4-多晶型研究-1
多晶型研究-1
晶态物质是由原子、分子、原子团在三
维空间有规则地重复排列而组成的
点阵和阵点
如果忽略晶体基元的具体细节，用一 个数学上的点来代表，那么在空间中， 这种几何上的点规则的周期性排列的 无限分布的总体称为空间点阵，这些 几何点称为阵点。
9
空间点阵是组成晶体的基元在空间分布的几何表示
10
晶格
通过点阵中的阵点，想象地连许多平行 直线族或平行晶面族，形成一个网格
构象多晶型 由于分子构象不同而产生的多晶型现象
19
three polymorphs of ethyl maltol
20
所谓构象是指: 一个分子围绕碳-碳单键旋转 而产生的分子中原子在空间的不同的排列方式 21
概念之二
晶型(crystal form)
由于结晶内部构造的分子排列不同而产生
晶形（晶癖、晶习，crystal habit） 晶体化合物的外部形态。生长着的结晶因结晶条 件（溶媒、杂质等）的影响，使分子不能均匀地 达到各结晶面，从而产生不同的外形。
函数F（描述某一物体或它的性质） 设x(x1,-------,xm)是函数F的自变量 x’(x’1,-------,x’m);------ ;x(n)(x(n)1,-------,x(n)m)是变换后的自变量 如果F(x)=F(x’)=----- =F(x(n))，则它有对称性(不变性)
8
晶体学基本知识之二：晶体的点阵结构
同一种元素或化合物在不同条件下生成结
构、形态、物性完全不同的晶体的现象称为多
晶现象。
16
晶型的不同可能影响到的物理性质
堆积性 密度 折射率 热力学性质 熔点（升华点） 内能(E) 焓(H) 熵(S) 热容 自由能和化学势能 蒸汽压 溶解度 光学性质 电子跃迁 (紫外-可见吸收光谱 ) 振动跃迁 (红外或拉曼光谱) 转动跃迁 (远红外/微波光谱) 核自旋跃迁 (核磁共振谱)
国内外聚丁烯-1研究进展
国内外聚丁烯-1研究进展杨金兴乔辉史翎（北京化工大学，北京100029）摘要：本文通过文献查阅，介绍了国内外在聚丁烯-1的基本性能、结晶结构及其影响因素（温度、全同含量、分子量、CO2等）方面的研究进展；还介绍了聚丁烯-1与聚丙烯、聚乙烯的共混性能以及聚丁烯-1的老化性能和发泡工艺等等。
关键字：聚丁烯-1 结晶性能共混老化发泡伴随我们国家石油与化工行业的进步，四碳烯烃资源和四碳烯烃装置的生产量持续增加，丁烯-1（Bt）原料的如何充分利用问题渐渐地引起了人们的关注。
[1]而聚丁烯-1可以采用改变规整度和结晶度的方法制得性能不同的材料，开发利用丁烯-1用作聚丁烯-1树脂等新材料的原料是缓解这个问题的一个较好方法[2]。
虽然合成全同聚丁烯-1材料已经超过30年了，但一直没有像聚乙烯（PE）与聚丙烯（PP）一样，实现大规模的工业化生产与应用。
国外20世纪60年代已经工业化生产的1-丁烯聚合物主要是合成了高结晶度（结晶度为50~60％）、高等规（高于96％）的iPB，大多都采用与合成聚丙烯类似的催化体系和生产工艺[3]。
但是由于聚丁烯-1的价格和生产成本要比PE、PP等聚烯烃塑料高，尤其是最近研发了可替代聚丁烯-1的PPR（共聚型PP）后，经济利益问题一直是妨碍聚丁烯-1发展的重要原因。
在国内，iPB树脂的工业化生产仍处在发展早期。
最近几年，由于1-丁烯可以作为线性低密度聚乙烯的共聚单体来用，增加了对1-丁烯单体的用量。
而且随着聚合技术的进步，PB对于大多数的聚烯烃来说在性价比上更具有优势[4]。
所以，开发利用iPB材料具有重要的社会经济意义。
1 聚丁烯简介聚丁烯-1（Polybutene-1，简称PB-1）是丁烯-1单体的等规立构高分子均聚物。
是由纯的丁烯-1单体和催化剂在反应器中聚合而成的[2]。
聚丁烯-1的结构式为-（H2C-CH（C2H5））-。
PB-1可以采用改变规整度和结晶度的方法而制得性能不同的材料，适用于薄板、薄膜和n管材。
国内外聚丁烯-1研究进展
国内外聚丁烯-1研究进展杨金兴乔辉史翎（北京化工大学，北京100029）摘要：本文通过文献查阅，介绍了国内外在聚丁烯-1的基本性能、结晶结构及其影响因素（温度、全同含量、分子量、CO2等）方面的研究进展；还介绍了聚丁烯-1与聚丙烯、聚乙烯的共混性能以及聚丁烯-1的老化性能和发泡工艺等等。
关键字：聚丁烯-1 结晶性能共混老化发泡伴随我们国家石油与化工行业的进步，四碳烯烃资源和四碳烯烃装置的生产量持续增加，丁烯-1（Bt）原料的如何充分利用问题渐渐地引起了人们的关注。
[1]而聚丁烯-1可以采用改变规整度和结晶度的方法制得性能不同的材料，开发利用丁烯-1用作聚丁烯-1树脂等新材料的原料是缓解这个问题的一个较好方法[2]。
虽然合成全同聚丁烯-1材料已经超过30年了，但一直没有像聚乙烯（PE）与聚丙烯（PP）一样，实现大规模的工业化生产与应用。
国外20世纪60年代已经工业化生产的1-丁烯聚合物主要是合成了高结晶度（结晶度为50~60％）、高等规（高于96％）的iPB，大多都采用与合成聚丙烯类似的催化体系和生产工艺[3]。
但是由于聚丁烯-1的价格和生产成本要比PE、PP等聚烯烃塑料高，尤其是最近研发了可替代聚丁烯-1的PPR（共聚型PP）后，经济利益问题一直是妨碍聚丁烯-1发展的重要原因。
在国内，iPB树脂的工业化生产仍处在发展早期。
最近几年，由于1-丁烯可以作为线性低密度聚乙烯的共聚单体来用，增加了对1-丁烯单体的用量。
而且随着聚合技术的进步，PB对于大多数的聚烯烃来说在性价比上更具有优势[4]。
所以，开发利用iPB材料具有重要的社会经济意义。
1 聚丁烯简介聚丁烯-1（Polybutene-1，简称PB-1）是丁烯-1单体的等规立构高分子均聚物。
是由纯的丁烯-1单体和催化剂在反应器中聚合而成的[2]。
聚丁烯-1的结构式为-（H2C-CH（C2H5））-。
PB-1可以采用改变规整度和结晶度的方法而制得性能不同的材料，适用于薄板、薄膜和n管材。
P掺杂4H-SiC超晶胞的第一性原理计算
P掺杂4H-SiC超晶胞的第一性原理计算史茹倩;吴一;刘红;刘晨吉;郑树凯;王晓媛【摘要】采用基于密度泛函理论的第一性原理平面波超软赝势方法，计算本征以及P替位式掺杂，P间隙式掺杂4H-SiC的晶格常数、能带结构、态密度、载流子浓度和电导率。
结果表明：P掺杂减小了4H-SiC的禁带宽度，其中P替位C原子掺杂的禁带宽度最小。
替位式掺杂导致4H-SiC的费米能级进入导带，使其成为n 型半导体，间隙式掺杂使4H-SiC的费米能级接近导带并在其禁带中引入杂质能级。
替位式掺杂后，4H-SiC的自由电子主要存在于导带底，而间隙式掺杂4H-SiC 中除了导带底外，禁带中的杂质能级也提供了自由电子，因此，电子浓度大幅度增加。
掺杂4H-SiC 的载流子迁移率主要由中性杂质对电子的散射决定，较本征态的大幅度降低。
通过计算4种体系的电导率可知，P替位Si原子掺杂4H-SiC的电导率最大，导电性最好。
%The lattice parameters, band structures, density of states, carrier concentrations and electrical conductivities of pure 4H-SiC, P substitutional doped, and P interstitial doped 4H-SiC were calculated using the plan-wave ultra-soft pseudo-potential method based on the density functional theory. The results indicate that the P doping decreases the forbidden band widths of 4H-SiC, and the P substituted for C doped 4H-SiC shows the narrowest band gap. Substitutional doping makes the Fermi energy level introduces into the conduction band of 4H-SiC, and the 4H-SiC becomes an n-type semiconductor. Interstitial doping makes the Fermi energy level near the conduction band of 4H-SiC and introduces impurity energy levels into the forbidden band. The electrons of substitutional doped 4H-SiC mainly exist at the bottom of the conduction band. Whilethe impurity energy levels in the forbidden band also provides electrons except those existing at the bottom of the conduction band of interstitial doped 4H-SiC, so, the electron concentration increases significantly. The carrier mobility of the doped 4H-SiC is mainly depending on the neutral impurity scattering and decreases significantly comparing to the intrinsic state. Through the calculations of the electrical conductivities of the four systems, it is found that the electrical conductivity of 4H-SiC with P substituted for Si is the biggest, and the 4H-SiC shows the best conductivity.【期刊名称】《中国有色金属学报》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】8页(P1617-1624)【关键词】4H-SiC;P掺杂;第一性原理;电导率【作者】史茹倩;吴一;刘红;刘晨吉;郑树凯;王晓媛【作者单位】河北大学电子信息工程学院，保定 071002; 河北大学计算材料与器件模拟研究中心，保定 071002;河北大学电子信息工程学院，保定 071002; 河北大学计算材料与器件模拟研究中心，保定 071002;河北大学电子信息工程学院，保定 071002; 河北大学计算材料与器件模拟研究中心，保定 071002;河北大学电子信息工程学院，保定 071002; 河北大学计算材料与器件模拟研究中心，保定071002;河北大学电子信息工程学院，保定 071002; 河北大学计算材料与器件模拟研究中心，保定 071002; 河北大学河北省数字医疗工程重点实验室，保定071002;中国工程物理研究院总体工程研究所，绵阳621900【正文语种】中文【中图分类】O64随着社会信息化需求和现代电子技术的迅速发展，越来越多的领域(如航天、航空、军事、石油勘探、核能、通讯等)迫切地需要能够在250~600 ℃的高温环境下工作的电子器件。
4-1《无机非金属材料的主角—硅》
知识点一二氧化硅和硅酸1.硅在自然界中的存在(1)含量硅在地壳中的含量占第二位，仅次于氧。
(2)原子结构特点硅的原子结构示意图为,最外层有4个电子，和碳一样，其原子既不易失去电子也不易得到电子，主要形成四价的化合物。
硅是无机界的主角，碳是有机界的主角。
(3)硅元素的存在硅主要以熔点很高的氧化物及硅酸盐的形式存在，它们占地壳质量的90%以上。
在自然界中，没有游离态的硅，只有化合态的硅。
2.二氧化硅(1)二氧化硅的存在SiO2是硅最重要的化合物，其存在形态有结晶形和无定形两大类，统称硅石。
石英晶体是结晶的二氧化硅，其中无色透明的晶体叫水晶，具有彩色环带状或层状的称为玛瑙。
沙子中含有小粒的石英晶体。
(2)二氧化硅的结构SiO2晶体有多种晶型，其基本结构单元如图所示：该结构为四面体结构，每个Si周围有4个O，而每个O跟2个Si相结合，所以SiO2是由Si和O按原子个数比为1∶2所组成的具有立体网状结构的晶体，如图所示。
⑶物理性质SiO2的网状结构决定SiO2是不溶于水的固体，熔、沸点高，硬度大。
⑷化学性质①SiO2是酸性氧化物，具有酸性氧化物的通性，在一定条件下能与碱性氧化物和碱反应生成盐。
SiO2是硅酸的酸酐，但不与水反应。
a.可以与强碱如NaOH等反应，方程式为：SiO2+ 2NaOH＝Na2SiO3+ H2O特别提醒盛放NaOH（或其他碱性）溶液的试剂瓶不能用玻璃塞，要用橡胶塞，因玻璃的主要成分之一是SiO2,会与NaOH在常温下反应生成Na2SiO3，特别是瓶颈的磨砂部分更易与NaOH反应。
②特性与氢氟酸(HF)反应——HF是唯一可以与SiO2发生反应的酸。
SiO2化学性质很不活泼，除氢氟酸外不与其他酸反应，SiO2与HF反应的化学方程式为:SiO2 + 4HF ＝SiF4↑+ 2H2O，故氢氟酸可用于刻蚀玻璃。
特别提醒因为SiO2是玻璃的主要成分之一，所以氢氟酸能腐蚀玻璃，因此，氢氟酸在保存时不能盛放于玻璃瓶里，可以存在于塑料瓶里。
PB-1的应用研究
聚丁烯-1结晶行为的研究于东明，赵国书，秦岚摘要聚丁烯-1（PB-1）属于多晶型聚合物，晶型转化速度缓慢，本文通过对PB-1结晶过程的显微观察、DSC分析、对试样性能测试、对样品尺寸测量等，揭示了PB-1结晶行为及其影响，对指导生产实践具有重要意义。
关键词聚丁烯-1 结晶形态晶型转化1、前言PB-1是1954年开始研究，上世纪七十年代初工业化，四十余年来，全世界制造商目前仅有荷兰、日本和韩国三家，其总产能仅数万吨/年。
如果说早期Bt－1比较少，价格高，PB-1的聚合也比较困难，PB-1的价格高一些是可以理解的。
而今，事情已发生根本性的变化，我国在寿光建成的万吨级示范生产线不同于国外溶液法合成，聚合工艺复杂，成本高，而是采用本体沉淀法，聚合工艺简单，成本低，今年也将加入PB-1制造行列。
业内人士透露，国产PB-1成本与PP相近，如果真是这样的话，我国发展PB-1的步子应加大，8～10万吨／年不嫌其少，30～50万吨／年不嫌其多，众人拾柴火焰高，人们期待会有所突破。
此前，PB-1发展速度缓慢，其价格高昂是主要原因，国产PB-1的出现，价格的彰碍将不复存在。
其性能存在缺陷，虽不是影响其发展速度的主要原因，但其影响也是不可忽略地。
PB-1的性能包括加工性能和使用性能等，如对缺口敏感，直接影响到其使用性能，再如其结晶速度缓慢，即影响到其加工性能，又严重影响到其使用性能。
青岛科技大学等对PB-1的加工做了大量的探索性研究，对PB-1的推广应用具有一定参考价值，但总体看，PB-1的加工与应用研究有待加强。
筆者有兴涉足PB-1的应用研究，简介如下：注：研究用PB-1分别取自三个不同牌号，为方便计，文内在可能的条件下，隐去了具体牌号。
2、聚丁烯-1结晶形态及变化聚丁烯-1树脂为多晶型聚合物，管道级聚丁烯-1树脂结晶度为48%～55%，已知其有五种结晶形态变异，分别为晶形I、晶形II、晶形III、晶形I´和晶形II″五种。
第一章 药物多晶型提纲
第五节 多晶型对药物理化性质的影响一、药物的多晶型与药物的熔点晶型不同，药物的熔点不同。
二、药物多晶型与药物的溶解性三、药物多晶型与药物的稳定性1. 晶型转化稳定性对药物多晶型相对稳定性的判别，尚无成熟的理论，有以下经验规则：（1）晶型转变热规则如果在某一温度的晶型转变吸热，则在此温度以下必定可以找到一个热力学转变温度T t ，并且两种晶型可以互变。
（2）晶型熔化热规则若高熔点的晶型具有较低的熔化热，低熔点的晶型有较高的熔化热时，则两种晶型之间常常是能够相互转变。
（3）红外吸收光谱规则若药物的多晶型由氢键形成的，一种晶型的IR 谱中氢键吸收波数比另一种晶型高时，则前一种晶型稳定性差。
（4）晶型密度规则若药物的一种晶型的密度比另一种晶型的小，则前一种晶型的稳在水中的溶解速率 溶解度 溶解过程的热力学函数同一药物的不同晶型不同定性差。
2. 晶型的物理稳定性在干热、研磨粉碎、压片、吸湿、混悬等工艺过程中均可发生晶型的转变。
晶型不同，其蒸气压不同，吸湿性不同。
3. 晶型的化学稳定性应用DTA 法测定不同晶型在不同的升温速率下，分解速度最大时的放热峰所对应的温度，根据Kissinger 方程求不同晶型的活化能与频率因子：第六节 药物多晶型对药品质量、药效的影响1. 药物多晶型与固体制剂的药效与生物利用度（1）药物多晶型与药效关系（2） 药物多晶型与药物的生物利用度不是所有多晶型药物的生物利用度都一定具有显著差异。
规律：①难溶性药物晶型比易溶药物晶型对生物利用度的影响大；②固体或半固体制剂中多晶型药物对生物利用度的影响显著有别于液体制剂。
2. 药物的假多晶型与药物的溶出速率和生物利用度β~程序升温速率（℃·min -1）T m ~曲线上分解速度最大时放热峰所对应的热力学温度 A ~频率因子E ~活化能R ~气体常数 m 2m ln ln RT E E AR T -=β（1） 药物的溶剂化物与药物的体外溶出速率规律：药物溶剂化后，溶解速率将改变。
一种他达拉非晶型Ⅰ的制备方法
第49卷第11期 辽 宁化工 Vol .49, No . 112020 年 11 月________________________________Liaoning Chemical Industry __________________________November ，2020一种他达拉非晶型丨的制备方法隋玲玲\闰紫薇2，白跃飞、皮昌桥\孙董军\王慧\张阳1(1.东北制药集团股份有限公司，辽宁沈阳110027;2.沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016)摘 要：以他达拉非粗品为原料，首先使用内'酮和水混合溶剂溶解，再热过滤、浓缩、析晶得到他达拉非成品，成品经DSC 和X-射线粉末衍射确定为他达拉非晶型I 。
该方法不仅降低了溶剂使用量,并且所选溶剂对设备无腐蚀、安全性高，适合工业化生产。
关键词：他达拉非；纯化方法；晶型I中图分类号：R914 文献标识码： A 文章编号：1004-0935 (2020) 11-1368-03他达拉非的化学名为(6R -12aR )-6-(l ,3-苯并二 恶茂-5-基)-2-甲基-2,3,6,7,12,12a -六氢化吡嗪并 [1'，2'-1,6]-吡啶并[3,4-b ]吲哚-1，4-二酮,是由美国礼来 公司开发的一种新型口服的、可逆的、高选择性磷 酸二酯酶-5 ( PDE -5 )抑制剂，能治疗男性勃起功能 障碍（E D ) [1]。
该药首先在英国、德国、丹麦、瑞 典、澳大利亚和新西兰上市，商品名为希爱力，于 2003年11月23 H 经美国食品药品监督管理局 (FDA )批准上市，也是F D A 批准的第三个用于 E D 的新药[2]。
其结构如下：他达拉非合成方法广泛采用的是有D -色氨酸 甲酯与胡椒醒进行Pictet-Spengler 反应，得到顺式 咔啉，再与氯乙酰氯反应得到氯乙酰咔啉，之后与 甲胺反应得到他达拉非粗品[W1。
以色列特瓦制药工 业有限公司的S •维策尔[61等报道他达拉非有八种晶 型，分别为晶型I 到晶型VI 。
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晶现象。
8
晶型的不同可能影响到的物理性质
堆积性 密度 折射率 热力学性质 熔点（升华点） 内能(E) 焓(H) 熵(S) 热容 自由能和化学势能 蒸汽压 溶解度 光学性质 电子跃迁 (紫外-可见吸收光谱) 振动跃迁 (红外或拉曼光谱) 转动跃迁 (远红外/微波光谱) 核自旋跃迁 (核磁共振谱)
9
电导率
付出相当的代价后,利用活性成分第2种晶型的Norvir新配方
最终开发成功而上市。
药物的多晶现象不容忽视！
2
Contents
1
多晶型的基本概念
2 3
多晶型的鉴别和检测 多晶型的制备和转变
4
晶型的高通量筛选
3
晶态物质
晶态物质是由组成物质的分 子、原子、离子在三维空间有序 排列， 具有周期性排列规律。 晶态物质又被称为晶体。
非晶态物质
非晶态物质是指分子、原
子、离子在三维空间无序堆积
而成
4
晶体在自然界普遍存在，有的具有多面体 外形，而大多数则是在此由无数小的晶体颗粒 取向随机地结合在一起、不具有多面体外形的 多晶体
5
1798年M.H.克拉普罗特发现方解石和文石的
组成都是碳酸钙，方解石属于三方晶系 ，是在较 低温度下形成的，文石属于正交晶系，是在较高 温度下形成的。
吸湿性
多晶现象是固态性质。 当物质溶解或熔融后，晶格结构被破坏，多晶型现象也就消失
动力学性质
表面性质 表面自由能 界面张力 晶癖（晶形）
机械性质 硬度 抗张强度
溶出速度
稳定性 固态反应速度
可压性
流动性
10
概念之一
构型多晶型 由于堆积方式不同而导致的多晶型（此时不同晶 型中分子的构象是相同的）
构象多晶型 由于分子构象不同而产生的多晶型现象
20
美国生产的胰岛素混悬型注射液：
速效胰岛素锌混悬液——无定形物小颗粒，快速吸收 胰岛素锌混悬液——7份结晶+3份无定形物，中度延效 长效胰岛素锌混悬液——只用结晶，吸收缓慢，长时间延效
21
同一药物不同晶型之间的生物利用度有显著差异
无味氯霉素(氯霉素棕榈酸酯)
A型 B型
水中溶出速度最快
非活性型
14
晶核生长模式图
石英晶体的不同外形及其相应晶面
15
是指在一定温度和压力条件下最稳定的 一种晶型，表现为其熵值利 概念之三 稳定性则较次于稳定型，表现为熵值较高，熔 用度低，有时甚至无效
点低，溶解度大，溶解速度也较快，但生物利 药物在结晶时，溶剂分子以化学计量比例结 用度高，一般为有效型，是药物存在的一种高 稳定型 (stable form) 合在晶格中而构成的分子复合物，亦称溶剂 能状态。 是对无结晶结构或状态的通称。无定形不是结晶，它 加成物(solvates)。若加合物是水分子，称 是由分子的无序排列（堆积）构成的，因此没有可辨 为水化物(hydrates)；若加合物是有机溶剂， 别的晶格或晶胞，结晶度为零。在无定形中，分子并 亚稳定型 (metastable form) 则称为溶剂化物。 不表现出长程有序，但偶而会表现出短程有序。由于 无定形无晶格束缚，自由能大，溶解度和溶解速度均 较结晶型大。
11
three polymorphs of ethyl maltol
12
所谓构象是指: 一个分子围绕碳-碳单键旋转 而产生的原子在空间的不同的排列方式 13
概念之二
晶型(crystal form)
由于结晶内部构造的分子排列不同而产生
晶形（晶癖、晶习，crystal habit） 晶体化合物的外部形态。生长着的结晶因结晶条 件（溶媒、杂质等）的影响，使分子不能均匀地 达到各结晶面，从而产生不同的外形。
影响质量：
溶出速率是考察固体药物制剂质量的重要参数之一，不同 晶型的同一药物由于溶解度的差异性，将导致药物溶出速 率的显著不同。如法莫替丁A晶型片溶出速率小于B晶型 片。
在对固体或半固体制剂进行分散、研磨、制粒、喷雾干燥
等制备中，均存在热和溶剂的过程，因此极容易产生晶型 的变化，从而影响制剂的质量。
碳原子的两种结构：金刚石和石墨
6
多晶型的发展
蛋白质核酸生物大分子多晶现象
多晶型概念的丰富
1965，McCrone 提出多晶型概念 1912年，劳厄等利用x射线衍射证明存在晶 体的空间点阵
7
多晶现象（polymorphism）
同一种元素或化合物在不同条件下生成结
构、形态、物性完全不同的晶体的现象称为多
同时，在生产过程中，无定形粒子的松密度较小，表面
自由能高，也容易造成凝聚性、流动性差，弹性变形性
强等问题。
18
影响稳定性：
生物利用度好的磺胺-5-甲氧嘧啶晶型II混悬在水中，转化
为生物利用度差的水中稳定型III 甲基泼尼松，其II型当暴露在一定温度湿度条件下可产生 降解，而I型则比较稳定。
19
假晶型 (pseudocrystalline forms)
无定形(amorphous form)
16
多晶型在药物研究中的重要意义
影响制剂的成形、稳定性、质量*
影响制剂的吸收和生物利用度*
作为规避专利、创新的一种手段*
17
影响固体制剂的成型： 多晶型药物由于表面自由能的差异，造成结晶颗粒之间 的结合力不同，影响药物的流动性及压片硬度、片重差 异、含量均匀度和物理稳定性。
稳定型
C型
无定形
血中浓度几乎为A型的7倍
1975年以前生产的无味氯霉素原料、片剂和胶囊都为无效的A型 经过研究，通过改进生产工艺，生产出有生物活性的B 型 并在质量标准中增加了非活性晶型的含量限度
22
同一药物不同晶型之间的生物利用度无显著差异
药物多晶型现象普遍存在，但并非所有多晶型药物就 必定显示出显著差异的生物利用度。 如法莫替丁是组胺H2受体阻滞药，存在两种晶体，一 种是高熔点A型，一种是低熔点B型。经10名受试者（两 组）分别口服A、B型法莫替丁片40毫克后检测，结果发 现，两种晶型片剂的生物利用度无显著差异（P>0.05）
多晶型研究
中国药科大学药剂学教研室 柯学
ritonavir，利托那韦，单独或与抗逆转录病毒核苷类药 物合用治疗晚期或非进行性的艾滋病
1998年夏，Abbott生产的Norvir 出现溶出度不合格的现象， 最终导致该胶囊从市场上撤出。 经研究发现， Ritonavir在该胶囊中以一个以前未知的热力 学上更稳定的新晶型出现，这个新晶型在水醇介质中的溶 解性比原晶态低50%，从而呈现出难溶的特征。