顶空进样-毛细管气相色谱法测定伊潘立酮原料药中的溶剂残留
顶空进样-毛细管气相色谱法测定伊潘立酮原料药中的溶剂残留
顶空进样-毛细管气相色谱法测定伊潘立酮原料药中的溶剂残留目的建立测定伊潘立酮原料药有机残留溶剂的顶空气相色谱法。
方法采用顶空进样毛细管气相色谱法测定，色谱柱为DB-FFAP石英毛细管色谱柱（25m×320μm×3μm）。
氮气为载气，测定伊潘立酮原料药中丙酮、乙醇与石油醚的残留量。
结果3种溶剂完全分离，在所考察的浓度范围内线性关系良好。
伊潘立酮原料药中丙酮和石油醚的残留量的平均值分别为0.0371%、0.0291%，未检出乙醇。
结论该方法简便、结果准确，适用于伊潘立酮原料药中有机残留溶剂的测定。
[Abstract] Objective To determin organic solvent residual volume in IIoperidone raw material by headspace gas chromatography. Methods The residual organic solvents including acetone, ethanol and petroleumether were quantitatively determined by headspace gas chromatography method.A column DB-FFAP(25 m×320μm×3μm)was adopted.N2 was the carrier gas. Results Three residual organic solvents were completely separated.The residues of solvents in IIoperidone were determined as follow,acetone was 0.0371% and petroleumether was 0.0291%,ethanol was not determined. Conclusion The method is simple,sensitive,accurate and be used for the quality control of IIoperidone.[Key words] IIoperidone;Residual organic solvent;Headspace gas chromatorgraphy伊潘立酮（IIoperidone)是一种口服新型非典型抗精神病药物[1]，用于治疗精神分裂症，对减轻精神分裂患者的阳性症状（如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑）和阴性症状（如反应迟钝、情绪淡漠、社交淡漠、少语）均有明显效果。
毛细管柱顶空进样等温法测定残留溶剂(中药制剂检验课件)
（1）非极性色谱柱：固定液为100%的二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。
（2）极性色谱柱：固定液为聚乙二醇（PEG-20M）的毛细管柱。
（3）中极性色谱柱：固定液为（35%）二苯基-（65%）甲基聚硅氧烷、（50%
） 二苯基-（50%）二甲基聚硅氧烷、（35%）二苯基-（65%）二甲基聚硅
氧 烷、（14%）氰丙基苯基-（86%）二甲基聚硅氧烷、（6%）氰丙基苯基
第一、第二、第三类溶剂的残留限度应符合附表中的规定； 对其他溶剂，应根据生产工艺的特点，制定相应的限度，使其符 合产品规范、药品生产质量管理规范（GMP）或其他基本的质量要求。 本法照《中国药典》2015年版四部通则气相色谱法（通则0521） 测定。
毛细管柱顶空进样等温法测定残留溶剂
必备知识
色谱柱——毛细管柱 除另有规定外，极性相近的同类色谱柱之间可以互换使用。
若为定量测定，为保证定量结果的准确性，应根据供试品中残留溶剂 的实际残留量确定对照品溶液的浓度；
通常对照品溶液色谱峰面积不宜超过供试品溶液中对应的残留溶剂色 谱峰面积的2倍。必要时，应重新调整供试品溶液或对照品溶液的浓度。
毛细管柱顶空进样等温法测定残留溶剂
必备知识
测定法 当需要检查有机溶剂的数量不多，且极性差异较小时，可采用此法。 色谱条件：柱温一般为40～100℃；常以氮气为载气，流速为每分钟 1.0～2.0ml；以水为溶剂时顶空瓶平衡温度为70～85℃，顶空瓶平衡 时间为30～60分钟；进样口温度为200℃；如采用火焰离子化检测器 （FID），温度为250℃。 测定法：取对照品溶液和供试品溶液，分别连续进样不少于2次，测 定待测峰的峰面积。
毛细管柱顶空进样等温法测定残留溶剂
必备知识
对照品溶液的制备
顶空进样-毛细管气相色谱法测定伊潘立酮原料药中的溶剂残留
剂 的测定。 【 关键词 】 伊潘 立酮 ； 剂残 留； 空进样毛 细管气相 色谱法 溶 顶 【 中图分类号 】 ９ ７２ Ｒ２． ［ 文献标识码 】 Ｂ 【 文章编号 】 ０ ５ ０ １ ２ １ ０ — ５ — ２ ２ ９ — ６ ６（ ０ ２） ３ １ ４ ０
Ｄｅ ｅ ｍ ｉ ｔ ｒ ｎａｔ ｏｎ ｅｓ ｄｕｅ ｏｒ ｉ ｏｆ ｒ ｉ ｇａｎｉ ｏｌ ｃ ｓ ｖｅｎｔ ｉ ｃ ｕｄｅ ｄｒ ｎ ｒ ｕｇ ｏｆ Ｉ ｏ ｅ ｉ ｏ ａ ｐ ｃ － ａ ｌａ ｙ ｇ ｓ ｃ ｏ ａ ｏ ｒ ｐ ｙ Ｉ ｐ ｒ ｄ ｎｅ ｂｙ ｈｅ ｄｓ ａ ｅ ｃ ｐｉｌ ｒ ａ ｈｒ ｍ ｔ ｇ ａ ｈ
ｃ ｒｉ ｒｇ ｓ Ｒｅｓ ｔ ｈ ｅ ｅ ｉ ｕ ｌ ｒ ａ ｉ ｏｖ ｎ ｓｗｅ ｅｃ ｍｐ ｅ ｅ ｙ ｓ ｐ ｒ ｔｄ Ｔｈ ｅ ｉ ｕ ｓｏ ｏ ｖ ｎ ｓｉ Ｉ ｐ ｒ ｏ ｅ ｗｅ ｅ ａ ｒｅ ａ ． ｕｌ ｓ Ｔ ｒ ｅｒ ｓｄ ａ ｇ ｎ ｃ ｓ ｌ ｅ ｔ ｒ ｏ ｌ ｔ ｌ ｅ ａ ａｅ ． ｅ ｒ ｓｄ ｅ ｆｓ ｌ ｅ ｔ ｎ Ｉ ｏ ｅ ｉ ｎ ｒ ｏ ｄ ｄ ｔ ｒ ｎ ｄ ａ ｏ ｌ ｗ，ｃ ｔ ｎ ｓ ０ ０ ７１ ａ ｄ ｐ ｔｏ ｅ ｍｅ ｈ ｒｗａ ．２ ％， ｔ ａ ｏ ｓｎ ｔ ｅ ｅ ｍｉ ｅ ． ｅ ｅ ｍｉ ｅ ｓｆ ｌｏ ａ ｅ ｏ ｅ ｗａ ． ３ ％ ｎ ｅ ｒ ｌ ｕ ｔ ｅ ｓ ０ ０ ９１ ｅ ｈ ｎ ｌ ｗａ ｏ ｔ ｒ ｎ ｄ Ｃｏ ｌ ｓ ｏｎ Ｔｈ ｄ ｎｃ ｕ ｉ ｅ ｍｅ ｈ ｄ ｉ ｉ ｌ ，ｅ ｓ ｔ ｅ ａ ｃ ｒ ｔ ｎ ｅ ｕ ｅ ｒ ｈ ｕ ｌ ｙｃ ｎ ｒ ｌ ｆ Ｉ ｐ ｒｄ ｎ ． ｔ ｏ ｓｓｍｐ ｅ ｓ ｎ ｉ ｖ ，ｃ ｕ ａｅ ａ ｄ ｂ ｓ ｄ ｆ ｅ ｑ ａｉ ｏ ｔｏ ｏ ｅ ｉ ｏ ｅ ｉ ｏ ｔ ｔ ｏＩ
顶空进样气相色谱法同时测定DP中7种有机溶剂残留量
顶空进样气相色谱法同时测定DP中7种有机溶剂残留量梅黎;崔丽霞
【期刊名称】《现代仪器与医疗》
【年(卷),期】2005(011)004
【摘要】建立DP原料药中甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、异丙醇、二氯甲烷及甲苯等7种溶剂残留量的测定方法.方法:采用顶空进样法,DMSO为溶剂,气相色谱条件:色谱柱为DB-624石英毛细管柱;柱温: 40℃,保持12min,以50℃/min的速率升温至200℃,保持4.5min.气化室温度:120℃;检测器温度:FID,200℃;载气流速:氮
气 ,7.0mL/min.结果表明,本方法简单,快捷,灵敏,可有效用于该药有机溶剂残留量的控制.
【总页数】2页(P40-41)
【作者】梅黎;崔丽霞
【作者单位】天津药物研究院分析测试中心,天津,300193;天津药物研究院分析测试中心,天津,300193
【正文语种】中文
【中图分类】TH7
【相关文献】
1.顶空进样-气相色谱法测定植物提取物中17种有机溶剂残留 [J], 胡凤杨
2.顶空进样-气相色谱法测定植物提取物中17种有机溶剂残留 [J], 胡凤杨;
3.顶空进样气相色谱法测定注射用氨曲南中4种有机溶剂的残留量 [J], 孙莉;陶萍
4.顶空进样-气相色谱测定唑来磷酸中6种有机溶剂残留量 [J], 李赟蓉
5.顶空进样气相色谱法测定脑脉通软胶囊中有机溶剂残留量 [J], 张在娟;逯荻;崔丽霞;马莉;任晓文
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
气相色谱法对药品中残留溶剂的检测分析_0
气相色谱法对药品中残留溶剂的检测分析目的探讨苯磺酸氨氯地平中残留溶剂采用顶空气相色谱法测定的应用价值。
方法采用顶空气相色谱法对苯磺酸氨氯地平中的残留溶剂N，N-二甲基乙酰胺、乙酸乙酯、甲苯、异丙醇进行测定。
结果N，N-二甲基乙酰胺、乙酸乙酯、甲苯、异丙醇在考察范围内线性良好，线性范围分别为124.76～396.55mg/L、500.36～1500.55mg/L、50.32～150.17mg/L和500.54～1500.88mg/L；r分别为0.9987、0.9996、0.9998、0.9999；平均回收率分别为101.5%、102.9%、103.3%和102.1%；RSD分别为5.8%、5.1%、5.9%、5.4%；检测限分别为12.9mg/L、10.6mg/L、6.41mg/L和19.8mg/L。
结论采用顶空气相色谱法测定苯磺酸氨氯地平中残留溶剂含量具有准确度好、灵敏度高、操作简单、重现性好等优点，是苯磺酸氨氯地平实际生产中残留溶剂含量测定的有效方法。
[Abstract] Objective To explore application value of headspace gas chromatography in determination of amlodipine besylate residual solvents. Methods Amlodipine besylate residual solvents N，N-dimethylacetamide，ethyl acetate，toluene，isopropanol were determinated by headspace gas chromatography. Results N，N-dimethylacetamide，ethyl acetate，toluene and isopropanol were all in good linearity in the scope of the study and the linear ranges were 124.76-396.55mg/L，500.36-1500.55mg/L，50.32-150.17mg/L and 500.54-1500.88mg/L respectively；r were 0.9987，0.9996，0.9998 and 0.9999 respectively.Average recoveries were 101.5%，102.9%，103.3% and 102.1% respectively.RSD were 5.8%，5.1%，5.9% and 5.4 % respectively.The detection limits were 12.9mg/L，10.6mg/L，6.41mg/L and 19.8mg/L respectively. Conclusion Headspace gas chromatography in determination of amlodipine besylate residual solvents has some advantages including good accuracy，high sensitivity，simple operation and good reproducibility etc.And it is an effective method of the determination of amlodipine besylate residual solvents in actual production.[Key words] Headspace gas chromatography；Amlodipine besylate；Residual solvent；Determination苯磺酸氨氯地平是临床常用的高血压及心绞痛治疗药物，属第三代二氢吡啶类钙离子通道阻断剂，具有吸收好（吸收不受饮食影响），口服生物利用度高，清除半衰期长（一次给药可维持有效血药浓度24h），不良反应少等优点[1-2]。
顶空毛细管柱气相色谱法分析测定药品中残留溶媒
顶空毛细管柱气相色谱法分析测定药品中残留溶媒邓青邓岚(云南省分析测试研究所昆明650051) (云南大学微生物研究所昆明650091)摘要目的：建立一种快速测定药品中残留溶媒的分析方法。
方法：采用自动顶空取样，气相色谱毛细管柱分离，内标与外标相结合的方法分析测定药品中常见的五种残留溶媒（甲醇、丙酮、二氯甲烷、苯、甲苯）。
结果：分析测定回收率为99.37～101.04%。
变异系数为1.75～2.36%。
结论：顶空毛细管柱气相色谱法快速、简便、准确是测定药品中残留溶媒较为理想的方法。
关键词：顶空进样，毛细管柱气相色谱，定量测定，药品，残留溶媒药品中残留溶媒是指在合成原料药，辅料或制剂生产的过程中使用或产生的挥发性有机化学物质。
它们在实际的生产中未能被完全地清除。
近年来，药品中残留有机溶剂的毒性和致癌作用日益引起各方面的重视。
药品中残留有机溶剂于1997年被美国FDA列为药品监控项目。
我国药品中残留有机溶剂检测也越来越受到有关方面的重视［1］。
为适应我国医药工业随着WTO进入国际市场的需要，提高药品的使用安全性，开展和完善药品中残留有机溶剂检测工作势在必行。
本文初步研究探索采用顶空毛细管柱气相色谱法分析药品中残留挥发性有机溶剂。
顶空气相色谱法只将挥发和半挥发的组份引入柱子，可避免非挥发性的物质对系统的污染，样品前处理简便，分析效率高。
结果表明，本方法快速、准确、重现性好。
1实验部分1.1 分析设备及条件美国PE-8700气相色谱仪；FID检测器；美国PE 公司HS-6B顶空进样器；澳大利亚SGE公司SE-54弹性石英毛细管柱，内径0.32mm，长30米，膜厚1.0μm；本文实验使用的顶空进样器采用压力平衡进样原理，进样量采用时间开关连续调节，研究摸索的分析参数条件如表一：1.2化学试剂及溶液配制样品分析溶剂DMF(N·N一二甲基甲酰胺)，分析残留溶媒组分（甲醇、丙酮、二氯甲烷、苯、甲苯）及内标正丙醇均为分析纯试剂。
毛细管气相色谱法测定多潘立酮中9种有机溶剂的残留量
毛细管气相色谱法测定多潘立酮中9种有机溶剂的残留量易路遥;熊蔚;程奇珍【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2011(030)003【摘要】目的提出了顶空毛细管气相色谱法测定多潘立酮中甲醇、乙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲基异丁基酮、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯和二甲苯的残留量与直接进样毛细管气相色谱法测定三氯甲烷的残留量.方法 8种溶剂测定法:以DB-1毛细管柱为色谱柱,FID检测器,采用程序升温;三氯甲烷测定法:以DB-624毛细管柱为色谱柱,ECD检测器,采用程序升温.结果定量测定的9种有机溶剂峰面积与进样浓度呈良好线性关系,相关系数均大于0.999 0;加标回收率在91.09%～104.44%之间.结论本法准确、快速,可用于多潘立酮9个有机溶剂残留量的质量控制.【总页数】3页(P134-135,138)【作者】易路遥;熊蔚;程奇珍【作者单位】江西省食品药品检验所,江西,南昌,330046;江西省食品药品检验所,江西,南昌,330046;江西省食品药品检验所,江西,南昌,330046【正文语种】中文【中图分类】R927.11【相关文献】1.毛细管气相色谱法测定甲磺酸伊马替尼原料药中4种有机溶剂残留量 [J], 王善春;张喜全;李洋;李慧2.顶空毛细管气相色谱法同时测定阿瑞匹坦原料药中6种有机溶剂的残留量 [J], 郑瑞凤;杨晨;任凤英;贾红倩;冉琳;秦其辉;苟小军;冯菊3.毛细管气相色谱法同时测定埃索美拉唑镁原料药中8种有机溶剂的残留量 [J], 郭阳;冯敏;陈玉洁4.毛细管气相色谱法测定达格列净中7种有机溶剂的残留量 [J], 李子静5.顶空毛细管气相色谱法同时测定磷酸特地唑胺原料药中4种有机溶剂的残留量[J], 吕丹;唐克慧;王宇弛;张春然;王瑛瑛;张静霞;王术兰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
顶空气相色谱-质谱法测定药品包装材料中40种有机溶剂残留量
顶空气相色谱-质谱法测定药品包装材料中40种有机溶剂残留量付蒙;陈晓莉;周姝;江燕【期刊名称】《中国药品标准》【年(卷),期】2023(24)1【摘要】目的:建立测定药品包装材料中正辛烷、丙酮、辛烯、乙酸乙酯等40种有机溶剂残留量的方法。
方法:采用顶空气相色谱-质谱法,色谱条件为Agilent VF-WAX MS毛细管气相色谱柱(60 m×0.32 mm,1.00μm),柱温为程序升温(起始温度45℃,保持5 min,以5℃·min^(-1)升温至150℃,再以20℃·min^(-1)升温至220℃,保持4 min),进样口温度:220℃;载气为高纯氦气,流速为1.0 mL·min^(-1),分流比为10∶1;进样体积为1 mL;质谱条件为电子轰击离子源(EI),轰击电压70 eV;离子源温度为280℃,接口温度250℃;扫描方式:定性SCAN(质量数范围29~650),定量SIM。
结果:所建立的方法呈良好的线性关系,相关系数r为0.9953~0.9996,各有机溶剂平均回收率均在94.25%~107.46%范围内,RSD为0.06%~1.92%。
药用复合膜、药用复合硬片、药用铝箔的有机溶剂残留量检测结果分别为0.011~1.688、2.631~24.586、0.084~18.663 mg·m^(-2)。
结论:本法适用于药品包装材料中有机溶剂残留量的检测。
【总页数】8页(P96-103)【作者】付蒙;陈晓莉;周姝;江燕【作者单位】湖北省药品监督检验研究院【正文语种】中文【中图分类】R921.2【相关文献】1.顶空气相色谱法与顶空气相色谱串联质谱法对化妆品中二噁烷残留量测定的方法比较2.顶空-气相色谱-质谱法测定再生纤维素薄膜涂层中的有机溶剂残留量3.静态顶空气相色谱-质谱法测定盐酸沃尼妙林中有机溶剂残留量4.顶空气相色谱法与顶空气相色谱串联质谱法对化妆品中二噁烷残留量测定的方法比较5.顶空气相色谱-质谱法同时测定蜂蜜中57种挥发性有机溶剂残留因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
顶空进样-毛细管气相色谱法测定伊潘立酮原料药中的溶剂残留目的建立测定伊潘立酮原料药有机残留溶剂的顶空气相色谱法。
方法采
用顶空进样毛细管气相色谱法测定，色谱柱为DB-FFAP石英毛细管色谱柱（25
m×320μm×3μm）。
氮气为载气，测定伊潘立酮原料药中丙酮、乙醇与石油醚的残留量。
结果3种溶剂完全分离，在所考察的浓度范围内线性关系良好。
伊潘立酮原料药中丙酮和石油醚的残留量的平均值分别为0.0371%、0.0291%，未检出乙醇。
结论该方法简便、结果准确，适用于伊潘立酮原料药中有机残留溶剂的测定。
[Abstract] Objective To determin organic solvent residual volume in IIoperidone raw material by headspace gas chromatography. Methods The residual organic solvents including acetone, ethanol and petroleumether were quantitatively determined by headspace gas chromatography method.A column DB-FFAP(25 m×320μm×3μm)was adopted.N2 was the carrier gas. Results Three residual organic solvents were completely separated.The residues of solvents in IIoperidone were determined as follow,acetone was 0.0371% and petroleumether was 0.0291%,ethanol was not determined. Conclusion The method is simple,sensitive,accurate and be used for the quality control of IIoperidone.
[Key words] IIoperidone;Residual organic solvent;Headspace gas chromatorgraphy
伊潘立酮（IIoperidone)是一种口服新型非典型抗精神病药物[1]，用于治疗精神分裂症，对减轻精神分裂患者的阳性症状（如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑）和阴性症状（如反应迟钝、情绪淡漠、社交淡漠、少语）均有明显效果。
该药于2009年5月6日在美国首次上市，其获准上市标志着对许多现有药物治疗仅部分有效的精神分裂症患者多了新的治疗选择。
伊潘立酮在生产制备工艺中使用了有机溶剂乙醇、丙酮以及石油醚，上述溶剂可对人体产生危害，因此必须控制其在产品中的残留量[2]。
目前尚未见到关于伊潘立酮的溶剂残留检测方法的研究和报道。
本研究参照ICH颁布的残留溶剂研究指导原则及《药品注册管理办法》中的有关技术，建立顶空进样毛细管气相色谱法测定伊潘立酮原料药中3种有机溶剂残留的检查方法，并对其进行考察。
1仪器与试药
HP6890气相色谱仪，HP7694顶空进样器，Chemstation工作站。
乙醇、石油醚及二甲基甲酰胺（DMF）为色谱纯，丙酮为分析纯。
伊潘立酮原料药为相关药业公司提供。
2方法与结果
2.1色谱条件
色谱柱：DB-FFAP石英毛细管色谱柱（25 m×320μm×3μm）。
柱温：程序升温，初始温度40℃，保持5 min，每分钟20℃升至180℃，保持3 min；载气：氮气（N2）：流速:1.0 mL/min，进样口温度：200℃；检测器（FID）温度：250 ℃；顶空进样器加热参数：平衡温度为80 ℃，转移管温度为90 ℃；平衡时间为30 min，进样时间为1 min。
2.2溶液的配制
2.2.1混合对照品贮备溶液制备精密称取乙醇、丙酮及石油醚（60～90℃）适量，置于100 mL容量瓶中，加二甲基甲酰胺稀释至刻度，配制成每毫升含99.2μg乙醇、102.8μg丙酮和101.9μg石油醚的对照品贮备溶液[3]。
准确量取5 mL对照品溶液置于顶空瓶中，密封待测。
2.2.2供试品溶液准确称取伊潘立酮原料药0.1 g于20 mL顶空瓶中；准确量取5 mL二甲基甲酰胺并溶解样品，密封，作为供试品溶液待测。
2.3方法学考察
2.3.1系统适用性实验取混合对照品贮备溶液2 mL至顶空瓶中，90℃加热30 min后，顶空进样，记录色谱图。
见图1。
结果各组分的分离度均＞2.0，柱效＞5 000，量取二甲基甲酰胺（DMF）2.0 mL，顶空进样。
结果表明空白对测定无干扰。
见图2。
1.丙酮；
2.乙醇；3-5.石油醚；6.DMF
图1 混合对照品贮备溶液色谱图
1.丙酮；
2.乙醇；3～5.石油醚；6.DMF
图2 溶剂DMF色谱图
2.3.2线性试验精密量取混合对照品溶液0.1、0.5、1.0、2.5和5.0 mL分别置于10 mL量瓶中，加二甲基甲酰胺至刻度。
量取上述溶液及对照品溶液2.0 mL，分别置顶空瓶中，加盖，加热后顶空进样。
按上述色谱条件进行分析并记录峰面积。
以峰面积Y为纵坐标，浓度X（mg/mL）为横坐标，建立回归线性方程。
见表1。
表1 回归方程与线性范围（n=6）
组分回归方程r 线性范围（μg/mL）
丙酮Y=-1.31×10-3＋0.769X 0.9993 0.992～99.2
乙醇Y=-1.63×10-3＋0.367X 0.9994 1.028～102.8
石油醚 Y=-1.48×10-3＋0.281X 0.9996 1.019～101.9
2.3.3最低检测限精密量取混合对照品溶液适量，加二甲基甲酰胺适当稀释后，精密量取2.0 mL，顶空进样，直到峰高约为基线噪声的2～5倍之间，得最低检出浓度，丙酮为0.27×10-6，乙醇为0.5×10-6，石油醚为0.34×10-6[4]。
2.3.4精密度精密量取混合对照品溶液5.0 mL，置100 mL量瓶中，加入DMF 稀释至刻度，摇匀。
分别置顶空瓶中，加盖，加热后顶空进样。
按上述色谱条件进行分析并记录峰面积。
计算得各溶剂峰面积的RSD（n=6）分别为1.7%、1.9%、3.1%。
2.3.5重复性试验取伊潘立酮原料药（20110301）6份，按照供试品溶液配制的规定，配制供试品溶液，进样测定，记录色谱图，按标准曲线法分别计算各有机溶剂残留量。
结果乙醇在该批样品中未检出，丙酮平均含量0.035 9%（RSD=1.61%）,石油醚平均含量0.029%（RSD=2.93%）。
2.3.6加样回收率精密量取混合对照品储备液8.0、10.0、12.0 mL分别置100 mL量瓶中，加DMF稀释至刻度，制得相当于检查限度80%、100%、120%对照品溶液3份。
取供试品（已知溶剂含量）0.2 g，精密称定，共9份，置20 mL 顶空瓶中，分别精密加入上述3种浓度的对照品溶液2 mL（各3份，n=9），密封，振摇溶解[5]，同法进行测定，记录色谱图。
由表2的结果可以看出，丙酮、乙醇以及石油醚在各种浓度下的回收率均在90%～110%之间，具有较高的准确性。
2.3.7样品测定取混合对照品溶液和供试品溶液，按上述色谱条件进行检测，取平均值作为测定结果。
三批样品结果见表3。
从结果来看，伊潘立酮中残留溶剂主要是丙酮和石油醚。
3讨论
伊潘立酮原料药几乎不溶于水，所以选择二甲基甲酰胺为样品的溶解介质，其沸点较该原料药中含有的有机溶剂要高，因此在本研究建立的色谱条件下，二甲基甲酰胺在所有待测组分之后出峰，不干扰样品的测定。
伊潘立酮原料药中3种残留溶剂均为ICH中规定的应控制溶剂，都属于较低沸点、挥发性较高的有机溶剂，且蒸汽压较高，因此适合应用进行分析定量，完全可以用同一个色谱系统来同时定量，而且该顶空进样的进样方式不仅可以减少溶解样品所需的溶剂，还能够很大程度降低样品本身对色谱系统带来的干扰和污染。
本研究方法表明，对丙酮、乙醇以及石油醚的检测具有较高的灵敏度、精密度和准确性，方法丙酮、乙醇以及石油醚的保留时间分别为2.1、4.2、6、6.8及
7.3 min，整个分析过程在10 min内完成，方法快速简便。
本方法的建立进一步为伊潘立酮的质量控制和安全使用提供科学依据，具有非常重要的意义。
[参考文献]
[1] 徐勤耀，任白燕，杨琍苹，等.伊潘立酮的合成[J].中国医药工业杂志，2011，42（2）：88-89．
[2] 王翰华，王向军，曾苏，等.顶空毛细管气相法测定鸡肝散提取物中有机溶剂残留量[J].药物分析杂志，2008，28（2）：267-270．
[3] 刘雪峰，衷红梅，席志芳，等.顶空气相色谱法测定红霉素原料药中的残留溶剂[J].科学技术与工程，2010，28（10）：7066-7069．
[4] 段东红，康玉英，刘世斌．毛细管气相色谱法检测多潘立酮中的残留溶剂[J].药物分析杂志，2006，13（4）：541-542．
[5] 祝波，赵鲁青，陈安珍，等.顶空采样-毛细管气相色谱法分析格列美脲原料药中的溶剂残留[J].色谱，2009，27（6）：755-759．
（收稿日期：2011-12-05）。