新药研究概论

新药开发概论论文——前期工作

新药开发概论论文——前期工作 作者：专业：学号： 摘要 第二章前期工作；科研选题概念；科研选题是指在一个特定的、具体的研究过程中，选择；识的问题；选题包括：；确定本科研的目的确定研究方向选择研究对象；科研的意义；选题是科学研究过程中具有战略意义的首要问题和关键；其意义在于科研选题是否恰当关系到整个科研工作的成；新药开发的选题；就是选择创造一个新的物质制成可以治疗某种疾病的物；选题是否得当，往往是新药开发能否成功的 1.科研选题概念 科研选题是指在一个特定的、具体的研究过程中，选择和确定尚未认识而必需探索和认识的问题。——确定科研方向，提出科学问题，并确定科研课题。选题包括：确定本科研的目的、确定研究方向、选择研究对象。 2.科研的意义 选题是科学研究过程中具有战略意义的首要问题和关键环节，其意义在于科研选题是否恰当关系到整个科研工作的成败与成果水平 的高低。 3.新药开发的选题

就是选择创造一个新的物质制成可以治疗某种疾病的物质。选题是否得当，往往是新药开发能否成功的关键，它也直接影响产品开发的前景，企业的经济效益和社会效益。 4.科研选题的步骤 确定方向及目标、问题调研、课题选择、课题论证。课题决策选题本身是一项科研工作，选题是培养和提高科研人员研究能力的一个十分重要的环节。 5.科研选题的基本原则 科研选题是科学研究过程中的决定性环节，要做到科学选题必须遵循以下基本原则： 需要性原则、科学性原则、创造性原则、可行性原则、效益性原则。 需要性原则——最基本原则 选题的五项原则相互联系又相互区别： 1.需要性原则规定着研究的根本方向，这为社会和科学发展的需要服务；

《新药研究概论 》期末复习题

湖州师范学院《新药研究概论》期末复习题 一、名词解释（每一小题2分，共24分） 1.生物制品（biological product）是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。 2.疫苗(Vaccine)一切通过注射或黏膜途径接种，可以诱导机体产生针对特定致病原的特异性抗体或细胞免疫，从而使机体获得保护或消灭该致病原的生物制品统称为疫苗，包括蛋白质、多糖、核酸活载体，感染因子等。 3.亚单位疫苗：是指将病原体经物理或化学方法处理，除去无效物质，提取其有效抗原部分制备的一类疫苗，经提取、纯化，通过化学合成，制成不同的亚单位疫苗。 4.血液制品(Blood Products)由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组ＤＮＡ技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制品, 5.基因疫苗（genetic vaccine）：包括DNA疫苗和RNA疫苗，是将编码某种抗原蛋白的基因置于真核表达元件的控制下，构成重组表达质粒DNA或RNA，将其直接注入动物体内，通过宿主细胞的转录翻译系统合成抗原蛋白，从而诱导宿主产生抗原蛋白的免疫应答。 6．灭活疫苗：由完整的病毒或细菌经灭活剂灭活后制成，即要使病原体充分死亡，丧失感染性或毒性，又要保留其免疫原性。 7.多价疫苗（polyvalent vaccine）：利用同一种微生物（菌）毒株或同一种微生物中的多个血清型（菌）毒株的增殖培养物制备的疫苗 8.基因工程重组亚单位疫苗：利用DNA重组技术，将编码病原微生物保护性的基因导入原核或真核细胞，使其在受体细胞中高效表达，分泌保护性抗原肽链，提取肽链加入佐剂制成。该类疫苗安全性好，副反应小（有害的反应原少），稳定性好，便于保存和运输，但研发、生产成本高，免疫原性较差，需多次免疫才能得到有效保护。 9.多联疫苗（mixed vaccine）：利用不同的微生物增殖培养物，按免疫学原理和方法组合而成的疫苗。接种动物后能获得相应疾病的免疫保护，一针多防，可减少劳动力和动物应激。 10.单价疫苗（univalent vaccine）：利用同一种微生物（菌）毒株或同一种微生物中的单个血清型（菌）毒株的增殖培养物制备的疫苗。 11.同源疫苗：采用同种、同型或同源微生物制备，应用于同类动物免疫接种的疫苗。新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。 12.异源疫苗：采用不同种微生物的（菌）毒株制备的疫苗，接种动物后能使其获得对疫苗中未含有的病原体产生抵抗力，如犬在接种麻疹疫苗后，能产生对犬瘟热的抵抗力。或采用同一种中一种型微生物的（菌）毒株制备的疫苗，接种动物后能使其获得对异型病原体的抵抗力。 13.临床药效学：是研究药物对机体的作用、作用机制及作用的量的规律的科学，也着重探讨药物、机体以及环境等因素对药效的影响。7.药代动力学：应用动力学原理和数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。 14.药时曲线：是根据血中药物浓度与时间关系制成的曲线。它反映血药浓度的变迁情况及维持时间，用以判断药物的疗效及毒性。 15.血药浓度：plasma concentration.指药物吸收后在血浆中的总浓度，包括与血浆蛋

《新药研究与开发》复习题

一、选择题 1．合成蛋白质的机器是（ A ) Ａ核糖体B线粒体 C液泡Ｄ三者均不对 ２．药物广义上分为天然药物和( B ) Ａ中药 B化学合成药物 C生物制品D三者均是 3.具有遗传效应的DNＡ分子片段，称为( B ) A基因组Ｂ基因Ｃ基因片段 D三者均不对 4.《药品注册管理办法》中的注册药品包括（ D ） Ａ新药 B进口药品 C仿制药 D三者均是 5.在分子水平上研究生命本质的科学,称为（Ｃ） A细胞生物学B生物技术 C分子生物学Ｄ三者均是6.前药一般在体外的活性( A ） A较小或无活性B较强C无活性 D三者均是 7.药物的基本属性是（ A ） A安全B有效 C可控性Ｄ三者均是 8.ＧＣP的中文全称是（ B ) A《药物临床试验质量管理规范》Ｂ《药品临床试验质量管理规范》 C《药品非临床试验质量管理规范》D三者均不对 9．网络药理学的研究内容包括( D ) A疾病-疾病网络 B疾病－药物网络Ｃ药物-药物网络Ｄ三者均是1０.文献检索方法中工具法不包括（Ｂ） Ａ顺查法Ｂ追溯法C倒查法D抽查法 １1.检索方法中的顺查法查找的文献其时间顺序是( C ） Ａ由近到远 B没有规律 C由远到近Ｄ三者均不

对 12．依赖性试验一般分为（Ｄ ) A神经药理学试验 B躯体依赖性试验 C精神依赖性试验D三者均是１３．仿制药是指其他国家批准上市的药品，并且其( A ) Ａ已有国家标准Ｂ未建立国家标准Ｃ正在建立国家标准D三者均不对 14.前体药物可分为载体前体药物和（ A ） A生物前体 B基因前体 C蛋白前提Ｄ三者均是 15.ＧLＰ的中文全称是( A ） A《药品非临床研究质量管理规范》B《药物非临床研究质量管理规范》 Ｃ《药品临床研究质量管理规范》 D三者均不对 16.生物制品注册分类包括治疗用生物制品和( C ) A生物疫苗 B单克隆抗体 C预防用生物制品 D三者均是 17.药品标准物质包括( D ) Ａ标准品B对照品 C对照药材Ｄ三者均是 １8．未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请称为（ B ） A药品注册B新药注册申请 C药物注册 D三者均不对 19.国家药品标准物质的标定单位是（ B ) Ａ国家食品药品监督管理局 B中国药品生物制品检定所 C国家药检所D三者均可 20.新药研究的选题须着眼于（ D ） A唯一性 B新颖性C优越性D三者均是 21．《药品注册管理办法》的管理主线是( C ) A新药的生产注册 B新药的临床试验申请 C新药的注册管理D三者均是 二、名词解释 1.基因组及基因组学

新药研究与开发复习题

一、选择题 1.合成蛋白质的机器是（ A ） A核糖体 B线粒体 C液泡 D三者均不对 2.药物广义上分为天然药物和（ B ） A中药 B化学合成药物 C生物制品 D三者均是 3.具有遗传效应的DNA分子片段，称为（ B ） A基因组 B基因 C基因片段 D三者均不对 4.《药品注册管理办法》中的注册药品包括（ D ） A新药 B进口药品 C仿制药 D三者均是 5.在分子水平上研究生命本质的科学，称为（ C ） A细胞生物学 B生物技术 C分子生物学 D三者均是 6.前药一般在体外的活性（ A ） A较小或无活性 B较强 C无活性 D三者均是 7.药物的基本属性是（ A ） A安全 B有效 C可控性 D三者均是的中文全称是（ B ） A《药物临床试验质量管理规范》 B《药品临床试验质量管理规范》C《药品非临床试验质量管理规范》 D三者均不对 9.网络药理学的研究内容包括（ D ） A疾病-疾病网络 B疾病-药物网络 C药物-药物网络 D三者均是 10.文献检索方法中工具法不包括（ B ） A顺查法 B追溯法 C倒查法 D抽查法 11.检索方法中的顺查法查找的文献其时间顺序是（ C ） A由近到远 B没有规律 C由远到近 D三者均不对 12.依赖性试验一般分为（ D ） A神经药理学试验 B躯体依赖性试验 C精神依赖性试验 D三者均是

13.仿制药是指其他国家批准上市的药品，并且其（ A ） A已有国家标准 B未建立国家标准 C正在建立国家标准 D三者均不对 14.前体药物可分为载体前体药物和（ A ） A生物前体 B基因前体 C蛋白前提 D三者均是的中文全称是（ A ） A《药品非临床研究质量管理规范》 B《药物非临床研究质量管理规范》C《药品临床研究质量管理规范》 D三者均不对 16.生物制品注册分类包括治疗用生物制品和（ C ） A生物疫苗 B单克隆抗体 C预防用生物制品 D三者均是 17.药品标准物质包括（ D ） A标准品 B对照品 C对照药材 D三者均是 18.未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请称为（ B ） A药品注册 B新药注册申请 C药物注册 D三者均不对 19.国家药品标准物质的标定单位是（ B ） A国家食品药品监督管理局 B中国药品生物制品检定所 C国家药检所 D三者均可 20.新药研究的选题须着眼于（ D ） A唯一性 B新颖性 C优越性 D三者均是 21.《药品注册管理办法》的管理主线是（ C ） A新药的生产注册 B新药的临床试验申请 C新药的注册管理 D 三者均是 二、名词解释 1.基因组及基因组学 基因组：是一个物种中所有基因的整体组成，每个细胞内的基因总数即为基因组。基因组学：是研究生物基因组的组成以及组内各基因的精确结构、相互关系、表达调控的学科。 2.新药Ⅱ期临床试验及目的系治疗作用初步评价阶段，其目的是初步评价药物

新药开发概论习题集1复习进程

新药开发概论习题集 1

一、名词解释 1、新药：指未在中国境内上市销售的药品。已上市的药品，若改变剂型、改变 给药途径和增加新适应症的药品，则按新药管理。 2、CA：由美国化学会化学文摘社编辑出版的一种大型刊物《化学文摘》即 《Chemical Abstracts》，简称CA。 3、空白对照： 4、标准对照： 5、重结晶：是使用合适的溶剂，在较高的温度下溶解含有杂质的化学物质，然 后在较低温度下使其结晶析出，而使杂志留在溶液中的单元操作。 6、升华：具有较高蒸汽压的固体往往有不经过液态而直接转变为蒸汽，蒸汽遇 冷又直接变为固体的现象称升华。 7、药品注册： 8、国家药品标准：是指国家为保证药品质量所制定的质量指标、检验方法以及 生产工艺等的技术要求，包括根据国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准。 9、有效单体：指组成、结构、构型和晶体单一，理化性质明确，药理药效准确 可靠的纯化学物质（含量接近于100%）。 二、填空题 1、药主要包括、、。 中药、天然药；化学药品；生物制品 2、新药的选题和论证主要从、、三方面入手。 市场、功能、效益

3、新药开发的三要素是指、、。 资金、设备、人员 4、化学药品筛选常用的三种方法是、、。 合理药物设计、群集筛选方法、应用受体技术开发新药 5、信息收集应遵循的三原则是、、。 6、临床试验的基本原则是、、。 符合法规要求、符合科学性、符合道德规范 7、实验设计应遵循的基本原则是、、、。 8、对照常用的方法是、、、。 9、度量液体体积常用的实验室仪器有、、、。 量筒、移液管、容量瓶、滴定管 10、剂型选择的基本方法有、、、、。 有效性入选法、安全性否定法、稳定性择优法、实用性淘汰法、经济性权衡法 11、工艺路线选择的基本方法有、、、、。 理论推导发、分组分类法、相似类比法、实验对比法、综合择优法 12、药品申请分、、、四类。 新药申请、已有国家标准的药品申请、进口药品申请、补充申请 13、新药临床研究审批工作包括、、、、、、七个阶段。 原始申请、初审与抽样、注册检验、申请受理、审批与批准、退审、复审、重审 14、中药显微鉴别中，取样的方法有、、、、。

新药研制与开发复习题

改变给药途径的，按照新药管理。- 申报生产新药研制与开发复习题 1．新药申请：是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请已上市药品改变剂型、 2．中药、天然药物分类及申报资料要求 3．化学药品注册分类及申报资料要求 4．专利申报的条件：创新性，新颖性，实用性 5．新药申报的程序：选题-研究方案设计-药学研究-药理、毒理研究-申报临床-临床试验 6．申报临床送检样品至少3 批，样品量至少为最小单位的1000 倍。 7．中药新药的质量标准中核心内容为：鉴别、有效成分的含量测定。 8．未在国内上市销售的中药、天然药物中提取的有效成份及制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上，同时还需提供溶出度的试验资料。 9．未在国内上市销售的中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂，其有效部位的含量应占总提取物的50％以上。 10．临床试验的最低病例数（试验组）要求： 11. I期为20?30例，n期为100例，川期为300例，W期为2000例。生物利用度试验 为19?25 例。 12. 化学药品申报资料项目1 药品名称：包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注 明其化学结构式、分子量、分子式等。新制定的名称，应当说明命名依据。 13 ．化学药品申报资料项目3 立题目的与依据：包括国内外有关该品研发、上市销售现状 及相关文献资料或者生产、使用情况的综述。 14. 化学药品申报资料项目10 质量研究工作的试验资料及文献资料：包括理化性质、纯度 检查、溶出度、含量测定及方法学验证等。

15.前药、硬药、软药，各举一例。 前药：是指一些在体外活性较小或者无活性的化合物, 在体内经过酶的催化或者非酶作用，释放出活性物质从而发挥其药理作用的化合物，其常常指将活性药物（原药）与某 种无毒性化合物以共价键相连接而生成的新化学实体。 前药的分类：一类是载体前体药物（carrier- pr odrug ，简称载体前药）；另一 类是生物前体药物（biop recursors ）。生物前体药物大部分不是人为修饰的，而是 在研究作用机制时，发现其作用过程是经体内酶催化代谢而产生活性物质。如非甾体 抗炎的作用下由亚砜转为硫化物形式产生抗炎活性。 前药应具备以下三个条件：（1）根据具有生物活性的药物分子性质，按治疗需 要进行化学改造；（2）进入机体后，不论是否需要酶的作用，要保证恢复原来的药 物分子；（3）本身不显示生物活性。 硬药：硬药是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内 不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。 例如：骨吸收抑制剂双磷酸盐（bis phos pho nates）类药物是由焦磷酸经结构改造获得的。焦 磷酸在体外可与磷酸钙牢固结合，抑制磷酸钙晶体的生成和溶解，但由于焦磷酸盐在体内 到达病变位置前已被水解，因此体内无抑制骨吸收作用。对焦磷酸盐进行结构改造时发现 当以P-C-P键代替焦磷酸的P-O-P键时可得到双磷酸盐，它与焦磷酸盐有相似的活性，但 在动物或人体内都不经代谢，唯一的消除途径是肾排泄 软药：软药是容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径 和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性, 这类药物被 称为软药。 它和前药是相反的概念。前药是指一些无药理活性的化合物, 但是这些化合物在生物体内经过代谢的生物转化，被转化为有活性的药物。 例如：镇痛药吗啡在体内的代谢产物吗啡葡萄糖醛酸具有更强的作用。临床上给癌症病

新药开发概论习题集1

一、名词解释 1、新药：指未在中国境内上市销售的药品。已上市的药品，若改变剂型、改变给药途径和 增加新适应症的药品，则按新药管理。 2、CA：由美国化学会化学文摘社编辑出版的一种大型刊物《化学文摘》即《Chemical Abstracts》，简称CA。 3、空白对照： 4、标准对照： 5、重结晶：是使用合适的溶剂，在较高的温度下溶解含有杂质的化学物质，然后在较低温 度下使其结晶析出，而使杂志留在溶液中的单元操作。 6、升华：具有较高蒸汽压的固体往往有不经过液态而直接转变为蒸汽，蒸汽遇冷又直接变 为固体的现象称升华。 7、药品注册： 8、国家药品标准：是指国家为保证药品质量所制定的质量指标、检验方法以及生产工艺等 的技术要求，包括根据国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准。 9、有效单体：指组成、结构、构型和晶体单一，理化性质明确，药理药效准确可靠的纯化 学物质（含量接近于100%）。 二、填空题 1、药主要包括、、。 中药、天然药；化学药品；生物制品 2、新药的选题和论证主要从、、三方面入手。 市场、功能、效益 3、新药开发的三要素是指、、。 资金、设备、人员 4、化学药品筛选常用的三种方法是、、。 合理药物设计、群集筛选方法、应用受体技术开发新药 5、信息收集应遵循的三原则是、、。 6、临床试验的基本原则是、、。 符合法规要求、符合科学性、符合道德规范 7、实验设计应遵循的基本原则是、、、。 8、对照常用的方法是、、、。 9、度量液体体积常用的实验室仪器有、、、。 量筒、移液管、容量瓶、滴定管 10、剂型选择的基本方法有、、、、。 有效性入选法、安全性否定法、稳定性择优法、实用性淘汰法、经济性权衡法 11、工艺路线选择的基本方法有、、、、。 理论推导发、分组分类法、相似类比法、实验对比法、综合择优法 12、药品申请分、、、四类。 新药申请、已有国家标准的药品申请、进口药品申请、补充申请 13、新药临床研究审批工作包括、、、、、、七个阶段。 原始申请、初审与抽样、注册检验、申请受理、审批与批准、退审、复审、重审 14、中药显微鉴别中，取样的方法有、、、、。 直接取样法、刮取法、研磨取样法、离心取样法、分离取样法 15、指出下列贮存条件的温度：阴凉处；凉暗处；冷处。

中药新药研究与开发的现状及思考

郑州大学本科毕业论文 专业 姓名 准考证号 论文题目 20 年月日 注：准考证号、姓名要规范填写并准确无误

目录 一、中药发展现状 (2) 二、中药学发展的趋势 (2) 三、未来中药学的基本特征 (3) 四、面向21世纪中药新药研究、开发的思考 (4) 五、中药的不良反应多有几种原因引起 (5) 六、提高中药质量及管理减少不良反应的发生 (7) 七、测试分析方法的现代化是提高中药新药研制水平的保证 (8) 八、小结 (9) 九、参考文献 (10)

中药新药研究与开发的现状及思考 【论文摘要】理性看待中药毒性，合理应用中药。凡是药品都具有利害两重性，毒性多是不合理用药引起的，临床上不合理用药主要是药物的滥用、乱用和误用，而合理用药就是有效、安全、经济的使用药物。总结追求安全有效目标的措施。【论文关键词】中药新药；研究开发；现状；方法 现今社会是个科学技术发展突飞猛进的时代，科学发展的综合化，技术发展的高新化以及高新科技的产业化是21世纪科学技术发展的主要特征，这一趋势将在新药研究开发中得到充分的体现。本文试论世纪之交中药新药研究开发现状及思考，以期加快中药新药创新的步伐。 中药是天然品，很多人认为是安全的，有些慢性病人喜欢多用中药，甚至常吃中成药。似乎认为有病治病，无病保安康，实际上并非如此。凡是药品都具有利害两重性，中药也不能滥用。 一、中药发展现状 中药研究开发是国际热门课题，国际市场每年药用植物及制品(包括保健品等)的交易额超过300亿美元；日本是较重视中药研究开发的国家，年销售额达1500亿日元美国国会1994年批准了把草药列为《饮食补充剂》的法案之后，1997年又制定了“植物药在美批准法”(草案)，不再要求草药产品是已知结构的单体纯品，而可以是成分固定、疗效稳定、安全可靠的复方混合制剂。德国在欧洲是传统药年销售额最大国家，达22亿美元。 我国的中药新药研究开发已走上科学化、规范化、标准化和法制化的轨道。至今已有1 141种中药新药通过注册，其中一类新药占11．5%，二类占6．5%，三、四类各占40%，五类占2%。反映新药研制水平的一二类新药的数量明显偏少；对于三类新药的研制也多相重复，忽视了发展创新、基础研究及科研水平的提高；研制的整体水平不高，低水平重复现象严重。尽管如此，新药仍取得了很高的经济效益，占整个药品销售额10%以上，利润大约在20%以上。 中药的发展前景十分广阔，已受到世界的瞩目。中国已向美国FDA进行了首次的复方中药注册申请，并分别于1997年12月和1998年3月通过了“复方丹参滴丸”和“银杏灵”新药临床研究(IND)预审，实现了中药的历史性突破，随之而来将会有更多成熟的中药品种进入世界。 二、中药学发展的趋势 1、中药理论研究系统化没有理论，中医药学不可能存在到今天；没有理论，中医药科研教学等学术机构就没有存在的必要。中药理论除了中医的阴阳、脏象

《药物研究与开发概论》课程教学大纲

《药物研究与开发概论》课程教学大纲 一、课程说明 课程编码4301620 课程类别专业方向课 修读学期第六学期学分 2 学时32 课程英文名称Introduction on Drug Research and Development 适用专业制药工程 先修课程药物化学，药物合成反应，生物化学 二、课程的地位及作用 《药物研究与开发概论》是在学生掌握《药物化学》、《药物合成反应》、《生物化学》基本知识的基础上开设，是对药物研发能力的提升，旨在提高学生在制药生产中再创新的能力，以满足生产和科研能力的需要的一门课程。在教学中注重培养学生对制药理论知识和实践知识融会贯通的能力，运用有机反应进行药物化学知识、药物合成知识、生物化学知识等进行药物合成设计、路线优化、药物评价的能力。 三、课程教学目标 1. 掌握药物从发现到临床应用的整个过程中，对药物从药学、药理学、毒理学、临床医学、管理学、经济学及社会学等各方面进行多角度评价研究的过程与方法； 2.通过本课程的学习，使学生了解药物和药物评价发展概述，掌握药物原料药的药学研究、药物制剂的药学评价研究、药效学评价研究、安全性药理学研究、非临床药物动力学研究、药物非临床安全性研究、药物临床研究、药物制剂的生物利用度与生物等效性研究等理论； 4. 本课程重点培养学生的化学能力和制药能力，使学生掌握系统研究药物的理论、方法和手段，使学生达到培养规格中2. 4. 6.7.8所描述的知识、能力、素质要求。

四、课程学时学分、教学要求及主要教学内容 (一) 课程学时分配一览表 学时分配章节主要内容总学时 讲授实践第1章绪论 2 2 0 第2章新药的药学评价 4 4 0 第3章新药临床前药理学评价 4 4 0 第4章新药临床前毒理学评价 4 4 0 第5章新药临床的特殊毒性评价 4 4 0 第6章新药临床评价 6 6 0 第7章新药评价中的统计问题 2 2 0 第8章新药评价的组织管理 2 2 0 第9章药物经济学评价方法 2 2 0 第10章上市药品再评价 2 2 0 (二) 课程教学要求及主要内容 第一章绪论 教学目的和要求： 1.掌握新药的概念与分类，药品注册申请需完成的申报资料，我国新药评价与注册审批过程，理解发现新药的途径，临床用药与新药的发现，新药的发现与主观能动作用； 2. 熟悉新药评价的基本程序与内容，新药从有效到有用，临床前药理与临床药理的关系； 3.了解古代的新药评价，20世纪上半叶的新药评价，20世纪60年代以来的新药评价，20 世纪90年代以来的新药评价，我国的新药评价工作；从新药发现方法的发展看药物评价的发展，从药学学科的发展看药物评价的发展。 教学重点和难点： 1. 教学重点：新药评价的程序。 2. 教学难点：新药注册。 教学方法和手段：多媒体与板书相结合的课堂讲授。

第一章 新药研究与开发概论

第二章新药研究与开发概论 第一节引言 新药的创制是一个系统工程，在研究与开发的过程中，涉及了多个学科和领域，包括分子生物学、生物信息学、分子药理学、药物化学、计算机科学以及药物分析化学、药理学、毒理学、药剂学、制药工艺学。这些环节的有机配合，可以促进新药研制的质量与速度，使创制的新药更具有安全性、有效性和可控性。 安全性、有效性和可控性是药物的基本属性。在一定意义上，这些属性是由药物的化学结构所决定的。 一．制药工业的特点： 1．质量要求高质量标准：企标高于国标。 药典：五年修订一次，法律 2900多种。 GMP：Good Manufacturing practice 2.生产过程要求高。高温、高压、无菌、防火、防爆。 3．供应时间性较强。 既需一定量的储备，又需要常换以防过期，即超前性和必要储备。 4．品种多，更新快。 5．高技术，高投入，高产出，高效率（附加值高） 高投入？ 近年来，新药的研究与开发虽然有显著的进步，但是成功率很低，就世界范围统计，创造一个全新药物需要从进行三期临床研究的2．5个候选药中得到，而新药上市则需要6．5个化合物进行临床一期的实验，为此，需要这21个进行了慢性毒性的化合物中选取，这又需要合成6200个化合物，这个过程需要13年，耗资大约3亿美元(1996年Nature) 成功率低的原因是: （1）要求新研制的药物比临床应用的药物性质更为优良，特别对难以治疗的和慢性疾患有更迫切的需求。例：恶性肿瘤、心血管疾病、与衰老 相关的疾病、内分泌失调、免疫性疾病、中枢神经系统和病毒性疾病等。（2）判断疗效的时间长，同时对安全性也要求长时间的试验观察。例如，对慢性毒性和致癌、致畸、致突变、生殖和围产期毒理等试验。 （止吐药孕期、安乃静、康泰克） 为了提高成功的概率，并尽量降低人力和物力的耗费，采用科学和理性的设计方法是非常必要的。 第二节新药研究与开发的过程和方法 一概念 新药：“西药”即化学药物，不包括中药。 国外：是指那些具有专利保护的全新结构的具药效的化学实体（New Chemical Entity、NCE）或新复方制剂。

新药研究概论

新药研究概论 (Outline of Drug Research ) 一、单项选择题 1．下列不正确的说法是 A．前药进入体内后需转化为原药再发挥作用 B．软药是易于被代谢和排泄的药物 C．生物电子等排体置换可产生相似或相反的生物活性 D．先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的药物合成前体 2．下列具有正诱导效应的原子或基团是 A．–COOH B．–Cl C．–CH3D．–OH 3．下列具有负诱导效应的原子或基团是 A．–COO-B．–CH=CH2C．–CH2R D．–CHR2 4．同时具有正诱导效应和正共轭效应的原子或基团是 A．–NO2B．–O–C．–CN D．–OH 5．同时具有负诱导效应和负共轭效应的原子或基团是 A．–CHO B．–CH3C．–OCOR D．–NHCOR 6．同时具有负诱导效应和正共轭效应的原子或基团是 A．–COOH B．–CF3C．–NH2D．–CONH2 7．胆碱酯酶抑制剂吡斯的明的软性季铵类似物是 A．B．C． D. N CH3O O N(CH3)2 ++ N CH3O C O N+(CH3)3 + N CH2OCOC(CH3)3 O C O N(CH3)2 + N CH2COC(CH3)3 O C O N(CH3)2 8．通常前药设计不用于 A．增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布 B．将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性C．消除不适宜的制剂性质 D．改变药物的作用靶点 9．醇类原药修饰成前药时可以制成 A．酰胺B．肟C．亚胺D．酯10．胺类原药修饰成前药时可以制成

A．酰胺（通常为肽键）B．酯C．醚D．缩醛 11．新药研发过程不包括下列哪一项 A．制定研究计划，设计实验方案并实施之，获得NCE B．临床前研究，获得IND C．临床试验（或临床验证），获得NDA D．上市后研究，临床药理和市场推广 12．下列概念正确的是 A．先导化合物是具有某种生物活性的合成前体 B．将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子，称作孪药 C．外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，即为经典生物电子等排体 D．软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内起作用后，转变成无活性和无毒性的化合物 13．下列何者是从天然生物活性物质产生先导物 A．南美洲古柯叶中的局麻物质可卡因 B．抗过敏药异丙嗪的镇静作用 C．百浪多息在体内的活性代谢物为磺胺 D．由HIV蛋白水解酶的作用及其三维结构设计出HIV蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物14．下列哪个可以看作是硬药 A．普鲁卡因B．氯化十六烷基吡啶鎓C．依那普利D．舒他西林15．以现有临床药物为先导物，将其副作用作为新的治疗作用来强化，开发出新的治疗药物，有很多成功先例。其一如下 A．缩氨硫脲的合成中间体异烟肼B．黄花蒿中抗疟有效成分青蒿素C．由组胺的促进胃酸分泌作用研究出西咪替丁D．磺酰脲类降血糖药 二、填空题 1．范围包括、、、和的天然生物活性物质是先导化合物的重要来源。 2．氢化物置换规则是指：从周期表中的第列起，任何一个元素的原子与一个或几个氢原子结合成的分子或原子团，其化学性质，由其所含的原子数目的不同而有差别，但都依次与其邻近的较族元素相似。 3．按Topliss决策法，对芳环进行优化时，若苯环4-Cl取代使活性增强，则下一步应合成苯环取代的化合物；若苯环4-Cl取代使活性减弱，则下一步应合成苯环取代的化合物；若苯环4-Cl取代后使活性不变，则下一步应合成苯环取代的化合物。4．药物进入体内到产生药效，要经历、和三个重要相。 5．药物具有、和的基本属性。在一定意义上，这些属性是由药物的所决定的。 6．先导化合物是指具有，但又存在一些需通过开发类似物来克服的缺陷的化合物。

药物化学-02-第二章_新药研究与开发概论

第二章新药研究与开发概论药物的创制，就是构建具有预期药理活性的新药(新化学实体, New Chemical Entity)。其特点就是: 周期长，风险大，回报丰厚。 据统计：13年时间，3亿美元。这就需要对此工程整体有充分理智的认识，使整个研究工作建立在比较合理的基础之上，提高成功的概率，尽可能地降低不必要的财力、人力和物力的耗费。 涉及药学及生物学科、化学学科、临床医学等多个领域。只有将这一系统工程中的各个环节统筹协调，合理安拍，才能使新药的研究和开发顺利进行，获得安全、有效、可控的药品，为人民的健康服务. 随着科学的发展，新药的创制也有过去的随机偶然发现，逐渐走向系统化，甚至可以通过药物分子设计(Molecular drug design)来简化和缩短药物开发过程。 第一节新药开发的基本途径与方法 （the Approuch and Methods in Drug Research) ?研究阶段和开发阶段： ?有重叠，但各有侧重。 ?研究阶段强调学术和技术意义。开发阶段则强调市场价值和经济意义。 ?新药的研究----新化学实体（NCE） ?新药的开发----药物 ?新药的研究和开发的关键是发现新药，也就是要发现结构新颖的，有自主知识产权保护的新化学实体(NCE)，这是一个创造性和探索性的研究工作，需要多学科的相互配合，其中包括药学、生物学科、化学学科和临床医学等学科。 化合物设计 药理，药效毒理， 药物代谢研究 化学，物理 等性质研究 定性，定量， 构效关系研究 生物，生物化学， 生物物理性质研究 生物评价 药物研究中中各研究分支学科之间的相互作用和关系 一药物发现的过程 新药的发现，大体可以分成四个阶段： 9靶分子的确定和选择 9靶分子的优化 9先导化合物的发现 9先导化合物的优化 靶分子的确定和选择 ?靶分子的确定和选择是新药研究的起始工作，影响靶分子确定的因素很多，主要有用于治疗的疾病类型，临床要求，筛选方法和模型的建立。近年来由于科学技术的发展，特别是生物技术的发展，使许多与临床疾病有关的受体和酶被克隆和表达出来，更加方便了靶分子的确定和选择。 ?药物作用的生物学靶点：受体(52%)、酶(22%)、离子通道(6%) 和核酸(3%)。已知靶点的数量约450个。 ?当导致疾病的病理过程中由某个环节或靶点被抑制或切断，即达到治疗的目的。所以靶点的选择是新药的起点。 但如何利用分子生物学来发现诸如酶和受体等新靶点，就显得十分重要。

新药开发概论

先导化合物：简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点。在新药研究过程中，通过化合物活性筛选而获得具有生物活性的先导化合物是创新药物研究的基础。 药品：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 亲和力：亲和力是指药物与靶标（组织、细胞、受体）的结合能力，亲和力的不同可以导致药物在体内选择性地分布，大都是特异性的，如碘对甲状腺组织有高度的亲和力。 HTS高通量筛选：指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机分析处理实验数据，在同一时间检测数以千万的样品，并以得到的相应数据库支持运转的技术体系，它具有微量、快速、灵敏和准确等特点。 QSAR定量结构代谢关系：是研究药物活性与化学结构之间的定量关系。定量结构代谢关系研究是对药物分子的化学结构与其生物活性之间的关系进行定量分析，找出药物的化学结构与生物活性之间的量变规律，或得到构效关系的数学方程，为进一步结构优化提供理论依据。 ADME：即药物的体内过程，指机体对外药物的处置，包括药物在体内的吸收（absorption）、分布(distribution)、代谢(metabolism)及排泄(excretion)过程。 受体：指任何能够同激素、神经递质、药物或细胞内信号分子结合并能引起细胞功能变化的生物大分子。药理学上的定义为能够与药物结合产生相互作用，发动细胞反应的大分子或大分子复合物。 首过效应：又称首过消除，其定义是指某些药物口服后首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶代谢，使进入体循环的有效药量减少的现象。 虚拟筛选（VS）：也称计算机筛选，即在进行生物活性筛选之前，利用计算机上的分子对接软件模拟目标靶点与候选药物之间的相互作用，计算两者之间的亲和力大小，以降低实际筛选化合物数目，同时提高先导化合物发现效率。 药物杂质：药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用或者影响药物的稳定性、疗效,甚至对人体的健康有害的物质。在药物的研究、生产、贮存和临床应用等方面,必须保持药物的纯度,降低药物的杂质,这样才能保证药物的有效性和安全性。 代谢活化：化学物质本身无毒或毒性较低。但在体内经过生物转化后，形成的代

《新药研究概论》期末复习题

师学院《新药研究概论》期末复习题 一、名词解释（每一小题2分，共24分） 1.生物制品（biological product）是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。 2.疫苗(Vaccine)一切通过注射或黏膜途径接种，可以诱导机体产生针对特定致病原的特异性抗体或细胞免疫，从而使机体获得保护或消灭该致病原的生物制品统称为疫苗，包括蛋白质、多糖、核酸活载体，感染因子等。 3.亚单位疫苗：是指将病原体经物理或化学方法处理，除去无效物质，提取其有效抗原部分制备的一类疫苗，经提取、纯化，通过化学合成，制成不同的亚单位疫苗。 4.血液制品(Blood Products)由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组ＤＮＡ技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制品, 5.基因疫苗（genetic vaccine）：包括DNA疫苗和RNA疫苗，是将编码某种抗原蛋白的基因置于真核表达元件的控制下，构成重组表达质粒DNA或RNA，将其直接注入动物体，通过宿主细胞的转录翻译系统合成抗原蛋白，从而诱导宿主产生抗原蛋白的免疫应答。 6．灭活疫苗：由完整的病毒或细菌经灭活剂灭活后制成，即要使病原体充分死亡，丧失感染性或毒性，又要保留其免疫原性。 7.多价疫苗（polyvalent vaccine）：利用同一种微生物（菌）毒株或同一种微生物中的多个血清型（菌）毒株的增殖培养物制备的疫苗 8.基因工程重组亚单位疫苗：利用DNA重组技术，将编码病原微生物保护性的基因导入原核或真核细胞，使其在受体细胞中高效表达，分泌保护性抗原肽链，提取肽链加入佐剂制成。该类疫苗安全性好，副反应小（有害的反应原少），稳定性好，便于保存和运输，但研发、生产成本高，免疫原性较差，需多次免疫才能得到有效保护。 9.多联疫苗（mixed vaccine）：利用不同的微生物增殖培养物，按免疫学原理和方法组合而成的疫苗。接种动物后能获得相应疾病的免疫保护，一针多防，可减少劳动力和动物应激。 10.单价疫苗（univalent vaccine）：利用同一种微生物（菌）毒株或同一种微生物中的单个血清型（菌）毒株的增殖培养物制备的疫苗。 11.同源疫苗：采用同种、同型或同源微生物制备，应用于同类动物免疫接种的疫苗。新药申请，是指未曾在中国境上市销售的药品的注册申请。 12.异源疫苗：采用不同种微生物的（菌）毒株制备的疫苗，接种动物后能使其获得对疫苗中未含有的病原体产生抵抗力，如犬在接种麻疹疫苗后，能产生对犬瘟热的抵抗力。或采用同一种中一种型微生物的（菌）毒株制备的疫苗，接种动物后能使其获得对异型病原体的抵抗力。 13.临床药效学：是研究药物对机体的作用、作用机制及作用的量的规律的科学，也着重探讨药物、机体以及环境等因素对药效的影响。7.药代动力学：应用动力学原理和数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代、排泄过程随时间变化的动态规律，研究体药物的存在位置、数量与时间之间的关系。 14.药时曲线：是根据血中药物浓度与时间关系制成的曲线。它反映血药浓度的变迁情况及维持时间，用以判断药物的疗效及毒性。 15.血药浓度：plasma concentration.指药物吸收后在血浆中的总浓度，包括与血浆蛋

新药开发概论教案

新药开发概论教案 1.课程简介 《新药开发概论》分绪论、前期工作、工艺研究、质量研究、非药学研究概述和新药注册管理六章，概括地介绍了新药开发的基本技能、方法和规定。全书将化学制药、生物制药、中药制药、药物制剂有机地整合为一体，以中药为重点，突出共性，兼顾特点。本书可作为制药工程、药物制剂和相关专业的教学用书。 使用教材名称：新药开发概论 主编：陈易彬出版社：高等教育出版社出版年月：2006-1 参考书目: 1.刘强. 新药研究思路与方法人民卫生出版社.2008-10-01 2.中国科协学会学术部. 新药发现. 北京：中国科学技术出版社，2009-05 1.1教学目及任务 绪论主要介绍了新药开发的意义和基本过程。前期工作介绍了新药开发选题、信息收集与研究、研究方案与编制、新药开发论证与新药开发立项。工艺研究介绍了实验设计、实验技术、工艺试验的基本内容、方法和技术要求。质量研究介绍了质量标准、药品标准物质和稳定性试验。非药学研究概述介绍了新药有效性与安全性的实验室评价和临床试验的一般要求。新药注册管理介绍了新药注册、临床试验、试产、监测期管理、标准转正和技术转让的管理规定。 1.2学时分配 教材 课题授课周次授课课时课时累计章节 1 绪论 1 2 2 2 前期工作：选题 2 2 4 3 前期工作：信息 3 2 6 4 前期工作：方案、论证、立项 4 2 8 5 工艺研究：实验设计、技术概述 5 2 10

6 工艺研究：中药新药、生物制品 6 2 12 7 工艺研究：化学药品、新药成型7 2 14 8 质量研究：概述、质量标准8 2 16 9 质量研究：质量标准研究9 1 18 10 质量研究：药品标准物质、稳定性10 1 20 11 非药研究概述：新药有效性、安全性11 1 22 12 非药研究概述：新药临床实验12 1 24 13 新药注册管理：注册申请、注册分类13 2 26 14 新药注册管理：申报资料、临床审批14 1 28 15 新药注册管理：生产审批、监测、转正15 2 30 16 复习16 32 2.教学内容及教学要求 2.1第一章绪论 第一节药与新药的概论 第二节新药开发的基本过程 第三节新药开发的意义 第四节新药开发的管理 第五节新药开发成就简介 第六节新药开发概论课程在新药开发中的作用 教学具体内容: 第一节药与新药的概论 一、药 二、新药 第二节新药开发的基本过程 1．选题与论证