天然产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究现状
阿尔茨海默病临床诊疗指南
认知功能。常用药物包括多奈哌齐、卡巴拉汀等。
NMDA受体拮抗剂
02
通过拮抗NMDA受体，减少神经元损伤和死亡，从而延缓病情
进展。常用药物为美金刚。
其他药物
03
如脑代谢激活剂、抗氧化剂、抗炎药物等，可根据患者具体情
Байду номын сангаас
况选择使用。
非药物治疗
01
02
03
认知训练
通过一系列认知训练任务 ，提高患者的注意力、记 忆力、语言能力等认知功 能。
饮食调整
根据患者的营养需求和饮食偏好 ，制定个性化的饮食计划，保证 摄入足够的能量和营养素。同时 ，鼓励患者多食用富含抗氧化物 质和健脑成分的食物，如深色蔬 菜、水果、坚果等。
营养支持
对于存在营养不良或吞咽困难的 患者，可给予肠内或肠外营养支 持，以保证患者的营养需求得到 满足。
PART 05
长期照护与康复计划
鉴别诊断
阿尔茨海默病需与其他导致认知障碍的疾病进行鉴别，如血管性痴呆、帕金森病痴呆、路易体痴呆等。通过详细 的病史询问、体格检查和实验室检查，有助于准确鉴别不同类型的痴呆。
PART 03
治疗原则与策略
REPORTING
药物治疗
乙酰胆碱酯酶抑制剂
01
通过抑制乙酰胆碱酯酶，提高大脑中乙酰胆碱水平，从而改善
创新药物研发动态
疾病修饰治疗药物
研发能够减缓或阻止阿尔茨海默病病程进展的药物，如针 对β-淀粉样蛋白的药物、抗炎药物等。
症状改善药物
开发能够改善阿尔茨海默病患者认知功能、精神行为症状 的药物，如乙酰胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂等。
中药及天然产物研究
挖掘中药及天然产物中具有神经保护、抗氧化、抗炎等作 用的成分，为阿尔茨海默病治疗提供新的候选药物。
番茄中皂苷类成分研究进展
番茄中皂苷类成分研究进展陈思呈;李典鹏【摘要】皂苷因其在人体中具有重要的生理及药理活性一直是人们研究的热点.番茄是我们日常生活中最常食用的蔬菜,其主要活性物质除了人们熟知的番茄红素外尚含有含量并不低的水溶性番茄皂苷,目前国内有关番茄皂苷的研究报导较少.本文主要对上世纪70年代以来国外研究人员在番茄皂苷研究方面所取得的进展进行综述.%Saponins have been becoming the focus of research because of their activities on physiology and pharmacology in human body. Tomato is the most commonly eaten vegetable in our daily life. In addition to the well-known main active component;lycopene,tomato also contains high content water-soluble saponins.. At present,there is few domestic research bout tomato saponins. This paper mainly reviews the international research progress from 1970s on tomato saponins.【期刊名称】《天然产物研究与开发》【年(卷),期】2012(024)008【总页数】6页(P1141-1146)【关键词】番茄;皂苷;活性;研究进展【作者】陈思呈;李典鹏【作者单位】广西植物功能物质研究与利用重点实验室广西植物研究所,桂林541006;广西师范大学生命科学学院,桂林541004;广西植物功能物质研究与利用重点实验室广西植物研究所,桂林541006【正文语种】中文【中图分类】R284.1;R285番茄(Lycopersicon esculentum MILL.)为茄科番茄属植物，是我们日常食用最多的一年生蔬菜之一，也是一种含有多种有益身体健康的营养成分的食物。
高校生物化学专业酶抑制剂筛选实验方案
高校生物化学专业酶抑制剂筛选实验方案为了研究酶抑制剂在生物化学领域的应用，本实验旨在筛选具有抑制特定酶活性的化合物，以便深入了解其生物活性和可能的药理效应。
以下是本实验的详细方案：实验材料：1. 目标酶：选择具有明确酶活性的酶作为目标，如乙酰胆碱酯酶（AChE）或蛋白酪氨酸激酶（PTK）等。
2. 酶底物：适合目标酶反应的底物，如乙酰胆碱对于AChE活性的检测。
3. 酶抑制剂样本：准备一系列有机化合物作为潜在的酶抑制剂，如天然产物或化学合成物。
4. 阳性对照组：包含已知具有抑制目标酶活性的化合物作为阳性对照，用于验证实验方法和设定阈值。
5. 阴性对照组：包含不具有抑制目标酶活性的化合物或溶剂，用于验证实验方法和排除假阳性结果。
6. 试剂：如缓冲液、底物浓度递增液、酶抑制剂稀释液等。
实验步骤：1. 预处理：根据实验需要，将目标酶、底物、酶抑制剂样本以及阳性、阴性对照组等准备好。
2. 负对照组实验：a. 在微量试管中加入适量缓冲液作为空白对照组，并记录酶活性测定结果。
b. 加入适量目标酶，使其达到最佳反应条件，并记录酶活性测定结果。
3. 阳性对照组实验：a. 在微量试管中加入适量缓冲液、阳性对照组样本和目标酶，使其达到最佳反应条件。
b. 加入适量底物，启动酶反应，并根据实验方法测定酶活性，作为阳性对照组结果。
4. 酶抑制剂筛选：a. 在微量试管中加入适量缓冲液、酶抑制剂样本和目标酶，使其达到最佳反应条件。
b. 加入适量底物，启动酶反应，并根据实验方法测定酶活性。
c. 比较各个酶抑制剂样本组的酶活性与负对照组的差异，确定是否具有抑制目标酶活性的效果。
5. 数据分析：a. 将实验结果转化为定量数据，如化合物浓度与酶活性的相关性。
b. 统计和分析每个酶抑制剂样本与目标酶的抑制作用，确定有效的化合物。
实验注意事项：1. 严格遵循实验操作规程，使用个人防护装备，如实验手套和防护眼镜等。
2. 每个实验步骤都要准确记录实验条件、操作过程和结果，以备后续分析。
HECK反应
神经系统药物2-芳基氧杂唑喹啉酮的合成
2-芳基氧杂唑喹啉酮4 被发现对GABA 受体有极强的亲和力，通过竞 争GABA 受体减弱GABA 对中枢神经系统的抑制，具有抗精神抑郁， 提高记忆力的作用[29]。有关它的合成早有报道，这些方法都由于涉 及3-氨基-4-羟基-2-喹啉酮不稳定中间体的制备[30]，环化条件苛刻而 受到限制。Hodgetts 等[31]报道了用Heck 反应合成的方法，取得较 好的效果。同时还报道了2-芳基硫杂唑喹啉酮的合成，该物质是前一 物质的生物电子等排体，具有相似的活性，合成方法类似。反应从很 简单的原料2-氯氧杂唑-4-醋酸酯1 开始，经Suzuki 反应引入一个芳环 得到2，2 与卤代硝基苯经分子间的Heck 反应引入另一个芳环得到3， 最后构建喹啉环得到4。反应如下：
1972年，Heck 对沟吕木勉的反应稍作改进，采取无溶剂条 件，并改用乙酸钯催化和有位阻的三正丁胺作碱。
（上述两个反应中的活性催化物种钯(0) 都是由钯与烯烃配位而产生。）
1974年，HLeabharlann ck 向反应引入膦配体。3.脲配体
自2005年，Yang等使用硫脲作为配体使用 在钯催化的Pauson -Khand反应中并得到很好的 效果。其后，2008年，Cuo课题组第一次报道了 用苯基硫脲作为配体参与2一溴苯胺和链内炔烃合 成吲哚的反应。实验证暇苯基硫脲是合成2,3-位 二取代吲哚环的最佳配体，其不仅具有很好的产 率而且还具有区域选择性。
5.酮配体
2007年．Guo等用双羰基化合物乙酰丙酮做配体0.1mol% 催化量的 Pd（OAc）2 催化溴苯的Heck反应，取得了较 好的效果，这表明酮可以作为配体应用于钯催化的偶联反 应，但是由于乙酰丙酮的挥发性和毒性限制了它的应用。
拟胆碱及抗胆碱药
C2H5
CH2
NCH3
OO
N
第二十一页，编辑于星期日：二十二点 十八分。
乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 乙酰胆碱酯酶抑制剂，即抗胆碱酯酶药。能 抑制乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AChE)的活性，使胆碱能神经末梢释放的乙 酰胆碱不致被AChE水解，导致乙酰胆碱浓 度增高，使乙酰胆碱的作用延长并增强。因 此是间接的拟胆碱药。根据抗胆碱酯酶药与 AChE结合后水解速率的快慢，可分为可逆 性和不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制及两 类。
第七章、拟胆碱药和抗胆碱药
第一页，编辑于星期日：二十二点 十八分。
释放递质
胆碱能神经兴奋
乙酰胆碱 +
M 受体 N受体
M样作用
心脏：心肌收缩力减弱，传导变慢，心率变慢
血管：血管舒张，血压下降 内脏平滑肌：收缩 眼：虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小 腺体：促进腺体分泌
N样作用
心脏：心肌收缩力增加，血压升高。 骨骼肌：收缩 中枢神经：兴奋
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第十一页，编辑于星期日：二十二点 十八分。
第十二页，编辑于星期日：二十二点 十八分。
1.完全拟胆碱药 氯化氨甲酰胆碱
NH2
CH3 COOCH2CH2N CH3
CH3
第十三页，编辑于星期日：二十二点 十八分。
• 作用与乙酰胆碱类似，结构中的氨甲酰基使 其不容易被胆碱酯酶破坏，因此作用比乙酰 胆碱持久，对胃肠道，泌尿道平滑肌选择性 较高，用于术后腹气胀，尿潴留，由于不良 反应多，且阿托品解毒差，已经基本不用作 全身用药。
• 胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂（又称为 抗胆碱酯酶药）通常也称为拟胆碱药。临床应用的 与ACh作用相似的药物，多数为研究ACh的构效关 系，设计开发的合成药物。
作用于胆碱能系统的药物
用于胆碱能系统的药物
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毒扁豆碱结构改造
对毒扁豆碱进行结构改造发觉：
三环结构并不是必需，能够用芳香胺代替；
引入季铵离子能够增强其与胆碱酯酶结合，同时可降低
中枢作用。
毒扁豆碱酯基水解后，则失去抑酶活性，出此甲氨基
甲酸酯部分是抑酶活性所必需。
因为N-甲基氨基甲酸酯不够稳定，易水解，改成N，
N-二甲基氨基甲酸能，则稳定性增加，不易水解。
用于胆碱能系统的药物
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新型胆碱酯酶抑制剂
开发新型胆碱酯酶抑制剂是寻找抗老年痴呆 药研究热点，近年来，相继有许多新型抗胆碱酯 酶药被开发出来，仍属于可逆性胆碱酯酶抑制剂， 用于治疗和减轻阿尔茨诲默病一些症状
用于胆碱能系统的药物
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他克林
为氨基丫啶类化合物，其抑制胆碱能酶强度比毒 扁豆碱弱，但对AD症状有惊人改进，1993年被美 国FDA同意，成为第一个用于治疗AD症药品。
毛果云香碱
毛果云香碱(匹鲁卡品)
为天然产物，其结构与乙
酰胆碱及其结构改造
物相差甚远，含有M受体
激动作用。毛果云香碱临
床用其硝酸盐制成滴眼液，
用于治疗原发性青光眼。
用于胆碱能系统的药物
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3、选择性M1受体激动剂
M受体广泛地分布在中枢和周围神经系统，
M受体有不一样亚型，其中M1受体主要分布于大 脑皮层、海马、纹状体和周围神经节，与传递神
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂——假如所生成 酰化乙酰胆碱酶能够水解生成原来有活性胆碱酯 酶，则为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。
用于胆碱能系统的药物
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2．可逆胆碱能酶抑制剂
毒扁豆碱是西非洲出产毒扁豆命中提取一个 生物碱，是最早用于临床可逆性胆碱酯酶抑制剂， 其拟胆碱作用比乙酰胆碱大300倍，曾在临床上使 用多年，用于青光眼治疗。仍因为天然资源有限， 不易合成，水溶液很不稳定，而且毒性较大，现 已少用。人们进行其合成代用具研究。
柴胡及其活性成分药理研究进展
柴胡及其活性成分药理研究进展标签：柴胡；化学成分；药理作用；综述柴胡来源于伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.和狭叶柴胡Bupleurum scorzonerifolium Willd.的干燥根，味辛、苦，性微寒，归肝、胆、肺经，具有疏散退热、疏肝解郁、升举阳气的功效[1]。
作为一味常用的传统中药，常作为君药参与多种中药组方。
迄今已从柴胡中分离鉴定出约60种皂苷类化合物、上百种挥发油类化合物及多糖类成分。
现代药理研究表明，柴胡具有解热、抗炎、保肝、抗菌、抗病毒、促酶分泌、抗肿瘤、抗氧化、调节免疫、抗惊厥、抗血小板凝集、促进细胞生长和抑制Na+-K+-ATP酶等诸多作用。
笔者现就近5年来柴胡及其活性成分的药理作一综述。
1 柴胡提取物1.1 抗菌与抗病毒柴胡临床常用于急性上呼吸道感染、肝炎、口腔溃疡等多种细菌或病毒性疾病的治疗，表明柴胡可能具有较好的抗菌和抗病毒作用。
杨氏等[2]对柴胡提取物的抑菌效果进行了研究，结果发现，柴胡水提物对金黄色葡萄球菌和伤寒杆菌有显著的抑制作用；对伤寒杆菌引起的急性腹腔感染死亡率有明显的降低效果，且此效果随着药物剂量的加大有一定程度的提高。
Su等[3]研究发现，低剂量的柴胡丙酮提取物对甲型H1N1病毒感染狗肾传代细胞系（MDCK）引起的病理性改变具有显著的抑制作用，同时还发现其对甲型H1N1病毒感染的人肺癌A549细胞分泌趋化因子RANTES也具有较强的抑制作用。
1.2 抗癌癌症化学治疗的耐药性促使人们不断寻找新的和更有效的药物，而从天然产物中筛选药物是一条重要的途径。
Su等[4]研究了柴胡水提物对5-氟尿嘧啶引起细胞毒性的保护及增效作用，结果发现，柴胡水提物能够提高5-氟尿嘧啶对人肝癌HepG2细胞的微核率和DNA损伤，细胞被诱导凋亡，但对正常的人淋巴细胞没有损伤作用。
采用5-氟尿嘧啶和柴胡水提物联合处理细胞24 h后，人肝癌HepG2细胞中Bax蛋白增加，并有部分细胞发生线粒体膜电位衰竭；而正常的人淋巴细胞中p21和p53蛋白水平上调，其线粒体膜电位没有变化。
拟胆碱药与抗胆碱药结构与作用
拟胆碱药和抗胆碱药结构和作用
拟胆碱药和抗胆碱药结构和作用
1.完全拟胆碱药 氯化氨甲酰胆碱
NH2
CH3 COOCH2CH2N CH3
CH3
拟胆碱药和抗胆碱药结构和作用
• 作用与乙酰胆碱类似，结构中的氨甲酰基 使其不容易被胆碱酯酶破坏，因此作用比 乙酰胆碱持久，对胃肠道，泌尿道平滑肌 选择性较高，用于术后腹气胀，尿潴留， 由于不良反应多，且阿托品解毒差，已经 基本不用作全身用药。
C H 2O H CPh
H
拟胆碱药和抗胆碱药结构和作用
• 理化性质：无色结晶或白色结晶性粉末， 无臭，味苦，在水或乙醇中易溶，在乙醚 或氯仿中不溶 。
• 药理作用：平滑肌松弛，散瞳，有机磷农 药中毒解救。散瞳，升高眼内压，调节麻 痹。
• 应用：各种内脏绞痛，检查眼底等。
拟胆碱药和抗胆碱药结构和作用
OMgCl
HCl H2OC来自CH2CH2 NOMgCl
HCl
拟胆碱药和抗胆碱药结构和作用
派仑西平
O NH
N COCH2 N
N
CH3
拟胆碱药和抗胆碱药结构和作用
• 是含内酰胺的三环化合物，其结构与丙咪 嗪相似，结构中的酰胺和侧链酰基对M受体 具有高度选择性的重要因素。可以用于抑 制胃酸分泌，同时有H2受体拮抗的作用， 治疗胃溃疡
山莨菪碱
CH3 N
HO
H
O O H
C H 2O H
拟胆碱药和抗胆碱药结构和作用
• 是从茄科植物山莨菪根中提取得到的一种 生物碱的氢溴酸盐。药理作用与阿托品相 似， 具有解痉，降压，抑制腺体分泌等作 用
拟胆碱药和抗胆碱药结构和作用
• *通过对阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱等颠 茄类生物碱的药理实验表明：分子中的氧 桥和羟基的存在，对中枢具有重要作用。 氧桥可以增强中枢作用，而羟基则减弱中 枢作用。 东莨菪碱〉樟柳碱〉山莨菪碱