TTP(血培养报阳时间的应用)
2014-9-12-BD-西安-卫星血培养(王辉)
平均每分钟约有14人
死于血流感染3
1. Leitliniengerechte Blutkulturdiagnostik bei Sepsis und schweren Organinfektionen in der Intensivmedizin – ein unterschatztes Defizit. DIVI 1 / 2010 (Marz); 23-30. 2. Global Sepsis Alliance. International Organizations Declare Sepsis a Medical Emergency: issued by an expert panel representing 20 adult and pediatric intensive care societies, 2010. 3. Daniels R. Surviving the first hours in sepsis: getting the basics right (an intensivist’s perspective). Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2011; 66 (suppl2): ii11-ii23.
22
血培养：革兰阳性菌的临床意义
金葡菌
凝固酶阴性葡萄球菌
肺炎链球菌
A群链球菌 B群链球菌
肠球菌
草绿色链球菌
芽孢杆菌 棒杆菌 乳杆菌
178/204 (87%) 87/703 (12%) 34/34 (100%) 3/3 (100%) 10/15 (67%) 65/93 (70%) 27/71 (38%) 1/12 (8%) 1/53 (2%) 6/11 (55%) Weinstein et al., 1997
血培养报阳时间及病原菌分布
血培养报阳时间及病原菌分布徐权;谭思源;陈宗宁;吴健;夏晓燕【摘要】目的了解血培养阳性标本的菌群分布及报阳时间,为实验室病原菌诊断及临床制定治疗方案提供依据.方法收集2015年5—11月某院临床各科室送检的血标本,记录血培养报阳时间并将所获得病原菌鉴定至菌种.结果从血培养标本中共分离157株病原菌,其中革兰阳性球菌占31.85%,革兰阴性杆菌占57.32%,真菌占10.83%.培养阳性病原菌及其报阳的中位时间分别为:肠杆菌科细菌0.50 d,非发酵菌0.63 d,肠球菌属0.60 d,链球菌属0.80 d,葡萄球菌属1.01 d,真菌1.44 d.结论血培养阳性标本报阳时间从早到晚依次是:肠杆菌科细菌、肠球菌属、非发酵菌属、链球菌属、葡萄球菌属、真菌.引起血流感染的病原菌均在4d内仪器阳性报警,大多数病原菌在1d内报阳性.%Objective To investigate the distribution of pathogens and positive alarming time of blood culture,and provide basis for laboratory diagnosis and clinical treatment. Methods Blood specimens from clinical departments in a hospital in May-November 2015 were collected,positive alarming time of blood culture was recorded,species of pathogens were identified. Results A total of 157 pathogenic strains were isolated from blood culture specimens, gram-positive cocci,gram-negative bacilli,and fungi accounted for 31 .85% ,57.32% ,and 10.83% respectively. The median positive alarming time were as follows:Enterobacteriaceae 0.50 day,non-fermenting bacteria 0.63 day, Enterococcusspp. 0.60day,Streptococcusspp. 0.80 day,Staphylococcusspp. 1.01 days,and fungi1.44 days, respectively. Conclusion Positive alarming time of blood culture specimens from early to late are as follows:Enter-obacteriaceae,Enterococcus,non-fermentative bacteria,Streptococcus spp.,Staphylococcus spp.,and fungus. Positive alarming time of pathogens causing bloodstream infection are all within 4 days,and most of them are within 1 day.【期刊名称】《中国感染控制杂志》【年(卷),期】2017(016)002【总页数】4页(P173-175,178)【关键词】血培养;病原菌;菌群分布;报阳时间;中位时间【作者】徐权;谭思源;陈宗宁;吴健;夏晓燕【作者单位】盐城市第一人民医院,江苏盐城 224001;盐城市第一人民医院,江苏盐城 224001;盐城市第一人民医院,江苏盐城 224001;盐城市第一人民医院,江苏盐城 224001;盐城市第一人民医院,江苏盐城 224001【正文语种】中文【中图分类】R446.5利用血培养检测病原菌是菌血症、败血症诊断中必不可少的依据，近年来由于各种侵人性操作增多，器官移植大量开展，肿瘤化学治疗患者的增加，血培养已成为血流细菌感染诊断和危重患者病情监测的重要手段[1]。
阳性报警时间对成人凝固酶阴性葡萄球菌颅内感染鉴别诊断研究论文
万方数据
Ｖｏｌ． ９， Ｎｏ． ６ 中华临床感染病杂志 ２０１ ６ 年 １ ２ 月第 ９ 卷第 ６ 期㊀Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１ ６ ，
·５ １ ９ ·
㊀㊀ 凝固酶阴性葡萄球菌 （ Ｃｏａｇｕｌａｓｅ ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ， ＣＮＳ ） 是脑脊液培养阳性的主要病原 体类型之一
ＤＯＩ ： １ ０． ３７６０ ／ ｃｍａ． ｊ． ｉｓｓｎ． １ ６７４ ２３９７． ２０１ ６． ０６． ００８
㊀
㊀㊀【 摘要】 ㊀目的㊀探讨阳性报警时间（ ＴＴＰ ） 对凝固酶阴性葡萄球菌（ ＣＮＳ ） 颅内感染鉴别诊断应
用价值。方法㊀回顾性分析中南大学湘雅医院 ２０１ ５ 年 １ 至 １ ２ 月脑脊液培养出凝固酶阴性葡萄球菌 分为颅内感染组（ ｎ＝ ７０ ） 和脑脊液培养污染组（ ｎ＝ ５４ ） 。比较颅内感染组和脑脊液 成人患者 １ ２４ 例， 培养污染组 ＴＴＰ 的差异， 绘制受试者工作特征（ ＲＯＣ ） 曲线， 计算 ＲＯＣ 曲线下的面积（ ＡＵＣ ） ， 同时比 较不同种类 ＣＮＳ 阳性患者的 ＴＴＰ。采用 ＳＰＳＳ１ ８． ０ 统计软件对数据进行分析。结果 ㊀ 颅内感染组患 者 ＴＴＰ 为（ ２３． ５ʃ ７． ５ ）ｈ， 而 ＣＳＦ 培养污染组 ＴＴＰ 为（ ３７． ６ʃ １ ０． ５ ）ｈ， 两组 ＴＴＰ 比较差异具有统计学 意义（ ｔ ＝－ ８． ７１ ７ ， Ｐ＝ ０． ０００ ） 。ＴＴＰ 的 ＡＵＣ 为 ０． ８５４ ， 当 ＴＴＰ 临界值取 ２７． ９４ ｈ 时， 敏感性为 ７２ ７％， 特异度为 ９１ ． ４％， 阳性预测值为 ９０． ０％， 阴性预测值为 ７２． ２％。表皮葡萄球菌、 溶血葡萄球菌、 头状 葡萄球菌引起的颅内感染与脑脊液培养污染相比， ＴＴＰ 差异有统计学意义 （ Ｚ ＝ －４． ４９６ 、－ ２． ３２２ 和－ ２． ３９９ ， Ｐ＜ ０． ０５ 或 ＜ ０． ０１ ） 。结论㊀ＴＴＰ 有助于早期鉴别诊断 ＣＮＳ 引起的颅内感染和样本污染， 对于不同类型 ＣＮＳ 造成的颅内感染也有一定鉴别意义。 【 关键词】 ㊀脑脊髓液； ㊀凝固酶； ㊀葡萄球菌属； ㊀阳性报警时间； ㊀颅内感染 Ｔｉｍｅ ｔｏ ｐｏｓｉｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｃｏａｇｕｌａｓｅ ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ㊀Ｄａｉ Ｍ ｉｎｈｕｉ ，Ｐａｎ Ｐｉｎｇｈｕａ，Ｌｉ Ｑｉａｎ，Ｍ ａｏ Ｚｈｉ ，Ｌｉｕ Ｓｈｕａｉ ，Ｌｉ Ｈａｉｔａｏ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍ ｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ， Ｘｉａｎｇｙａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｓｏｕｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｃｈａｎｇｓｈａ ４１０００８ ， Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｐａｎ Ｐｉｎｇｈｕａ，Ｅｍａｉｌ： ｐｉｎｈｕａｐａｎ６６８＠１２６． ｃｏｍ 【 Ａｂｓｔｒａｃｔ 】 ㊀ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ㊀ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｉｍｅ ｔｏ ｐｏｓｉｔｉｖｉｔｙ （ ＴＴＰ ） ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｃｏａｇｕｌａｓｅ ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ （ ＣＮＳ ） ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ㊀ Ｏｎｅ ｈｕｎｄｒｅｄ ａｎｄ ｔｗｅｎｔｙ ｆｏｕｒ ａｄｕｌｔ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ＣＮＳ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ ｆｌｕｉｄ （ ＣＳＦ ）ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ７０ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ５４ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＣＳＦ ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ，ｗｈｏ ｗｅｒｅ ａｄｍｉｔｔｅｄ ｉｎ Ｘｉａｎｇｙａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｓｏｕｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｄｕｒｉｎｇ Ｊａｎｕａｒｙ ｔｏ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１ ５ ，ｗｅｒｅ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ＴＴＰ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ，ｒｅｃｅｉｖｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｎｇ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ （ ＲＯＣ ） ｃｕｒｖｅ ｗａｓ ＡＵＣ ）ｗａｓ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ＴＴＰ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ａｎａｌｙｚｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ａｒｅａ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ＲＯＣ ｃｕｒｖｅ （ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＣＮＳ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ．ＳＰＳＳ １ ８． ０ ｓｏｆｔｗａｒｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｄａｔａ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ㊀ＴＴＰ （ ２３． ５ ʃ７． ５） ｈ ｖｓ． ｉｎ ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｈｏｒｔｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ＣＳＦ ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ［ （ ３７ ６ʃ １ ０． ５ ）ｈ，ｔ ＝ －８． ７１ ７ ， Ｐ ＝０． ０００ ］ ．Ｔｈｅ ＡＵＣ ｏｆ ＴＴＰ ｗａｓ ０． ８５４．Ｔａｋｉｎｇ ｔｈｅ ｃｕｔ ｏｆｆ ｖａｌｕｅ ｏｆ ２７ ９４ ｈ， ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅｓ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ７２． ７％，９１ ． ４％， ９０． ０％ ａｎｄ ７２． ２％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ＴＴＰ ｏｆ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ，Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ ａｎｄ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｃａｐｉｔｉｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ （ Ｚ＝ － ２． ３２２ ａｎｄ － ２． ３９９ ， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，Ｐ ＜ ０． ０５ ｏｒ ＜ ０． ０１ ） ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ㊀ＴＴＰ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｔｏ － ４． ４９６ ， ｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｅ ｅａｒｌｙ ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ＣＳＦ ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ＣＮＳ ， ａｎｄ ａｌｓｏ ｃａｎ ｉｄｅｎｔｉｆｙ ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｃａｔｅｇｏｒｉｅｓ ｏｆ ＣＮＳ． 【 Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ 】 ㊀Ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ ｆｌｕｉｄ ； ㊀Ｃｏａｇｕｌａｓｅ ； ㊀Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ； ㊀Ｔｉｍｅ ｔｏ ｐｏｓｉｔｉｖｉｔｙ； ㊀Ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ㊀
TTP或PFS临床定义
PFS或TTP临床意义
• 一定程度上代表缓解持续时间 • 肿瘤持续缓解通常意味着－－临床获益
– 改善症状 – 从化疗反应恢复彻底 – 预示二线化疗耐受与疗效好
• 反映了研究药物的疗效－排除后续治疗的影响 挽救治疗药物增加，总体生存贡献度增加 二线治疗PFS 3－6个月 三线、四线治疗
PFS或TTP临床意义
PFS与TTP的定义
• PFS: 从随机分组到疾病进展时间或任何原因引起 死亡的时间;在随访结束疾病未进展，生存的患者 （包括在缺乏疾病进展证据的条件下接受其它抗 肿瘤治疗） －属于censored observations.
• TTP是从随机分组到疾病进展的时间;在疾病随访 结束时，疾病未进展，生存者（包括在未进展的 情况下，接受其它抗肿瘤治疗）和任何原因引起 死亡－属于censored observations.
• 用散点图、Spearman相关分析来研究PFS与OS的关系
Bowarter RJ, et al Cancer letters. 2008 e关系
此线代表进展 后生存期与 PFS延长呈等 比例线性相关
此线代表进展 后生存期与 PFS延长无关
Bowarter RJ, et al Cancer letters. 2008 e-pub
NSCLC：PFS与进展后生存期关系
• 作者结论：
–PFS的延长不能带来成比例的进展后生存期的延长，甚 至可能有缩短的倾向
–总生存延长的绝对值主要来自PFS延长的贡献
Bowarter RJ, et al Cancer letters. 2008 e-pub
谢 谢！
• 预示总体生存延长 • 进展后常更换治疗方案，使最终的生存期
受到后续治疗方案的影响 • 使研究可以较早得到结果
血培养阳性报警时间的临床应用
血培养阳性报警时间的临床应用作者：段京京宁永忠赵雪张婉周显航感染性疾病领域中，菌血症或血流感染(bloodstream infection，BSI)以及由其导致的脓毒症是重症感染。
随着血管内插管的广泛应用，需要插管的患者中部分患者病情危重，而插管又将皮肤黏膜屏障破坏，后续处置不当会成为感染源，导致血流感染，加重患者的病情。
因此对插管相关性感染(catheter–related infection，CRI)和插管相关性血流感染(catheter–related bloodstream infection，CRBSI)的防控、诊断和处置也日益成为临床的焦点。
在BSI和CRBSI的诊断试验中，血液细菌/真菌培养是最重要的检查，诊断的金方法。
在一般的CRI中，血培养也有一定诊断价值。
一、TTP的相关概念，影响因素，报告方法血培养阳性报警时间(time to positivity，TTP)指血液离体那一刻开始(一般当时就注入血培养瓶中)，到血培养仪器阳性报警为止的一段时间。
密切相关的一个衍生参数是阳性报警时间差(differential time to positivity，DTTP)。
DTTP是CRBSI的一个参数，指同时经血管内插管留取血液和经皮穿刺留取血液，同时做血培养时，两者的报警时间差。
如果是相应导管导致的CRBSI，则经该导管采集的血液培养TTP必然比经皮标本短。
利用DTTP，可以判断该导管是否是CRBSI的感染源。
而TTP的决定性因素包括2点：微生物种属和数量。
种属是内因。
不同菌种，生长速度客观上有差异，进而导致TTP不同。
第二个决定性因素是注入培养瓶的微生物的数量。
因为检查的是血液中的微生物，所以微生物数量转换为血液体积、血液中微生物的浓度。
规范操作时，血液体积成人患者应该是7～10 ml，新生儿是1 ml。
体积少，TTP会假性延长。
而血液中微生物的浓度和疾病严重程度有关，这是TTP这个参数在临床应用的原理之一。
念珠菌血症患者的临床及预后危险因素分析
念珠菌血症患者的临床及预后危险因素分析苏冬梅;张波;黄燕;刘一;刘颖;任明霞;廖理菊【摘要】Objective To explore the clinical characteristics and prognostic risk factors of candidemia. Methods The clinical features, microbiological data with candidemia in the Air Force Hospital of PLA were ana-lyzed retrospectively. Comparisons were made with regards to the clinical features and prognostic risk factors between the dead and survival groups. Results A total of 42 cases selected, including 9 cases of C. albieans and 33 non-C. albicans cases. Th eir mean age was (53. 5 ± 26. 9) years, and the total in-hospital fatality was 54. 8% (23/42).The acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ( APACHE Ⅱ score) , male, candida score, tracheal intubation or incision, liver disfunction, sepsis and septic shock, and MOF were higher in the death group than in the survival group. Multivariate logistic regression analysis showed that APACHE Ⅱ score (OR=1. 250, P=0. 047), and sepsis and septic shock (OR=6. 643, P=0. 036) were independent risk factors for death. Patients with age over 65 years old was independent risk factor for C. albieans. C. tropicals occurred more frequently in patients aged less than 60 years (P<0. 05). ROC curves showed that candida score more than 2. 5, and APACHE Ⅱ score more than 16. 5 were the optimal cut-off points to predict the mortality, and area under the curve ( AUC) were 0. 760 and 0. 770 re-spectively. The accuracy were medium. Conclusion The type of non-albicans species is mainly pathogen of candi-demia, and the patients have severe clinicalconditions and high mortality. In addition to APACHEⅡscore, candida score can also be used as an surrogate marker of poor prognosis in patients with candidemia.%目的研究念珠菌血症的临床特征并探究影响其预后的危险因素.方法回顾分析空军总医院2013年1月至2016年6月血培养念珠菌阳性病例,收集患者相应的临床及微生物资料,分组比较白色念珠菌与非白色念珠菌组及死亡组与存活组的临床特征,并探究影响其预后的危险因素.结果共纳入42例,白色念珠菌血症9例,非白色念珠菌血症33例,平均年龄(53.5±26.9岁),总住院死亡率为54.8%(23/42).死亡组男性、APACHEⅡ评分、念珠菌评分、合并气管插管或切开、肝功能损害、脓毒症及休克、多脏器功能衰竭均大于存活组(P<0.05).多因素Logistic回归分析显示:APACHEⅡ评分[OR=1.250,P=0.047]、脓毒症及休克[OR=6.643,P=0.036]是患者死亡的独立危险因素.年龄>60岁是白色念珠菌血症的独立危险因素,热带念珠菌血症多见于年龄≤60岁患者(P<0.05).ROC曲线表明念珠菌评分≥2.5、APACHEⅡ评分≥16.5是预测患者住院期间死亡的最佳切点,曲线下面积(AUC)分别为0.760、0.770,预测的准确度为中等.结论念珠菌血症以非白色念珠菌为主,病情重,病死率高,除APACHEⅡ评分外,念珠菌评分也可作为患者预后不良的指标.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2017(022)005【总页数】5页(P914-918)【关键词】念珠菌病;真菌血症;临床分析;念珠菌评分;预后【作者】苏冬梅;张波;黄燕;刘一;刘颖;任明霞;廖理菊【作者单位】100142 北京,中国人民解放军空军总医院呼吸内科;100142 北京,中国人民解放军空军总医院呼吸内科;100142 北京,中国人民解放军空军总医院呼吸内科;100142 北京,中国人民解放军空军总医院呼吸内科;100142 北京,中国人民解放军空军总医院呼吸内科;100142 北京,中国人民解放军空军总医院呼吸内科;100142 北京,中国人民解放军空军总医院呼吸内科【正文语种】中文在近几十年，念珠菌血症的发病率处于上升趋势，尤其见于免疫抑制和危重症患者，预后不佳，病死率高[1-2]。
不同种类微生物血培养阳性报警时间的临床分析
不同种类微生物血培养阳性报警时间的临床分析赵亚楠;赵建平【摘要】当前血流感染(BSI)发病率、病死率高,是临床面临的重大难题,故血流感染的及时准确报告,对于临床抗感染的治疗极其重要,而血培养是当前血流感染病原学诊断的金标准.全自动血培养仪是临床血培养快速有效的工具,分析不同种类微生物生长曲线在血培养仪的表达情况以及TTP对临床的意义,对微生物的生长和类型进行初步判断、有效区分病原菌与污染菌、对分离菌进行耐药性分析以及评估疾病危险程度,第一时间指导临床快速合理用药,降低患者的病死率.【期刊名称】《内蒙古医学杂志》【年(卷),期】2019(051)001【总页数】4页(P26-29)【关键词】血流感染(BSI);全自动血培养仪;TTP【作者】赵亚楠;赵建平【作者单位】内蒙古医科大学临床医学院,内蒙古呼和浩特010050;内蒙古自治区人民医院检验科,内蒙古呼和浩特010010【正文语种】中文【中图分类】R181.3近年来，随着医疗技术的快速发展，导管滞留术的大规模开展、各种侵入性检查治疗以及免疫抑制剂的广泛使用，增大了临床血流感染的几率。
目前关于血流感染的诊断已经提出许多有效方法，但血培养仍然是其检测的金标准[1]。
故监测血培养分离菌的不同阳性报警时间(TTP)并进行分析，为指导临床合理用药提供依据。
1 血培养1.1 血培养临床指征 (1)发热(≥38℃)或低温(≤36℃)；(2)寒战；(3)白细胞增多(>10.0×109/L)或粒细胞减少(<1.0×109/L)；(4)血小板降低，皮肤黏膜出血；(5)昏迷，多器官衰竭，血压下降等；(6)呼吸加快(呼吸频率>20次/min)以及肝脾肿大，C反应蛋白、降钙素升高等。
1.2 血培养仪的工作原理微生物在培养基生长过程中，会代谢基质产生CO2，引起血培养瓶底部的传感器颜色发生改变，从而激发发光二级管反射发光，仪器发出报警。
11双套血培养对提高血流感染检出率和鉴别污染的评价
一 、材 料 采用 ＢＤ 公 司 ＢＡＣＴＥＣ９２４０ 血 培 养 仪，细 菌 鉴定使 用 西 门 子 公 司 ＭｉｃｒｏＳｃａｎ Ｗａｌｋａｗａｙ４０Ｓｉ鉴 定系统。 二 、方 法 （一 ）血 标 本 采 集 同 一 患 者 分 别 在 左 右 上 臂 皮 肤穿 刺 点 分 别 抽 取 血 液 进 行 双 套 血 培 养，１ 套 血 培 养包括 １ 瓶 厌 氧 和 １ 瓶 需 氧 培 养，每 侧 采 血 量 为 １６～２０ ｍＬ，分 别 注 入 ２ 个 血 培 养 瓶 中 。２ 套 血 培 养 抽 取 间 隔 时 间 尽 量 小 于 ５ ｍｉｎ。 （二）定义 双 次 阳 性 结 果，双 套 血 培 养 均 培 养 出 同 一 种 细 菌 ；单 次 阳 性 结 果 ，双 套 血 培 养 只 有 １ 套
二 、双 套 血 培 养 鉴 别 血 培 养 污 染 的 意 义
表 １ 双 套 血 培 养 单 次 阳 性 与 双 次 阳 性 的 检 出 菌 分 布 Ｔａｂｌｅ １．Ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｓ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｂｙ ｄｕｐｌｉｃａｔｅ ｂｌｏｏｄ ｃｕｌｔｕｒｅｓ （ｓｉｎｇｌｅ ｏｒ ｄｏｕｂｌｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅｓ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｕｔｉｌｉｔｙ ｏｆ ｄｕｐｌｉｃａｔｅ ｂｌｏｏｄ ｃｕｌｔｕｒｅｓ ｉｎ ｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｎｇ ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｄｕｐｌｉｃａｔｅ ｃｕｌｔｕｒｅｓ ｄｕｒｉｎｇ ２０１０－２０１１ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｉｎ ｔｅｒｍｓ ｏｆ ｓｉｎｇｌｅ ｏｒ ｄｏｕｂｌｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｆｉｎｄｉｎｇｓ．Ｔｈｅ ａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｎｇ ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ ｗａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｉｎｇｌｅ ａｎｄ ｄｏｕｂｌｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｕｌｔｕｒｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｄｕｐｌｉ－ ｃａｔｅ ｂｌｏｏｄ ｃｕｌｔｕｒｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ ｆｏｒ ３ １５１ ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅｓ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｐｅｒｉｏｄ ｆｒｏｍ ２０１０ ｔｈｒｏｕｇｈ ２０１１，ａｂｏｕｔ ７１．２％ ｏｆ ａｌｌ ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｃｕｌｔｕｒｅｓ ｉｎ ｔｈｅｓｅ ｔｗｏ ｙｅａｒｓ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ４８３ （１５．３３％）ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｕｌｔｕｒｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｄｏｕｂｌｅ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｆｏｒ １９２ ｓａｍｐｌｅｓ（１９２／３ １５１，６．０９％），ｓｉｎｇｌｅ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｆｏｒ ２９１ （９．２３％，２９１／３ １５１）ｓａｍｐｌｅｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｄｕｐｌｉｃａｔｅ ｂｌｏｏｄ ｃｕｌｔｕｒｅｓ ｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ．Ｄｕｐｌｉｃａｔｅ ｂｌｏｏｄ ｃｕｌｔｕｒｅｓ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｒｅｃ－ ｏｍｍｅｎｄｅｄ ｆｏｒ ｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｄｕｐｌｉｃａｔｅ ｂｌｏｏｄ ｃｕｌｔｕｒｅ； ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ； ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ
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2．鉴别分离株是否是污染菌
血浆凝固酶阴性葡萄球菌(coagulase-negative Staphylococci，CNS)等皮肤定植菌造成的血培养污染， 至今为止，尚无单一技术手段能够明确区分污染和感染。 但TTP为其判断提供了新的角度。有研究显示，对新生儿
血培养CNS分离株，区分感染和污染的阈值是24.1 h，此
TTP的决定因素
内因：微生物的种属和数量。
外因：采血体积和上机前时间。
采血体积过小，上机前时间过长，会导致TTP假性 延长，甚至血培养假阴性。
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采血体积
每个儿童都采1~3ml
合理吗？
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采血体积
全国临床检验操作规程（第4版）规定
1岁以下或体重低于4千克，一次采血0.5~1.5ml（不必采两套）
coagulase‐negative staphylococci: a prospective study with 654 patients." Clinical Microbiology and Infection 18.9 (2012): E355-E361.
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3．分离株菌种判断
有研究显示，无氧瓶报警时，TTP≤18 h可以区分肠杆菌
科和绝对厌氧菌；有氧瓶报警时，TTP≤13 h可以区分肠
杆菌科和铜绿假单胞菌等其他革兰阴性杆菌。
Defrance, Gilles, et al. "Time-to-positivity-based discrimination between Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa and strictly anaerobic Gram-negative bacilli in aerobic and anaerobic blood culture vials." Journal of microbiological methods 93.2 (2013): 77-79.
25
ThThank You!ank You!
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TTP的应用
1．判断疾病的严重程度
北京大学第一医院研究显示，大肠埃希菌菌血症短TTP组 和长TTP组相比，病死率有显著增加(25．6％和7．6％， P<0．005)。国际研究的结论与此相似。由此可知，相比
于长TTP患者而言，TTP短时病死率升高，标志着患者处
于更为严重的临床状态，预后不佳。
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4．分离株耐药性判断
有研究通过TTP判断金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌等的
耐药性。相同菌种耐药性不同导致TTP不同，反映了微生
物获得耐药性后的适应性改变。
Lai, Chih-Cheng, et al. "Time to blood culture positivity as a predictor of drug resistance in Acinetobacter baumannii complex bacteremia." Journal of Infection 63.1 (2011): 96-98.
Neonates." Archives of Disease in Childhood-Fetal and Neonatal Edition 99.Suppl 1 (2014): A43-A44.
【3】
Elzi, L., et al. "How to discriminate contamination from bloodstream infection due to
观念二：培养开始至血培养仪器报阳所经历的时间【2】 。
【1】段京京,
et al. "血培养阳性报警时间的临床应用." 中华检验医学杂志 38.1 (2015).
3
【2】
Kim, Joseph, et al. "Time to blood culture positivity in Staphylococcus aureus bacteremia: association with 30-day mortality." Journal of Infection61.3 (2010): 197-204.
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5．对治疗药物调整的辅助
研究显示，和培养5 d相比，培养48 h可以检测出98％的
需氧革兰阳性菌和革兰阴性菌பைடு நூலகம்致BSI。该研究认为，48
h没有病原分离时，可以考虑抗生素的降阶梯
(deescalation)调整。
Pardo, Joe, et al. "Time to positivity of blood cultures supports antibiotic de-escalation at 48 hours." Annals of Pharmacotherapy 48.1 (2014): 33-40.
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确定和报告TTP的方法：
(1)采血时，在检查单或培养瓶上写明采集时间，精确 到分*； (2)立即送检，立即上机； (3)记录上机时间，精确到分，延迟时间越短越好； (4)血培养有阳性报警时，记录仪器培养的时间； (5)总延迟时间加仪器培养的时间即TTP； (6)报告单上注明TTP数值
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台湾长庚儿童医院：8000瓶/月
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大陆三甲医院平均送检量：500~1000瓶/月
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妇女儿童中心医院：540瓶/月
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小结
TTP与血培养的结果准确性密切相关
TTP与指导临床使用抗生素密切相关 TTP与标本前处理的规范化密切相关 TTP与检验科学科建设发展密切相关
【1】王辉, 【2】
et al. "血培养凝固酶阴性葡萄球菌阳性的临床意义." 中国抗感染化疗杂志 1.2 (2001): 79-82.
Chambers, S. E., D. Orr, and S. Dharmaraj. "PC. 23 Blood Culture Contamination in
18
6．判断感染源
有文献通过TTP来判断假丝酵母菌血症的感染源是否是血
管内插管。该研究显示，以30 h为阈值，区分导管源和非
导管源假丝酵母菌血症的敏感度为100％、特异度为51.4
％、ROC曲线下面积为0.76 。
Ben-Ami, Ronen, et al. "Time to blood culture positivity as a marker for catheter-related candidemia." Journal of clinical microbiology 46.7 (2008): 2222-2226.
时敏感度51.9％、特异度90.9％。
黄磊, 孙立颖, and 严岩. "新生儿及儿童血培养凝固酶阴性葡萄球菌的阳性报警时间对血流感染与污 染的鉴别诊断价值评价." 中国全科医学 16.29 (2013): 3438-3440.
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据权威文献报道血培养CNS阳性结果的污染率达70~90%，协 和医院为47% 【1】 。曼彻斯特大学附属医院，CNS占血培养污 染菌的87.67%,66.10%的血培养CNS阳性是污染所致【2】 。巴 塞尔大学附属医院65%的血培养CNS阳性是污染所致【3】 。
Huang, L., Y. Y. Zhang, and L. Y. Sun. "Time to positivity of blood culture can predict different Candida species instead of pathogen concentration in candidemia." European journal of clinical microbiology & infectious diseases32.7 (2013): 917-922.
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血培养送检率
痰、粪便等标本属于非无菌标本，有较多正常菌群生 长，且易受采集方法的影响，明确诊断意义较小。
血液天然无菌，收采集因素影响更小，易于质控，血 培养结果对于明确诊断的意义重大！
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“慎送痰标本，多送血培养！”
“任何部位的感染，只要出现全身症状、体征，均可 做血培养！”
1~6岁，年龄每增加1岁，总采血量增加1ml（如3岁儿童，两个部位 采血，每个部位1.5ml，共3ml)
体重15千克到40千克的儿童，共采血10~20ml，每个部位5~10ml（ 儿童患者应采用儿童瓶）
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采血体积
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上机前时间
全国临床检验操作规程（第4版）规定
血培养标本采集后需立即送检（<2h)
血培养报阳时间的应用价值
1
背景介绍
血流感染是菌血症和败血症的统称，危害严重，致死率高
，血培养是诊断血流感染的金标准。
伴随血管内插管的广泛应用，插管相关性血流感染的诊断
与处置日益成为临床焦点。
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血培养报阳时间（Time to positivity, TTP)
观念一：血液离体至血培养仪器报阳所经历的时间【1】 。