急性梗死溶栓药物的临床应用
溶栓药物的临床应用介绍
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第二代溶栓药物-阿替普酶
Байду номын сангаас
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药理作用 及机制
阿替普酶是重组组织型纤溶酶原激活剂，可以防止血栓形成和增大，是治疗急性 心梗、脑梗死以及肺动脉栓塞的最常用溶栓药。
可从血循环中迅速清除，主要经肝脏代谢（血浆清除率550-680毫升/分钟）。相 对血浆α半衰期（T1/2）4-5min。这意味着20min后，血浆中本品的含量不到 最初值的10%。周边室的残留量，其β半衰期约为40min。
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第三代溶栓药物-瑞替普酶
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药理作用 及机制
可以使纤维蛋白溶解酶原激活为有活性的纤溶蛋白溶解酶，以降解血栓中的纤维 蛋白，发挥溶栓作用。
剂量增加时瑞替普酶的血浆活性浓度增加并呈单指数方式下降，t1/2为11-16min。 在较高剂量，血浆中瑞替普酶的抗原浓度降低呈一双指数方式，较其活性的减低需 更长的时间。总之瑞替普酶的药代动力学似乎与受试者的疾病情况无关。
第二代溶栓药物-阿替普酶
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禁忌症
治疗急性心肌梗死、急性肺栓塞时的补充禁忌症：有脑卒中史。（过去6个月中有缺血性脑卒中 或TIA的病史，3小时内发生的缺血性脑卒中除外） 治疗急性缺血性脑卒中时的补充禁忌症：缺血性脑卒中症状发作已超过3小时尚未开始静脉滴注 治疗或无法确知症状发作时间；开始静脉滴注治疗前神经学指征不足或症状迅速改善；48小时内曾 使用肝素且凝血酶原时间高于实验室正常值上限；有脑卒中史并伴有糖尿病；近3个月内有脑卒中 发作；血小板计数低于100×109/L；收缩压高于185mmHg或舒张压高于110mmHg，或需要强 力（静脉内用药）治疗手段以控制血压；血糖低于2.8mmol/L或高于22.2mmol/L。 儿童及老年患者用药：不适用于18岁以下及80岁以上的急性脑卒中患者。
急性心肌梗死溶栓治疗
溶栓治疗原理
溶栓治疗是通过药物作用使冠状动脉 内血栓溶解，恢复冠状动脉血流，缩 小梗死面积，改善心肌缺血缺氧状态 的一种治疗方法。
溶栓治疗主要适用于早期急性心肌梗 死，特别是ST段抬高型心肌梗死。
溶栓药物能够选择性地与血栓中的纤 维蛋白结合，使血栓内部发生裂解， 从而使血栓溶解。
溶栓治疗对患者的年龄、性别、梗死部位和发病时间等因素无明显影响，均有显著 疗效。
溶栓治疗的时间窗
溶栓治疗的时间窗一般限定在发病6 小时内，此时心肌梗死面积小，并发 症少，预后较好。
在某些特殊情况下，如长时间持续性 胸痛、无法及时进行PCI治疗时，可适 当延长溶栓治疗时间窗至24小时以内 。
溶栓治疗的并发症及处理
早期溶栓治疗是指患者在发病后尽早接受溶栓治疗。多项临床研究结果表明，早期溶栓治疗可以显著降低急性心 肌梗死的死亡率，改善患者预后。
新型溶栓药物的临床研究
近年来，新型溶栓药物的临床研究取得了重要进展。多项临床试验结果表明，新型溶栓药物具有更高的溶栓效率 和更低的出血风险，为急性心肌梗死患者的治疗提供了更多选择。
溶栓治疗与药物治疗的比较
药物治疗是急性心肌梗死的基础治疗手段，溶栓治疗和药物治疗各有优缺点，应根据患者的具体情况 进行选择。
溶栓治疗在临床实践中的应用前景
溶栓治疗的普及和规范化
随着溶栓治疗技术的不断发展和完善，未来其在临床实践中的应用将更加普及和规范化 ，以提高治疗效果和安全性。
溶栓治疗在特殊人群中的应用
溶栓治疗的联合治疗策略
联合抗血小板治疗
在溶栓治疗的同时，联合使用抗血小板药物可以进一步降低血栓形成的风险，提 高溶栓效果。常用的抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷等。
急性心肌梗死的溶栓治疗
急性心肌梗死的溶栓治疗急性心肌梗塞，发病突然，病情危重，特别是基层医疗机构没有心脏介入治疗（支架）的情况下，挽救濒死的心肌，缩小梗死心肌面积，提高抢救成功率，为以后转诊到有条件的上级医疗机构的进一步有效的治疗（心脏介入术），在第一时间段，及时有效的溶栓治疗，具有非常重要的意义，溶栓治疗明显提高心肌梗塞的抢救成功率，关键是具备溶栓治疗的适应证，明确诊断，边抢救边溶栓，必要时在院前救护车中进行。
标签：急性心肌梗塞溶栓治疗1 急性心肌梗死的病理生理过程在冠状动脉硬化的基础上，脂质斑块出现裂隙、溃疡，导致斑块结构急剧变化，加之斑块破裂时，由5-羟色胺和血栓素A2介导的血小板依赖性和凝血酶依赖性血管收缩，血管内皮功能严重受损，最终导致固定、持久的血栓形成而相关动脉无足够侧枝循环建立，使心肌灌注突然中断从而出现心肌坏死。
近90%的ST段抬高的急性心肌梗死（AMI）是急性血栓闭塞的结果。
2 溶栓疗法的临床意义溶栓疗法的目的是梗死血管早期（30～90min），完全（血流达TIM13级）及持续开放。
此疗法使急性心肌梗死的30d死亡率由25%～30%降低为7%～8%。
出院后运动耐量和生活质量得到改善，据研究报道，接受溶栓治疗的患者，短期存活率提高得到益处可维持1～10年以上[1]。
对基层医院心梗的溶栓治疗特别重要，目前心梗死亡率降低和溶栓治疗是至关重要的，也反应了该医院总体业务素质水平。
3 溶栓治疗的适应证3.1两个或两个以上相邻导联ST段抬高（胸导≥0.2mv，肢导≥O.lmv）或提示AMI病史伴右束支传导阻滞（影响ST段分析），起病时间100次/min）的患者治疗意义更大。
3.2 ST段增高，年龄≥75岁。
对这类患者无论是否溶栓治疗，死亡的危险性很大，可挽救生命的10‰，因此慎重权衡利弊，使用溶栓疗法。
3.3 ST段抬高，发病时间12～24h，溶栓治疗收益不大，但在有进行性缺血性胸疼和广泛ST段抬高的患者仍可考虑溶栓治疗。
急性心肌梗死溶栓疗法课件
急性心肌梗死溶栓疗法的原理
急性心肌梗死溶栓疗法通过溶解血栓，恢复冠状动脉血流，缓解心肌缺血，减轻心肌梗死的范围 和损害。
溶栓药物种类介绍
常用的溶栓药物包括阿司匹林、肝素、尿激酶和替地芬等，每种药物都有其特定的作用机制和适 应症。
溶栓疗法是一项复杂的治疗方法，需要严格掌握适应症和禁忌症，并注意可能出现的出血、过敏 反应和血栓再形成等并发症。
溶栓疗法适应症和禁忌症
溶栓疗法适用于急性心肌梗死患者，但也有一些禁忌症，例如出血倾向、高 危血管出血风险等。
溶栓疗法的临床应用和效果分 析
溶栓疗法在急性心肌梗死的急救和治疗中起到关键作用。临床研究表明，及 时的溶栓治疗可以显著改善患者的生存率和生活质量。
急性心法课 件
这个课件旨在介绍急性心肌梗死溶栓疗法，包括定义、症状、危害性、原理、 药物种类、适应症和禁忌症、临床应用和效果分析，以及注意事项和并发症。
急性心肌梗死的定义和症状
急性心肌梗死是由于冠状动脉阻塞引起的心肌血供不足，通常伴随着剧烈的胸痛、胸闷、噁心、 呕吐和出冷汗等症状。
急性心肌梗死的危害性
替罗非班用于静脉溶栓桥接取栓治疗急性脑梗死的临床分析
•318•Modern Practical Medicine,March2021,Vol.33,No.3张体肺循环，从而降低心脏前后负荷，迅速改善呼吸困难与乏力等症状叫可以利钠利尿，降低血容量，增加尿量而不影响血肌酹水平；可以多环节拮抗神经内分泌系统的过度激活而导致的心脏毒性。
两种药物联合可有效提升患者心力衰竭症状缓解能力，促进患者恢复叫本研究显示研究组患者临床心功能、NT-proBNP及24h尿量改善更明显，这提示联合治疗可有效增加利尿效果，改善患者失代偿状态。
研究组治疗后炎症因子PCT及CRP明显低于对照组，血钠水平高于对照组，这提示治疗后机体损伤修复，改善心肌损伤，抑制炎性反应。
低钠血症是老年心力衰竭患者较为常见的并发症之一，联合治疗患者血钠水平维持较为稳定指出其治疗的安全性，对患者远期预后具有良好效果。
两种药物联合可有效改善患者心力衰竭状况,同时还能延缓心脏重塑,避免心肌增生肥厚，间质纤维化，降低远期病死率,而且无正性肌力和正性心率作用,不会增加心肌耗氧量，也不会弓I起心率失常叫且在治疗过程中患者产生不良反应的概率较低，指出其治疗具有明显的安全性。
参考文献：［1］常连庆，赵香芳,刘乃琴，等.新活素对老年失代偿性心力衰竭患者心功能的影响［JI中国循证心血管医学杂志.201&10(3):345-347.［2］周艺，王莹，何虹，等.新活素对急性心力衰竭患者临床症状及心功能的影响［J］.中国急救医学,2018,38(0z2):49.［3］中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组，中国医师协会心力衰竭专业委员会中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018［J］,中华心血管病杂志,2018,46(10):760-789.［4］盖婉丽，梁云亮，吴琼.等.早期联合应用托拉塞米、托伐普坦及冻干重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的疗效观察［J］.中国循证心血管医学杂志，2019,11(8):971-974.977.［5］吴西娟，赵养俊.新活素联合地高辛对扩张型心肌病心衰患者心功能及NT-pro-BNP影响研究［J］.陕西医学杂志,201&47(5):659-661.［6］赵东坡，孙小燕，冯倩，等.新活素在难治性心力衰竭治疗中的应用研究［J］.河北医学,2018,24(1):122-125.［7］徐建辉，李睿，李朋，等.托拉塞米联合小剂量多巴胺治疗顽固性心力衰竭患者的临床疗效研究［J］，心血管康复医学杂志,2018,27(1):57-60.［8］张凤云.徐晤，王向东，等.新活素对急性心肌梗死后心力衰竭的疗效及安全性分析［J］.医学研究杂志.2019,48(6):50-54.收稿日期=2020-12-25(本文编辑:孙海儿)替罗非班用于静脉溶栓桥接取栓治疗急性脑梗死的临床分析徐国强，涂汉明，程超婵【摘要】目的探究替罗非班用于静脉溶栓桥接取栓治疗急性脑梗死的疗效。
急性梗死溶栓药物的临床应用
急性梗死溶栓药物的临床应用（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】急性梗死溶栓药物临床应用AMI后如能及时溶解梗死相关冠脉内的血栓，则可降低死亡率，维持左心室功能，并能改善预后。
这一观点已为许多临床和基础研究所证实，心脏病学者们也普遍接受。
常用的溶栓药物有链激酶(SK)、尿激酶(SK)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)、茴香酰化纤溶酶原链激酶激活复合物(APSAC)、尿激酶前体(Pro-UK)以及蛇毒抗栓剂等。
还有一些新的溶栓药物正在研究或做临床研究。
AMI患者基础状况各不相同，溶栓治疗的效益大小在高危和低危人群中也不一样。
高危人群获益较大，获益人数的百分比也较高，但出现不良反应的危险也较大，获益相对减少。
同一患者可能既有较大获益机会，又有较高颅内出血危险性。
不同的溶栓剂对于不同的人群，其效益和不良反应发生率会有明显差异。
t-PA和rt-PA溶栓较为有效，但可能增加颅内出血的危险性，且其费用昂贵，高达UK和SK的数倍。
因此，对溶栓剂的选择，临床医师应审时度势、权衡利弊，根据患者实际情况，尽量做到个体化，并参考大型临床实验提供的效益/危险比率资料，加以综合评估。
1AMI溶栓治疗几项大型实验的结果和启示大型临床实验ISSIS2已充分证实静脉内溶栓治疗能改善AMI患者的成活率。
出现症状后24小时入选患者，溶栓使总的相对死亡率降低25％，进一步分析包括ISSIS-2，在内的10项实验发现，绝对死亡率降低1.9％，相对死亡率降低18％。
相对死亡辜的降低在几乎所有患者分组中均极为相似，不论前壁梗死还是下壁梗死，男性还是女性，既往有或没有MI、糖尿病史及年龄大小。
未从溶栓治疗中获益的亚组是心电图上ST段不抬高的患者。
2AMI后晚期溶栓的效果AMI后早期溶栓的良好效果是因为此时冠脉内血栓对溶栓剂反应良好。
研究表明，AMI后溶栓开始时间每延迟1小时，每治疗1000例将少挽救1.6人，但胸痛后12小时并伴ST段上抬和束支阻滞患者，溶栓治疗仍有益。
50例急性心肌梗死静脉溶栓治疗的临床观察
１ ． １ 一股 资料
所得 数据采用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ６ ． ０ 统计软 件包进 行处理 ，计数资料 ０ ５ 表示差异具有统计学意义。
于 ６～ １ ２ ｈ的患者 ，Ｔ波 倒 置患 者 的再 通成 功率 明 显 高于 Ｔ波 未 倒置 的 患者 ，对 比 差异 均 具有 统 计 学意 义 （ 尸＜ ０ ０ ５ ） ，２例 死亡 ，３例 出
现 并 发症 ，经 相应 处理 后 好转 。结 论 早期 且 足量 地给 予尿 激 酶静 脉 溶栓 治疗 急 性心 肌梗 死 患者 ，可 有 效降低 降低 病 死率 和并 发症 发生率 ，
５ Ｏ 例 急性心肌梗死 静脉 溶栓治疗 的临床观察
任 志波
（ 河南省濮 阳市南乐 县人 民医 院内科 ，河南 南乐 ４ ５ ７ ４ ０ ０ ）
【 摘 要 】 目的 探 讨尿 激 酶 （ Ｕ Ｋ）静 脉 溶栓 治 疗 急性 心肌 梗 死 的 临床疗 效 。方 法 选取 我 院收 治 ５ ０例 给 予尿 激酶 溶栓 治疗 急性 心肌 梗 死 惠 者 ，对 其 ， Ｉ 盏 床 资 料进 行 回顾 性 分 析 。结果 共 ３ ＂ ８例 患者 冠脉 溶 栓 再通 成 功 ，其 中发病 至开 始 溶栓 时 间 ＜ ６ ｈ患者 的 溶栓 再 通成 功率 明显 高
察患者是否 发生 出血 以及 不 良反应等情 况。 １ ． ３ 冠脉溶栓再通评价 标准 胸痛在 进行溶 栓治疗 后２ ｈ 内减轻８ ０ ％以上 或者消失 ，２ ｈ 内未 出现 再 灌注心律失 常 ；治疗 ２ ｈ 之 内心 电 图上抬 高ｓ Ｔ 段 下降超过 ５ ０ ％；血清
溶栓药物的临床应用进展
个体化治疗：根据患者的具体情 况，制定个性化的溶栓治疗方案， 提高治疗效果。
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联合治疗策略：与其他心血管药 物联合使用，提高溶栓治疗效果， 降低复发风险。
溶栓药物的靶向输送：利用纳米 技术等手段，实现溶栓药物的靶 向输送，提高药物利用率和安全 性。
溶栓药物在互联网医疗和远程治疗中的应用前景
作用机制和特点
作用机制：溶栓 药物通过激活纤 溶酶原，使其转 化为纤溶酶，从
而溶解血栓
药物种类：尿激 酶、链激酶、组 织型纤溶酶原激 活 剂 （ t- PA ） 等
特点：溶栓药物 具有快速溶解血 栓，恢复血流的 作用，对于急性 心肌梗死、急性 脑卒中等疾病的 治疗具有重要意
义
临床应用：溶栓 药物在临床上广 泛应用于急性血 栓栓塞性疾病的
稻壳公司
溶栓药物的临床应 用进展
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目录
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01
溶栓药物的种类和作用机制
02
溶栓药物的临床应用
03
溶栓药物的疗效和安全性
04
溶栓药物的研发进展
05
溶栓药物的临床应用前景和展望
06
01
添加章节标题
01
溶栓药物的种类和作用机制
第一代溶栓药物
链激酶
尿激酶பைடு நூலகம்
组织型纤溶酶原 激活剂
肺栓塞的溶栓治疗
适应症：适用于急性大面积或次大面积肺栓塞 禁忌症：活动性内出血、近期自发性颅内出血 溶栓药物：尿激酶、链激酶和重组组织型纤溶酶原激活剂 溶栓治疗时间窗：发病后2周内
其他血管栓塞疾病的溶栓治疗
肺栓塞：溶栓治疗可快速溶解肺 动脉内的血栓，恢复肺组织正常 灌注。
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急性梗死溶栓药物的临床应用
【关键词】急性梗死溶栓药物临床应用
AMI后如能及时溶解梗死相关冠脉内的血栓，则可降低死亡率，维持左心室功能，并能改善预后。
这一观点已为许多临床和基础研究所证实，心脏病学者们也普遍接受。
常用的溶栓药物有链激酶(SK)、尿激酶(SK)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)、茴香酰化纤溶酶原链激酶激活复合物(APSAC)、尿激酶前体(Pro-UK)以及蛇毒抗栓剂等。
还有一些新的溶栓药物正在研究或做临床研究。
AMI患者基础状况各不相同，溶栓治疗的效益大小在高危和低危人群中也不一样。
高危人群获益较大，获益人数的百分比也较高，但出现不良反应的危险也较大，获益相对减少。
同一患者可能既有较大获益机会，又有较高颅内出血危险性。
不同的溶栓剂对于不同的人群，其效益和不良反应发生率会有明显差异。
t-PA和rt-PA溶栓较为有效，但可能增加颅内出血的危险性，且其费用昂贵，高达UK和SK的数倍。
因此，对溶栓剂的选择，临床医师应审时度势、权衡利弊，根据患者实际情况，尽量做到个体化，并参考大型临床实验提供的效益/危险比率资料，加以综合评估。
1AMI溶栓治疗几项大型实验的结果和启示大型临床实验ISSIS2已充分证实静脉内溶栓治疗能改善
AMI患者的成活率。
出现症状后24小时入选患者，溶栓使总的相对死亡率降低25％，进一步分析包括ISSIS-2，在内的10项实验发现，
绝对死亡率降低1.9％，相对死亡率降低18％。
相对死亡辜的降低在几乎所有患者分组中均极为相似，不论前壁梗死还是下壁梗死，男性还是女性，既往有或没有MI、糖尿病史及年龄大小。
未从溶栓治疗中获益的亚组是心电图上ST段不抬高的患者。
2AMI后晚期溶栓的效果
AMI后早期溶栓的良好效果是因为此时冠脉内血栓对溶栓剂反应良好。
研究表明，AMI后溶栓开始时间每延迟1小时，每治疗1000例将少挽救1.6人，但胸痛后12小时并伴ST段上抬和束支阻滞患者，溶栓治疗仍有益。
梗死后7～12小时溶栓者死亡率降低14％，即每治疗1000例约多挽救20人。
3老年AMI溶栓治疗的效果
AMI的发生率和死亡率随年龄而显著增加。
业已证实，溶栓治疗也能降低老年AMI的死亡率和保护左心室功能。
老年人溶栓的绝对效益较大，但溶栓剂所致颅内出血发生率亦显著增加。
有人推荐SK或UK用于老年人，因SK或UK引起的颅内出血少于t-PA:小于65岁组分别为3％和3.6％，65～74岁组为9.1％和10.9％，75～84岁组为19.2％和20.4％，大于85岁组为30％和3l％。
亦即对于75～84岁老年AMLSK每治疗1000例，死亡和非致死性脑卒中发生率将比t-PA 组减少12例，小于65岁者则减少6例。
显然，SK用于老年AMI更为有益，值得推荐。
4合并心源性休克的溶栓治疗
心源性休克是AMI报最常见死因之一，其死亡率极高，超过75％。
血管再通术如PTCA或冠脉旁路术(CABG)有可能改善心源性休克的预后，但尚未见到随机临床实验的资料。
G1SSI实验曾比较溶栓剂和安慰剂治疗心源性休克的效果，但未见差异。
5CABG后移植血管闭塞的溶栓治疗
CABG后第一年移植大隐静脉闭塞的发生率为10％～20％，移植的大隐静脉因阻塞可引起AMLGUSTO实验中入选病例，作为CABG者占4.3％，这些患者应用SK和t-PA治疗的30天死亡率分别为11％和8.3％，未达统计学差异，但仍可看出t-PA有降低死亡率的趋势。
亚组资料分析的情况亦与此相类似。
从生物力学和血流动力学观点看，要溶解移植静脉中的大血栓，选用溶栓效果较佳的t-PA效果可能更好些。
6溶栓治疗的再次应用
随着溶栓治疗的广泛应用，既往用过溶栓剂义再次发生AMI者如何选用溶栓药物将成为临床医师面对的新问题。
国外大系列临床实验资料表明，再次MI者约占20％。
这些患者可能需要再次溶栓治疗。
还有的患者在溶栓成功后数天内，梗死相关冠脉可再次阻塞，此种情况也并不少见，且需要再次给予溶栓治疗。
SK是一种细菌蛋白质，应用后可产生抗体，此种抗体能中和SK的活性，引起变态反应。
循环中低水平SK抗体似不至于影响SK的作用，但已有报告指出，体内高水平抗体会使SK或APASC“失效”，未溶解血栓，以至梗死相关冠脉末获得再通。
研究兔颈静脉栓塞的动物模型，证实再次应用SK大多并无效果。
SK中和能力的体外实验表明，首次应用SK-4年后，5l％患者体内的抗体水平足以中和1.5×106USK。
抗体通常在3～4天内即可产生，故除非在24～48小时内，不宜重复使用SK或AP-SAC。
UK和t-PA无抗原性，适合用作再次溶栓的药物。
7颅内出血和脑卒中的危险性
溶栓治疗引起的出血，绝大多数出现于动脉穿刺部位和静脉滴注输液部位。
这些浅表性出血并不难处理。
胃肠道出血或腹膜后出血较少见，酿成威胁生命的严重出血更属罕见。
近期的头部损伤、脑外科手术以及有脑卒中史等也会使颅内出血发生率增加。
6～12个月之内有上述情况者一般不宜做溶栓治疗。
至于处于“临界区带”的患者，既有溶栓的指征，又有颅内出血危险性增加的可能性，如决定做溶栓治疗，也应选择UK或SK。
8效益和危险的比较
可用来估计预期的溶栓效益，即一年后可多挽救成活的患者数量和颅内出血的危险。
此表并不能代替临床评估，而只是提供有关预期治疗效益的客观估计，以有助于指导对具体患者的治疗选择。
预期的效益可理解为两个重要指标即多挽救患者的数量(正面效益)和颅内出血(负面效益)之间的综合。
从表中不能预测溶栓治疗所增加的1年存活率。
症状出现后3小时和3～6小时开始溶栓者，死亡率分别降低50％和25％；6～12小时开始溶栓治疗，则死亡率降低仅12.5％。
9小结
UK和SK用于AMI的溶栓治疗，效果肯定且价格相对较低，值得
广泛推荐应用于下列情况:
①小至中等度范围的AMl②年龄小于60岁；③脑卒中危险性增加者；④AMI6小时后开始溶栓者；⑤伴心源性体克。
t-PA有良好的溶栓效果，但考虑到诱发脑卒中或颅内出血以及价格昂贵等因素，推荐应用于下列高危患者:①大范围的广泛性前壁MI；
②老年；③CABG后移植的大隐静脉阻塞；④用过SK而需做再次溶栓治疗(此时电可用UK)。
参考文献
[1]林伯男,杨月英.32例急性心肌梗死静脉溶栓治疗的临床护理.中国现代药物应用,2009年3卷04期.
[2]陈威卿,陈威彪.尿激酶静脉溶栓治疗急性心肌梗死75例临床分析.中国现代药物应用,2010年15期.
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