抗菌肽的药物开发与临床应用
抗菌肽作为抗菌药物研究的新方向

抗菌肽作为抗菌药物研究的新方向抗菌肽是一类天然存在于动物和植物中的小分子蛋白质,具有广谱抗菌活性。
近年来,随着抗生素耐药性的不断增加,对新型抗菌药物的需求越来越迫切。
在此背景下,研究人员开始将目光投向抗菌肽,探索其作为抗菌药物的潜力。
抗菌肽作为抗菌药物研究的新方向,具有很大的发展前景。
首先,抗菌肽具有广谱抗菌活性。
与传统的抗生素相比,抗菌肽可以同时作用于多种病原微生物,包括细菌、真菌和病毒等。
这一特性使抗菌肽成为一种潜在的替代抗生素的选择,尤其是对于多种耐药菌株。
此外,研究表明,抗菌肽还可以通过与生物膜相互作用,增强对细菌的杀菌效果。
这使得抗菌肽具有抗生素之外的独特优势。
其次,抗菌肽具有较低的耐药性发展潜力。
抗生素耐药性是当今医学领域面临的一个重要挑战。
研究发现,抗菌肽对于细菌产生耐药性的能力较低。
这是由于抗菌肽通过干扰细菌的膜结构、靶向细胞的关键蛋白和DNA等多种机制发挥抗菌作用,使得细菌难以产生有效的抗药机制。
这一特点使得抗菌肽成为发展新型抗菌药物的一个有利方向。
第三,抗菌肽具有较低的毒性和较高的生物活性。
与一些传统的抗生素相比,抗菌肽具有较低的毒性。
抗菌肽能够选择性地作用于细菌细胞膜或其他特定靶点,同时对宿主细胞的毒性较低。
这就意味着更少的副作用和更高的安全性。
另外,抗菌肽还具有更高的生物活性,即使在低浓度下也能发挥良好的抗菌效果。
这为抗菌肽的临床应用提供了更为广阔的可能性。
最后,利用基因工程技术对抗菌肽进行改良和优化,可以进一步提高其抗菌效果和稳定性。
研究人员通过改变抗菌肽的氨基酸序列,可以获得具有更高抗菌活性和更低毒性的新型抗菌肽。
此外,通过改变抗菌肽的化学结构、合成修饰等手段,可以改善其稳定性和生物利用度。
这些技术手段的不断发展,将进一步推动抗菌肽作为抗菌药物的研究和开发。
综上所述,抗菌肽作为抗菌药物研究的新方向,具有广泛的应用前景。
其广谱抗菌活性、较低的耐药性发展潜力、较低的毒性和较高的生物活性,使其成为抗生素替代品的潜在选择。
抗菌肽的临床应用及应用前景

抗菌肽的临床应用及应用前景4.1 抗菌肽的作用范围抗菌肽多数具有强碱性、热稳定性以及广谱抗菌等特点。
某些抗菌肽对部分真菌、原虫、病毒及癌细胞等均具有强有力的杀伤作用。
4.1.1 抗菌肽对细菌的杀伤作用抗菌肽对革兰氏阴性及阳性细菌均有高效广谱的杀伤作用。
国内外已报道至少有113种以上的不同细菌均能被抗菌肽所杀灭。
4.1.2 抗菌肽对真菌的杀伤作用最先发现具有抗真菌作用的抗菌肽是从两栖动物蛙的皮肤中分离到的蛙皮素(Magainins),它不仅作用于C+、C-,对真菌及原虫亦有杀伤作用。
Defensins 是一种动物细胞内源性杀菌多肽,是从吞噬细胞中分离出来的,具有很宽的抗菌谱,对G+的杀伤作用大于对G-的杀伤作用,它也作用于真菌和部分真核细胞。
Cecropin A及其类似物如天蚕素——蜂毒素杂合肽对感染昆虫的真菌具有一定的杀伤作用。
4.1.3 抗菌肽对原虫的杀伤作用抗菌肽Magainins对原虫有杀伤作用。
实验证明抗菌肽可以杀死草履虫、变形虫和四膜虫。
柞蚕抗菌肽D对阴道毛滴虫亦有杀伤作用。
4.1.4 抗菌肽对病毒的杀伤作用Melitiin和Cecropins在亚毒性浓度下通过阻遏基因表达来抑制HIV-1病毒的增殖。
Magainin-2及合成肽Modelin1 和Moderln-5对疱疹病毒HSV-1和HSV-2有一定的抑制效果。
这些肽对病毒被膜直接起作用,而不是抑制病毒DNA的复制或基因表达。
4.1.5 抗菌肽对癌细胞的杀伤作用抗菌肽对正常哺乳动物细胞及昆虫细胞无不良影响,但对癌细胞株则有明显杀伤作用。
这种选择性机理可能与细胞骨架有关。
已有有关抗菌肽对宫颈癌细胞、直肠癌细胞及肝癌细胞的杀伤作用与剂量相关的效应的报道。
4.2 抗菌肽的临床应用4.2.1 在医药领域…此处省略,详情请见六鉴网()《抗菌肽市场调研报告》4.2.2 在转基因领域天然抗菌肽由于分子量小,直接从动植物组织中提取时,分离提纯存在一定的困难,合成肽价格昂贵。
抗菌肽的临床应用及应用前景

抗菌肽的临床应用及应用前景抗菌肽是一类生物活性肽,具有抗菌、抗病毒、抗真菌和抗肿瘤等多种生物学活性。
由于其广谱抗菌作用、对耐药菌的致死作用、低毒性以及能够克服多药耐药等优点,抗菌肽在临床应用上具有很大的潜力。
本文将重点探讨抗菌肽的临床应用及其应用前景。
一、抗菌肽的临床应用1.抗菌肽在感染病治疗中的应用抗菌肽可以作为治疗细菌感染的新型抗生素。
由于抗菌肽对细菌的作用机制不同于传统抗生素,抗菌肽不容易产生耐药性,且对多种耐药细菌具有杀菌效果。
早期的临床试验显示,抗菌肽对于肺炎、泌尿道感染、皮肤感染等细菌感染的治疗具有良好的疗效。
2.抗菌肽在病毒感染病治疗中的应用除了对细菌感染具有抗菌作用外,抗菌肽还可以抑制病毒的复制和扩散。
目前已有研究表明,抗菌肽可以有效抑制HIV、乙肝病毒等病毒感染,并可以发挥免疫调节作用,提高机体的抗病毒能力。
3.抗菌肽在真菌感染病治疗中的应用真菌感染病是很多免疫功能缺陷患者的主要威胁。
抗菌肽不仅具有对细菌和病毒的抗菌作用,还可以有效抑制真菌的生长和扩散。
由于真菌对抗菌肽的抵抗能力相对较差,因此抗菌肽可以作为治疗真菌感染的一种新型药物。
4.抗菌肽在肿瘤治疗中的应用近年来的研究显示,一些抗菌肽具有抗肿瘤活性。
抗菌肽可以通过直接抑制肿瘤细胞的增殖和诱导肿瘤细胞凋亡的方式,发挥抗肿瘤作用。
此外,抗菌肽还能够增强免疫反应,提高机体对肿瘤的抵抗能力。
二、抗菌肽的应用前景1.抗菌肽的开发和设计目前已经发现的抗菌肽种类有限,且大多数抗菌肽在体内易被降解。
因此,有必要通过开发和设计新型的抗菌肽来克服这些限制。
利用基因工程和化学合成等方法,可以改变抗菌肽的结构和性质,提高其稳定性和生物活性,增强抗菌肽在临床应用中的效果。
2.抗菌肽与传统抗生素的联合应用由于抗菌肽具有广谱抗菌作用和低毒性,可以考虑与传统抗生素联合应用,提高其杀菌效果,并减少患者使用传统抗生素引起的副作用。
此外,抗菌肽还可以通过与传统抗生素的联合应用来延缓细菌对抗菌肽的耐药性产生。
抗菌肽在免疫系统中的作用及其在抗菌药物研发中的应用

抗菌肽在免疫系统中的作用及其在抗菌药物研发中的应用在生命科学领域中,抗菌肽是一个备受关注的话题。
它们被认为是一种天然防御机制,能够对抗各种细菌、病毒和真菌等微生物。
抗菌肽广泛存在于动植物、昆虫、鱼类和人类等各种生物中,是一种多样性很高的生物活性物质。
本文将从抗菌肽在免疫系统中的作用和在抗菌药物研发中的应用两方面介绍抗菌肽。
一、抗菌肽在免疫系统中的作用1. 防御微生物抗菌肽是免疫系统中的重要成分,能够防御微生物的侵袭。
它们可以通过破坏微生物的细胞壁和膜结构,杀死微生物或抑制其生长繁殖,从而实现对微生物的防御作用。
2. 促进免疫细胞的作用抗菌肽还可以促进免疫细胞的作用,例如中性粒细胞和巨噬细胞等。
研究表明,抗菌肽可以增强中性粒细胞的呼吸爆发反应和细胞吞噬功能,增加巨噬细胞的活性和细胞因子的产生等,从而提高人体的免疫力。
3. 抗肿瘤作用除了防御微生物外,抗菌肽还具有其他生物活性。
一些抗菌肽可以对抗癌细胞,抑制其生长和转移。
这些抗菌肽可以进一步发展为新型的抗肿瘤药物,为治疗肿瘤疾病的研究开拓了新的思路。
二、抗菌肽在抗菌药物研发中的应用由于抗菌肽具有广谱、多靶点、低毒性等优点,受到了越来越多的关注。
在抗菌药物研发中,抗菌肽被认为是一种很有前途的抗菌药物。
以下是抗菌肽在抗菌药物研发中的应用:1. 作为新型抗菌药物的候选物质传统的抗菌药物多存在抗药性问题,因此人们需要寻找新型的抗菌药物。
抗菌肽由于其独特的作用机制和多种优点,被认为是一种有潜力的抗菌药物。
如鸟苷核苷素肽(Ceftazidime-Avibactam)就是一种抗菌肽类抗生素,已经在美国和欧洲上市使用,对革兰氏阴性细菌感染有很好的疗效。
2. 使用抗菌肽改善传统抗生素的效果有人提出了一种新的方法,即使用抗菌肽来改善传统抗生素的效果,减少剂量和服用时间。
研究人员发现,抗菌肽可以通过扩散作用、孔道作用和破坏菌膜结构等方式,增加抗生素在细胞内的浓度和靶向性,从而提高抗生素的抗菌效果。
草本植物抗菌肽开发及应用研究新进展

草本植物抗菌肽开发及应用研究新进展草本植物拥有众多的药用植物资源,其中一部分植物含有具有抗菌活性的肽分子。
这些肽分子被称为草本植物抗菌肽,具有广谱的抗菌活性,对抗细菌、真菌和病毒等病原体十分有效,且不易引发抗药性。
因此,草本植物抗菌肽在医药和养殖领域具有巨大的潜力。
近年来,科学家们对草本植物抗菌肽的开发与应用进行了一系列的研究,取得了一些新的进展。
首先,对草本植物抗菌肽的发现与开发取得了重要的突破。
传统的草本植物抗菌肽的发现通常是通过草本植物的提取物进行筛选,然而,由于植物中抗菌肽的含量较低,使得其检测和鉴定变得困难。
幸运的是,近年来,先进的分离和鉴定技术的出现使得草本植物抗菌肽的发现与开发变得更加容易。
研究人员运用蛋白质组学和基因工程等技术手段,成功地鉴定和合成了许多具有较强抗菌活性的草本植物抗菌肽,如科学家们从天然植物草木皮中分离并鉴定出一种新型具有广谱抗菌活性的抗菌肽,命名为树皮抗菌肽(SAP)。
这些新发现的草本植物抗菌肽为抗菌药物的研发提供了新的思路和材料基础。
其次,草本植物抗菌肽在医药和养殖领域的应用呈现出广阔的前景。
草本植物抗菌肽不仅在医学领域有广泛的应用,如治疗细菌感染、抗癌和免疫调节等,还在畜牧养殖领域具有重要的作用,可用于预防和治疗畜禽的常见疾病。
草本植物抗菌肽以其广谱抗菌活性、低毒性和不易产生抗药性等特点,成为替代抗生素的潜在候选药物。
此外,许多研究表明,草本植物抗菌肽具有促进创伤愈合和抑制肿瘤生长等重要生理功能。
因此,草本植物抗菌肽在医药和养殖领域的应用前景非常广泛。
此外,草本植物抗菌肽的作用机制也得到了进一步的阐明。
草本植物抗菌肽通过多种方式发挥其抗菌活性。
例如,它们可以破坏细菌细胞膜使其释放细胞内容物,从而导致细菌死亡。
此外,草本植物抗菌肽还能通过抑制细菌的DNA、RNA和蛋白质合成等方式来杀死细菌。
重要的是,草本植物抗菌肽还具有一定的免疫调节作用,可以促进机体的免疫应答,强化身体对病原体的抵抗力。
综述抗菌肽在制药工程中的应用机理及发展

、
内的带正电荷的小分子多肽 , 具备着光谱抗菌性, 同时也是一个抗真菌 、 抗 病毒、 抗肿瘤的活性作 用模式 。 伴随着人们用药用量的不断增加, 抗菌肽 的 应用越来越广泛 , 对于提高药 品的药效、 增加药物免疫 性能的发挥有着重
要的意义。 1 、 抗 菌 肽 概 念
பைடு நூலகம்
抗菌肽是天然免疫的重要介质 , 是 生物集体在抵 御病 原微生物 的时候 所产生 的一类 具备着 抗菌活性 的微 生物 短肽, 是一个具备着抗 菌、 抑菌和
一
三、 抗 菌肽 的药用前景 1柞蚕免疫血淋 巴治疗乙型肝炎的效果 滞育柞蚕蛹经接种 灭活 的大肠杆菌诱导产生免疫血淋 巴, 含有 多种 免 疫成分如抗菌肽 、 抗菌 蛋 白、 溶菌酶等 ; 供 治疗 乙型肝炎 的胶 囊, 试验证实 其在合适剂量能显著或 极显著 降低鸭血清 乙型肝炎病毒水平 , 能抑制 鸭体 内乙型肝炎病毒复制增殖作用 。 2抗 菌 肽 在 治 疗 癌 症 上 的 应 用 抗菌肽对体外培养 的癌细胞有作用 ,主要是使癌细胞膜上形成孔洞 , 内容物外 泄, 线粒体 出现空泡化 , 嵴 脱落 , 核膜界限模糊不 清, 有 的核膜破 损, 核 染色体 DNA断裂 , 并抑制染色 体 DNA的合成 , 细胞骨 架也受 到 定程度的损伤。 昆虫抗 菌肽具有光谱抗菌、 抗病毒、 抗癌能力 , 以及 活性浓 度低 , 无致 畸变作用 , 无蓄积毒性 , 不 易产生抗药性等 优点, 有望成 为新 一 代 的抗菌 、 抗病毒、 抗癌 药物 。 四、 前 景 展 望 抗菌 肽是哺乳动物 防御 系统 的一个 重要组成部 分, 具有 热稳定 、 水溶 性好 、 广谱杀菌甚至有 的能杀真菌、 原虫 等优点。 而且许 多抗菌肽在 1 0 0  ̄ C 加热 1 0 m i n 条件 下仍 能保持一定活力, 且对较大的离子强度和较低 或较高
抗菌肽的应用现状

2013年第07期抗菌肽(antibacterial peptide )又称为抗微生物肽或肽抗生素,是生物机体在抵御病原微生物时产生的一类防御性小肽,是生物免疫防御系统的重要组成部分。
抗菌肽因其独特的功能、抗菌机制,在工业、农业、畜牧业、医药业等方面均具有广阔的应用前景。
而抗菌肽在医药方面的应用尤其引人注意。
1抗菌肽在天然免疫中的作用抗菌肽在天然免疫中的作用并不仅局限于杀灭侵入人体的病原微生物,而且在宿主天然免疫反应的不同阶段表现出多种作用。
兔小囊肽对法氏囊指数有显著影响,可以提高肠绒毛长度,提高灭活疫苗和活疫苗的抗体水平,使肠黏膜上皮内淋巴细胞数量明显增加,使肠道及法氏囊组织IgA 阳性物面积系数增加。
烧伤感染的病原菌主要有绿假单胞菌、不动杆菌、金黄色葡萄球菌及部分肠菌等,其中铜绿假单胞菌表现出对多种抗生素的抗药性。
抗菌肽不但对铜绿假单胞菌具有很强的杀灭作用,而且与其他抗生素及溶菌酶具有协同作用,在治疗烧伤感染上有重要意义。
研究表明,多种抗菌肽在适宜的生理浓度、盐、血清的条件下,具有广泛的生物学活性,包括在先天性免疫细胞中与炎症反应、先天性免疫和适应性免疫相关的活性,在单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞中作为先天性免疫和适应性免疫的沟通桥梁。
抗菌肽参与急性炎症有关的宿主天然防御的各个方面,如溶解入侵的细菌,使其释放炎症介质;促进巨噬细胞非调理素吞噬功能,清除细菌;抑制组织纤维蛋白溶解,防止感染扩散,刺激成纤维细胞和上皮细胞的有丝分裂,促进成纤维细胞的生长,促进创伤愈合,在体外可以激活人的淋巴细胞,可清除感染病毒和细菌的细胞以及癌细胞。
2抗菌肽在畜牧业中的应用有报道,柞蚕抗菌肽用于预防及治疗鸡的白痢效果明显。
应用含抗菌肽的柞蚕免疫血淋巴粉添加于断奶仔猪饲料中,饲喂试验结果表明,柞蚕抗菌肽可减轻断奶仔猪的腹泻。
根据马卫明等(2005)的报道,猪小肠抗菌肽对鸡大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、猪致病性沙门氏菌、绿脓杆菌、鱼致病性嗜水气单胞菌等细菌均有不同程度的抑制作用。
抗菌肽的药物开发与临床应用

因工 程 技 术 的方 法 获 得 l。 l 9 1
2 抗菌肽 的抗病毒作用 : . 4 目前研究证 明, 抗菌肽 可通过 3 种不同的机制起 到抗病毒 的作用。( 通过直接 与病毒粒子 1 )
药铜绿假单胞菌和不动杆菌引起的感染。然而用于全身抗 感染治疗时 ,这 两种药物均会产生较严重的毒 副作用 。因 此 ,临床上常将 多黏菌素 B与短杆 菌肽 S混合 ,用 于眼 、 耳 、 口的局部抗 感染 治疗 。研 究发现 ,o sn多黏 菌素 伤 clt ( ii E 、 2 E )的前体 药物 elm c f皂通过静脉注射治疗囊 lE 、 3 o yi o n l
抗 菌肽 的药物开发 与临床 应用
刘淼 王 军
( 四川 大学华西基础 医学与法医学院 , 四川
成都 , 10 1 中山市三乡医院检验科 , 604 ; 广东
中山 ,2 4 3 586 )
【 摘要 1 抗菌肽是一种广泛存 在于生物界 的抵抗 病原微生物入侵 的小分子多肽 , 具有抗 细菌、 真菌 、 菌、 毒、 霉 病 原虫、 癌
Tm s re if i 艾病 滋
性 纤 维 化 患 者 的肺 部 感 染 , 全 性 大 大 提 高 。 安
各部位的分布情况[8。影像资料显示 , 射性标记 的抗菌 11 放
肽迅速在感染部位蓄积 ,但在无菌的炎症部位几乎没有分
布 。核素影像法为研究动物体 内抗菌肽的药动学特征提供 了可靠的依据 , 也为感染 的鉴别 、 治疗效果 的监测提供 了新
代谢动力学性 质的研究 十分匮乏 , 内药物的半衰期 、 体 给药
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抗菌肽的药物开发与临床应用
【摘要】抗菌肽是一种广泛存在于生物界的抵抗病原微生物入侵的小分子多肽,具有抗细菌、真菌、霉菌、病毒、原虫、癌细胞等多种活性,对多种癌细胞及动物实体瘤有明显杀伤作用。
并具有抗菌广谱、作用强而迅速,是机体免疫防御的重要组成部分,不易产生耐药等众多优点。
随着患者多耐药菌临床感染的日趋加重,抗菌肽成为一类潜力巨大的新型抗感染制剂。
【关键词】抗菌肽;药物开发;临床应用
抗菌肽(antimicmbia1 peptide,AMPs)是生物体防御系统产生的一类小分子多肽,广泛存在于植物、昆虫及哺乳动物中,不仅能够直接抑制和杀灭病原微生物,还具有多种免疫调节活性,在宿主抵抗病原体的侵入中起着非常重要的作用。
人类抗菌肽主要包括抗菌素(cathe1icidins)和防御素(defensins)两大家族,具有广谱抗革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌及有包膜病毒的作用,并对某些耐药菌(如抗甲氧西林金黄色葡萄球菌)也具有杀菌活性[1]。
这些抗菌肽除了具有病原体溶解活性以外,还具有抗肿瘤、促进细胞分裂以及作为信号分子的作用,抗生物肽由于分子量较小,具有良好的热稳定性和水溶性,广谱抗菌活性等特点,同时具有与抗生素完全不同的抗菌机理,已成为动植物的基因来源和新型抗菌、抗癌药物研究开发的重要候选者,其研究和应用已越来越成为人们关注的焦点[2]。
抗菌肽有望开发成为新一代抗细菌、抗真菌、病毒和抗癌药物,其具有高效的抗菌活性和极低的耐药性。
1抗菌肽的结构特点
1.1抗菌肽的早期发现:早在几个世纪以前,人类就知道蛙皮有药用价值。
直到1962年Kiss和Michl在铃蟾皮肤分泌物中发现一些能抗菌而且具血溶性(能破坏正常人体红血细胞)的肽类,并从中分离出由22个氨基酸组成的铃蟾抗菌肽(bombinin),人们才了解蛙皮之所以具有如此大的功效,是由于含有抗菌肽之类的活性物质。
1972年,有人从蜜蜂的毒液中分离到蜂毒素(melittin)之后,人们开始对抗菌肽的结构和功能进行了研究。
在植物界中,抗菌肽的发现更早。
大约50多年前,人类已从植物中分离到硫素(thionin),实验表明,它们在体外能抑制细菌及真菌的生长,但直到1972年才第一次证实硫素可以杀死许多种病原菌,对植物具有保护功能。
目前,国内外学者已经发现分离了2 000多个抗菌肽。
有的种类分布极广,如防御素(defensin)在植物、昆虫及哺乳动物体内都有分布。
近年来,还从猪小肠中分离到与抗菌肽相似的肽(cecp)[3]。
1.2抗菌肽的分子结构:抗菌肽是一种小分子多肽,天然的抗菌肽通常由30多个氨基酸残基组成,碱性,含有4个或4个以上带正电荷的氨基酸,N端亲水,C端疏水.水溶性好,分子量约为4KD。
大部分抗菌肽具有热稳定性,在100℃加热
10~15min仍能保持其活性;等电点大于7,对较大的离子强度和较高或较低的pH 值均具有较强的抗性.此外部分抗菌肽具备抵抗胰蛋白酶或胃蛋白酶水解的能力[4]。
根据抗菌肽的结构,可将其分为5类[5]。
①单链无半胱氨酸的抗菌肽,或由无规则卷曲连接的两段α-螺旋组成的肽,包括天蚕素、Magainins等。
Magainins 由2条紧密相连的肽链组成,每一条肽链有23个氨基酸残基,低浓度便可抑制许多细菌和真菌生长。
②富含某些氨基酸但不含半胱氨酸的抗菌肽。
如富含脯氨酸或甘氨酸的抗菌肽。
从猪肠内分离的抗菌肽PR239的脯氨酸含量占总量的49%;鞘翅肽(coleoptericin)和半翅肽(hemiptericin)的全序列中富含甘氨酸。
③含1个二硫键的抗菌肽,该二硫键的位置通常在肽链C端。
如爪蟾皮肤细胞中产生的brevinins。
④有2个或2个以上二硫键,具有β2折叠结构的抗菌肽。
如绿蝇防御素,分子内有6个半胱氨酸形成3个分子内二硫键,肽链C端是带有拟β2转角的反向平行的β片层。
实验证明,分子中的二硫键在其抗菌作用中至关重要。
⑤由其他已知功能的较大的多肽衍生而来的具有抗菌活力的肽。
2抗菌肽的药物开发优势
2.1抗菌肽在肿瘤治疗上的应用
肿瘤治疗是医学界的热点和难点,抗菌肽对肿瘤细胞作用主要在能特异性地抑制某些肿瘤细胞的生长,而对正常人体细胞无害,且不产生耐药性。
对晚期肿瘤采取的传统放疗或化疗都不可避免地会造成造血系统和消化系统的损害,对免疫系统造成进一步的打击,并且不能完全清除残存的肿瘤细胞。
抗菌肽在杀伤肿瘤细胞的同时不会对细胞及免疫系统造成损害,这无疑是人类征服肿瘤的一大福音。
已有关于抗菌肽对宫颈癌细胞、直肠癌细胞及肝癌细胞有杀伤作用的报道[6]。
天蚕素、爪蛙素、鼠抗菌肽NP21和NP22及人抗菌肽HNP21均表现出对肿瘤细胞如纤维瘤细胞、宫颈癌细胞、肺癌细胞等的杀伤活性。
美国马盖宁制药公司现已开发出2种用于肿瘤治疗的抗菌肽类新药MagaininⅡ、Ⅲ,进入临床Ⅲ期研究[7,8]。
2.2抗菌肽具有促进创伤愈合、促进血管生成功能:LL-37在体内和体外均可以促进创伤愈合。
LL-37可以调节转录因子,活化基质蛋白酶,促有丝分裂蛋白酶,激活磷酸激酶信号转导途径,最终反式激活内皮生长因子的表达,促进表皮细胞再生或形成肉芽组织愈合伤口[9]。
在体内LL-37以剂量依赖性的方式诱导血管内皮生长因子(VEGF),角质形成细胞生长因子(KGF)等多种细胞生长因子表达,刺激肠上皮细胞生长,保证肠上皮组织屏障的完整性[10]。
本研究室从牛蛙皮肤中分离得到2种具有抗菌活性的多肽,同时检测到其具有对细菌感染创面促进创伤愈合的作用。
2.3抗菌肽在系统感染治疗上的应用:抗菌肽对系统感染也有疗效。
人工合成的CAP-18对绿脓杆菌引起的腹部感染有疗效, protegrin能抑杀对二甲氧基苯青霉素产生耐药性的金黄色葡萄球菌,及对万古霉素产生耐药性的肠道球菌和绿脓杆菌; indolicidin可抵御曲霉菌感染。
多黏菌素(主要是多黏菌素B和多黏菌素E)和短杆菌肽S(gramicidin S1是最早应用于临床的抗菌肽制剂,能够有效治疗由多药耐药铜绿假单胞菌和不动杆菌引起的感染。
然而用于全身抗感染治疗时,这
两种药物均会产生较严重的毒副作用。
因此,临床上常将多黏菌素B与短杆菌肽S混合,用于眼、耳、伤口的局部抗感染治疗。
研究发现,colistin(多黏菌素El、E2、E3)的前体药物eolomycinfl皂通过静脉注射治疗囊性纤维化患者的肺部感染,安全性大大提高。
2.4抗菌肽的抗病毒作用:目前研究证明,抗菌肽可通过3种不同的机制起到抗病毒的作用。
(1)通过直接与病毒粒子相结合而起作用,如α-防御素等对疱疹病毒的作用,Polyphemnsins对人免疫缺陷病毒(HIV)的作用。
(2)通过抑制病毒的繁殖发挥作用,如蜂毒素和杀菌肽A对人免疫缺陷病毒(HIV)的作用。
(3)通过模仿病毒的侵染过程而起作用,如蜂毒素及其类似物K71的结构与烟草花叶病毒衣壳蛋白的部分氨基酸序列存在相似性,而这部分序列在病毒颗粒组装中与RNA和蛋白质结合密切相关,这样蜂毒蛋白分子可以伪装成病毒包被蛋白,参与病毒合成,被病毒RNA结合,导致RNA的构象改变,不能与正常蛋白质结合,使病毒颗粒无法正常组装。
恩夫韦地(Enfuvirtide)于2003年上市,可结合HIV病毒糖蛋白gp4l 和gpl20,抑制病毒进入宿主细胞。
临床上恩夫韦地与其他抗逆转录病毒药物联合使用,能够快速降低病毒载量,且安全性高,除引起注射部位刺激外,无明显不良反应[11]。
用于艾滋病患者的抗菌肽制剂还有P-113。
体外实验中P-113对白假丝酵母菌有很好的杀伤作用,对革兰阳性菌和革兰阴性菌也同样有效。
P-113被制成口腔清洗剂,用于治疗和预防艾滋病患者的口腔念珠菌病,并可通过吞咽预防食道感染。
由于P-113是唾液中天然组蛋白的衍生物,因此安全性好。