新药研发概论
❖ Ⅲ期临床研究是通过随机、双盲对照试验的方法，扩 大新药的药效研究的临床试验。
❖ IV期临床:上市后研究，不良反应监测期
12
12
4、药品注册管理办法
NDA (New Drug Application) ❖ 新药申请是指未曾在中国境内上市销售药品的注册
申请。 ❖ 对已上市药物改变给药途径、改变剂型、增加新适
1、药物合成工艺研究
The Synthetic Research of Drugs
目的: ❖Supply sufficient samples to preclinical
research and clinical trials.
❖Synthetic process research and process optimization for industrial manufacture.
第一章 新药研发概论
Brief Introduction of New Drug Research & Development
主要内容 ❖ 新药研究与开发的过程 ❖ 药物合成及工艺研究和质量标准研究的重要性 ❖ 新药研究和开发中知识产权问题 ❖ 化学药物的命名方法
2
2
第一节 新药研究与开发 的过程和方法
❖ 临床前的试验必须在符合GLP （Good Laboratory Practice）的条件下进行；
❖ 临床研究必须在符合GCP （Good Clinic Practice）的条件下进行。
16
16
第二节 药物合成研究 和质量标准
The Synthetic Research and Quantity Standard of Drugs
验，未见明显的安全性问题。
11
11
3、临床研究
❖ Ⅰ期临床研究是在健康志愿者身上进行的试验，主要 是进行新药在人体中的耐受性研究和在正常人体中的 药代动力学研究，而不对其疗效进行评价。
❖ Ⅱ期临床研究是在病人身上进行的试验，主要是确定 试全性；确定新药的适应证及最佳治疗 方案，包括剂量、给药途径、给药次数，疗程等。考 察新药的不良反应及其危险性。
19
19
1、药物合成工艺研究
The Synthetic Research of Drugs
Process research principles: ❖less consumption ❖higher efficiency ❖least environment pollution
Green Chemistry
18
18
1、药物合成工艺研究
The Synthetic Research of Drugs
❖新药发现：仅需数mg，对合成方法的要求 是简便易行，注重的是样品合成的速度和 样品库的大小以及化学结构的多样性
❖研发的中期：需数kg，需要深入研究合成 工艺，甚至重新设计合成路线
❖上市：吨位的生产规模，由工厂完成
应症的药品注册按新药申请的程序申请。
13
13
新药注册:政府管理机构和法律
14
14
新药注册 ❖药物临床研究必须经国家食品和药品监督
管理局批准后才可实施 ❖只有在获得国家食品和药品监督管理局颁
发的新药证书和药品批准文号后，该药品 才可以销售
15
15
4、规范化的管理和要求
❖ 药品的生产必须在符合GMP （Good Manufacturing Practice）的条件下进行；
20
20
2、药品质量和质量标准
The Quantity and Quantity Standard of Drugs
❖ (1) 药物的疗效和副作用(内在质量） Efficiency and Side effects of drugs (internal quality) 有效性和安全性 Efficiency and safety
谢产物的检测方法； ❖ （4）早期的药物稳定性数据表明药物是稳定的。
10
10
临床前研究需解决的其他问题：
❖ （1）所研究的药物有确定的药效学作用； ❖ （2）在动物中进行了药物的吸收试验且其结
果可行； ❖ （3）动物中进行的药物吸收、代谢和排泄研
究和人体中所预期的结果相似； ❖ （4）药物有较少的活性代谢物； ❖ （5）有明确的新药代谢的动力学研究； ❖ （6）三致试验和急性、亚急性、长期毒理试
发现
项目组 与计划
化合物 合成
筛选
候选化 合物
动物 安全 性研
究 早期 案例 性研
究
6
新药开发过程
7
7
1. 药物发现过程 发现新化学实体 NCE 获得候选药物
2. 临床前研究，获得 IND （investigational new drug） 3、临床试验（或临床验证）， 获得 NDA（new drug approval） Phase I: 20－30例健康受试者 Phase II: 不少于100例典型患 者 Phase III: 不少于300例患者 4、上市后研究，临床药理 Phase IV: >2000例
Process and Methodology of
Research and Development of New
Drugs
新药的研究与开发
❖ 新药系指我国未生产上市销售过的药品。已生 产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的 适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
❖ 新药的研发也是一个耗资、费时的工程。据统 计，一个全新药物从研发到上市，需要12-15 年时间，平均耗资约8亿美元。
8
8
1、药物发现过程
四个主要阶段：
1. 靶分子的确定和选择 2. 靶分子的优化 3. 先导化合物的发现 4. 先导化合物的优化
9
9
2、药物临床前研究
新药临床前研究要解决哪些问题？
在此研究阶段，需要解决的化学工作有： ❖ （1）可以供给足够量的供研究药物； ❖ （2）其大规模的生产工艺是可行且价廉的； ❖ （3）有确定的药物分析方法和对血中，尿中主要代
4
4
新药的研究与开发
R&D之路，有多少能走到最后？
新药研发特点：投资高、周期长、风险高、利润高、竞争激烈
5
5
现代新药开发，一条漫长的通路
充分研究
100-300患 者研究(II期)
探索研究
临床数据 分析
注册
大量候选 药物的合 健康志愿者研 成
究I期
候选药物测试30010,000患者 (III期)
制剂开发
❖ IV期临床:上市后研究，不良反应监测期
12
12
4、药品注册管理办法
NDA (New Drug Application) ❖ 新药申请是指未曾在中国境内上市销售药品的注册
申请。 ❖ 对已上市药物改变给药途径、改变剂型、增加新适
1、药物合成工艺研究
The Synthetic Research of Drugs
目的: ❖Supply sufficient samples to preclinical
research and clinical trials.
❖Synthetic process research and process optimization for industrial manufacture.
第一章 新药研发概论
Brief Introduction of New Drug Research & Development
主要内容 ❖ 新药研究与开发的过程 ❖ 药物合成及工艺研究和质量标准研究的重要性 ❖ 新药研究和开发中知识产权问题 ❖ 化学药物的命名方法
2
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第一节 新药研究与开发 的过程和方法
❖ 临床前的试验必须在符合GLP （Good Laboratory Practice）的条件下进行；
❖ 临床研究必须在符合GCP （Good Clinic Practice）的条件下进行。
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第二节 药物合成研究 和质量标准
The Synthetic Research and Quantity Standard of Drugs
验，未见明显的安全性问题。
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3、临床研究
❖ Ⅰ期临床研究是在健康志愿者身上进行的试验，主要 是进行新药在人体中的耐受性研究和在正常人体中的 药代动力学研究，而不对其疗效进行评价。
❖ Ⅱ期临床研究是在病人身上进行的试验，主要是确定 试全性；确定新药的适应证及最佳治疗 方案，包括剂量、给药途径、给药次数，疗程等。考 察新药的不良反应及其危险性。
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1、药物合成工艺研究
The Synthetic Research of Drugs
Process research principles: ❖less consumption ❖higher efficiency ❖least environment pollution
Green Chemistry
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1、药物合成工艺研究
The Synthetic Research of Drugs
❖新药发现：仅需数mg，对合成方法的要求 是简便易行，注重的是样品合成的速度和 样品库的大小以及化学结构的多样性
❖研发的中期：需数kg，需要深入研究合成 工艺，甚至重新设计合成路线
❖上市：吨位的生产规模，由工厂完成
应症的药品注册按新药申请的程序申请。
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新药注册:政府管理机构和法律
14
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新药注册 ❖药物临床研究必须经国家食品和药品监督
管理局批准后才可实施 ❖只有在获得国家食品和药品监督管理局颁
发的新药证书和药品批准文号后，该药品 才可以销售
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4、规范化的管理和要求
❖ 药品的生产必须在符合GMP （Good Manufacturing Practice）的条件下进行；
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2、药品质量和质量标准
The Quantity and Quantity Standard of Drugs
❖ (1) 药物的疗效和副作用(内在质量） Efficiency and Side effects of drugs (internal quality) 有效性和安全性 Efficiency and safety
谢产物的检测方法； ❖ （4）早期的药物稳定性数据表明药物是稳定的。
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临床前研究需解决的其他问题：
❖ （1）所研究的药物有确定的药效学作用； ❖ （2）在动物中进行了药物的吸收试验且其结
果可行； ❖ （3）动物中进行的药物吸收、代谢和排泄研
究和人体中所预期的结果相似； ❖ （4）药物有较少的活性代谢物； ❖ （5）有明确的新药代谢的动力学研究； ❖ （6）三致试验和急性、亚急性、长期毒理试
发现
项目组 与计划
化合物 合成
筛选
候选化 合物
动物 安全 性研
究 早期 案例 性研
究
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新药开发过程
7
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1. 药物发现过程 发现新化学实体 NCE 获得候选药物
2. 临床前研究，获得 IND （investigational new drug） 3、临床试验（或临床验证）， 获得 NDA（new drug approval） Phase I: 20－30例健康受试者 Phase II: 不少于100例典型患 者 Phase III: 不少于300例患者 4、上市后研究，临床药理 Phase IV: >2000例
Process and Methodology of
Research and Development of New
Drugs
新药的研究与开发
❖ 新药系指我国未生产上市销售过的药品。已生 产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的 适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
❖ 新药的研发也是一个耗资、费时的工程。据统 计，一个全新药物从研发到上市，需要12-15 年时间，平均耗资约8亿美元。
8
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1、药物发现过程
四个主要阶段：
1. 靶分子的确定和选择 2. 靶分子的优化 3. 先导化合物的发现 4. 先导化合物的优化
9
9
2、药物临床前研究
新药临床前研究要解决哪些问题？
在此研究阶段，需要解决的化学工作有： ❖ （1）可以供给足够量的供研究药物； ❖ （2）其大规模的生产工艺是可行且价廉的； ❖ （3）有确定的药物分析方法和对血中，尿中主要代
4
4
新药的研究与开发
R&D之路，有多少能走到最后？
新药研发特点：投资高、周期长、风险高、利润高、竞争激烈
5
5
现代新药开发，一条漫长的通路
充分研究
100-300患 者研究(II期)
探索研究
临床数据 分析
注册
大量候选 药物的合 健康志愿者研 成
究I期
候选药物测试30010,000患者 (III期)
制剂开发
合集下载
新药的研发概论演示文稿
确定了所研究的靶分子后，对靶 分子的结构、配基的结合部位、 结合强度以及所产生的功能等所 进行的研究。通过研究要弄清楚 酶或受体和配基结合后产生功能 的强度和持续时间以及激动剂和 拮抗剂之间的活性差别。
先导化合物的寻找和发现
在对靶分子研究和认识的基础上开展的工作。在选定靶分子后， 接着要寻找对靶分子有较高亲和力、能产生较高活性和选择性的 先导化合或生理影响能力；而选择性表示配基识别所作用，靶分 子，而不喝其他分子产生相互作用的能力。
第二节 新药研究与开发的过程和方法 (Process and Methods of New Drug Research and Development)
现代新药开发，一条漫长的通路
临床数据 分析
注册
充分研究
100-300患 者研究(II期) 候选药物测试30010,000患者 (III期) 候选化 合物
O
NH2
NH
Cl
O
COCl
R Cl O NHFmoc
FmocHN
一、药物发现的过程(Process of Drug Discovery)
● 新药的研究实际是新药发现的过程； ● 在确定了所针对疾病的类型或药物作用受体以后，需要进行先导 化合物的确定和优化； ● 在确定了所针对疾病的类型或药物作用受体以后，需要进行先导 化合物的确定和优化；
● 简单地说，就是发现具有特定治疗作用的新化学实体，将其作为 候选药物进行进一步研究。
对于受体来讲，当一个配体与之相结合发生作用时，可能表现为 激动剂或拮抗剂，但有时也会表现为部分激动剂，这些对新药现 在来讲都是非常重要的。
先导化合物的优化 在确定先导化合物后所展开的进一步研究。对于先导化合物，不 仅要求其具有亲和性、一定的活性和选择性，还应该具有较好的 生物利用度、化学稳定性以及对代谢的稳定性。影响这些特性的 是化合物内在的理化性质。开展对先导化合物的结构优化，目的 是为了获得药效最佳、副作用最少的新化学实体。
第十六章 新药研究概论
第十六章新药研究概论新药研究是一个涉及多种学科和领域的系统工程，构建化学结构是创制新药的起始点。
这里新药是指新的化学实体（new chemical entities, NCE）。
药物分子设计（molecular drug design）是新药研究的主要途径和手段。
药物分子设计可分为两个阶段，即先导化合物的产生（lead discovery）和先导化合物的优化（lead optimization）。
这两部分是有机地交互联系在一起的，属于药物化学研究范畴。
先导化合物（lead compound）又称原型物，简称先导物，是通过各种途径或方法得到的具有某种特定生物活性并且结构新颖的化合物。
先导物虽具有确定的药理作用，但因其存在的某些缺陷，如药效不够高，选择性作用不够强，药代动力学性质不合理，生物利用度不好，化学稳定性差，或毒性较大等，并非都能直接药用，但可作为结构修饰和结构改造的模型，从而最终获得预期药理作用的药物。
一、先导化合物的产生途径和方法（一）从天然生物活性物质中发现先导物从天然的植物、微生物、动物和内源性活性物质中发现先导物占有重要位置，常能发现新的结构类型。
临床上使用的多种药物，例如抗生素类、维生素类、生物碱类、甾体激素类等药物等都是从天然资源中提取、分离、鉴定出的活性成分。
目前，从天然资源中更多是从植物中分离有效成分，仍是寻找新药的重要途径。
例如我国发现的抗疟新药青蒿素(Artemisinin)。
20世纪50年代，疟疾的化学治疗由于找到了氯喹(chloroquine)等有效药物，使疟疾的传染得到了有效控制，但是20世纪60年代初，恶性疟原虫对氯喹产生了耐药性，寻找新型的抗疟药成为世界性的问题。
我国学者在20世纪70年代从中草药黄花蒿（青蒿）中分离出青蒿素，与临床上正在使用的抗疟药结构类型不同，为倍半萜类化合物。
青蒿素对耐氯喹的恶性疟原虫感染的鼠疟有效。
青蒿素是从天然生物活性物质中发现先导物，虽然可以作为新型抗疟药用于临床，但是存在生物利用度低和复发率高的缺点，对其进行结构优化，将青蒿素用硼氢化钠还原，得到双氢青蒿素(Dihydroarteamisinin)比青蒿素疗效高一倍，双氢青蒿素的甲基化产物蒿甲醚(Artemether),鼠疟筛选表明抗疟活性强于青蒿素10~20倍。
新药研究与开发概论PPT课件
➢ 药品的生产：GMP（good manufacturing practice)
➢ 临床前的实验研究：GLP( good aboratory practice)
➢ 临床研究：GCP(good clinic practice)
第二节药物合成研究和质量标准
➢ 一药物合成与工艺研究
➢ 一方面：合适的合成路线来合成化合物
N HO H
HO
NHCOCH3
O
NO H
二新药的开发阶段
前期开发和后期开发 1：前期开发研究： ➢ 包括：临床前病理学研究，研究中新药的制备，临
床前各类研究，有选择的Ⅰ期临床研究和早期的Ⅱ 期临床研究。
2：后期开发研究： 主要涉及大量的临床研究工作，以及这些临床前及 临床中所得到的数据的整理和药物的工艺化过程。
3：临床研究ⅠⅡⅢ期，各期研究所解决的问题不同。
场价值和经济意义。 ➢ 新药的研究----新化学实体（ New Chemical
Entity, NCE） ➢ 新药的开发----药物 ➢ 新药的研究和开发的关键是发现新药，也就是要发
现结构新颖的，有自主知识产权保护的新化学实体 (NCE)，这是一个创造性和探索性的研究工作，需要 多学科的相互配合，其中包括药学、生物学科、化 学学科和临床医学等学科。
药物研究中中各研究分支学科之间的相 互作用和关系
化合物设计
药理、药效毒理、药物代谢研究
化学、物理等性质研究
定性、定量构效关系研究
生物评价
生物、生物化学、 生物物理性质研究
一药物发现的过程
新药的发现，大体可以分成四个阶段：
➢ 靶分子的确定和选择 ➢ 靶分子的优化 ➢ 先导化合物的发现 ➢ 先导化合物的优化
➢ 以上两个方面是药理学为创制新药所作的必需 准备。剩下的两个环节，则是药物化学的主要 任务。
➢ 临床前的实验研究：GLP( good aboratory practice)
➢ 临床研究：GCP(good clinic practice)
第二节药物合成研究和质量标准
➢ 一药物合成与工艺研究
➢ 一方面：合适的合成路线来合成化合物
N HO H
HO
NHCOCH3
O
NO H
二新药的开发阶段
前期开发和后期开发 1：前期开发研究： ➢ 包括：临床前病理学研究，研究中新药的制备，临
床前各类研究，有选择的Ⅰ期临床研究和早期的Ⅱ 期临床研究。
2：后期开发研究： 主要涉及大量的临床研究工作，以及这些临床前及 临床中所得到的数据的整理和药物的工艺化过程。
3：临床研究ⅠⅡⅢ期，各期研究所解决的问题不同。
场价值和经济意义。 ➢ 新药的研究----新化学实体（ New Chemical
Entity, NCE） ➢ 新药的开发----药物 ➢ 新药的研究和开发的关键是发现新药，也就是要发
现结构新颖的，有自主知识产权保护的新化学实体 (NCE)，这是一个创造性和探索性的研究工作，需要 多学科的相互配合，其中包括药学、生物学科、化 学学科和临床医学等学科。
药物研究中中各研究分支学科之间的相 互作用和关系
化合物设计
药理、药效毒理、药物代谢研究
化学、物理等性质研究
定性、定量构效关系研究
生物评价
生物、生物化学、 生物物理性质研究
一药物发现的过程
新药的发现，大体可以分成四个阶段：
➢ 靶分子的确定和选择 ➢ 靶分子的优化 ➢ 先导化合物的发现 ➢ 先导化合物的优化
➢ 以上两个方面是药理学为创制新药所作的必需 准备。剩下的两个环节，则是药物化学的主要 任务。
新药开发概论
2．立题 3．设计方案 4．临床前研究 5．临床试验的申报与审核 6．临床试验
第二节 新药开发的基本过程
7．生产的申报与审批 8．转让或保护 9．投产与销售
第三节 新药开发的意义
1．不断满足人们日益增长的提高健康水平 需要
2．促进行业和社会经济的发展
第四节 新药开发的管理
1．药品注册管理办法 新药申报与申批
二、论文资料手工检索常用索引和文摘 （一）美国化学文摘 3. CA著录格式举例 4. 查阅CA的注意事项
第二节 新药开发信息及其应用
二、论文资料手工检索常用索引和文摘 （三）其它索引与文摘 （四）常用药学累积型索引或文摘
第二节 新药开发信息及其应用
三、计算机检索和常用数据库
（一）常用药学文献计算机检索数据库
第三节 中药新药的工艺研究 三、工艺研究的技术要求 （一）技术选择的技术要求 （二）提取工艺研究的技术要求 1.药材的鉴定与前处理 2.提取工艺路线的设计 3.提取工艺技术条件的研究 （三）其它工艺研究的技术要求 1.分离与纯化工艺研究 2.浓缩与干燥工艺研究
第三节 中药新药的工艺研究
四、工艺研究的放大试验 （一）中试研究的内容 1.完善制备工艺条件 2.设备配套 3.核算成本 4.制备成本 （二）中试研究的注意事项 五、工艺研究资料的整理
七、含量与含量测定 （一）含量测定方法学研究 1. 待测成分的确定 2. 样品处理方法的研究与确定 3. 测定条件的选择 4. 线性关系的考察 5. 阴性样品干扰的考察 6. 精密度试验
第二节 质量标准及其研究
七、含量与含量测定 （一）含量测定方法学研究 7. 重现性试验 8. 稳定性试验 9. 回收率试验 10. 样品测定
第四节 生物制品新药的工艺研究
第二节 新药开发的基本过程
7．生产的申报与审批 8．转让或保护 9．投产与销售
第三节 新药开发的意义
1．不断满足人们日益增长的提高健康水平 需要
2．促进行业和社会经济的发展
第四节 新药开发的管理
1．药品注册管理办法 新药申报与申批
二、论文资料手工检索常用索引和文摘 （一）美国化学文摘 3. CA著录格式举例 4. 查阅CA的注意事项
第二节 新药开发信息及其应用
二、论文资料手工检索常用索引和文摘 （三）其它索引与文摘 （四）常用药学累积型索引或文摘
第二节 新药开发信息及其应用
三、计算机检索和常用数据库
（一）常用药学文献计算机检索数据库
第三节 中药新药的工艺研究 三、工艺研究的技术要求 （一）技术选择的技术要求 （二）提取工艺研究的技术要求 1.药材的鉴定与前处理 2.提取工艺路线的设计 3.提取工艺技术条件的研究 （三）其它工艺研究的技术要求 1.分离与纯化工艺研究 2.浓缩与干燥工艺研究
第三节 中药新药的工艺研究
四、工艺研究的放大试验 （一）中试研究的内容 1.完善制备工艺条件 2.设备配套 3.核算成本 4.制备成本 （二）中试研究的注意事项 五、工艺研究资料的整理
七、含量与含量测定 （一）含量测定方法学研究 1. 待测成分的确定 2. 样品处理方法的研究与确定 3. 测定条件的选择 4. 线性关系的考察 5. 阴性样品干扰的考察 6. 精密度试验
第二节 质量标准及其研究
七、含量与含量测定 （一）含量测定方法学研究 7. 重现性试验 8. 稳定性试验 9. 回收率试验 10. 样品测定
第四节 生物制品新药的工艺研究
第四章 新药研究概论
Glutethimide 格鲁米特（抗癫痫）
ONO H
Aminoglutethimide 氨鲁米特（抗雌激素）
6. 筛选发现先导物
• 随机与非随机筛选 Random/nonrandom screening
• 高通量筛选 High-throughput screening (HTS)
– 药物分析化学 – 药理学 – 毒理学 – 药剂学 – 制药工艺学
临床实验
发现
临床前 研究
I期
II 期
平均约15年
III 期
政
府 审
IV 期
批
新药研发特点
• 投资高 • 周期长 • 风险高 • 利润高 • 竞争激烈
Introduction
• 新药研发 R&D of New Drugs
– 新药 – 新药研发过程 – 新药研发涉及学科 – 新药研发特点
无交叉耐药性，已于临床使用。
OH
R'O H3C
O OH
O
NH O CO
R
HO
AcO
O
OCOC 6H5
R=Ph, R'=Ac 紫杉醇 R=t-BuCO, R'=H Docetaxel
天然生物活性物质作为先导物
• 局麻药
N
O
南美洲古柯 Erythroxylum coca Lam
可卡因 Cocaine
普鲁卡因
心血管药物
2.组合化学 Combinatorial chemistry
• 同时制备含众多分子的化合物库
– 以代数级数增加构建块的数目，库容量则以几何级 数增加
• 与高通量筛选（high-throughput screening, HTS） 技术结合，可极大地加快先导物发现和优化的 速度
ONO H
Aminoglutethimide 氨鲁米特（抗雌激素）
6. 筛选发现先导物
• 随机与非随机筛选 Random/nonrandom screening
• 高通量筛选 High-throughput screening (HTS)
– 药物分析化学 – 药理学 – 毒理学 – 药剂学 – 制药工艺学
临床实验
发现
临床前 研究
I期
II 期
平均约15年
III 期
政
府 审
IV 期
批
新药研发特点
• 投资高 • 周期长 • 风险高 • 利润高 • 竞争激烈
Introduction
• 新药研发 R&D of New Drugs
– 新药 – 新药研发过程 – 新药研发涉及学科 – 新药研发特点
无交叉耐药性，已于临床使用。
OH
R'O H3C
O OH
O
NH O CO
R
HO
AcO
O
OCOC 6H5
R=Ph, R'=Ac 紫杉醇 R=t-BuCO, R'=H Docetaxel
天然生物活性物质作为先导物
• 局麻药
N
O
南美洲古柯 Erythroxylum coca Lam
可卡因 Cocaine
普鲁卡因
心血管药物
2.组合化学 Combinatorial chemistry
• 同时制备含众多分子的化合物库
– 以代数级数增加构建块的数目，库容量则以几何级 数增加
• 与高通量筛选（high-throughput screening, HTS） 技术结合，可极大地加快先导物发现和优化的 速度
第1章新药研究与开发概论.
药品通用名也是药典中使用的名称。
实用性是指该药品发明能够创造或者使用，并且 能够产生积极效果。
（4）专利的保护
我国专利实行的是早期公开、延迟审查制度，在 专利自申请日起到专利权保护期限的20年中，有 三个不同的阶段。
① 双方互不干涉的过渡期：指从专利申请之后到公 开之前的时间。
② 临时保护期：指专利申请公开后到专利授权之前 的时间。 ③ 保护期：指专利授权以后的有效时间内。任何单 位或个人未经专利权人许可，都不得实施其专利.
对乙酰氨基酚的合成工艺研究
(1) HO HNO3 H2 SO4 HO NO2 HO NH2 Ac2 O (2) NO2 Pt 贵金属铂 Ac2 O O NH 4OH C CH3 HCl NOH C CH3 NHOH HO NHCOCH3
(3) HO
HO
HO
路线1：邻硝基酚副产物难以避免。 路线2：需要贵金属铂；第二步重排不易控制。 路线3：苯酚经Fries重排得对羟基苯乙酮，再和羟胺反 应形成肟，经Beckman重排得到对乙酰氨基酚。
在完成了所有的研究后，研发机构或制药公司将
研究资料整理后向所在国家的管理部门提出新药
申请(New Drug Application, NDA)，还需 要数月或数年获批准后才可能上市。
第二节 药物合成研究和质量标准
（The Synthetic Research and Quantity Standard of Drugs）
新药的开发阶段是居于新药的发现研究和市场化
之间的重要过程。这一阶段主要分为二个部分，
前期开发和后期开发。
进入新药研究与开发阶段的具有一定活性的新化 合物称之为研究中的新药（Investigating New Drugs，IND）。
实用性是指该药品发明能够创造或者使用，并且 能够产生积极效果。
（4）专利的保护
我国专利实行的是早期公开、延迟审查制度，在 专利自申请日起到专利权保护期限的20年中，有 三个不同的阶段。
① 双方互不干涉的过渡期：指从专利申请之后到公 开之前的时间。
② 临时保护期：指专利申请公开后到专利授权之前 的时间。 ③ 保护期：指专利授权以后的有效时间内。任何单 位或个人未经专利权人许可，都不得实施其专利.
对乙酰氨基酚的合成工艺研究
(1) HO HNO3 H2 SO4 HO NO2 HO NH2 Ac2 O (2) NO2 Pt 贵金属铂 Ac2 O O NH 4OH C CH3 HCl NOH C CH3 NHOH HO NHCOCH3
(3) HO
HO
HO
路线1：邻硝基酚副产物难以避免。 路线2：需要贵金属铂；第二步重排不易控制。 路线3：苯酚经Fries重排得对羟基苯乙酮，再和羟胺反 应形成肟，经Beckman重排得到对乙酰氨基酚。
在完成了所有的研究后，研发机构或制药公司将
研究资料整理后向所在国家的管理部门提出新药
申请(New Drug Application, NDA)，还需 要数月或数年获批准后才可能上市。
第二节 药物合成研究和质量标准
（The Synthetic Research and Quantity Standard of Drugs）
新药的开发阶段是居于新药的发现研究和市场化
之间的重要过程。这一阶段主要分为二个部分，
前期开发和后期开发。
进入新药研究与开发阶段的具有一定活性的新化 合物称之为研究中的新药（Investigating New Drugs，IND）。
新药研究与开发概论(20130226)
2. 评价模型的建立 (Biological evaluation model) • 生物活性测试包括体外测试（in vitro)和体 内测试(in vivo). • 体外测试主要使用离体的酶、完整的细胞、 组织标本和器官、微生物等。
7
8
• 体内测试的重要性在于确定候选的药物在 有生命系统中能否达到预期的靶点，产生 希望的生理效应，是否有其他的不良反应。
15
• III期临床研究(Phase III) ：在较大规模 的病人身上进行药效学研究，证明药物具 有所希望的疗效和安全性。 • IV期临床研究(Phase IV) ：新药上市后的 跟踪和观察，进一步确定新药的疗效、安 全性、罕见的毒副作用和其他可能的适应 症。
16
第二节 药物合成研究和质量标准 (Drug synthesis and quality standard)
一、药物合成及工艺研究 （1）发现阶段：需要合成大量的候选的化合物，但 每种化合物的量很少（20mg 20mg-50mg) 50mg)。 （2）临床试验阶段：需要的药物的量大大增加（一 般需要10－50Kg） (3) 上市销售: (500 Kg -) 工业化的大规模生产，工艺 的优化、原料的来源、成本、污染等成为主要的考 虑因素。
生物测试的指标 (Index of biological evaluation)
• ED50是指50%的受试动物产生预期生理活 性的药物剂量。 • LD50（半数致死剂量）是指50%受试动物 死亡时的药物剂量。
R O
HH H N N O
R S Me Me COOMe 水解 酶 O
HH H N N O
23 24
4
2、药物的命名 (Drug names)
药物的名称一般包括：通用名、商品名、化学名
第一章 新药研究概论
– – – – – –
已知化学物用作新药 已上市药物结构改造——me-too药 已上市药物延伸性研究——新剂型、新适应症 新复方制剂 新中药 新工艺、新辅料
（二）药品研发的竞与风险 • 新药开发：高投入
一个有价值的新药，往往需要花费10－ 12年的时间，平均耗资大约在10亿美元 左右
药物研发的漫长道路
临床前安全性 临床药理学与安全性
1-2 产品
发现
探索研究
充分研究
I期 期
0 5
II期 期
10
III期 期
15
想法
11 - 15 Years
药物
全新药物的研发难度加大
FDA新药申请 全新化学药物 2002年 78个 18个 2003年 72个 21个
历年上市的全新化学药物数目
60
53
50
39
40
35 30 30 28 26 25 22 27 24 21 17
估计值
来源：PhIIC
做临床的费用高达3 做临床的费用高达3～5亿美元 进入Ⅱ期临床时还有4/5的淘汰率 进入Ⅱ期临床时还有4/5的淘汰率 10个品种上市只有 10个品种上市只有3个可以盈利 个品种上市只有3
几起重大药害事件 磺胺酏事件 反应停事件
四、新药开发程序
靶 标 鉴 定 及 确 证 先 药 导 物 化 候 合 选 物 物 发 现 预 临 床 研 试 验 究 批 审 临 床 新 药
第一章 新药研究概论
本章内容
新药研究现状 各国关于新药的定义 药品研究开发的特点 新药开发程序 新药设计的发展趋势
一、我国新药研究的现状
1、医药产业具有巨大的经济利益 2001年，全球药品销售额为3500亿美元； 2010年，预计将达6800亿美元。 2、我国医药工业发展迅速 • 总产值年均增长率超过17% • 2000年，共有药品生产企业6000多家 2004年6月，通过GMP认证，在生产企业3101家 • 可生产化学原料药1500多种 • 制剂品种规格4000多种
新药研发概论
新药研发概论新药研发概论新药研发是通过系统性的科学研究和临床试验，从而创制出可用于治疗疾病的全新药物。
该领域需要跨学科的知识和专业技能，包括化学、生物学、药理学、临床医学等。
新药的研发通常需要数年甚至数十年的时间和巨额的投资。
新药的研发过程通常由以下几个步骤组成。
首先，新药的发现是整个研发过程的起点。
科学家通过不同的方法，如药物筛选和分子设计，寻找可能对特定疾病起作用的分子。
这是一个非常复杂和耗时的过程，需要大量的实验和数据分析。
然后，新药的设计和合成是必不可少的。
一旦找到了可用于治疗的分子，化学家会进行修改并合成出新的化合物。
这个过程需要深入的化学知识和技术，以确保新药的安全性和有效性。
随后，药物的评估和筛选成为重要环节。
这个阶段通常涉及对新药的活性、毒性和代谢动力学等进行测试和评估。
这些测试用于评估新药的有效性和安全性，并选择出最有潜力的候选药物进入下一阶段。
进入临床试验阶段后，新药研发面临着更多的挑战。
临床试验通常分为三个阶段。
第一阶段是安全性试验，目的是评估新药对人体的耐受性和毒副作用。
第二阶段是有效性试验，通过对具体疾病患者的治疗来评估新药的疗效。
最后一个阶段是大规模的三期试验，包括数百乃至上千名患者，用于评估新药的疗效和安全性。
最后，新药的上市审批是最终的目标。
当新药通过所有必要的临床试验，并获得相关监管机构的批准后，才能正式上市。
这个过程通常需要向监管机构提交完整的申请文件，包括临床试验数据、药物说明书和生产工艺等。
值得注意的是，新药研发的成功率非常低。
据统计，只有很少一部分新药能够通过所有的临床试验并最终上市。
这是因为新药研发的过程异常复杂和昂贵，其时间和资金的投入都极大。
然而，新药研发对于医药行业和患者来说都是非常重要的。
新药的问世可以为患者提供新的治疗选择，改善疾病的治疗效果。
同时，新药的研发也为企业带来巨大的商业机会，促进了医药科技的进步和发展。
总之，新药研发是一项复杂而艰巨的任务，需要科学家们的不懈努力和持久的耐心。
《新药研究概论》课件
靶点选择
选择与疾病发病机制相关的靶点，并进行初步验证。
靶点验证
通过生物学实验和计算机模拟等方法，对新靶点进行 功能和结构验证。
靶点作用机制研究
深入探讨靶点在疾病发生发展中的作用机制，为后续 药物设计提供理论依据。
药物筛选与合成
化合物库的建立
01
根据靶点结构和性质，建立相应的化合物库。
药物筛选
02
通过体外和体内实验，对化合物库中的化合物进行活性筛选，
新药研发的目标是发现和开发安全、 有效、质量可控、有自主知识产权的 创新药物，用于预防、治疗和诊断疾 病。
新药研发的流程
靶点发现与验证
通过基因组学、蛋白质组学等技术 手段，寻找与疾病相关的靶点，并 进行验证。
药物设计与合成
根据靶点结构和生物学特性，设计 并合成新的药物分子。
药物筛选与优化
通过体外和体内试验，筛选出具有 良好药理活性和安全性的候选药物 ，并进行结构优化。
推动科技进步
新药研发需要多学科交叉合作，涉及生物技术、化学、医学等多个领 域，是科技进步的重要推动力。
促进经济发展
新药研发是高技术产业的重要组成部分，对经济增长具有重要贡献。
提升国际竞争力
加强新药研发有助于提升我国在国际医药领域的地位和竞争力，促进 国际合作与交流。
02 新药发现阶段
靶点发现与验证
VS
销售策略
通过学术推广、渠道拓展、价格策略等方 式，提高新药的知名度和市场占有率，促 进销售增长。
05 新药研发的挑战与未来发展
新药研发的挑战
高风险与高投入
新药研发需要经过长时间的试验和验证，投入大量的人力 、物力和财力，但成功率相对较低，回报周期长。
法规与伦理限制
选择与疾病发病机制相关的靶点，并进行初步验证。
靶点验证
通过生物学实验和计算机模拟等方法，对新靶点进行 功能和结构验证。
靶点作用机制研究
深入探讨靶点在疾病发生发展中的作用机制，为后续 药物设计提供理论依据。
药物筛选与合成
化合物库的建立
01
根据靶点结构和性质，建立相应的化合物库。
药物筛选
02
通过体外和体内实验，对化合物库中的化合物进行活性筛选，
新药研发的目标是发现和开发安全、 有效、质量可控、有自主知识产权的 创新药物，用于预防、治疗和诊断疾 病。
新药研发的流程
靶点发现与验证
通过基因组学、蛋白质组学等技术 手段，寻找与疾病相关的靶点，并 进行验证。
药物设计与合成
根据靶点结构和生物学特性，设计 并合成新的药物分子。
药物筛选与优化
通过体外和体内试验，筛选出具有 良好药理活性和安全性的候选药物 ，并进行结构优化。
推动科技进步
新药研发需要多学科交叉合作，涉及生物技术、化学、医学等多个领 域，是科技进步的重要推动力。
促进经济发展
新药研发是高技术产业的重要组成部分，对经济增长具有重要贡献。
提升国际竞争力
加强新药研发有助于提升我国在国际医药领域的地位和竞争力，促进 国际合作与交流。
02 新药发现阶段
靶点发现与验证
VS
销售策略
通过学术推广、渠道拓展、价格策略等方 式，提高新药的知名度和市场占有率，促 进销售增长。
05 新药研发的挑战与未来发展
新药研发的挑战
高风险与高投入
新药研发需要经过长时间的试验和验证，投入大量的人力 、物力和财力，但成功率相对较低，回报周期长。
法规与伦理限制