睾酮降低与前列腺癌复发的关系
前列腺癌的内分泌治疗
前列腺癌的内分泌治疗一．概论前列腺癌的内分泌治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一，被推荐为晚期前列腺癌的一线治疗方法。
它适用于进展期前列腺癌，进展期前列腺癌占临床前列腺癌诊断的85~97%，内分泌治疗能明显延长病人肿瘤的无进展期，存活期及总生存期。
病人有效地缓解肿瘤所致的症状。
前列腺癌的病人是否接受了内分泌治疗，对病人的3年生存期有明显的影响。
内分泌治疗适用于局部进展和转移性前列腺癌，即C期和D期，相当于TNM 分期的T3、N0~3和M1期，还用于根治性手术和放疗前后的辅助治疗。
二．内分泌治疗的机制前列腺癌的发病机制至今不完全明确，尤其是细胞因子，生长因子的作用更是不清楚。
目前较明显的学说表明：86~98％的前列腺癌是一个激素依赖性的肿瘤，主要与雄性激素－睾酮的刺激有关。
95%的睾酮由睾丸Leydig细胞产生，下丘脑产生黄体生成激素（LHRH）作用于垂体前叶而分泌黄体生成素（LH），在LH的刺激下睾丸Leydig细胞产生睾酮。
前列腺内分泌环境依赖于下丘脑-垂体-睾丸轴。
5%的睾酮由肾上腺皮质的束状带和网状带在垂体产生的促肾上腺皮质激素（ACTH）的刺激下产生。
65岁以上男性，60%的雄性激素来源于睾丸，40%来源于肾上腺。
三．雄激素的阻断途径➢手术去势。
➢药物去势。
➢在靶细胞水平阻断雄激素。
➢5α-还原酶抑制。
➢抗肾上腺分泌药物。
➢雄激素全阻断（MAB）。
四．内分泌治疗预期结果完全缓解：肿瘤消失，所有相关肿瘤标记均正常。
部分缓解：原有肿瘤减少50%，无转移灶，淋巴结不可触及或影像学只是偶然发现。
治疗前、后PSA的最低水平，以及达到最低水平的时间是评估内分泌治疗是否有效的指标，但不能判断是否有转移。
五．内分泌治疗的方法（一）外科去势：双睾丸切除为治疗晚期前列腺癌的标准方法：a 双睾丸切除b 双睾丸被膜下切除c 双睾丸切除+睾丸假体植入优点：手术简单，可局麻下进行，价格低。
手术后病人血浆睾酮水平3-12h可达最低水平。
血清睾酮值及SDS评分在前列腺癌内分泌治疗的临床应用
［ 关键 词 ］ 睾 丸实质刮 除 ； 晚期 前列腺 癌 ； 血 清睾酮 ； Ｓ Ｄ Ｓ评分 ； 黄体激 素释放 激素
中 图分 类 号 ：Ｒ ７ ３ ７ ． ２ ５ 文献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：２ ０ ９ ５—１ ４ ３ ４ ． ２ ０ １ ３ ． １ ０ ． ０ １ ５
ｒ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｄ ｅ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ｃ ａ ｌ ｅ ， Ｓ Ｄ Ｓ ） 评 分 的 临床 意 义 。方 法 ： 采用随机对照分组研 究方法： 对２ ０ ０ ７— ０ １— ２ ０ １ ２—１ ２前 列腺
癌（ Ｐ Ｃ ａ ） ， 临床 分期 为 Ｔ ３ Ｎ １ Ｍ Ｘ ３ ７例。其 中双侧 睾 丸切 除 １ ４例 （ Ａ组 ） 和睾 丸 卖质 刮除 １ １ 例（ Ｂ组 ） 手术前后 、 Ｌ ＨＲ Ｈ 类似 物治疗 １ ２例 （ ｃ组 ） 前后 的血 清 睾 酮值 及 抑 郁 自评 量 表 评 分做 为研 究 资料 回顾 性 分析 ， 并应 用
Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄｓ ： Ｄｏ ｕ ｂ ｌ ｅ ｂ ｌ ｉ ｎ ｄ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｌ ｅ ｄ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｗａ ｓ ａ ｄ ｏ ｐ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ａ ｒ ｙ ２ ０ ０ ７ ｔ ｏ Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ ０ １ ２，ｄ ａ ｔ ａ ｏ ｆ ３ ７ ｐ ａ —
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前列腺癌根治术后生化失败标准
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，随着医疗技术的不断发展，前列腺癌根治术已经成为治疗该病的常用手段之一。
然而，一些患者在手术后仍然会出现生化失败的情况，这给患者和医生带来了困扰。
制定前列腺癌根治术后生化失败的标准，对于及时发现并处理失败的情况具有重要意义。
一、生化失败的定义前列腺特异抗原（PSA）是前列腺癌的早期标志物，手术后患者的PSA水平会逐渐下降，达到一定程度后便可以认为手术是成功的。
而当术后PSA水平出现再次升高时，就属于生化失败的范畴。
一般来说，PSA水平超过0.2 ng/ml可以被认为是生化失败的标准。
二、发生生化失败的原因1. 术后残余癌细胞即使经过根治术，患者的前列腺癌也有可能并未完全清除，残留的癌细胞会导致术后PSA水平再次升高。
2. 术后复发有些患者在手术后的一段时间内虽然PSA水平下降，但随着时间的推移又会出现再次升高的情况，这很可能是癌细胞在手术后逐渐复发所致。
3. 术后并发症前列腺癌根治术后可能会出现一些并发症，比如尿失禁、勃起功能障碍等，这些并发症可能会影响患者的生活质量，同时也对PSA水平产生影响。
三、生化失败的处理1. 进一步检查当患者的PSA水平超过0.2 ng/ml后，可以进行骨扫描等检查，从而了解是否有转移性病灶。
2. 再次治疗针对生化失败的患者，可以采用放疗、雄激素阻断治疗等手段进行再次治疗，旨在抑制PSA的进一步升高。
3. 定期随访无论是否发生了生化失败，术后患者都应该进行定期的随访，以便及时发现并处理疾病的变化。
四、预防生化失败的措施1. 术前评估医生在决定是否进行前列腺癌根治术前，应该仔细评估患者的病情，以确定手术的必要性和可行性。
2. 术中操作外科医生在进行手术时应该尽可能地清除患者体内的癌细胞，减少残留的可能。
3. 术后康复患者在手术后应该严格遵守医生的指导，进行相应的康复训练，减少并发症的发生。
五、总结在前列腺癌根治术后发生生化失败是一个值得重视的问题，对于医生来说，及时发现并处理生化失败是其责任所在；而对于患者来说，应该积极配合医生进行治疗，并且在手术后进行定期的检查和随访，以提高生活质量，并延长生存时间。
前列腺癌：流行病学、病因学、发病机制和危险因素2024(附表)
前列腺癌：流行病学、病因学、发病机制和危险因素2024（附表）前列腺癌是发达国家男性常见癌症，发病率远高于亚洲，尤其中国农村。
差异归因于种族、遗传、饮食、阳光暴露及致癌物。
前列腺分泌物质支持精子，并产生激素如二氢睾酮和雌激素，其浓度变化影响病理过程。
1 流行病学前列腺癌（PCa）常见于65岁以上男性，鲜少在50岁以下男性中诊断。
PCa是欧美澳及撒哈拉以南非洲男性最常见的癌症，也是114个国家发病率最高、56个国家癌症死亡主因。
2007-2017年，全球PCa发病率增长42%。
不同种族中，非洲裔美国人发病率最高，亚洲人最低。
巴西每10万男性中62例新发病例。
在较发达地区及非裔美国人中发病率更高。
中国农村及朝鲜蒙古发病率最低，日本最高。
2022年，27个欧盟国家男性新发癌症中PCa占23.2%。
图 1.12022 年欧盟各种癌症的发病率。
资料来源：ECIS—欧洲癌症信息系统[8]2020年数据显示，北欧发病率居欧洲之首（195例），东欧最低（115例）。
斯堪的纳维亚国家发病率最高（瑞典、挪威各220例），随后是西欧（法国215例，英国185例，德国160例），波兰和意大利均为125例。
巴尔干地区中，黑山和塞尔维亚发病率最低。
克罗地亚130例，斯洛文尼亚每年每10万人中有180例新发病例。
据塞尔维亚卫生保护研究所，2019年贝尔格莱德PCa平均非标准化发病率为70，北巴纳特区最高达96.8。
2. 病因学前列腺癌主要是前列腺泡腺癌，由恶性上皮细胞构成。
因其腺泡多位于前列腺外周区（PZ），故腺癌多发生于PZ。
前列腺癌初期生长缓慢，约3年倍增（Stamey）。
初期不易导致尿道梗阻和排尿障碍，但随生长，可扩散至前列腺外及盆腔淋巴腺、骨骼。
其病因复杂且未完全明了。
接下来，我们将简述前列腺生理学基础，以助理解前列腺癌形成过程。
3 前列腺生理学在所有哺乳动物中，前列腺是精子运输和营养的关键媒介，其功能受类固醇激素和自主神经系统调节。
前列腺癌内分泌治疗的合理选择
前列腺癌内分泌治疗的合理选择摘要：当前，前列腺癌的发生率有逐年增高的迹象，多见于60岁以上的男性，在男性恶性肿瘤中排名第二，该病早期临床症状隐匿，不易发现，大部分患者在确诊时，基本发展到了晚期，治疗难度较大。
当前临床对于该病的治疗方法有放射治疗或者根治性治疗，对于上述方法无效或者不适的患者，首选内分泌治疗，故内分泌治疗逐渐受到了广大临床医护人员的关注和重视，本文笔者主要针对前列腺癌的内分泌治疗展开了综述。
关键词：前列腺癌；内分泌治疗；选择前列腺癌在西欧与美国的发生率相对较高，前列腺癌的生存期主要与患者的年龄大小、免疫系统低弱、PSA值、治疗手段以及病程等有着极为密切的联系，根治术切除是该病最理想的治疗方法，但是对于大部分晚期依赖激素型前列腺患者，首选的治疗方法是CAD（内分泌治疗），CAD治疗方法主要分为三类：最大雌激素阻断疗法、抗雄激素最大治疗、去势治疗，当前对于CAD治疗的效果仍然存在一定的争议[1]。
本文笔者结合自身多年的临床经验对前列腺癌的CAD三种疗法进行了深入的研究。
一、抗雄激素最大治疗抗雄激素类的药物会与前列腺癌细胞核中的雄激素受体相结合，造成细胞凋亡，使得癌细胞的增殖、抑制均被抑制，抗雄激素类药物根据不同的化学结构，分为非甾体类药物和甾体类药物。
（一）非甾体类药物非甾体类药物最常用的有比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特，上述药物的作用机制单一，仅仅会结合雄激素受体，所以又被叫做“纯抗雄激素”，纯抗雄激素会结合垂体雄激素，对睾酮的负反馈调节机制造成一定的影响，部分患者在用药之后机体中的睾酮浓度会显著增高[2-3]。
纯抗雄激素不影响患者的性功能，也不会降低睾酮，也不会产生去势治疗中的骨质疏松、体能降低等副作用。
上述药物服用之后，患者会出现阵发性潮热、乳房女性化、乳房胀痛等一系列副反应，当前广泛认为比卡鲁胺的耐受性、安全性最佳。
氟他胺每日的服用剂量是250mg，在肝脏中会转化为羟基氟他胺，具有一定的毒性，极易导致多种不良反应[4]。
前列腺癌的综合治疗方法完整版
前列腺癌的综合治疗方法完整版1. 激素治疗1. 不同类型的激素治疗雄激素剥夺可以通过以不同方式抑制睾丸雄激素的分泌来实现。
这可以与在其受体水平上抑制循环雄激素的作用相结合，这被称为使用传统抗雄激素的完全（最大或全部）雄激素阻断（CAB）。
2. 去势水平睾酮激素的去势水平<50ng/dL（1.7nmol/L），这是40多年前睾酮激素测试不太敏感时定义的。
目前的方法表明，手术去势后的平均值为15ng/dL。
因此，更合适的水平应定义为<20ng/dL（<0.7nmol/L）。
该定义很重要，因为与50ng/dL相比，睾酮水平较低时反复观察到更好的结果。
然而，监管机构和临床试验中考虑的去势水平仍然是<50ng/dL （1.7nmol/L）。
3. 双侧睾丸切除术双侧睾丸切除术或包膜下睾丸切除术仍然被认为是ADT的主要治疗方式。
这是一种简单、廉价和几乎无并发症的外科手术。
它很容易在局部麻醉下进行，并且是达到去势水平的最快方法，通常在12小时内达到。
由于其不可逆性，因此不能适用于间歇治疗。
4. 雌激素雌激素治疗导致睾酮抑制，与骨质流失无关。
早期的研究测试了几种剂量的口服己烯雌酚（DES）。
由于严重的副作用，特别是血栓栓塞并发症，即使在较低剂量下，这些药物也不被视为标准一线治疗。
雌激素贴片正在研究中。
5. 黄体生成素释放激素激动剂长效LHRH激动剂是目前ADT的主要形式。
这些LHRH的合成类似物在1、2、3、6个月或12个月的方式进行注射。
第一次注射诱导促黄体生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）的短暂升高，导致“睾酮激增”或“爆发”现象，在给药后2-3天开始，持续约一周。
这可能导致有害的临床效应（临床病情进展），如骨痛增加、急性膀胱出口梗阻、梗阻性肾衰竭、脊髓压迫和高凝状态导致的心血管死亡。
处于风险中的患者通常是那些患有大量症状性骨病的患者。
与抗雄激素联合治疗可降低临床发作的发生率，但不能完全消除风险。
前列腺癌内分泌治疗临床应用及进展
前列腺癌内分泌治疗临床应用及进展摘要：内分泌疗法对于治疗前列腺癌（特别是中期以及晚期前列腺癌）具有关键作用。
许多与前列腺癌内分泌治疗相关的实践研究已经开始推进，所取得的效果为治疗指南的设计与修订提供了参考。
根据近期的临床试验数据和全球最新的医疗指南，本文就内分泌治疗机制、治疗时机以及治疗方法等展开综述。
关键词：前列腺癌；内分泌治疗；临床应用目前，内分泌疗法（HT）已经成为进展性或转移性前列腺癌患者的首选治疗手段，而且其在局限期病症中的效果也日益被人们所重视。
相关研究者对于内分泌的治疗手段、应用的最佳时期，还有一些新兴的临床诊疗策略，始终还在研究和讨论中。
本文根据近期的临床试验和国内外的最新指南，对这一类型的问题进行了一次全面的梳理和解读。
一、内分泌治疗的作用机制目前，前列腺癌的发病原理尚未被彻底揭开，特别是对于细胞因子和生长因子的功能，我们还没有弄清楚。
现行的理论指出，86%~98%的前列腺癌属于激素依赖型疾病，大概95%的睾酮是通过睾丸Leydig细胞生成的，下丘脑-垂体-睾丸轴对前列腺内分泌环境起着决定性的作用。
剩余一小部分睾酮则是在促肾上腺皮质激素（ACTH）的刺激下产生。
在65岁及以上的男性中，60%的雄激素源自睾丸，而40%则源自肾上腺。
二、内分泌治疗的最佳时间无论是什么疾病，治疗的时机愈早愈好。
特别是前列腺癌，这种癌症的早期阶段对激素的反应较为敏锐。
然而，我们必须全面地思考激素治疗可能带来的不良影响和治疗所产生的巨大花销，所以，关于内分泌治疗的最佳时间，全球的医学界仍然在进行深入的研究和讨论。
早期内分泌疗法（EET）是在前列腺癌被确诊后立即启动的治疗方式，其优点在于能够迅速缓解患者的临床症状，防止疾病的进一步恶化。
然而，这种方法也可能产生严重的并发症和高昂的治疗费用。
延后内分泌治疗的时间（DET）是指在患者出现症状或病情开始恶化时才进行的，这种方式可以弥补EET的不足，但也可能会错过最佳治疗时间可能会使病情进一步恶化到无法控制的程度。
4-睾酮补充疗法的安全性
• 血清睾酮对前列腺的生长刺激存在 饱和点，该饱和点低于或接近去势 水平1：
➢ 大多数专家认为去势水平应以 血清睾酮≤0.7nmol/L （20ng/dL）为标准2。
➢ 睾酮缺乏患者治疗前的睾酮水 平通常都远远高于该饱和点， 如Legros等3和Marks等4的研 究中最低睾酮水平分别为 “3.5nmol/L”和 “5.6nmol/L”。
皮肤 促进毛发生长，皮脂腺的分泌
肌肉 增加肌肉强度和肌肉量
肝脏 促进血清蛋白合成
骨髓 刺激骨髓干细胞，促进造血
骨骼 加速骨骼长长和骨骺闭合
增加骨密度
大脑 维持性欲、进取、主动 改善认知功能
肾脏 刺激红细胞生成素生成
男性生殖器官 促进阴茎发育 改善勃起功能 促进精子生成 维护前列腺功能
睾酮补充疗法的目标是让患者睾酮水平达到正常生理 浓度
睾酮与良性 前列腺增生 （BPH）
睾酮与前列 腺癌（PC）
总结
指南指出没有证据显示睾酮会增加良性前列腺增生 （BPH）或前列腺癌的发病风险
• 目前，尚无确切证据表明睾酮治疗会增加前列腺
癌(PC)或良性前列腺增生(BPH)的发病风险
• 同样亦无证据表明睾酮治疗会使亚临床的前列腺
癌进展成为临床可检测出的前列腺癌
*相对风险概念：=1表示两者之间无关，﹤1表示两者呈负相关关系，>1表示两者呈正相关关系
J Natl Cancer Inst 2008;100: 170 – 183
血清睾酮水平与前列腺癌发生无关
马萨诸塞州增龄研究8年随访结果
血 清 睾 酮 水 平 （ ）
Mohr BA, et al. Are serum hormones associated with the risk of prostate cancer? Prospective results from the Massachusetts Male Aging Study. Urology. 2001;57(5):930-5
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睾酮降低与前列腺癌复发的关 系
睾酮降低与前列腺癌复发的关系
前列腺癌顽固难治，且癌细胞极易复发转 移，因此，如何克服前列腺癌复发一直是 临床的重中之重。近日，有研究表明睾酮 降低与前列腺癌复发的关系，对此，让我 们一起看看肿瘤科专家的详细介绍。
经临床证实，放射治疗联合生物治疗治疗前列腺癌，可提高放疗效果，减少放疗毒 副作用，减轻身体相关症状，提升患者的生活质量，促进机体的免疫功能重建及增强。 温馨提示：前列腺癌患者经治疗后只要注意树立正确的心态，合理饮食，保持良好 的生活习惯，定期复查，是可以降低前列腺癌复发的机率的。
放疗后睾酮水平降低的前列腺癌或 造成前列腺癌复发
放疗后睾酮水平降低的前列腺癌患者或许 可以通过PSA水平的变化来预测前列腺癌 是否复发。这项研究结果将由福克斯蔡斯 癌症中心提交于第54届美国放射肿瘤学会 （ASTRO）年会上。 放疗后睾酮下降的前列腺癌患者易出现前 列腺特异抗原（PSA）上升，而PSA上升 预示着前列腺癌复发。该研究报告的作者 是福克斯蔡斯放射肿瘤学系的住院医师 Jeffrey Martin博士，他表示，睾酮激素水 平低的患者在治疗后PSA水平极易升高。
放疗后睾酮水平降低的前列腺癌或 造成前列腺癌复发
放疗后睾酮水平降低的前列腺癌患者或许 可以通过PSA水平的变化来预测前列腺癌 是否复发。这项研究结果将由福克斯蔡斯 癌症中心提交于第54届美国放射肿瘤学会 （ASTRO）年会上。 放疗后睾酮下降的前列腺癌患者易出现前 列腺特异抗原（PSA）上升，而PSA上升 预示着前列腺癌复发。该研究报告的作者 是福克斯蔡斯放射肿瘤学系的住院医师 Jeffrey Martin博士，他表示，睾酮激素水 平低的患者在治疗后PSA水平极易升高。
放疗后睾酮水平降低的前列腺癌或 造成前列腺癌复发
放疗后睾酮水平降低的前列腺癌患者或许 可以通过PSA水平的变化来预测前列腺癌 是否复发。这项研究结果将由福克斯蔡斯 癌症中心提交于第54届美国放射肿瘤学会 （ASTRO）年会上。 放疗后睾酮下降的前列腺癌患者易出现前 列腺特异抗原（PSA）上升，而PSA上升 预示着前列腺癌复发。该研究报告的作者 是福克斯蔡斯放射肿瘤学系的住院医师 Jeffrey Martin博士，他表示，睾酮激素水 平低的患者在治疗后PSA水平极易造成前列腺癌复发
放疗后睾酮水平降低的前列腺癌患者或许 可以通过PSA水平的变化来预测前列腺癌 是否复发。这项研究结果将由福克斯蔡斯 癌症中心提交于第54届美国放射肿瘤学会 （ASTRO）年会上。 放疗后睾酮下降的前列腺癌患者易出现前 列腺特异抗原（PSA）上升，而PSA上升 预示着前列腺癌复发。该研究报告的作者 是福克斯蔡斯放射肿瘤学系的住院医师 Jeffrey Martin博士，他表示，睾酮激素水 平低的患者在治疗后PSA水平极易升高。
综合治疗可减提高放疗的效果
经临床证实，放射治疗联合生物治疗治疗 前列腺癌，可提高放疗效果，减少放疗毒 副作用，减轻身体相关症状，提升患者的 生活质量，促进机体的免疫功能重建及增 强。
温馨提示：前列腺癌患者经治疗后只要注 意树立正确的心态，合理饮食，保持良好 的生活习惯，定期复查，是可以降低前列 腺癌复发的机率的。
放疗后睾酮水平降低的前列腺癌或 造成前列腺癌复发
放疗后睾酮水平降低的前列腺癌患者或许 可以通过PSA水平的变化来预测前列腺癌 是否复发。这项研究结果将由福克斯蔡斯 癌症中心提交于第54届美国放射肿瘤学会 （ASTRO）年会上。 放疗后睾酮下降的前列腺癌患者易出现前 列腺特异抗原（PSA）上升，而PSA上升 预示着前列腺癌复发。该研究报告的作者 是福克斯蔡斯放射肿瘤学系的住院医师 Jeffrey Martin博士，他表示，睾酮激素水 平低的患者在治疗后PSA水平极易升高。
放疗后睾酮水平降低的前列腺癌或 造成前列腺癌复发
放疗后睾酮水平降低的前列腺癌患者或许 可以通过PSA水平的变化来预测前列腺癌 是否复发。这项研究结果将由福克斯蔡斯 癌症中心提交于第54届美国放射肿瘤学会 （ASTRO）年会上。 放疗后睾酮下降的前列腺癌患者易出现前 列腺特异抗原（PSA）上升，而PSA上升 预示着前列腺癌复发。该研究报告的作者 是福克斯蔡斯放射肿瘤学系的住院医师 Jeffrey Martin博士，他表示，睾酮激素水 平低的患者在治疗后PSA水平极易升高。
放疗后睾酮水平降低的前列腺癌 或造成前列腺癌复发
Martin博士和他的同事们进行这项研究的目的是为了揭示 放疗后睾酮水平对预后的意义。为了研究睾酮降低的临床 意义，Martin博士和他的同事回顾了2002年至2008年间的 大约260例接受放疗的前列腺癌病例，包含接受近距离放 疗和调强放疗的前列腺癌患者。 研究人员发现，两种形式的放疗后患者的睾酮水平呈下降 趋势。放疗后睾酮下降的越多的患者在随访期更易出现 PSA水平上升。不过PSA上升（生化失败）比较少见，只 有4%的低风险前列腺癌患者在术后5年生化失败。 尽管以前已有研究显示另一种形式的辐射可使睾酮降低， 但是这项研究结果还是令人惊讶。Martin博士表示，睾酮 下降与癌症复发关系密切，但我们还不确定这意味着什么， 放疗后的睾酮水平和预后之间的关系还需要进一步的深入 研究。