新药研究与开发概论(20130226)
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新药开发概论论文——前期工作
新药开发概论论文——前期工作 作者：专业：学号： 摘要 第二章前期工作；科研选题概念；科研选题是指在一个特定的、具体的研究过程中，选择；识的问题；选题包括：；确定本科研的目的确定研究方向选择研究对象；科研的意义；选题是科学研究过程中具有战略意义的首要问题和关键；其意义在于科研选题是否恰当关系到整个科研工作的成；新药开发的选题；就是选择创造一个新的物质制成可以治疗某种疾病的物；选题是否得当，往往是新药开发能否成功的 1.科研选题概念 科研选题是指在一个特定的、具体的研究过程中，选择和确定尚未认识而必需探索和认识的问题。——确定科研方向，提出科学问题，并确定科研课题。选题包括：确定本科研的目的、确定研究方向、选择研究对象。 2.科研的意义 选题是科学研究过程中具有战略意义的首要问题和关键环节，其意义在于科研选题是否恰当关系到整个科研工作的成败与成果水平 的高低。 3.新药开发的选题
就是选择创造一个新的物质制成可以治疗某种疾病的物质。选题是否得当，往往是新药开发能否成功的关键，它也直接影响产品开发的前景，企业的经济效益和社会效益。 4.科研选题的步骤 确定方向及目标、问题调研、课题选择、课题论证。课题决策选题本身是一项科研工作，选题是培养和提高科研人员研究能力的一个十分重要的环节。 5.科研选题的基本原则 科研选题是科学研究过程中的决定性环节，要做到科学选题必须遵循以下基本原则： 需要性原则、科学性原则、创造性原则、可行性原则、效益性原则。 需要性原则——最基本原则 选题的五项原则相互联系又相互区别： 1.需要性原则规定着研究的根本方向，这为社会和科学发展的需要服务；
《新药研究概论 》期末复习题
湖州师范学院《新药研究概论》期末复习题 一、名词解释（每一小题2分，共24分） 1.生物制品（biological product）是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。 2.疫苗(Vaccine)一切通过注射或黏膜途径接种，可以诱导机体产生针对特定致病原的特异性抗体或细胞免疫，从而使机体获得保护或消灭该致病原的生物制品统称为疫苗，包括蛋白质、多糖、核酸活载体，感染因子等。 3.亚单位疫苗：是指将病原体经物理或化学方法处理，除去无效物质，提取其有效抗原部分制备的一类疫苗，经提取、纯化，通过化学合成，制成不同的亚单位疫苗。 4.血液制品(Blood Products)由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组ＤＮＡ技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制品, 5.基因疫苗（genetic vaccine）：包括DNA疫苗和RNA疫苗，是将编码某种抗原蛋白的基因置于真核表达元件的控制下，构成重组表达质粒DNA或RNA，将其直接注入动物体内，通过宿主细胞的转录翻译系统合成抗原蛋白，从而诱导宿主产生抗原蛋白的免疫应答。 6．灭活疫苗：由完整的病毒或细菌经灭活剂灭活后制成，即要使病原体充分死亡，丧失感染性或毒性，又要保留其免疫原性。 7.多价疫苗（polyvalent vaccine）：利用同一种微生物（菌）毒株或同一种微生物中的多个血清型（菌）毒株的增殖培养物制备的疫苗 8.基因工程重组亚单位疫苗：利用DNA重组技术，将编码病原微生物保护性的基因导入原核或真核细胞，使其在受体细胞中高效表达，分泌保护性抗原肽链，提取肽链加入佐剂制成。该类疫苗安全性好，副反应小（有害的反应原少），稳定性好，便于保存和运输，但研发、生产成本高，免疫原性较差，需多次免疫才能得到有效保护。 9.多联疫苗（mixed vaccine）：利用不同的微生物增殖培养物，按免疫学原理和方法组合而成的疫苗。接种动物后能获得相应疾病的免疫保护，一针多防，可减少劳动力和动物应激。 10.单价疫苗（univalent vaccine）：利用同一种微生物（菌）毒株或同一种微生物中的单个血清型（菌）毒株的增殖培养物制备的疫苗。 11.同源疫苗：采用同种、同型或同源微生物制备，应用于同类动物免疫接种的疫苗。新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。 12.异源疫苗：采用不同种微生物的（菌）毒株制备的疫苗，接种动物后能使其获得对疫苗中未含有的病原体产生抵抗力，如犬在接种麻疹疫苗后，能产生对犬瘟热的抵抗力。或采用同一种中一种型微生物的（菌）毒株制备的疫苗，接种动物后能使其获得对异型病原体的抵抗力。 13.临床药效学：是研究药物对机体的作用、作用机制及作用的量的规律的科学，也着重探讨药物、机体以及环境等因素对药效的影响。7.药代动力学：应用动力学原理和数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。 14.药时曲线：是根据血中药物浓度与时间关系制成的曲线。它反映血药浓度的变迁情况及维持时间，用以判断药物的疗效及毒性。 15.血药浓度：plasma concentration.指药物吸收后在血浆中的总浓度，包括与血浆蛋
《新药研究与开发》复习题
一、选择题 1．合成蛋白质的机器是（ A ) Ａ核糖体B线粒体 C液泡Ｄ三者均不对 ２．药物广义上分为天然药物和( B ) Ａ中药 B化学合成药物 C生物制品D三者均是 3.具有遗传效应的DNＡ分子片段，称为( B ) A基因组Ｂ基因Ｃ基因片段 D三者均不对 4.《药品注册管理办法》中的注册药品包括（ D ） Ａ新药 B进口药品 C仿制药 D三者均是 5.在分子水平上研究生命本质的科学,称为（Ｃ） A细胞生物学B生物技术 C分子生物学Ｄ三者均是6.前药一般在体外的活性( A ） A较小或无活性B较强C无活性 D三者均是 7.药物的基本属性是（ A ） A安全B有效 C可控性Ｄ三者均是 8.ＧＣP的中文全称是（ B ) A《药物临床试验质量管理规范》Ｂ《药品临床试验质量管理规范》 C《药品非临床试验质量管理规范》D三者均不对 9．网络药理学的研究内容包括( D ) A疾病-疾病网络 B疾病－药物网络Ｃ药物-药物网络Ｄ三者均是1０.文献检索方法中工具法不包括（Ｂ） Ａ顺查法Ｂ追溯法C倒查法D抽查法 １1.检索方法中的顺查法查找的文献其时间顺序是( C ） Ａ由近到远 B没有规律 C由远到近Ｄ三者均不
对 12．依赖性试验一般分为（Ｄ ) A神经药理学试验 B躯体依赖性试验 C精神依赖性试验D三者均是１３．仿制药是指其他国家批准上市的药品，并且其( A ) Ａ已有国家标准Ｂ未建立国家标准Ｃ正在建立国家标准D三者均不对 14.前体药物可分为载体前体药物和（ A ） A生物前体 B基因前体 C蛋白前提Ｄ三者均是 15.ＧLＰ的中文全称是( A ） A《药品非临床研究质量管理规范》B《药物非临床研究质量管理规范》 Ｃ《药品临床研究质量管理规范》 D三者均不对 16.生物制品注册分类包括治疗用生物制品和( C ) A生物疫苗 B单克隆抗体 C预防用生物制品 D三者均是 17.药品标准物质包括( D ) Ａ标准品B对照品 C对照药材Ｄ三者均是 １8．未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请称为（ B ） A药品注册B新药注册申请 C药物注册 D三者均不对 19.国家药品标准物质的标定单位是（ B ) Ａ国家食品药品监督管理局 B中国药品生物制品检定所 C国家药检所D三者均可 20.新药研究的选题须着眼于（ D ） A唯一性 B新颖性C优越性D三者均是 21．《药品注册管理办法》的管理主线是( C ) A新药的生产注册 B新药的临床试验申请 C新药的注册管理D三者均是 二、名词解释 1.基因组及基因组学
中药新药研究开发的思路
中药新药研究开发的思路 发表时间：2012-12-29T10:27:03.390Z 来源：《中外健康文摘》2012年第40期供稿作者：籍艳秋 [导读] 重视中药新药新释药系统（drug delivery system DDS）的研究和海洋药物及中药非处方药的研究开发。籍艳秋 (吉林省四平市中医医院 136000) 一从古方、验方研究开发中药新药 古方、验方通常是千百年来临床经验总结，许多方剂疗效确切，这是我国的优势，是新药研究的前提。从临床、药理证明青黛是治疗慢性粒细胞白血病“当归芦荟丸”的有效单味药，从中分得有效成分靛玉红，再经过结构改造合成了异靛甲，其疗效更高，毒性更小。陈竺教授等对民间用于治疗淋巴结核、皮肤癌等有效的验方（含砒霜、轻粉、蟾酥）逐一筛选，从复方到单味中药砒霜，又到化学纯三氧化二砷，终于研制成功“以毒攻毒”的“癌灵一号”注射液，创造了白血病治疗的临床奇迹。 二加强天然产物活性成分研究，从中寻找一类新药 1805年从阿片中分离出吗啡标志着单体化合物作为新药来源时期开始。近年来，从天然产物中研究开发新药，最引人瞩目的成果当算紫杉醇，1992年批准上市，作为治疗卵巢癌的首选药物。近70年来，我国先后研制出70余种高特新药广泛应用于临床，其中，两个举世公认的具有划时代意义的麻黄素和青蒿素，都是从我国常用中药发掘出来的。对天然药物进行深入的化学与生理活性的研究，从而发现临床上有用的原型药物，存在这极大的机遇，发现具有开发前景的新类型结构化合物作为先导化合物，经结构修饰和改造，寻找疗效更高、结构更为简单，并且便于大生产的、安全有效的候选化合物，再经临床用药一半来自天然产物及其衍生物。如吗啡研究发展了异喹啉生物碱的研究，导致了镇痛药杜冷丁的发现。我国学者从实践中总结了宝贵的经验，归纳上升到理论：①生物同行基取代说。②活性成分相结合。③受体假说。④药物潜伏化。⑤中草药有效化学成分配位化学学说，并获得一些成果。总之，从以上多种途径拓展了由中草药有效成分创新的广阔领域，成功率高。它是当今摆脱我国西药研究以仿制为主的被动局面的出路所在。此外，有关近代生物转化和生物合成理论和技术，也应认真汲取，以开阔新药研制思路。 三新药的二次开发 对过去研究方面得出的一些不太成熟的成果进行系统的学习和总结，选择有潜力的苗头进行二次开发。从分离出混合组分作为药物的可以进一步把各个单体分开，分别检验其疗效，然后或者单用，或者用化学单体组方。如抗感染的双黄连和抗风湿性关节炎的白芍总甙。又如最近报道的常用中药黄芪通过系统成分分析，从黄芪总皂甙分离出21种成分，其中黄芪总甙Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ治疗心力衰竭有效，以黄芪皂甙Ⅳ疗效最佳，可能成为新型的非洋地黄类强心药物。又据最近消息，美、韩从高丽参发现一种全新成分人参甙Rf，可能成为新型非成瘾性高效止剂。 四将生物技术应用于中药新药的研究 应用生物技术特别是基因工程，对于开发新药有重要的指导意义。中药化学成分代谢关键酶的基因调控，可以大大增加有效成分的含量，在研制开发中药新药的过程中，对活性成分的分离纯化，构效关系的研究，定向诱导有效活性成分的生成，新剂型、新工艺的研制等都可以应用生物技术。 五加强中药有效部位研究，提高中药新药研制水平 中药有效部位研究，可为相关学科的融合渗透提供新的增长点和新领域，创造了有中国特色的新中医药学。中医临床用药的主要形式是中药复方，它是中医理法方药的具体运用，体现了中医治疗重视扶正祛邪，标本兼治等整体观、系统论和辩证施治的法则，是多系统、多靶点和多层次发挥全方位药效作用的治疗方法，所有这些都非单一成分所能概括达到的。根据中医理论和临床经验，开发中药复方的有效部位能较好地显示这种优势和特色。因为复方药效不仅与药效物质或药效物质群有关，而且与辅助成分有关。因此越来越多的人开始进行所谓的多模式、多指标控制体系的研究工作。化学模式识别被认为是比较理想的方法之一，用化学计量学的方法关联化学数据阵与药效数据阵，确定可用于复方质量控制的模式，并对未知样本进行识别。直接试验设计方法应用于中药复方全方筛选、优化研究取得了可喜的成果；直接试验设计运用蒙托克洛方法，在规定的实验域内随机模拟取点，结合药效试验，经分析、整合、比较、评价等操作，最终确定“最优”复方。确定复方有效部位，探头有效部位的主次（即有效部位的君、臣、佐、使），建立复方量效关系，对有效部位中主要药效物质群的研究是中药复方化学研究的重点，也是探明中药复方配伍规律、药效作用机制的基础。只有这样才能不断推出组方合理、工艺先进、高效安全、体现中医药特色的中药新药，推动中药走向全世界。 六测试分析方法的现代化是提高中药新药研制水平的保证 长期以来检测中药及其制剂是以TLC、HPLCS等为主，这些手段所提供的参数，如RF值，TR值等都不是绝对的，而是仪器设备依存的；作为标准参数，尚存在一定困难。从分析仪器发展的趋势来看，联用技术将会逐渐替代独立的分离和分析仪器。气质联用（GC/MC）或气相色谱、傅里叶变换红外光谱连用（GC/FTIR）或气相色谱、傅里叶变换红外光谱、质谱联用（GC/FTIR/MS）用于中药挥发性样品分析。电喷雾（ESI）或离子喷雾技术以及近期发展起来的大气压离子化技术能够把极性强、不挥发和热不稳定的化学成分的离子从溶液中蒸发出来，进行质谱分析，从指纹鉴定的角度来看它是远较色谱优越，如质荷比，是一个物理参数，不会受仪器和实验条件不同变化，容易建立标准谱图库；质谱仪提供的分子量是指示成分化学属性的重要参数；对于一些非极性成分可以应用大气压化学电离(APCI)。除上述优点外，还提供液相色谱质谱（LC/MS）以及液相色谱质谱质谱（LC/MS/MS）联用技术，亦可与新兴的分离技术如毛心血管电泳（CE）相结合，使成分分离的能力大大提高；CE/MS和CE/MS/MS是研究中药复杂体系，尤其是复方的有力工具。此外超临界色谱（SFC）和高速逆流色谱（HSCCC）在中药分析中颇为有用。 上述的高新科技仪器无疑会在中药研究和质量分析方面产生突破性的冲击，这些高效率和高信息量的分析方法将不可避免地成为质量分析方法的主流。 七制剂工艺现代新技术新方法的应用 如微波萃取、超临界萃取、液滴逆流萃取、超声波萃取等和分离技术中的层离技术、大孔吸附技术、凝胶分子筛选技术，模分离技术、超速离心技术等，以及干燥技术的喷雾干燥，冷冻干燥等。此外，尚有新辅料、固体分散技术和β—环糊精包合等技术的应用。八其他 重视中药新药新释药系统（drug delivery system DDS）的研究和海洋药物及中药非处方药的研究开发。
电子资源概论.
电子资源概论 实习报告书 （一） 学生姓名：学号：学院：专业：日期：成绩：联系方式：（以便有事及时联系）合肥工业大学文献检索教研室 2011.3
1目的与要求 1.1实习目的 《电子资源概论》是一门以电子资源及其检索工具的特点及使用方法为研究对象的课程。通过课程学习要求学生了解和熟练掌握常用中外文数据库、图书、电子期刊、网络免费数据库等的使用方法，通过检索实习，培养学生针对专业课题使用电子资源的实际操作能力。 1.2实习要求 （1）复习课堂所学知识，熟悉图书馆的中外文数据库，选择合适的专业课题。 按照实习内容和步骤，做好记录，完成各项检索实习并按要求写出实习报告。 （2）所写报告步骤合理清晰、内容正确、格式规范。 A、检索年限取近三至五年。如果文献量太少，可以放宽检索年限。 B、本报告中的题录格式书写要求：第一作者、文献标题、文献出处（刊名、年、卷期、起止页码） C、检出篇数指按检索词或检索式实际检出的篇数，而非经人工筛选的切题篇数。 D、检索式包括使用的检索功能（简单或高级检索等）、检索字段、检索词、使用的检索技术 如：用中国学术期刊网查找四足机器人运动控制系统设计相关文章，要求检索词出现在文章的标题中。 简单检索；检索字段：篇名检索词：四足机器人运动控制； 检索技术：逻辑“与” 2 实习报告撰写 实习报告是每次实习过程详细记录并经过组织的检索内容，须按照规定的格式完成。 3 实习报告的提交 报告用Word文档完成，文件命名为“学号+姓名+1”，如“20100001张三1” 用附件形式、通过电子邮件方式提交给教师e-mail: lihyhfut@https://www.360docs.net/doc/527461449.html,。提
新药研究与开发复习题
一、选择题 1.合成蛋白质的机器是（ A ） A核糖体 B线粒体 C液泡 D三者均不对 2.药物广义上分为天然药物和（ B ） A中药 B化学合成药物 C生物制品 D三者均是 3.具有遗传效应的DNA分子片段，称为（ B ） A基因组 B基因 C基因片段 D三者均不对 4.《药品注册管理办法》中的注册药品包括（ D ） A新药 B进口药品 C仿制药 D三者均是 5.在分子水平上研究生命本质的科学，称为（ C ） A细胞生物学 B生物技术 C分子生物学 D三者均是 6.前药一般在体外的活性（ A ） A较小或无活性 B较强 C无活性 D三者均是 7.药物的基本属性是（ A ） A安全 B有效 C可控性 D三者均是的中文全称是（ B ） A《药物临床试验质量管理规范》 B《药品临床试验质量管理规范》C《药品非临床试验质量管理规范》 D三者均不对 9.网络药理学的研究内容包括（ D ） A疾病-疾病网络 B疾病-药物网络 C药物-药物网络 D三者均是 10.文献检索方法中工具法不包括（ B ） A顺查法 B追溯法 C倒查法 D抽查法 11.检索方法中的顺查法查找的文献其时间顺序是（ C ） A由近到远 B没有规律 C由远到近 D三者均不对 12.依赖性试验一般分为（ D ） A神经药理学试验 B躯体依赖性试验 C精神依赖性试验 D三者均是
13.仿制药是指其他国家批准上市的药品，并且其（ A ） A已有国家标准 B未建立国家标准 C正在建立国家标准 D三者均不对 14.前体药物可分为载体前体药物和（ A ） A生物前体 B基因前体 C蛋白前提 D三者均是的中文全称是（ A ） A《药品非临床研究质量管理规范》 B《药物非临床研究质量管理规范》C《药品临床研究质量管理规范》 D三者均不对 16.生物制品注册分类包括治疗用生物制品和（ C ） A生物疫苗 B单克隆抗体 C预防用生物制品 D三者均是 17.药品标准物质包括（ D ） A标准品 B对照品 C对照药材 D三者均是 18.未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请称为（ B ） A药品注册 B新药注册申请 C药物注册 D三者均不对 19.国家药品标准物质的标定单位是（ B ） A国家食品药品监督管理局 B中国药品生物制品检定所 C国家药检所 D三者均可 20.新药研究的选题须着眼于（ D ） A唯一性 B新颖性 C优越性 D三者均是 21.《药品注册管理办法》的管理主线是（ C ） A新药的生产注册 B新药的临床试验申请 C新药的注册管理 D 三者均是 二、名词解释 1.基因组及基因组学 基因组：是一个物种中所有基因的整体组成，每个细胞内的基因总数即为基因组。基因组学：是研究生物基因组的组成以及组内各基因的精确结构、相互关系、表达调控的学科。 2.新药Ⅱ期临床试验及目的系治疗作用初步评价阶段，其目的是初步评价药物
中药新药研究开发的思路与方法论文
摘要回顾了中药新药国内外研究开发现状：从加强天然产物活性成分研究，从古方、验方研究开发新药，加强有效部位的研究，尤其是对复方有效部位中主要药效物质或者主要药效物质群的研究，应用生物技术开发中药新药，测试分析方法的现代化，中药新药制剂工艺的现代化，以及中药新药新释药系统的研究等诸方面论述了面向21世纪中药新药研究开发思路与方法。关键词中药新药研究开发现状方法21世纪将是科学技术发展突飞猛进的时代，科学发展的综合化，技术发展的高新化以及高新科技的产业化是21世纪科学技术发展的主要特征，这一趋势将在新药研究开发中得到充分的体现。本文试论世纪之交中药新药研究开发现状及思考，以期加快中药新药创新的步伐。一、现状美国辉瑞公司生产治疗男性勃起功能障碍的药物——“伟哥”，一些乐观的预测甚至认为它年销售额能达到创纪录的110亿美元。伟哥自1998年3月获美国FDA批准以来，风靡世界，说明新药可获取几乎是无限的高额利润。即使深知一类创新药在发达国家耗时10～12年，耗资2亿美元以上，且高风险，世界各大跨国公司仍然投入其年营业额的15%～20%研究开发新药［1，2］。中药研究开发是国际热门课题：国际市场每年药用植物及制品(包括保健品等)的交易额超过300亿美元。日本是较重视中药研究开发的国家，年销售额达1500亿日元。美国国会1994年批准了把草药列为《饮食补充剂》的法案之后，1997年又制定了“植物药在美批准法”(草案)，不再要求草药产品是已知结构的单体纯品，而可以是成分固定、疗效稳定、安全可靠的复方混合制剂。德国在欧洲是传统药年销售额最大国家，达22亿美元［2］。德国DrSchwabe生产的银杏叶提取物制剂Tebonine(促进脑血管循环)年销售额超过1亿美元，银杏叶及其制剂仅在欧洲市场年销售额就达几亿美元；德国宝灵家大药厂则是新型植化产品的主要开发者，开发喜树碱系列、莨菪胺类和育享宾等产品；其它德国公司还在开发山梗菜碱(可帮助戒烟)以及一种可用于合成抗抑郁药和抗老年痴呆症新药的中间体“槟榔碱”。在东亚国家中印度植物中开发出若干种有药用价值的新成分，胡黄连中提取的“胡黄连素”，用于治疗漫性乙肝，以及来自巴戟天根的一种新型成分“bacoside”，作为增智药品，用于提高人的记忆力［3］。我国的中药新药研究开发已走上科学化、规范化、标准化和法制化的轨道。至今已有1141种中药新药通过注册，其中一类新药占11.5%，二类占6.5%，三、四类各占40%，五类占2%。反映新药研制水平的一二类新药的数量明显偏少；对于三类新药的研制也多相重复，忽视了发展创新、基础研究及科研水平的提高；研制的整体水平不高，低水平重复现象严重［4］。尽管如此，新药仍取得了很高的经济效益，占整个药品销售额10%以上，利润大约在20%以上，1997年年销售额超过1亿元的中药新药50个品种以上。从野生植物黄花蒿分离抗疟有效成分青蒿素对急性脑疟疗效较好，是新型结构的抗疟药；为提高抗疟效价，进行了大量结构改造工作，成功地研制出蒿甲醚、双氢青蒿素、青蒿烷酯等新型衍生物，此药被国际认可，引起了广泛注意。抗早孕药天花粉和男用避孕药棉酚也受到国内外重视。[!--empirenews.page--]中药的发展前景十分广阔，已受到世界的瞩目。中国已向美国FDA进行了首次的复方中药注册申请，并分别于1997年12月和1998年3月通过了“复方丹参滴丸”和“银杏灵”新药临床研究(IND)预审，实现了中药的历史性突破［5］，随之而来将会有更多成熟的中药品种进入世界。二、面向21世纪中药新药研究、开发的思考1.加强天然产物活性成分研究，从中寻找一类新药1805年从阿片中分离出吗啡标志着单体化合物作为新药来源时期开始。近年来，从天然产物中研究开发新药，最引人瞩目的成果当算紫杉醇，1992年批准上市，作为治疗卵巢癌的首选药物。近70年来，我国先后研制出70余种高特新药广泛应用于临床，其中，两个举世公认的具有划时代意义的麻黄素和青蒿素，都是从我国常用中药发掘出来的。对天然药物进行深入的化学与生理活性的研究，从而发现临床上有用的原型药物，存在着极大的机遇，发现具有开发前景的新类型结构化合物作为先导化合物，经结构修饰和改造，寻找疗效更高、结构更为简单，并且便于大生产的、安全有效的候选化合物，再经临床验证判断这个化合物是否能成为新药而上市。据报道，现在临床用药一半来自天然产物及其衍生物。如吗啡研究发展了异喹
新药开发概论习题集1复习进程
新药开发概论习题集 1
一、名词解释 1、新药：指未在中国境内上市销售的药品。已上市的药品，若改变剂型、改变 给药途径和增加新适应症的药品，则按新药管理。 2、CA：由美国化学会化学文摘社编辑出版的一种大型刊物《化学文摘》即 《Chemical Abstracts》，简称CA。 3、空白对照： 4、标准对照： 5、重结晶：是使用合适的溶剂，在较高的温度下溶解含有杂质的化学物质，然 后在较低温度下使其结晶析出，而使杂志留在溶液中的单元操作。 6、升华：具有较高蒸汽压的固体往往有不经过液态而直接转变为蒸汽，蒸汽遇 冷又直接变为固体的现象称升华。 7、药品注册： 8、国家药品标准：是指国家为保证药品质量所制定的质量指标、检验方法以及 生产工艺等的技术要求，包括根据国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准。 9、有效单体：指组成、结构、构型和晶体单一，理化性质明确，药理药效准确 可靠的纯化学物质（含量接近于100%）。 二、填空题 1、药主要包括、、。 中药、天然药；化学药品；生物制品 2、新药的选题和论证主要从、、三方面入手。 市场、功能、效益
3、新药开发的三要素是指、、。 资金、设备、人员 4、化学药品筛选常用的三种方法是、、。 合理药物设计、群集筛选方法、应用受体技术开发新药 5、信息收集应遵循的三原则是、、。 6、临床试验的基本原则是、、。 符合法规要求、符合科学性、符合道德规范 7、实验设计应遵循的基本原则是、、、。 8、对照常用的方法是、、、。 9、度量液体体积常用的实验室仪器有、、、。 量筒、移液管、容量瓶、滴定管 10、剂型选择的基本方法有、、、、。 有效性入选法、安全性否定法、稳定性择优法、实用性淘汰法、经济性权衡法 11、工艺路线选择的基本方法有、、、、。 理论推导发、分组分类法、相似类比法、实验对比法、综合择优法 12、药品申请分、、、四类。 新药申请、已有国家标准的药品申请、进口药品申请、补充申请 13、新药临床研究审批工作包括、、、、、、七个阶段。 原始申请、初审与抽样、注册检验、申请受理、审批与批准、退审、复审、重审 14、中药显微鉴别中，取样的方法有、、、、。
新药研制与开发复习题
改变给药途径的，按照新药管理。- 申报生产新药研制与开发复习题 1．新药申请：是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请已上市药品改变剂型、 2．中药、天然药物分类及申报资料要求 3．化学药品注册分类及申报资料要求 4．专利申报的条件：创新性，新颖性，实用性 5．新药申报的程序：选题-研究方案设计-药学研究-药理、毒理研究-申报临床-临床试验 6．申报临床送检样品至少3 批，样品量至少为最小单位的1000 倍。 7．中药新药的质量标准中核心内容为：鉴别、有效成分的含量测定。 8．未在国内上市销售的中药、天然药物中提取的有效成份及制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上，同时还需提供溶出度的试验资料。 9．未在国内上市销售的中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂，其有效部位的含量应占总提取物的50％以上。 10．临床试验的最低病例数（试验组）要求： 11. I期为20?30例，n期为100例，川期为300例，W期为2000例。生物利用度试验 为19?25 例。 12. 化学药品申报资料项目1 药品名称：包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注 明其化学结构式、分子量、分子式等。新制定的名称，应当说明命名依据。 13 ．化学药品申报资料项目3 立题目的与依据：包括国内外有关该品研发、上市销售现状 及相关文献资料或者生产、使用情况的综述。 14. 化学药品申报资料项目10 质量研究工作的试验资料及文献资料：包括理化性质、纯度 检查、溶出度、含量测定及方法学验证等。
15.前药、硬药、软药，各举一例。 前药：是指一些在体外活性较小或者无活性的化合物, 在体内经过酶的催化或者非酶作用，释放出活性物质从而发挥其药理作用的化合物，其常常指将活性药物（原药）与某 种无毒性化合物以共价键相连接而生成的新化学实体。 前药的分类：一类是载体前体药物（carrier- pr odrug ，简称载体前药）；另一 类是生物前体药物（biop recursors ）。生物前体药物大部分不是人为修饰的，而是 在研究作用机制时，发现其作用过程是经体内酶催化代谢而产生活性物质。如非甾体 抗炎的作用下由亚砜转为硫化物形式产生抗炎活性。 前药应具备以下三个条件：（1）根据具有生物活性的药物分子性质，按治疗需 要进行化学改造；（2）进入机体后，不论是否需要酶的作用，要保证恢复原来的药 物分子；（3）本身不显示生物活性。 硬药：硬药是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内 不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。 例如：骨吸收抑制剂双磷酸盐（bis phos pho nates）类药物是由焦磷酸经结构改造获得的。焦 磷酸在体外可与磷酸钙牢固结合，抑制磷酸钙晶体的生成和溶解，但由于焦磷酸盐在体内 到达病变位置前已被水解，因此体内无抑制骨吸收作用。对焦磷酸盐进行结构改造时发现 当以P-C-P键代替焦磷酸的P-O-P键时可得到双磷酸盐，它与焦磷酸盐有相似的活性，但 在动物或人体内都不经代谢，唯一的消除途径是肾排泄 软药：软药是容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径 和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性, 这类药物被 称为软药。 它和前药是相反的概念。前药是指一些无药理活性的化合物, 但是这些化合物在生物体内经过代谢的生物转化，被转化为有活性的药物。 例如：镇痛药吗啡在体内的代谢产物吗啡葡萄糖醛酸具有更强的作用。临床上给癌症病
中药新药研究开发的思路
中药新药研究开发的思路 古方、验方通常是千百年来临床经验总结，许多方剂疗效确切，这是我国的优势，是新药研 究的前提。从临床、药理证明青黛是治疗慢性粒细胞白血病“当归芦荟丸”的有效单味药，从 中分得有效成分靛玉红，再经过结构改造合成了异靛甲，其疗效更高，毒性更小。陈竺教授 等对民间用于治疗淋巴结核、皮肤癌等有效的验方（含砒霜、轻粉、蟾酥）逐一筛选，从复 方到单味中药砒霜，又到化学纯三氧化二砷，终于研制成功“以毒攻毒”的“癌灵一号”注射液，创造了白血病治疗的临床奇迹。 二加强天然产物活性成分研究，从中寻找一类新药 1805年从阿片中分离出吗啡标志着单体化合物作为新药来源时期开始。近年来，从天然产 物中研究开发新药，最引人瞩目的成果当算紫杉醇，1992年批准上市，作为治疗卵巢癌的首 选药物。近70年来，我国先后研制出70余种高特新药广泛应用于临床，其中，两个举世公 认的具有划时代意义的麻黄素和青蒿素，都是从我国常用中药发掘出来的。对天然药物进行 深入的化学与生理活性的研究，从而发现临床上有用的原型药物，存在这极大的机遇，发现 具有开发前景的新类型结构化合物作为先导化合物，经结构修饰和改造，寻找疗效更高、结 构更为简单，并且便于大生产的、安全有效的候选化合物，再经临床用药一半来自天然产物 及其衍生物。如吗啡研究发展了异喹啉生物碱的研究，导致了镇痛药杜冷丁的发现。我国学 者从实践中总结了宝贵的经验，归纳上升到理论：①生物同行基取代说。②活性成分相结合。③受体假说。④药物潜伏化。⑤中草药有效化学成分配位化学学说，并获得一些成果。总之，从以上多种途径拓展了由中草药有效成分创新的广阔领域，成功率高。它是当今摆脱 我国西药研究以仿制为主的被动局面的出路所在。此外，有关近代生物转化和生物合成理论 和技术，也应认真汲取，以开阔新药研制思路。 三新药的二次开发 对过去研究方面得出的一些不太成熟的成果进行系统的学习和总结，选择有潜力的苗头进行 二次开发。从分离出混合组分作为药物的可以进一步把各个单体分开，分别检验其疗效，然 后或者单用，或者用化学单体组方。如抗感染的双黄连和抗风湿性关节炎的白芍总甙。又如 最近报道的常用中药黄芪通过系统成分分析，从黄芪总皂甙分离出21种成分，其中黄芪总 甙Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ治疗心力衰竭有效，以黄芪皂甙Ⅳ疗效最佳，可能成为新型的非洋地黄类强心 药物。又据最近消息，美、韩从高丽参发现一种全新成分人参甙Rf，可能成为新型非成瘾性 高效止剂。 四将生物技术应用于中药新药的研究 应用生物技术特别是基因工程，对于开发新药有重要的指导意义。中药化学成分代谢关键酶 的基因调控，可以大大增加有效成分的含量，在研制开发中药新药的过程中，对活性成分的 分离纯化，构效关系的研究，定向诱导有效活性成分的生成，新剂型、新工艺的研制等都可 以应用生物技术。 五加强中药有效部位研究，提高中药新药研制水平 中药有效部位研究，可为相关学科的融合渗透提供新的增长点和新领域，创造了有中国特色 的新中医药学。中医临床用药的主要形式是中药复方，它是中医理法方药的具体运用，体现 了中医治疗重视扶正祛邪，标本兼治等整体观、系统论和辩证施治的法则，是多系统、多靶 点和多层次发挥全方位药效作用的治疗方法，所有这些都非单一成分所能概括达到的。根据 中医理论和临床经验，开发中药复方的有效部位能较好地显示这种优势和特色。因为复方药 效不仅与药效物质或药效物质群有关，而且与辅助成分有关。因此越来越多的人开始进行所 谓的多模式、多指标控制体系的研究工作。化学模式识别被认为是比较理想的方法之一，用 化学计量学的方法关联化学数据阵与药效数据阵，确定可用于复方质量控制的模式，并对未
新药开发概论习题集1
一、名词解释 1、新药：指未在中国境内上市销售的药品。已上市的药品，若改变剂型、改变给药途径和 增加新适应症的药品，则按新药管理。 2、CA：由美国化学会化学文摘社编辑出版的一种大型刊物《化学文摘》即《Chemical Abstracts》，简称CA。 3、空白对照： 4、标准对照： 5、重结晶：是使用合适的溶剂，在较高的温度下溶解含有杂质的化学物质，然后在较低温 度下使其结晶析出，而使杂志留在溶液中的单元操作。 6、升华：具有较高蒸汽压的固体往往有不经过液态而直接转变为蒸汽，蒸汽遇冷又直接变 为固体的现象称升华。 7、药品注册： 8、国家药品标准：是指国家为保证药品质量所制定的质量指标、检验方法以及生产工艺等 的技术要求，包括根据国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准。 9、有效单体：指组成、结构、构型和晶体单一，理化性质明确，药理药效准确可靠的纯化 学物质（含量接近于100%）。 二、填空题 1、药主要包括、、。 中药、天然药；化学药品；生物制品 2、新药的选题和论证主要从、、三方面入手。 市场、功能、效益 3、新药开发的三要素是指、、。 资金、设备、人员 4、化学药品筛选常用的三种方法是、、。 合理药物设计、群集筛选方法、应用受体技术开发新药 5、信息收集应遵循的三原则是、、。 6、临床试验的基本原则是、、。 符合法规要求、符合科学性、符合道德规范 7、实验设计应遵循的基本原则是、、、。 8、对照常用的方法是、、、。 9、度量液体体积常用的实验室仪器有、、、。 量筒、移液管、容量瓶、滴定管 10、剂型选择的基本方法有、、、、。 有效性入选法、安全性否定法、稳定性择优法、实用性淘汰法、经济性权衡法 11、工艺路线选择的基本方法有、、、、。 理论推导发、分组分类法、相似类比法、实验对比法、综合择优法 12、药品申请分、、、四类。 新药申请、已有国家标准的药品申请、进口药品申请、补充申请 13、新药临床研究审批工作包括、、、、、、七个阶段。 原始申请、初审与抽样、注册检验、申请受理、审批与批准、退审、复审、重审 14、中药显微鉴别中，取样的方法有、、、、。 直接取样法、刮取法、研磨取样法、离心取样法、分离取样法 15、指出下列贮存条件的温度：阴凉处；凉暗处；冷处。
中药新药研究与开发的现状及思考
郑州大学本科毕业论文 专业 姓名 准考证号 论文题目 20 年月日 注：准考证号、姓名要规范填写并准确无误
目录 一、中药发展现状 (2) 二、中药学发展的趋势 (2) 三、未来中药学的基本特征 (3) 四、面向21世纪中药新药研究、开发的思考 (4) 五、中药的不良反应多有几种原因引起 (5) 六、提高中药质量及管理减少不良反应的发生 (7) 七、测试分析方法的现代化是提高中药新药研制水平的保证 (8) 八、小结 (9) 九、参考文献 (10)
中药新药研究与开发的现状及思考 【论文摘要】理性看待中药毒性，合理应用中药。凡是药品都具有利害两重性，毒性多是不合理用药引起的，临床上不合理用药主要是药物的滥用、乱用和误用，而合理用药就是有效、安全、经济的使用药物。总结追求安全有效目标的措施。【论文关键词】中药新药；研究开发；现状；方法 现今社会是个科学技术发展突飞猛进的时代，科学发展的综合化，技术发展的高新化以及高新科技的产业化是21世纪科学技术发展的主要特征，这一趋势将在新药研究开发中得到充分的体现。本文试论世纪之交中药新药研究开发现状及思考，以期加快中药新药创新的步伐。 中药是天然品，很多人认为是安全的，有些慢性病人喜欢多用中药，甚至常吃中成药。似乎认为有病治病，无病保安康，实际上并非如此。凡是药品都具有利害两重性，中药也不能滥用。 一、中药发展现状 中药研究开发是国际热门课题，国际市场每年药用植物及制品(包括保健品等)的交易额超过300亿美元；日本是较重视中药研究开发的国家，年销售额达1500亿日元美国国会1994年批准了把草药列为《饮食补充剂》的法案之后，1997年又制定了“植物药在美批准法”(草案)，不再要求草药产品是已知结构的单体纯品，而可以是成分固定、疗效稳定、安全可靠的复方混合制剂。德国在欧洲是传统药年销售额最大国家，达22亿美元。 我国的中药新药研究开发已走上科学化、规范化、标准化和法制化的轨道。至今已有1 141种中药新药通过注册，其中一类新药占11．5%，二类占6．5%，三、四类各占40%，五类占2%。反映新药研制水平的一二类新药的数量明显偏少；对于三类新药的研制也多相重复，忽视了发展创新、基础研究及科研水平的提高；研制的整体水平不高，低水平重复现象严重。尽管如此，新药仍取得了很高的经济效益，占整个药品销售额10%以上，利润大约在20%以上。 中药的发展前景十分广阔，已受到世界的瞩目。中国已向美国FDA进行了首次的复方中药注册申请，并分别于1997年12月和1998年3月通过了“复方丹参滴丸”和“银杏灵”新药临床研究(IND)预审，实现了中药的历史性突破，随之而来将会有更多成熟的中药品种进入世界。 二、中药学发展的趋势 1、中药理论研究系统化没有理论，中医药学不可能存在到今天；没有理论，中医药科研教学等学术机构就没有存在的必要。中药理论除了中医的阴阳、脏象
中药的新产品开发学
第一章中药新药研究概述 主要容： （1）新药的概念 （2）中药新药的研究过程 （3）中药新药的分类 （4）申报资料项目 （5）与中药新药研发有关的法律、法规、规和技术要求 一、新药的概念 新药是指未曾在中国境上市销售过的药品。 已上市药品改变剂型、改变给药途径、改变生产工艺的制剂按照新药管理。 二、中药新药的研究过程 三、中药新药的分类 （1）未在国上市销售的从植物、动物、矿物等物 质中提取的有效成份及其制剂。 （2）新发现的中药材及其制剂 （3）新的中药材代用品 （4）中药材新的药用部位及其制剂 （5）未在国上市销售的从植物、动物、矿物等物 质中提取的有效部位（群）及其制剂。 （6）未在国上市销售的由中药、天然药物制成的 复方制剂。 （7）改变国已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 （8）改变国已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 （9）已有国家标准的中成药和天然药物制剂（仿制药） （1）～（6）类为新药，（7）、（8）、（9）按新药申请程序申报，但不属于新药，不颁发新药证书。 特别说明 ?°（6）未在国上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂?±包括： ◆中药复方制剂 ◆天然药物复方制剂 ◆中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。 ◆中药复方制剂应在传统中医药理论指导下组方，又分为：①来源于古代经典名方的中药复方制剂；②主治为证候的中药复方制剂；③主治为病证结合的中药复方制剂。 ◆天然药物复方制剂应在现代医药理论指导下组方，其适应症用现代医学术语表述。 ◆中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂，包括中药和化学药品、天然药物和化学药品及中药、天然药物和化学药品三者组成的复方制剂。 （1）来源于古代经典名方的中药复方制剂 ?°来源于古代经典名方的中药复方制剂?±是指目前仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的清代及清代以前医籍中所记载的方剂。（该类中药复方制剂的具体目录由国家食品药品监督管理局协同有关部门制定并颁布） ▲符合以下条件的该类中药复方制剂，可仅提供非临床安全性研究资料，并直接申报生产：处方中不含毒性药材或配伍禁忌； 处方中药味均有法定标准； 生产工艺与传统工艺基本一致； 给药途径与古代医籍记载一致，日用饮片量与古代医籍记载相当； 功能主治与古代医籍记载一致； 适用围不包括危重症，不涉及孕妇、婴幼儿等特殊用药人群。
电子商务概论复习资料全
《电子商务概论》复习资料（自设课） 一、单项选择题 ．信息流是指商务交易过程中的所有（）流程及相关信息。 ．文件．单据．文书．单证 ．电子商务是一门集商务技术、（）技术和管理技术于一体的新兴的交叉学科。 ．多媒体．网络．计算机．信息 ．电子商务的参与主体是（）。 ．企业、商家、网上银行、服务中介平台、政府监管部门、认证机构。 ．消费者、企业、商家、网上银行、认证机构和物流配送中心。 ．企业、消费者、服务中介机构、政府部门、认证机构和物流配送中心。 ．消费者、网上商店、服务中介平台、网上银行、认证机构和物流配送中心。 ．（）是防止商业在网上传送时泄露的有效方法。 ．身份认证．信息隐藏 ．数字认证．信息加密 ．电子货币是以（）形式存储在银行的计算机系统中。 ．电子数据．电子钱包．电子支票．电子货币 ．在信息的传输过程中，要保证信息的完整性，可以采用（）技术。 ．数字签名．信息摘要．数字认证．加密技术 ．信息存储量最大的电子货币存储介质是（）。 ．存储器卡．光卡．智能卡．磁条卡 ．电子钱包存放的是（）。 ．数字证书．用户资料．电子货币．认证资料 ．利用（）可以在网上查找二手资料。 ．新闻组．搜索引擎．． ．（）是市场预测和营销决策的依据。 ．市场调查．市场调研 ．信息收集．信息处理 ．在线问卷的问题越（）越好。 ．详细．精炼．难答．轻松 ．网络消费者的购买决策过程不包括（）。 ．激发需求．收集信息．比较决策．申请注册 ．具有（）的网络消费者，往往是某一站点的忠实浏览者，一般也是某个品牌的忠实拥护者。 ．交流动机．感情动机 ．理智动机．惠顾动机 ．网络整合营销理论体现在产品和服务以（）为中心。 ．顾客．企业．商家．顾客和企业
中药新药开发流程和周期
中药新药开发流程和周期 新药申请从研发到生产上市，需要漫长的时间才能获批，而这几年的医药市场瞬息万变，各种不确定因素非常之大，因此可以说，新药研发是一项开发周期长、资金投入大、不可预测因素多的系统工程，具有较高的风险性。 一般药品研发的大致流程及相应花费时间如下： 立项（4-6月）→临床前研究（18-36月）→CDE待批临床（大约1年）→临床试验（3年左右）→CDE待批生产（1年-n年）→批文生产转移（约6个月） 总计：至少8年以上 注：CDE国家食品药品监督管理局药品审评中心英文缩写，其职能主要对新药、仿制药、补充申请等进行审评。 具体如下： 1、立项： 简单的说在确定开发某品种前，需要进行一系列市场调研工作，通过对市场，流行病学，技术，疗效和安全，知识产权，成品成本，国家政策，企业自身条件等方面的考察，来确定研发品种或治疗某类疾病药物上市后的市场潜力，从而选择适合本企业的品种。一般需要几个月时间来立项。立项决定了该品种的将来市场，因此立项至关重要。 2、临床前研究： 一般对于中药品种的研发流程如下: 小试产品→初步药效筛选→化学成分研究→处方、药效筛选→药理毒理→药剂工艺制备研究→质量标准→中试放大→稳定性实验→资料整理报批
由于这个过程是从发现药用原料的潜在价值到确认其开发价值的过程（成药性研究），需要对要用原料做大量的多学科基础研究，这个过程需要1-2年；进入工艺制剂、质量标准和稳定性试验，即使最简单的品种一般也需要12-24月研究过程；因此基本都需要24个月到36个月时间研究。该阶段可能影响时间的关键在于原料的化学成分研究和药效学研究，不确定因素较多，是否顺利决定了时间的长短。药物临床前研发，一定要研究透彻，不仅利于申报后尽可能少的发补资料甚至不发补，尽快获批，更有利于将来获批后顺利生产上市。 3、CDE待批临床: 根据药品注册管理办法相关规定,省局30日内完成资料的形式审查，注册现场核查等，但可能由于补充资料等等事宜，往往时间会超过30天。国家局CDE：新药临床试验：90 日；获准进入特殊审批程序的品种：80日。（以上均为工作日）。 但由于申报品种之多，CDE任务之重，一般申报资料送达CDE后，需排队待审，排队待审时间可短可长，有个品种的申报资料2011年送CDE，今年才进入审评。因此说临床批件1年获批是最快的时间了，也许会2年，3年，各种情况都有。 4、临床试验： 半年基本指生物等效性试验，适用于仿制药；3年左右是根据各类新药视类别不同进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验各种新药类别而进行的不同临床。临床试验，关键要找对药物临床研究机构，选择口碑好，经验丰富的临床机构，临床方案设计的好坏直接影响到是否获批。 5、CDE待批生产： 药品注册管理办法中申报新药生产：150日；获准进入特殊审批程序的品种：120 日。该时限为审评时限，也就是说进入CDE开始审评的时限，同CDE待批临床一样，需要排队待审。CDE审评结束后，送国家局审批，批准生产，获国药准字。因此说1年能批下来也是最快的时间了。