COX-2与肿瘤的关系汇总
COX2-PGE2调节肿瘤的发生和发展机制研究进展
COX2-PGE2调节肿瘤的发生和发展机制研究进展张翅腾;王毅【摘要】前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)是体内的一种花生四烯酸代谢产物,它与机体的发热、炎症反应和细胞生长及分化等生理活动密切相关.环氧化酶2(Cyclooxygenase 2,COX2)是PGE2合成的主要限速酶,主要在细胞因子、生长因子等促炎症因素作用下产生.近年来的一些研究发现COX2-PGE2信号通路与多种类型的肿瘤细胞的增殖和转移有关,然而,其具体机制尚未完全清楚,目前的研究提示其在不同的肿瘤细胞中可能具有不同的作用机制.针对COX2-PGE2通路调节肿瘤细胞生长的机制的研究对深入了解肿瘤的发生和发展具有重要的意义,并有望为抗肿瘤药物的研发提供一个新靶点.【期刊名称】《西南军医》【年(卷),期】2018(020)001【总页数】4页(P50-53)【关键词】前列腺素E2;肿瘤;环氧合酶2【作者】张翅腾;王毅【作者单位】421000 湖南衡阳,南华大学附属第二医院泌尿外科;421000 湖南衡阳,南华大学附属第二医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R73.34恶性肿瘤是21世纪威胁人类健康最重要的因素之一，每年至少有800万人死于恶性肿瘤。
预计在下一个20年内，全球每年新发癌症病例数将由2012年的1400万上升到2200万。
正因如此，恶性肿瘤的发生与治疗也成为了本世纪医学研究最热门的课题之一。
随着肿瘤发病机制研究的深入以及临床治疗方案的不断改进，人类已经在肿瘤的预防和治疗方面取得了很大的进步。
但是目前临床普遍应用的肿瘤治疗方案，包括各类手术切除、放疗和/或化疗等的疗效都在很大程度上依赖肿瘤的早期诊断。
然而，在实际临床工作中，大多数癌症患者就诊时已经处于肿瘤的中晚期，目前所用的常规治疗方案只能维持较短的生存期限(一般小于5年)。
因此，我们迫切的需要进一步明确肿瘤发生及发展的相关机制，并研发出更为有效的抗肿瘤药物。
cox-2
环氧化酶-2人类COX- 2 基因定位于1 号染色体的1q25.2—q25.3, 全长8.3 kb，由10 个外显子和9个内含子构成，编码604 个氨基酸残基组成的多肽。
在5′端转录起始点上游有一些转录调控序列，包括2个核转录因子- κB （nuclear factor- κB，NF-κB）位点、2个激活蛋白质-（2 activator portein- 2，AP- 2）位点、TATA box序列、cAMP反应元件（cAMPres pons ive element, CRE）、CCAAT 增强子结合蛋白位点（CCAAT/enhancer binding protein, C/EBP）、Ets- 1转录因子位点等。
COX- 2 与COX- 1具有61%的同源性，但却表现出明显的功能差异。
COX- 2主要分布于细胞核膜上，其表达调控主要集中在转录水平。
诱导其表达的因素包括癌基因、白细胞介素- 1、缺氧、紫外线、转化生长因子和肿瘤坏死因子- α （tumor necros is factor- α,TNF- α）等，而地塞米松、抗氧化剂、抑癌蛋白P53 则可抑制其表达。
COX- 2 的致癌机制，现在比较认同的观点是认为COX- 2 可通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进血管形成、抑制免疫功能等机制，参与肿瘤的发生和发展。
其中主要是促进细胞增殖和抑制凋亡、促进血管形成。
2.1 COX- 2 通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡参与肿瘤的发生和发展COX- 2 的催化产物前列腺素E2 （pros taglandinE2，PGE2）和其他前列腺素可诱导Bcl- 2 原癌基因的表达，同时下调E- cadherin 和转化生长因子- D受体表达并提高细胞内Cyclin AMP 浓度从而抑制细胞凋亡，促进肿瘤发生。
研究表明，PGE2 的释放在介导生长因子和癌基因的生长促进起决定作用。
研究发现，COX- 2 特异抑制剂和非特异抑制剂在多种肿瘤细胞包括胰腺癌、胶质瘤、结肠癌等均可引起凋亡。
COX-2及其选择性抑制剂在胃癌中的研究进展
例腺癌 患者 中 ， ２例早 期 胃癌 Ｃ Ｘ ２蛋 白表 达水平在 Ｏ －
癌组织 中与癌 旁黏 膜 中都 比较 低 ，ｌ 进 展期 胃癌 ３例
组织 中发 现 １ ０例 （６ ９ ） Ｏ － 过 度 表 达 ， 时癌 ７ ． Ｃ Ｘ ２ 同 组织 中 Ｃ 一 ＯＸ ２的高度表 达 与 胃壁 中淋 巴管 的浸润 （ Ｐ ＝０ ０ １ 和 区域 性 淋 巴结 的 转 移 明显 相 关 （ ．２） Ｐ＝０ ．
关 键 词 ： 氧 合 酶一 ； 择 性 抑 制 剂 ； 环 ２选 胃癌
Ｓｕ ｙｏ ｙ ｌｏ ｙ ｅ ａｅ２ａ ｄ ｉ ｅｅ ｔ ｅｉｈ ｂｔｒ ｔ ａ ｔｉ ｃｎ ｅ ＡＩＸｉ— ｏ ｔｄ ｆｃ ｃｏ ｘ ｇ ｎ ｓ－ ｎ ｔ ｓｌｃｉ ｉｉ ｓｗｉ ｇ ｓｒｃ ａ ｃｒ ｓ ｖ ｎ ｏ ｈ ｎ ｂ ＰＡＮ ｅ —ｈ ｎ Ｄｅ ａ ｔ ｎ ／ Ｇａ ｔｏ ｎ Ｗ ｎｓ ｅ ｇ． ｐ ｒｍｅ ｔ ｏ ｓｒｅ
Ｃ 一 ＯＸ ２抑 制 剂 与 胃癌 的 研 究 进 展 作 一 综 述 。 １ Ｃ Ｘ ２与 胃 癌 分 化 类 型 及 转 移 Ｏ 一
因此 ， 这两 者之 问有 无 明显关 联 性 ， 尚不 清 楚 。金属
蛋 白激酶 能够降解 细胞外 基质 ， 使得 肿瘤 细胞更 加容
易浸润 和扩散 。这样 就 为肿 瘤 细胞 突 破 基底 膜 发展 到进展期 胃癌 提供 必 要条 件 。近 年来 有 学者 提 出应 用 Ｃ ＿表达水 平评估 胃癌预后 。 ＯＸ ２
Survivin、COX-2在涎腺肿瘤中的表达及研究进展
Ｋｅ ｙ ｗｏｒ ｄｓ ： ｓ ｕ ｒ ｖｉ ｖｉ ｎ； ＣＯＸ一 ２； ｓ ａ ｌ ｉ ｖａ ｙ ｒ ｇ ｌ ａ ｎｄ ｔ ｕｍｏ ｒ ｓ
涎腺肿瘤约占口腔颌面部肿瘤的２ ２ ． ７ ％，８ ０ ％ 发生于腮腺 ，女性多于男性… 。涎腺肿瘤的病理类型复 杂 ，目前对其发生发展规律尚未完全认识 ，在诊疗 中存在一定盲 目性 。Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ 是 目前发现最强 的凋亡 抑制因子 ，其在成人正常组织中未有表达 ，而在多种常见的恶性肿瘤出现选择性表达 。Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２ 具有环 氧合酶和过氧化物酶的双重功能 ，其在大多数组织 中不表达或低表达，而在许多癌前病变及恶性肿瘤中
Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ 基因定位于染色体 １ ７ ｑ ２ ５ ｊ ２ ，靠近端粒 ，编码基因大小为１ ４ ． ７ ｋ ｂ ，含有２ 个隐性外显子 、３ Ａ ＂
内含子 和４ 个 外 显子 。Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ 蛋 白由 １ ４ ２ 个 氨 基酸残 基 组成 ，分 子质量 约 为 １ ６ ． ５ ｋ ｕ 。Ｃ Ｏ Ｘ一 ２ 基 因位 于第 ｌ
Ｑ Ｉ Ａ Ｏ Ｚ ｈ ｕ ， Ｌ Ｉ Ｊ ｉ ｎ ｙ ｕ ａ ｎ
（ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｏ ＪＯ ｒ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｈｅ ｂ ｅ ｉ Ｕ ｎ ｉ ｔ ｅ ｄ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｔ ａ ｎ ｇ ｓ ｈ ａ ｎ ０ ６ ３ ０ ０ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
CDX2和COX2在人大肠肿瘤中的表达特点及与转移的关系
ｎ ｙ ｌ ｘｇ ｎ ｓ一 ａ ｄＣ ｃ ｏｙｅ ａｅ ２ （ Ｏ ２ ｐｏ ｉ ｈ ａｃ ｏ ｅ ｅｉ， ｐｏ ｒｓｉ ， ｉｖｓ ｎａ ｄｍｅ ｓ ｓｓｏ ｕ ｎ ｏ Ｃ Ｘ ） ｒｔ ｎｉ ｔｅｃｒｉ ｇｎ ｓ ｅ ｎ ｎ ｓ ｒｇｅｓ ｎ ｎ ａｉ ｔ ｔ ｉ ｆ ｍａ ｏ ｏ ｎ ａａ ｈ
ＣＸ Ｏ ２蛋 白定位于细胞浆和细胞膜 ，从大肠腺瘤 到大肠腺 癌其蛋 白表达 明显增强 （ Ｐ＝０００ ；从 高分化的大肠 ． ） ０ 腺癌到低分化的大肠腺癌之间其 蛋白表达 明显增强 （ Ｐ＝００ ９ ；在无淋巴结转 移的大肠腺癌和有淋 巴结转移的 ． ） ０ 大肠腺癌原发灶之 间其 蛋白表达差异有统计学意义 ，且 呈正 相关 （ Ｐ＝０ ３ ， ＝０２ ３ ．Ｃ Ｘ ． ５ ０ ． ） Ｄ ２蛋 白定位于细 ５ 胞核 ，从大肠 腺瘤到大肠腺 癌其蛋 白表达 明显 降低 （ Ｐ＝００ ０ ；从高分化 的大肠腺癌到低分化的大肠 腺癌之间 ． ） ０ 其蛋 白表达也 明显 降低 （ ． ８ ；在无淋巴结转移的大肠 腺癌 和有淋 巴结转移的大肠腺癌原发灶之 间其蛋 白 Ｐ＝００ ） ３ 表达差异有统 计学意义 ，且 呈负相关 （ ００ ８ ＝一 ． ７ ．Ｃ Ｘ Ｐ＝ ．４ ， ０２ ） Ｄ ２蛋 白和 Ｃ Ｘ ３ Ｏ ２蛋 白的表达在 大肠腺癌 中 呈负相关 （ ＝００ ８ ｓ ０２ ０ ．结论 Ｐ ． ，ｒ ：一 ．２ ） ２ ＣＸ Ｏ ２和 Ｃ Ｘ Ｄ ２可作为判断大肠腺癌患者预后 的指标 ．Ｃ Ｘ Ｄ ２蛋 白与 ＣＸ Ｏ ２蛋 白在大肠腺 癌中的作用有 负相关关系． ［ 关键词］大肠肿瘤 ；肿瘤转移 ；Ｃ Ｘ ；Ｃ Ｘ Ｏ ２ Ｄ ２ ［ 中图分类号］Ｒ ３ ．４ ［ ７ ５３ 文献标 识码］Ａ ［ 文章编号］ １０ —４ ０ （０ ０ １ ０ １ —０ ０ ３ ７ ６ ２ １）Ｏ — ０ ９ ５
COX-2在肾癌中的表达及其临床意义
１１ 标本 来源 收集 ２０ ． ０３年 １ 月到 ２０ ０９年 ８月在 临汾 市人 民 医院住院患 者手术 切术 的肾癌 标本和 由于非 肿瘤 原 因行 肾切除 的 部分 正常 肾组 织 ， 中肾 癌标 本 ４ 其 ８例 ， 男性 ３ ２例 ， 性 １ 女 ６例 ， 年 龄３ ７ ４— ６岁 ， 均年 龄 ５ ．９岁。术 后 均 经病 理 证 实 为 肾细 胞 平 ６２ 癌 。由于非肿 瘤原 因行 肾切 除 的部分正 常 肾组 织 ５例 ， 男性 ３例 ，
期诊 断的指标 。
【 关键词】 环氧化酶 一 ； ； ２ 肾癌 生存率； 免疫组化 【 中图分类号】 ７０ ３ Ｒ ３． 【 文献标识码 】 Ｂ 【 文章编号】６ ２ ２２ （０ １０ — ０ １ ０ １７ — ５３ ２ １） ８ ０１ ～ ３
２２ Ｃ Ｘ一 ． Ｏ ２的表达 与 临床病 理 参数 之 间 的关 器 Ｃ Ｘ一 Ｏ ２的 表达 与肾癌 的病 理分级 之 间呈 显著 的负 相关 关 系 ， 相关 系 数 为 一 ０３４ Ｐ＜ ．５见 表 ２ 。Ｃ Ｘ一 ．５ （ Ｏ ０ ， ） Ｏ ２的表 达 与 肾癌 临床 分期 （ Ｎ ＴＭ 分期 ） 间无相关 关系 （ ００ ， 之 Ｐ＞ ．５ 见表 ２ ， 早 期 肾癌 （Ｉ Ⅱ） ）但 、 中 Ｃ Ｘ一 Ｏ ２的表达 阳性率 （ ５ ） ７％ 高于其 在 晚期 肾癌 （ Ⅳ ） 的表 Ⅲ、 中 达 阳性率 （ １４ ） ７ ．％ 。按肿 瘤直 径 将所 有 肾癌 组织 分 为三 组 ： Ａ组 （ ≤ ）Ｂ组（ ｎ ≤７ｃ ） ｃ ｄ ｎ ， 组 肿 瘤组 织 中 ｄ ４ｅ 、 ｍ ４ｅ ＜ｄ ｎ 、 （ ＞７ｃ ） 三 ／ １ ／ Ｃ Ｘ一 Ｏ ２表达 的 阳性 率两两 进行 比较 ， 验水 准 ＝ ．１５ 其 Ｐ 检 ００ ２ ， 值均 大于 ００２ ， ． １５ 即三组 中 Ｃ Ｘ一 Ｏ ２表 达 阳性 率 两两 比较 差 异无 统计 学 意义 。Ｃ Ｘ一２的 表达 与患 者 的性 别 、 Ｏ 年龄 无 显著 相关 性
环氧化酶-2与肺部疾病的关系
环氧化酶-2与肺部疾病的关系摘要】环氧化酶-2（COX-2）为一种诱导酶，在正常组织中很少表达，当细胞受到炎症等刺激时可高表达。
近年来研究表明，COX-2与肺部疾病的发展密切相关。
本文就COX-2与肺部疾病的研究进展作一综述。
【关键词】环氧化酶-2 肺部疾病环氧化酶（COX）又称前列腺素合成酶，是催化花生四烯酸(AA）合成前列腺素(PGs)和血栓素(ATXA2)的限速酶。
COX具有环氧化酶和过氧化物酶双重功能，目前发现COX至少有2种亚型，即COX-1和COX-2。
前者为结构型，主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节，其功能与保护胃肠黏膜、调节血小板聚集、调节外周血管的阻力和调节肾血流量分布。
COX-1的表达基本是恒定的，在大多数组织和细胞中表达，被称为“管家基因”。
后者为诱导型，静息时不表达，当细胞受到炎症信号、某些细胞因子、促癌剂等刺激后表达增加，因此被称为“炎症诱导基因”。
1 COX-2的结构特点及表达人类COX-2基因位于第1号染色体，长度约为8.3Kb，由10个外显子和9个内含子组成，其mRNA产物约为4.5 Kb。
环氧化酶-2在其转录起始位点上游5'侧翼区有一个30bp保守的TATA盒。
其中5'端有许多调节转录的位点如CCAAT/EBP、IL-6反应元件、cAMP反应元件、AP2、SP1、NF-KB、糖皮质激素等反应元件。
正常情况下,绝大部分组织细胞不表达COX-2基因,只有在细胞内外受到广泛刺激后经过一系列信号转导并作用到5'端转录，诱导COX-2表达，目前证实上述反应元件是影响COX-2转录调控的重要因素，调控COX-2的主要表达[1]。
2 COX-1与COX-2的区别COX的两种异构酶在分布、结构、调控、功能等方面均有差别,COX-1分布于内质网，COX-2分布于核膜，因此COX-2产生的前列素产物优要进入核内，调节其转录。
COX-2垂体瘤侵袭性关系进展论文
COX-2与垂体瘤侵袭性关系的研究进展【中图分类号】r736 【文献标识码】 a 【文章编号】1672-3873（2011）03-0231-01环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, cox-2)在许多上皮性肿瘤中普遍存在cox-2异常表达[1].近年来发现cox-2在侵袭性垂体瘤中亦高表达,cox-2通过促进肿瘤细胞增殖,抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤血管生成以及降低机体抵抗力等机制发挥重要作用.现就其研究进展作一综述.1 环氧化酶-2(cox-2)的生物学特性环氧化酶（cox）又称前列腺素合成酶, 是分解花生四烯酸生成各种内源性前列腺素(pgs)过程中关键的限速酶. cox目前发现有3种同工酶,即构成型酶cox-1,诱导型酶cox-2和cox-3,前两种研究相对比较成熟,后者于2002年才被证实存在.cox-1主要分布于胃,肾,血小板和内皮细胞等部位,表达水平较高,浓度较稳定,对维持正常的肾功能,保持胃黏膜完整性和稳定内环境有重要作用,被称为看家蛋白酶[2].关于cox-3的功能目前研究仍未取得一致看法.cox-2基因位于1号染色体q25.2～q25.3,全长8.3kb ,与cox-1有59%-61%的同源性.cox-2在细胞外网状结构和细胞边缘起作用,在正常生理状态下,多数组织内检测不到[1].cox-2表达的调控主要在转录及转录后水平上,细胞内的多种生长因子和/或细胞因子能够刺激诱导cox-2的表达,包括:生长因子如:表皮生长因子,血小板衍生生长因子等;细胞因子如:白细胞介素,肿瘤坏死因子等,癌基因如ras等,以及人类绒毛膜促性腺激素,一氧化氮,丝裂原,内毒素,促癌剂等.各种刺激因子有各自不同的胞内信号传导系统,各种信号传导系统的激酶并不能直接增加cox-2的酶活性,而只能通过激活其下游的转录调节因子,从而促进cox-2基因的转录.2 cox-2与肿瘤的关系cox-2及其催化产物pgs可通过多种致病机制参与许多实体瘤的发生和发展过程,具有重要的临床意义[1].许多癌前病变和恶性肿瘤中都有cox-2的高表达,如胃肠上皮化生,barret食管,胃癌,结肠癌,食管癌,肝癌,乳腺癌,膀胱癌和非小细胞肺癌等.经研究cox-2有多种功能:1)抑制机体的免疫反应, cox-2的产物pge2可通过抑制机体重要的肿瘤免疫因子il一12和肿瘤坏死因子生成使机体免疫监视能力下降,从而发挥抑制机体免疫效应.pge2还可以抑制t细胞和b细胞的增殖以及自然杀伤细胞的细胞毒反应.2)可能促进肿瘤细胞不断增殖,又使之失去分化成熟并凋亡的能力.国内外研究表明[3] cox-2可能作为上游调控分子使survivin表达上调,从而使肿瘤细胞的抗凋亡能力大大增强.3)促进浸润和转移,cox-2高表达可引起基质金属蛋白酶（mmps）表达增高,使肿瘤更具有侵袭性. pan等[4]通过cox-2抑制剂抑制cox-2的转录而直接抑制mmp-2的基因转录和蛋白表达,证明了cox-2可上调mmp-2的表达.4)促进肿瘤血管形成, vegf是目前已知诸多促血管生长因子中作用最强的.多项研究均表明cox-2是通过影响vegf参与了肿瘤新血管的生成[5].5)此外,因cox-2具有环氧化活性和过氧化活性,可催化多环芳香烃类化合物形成亲电性的氧化物,造成遗传物质dna损伤,使许多前致癌物活化最终成为致癌物.3 cox-2与侵袭性垂体瘤的关系近年来大量研究显示,cox-2在侵袭性垂体瘤中有的表达较高,在侵袭性垂体瘤的发生,发展和预后扮演重要角色,因此日益受到研究者的关注.onguru等[6]研究cox-2在正常垂体,垂体腺瘤和垂体腺癌中的表达情况,他们发现在正常垂体细胞中有少量cox-2,在大部分垂体腺瘤中cox-2表达水平较高,而在垂体腺癌中cox-2的表达水平最高;进一步证明了cox-2与垂体瘤的侵袭性相关,且侵袭性越高cox-2表达越高.国内徐清等[7] 通过实验得出在侵袭性垂体腺瘤中cox-2表达高于非侵袭性垂体腺瘤.认为cox-2在垂体腺瘤的发生,发展以及侵袭性生物性行为改变中起重要作用.关于cox-2对垂体瘤侵袭性的影响机制,vidal等[8]做了相关的研究,他们分析了垂体腺瘤中cox-2与细胞增殖标记物mib-1,血管生成,患者的年龄及性别以及肿瘤大小,侵袭性和转移性等的相关性.结果显示,cox-2的阳性颗粒仅分布于垂体瘤细胞的胞质中,而胞核中无明显染色;阳性的垂体腺瘤约96.3％,其中表达水平强阳性44.1%;cox-2表达水平与患者年龄,侵袭性和血管生成标记物如微血管密度(mvd)密切相关,而与肿瘤大小和mib-1标记指数无关.他们得出结论认为,cox-2参与垂体腺瘤的血管生成.4问题与展望虽然关于cox-2与恶性肿瘤及侵袭性垂体瘤的关系及内在作用机制有了较多的研究,也提出了很多学说,但仍未完全明确.许多问题还有待于进一步解答.随着对cox-2研究的深入, 以cox-2为靶分子的cox-2抑制剂日益受到广泛重视,高活性且高选择性的cox-2不可逆抑制剂的靶向治疗将是未来研究的一个主要方向.参考文献:[1] dannenberg aj,altorki nk,boyle jo,etal.cyclooxygenase 2: a pharmacological target for the prevention of cancer [j].lancet oncol,2001,2(9): 544-551.[2] 王葵,李枫.卡托普利的不良反应[j]．海峡医药,2001,13(3):109.[3]梁灼萍,余玲,陈祖尧,等．cox-2和survivin在喉癌组织中的表达及临床意义[j]．中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,2009,15(1):6-11．[4]pan m r,chuang l y,hung w c.non-steroidalanti-inflammatory drugs inhibit matrix metallopr0teinase-2 expression via repression of transcription in lung cancer cells[j].febs lett,2001,508(3):365-368．[5]李小飞.cox-2与vegf在人肺癌组织中的表达[j].中国肺癌杂志,2005,8(3):112-115．[6] onguru o,scheithauer bw,kovacs k,et al.analysis of cox-2 and thromboxane synthase expression in pituitaryadenomas and carcinomas[j].endocr pathol, 2004,15(1):17～27.[7] 徐清,陈建,孙晓全.垂体腺瘤中cox-2蛋白的表达及意义[j].山东医药,2008,48（39）:52-53.[8] vidal s,kovacs k,bell d,et al.cyclooxygenase-2 expression in human pituitarytumors[j].cancer,2003,97(11):2814～2821.。
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诱导产生， 存在于受损伤
的组织中，
功能： 稳定细胞功能 保护细胞，
如被抑制：胃肠道反应
具有强烈的致炎、 致痛作用，促肿 瘤生长 抗炎作用
COX-2在肿瘤中的作用
COX-2
Survivin
促进肿瘤细胞增殖
Caspase
抑制凋亡
上调IL-10，下调IL-12 提高肿瘤免疫耐受
VEGF
促进肿瘤新生血管形成
调控MDR1PgpMDR 癌细胞耐药
ＣＯＸ－２ 的过表达是慢性炎症向恶性肿瘤的转变中的重要因素之一
COX-2在肠癌中研究
Steimbach用双盲、安慰对照研究中以celecoxib可使（家族 性腺瘤性息肉病 ）FAP患者地结、直肠癌息肉数量和直径总 和（负荷）明显降低。
FDAe批准400mg 二/日celecoxib用于FAP。
（N.Engl.J.Med 2000;342:1946）
COX-2在肺癌中表达与预后的关系
Ⅰ期NSCLC的研究
COX-2的表达
高表达
中或低表达 不表达
生存时间（年） 1.04
5.50
8.54
The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center ，Fadlo R. Khuri德克萨斯 大学安德森肿瘤中心
抑制炎性细胞因子的分泌——非甾体抗炎药 （NSAIDs）
NSAIDs是一类不含有甾体结构的抗炎药， 具有 解热、 镇痛、 抗炎、 抑制血小板聚集等作用。
NSAIDs主要通过抑制环氧化酶（COX）活性， 减 少体内前列腺素（PG）的合成来发挥抗炎功能。 也将称为COX抑制剂
环氧化酶（cyclooxygenase, COX）
指南推荐 单独使用非甾体类抗炎药似乎能提供一些
好处（推荐水平：弱阳性；平均共识7.36）。 NSAIDs作为多模式干涉的一部分可能更
有效。 在血清高CRP患者中的应用指针仍在讨论
中。 在难治性恶病质患者中不推荐使用NSAIDs。
晚期恶病质癌症患者的临床实践指南（欧洲临床指南）
COX-2抑制剂的局限性和挑战性
1. 细胞生长发育
4.炎症
2. 细胞的调亡 3. 维持机体代谢
Cox
5. 细胞恶性转化
参与多种生理过程，并在一些 病理过程中起重要作用。
.
环氧化酶(COX) (有COX-1和 COX-2两种 同工酶)
COX-1
COX-2
结构型（固有型）
诱导型
生成： 固有的， 存在于正常组织中， （血管、胃、肾），
COX-2抑制剂在肺癌治疗方面的应用
有文献报道，EGFR 信号途径可以降低细胞 内 15-羟前列腺素脱氧酶的表达，其为 PGE2 的代谢酶，可以间接调节 COX-2 的 表达水平，则 COX-2 亦可调节EGFR 的表 达活性 。
EGFR 及 COX-2 的表达都参与了肿瘤的发 生与发展，联合靶向阻断 EGFR 和COX-2 信号途径可能会成为肺癌治疗的新靶向。
非甾体抗炎药对恶病质患者的作用
Lundholm等人(Lundholm 2004)进行了一项对 比体重减轻的癌症患者与有营养不良的非 癌症患者的回顾性病例对照研究得出癌症 组中长期吲哚美辛治疗能降低升高的静息 能量消耗。
McMillan等研究：单独使用甲地孕酮不能预 防体重减轻，但是甲地孕酮联合布洛芬治 疗能增加体重(McMillan 1999)。体重增加也 与生活质量增加相关。
慢性炎症在肿瘤发生发 二、COX抑制剂在肿瘤中的防治 作用
炎症 肿瘤
炎症治疗与肿瘤治疗
炎症的刺激可导致肿瘤的发生和发展。在 合适的阶段治愈炎症，可以在很大程度上 防治肿瘤。
炎症治疗可以从3个方面着手: 针对炎性因子; 针对参与炎症反应的促炎细胞; 针对重要的 信号通路进行阻断。
美国食品与药品局(FDA):整类COX-2抑 制剂都有增加患心血管疾病的可能性; 亦存在胃肠道粘膜损伤的风险。
COX-2 抑制剂对什么样的患者有作用、 怎样使得疗效更好、什么指标可以更 好的检测 COX-2 抑制剂的联合协同效 应，这些问题有待于进一步的深入了 解。