乙酰胆碱酯酶
乙酰胆碱酯酶化学式
乙酰胆碱酯酶化学式乙酰胆碱酯酶，又称乙酰胆碱酶或胆碱酯酶，是一种重要的酶类蛋白，在生物体内发挥着关键的生理功能。
其化学式为C7H16NO2，是一种酯酶，主要用于水解乙酰胆碱，将其分解为胆碱和乙酸。
乙酰胆碱酯酶存在于神经元突触间隙中，是神经递质乙酰胆碱的降解酶，对神经传导起着重要调控作用。
乙酰胆碱酯酶的功能主要体现在神经递质乙酰胆碱的降解过程中。
在神经元之间的突触间隙中，乙酰胆碱被释放到突触间隙中，通过神经递质受体与下游神经元结合，传递神经冲动。
而乙酰胆碱酯酶则负责迅速将释放到突触间隙中的乙酰胆碱分解为胆碱和乙酸，以终止神经传导，避免神经冲动持续传递，从而保持神经传导的准确性和高效性。
乙酰胆碱酯酶在人体内的作用十分重要。
首先，乙酰胆碱酯酶的正常活性对维持正常的神经传导至关重要。
当乙酰胆碱酯酶活性异常或受到抑制时，会导致神经冲动传导受到干扰，出现神经传导速度缓慢或失常的情况，严重时还可能导致神经肌肉接头传导障碍，表现为肌无力等症状。
乙酰胆碱酯酶在神经系统中的作用也与许多神经系统疾病密切相关。
例如，肌无力症就是由于抗乙酰胆碱受体抗体引起的自身免疫性疾病，导致乙酰胆碱受体功能异常，使得乙酰胆碱无法正常结合，最终导致神经肌肉传导障碍，表现为肌无力等症状。
此时，通过抑制乙酰胆碱酯酶的抑制剂，可以增加突触间隙中乙酰胆碱的浓度，从而部分弥补乙酰胆碱受体功能障碍，缓解症状。
乙酰胆碱酯酶也与一些神经系统疾病的治疗密切相关。
例如，阿尔茨海默病是一种常见的老年性神经系统疾病，患者主要表现为记忆力减退、认知功能下降等症状。
目前，阿尔茨海默病的治疗主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶的药物来增加突触间隙中乙酰胆碱的浓度，从而弥补神经元间传导的缺陷，改善认知功能，缓解症状。
乙酰胆碱酯酶作为一种重要的酶类蛋白，在神经系统中发挥着重要的调节作用。
其正常活性对维持神经传导的正常功能至关重要，与许多神经系统疾病的发生发展密切相关。
因此，对乙酰胆碱酯酶的研究不仅有助于深入了解神经系统的生理功能，还为相关神经系统疾病的治疗提供了重要的理论基础。
乙酰胆碱酯酶染色
乙酰胆碱酯酶染色乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）是一种重要的酶类，在生物体内具有重要的生理功能。
本文将从乙酰胆碱酯酶的定义、结构、功能以及其在人体中的作用等方面进行详细阐述。
乙酰胆碱酯酶是一种酶类，它主要负责降解乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）。
乙酰胆碱是一种神经递质，它在神经系统中扮演着重要的角色。
当乙酰胆碱传递神经冲动时，乙酰胆碱酯酶会迅速降解乙酰胆碱，以维持神经冲动的传递正常进行。
乙酰胆碱酯酶的结构非常复杂。
它主要由四个亚基组成，分别是两个催化亚基（catalytic subunits）和两个结构亚基（structural subunits）。
催化亚基对乙酰胆碱的降解起到关键作用，而结构亚基则帮助酶分子稳定并正确定位。
乙酰胆碱酯酶的结构使得其具有高度的特异性和高效的催化活性。
乙酰胆碱酯酶在人体中起到了重要的生理功能。
首先，它参与了神经递质乙酰胆碱的降解。
当神经冲动到达神经末梢时，乙酰胆碱酯酶会迅速降解乙酰胆碱，从而终止神经冲动的传递。
这种快速降解的作用，使得神经冲动能够精确地传递并及时停止，从而维持神经系统的正常功能。
乙酰胆碱酯酶还参与了乙酰胆碱的代谢。
乙酰胆碱在人体内不仅作为神经递质存在，还参与了多种生理过程，如心血管调节、消化系统运动等。
乙酰胆碱酯酶通过降解乙酰胆碱，调节了乙酰胆碱的浓度，从而维持了这些生理过程的平衡。
乙酰胆碱酯酶还与一些疾病的发生发展密切相关。
例如，阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，患者的乙酰胆碱酯酶活性明显降低。
这导致乙酰胆碱在神经系统中的积累，从而影响了神经冲动的传递和神经细胞的功能。
因此，乙酰胆碱酯酶的活性对于维持神经系统的正常功能至关重要。
总结起来，乙酰胆碱酯酶是一种重要的酶类，在人体中具有重要的生理功能。
它通过降解乙酰胆碱，参与了神经冲动的传递和乙酰胆碱的代谢，从而维持了神经系统的正常功能。
乙酰胆碱酯酶的活性对于维持人体健康至关重要，因此对其结构和功能的研究具有重要意义。
乙酰胆碱酯酶分子生物学研究进展
引言
乙酰胆碱酯酶是一种糖蛋白，存在于中枢神经系统和外周神经系统，主要负责 分解乙酰胆碱神经递质。近年来，随着各种分子生物学技术的广泛应用，对乙 酰胆碱酯酶分子生物学的研究取得了重要进展。为了进一步了解乙酰胆碱酯酶 的功能和作用机制，本次演示将对乙酰胆碱酯酶分子生物学的研究现状、研究 方法、研究成果及未来研究方向进行综述。
研究方法
1、蛋白质序列分析
蛋白质序列分析是通过分析蛋白质的氨基酸序列，推测其可能的结构和功能。 目前，蛋白质序列分析技术已广泛应用于乙酰胆碱酯酶的研究中。通过蛋白质 序列分析，可以确定乙酰胆碱酯酶的活性中心、结构域及亚基组成等关键信息。
2、结构域划分
结构域是蛋白质中相对独立的二级结构单位，具有特定的生物学功能。通过对 乙酰胆碱酯酶进行结构域划分，可以进一步了解其不同结构域的功能及相互作 用。
的相互作用，以更全面地了解其对海洋生态系统的影响。同时，我们也需要开 发出更为高效和环保的农药替代品，以减少有机磷农药对海洋生态系统的破坏。
六、结论
总的来说，有机磷农药对海洋动物乙酰胆碱酯酶的毒性效应是一个复杂的问题， 需要进一步的研究来理解并解决。这不仅需要科学家的努力，也需要政策制定 者和公众的理解和支持。我们必须谨慎使用农药，并尽可能减少其对环境和人 类健康的影响。
二、有机磷农药与乙酰胆碱酯酶
乙酰胆碱酯酶是一种在神经系统中起关键作用的酶，它参与了神经递质乙酰胆 碱的分解。有机磷农药是一种强烈的乙酰胆碱酯酶抑制剂，这意味着它们能抑 制乙酰胆碱酯酶的活性，从而干扰神经系统的正常功能。
三、有机磷农药对海洋动物乙酰 胆碱酯酶的毒性效应
近年来，越来越多的研究表明，有机磷农药对海洋动物的乙酰胆碱酯酶有毒性 效应。一些常见的有机磷农药，如马拉硫磷、对硫磷和甲胺磷等，可以在海洋 动物体内积累，并抑制乙酰胆碱酯酶的活性。这种抑制作用可能导致神经系统 紊乱，影响生物体的正常生理功能。
乙酰胆碱酯酶抑制
好、试剂消耗少、准确度高，尤其适用于如中药
粗提取液等混合化合物样品中乙酰胆碱酯酶抑制 剂的筛选和临床快速诊断与乙酰胆碱酯酶相关的 疾病。
4、核磁共振法
它是一种利用核磁共振筛选乙酰胆碱酯酶抑
制剂的方法，其特征在于，它通过测定作为底物的
试样化合物的溶剂中，加入乙酰胆碱酯酶，是乙酰
能力丧失。胆碱酯酶是生物神经传导中的一种关键性的酶， 在胆碱能突触间，该酶降解乙酰胆碱，终止神经递质对突 触后膜的兴奋作用，保证神经信号在生物体内的正常传递。 胆碱酯酶依其催化底物的特异性分为乙酰胆碱酯酶和丁酰
胆碱酯酶。胆碱酯酶会催化乙酰胆碱的裂解反应，导致乙
酰胆碱的缺失、神经信号传递失败，目前对老年痴呆的药 物治疗主要是通过抑制 AChE 来提高患者体内的乙酰胆碱 水平。医学治疗上多采用乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制 AChE 活性，延缓 ACh 水解的速度，提高突触间隙 ACh 的水平， 从而发挥对 AD 的治疗作用。
乙酰胆碱酯酶抑制剂
一、阿尔茨海默病 二、植物中天然乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选进展
三、乙酰胆碱酯酶抑制剂的检测方法
1、TLC生物自显影法
2、Ellman法
3、电泳介导的微量分析法 4、核磁共振法 5、分子筛选法 6、其他
一、阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)即 老年性痴呆症，是以进行性痴呆为特征的大脑退 行性变性疾病，是最常见的与年龄有关的神经衰 退症，严重影响患者的认知功能、记忆功能、视 空间功能、社会生活能力、个人生活能力和情感 人格等。随着世界老年人口的急速增长，AD发病 人数也逐年增多，目前，全世界约有一千七百到 二千五百万的人患有此病。在65岁人群中AD发病 率为10％，75～84岁人群AD发病率为19％，而85 岁人群中AD发病率比65～70岁人群的发病率高出 14倍。我国的AD患者已超过500万。AD已成为继心 脑血管疾病和恶性肿瘤之后，威胁人类健康的 “第三大杀手”。
心力衰竭治疗中的乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用
01
பைடு நூலகம்
03
乙酰胆碱酯酶抑制剂还可以通过抑制交感神经系统的 过度兴奋，降低心率和血压，减轻心脏负担，有助于
改善心力衰竭的症状。
04
乙酰胆碱酯酶抑制剂可以改善心肌细胞的能量代谢， 提高心肌细胞的能量供应，增强心肌细胞的耐力和持 久力。
对未来研究和临床实践的建议
需要进一步研究乙酰胆碱酯酶 抑制剂在心力衰竭治疗中的具 体作用机制和作用效果，以便
更好地指导临床实践。
需要探索不同种类的乙酰胆碱 酯酶抑制剂在心力衰竭治疗中 的差异和优劣，以便选择更合
适的治疗方案。
需要关注乙酰胆碱酯酶抑制剂 与其他药物的相互作用和安全 性问题，避免不良反应和药物 相互作用对患者的健康造成影 响。
需要加强临床实践中的监测和 评估，及时发现和处理心力衰 竭患者的病情变化，提高治疗 效果和患者的生活质量。
乙酰胆碱酯酶抑制剂在心力衰竭预防中的作用
总结词
研究乙酰胆碱酯酶抑制剂在心力衰竭预防中 的作用，有助于更好地理解其在心力衰竭发 展过程中的作用机制，为未来的治疗提供更 多思路。
详细描述
目前的研究表明，乙酰胆碱酯酶抑制剂可能 对心力衰竭的预防具有一定的作用。通过深 入了解其作用机制，可以进一步探索其在心 力衰竭预防和治疗中的潜力，为患者提供更
THANKS
谢谢
04
CHAPTER
乙酰胆碱酯酶抑制剂的未来 研究方向
新型乙酰胆碱酯酶抑制剂的开发
总结词
开发新型乙酰胆碱酯酶抑制剂是未来的一个重要研究方向，以寻找更安全、更有效的药 物来治疗心力衰竭。
详细描述
目前市场上的乙酰胆碱酯酶抑制剂虽然具有一定的治疗效果，但存在一定的副作用和限 制。因此，开发新型的乙酰胆碱酯酶抑制剂，以提高疗效、减少副作用，是当前研究的
乙酰胆碱酯酶活性测定全血胆碱酯酶活性的测定
乙酰胆碱酯酶活性测定全血胆碱酯酶活性的测定全血胆碱酯酶活性的测定——羟胺三氯化铁法实验目的1. 掌握三氯化铁比色法的实验原理、分析步骤及酶测定的临床意义。
2. 了解常见全血胆碱酯酶活性测定方法的优缺点、注意事项。
3. 学会末梢血的采集。
实验原理血液胆碱酯酶使乙酰胆碱分解为胆碱和乙酸。
未被胆碱酯酶水解而剩余的乙酰胆碱和碱性羟胺反应，形成红色羌酸铁络合物。
颜色深度与剩余乙酰胆碱的量成正比。
在波长520nm比色定量，由水解的乙酰胆碱的量计算胆碱酯酶活性。
试剂和材料蒸馏水分光光度计盐酸溶液(1＋2) 10mL比色管碱性羟胺溶液漏斗磷酸盐缓冲液(PH＝7.20) 恒温水浴箱，控温±0.5℃三氯化铁溶液采血针头氯化乙酰胆碱标准液血色素吸管采样、运输和保存用血色素吸管，取指血20μL，注入比色管中(事先加入0.98mL磷酸盐缓冲液)，立即进行测定。
实验步骤A 样品管+0.98mL 磷酸盐缓冲液+0.02mL全血37℃水浴+1.0mL乙酰胆碱应用液37℃水浴30minB 对照管0.98mL磷酸盐缓冲液+0.02mL全血37℃水浴5min +1.0mL水37℃水浴30minC 标准管1.0mL 磷酸盐缓冲液37℃水浴5min + 1.0mL 乙酰胆碱应用液30minD 空白管 1.0mL 磷酸盐缓冲液37℃水浴+1.0mL水37℃水浴30min水浴之后对A、B、C、D四个试管分别进行以下操作：1.加入4.0mL 碱性羟胺溶液，充分振摇2min；2.加入2.0mL 盐酸溶液，充分振摇2min；3.加入2.0mL 三氯化铁溶液，充分振摇；4.滤纸过滤，520nm比色。
实验结果表1-1 520nm波长下样品的吸光度样品编号 A B C D吸光度0.299 0.003 0.538 0.000结果计算①计算酶活性的绝对值带入得：Xs=0.538+0.003-0.299⨯7=3.149μ0.538molXs：水解乙酰胆碱的浓度，μmol(0.02mL37℃30min)；A：试剂空白为参比的在波长520nm处样品管的吸光度值；以B：以试剂空白为参比的在波长520nm处对照管的吸光度值；C：以试剂空白为参比的在波长520nm处标准管的吸光度值。
y乙酰胆碱酯酶染色
y乙酰胆碱酯酶染色
乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）染色是一种用
于观察神经元和突触前膜上的乙酰胆碱酯酶活性的染色方法。
乙酰
胆碱酯酶是一种重要的酶，它在神经系统中起着关键的作用，主要
负责降解神经递质乙酰胆碱，从而调节神经冲动的传递。
乙酰胆碱
酯酶染色可以通过对组织切片进行特殊处理和染色来观察乙酰胆碱
酯酶的分布和活性情况。
乙酰胆碱酯酶染色的原理是利用染色试剂与乙酰胆碱酯酶反应，形成可见的颜色变化，从而标记出乙酰胆碱酯酶的分布。
这种染色
方法通常使用乙酰胆碱酯酶的底物和染色试剂，底物在乙酰胆碱酯
酶的作用下产生可染色的产物，从而形成染色反应。
这样就可以在
显微镜下观察到乙酰胆碱酯酶的分布情况。
乙酰胆碱酯酶染色在神经科学研究中具有重要意义。
通过观察
乙酰胆碱酯酶的分布和活性，可以揭示神经元和突触前膜的结构和
功能，从而帮助科学家更好地理解神经系统的工作原理和相关疾病
的发病机制。
此外，乙酰胆碱酯酶染色也被广泛应用于临床诊断，
特别是在神经系统疾病的诊断中起着重要作用。
总的来说，乙酰胆碱酯酶染色是一种重要的实验技术，通过观察乙酰胆碱酯酶的分布和活性，可以帮助科学家深入了解神经系统的结构和功能，对神经科学研究和临床诊断都具有重要意义。
食品酶学-酯酶
后形成性质稳定的磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失
去活性，难于发挥正常作用，导致乙酰胆碱过量累 积，造成许多行为系统功能失调，有时甚至会造成 呼吸系统瘫痪导致死亡。
二、脂酶 (Lipase)
甘油酯水解酶 EC 3.1.1.3 定义：
水解甘油脂肪酸酯的酶；
或水解长链脂肪酸酯的酶。
作用：水解脂肪，产生甘油、甘油一酯和脂肪酸。
微生物脂肪酶
根据位置特异性可以将微生物脂肪酶分成两种类型：
• ⑴ 非特异性脂肪酶：能从甘油三酯的所有三个位置将酯水解释放
出游离脂肪酸；
微生物脂肪酶
• ⑵ 1,3-特异性脂肪酶：仅作用于甘油三酯的1位和3位。
中性脂肪酶制剂
• 作用：在一定条件下能把甘油三酯水解，在不同水解
阶段可释放出脂肪酸、甘油双酯、甘油单酯及甘油。
• 4、磷酸二酯水解酶
• 5、硫酸酯水解酶
一、乙酰胆碱酯酶
乙酰胆碱水解酶， EC3.1.1.7 存在：所有的动物神经组织中。 作用：在将神经脉冲从神经细胞传递至运动肌神
经原后立即发生反应。
抑制剂
• 有机磷化合物DFP、氨基甲酸酯和许多其他化合物 产生不可逆的抑制作用。
• 杀虫作用。
•
乙酰胆碱酯酶 (AChE)是乙酰胆碱(ACh)的水解 酶，有机磷农药能与胆碱酯酶发生不可逆结合，然
缓冲液和测定的方法而稍有改变。
• 大多数脂肪酶的最适pH值在碱性范围，即pH8-9。
• 也有酸性pH，由于底物、盐和乳化剂的影响，为pH6~7。
• 不同微生物脂酶的最适pH差异很大，为5.6~8.5。
• 酶解反应的最适温度20-40℃，实际生产一般30-36℃。 • 重金属的盐类会抑制脂肪酶的活力。 • 抑制剂：二异丙基氟磷酸（DFP） 、二乙基-对-硝基苯 磷酸 • Na＋、Ca2＋能激发大多数脂肪酶的作用，并能提高酶的 热稳定性。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
一、易逆性抗胆碱酯酶药
reversible Anticholinesterase Agents
(一)易逆性抗AChE药的一般特性 [药理作用] ACh↑
1．眼 括约肌收缩而引起的缩瞳和睫状
肌收缩而引起调节痉挛(对光反射一般不消
失，近视),眼内压下降。
2．胃肠
可促进胃的收缩及增加胃酸分泌，尚可
[临床应用]
应与阿托品合用，及时控制症状和迅
速制止肌束颤动。
[不良反应]
一般量毒性不大。
超量：乏力、视力模糊、恶心、呕吐、
心动过速和咽痛等。
氯解磷定(PAM—C1) Praloxime chloride
1．水溶性高，稳定，刺激性小。
2．可肌注，又可静注，使用方便。 3．作用快而强(给药1～2分起效)。
依酚氯胺
抗胆碱酯酶弱，对骨骼肌的兴奋作用最
强，起效快，维持时间短。
安贝氯胺 加兰他敏 地美溴铵 他克林 持久，主要用于重症肌无力 比新斯的明弱 抗胆碱酯酶时间长，用于青光眼 抑制CNS胆碱酯酶，用于阿尔茨海默病
四.难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类
(irreversible Anticholinesterase Agents)
第七章
抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Agents and Cholinesterase Reactivators
制作：宋晓红
目的要求： 了解胆碱酯酶作用的生理生化过程及抗胆碱酯 酶药和胆碱酯酶复活药的特点。掌握新斯的明的 药理作用，应用及不良反应。有机磷酸酯类的中 毒原理；中毒的表现及解救原则。氯磷定的作用
2．腹气胀和尿潴留 可用于手术后及其他原因引 起的腹气胀及尿潴留。 3．青光眼 滴眼后可使瞳孔缩小，眼内压下降。
4．竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒
毒
扁 豆
碱
(physostigmine，依色林)，水溶液不稳定，避光保存。 [体内过程]口服及注射都易吸收，也易透过血脑屏障。在体内
被胆碱酯酶水解而灭活o
neostigmine
1、抑制AChE活性，ACh↑可兴奋 M、N胆碱受体，其对腺体、
眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌及胃肠平滑
肌兴奋作用较强。 2 、对骨骼肌有直接的兴奋作用 治疗重症肌无力，腹气胀及术后尿潴留。此外，尚可用于 阵发性室上性心动过速和对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量 时的毒性作用。 不良反应 主要与胆碱能神经过度兴奋有关。 不用于机械性肠或泌尿道梗阻病人。
促进小肠、大肠(其是结肠)的活动。
3．骨骼肌神经肌肉接头 通过其抑制神经肌肉接
头AChE，亦有一定的直接兴奋作用。 4. 其他作用 可引起许多腺体分泌,细支气管和输
尿管平滑肌收缩。 亦可影响心血管系统，对中 枢各部位有一定兴奋作用。
[临床应用]
1．重症肌无力 为治疗重症肌无力常规使用药物， 常用来控制疾病症状。
(三)中毒治疗 1．一般原则处理 洗胃和皮肤，抽胃液， 导泻(MgS04)避免继续吸收。 2．及时足量、反复使用M受体阻断药阿托 品止,为对症治疗。解除M样症状。 3．与胆碱酯酶复活药合用，治疗中重度 中毒，恢复 AchE的活性，为对因治疗。
第三节 胆碱酯酶复活药 Cholinesterase Reactivators 碘解磷定 Praloxime Methoiodide 派姆(PAM) 水溶性较低，水溶液不稳定，久置可释放出碘。 [药理作用] 1．PAM恢复Ache活性。 磷酰化胆碱酯酶 P + 碘解磷定肟基 复合物 磷酰化碘解磷定 + Ache(复活)。 2．PAM与有机磷农药直接结合。 碘解磷定肟基 + 有机磷 磷酰化碘解磷定(无毒) 尿排
4．不良反应较PAM少而轻，代替碘解磷定，首
选，广泛应用。
前一章
下一章
[药理作用与机制] 毒扁豆碱能与胆碱酯酶结合，且结合较牢
固，水解较慢，使酶失去活性，胆碱能神经未梢释放的乙酰 胆碱便大量堆积，表现M及N样作用. [临床应用] 主要局部用于治疗青光眼：缩小瞳孔、降低眼压；
滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔而吸收，引起中毒；
作用较毛果芸香碱强而持久，可致调节痉挛。
新斯的明
激动 M2 胆碱受体可产生中枢抑制，表现头晕、疲 乏、无力、嗜睡，甚至昏迷。
激动中枢N胆碱受体亦可引起兴奋、抽搐、惊厥。
(二)慢性中毒 多发生在生产有机磷酸酯类的工人或长期 接触的人员中。 其突出表现为血液AChE活性持续下降，而 临床症状不明显。 类似于神经衰弱综逆性结合而产生毒性
作用。
主要作为农业和环境卫生杀虫剂，如敌百虫、乐 果、马拉硫磷、敌敌畏、内吸磷和对硫磷等。有些
则用作战争毒气：如沙林、梭曼和塔崩等。
少数作为缩瞳药治疗青光眼，如对硫磷。
[中毒机理]
磷原子与胆碱酯酶(AChE)形成共价键，
从而生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，作用十分持
原理及作用特点。
第一节 胆碱酯酶 Cholinesterase
胆碱酯酶可分为
乙酰胆碱酯酶(AChE ) 存在于胆碱能N突触间隙和红 细胞中
假性胆碱酯酶
存在于血液、肝脏等组织中
Ach水解三阶段； (1)Ach + AchE 复合物 胆碱酯酶阴离子 ＋Ach季铵阳离子头 结合 复 合物 胆碱酯酶的羟基 ＋ Ach分子中的羰基 共价键 乙 酰胆碱和胆碱酯酶复合物 (2) 乙酰胆碱和胆碱酯酶复合物 裂解 胆碱＋ 乙酰化胆碱酯酶 (3)乙酰化胆碱酯酶 水解 乙酸 + 胆碱酯酶 胆碱酯酶活性极高，一个酶分子1分钟内可迅速水解 6×lO5个分子的Ach。
消化系统：由于胃肠道平滑肌的兴奋和毒物直接刺 激胃黏膜，可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻。
泌尿系统：严重病例因膀胱逼尿肌收缩，引起小便
失禁。
心血管系统：M样作用引起心率减慢和血压下降。
但由于同时还发生N样作用，有时也可出现
心率加快，血压升高。
2．N样症状
交感和副交感神经节N1受体兴奋的各种表现。 骨骼肌运动终板N2受体被激动表现为肌束颤动。 3．中枢症状 表现为双相性。由于有机磷酸酯类 也抑制脑内胆碱酯酶，使ACh积聚， 激动M1胆碱受体，引起兴奋、躁动不安、幻觉、谵 妄，甚至抽搐、惊厥。
久。使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，致乙酰 胆碱在体内堆积，产生一系列中毒症状。
[体内过程]
有机磷酸酯类可经胃肠道、呼吸道、皮肤及黏 膜吸收。肝内浓度最高，代谢。肾排泄。 (一)急性中毒 1．M样症状 眼：多数有瞳孔缩小， 腺体：分泌增多，流涎和出汗。严重中毒者口 吐白沫，大汗淋漓。 呼吸系统：支气管平滑肌痉挛和腺体分泌增多，造 成呼吸困难。严重时可发生肺水肿。
第二节 抗胆碱酯酶药 Anticholinesterase Agents
与酶结合，使酶失活， ACh大量堆积，产生M样 作用和N样作用。 分为两类： 1 . 易 逆 性 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 ( reversible Anticholinesterase Agents) 新斯的明,毒扁豆 碱 酶的活性容易恢复，毒性小 2 ． 难 逆 性 Ache 抑 制 药 ( irreversible Anticholinesterase Agents) ：有机磷酸酯类。 酶的活性难以恢复，毒性很强，