第十二章 膜剂与涂膜剂

中药，则应先制成乙醇或乙醇—丙酮提取液，再加入到基质溶液中去。
第十三章 气雾剂
第一节 气 雾 剂
一、概述
z 气雾剂（Aerosol）系指药物与适宜的抛射剂装于具有特制 阀门系统的耐压密封容器中制成的制剂。使用时，借抛射剂 的压力将内容物喷出。 9 气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部作用或全身作 用。
甘油、丙二醇类溶剂中，加入抛射剂，还需加入适当的乳化剂。若抛射 剂为分散相时，可喷出较稳定的泡沫；若抛射剂为连续相时，则泡沫易 破坏成液流。 z 气雾剂中还可加入抗氧剂，以增加药物的稳定性；在加防腐剂时，应注 意防腐剂本身的药理作用。
（三）耐压容器 （四）阀门系统
阀门是控制药物和抛射剂从容器射出的主要部件，多数 药用气雾剂选用能控制剂量的定量阀门，也有使用非定量 的一般阀门。非定量吸入气雾剂的阀门系统由封帽、阀门 杆、推动钮、橡胶封圈、弹簧、浸入管组成。定量吸入气 雾剂的阀门系统与非定量吸入气雾剂的阀门系统的构造相 仿，所不同的是多了一个定量室。
三、气雾剂的组成
气雾剂由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统四部 分组成。
（一）抛射剂
抛射剂（Propellents）是喷射的动力，有时兼有药物溶剂的 作用。 1．抛射剂应具备的条件①为适宜的低沸点液体，常温下蒸气 压应大于大气压；②无毒性、无致敏性和刺激性；③不与药 物、附加剂发生反应；④不易燃、不易爆；⑤无色、无味、 无臭；⑥价格便宜，便于大规模生产。 2．抛射剂的分类 ①氟氯烷烃 又称氟里昂 不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂。 ②碳氢化合物 不宜单独使用，常与氟氯烷烃类抛射剂合 用。可用的有丙烷、正丁烷和异丁烷。 ③压缩气体 作抛射剂的应为惰性气体，可用的有二氧化碳、 氮气等。
五、气雾剂的质量评价
z 各类型气雾剂必须进行泄露率检查。另外，具有定 量阀门的气雾剂，还应检查每瓶的总揿次、每揿的 主药含量和粒度等；非定量气雾剂还应检查喷射速 率和喷出总量。
六、喷雾剂
喷雾剂系指应用压缩气体、氧气、惰性气体等气体为动力的喷 雾器或雾化器喷出药液雾滴或半固体的制剂，也称气压剂。 可分单剂量和多剂量喷雾剂。抛射药液的动力是压缩在容器 内的气体，但未液化。 质量要求：性质要稳定。溶液型喷雾剂药液应澄明，乳剂型液 滴在液体介质中应分散均匀，混悬型喷雾剂应将药物微粉 化。喷雾剂的附加剂和装置中的各组成部件均应无毒。无刺 激性，不与药物发生作用。用于创面的喷雾剂要求无菌。
备，使用方便。 z 涂膜剂的处方由药物、成膜材料和挥发性有机溶剂组成。
常用的成膜材料有聚乙烯缩甲乙醛、聚乙烯缩丁醛、火棉胶等，
增塑剂常用邻苯二甲酸二丁酯等，溶剂一般为乙醇、丙酮或二者混合 物。常用的挥发性有机溶剂有乙醇、丙酮、乙醚等，也可使用不同比例 的混合液。
z 涂膜剂的一般制法为：能溶于溶剂的药物，可直接加入溶解；如为
气雾剂的分类
1．按分散系统分类 ①溶液型气雾剂 指药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的作用下与抛射剂混合而 成的均相分散体（溶液），以细雾状雾滴喷出。 ②混悬型气雾剂 指不溶于抛射剂的固体药物以微粒状态分散在抛射剂中形 成的非均相分散体（混悬液），以雾粒状喷出。 ③乳剂型气雾剂 指不溶于抛射剂的液体药物与抛射剂经乳化，形成的非均 相分散体（O/W或W/O型乳剂），以泡沫状喷出。 2．按相的组成分类 ①二相气雾剂 在容器内存在着气体和液体两相，气相是抛射剂所产生的气 体；液相为药物溶于抛射剂中所形成的溶液。 ②三相气雾剂 在容器中存在着气体（抛射剂所产生的气体）、 固体（固体 药物不溶于抛射剂）和液体（抛射剂）三相或存在着气体、液体（液体 药物不溶于抛射剂）和液体（抛射剂）三相。 z 二相气雾剂一般为溶液系统，三相气雾剂一般为混悬系统或乳剂系统。
2．药物微粒的大小 气雾剂喷出的药物微粒大小不同，在呼吸道各部
位沉积的位置也不同。较粗的微粒因重力沉降大部分落在鼻腔、咽 喉、气管及分支处，因而吸收少。如果微粒太细，则进入肺泡囊后大 部分由呼气排出。吸入气雾剂的药物微粒大小应控制在0.5－5μm范 围内最适宜。 另外，吸入气雾剂的微粒沉积还与呼吸量及呼吸频率有关。
四、气雾剂的制备
（一）处方设计
1. 溶液型气雾剂
z 在抛射剂及潜溶剂中能溶解的药物可制成此类气雾剂。溶 液型气雾剂是应用最多的一种气雾剂。通常发挥全身治疗 作用者雾粒大小以0.5－1μm为宜；起局部作用者以3－ 10μm为宜；皮肤用者粒子可大些。
2．混悬型气雾剂 在抛射剂及潜溶剂中均不溶解的固体药物可制成此类气雾剂。 混悬型气雾剂处方的设计必须注意提高分散系统的稳定性， 其要求如下：①药物先经微粉化，粒度最好控制在5μm以 下，一般不超过 10μm；②水分含量控制极低，应在 0.03 ％以下；③选用的抛射剂对药物的溶解度应越小越好，以免 在贮存过程中药物结晶变粗；④调节抛射剂与混悬药物粒子 的密度，尽量使两者相等；⑤填加适量的助悬剂。 3．乳剂型气雾剂 在抛射剂及潜溶剂中均不溶解的液体药物可制成此类气雾剂。 这类气雾剂在容器内为乳剂，一般抛射剂为内相，药液为外 相。乳剂型气雾剂常加入甘油作泡沫稳定剂，使产生的泡沫 持久。
3．按医疗用途分类
①吸入用气雾剂 吸入气雾剂系指含药溶液或混悬液与适宜的 抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使 用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，吸入肺部的制 剂。 ②皮肤与粘膜用气雾剂 皮肤用气雾剂主要起保护创面、清洁消 毒、局部麻醉及止血等作用，应无刺激性。阴道粘膜用气雾 剂主要用于治疗微生物、寄生虫等引起的阴道炎症，一般要 有持久稳定的泡沫，应无刺激性。皮肤与粘膜用气雾剂都是 起局部治疗作用。 ③空间消毒与杀虫用气雾剂 主要用于杀虫、驱蚊及室内空气消 毒。
3）附加剂
z z z z z 着色剂 增塑剂：甘油、山梨醇、丙二醇等。 填充剂：CaCO3、SiO2、淀粉、糊精等。 表面活性剂：聚山梨酯一80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂等。 脱膜剂：液体石蜡、甘油、硬脂酸、聚山梨酯一80等。
2．制备方法 1）均浆流延成膜法
z 将成膜材料溶解于水后滤过，加入主药并充分搅拌使之溶解。不溶于水 的主药需预先制成微晶或粉碎成细粉，用搅拌或研磨等方法均匀分散于 成膜材料的胶体溶液中。然后进行涂膜。烘干后，根据主药配制量或取 样分析主药含量后计算单剂量的面积，剪成单剂量小格，用纸或聚乙烯 薄膜包装。
气雾剂的优点：
①药物直接到达作用部位，分布均匀，起效快。 ②药物密闭于不透明的容器中不易被污染，不与空气中的氧或水分接触，提高了药 物的稳定性的首过效应，提高药 物的生物利用度。 ④由于气雾剂中的药物是以雾状喷出的，所以可减少对创面的刺激性。 ⑤定量阀门控制剂量比较准确，并可以单剂量或多剂量给药。
第十二章 膜剂与涂膜剂
一、膜剂
可供口服、口含、舌下或薄膜给药；外用可作皮肤创伤、烧 伤或炎症表面的覆盖。为满足医疗用途可制成单层膜、多层 膜（复合膜）和夹心膜。 z 膜剂的优点是：①无粉末飞扬；②成膜材料用量少；③含 量准确；④稳定性好；⑤起效快，制成不同释药速度的多层 膜可控制释药。缺点是载药量少，仅适用于剂量小的药 物。 z 质量要求：膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀， 无明显气泡。多剂量的膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能按 压痕撕开。膜剂的成膜材料、辅料和包装材料均应性质稳 定，无刺激性、无毒性并不与药物发生理化作用。
（二）药物与附加剂 z 溶液型气雾剂，可利用抛射剂作溶剂，必要时可加入适量乙醇、丙二
醇或聚乙二醇等作潜溶剂，使药物和抛射剂混溶成均相溶液。
z 混悬型气雾剂，应先将药微粉化，为了使药物分散混悬于抛射剂中，
常加入润湿剂如滑石粉、胶体二氧化硅等。有时可加入适量的稳定剂， 如油酸、月桂醇等。
z 乳剂型气雾剂中的药物若不溶于水或在水中不稳定时，可将药物溶于
七、吸入粉雾剂
吸入粉雾剂系指微粉化药物与载体（或无）以胶囊、泡囊或
多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸 入雾化药物的制剂。 吸入粉雾剂中的药物粒度大小应控制在10μm以下，其中大多 数应在5μm左右。为增加吸入粉雾剂的流动性可加入适宜 的载体和润滑剂。粉雾剂应特别注意防潮，应置于阴凉干燥 处保存，以保持粉剂细度和良好的流动性 。
（二）制备工艺
z 气雾剂的工艺流程是：容器与阀门系统的处理和装配——药 物的配制和分装——充填抛射剂——质量检查——成品 1．容器、阀门系统的处理与装配 2．药物的配制和分装 z 按处方组成及气雾剂的类型，配成所需的分散系统。溶液型 气雾剂应制成澄明药液；混悬型气雾剂应将药物微粉化并保 持干燥状态；乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。 3．抛射剂的填充 z 抛射剂的填充方法有压灌法和冷灌法。
z 膜剂系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，
z 常用成膜材料与制备方法
1．常用成膜材料与附加剂
z 天然高分子成膜材料有明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂等， 多数可以生物降解或溶解，但成膜、脱膜性能差，故常与合成成膜材料 合用。合成的高分子成膜材料常用的有聚乙烯醇、乙烯一醋酸乙烯共聚 物和纤维素衍生物等。 1）聚乙烯醇（PVA）是由醋酸乙烯在甲醇中进行聚合反应生成聚醋酸 乙烯，再在氢氧化钾的醇溶液中发生醇解反应而得。醇解度为88％时其 水溶性最好。 z PVA对眼粘膜和皮肤无刺激、无毒，口服后在消化道中很少吸收。 2）乙烯—醋酸乙烯共聚物（EVA）是乙烯和醋酸乙烯在一定条件下 共聚而成的水不溶性、热塑性高分子聚合物。常用于制备复合膜的外 膜。
质量要求：
①无毒性、无刺激性。 ②抛射剂为低沸点液体。 ③气雾剂容器应能耐受所需的压力，每压一次，必须 喷出均匀的细雾状的雾滴或雾粒，并释放出准确的 剂量。 ④泄漏和爆破应符合规定，确保安全使用。 ⑤烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌。
二、吸入气雾剂中药物的吸收
影响吸收的因素
1．药物的性质
吸入气雾剂的药物必须能溶解于呼吸道分泌液和肺 泡液中，并对呼吸道无刺激性。吸收速度与药物分子量及脂溶性有 关。若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时，微粒会聚集增 大，妨碍药物吸收。