肝素钠生产新工艺流程1.doc
肝素钠工艺流程
肝素钠工艺流程肝素钠是一种常用的抗凝药物，用于防止血液凝固，常用于心血管手术、血液透析等临床应用。
下面是肝素钠的工艺流程。
一、原料准备：1. 原料：制备肝素钠的原料主要包括猪肺粘液、猪肠膜、猪结肠等。
2. 清洗：将原料进行清洗，去除杂质和污垢。
3. 破碎：将清洗后的原料破碎成细小的颗粒。
二、提取：1. 提取溶液：将破碎后的原料与一定比例的溶剂（如酸性溶液）混合，加热搅拌，提取其中的肝素钠。
2. 过滤：将提取溶液进行过滤，去除固体颗粒和杂质。
3. 脱色：将过滤后的溶液进行脱色处理，去除其它颜色物质。
4. 浓缩：将脱色后的溶液进行浓缩，获得肝素钠的浓缩液。
三、纯化：1. 酸化：将肝素钠的浓缩液进行酸化处理，使其变为酸性溶液。
2. 沉淀：通过控制温度和加入适量的盐酸等试剂，使溶液中的肝素钠沉淀出来。
3. 分离：将沉淀和溶液进行分离，得到沉淀物和上清液。
4. 洗涤：将沉淀物进行洗涤，去除杂质和盐酸等残留物质。
5. 过滤：将洗涤后的沉淀物进行过滤，得到肝素钠的纯净固体。
四、干燥：1. 升温干燥：将肝素钠的纯净固体放入干燥器中，进行升温干燥，将其制成干燥粉末状。
2. 粉碎：将干燥后的肝素钠进行粉碎，使其成为符合要求的粉末。
五、包装：将符合要求的肝素钠粉末进行称量包装，制成一定规格的包装袋或瓶装。
六、质量检验：对包装好的肝素钠产品进行质量检验，包括外观、含量、纯度、溶解度等方面的指标。
以上就是肝素钠的工艺流程。
肝素钠的制备过程需要进行多个步骤，经过提取、纯化和干燥等处理，最终得到符合质量要求的产品。
这一工艺流程在确保产品质量的同时，也需要控制生产成本，提高生产效率。
一次沉淀粗品肝素钠酶解法生产工艺流程
/view/ba80b4bbfd0a79563c1e7246.html工艺简述健康猪肠粘膜50℃左右PH 8.5~9.0 酶解3~6h加盐使盐浓度达3.5~4.5度升温至80℃左右保持30~60min冷却到50℃左右，过滤45℃左右，ph 6~8，加入树脂，吸附8~12h过滤收集树脂，室温，清水冲洗2~3次洗脱，16.5~18.5度盐水洗脱5次合并1~3次的洗脱液，加入80~95%酒精醇沉，沉淀8~12h收集沉淀，加入适量80~95%酒精进行脱水，脱水2~3次脱水后沉淀放入烘箱中，80℃以下烘干得粗品肝素钠用两层塑料袋包装储存。
粗品肝素钠质量标准1外观：黄褐色至灰白色颗粒或粉末2 效价：100~112（USPu/mg）3 PH：7.7~9.04 OD260：0.65~0.75吸收峰5 水分（%）≤15.0%6 DNA：猪阳性，反刍阳性酶解和吸附岗位操作规程1生产前准备：穿戴好工作衣帽鞋，做好个人清洁卫生工作，做好生产场地设备和生产工具的清洁卫生工作。
确认酶解池（罐）、吸附池（罐）等生产设备和器具处于清洁状态后准备投料。
2投料打开酶解罐进料阀，然后开启粘膜池泥浆泵将新鲜的肠粘膜泵入酶解罐中，边加料边搅拌并打开蒸汽进气阀进行升温，升温至50℃左右，加20%NaOH溶液调PH8.5~9.0左右。
3加酶按4~6g每根小肠称取肝素钠专用酶（10万u/g 2790）加适量水预溶后加入酶解罐。
4酶解保持温度50℃左右，PH8.5~9.0，搅拌酶解3小时。
5加盐按体积称取4~5%（W/V）的食用级盐，加入酶解罐，使料液盐浓度达到3.5~4.5度（用盐度计测定确认）。
6升温酶解结束后，边搅拌边打开蒸汽进气阀加热升温至料液温度80℃左右，关闭蒸汽进气阀，保持温度80℃左右搅拌30~60分钟，（均匀取料液约5ml，检测效价，当效价大于5u/ml时，可进行下一步操作，效价太低则适当延长保温时间）。
保温结束后冷却降温，将料液温度降至50~60℃。
肝素钠粗品生产工艺方案
肝素钠粗品生产工艺方案材料：猪小肠D-254 阴离子交换树脂（杭州争光化工集团公司）80-100目尼龙袋40-60目竹筛氯化钠（工业级精盐）氢氧化钠（食用级）盐酸（食用级）95% 乙醇（食用级）主要设备：温度计pH计或精密pH试纸波美计（测盐度）酒精计恒温水浴锅干燥箱塑料桶工艺流程：1、肠粘膜的制取小肠灌水洗涤，除去残留粪便，然后用肠衣机挤压出粘膜或剪开铺平小肠手工刮下粘膜。
肠粘膜中可含有断肠(肠头)、碎肠皮等。
2、盐解将100副小肠的粘膜倒入盐解锅中，加水至总体积300升，按总体积的3.5%加入氯化钠,用2mol/L 的氢氧化钠溶液调 pH 至9.0；升温至50-55℃，保温2小时，不断搅拌；然后快速升温到92-95℃，保温10-15分钟，趁热用40-60目竹筛过滤盐解液。
将滤过的盐解液倒入吸附池中。
将滤出的肠渣粉碎后用树脂吸附过二次的废液再进行二次盐解，其方法同上，但是注意要与第一次的盐解液分开吸附。
3、吸附等待吸附池中的盐解液自然冷却至55℃时，用2mol/L 的盐酸溶液调pH至8.0-8.5。
第一次的盐解液按每100副肠子加13-15千克树脂到吸附池中，缓慢搅拌吸附6-8小时。
用80-100目尼龙袋过滤盐解液，收集树脂。
滤过的盐解液进行二次吸附，其吸附方法同上，树脂加入量是第一次吸附的一半。
第二次滤过的废液留做肠渣的二次盐解用。
肠渣的二次盐解液只需吸附一次，其吸附方法同上，树脂加入量与第二次吸附相同。
4、洗脱以上的各种吸附树脂都用相同的洗脱条件。
先用清水漂洗树脂，再用80-100目尼龙袋过滤树脂，废弃漂洗液；将树脂滤干后，再用2倍树脂体积量的1.4mol/L 氯化钠搅拌洗涤树脂2小时，用80-100目尼龙袋过滤树脂，废弃洗涤液；将树脂滤干后，再用1.5倍树脂体积量的3.5mol/L 氯化钠搅拌洗脱树脂4小时，用80-100目尼龙袋过滤树脂，保留洗脱液；将树脂滤干后，再用1倍树脂体积量的3.0mol/L 氯化钠搅拌洗脱树脂2小时，用80-100目尼龙袋过滤树脂，保留洗脱液；将树脂滤干后，再用1倍树脂体积量的3.0mol/L 氯化钠搅拌洗脱树脂2小时，用80-100目尼龙袋过滤树脂，保留洗脱液。
肝素钠粗品生产工艺
肝素钠粗品生产工艺
肝素钠是一种抗凝血剂，通常用于预防和治疗血液凝结所导致的疾病。
肝素钠的粗品生产工艺主要包括以下步骤：
1. 原料准备：肝素钠的主要原料是精蛋白和动物黏液，这些原料需要经过严格的筛选和检测，确保其质量符合要求。
2. 溶解酶解：将原料加入适量的水中，加热至一定温度，使其溶解。
然后加入适量的酶制剂，对溶液进行酶解反应。
酶解的时间和温度需要根据具体的工艺要求进行控制。
3. 酶解液处理：酶解反应结束后，将酶解液进行过滤或离心，去除其中的杂质和固体残渣。
4. 沉淀分离：接下来，将酶解液进行沉淀处理。
通常使用酸或盐类来调节酶解液的酸碱度或离子浓度，使肝素钠沉淀出来。
5. 沉淀处理：将沉淀的混悬液进行过滤或离心，获取肝素钠的沉淀物。
6. 洗涤：将沉淀物进行洗涤，以去除其中的杂质和残留溶液。
一般使用盐水或其他溶剂进行洗涤。
7. 干燥：将洗涤后的沉淀物进行干燥处理，将其转化为肝素钠粗品的粉末状。
8. 粉碎：将干燥后的肝素钠粗品进行粉碎，使其更为细小并有
利于后续的加工和提纯。
9. 包装：对粉碎后的肝素钠粗品进行包装，以保证其质量并便于运输和储存。
需要注意的是，在整个生产工艺中，需要严格控制各种参数，如温度、酸碱度、离子浓度等，以确保肝素钠的质量和纯度符合国家标准和药品相关要求。
同时，生产环节中需要注意避免交叉污染和其他不良因素对产品质量的影响。
实验猪小肠提取肝素钠技术
猪小肠提取肝素钠技术肝素钠是一种抗凝血药,用于临床至今已50多年的历史,长期应用不衰。
广泛用于治疗急性心肌梗塞,病毒性肝炎,与核糖核酸合用可增加对乙型肝炎的疗效.配合化疗.还有利于防止癌细胞的转移.此外肝素钠能阻抑血液的凝结过程,用于防止血栓形成,在降血脂和增进人体免疫功能方面也有一定的作用.肝素钠生产缺口很大,产品供不应求,由我国出口的肝素钠风靡欧美许多国家,年创外汇1000余万美元.每2000根猪小肠加工肠衣的粘膜可生产1公斤肝素钠,价值2200元左右.按此工艺提取的肝素钠,虽然经过了精制,但未经药理检查,不能直接临床使用.可将产品售给生产制药厂,进一步加工成制剂.(一): 主要原料:1,猪小肠粘膜新鲜的猪肠做肠衣时刮出的肠粘膜.2,氢氧化钠用于调节pH值,选用化学纯试剂.3,氯化钠选用化学纯试剂.4,D—254树脂. 是一种聚苯乙烯二乙烯苯三甲胺型强碱性阴离子交换树脂.交换能力较强,但机械强度较差,也可以选用714树脂,1299X9大孔树脂经及其它类似的树脂进行离子交换.在这里,树脂的作用是用来吸附肝素钠.（二）工艺流程肠粘膜-提取-吸附-洗涤-洗脱-干燥-精制-成品制作过程（三）1、提取：在猪肠衣刮下的粘膜中加入5%的氯化钠溶液，要完全淹没粘膜，用氢氧化纳溶液调节溶液的PH值为9至9.5，浸渍0.5小时左右。
此步的关键是肠粘必须新鲜，且含水量适中（总固定量为6%至7%）2、吸附：将上述溶液冷却至50度左右，除去浮在上面的油和杂质。
加入已处理的714树脂，树脂用量为粘膜量的4%至6%，吸附0.5小时，随时样校正PH值，使其在9.0至9.5之间，然后用70目至80目的的尼龙网过滤，滤出树脂，除去滤液。
3、洗涤：将吸附了肝素的树脂用水漂洗干净（至洗液澄清为止），滤干。
然后将树脂放在桶中，加1倍量1.4摩/升氯化钠溶液搅拌洗涤1小时，滤干。
再反复用1倍量1.2摩/升氯化钠溶液按上述条件洗涤两次并滤干树脂。
肝素钠工艺简介
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6、除杂沉降：
加盐酸调整收集液PH，加酒精到浓度30～35%沉降20小时，抽去 酒精，收集底部沉降的糊状肝素钠
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7、脱水：
用高度酒精浸泡，过滤沥干。 酒精回收再利用，
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8、干燥：
收集沥干的肝素钠，用不锈钢托盘放置在烘箱中干燥，温度控制 在50～55℃，干燥过程要进行翻动，最终产品控制水分在5～7%
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肝素钠工艺简介
制备肝素钠的原料：
1.新鲜的猪小肠粘膜； 2.羊粘膜； 3.动物内脏等。
2
肝素钠工艺流程：
刮肠 杂
盐解 沉淀
树脂吸附 树脂清洗 脱水 干燥
洗脱
除
3
1、刮肠：
人工理肠后送入刮肠机，分拣肠皮和肠粘膜；
4
2、盐解：
肠粘膜送入盐解罐，按比例加水，然后调整盐度和PH值，升温 到50～55℃保温一定时间，然后快速升温到98℃保温，然后降温 除杂。
5
3、树脂吸附：
按水解液5～6%比例加树脂进行搅拌吸附，吸附时间6～8小时， 然后用滤袋滤掉液体，收集树脂。
6
4、树脂清洗：
收集的树脂用5%浓干净。
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5、洗脱：
用20～22%的盐水搅拌清洗5～6小时，控制合适水温和用水比例， 收集清洗液，进行两次洗脱，收集两次洗脱液。
低温提取肝素钠新工艺低温提取肝素钠新工艺
低温提取肝素钠新工艺低温提取肝素钠新工艺
——（中江李文）
1、酶解：将刮肠衣刮出的肠皮和肠膜倒入铁锅中，一根小肠的粘膜和水总量达13斤，加烧碱调PH值到8.5，加复合酶，每根2-3克，充分搅拌匀后，升温到45度，停止加热，保温3小时。
然后再加适量碱，调PH值到9，升温到60度，用比重计测盐达2.7度（低的话补加盐，高过了加些水降下来），保温1小时后，用90的滤袋过滤。
2、吸附：把过滤液倒入事先做好的吸附池中。
然后，加入已处理好的进口德国专用肝素钠提取树脂吸附6小时，吸附过程中要不断搅拌（吊扇头做搅拌工具）6小时后。
搅拌转速在70—80。
用80-90目袋子过滤出树脂。
用清水冲洗8-10遍。
沥干水（不滴水就行了）。
3、洗脱：将沥干的树脂倒入20度盐水中（盐水量是树脂的一半多一点），升温到45-55度，搅拌3-4小时，用尼龙袋滤出树脂。
第二次洗脱再树脂倒入20度盐水中，升温到45-55度，搅拌3小时，停机静泡待用，盐水可作下一锅的第一洗脱盐水。
4、沉淀：加入酒精充分搅匀，让酒精度达到40度左右，调PH值7，密封沉淀24小时，抽出上层清液，下层为肝素钠，到入另一只胶桶中收集保存。
5脱水干燥：将多次生产的肝素钠集中在一起，皮管抽出上层的酒精液，下层为
肝素钠，然后加入80-90度酒精充分搅匀沉淀10小时，然后用皮管抽出上层的酒精液，下层为肝素钠，把肝素钠倒入的良袋中沥干酒精后，倒入不锈钢盆中进行热传递蒸干待售。
采用本技术提取肝素钠粗品,1300-1600根小肠能提取一亿单位,效价80-100u/mg。
肝素钠的生产工艺
肝素钠的生产工艺肝素钠是一种抗凝药物，它具有很高的抗凝活性，被广泛应用于心脑血管疾病的治疗。
肝素钠的生产工艺可以分为以下几个步骤：1. 鸡肠粉制备：首先，选用新鲜的肠道腔内层，将其进行剥离，然后用冷水进行清洗，去除其中的胆汁和残留物。
接下来，将肠道放入提取机器中，进行提取和浸泡。
提取期间，需要定期更换提取溶液，以确保提取物的纯度和活性。
2. 提取物的改性：提取物经过多次提取后，得到的肝素类物质含量较高。
为了提高其抗凝活性和稳定性，需要进行改性处理。
常用的改性方法包括硫酸酯化、醛基化等。
在改性过程中，需要严格控制反应的条件，例如温度、pH值等，以确保改性反应的效果和产率。
3. 肝素钠的制备：改性后的提取物需要进行精细制备，以得到纯度更高的肝素钠。
首先，将改性提取物进行分离，去除其中的杂质和残留物。
然后，将分离得到的纯化物进行冷冻干燥或喷雾干燥，将其转化为粉末状。
最后，将粉末状的纯化物进行溶解和过滤，得到肝素钠的溶液。
4. 产品包装和质量控制：最后，将得到的肝素钠溶液进行产品包装。
常用的包装方式包括注射器、瓶装等。
在包装过程中，需要保证包装材料的清洁和无菌。
同时，还需要对产品进行质量控制，例如测定抗凝活性、纯度、pH值、溶解度等指标，以确保产品的质量符合规定标准。
总结起来，肝素钠的生产工艺包括鸡肠粉制备、提取物的改性、肝素钠的制备、产品包装和质量控制等步骤。
在生产过程中，需要严格控制各个步骤的条件，以确保产品的质量和稳定性。
此外，生产企业还需要制定相应的质量管理体系，不断改进工艺流程，以提高产品的质量和产能。
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注：在上述酶解过程中，如果复查酶解料液PH值有所下降之际，应及时用少许的稀碱液仔细的调整
18以有效吸附料液中的肝素钠成分；
过夜液4、精制
附：一、D204树脂的处理工艺（结合《对“肝素钠生产”地的补充》）；
℃温水浸泡树脂 30min;
目尼龙袋沥出；
；
；
；
二、猪胰浆的制作方法：
2千克石灰水；
2h；
三、实验仪器：
一、原料处理：大烧杯（3）、粉碎机；
二、酶解提取：酸度计、恒温水浴箱、漏斗（2）、温度计；
三、离子交换吸附：虹吸管、搅拌器、远红外真空烘干机；
四、静制：滴定管、除菌过滤器、研钵。
四．实验试剂：
防腐剂、NaOH、HCl、NaCl、D204树脂、乙醇、高锰酸钾、亚硫酸钠、H2O2、丙酮、石灰水。
美国肝素钠专用树脂工艺流程
一．酶解
取100付猪小肠粘膜《牛羊小肠不要》加水总重量700斤，加入3.5%的盐即
700×3.5=24.5市斤盐，调PH到9—9.5色，使盐溶解，PH稳定在9色。
升温到50—
52度，停止升温，调PH8.8—9，加酶300克，搅拌1小时补温50—52度，继续保温2小时，开汽升温到85度，静止保温10—15分钟，用100目尼龙布带过滤至清。
二吸附
过滤后立即调整盐浓度，每100付过滤液加200市斤自来水，降低温度60—65度时盐浓度2点最好，加水后测温度65度，下已处理好的IRC958.98任一款树脂，《958主酶解98主盐解》，每100付3市斤，保温搅拌6—8小时，搅拌时间长一些无防。
冬天吸附注意保温，有条件用恒温吸附最好，吸附完毕后，100目尼龙布收集树脂，树脂用热水漂洗至清，沥干。
三洗涤
用与树脂2倍量60度热水，加盐度5度，调PH到8.5色，将树脂倒入，搅拌洗涤，1个小时沥干。
四一次洗脱
用树脂体积等量饱和盐水温度60度，搅拌4—6小时，过滤，收集洗脱盐水。
五二次洗脱
树脂用等量24度盐水60度温，搅拌3—4小时过滤，收集洗脱盐水，与第一次合并。
六沉淀
合并两次洗脱液加入85度以上乙醇，边加边搅拌，沉淀12小时以上。
《冬天要加热40度》
七提纯；
肝素提纯去盐，因酶解肝素，洗脱盐度高，沉淀时有大量盐析出，提纯时要先去盐。
方法是；将肝素钠沥干酒精，按一市斤毛肝素钠加6市斤水，加温60度，将肝素钠搅拌溶解，在升温到80度，静止10—15分钟用100目尼龙布将杂质去掉，《冬天温度降到50度，夏天温度降到30度》并加酒精到30—40度，沉淀30分钟，将酒精抽出得粗品肝素。
八精制
将粗品肝素钠加入重量3倍的水，升温60度，按加水的重量加入2%的盐，将肝素捻溶，立即加入回收酒精，酒精度为30度，沉淀30分钟，最多不超1小时，抽出酒精，肝素钠进行三次脱水，捻成颗粒状，《越硬越好》甩离心烘干即可，效价为80—100之间。
酶
新树脂的处理；
新树脂用清水洗几遍，然后用60度热水洗一遍，滴干，再用60度热水泡两个小时
滴干将对好的60度温度8%碱水，是树脂2倍的碱水对入树脂中，搅拌两个小时，水洗
至中性，用60度热水浸泡备用。
树脂每使用一次需要再生，方法是；用100市斤水几百斤也可，按30%加盐，8%
加碱，搅拌使盐碱溶解备用。
树脂处理时，用树脂2倍量的备用盐碱水升温至60度，
加入树脂搅拌一个小时，过滤，盐碱水放粘膜内，树脂用自来水洗到中性，用60度热水
浸泡备用。
IRC958.98型树脂，是强抗污染不易破碎，美国牛羊肝素钠专用树脂，《因疯牛病原
因，国际上已禁止使用牛羊肝素.>》使用得当可连续使用几年，但使用过程中，应注意下
几点事项。
一树脂最佳吸附温度60—65度之间，在此温度间，油脂对树脂污染力较少，离子交换较活跃，在使用过程中每次都用60度热水，是关键之在。
二最宜高盐浓度洗脱，盐度低了交换不完全，在第一次洗脱时应加入少量的盐粉，才能才能达到饱和盐度，洗脱排水用盐度表量在23—25度之间最好。
三树脂如果长期不用时，应在10%碱性水中20度盐度保存。
用时应做碱性处理才
能用。