者蒙受损害甚至被杀死的现象。
前者称为寄生物，后者称为寄主或宿主。
拮抗关系：由某种生物所产生的某种代谢产物可抑制他种生物的生长发育甚至杀死它们的关系。
分批培养：将微生物置于一定容积的培养基中，经过培养生长，最后一次收获的培养方式。
连续培养：又称开放培养在一个恒定的容积的流动系统中培养微生物，一方面以一定速率不断加入新的培养基，另一方面有以相同的速率流出培养物，以使培养系统中的细胞数量和营养状态保持恒定。
纯培养：在适宜条件下培养纯种得到的培养物。
微生物纯种分离：将多种混杂微生物经某种技术或方法分离成纯种的过程。
混菌培养：两种或两种以上的微生物加以调节控制，不会互相干扰，生长不受抑制，生长在一起的培养方法。
二元培养：由两种具有特定关系的微生物组成的混合培养物。
同步培养：使培养物中所有的微生物细胞都处于相同的生长阶段的培养方法连续培养：又称开放培养在一个恒定的容积的流动系统中培养微生物，一方面以一定速率不断加入新的培养基，另一方面有以相同的速率流出培养物，以使培养系统中的细胞数量和营养状态保持恒定。
恒浊连续培养：根据培养器内微生物的生长密度，并借光电控制系统来控制培养液流速，以取得菌体密度高、生长速度恒定的微生物细胞的连续培养方法。
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(10)申请公布号 CN102977090B (43)申请公布日2016. 04. 06
(19)中华人民共和国国家知识产权局
(21) 申请号 CN201110260992. 8
(22) 申请日 2011.09. 06
(71) 申请人北京大学
地址100191北京市海淀区学院路38号
(72) 发明人刘俊义;周受辛;张志丽
(74)专利代理机构
代理人
(51) Int.CI
(54)发明名称
四氢叶酸类似物的合成方法
⑸)摘要
本发明是四氢叶酸类似物的一种合成
新方法。
主要解决目前的合成方法中反应条 件不易控制、生成副产物多的问题。
本发明 采用5-氨基尿口密唳或2, 4, 5, 6-四氨基喘 卩定、2, 5, 6-三氨基-4-羟基唯：卩定为起始原 料，经过环合、氧化、氯化、氨解、催化氢 化还原、分子内环合、氮杂环丙烷开环、亲 核取代、乙酯基水解等步骤制得一系列四氢 叶酸类似物。
与己有技术相比，本发明具有 以下特点：反应条件温和稳定，副产物少， 适用范围广等。
(12)发明专利说明书
权利要求说明书说明书幅图。