药物分子学简答1
药理学简答题1

1.竞争性拮抗剂与非竞争性拮抗剂的特点与区别是什么?相同点:拮抗药对受体有亲和力而无内在活性。
拮抗药本身没有内在活性不能产生效应,但可阻断激动药产生兴奋效应或抑制效应。
区别:一、竞争性拮抗剂特点:1.与相应激动药竞争受体的相同位点。
2.竞争性拮抗作用是可逆的。
3.拮抗药剂量增大,激动剂的效价强度降低,但是不影响激动剂的最大效应。
二、非竞争性拮抗剂的特点:1.与受体的结合是难逆的。
2.增加激动剂的浓度不能取消非竞争性拮抗剂的作用。
3.非竞争性拮抗剂量增大,会降低激动药的最大效应。
2.什么叫药物的首过效应?如何避免首过效应?答:药物在胃肠道吸收得途径主要是通过黏膜毛细血管,然后首先进入肝门静脉。
多数药物在通过肠黏膜及肝脏时,因经过肝脏的药物代谢酶系统的灭活代谢,进入体循环的药量减少,这个过程称为首过效应或首过消除。
舌下含服、经肛门灌肠或给予栓剂,其吸收药物大部分可避过肝门静脉,使肝肠代谢药物减少,可避免或部分避免首过消除。
3.比较药物零级动力学与一级动力学消除的不同点?a.一级动力学是指在单位时间内药物的吸收或消除是按比例进行的药物转运过程。
药物的转运与消除速率与血药浓度成正比,属于线性动力学过程。
药物的消除半衰期不随剂量的不同而改变,AUC与剂量成正比,平均稳态浓度与剂量成正比。
b.零级动力学是指单位时间内吸收或消除相等量的药物。
药物的转运或消除速率血药浓度无关,转运速率只取决于转运载体或酶的水平。
属于非线性动力学过程。
药物的消除半衰期随着剂量的增加而延长,AUC与剂量不成正比,当剂量增加,AUC显著增加,平均稳态浓度与剂量不成正比。
c.一级动力学的消除规律是:按恒比规律。
零级动力学的消除规律是:按恒量消除。
一级动力学的半衰期恒定,不随血药浓度改变而改变。
零级动力学的半衰期收血药浓度影响,浓度高,半衰期长。
一级动力学是大多数药物消除的形式。
零级动力学是少数药物的消除形式。
4.什么是肾上腺素作用的翻转?升压作用翻转为降压作用。
药物化学简答题 (1)

药物化学简答题1、巴比妥类药物的钠盐及苯妥英钠为何常制成粉针剂?(1)巴比妥类药物及苯妥英分子中,存在内酯胺-内酰亚胺互变异构质子,呈弱酸性,可制成钠盐供注射用;(2)其钠盐水溶液pH约10,不稳定,易发生水解开环反应,水解速度及产物与pH及温度有关;(3)此类钠盐水溶液室温放置时,一般水解生成直链酰脲类化合物而失效,在加热灭菌时则更加不稳定;2、试分析吩噻嗪类药物的稳定性。
(1)该类药物具有的吩噻嗪母核,为良好的电子给予体,易氧化;(2)在空气中放置,逐渐变为红棕色,日光及重金属离子有催化作用;(3)盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起氧化变质反应,使注射液pH下降;3、.简述镇痛药的构效关系。
(1)分子结构中有一个平坦的芳香结构部分,通过范德华引力与受体的平坦区相互作用;(2)分子中应具有一个碱性中心,在生理pH条件下,大部分电离为阳离子,并能够与受体表面的阴离子部位结合;(3)碱性中心与芳环几乎处于同一平面上,烃基部分突出于平面的前方,以便嵌入受体中的疏水腔产生疏水性结合;4、分析吗啡不稳定性的原因及配制盐酸吗啡注射液所采取的稳定化措施。
(1)游离体吗啡分子结构中具有酚羟基及叔胺,所以呈酸碱两性,其水溶液在pH4时较稳定;(2)在中性或碱性条件下易被氧化变色;为防止吗啡注射液氧化变质,在配制时,应调pH3.0〜4.0;加乙二胺四醋酸二钠减少重金属离子影响;(3)使用中性玻璃安瓿,充氮气驱氧;加亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸等作抗氧剂;采用100°C流通蒸气灭菌30分钟等;5、试简述延缓和防止盐酸肾上腺素注射液氧化变质可采取的主要措施。
为了延缓本品氧化变质,因此药典规定本品注射液pH2.5〜5.0;加金属离子配合剂乙二胺四醋酸钠;注射用水经二氧化碳或氮气饱和;安瓿内同时充入上述气体;100°C流通蒸气灭菌15分钟;并且遮光,减压严封,置阴凉处贮存;6、.配制盐酸肾上腺素注射液时需要采取哪些措施?为什么?配制盐酸肾上腺素注射液时,常加入抗氧剂,金属离子配合剂;安瓿和注射用水内充惰性气体;控制pH在3.6~4.0左右;采用流通蒸气灭菌15分钟等措施;这是因为肾上腺素具有邻苯二酚结构,性质不稳定,极易被氧化变质;其水溶液还可由于pH过低或过高、加热等加速其消旋化使药效降低;。
初级药师相关专业知识药剂学(粉体学基础)模拟试卷1(题后含答案及解析)

初级药师相关专业知识药剂学(粉体学基础)模拟试卷1(题后含答案及解析)题型有:1. 名词解释题 2. 判断题请判断下列各题正误。
3. 单项选择题 4. 多项选择题5. 简答题1.geometric diameter正确答案:geometric diameter,几何粒径:根据几何学尺寸定义的粒子径,一般用显微镜法、库尔特记数法等测定。
涉及知识点:粉体学基础2.sieving diameter正确答案:sieving diameter,筛分径:当粒子通过粗筛网且被截留在细筛网时,粗细筛孔直径的算术或几何平均值。
涉及知识点:粉体学基础3.effect diameter正确答案:effect diameter,有效径:在同一介质中与被测粒子有相同沉降速度的球形粒子的直径。
涉及知识点:粉体学基础4.medium diameter正确答案:medium diameter,中位径:在累积分布中累积值正好为50%所对应的粒子径。
涉及知识点:粉体学基础5.equivalent volume diameter正确答案:equivalent volume diameter,体积相当径:与粒子的体积相同的球体直径,用库尔特计数器测得。
涉及知识点:粉体学基础6.mode diameter正确答案:mode diameter,众数径:在频率分布中频数最多的粒子直径。
涉及知识点:粉体学基础7.effect diameter正确答案:effect diameter,有效径:是粒子在液相中具有相同沉降速度的球的直径,该粒径是根据Stock’s方程计算所得,因此又称Stock’s径。
涉及知识点:粉体学基础8.degree of spherieility正确答案:degree of sphericility,球形度:系指用粒子的球相当径计算的球体表面积与粒子的实际表面积之比,表示粒子接近球体的程度。
涉及知识点:粉体学基础9.true density正确答案:true density,真密度:指粉体质量除以不包括颗粒内外空隙的体积求得的密度。
药物分析名词解释简答论述

药物分析-名词解释-简答-论述1.标准品: 用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。
标准品指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。
2.空白试验: 在与供试品试验完全相同的条件下,除不加供试品外,其它试剂均同样加入而进行的试验3.鉴别试验: 根据药物的分子结构、理化性质,采用化学、物理化学或生物方法来药物的真伪。
4.灵敏度反应: 一定条件下,在尽可能稀的溶液中检出尽可能少的供试品,反应对这一要求所能满足的程度。
5.热分析法: 在程序控制温度下测量物质的物理化学性质与温度关系的一类技术。
6.差示扫描量热法: 在程序控制温度下,测量传输给待测物质和参比物的能量差与温度(或时间)关系的一种技术。
7灵敏度法: 在供试品溶液中加入一定量的试剂,在一定反应条件下,不得有正反应出现,从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。
8.比较法: 指取供试品一定量依法检查,测定特定待检杂质的参数与规定的限量比较,不得更大9重复性: 在较短时间间隔内,在相同的操作条件下由同一分析人员测定所得结果的精密度10重现性: 在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度11.中间精密度:在同一实验室,由于实验室内部条件的改变,如不同时间由不同分析人员用不同设备测定所得结果的精密度。
12.检测限: .分析方法能够从背景信号中区分出药物时,所需样品中药物的最低浓度13.定量限:样品中被测物质能被定量测定的最低量,其结果应具有一定的准确度和精密度14.耐用性: 在测定条件有小的变动时,测定结果不受影响的承受程度15.酶活力: 酶催化一定化学反应的能力16.酶活力测定:酶活力测定是指以酶为分析对象,目的在于测定样品中某种酶的含量或活性的酶分析法。
17.酶法分析:酶法分析是以酶为分析工具或分析试剂,主要用以测定样品中酶以外的其他物质的含量。
18.生物检定法:利用药物对生物体或离体器官组织等所起的药理作用来检定药物的效价或生物活性的方法,用于无适当理化方法进行检定的药物。
分子生物学名词解释、简答题答案

名词解释:1. 断裂基因:含有内含子的基因。
2. 假基因:DNA序列与有功能的基因相似,但不能表达有功能的基因产物。
3. 沉默突变:突变的密码子编码同样的氨基酸,不会引起产物的组成和结构上的改变。
4. 无义突变:使某氨基酸的密码子变为终止密码子,导致肽链合成中断。
5. 移码突变:又称移框突变,在基因的编码区缺失或插入一个或多个核苷酸,且缺失或插入的核苷酸不是3的倍数,造成了阅读框架的改变。
6. 转座子:发生转座的DNA片段。
7. 流产合成:若δ因子未能脱离核心酶,则新合成的RNA小片段会脱离复合物而重新启动转录。
这种现象称无效合成或流产合成。
8. 启动子:是连接在基因5’端上游的DNA序列,是转录起始时RNA聚合酶识别,结合的特定部位。
9. 操纵子:由操纵基因以及紧接着的若干结构基因共同组成的一个超基因的功能单位。
其中结构基因的转录由操纵基因所控制。
10. 调控基因:通过翻译和转录产生调节蛋白,该蛋白与操纵基因相互作用,控制下游基因转录。
11. 操纵基因:指能被调控蛋白质特异性结合的一段DNA序列,位于启动子和操纵基因之间,常与启动子临近或部分重叠。
12. 阻遏蛋白:在没有调节蛋白存在时,基因是表达的,加入调节蛋白后基因表达被关闭,为负调控,其调节蛋白称为阻遏蛋白。
13. 衰减子:当mRNA开始合成后,除非培养基中完全不含色氨酸,否则转录总是提前终止,产生仅有约140nt的RNA分子。
这个区域称为衰减子或弱化子。
14. 分解物阻遏:在培养基中同时加入葡萄糖时,细菌则优先利用葡萄糖。
只有当葡萄糖耗尽时,乳糖才能诱导基因的表达。
15. 绝缘子:真核生物基因组得调控元件之一,亦为一种边界元件。
16.启动子P:转录起始时RNA聚合酶识别、结合的特定部位。
17.结构基因:编码蛋白质或功能RNA的基因。
18.操纵基因0:能被调控蛋白特异性结合的一段DNA序列。
19.调节基因:编码合成参与基因表达调控的蛋白质(调节蛋白)的特异DNA序列。
(完整版)药剂学1简答

简答题1.在乳剂制备中,选择乳化剂的原则是什么?(16分)(1)根据乳剂的给药途径选择1)口服乳剂:可选用无毒、无刺激性的高分子溶液作乳化剂.如多糖类或蛋白质用于制备O/W型乳剂.选择表面活性剂作乳化剂时应注意其毒性,一般非郭子型表面活性剂无毒性或毒性很低,可使用.2)外用乳剂:可选用无刺激性的表面活性剂作乳化剂,其表面活性适度,以避免表面活性太强而引起刺激性.外用乳剂可以是O/W型或W/O型,一般不宜采用高分子溶液作乳化剂.3)注射用乳剂:对于注射用乳剂、尤其是静脉注射用乳剂,作为乳化剂的物质应无毒、无刺激性(肌内、血管)、无致敏及无溶血性.目前用于静脉搏注射乳剂(为O/W型)的乳化剂仅有卵磷脂、泊洛沙姆(poloxamor188)和聚氧乙烯氢化蓖麻油三种.(2)乳化剂的混合使用在制备乳剂时为了使其更稳定,常将几种乳化剂合用.这样可达到如下效果.1)调节HLB值油相的种类不同,乳剂的类型不同,对乳化剂的HLB值要求也不相同,可根据油要求来调配混合乳化剂,使其具有相应的HLB值.2)改善膜的稳定性使用混合乳化剂,尤其是油性与水性乳化剂的混合使用,能在油、水界面上形成复合膜,从而提高乳剂的稳定性.3)增加乳剂的黏度混合乳化剂能增加乳剂黏度,如阿拉伯胶、果胶等混合使水相黏度增加,而十六醇硬脂酸酯与蜂蜡合用可增加油相黏度,使乳剂的分层速度降低,有利于乳剂的稳定.不过此类乳剂主要是用口服或外用.2.影响滴眼剂中药物吸收的主要因素是什么?(9分)(1)药物从眼睑缝隙的溢出正常人泪液的容量约为7;不眨眼时眼部可容纳3左右的液体;一滴眼药水的体积一般为50-75;当滴入眼药水时,估计有70%的药液从眼部溢出,如果眨眼则有90%的药液损失.(2)药物外周血管消除结膜上含有丰富的血管和淋巴管,当由滴眼剂滴入时,血管处于扩张状态,有很大比例的药物可透过结膜,进入血液中,从而迅速从眼组织消除.(3)pH与Pka角膜上皮层和内皮层均有丰富的类脂质,脂溶性药物较易渗入,水溶性物质则比较容易透入基质层中.既有脂溶性部分,又有水溶性部分的药物较易透过角膜,完全解离或完全不解离的药物一般难以透过完整的角膜.水溶性药物容易通过巩膜,而脂溶性药物则不易通过.(4)刺激性眼用制剂如果具有较大的刺激性,则滴入眼部后可使结膜的血管和淋巴管扩张,加快药物从外周血管的消除,同时使泪腺分泌增多,后者将药物溶液迅速稀释,并通过泪管系统排入鼻腔或口腔,使药物地眼部的利用率大大降低,严惩影响药效.另一方面,眼用制剂如果具有较大的刺激性,会给患者带来痛苦,降低用药的顺应性.(5)表面张力滴眼剂的表面张力越小,越有利于它与泪液的弃分混合,也越有利于药物与角膜的接触,从而使药物渗入角膜的机会增加.(6)粘度适当增加介质的粘度,可降低药物对眼部的刺激性,使滴眼剂中药物与角膜的接触时间延长,从而有利于药物的吸收.(7)其它:小分子量的离子可以很快的速度通过细胞间隙透入角膜;角膜创伤时药物的透过去时性可大大增加.3.输液常出现澄明度问题,简述微粒产生的原因及解决的方法.(10分)输液中的微粒有各种各样,有碳黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、粘土、玻璃屑、细菌、真菌、真菌芽胞和结晶等。
药学综合知识2知识点总结
药学综合知识2知识点总结药学是一门综合性学科,涉及药物的合成、性质、制剂、药理、临床应用、药物代谢动力学等领域,是医学领域中重要的学科之一。
药学综合知识包括药物的化学成分、作用机制、用药途径、剂量、药物相互作用等内容,对于医生、药剂师和病患都具有重要的指导意义。
本文将重点介绍药学综合知识中的几个重要知识点,包括药物的分子结构、药物的药理作用、药物的代谢和药物相互作用等方面。
一、药物的分子结构药物的分子结构是药物化学的基础,通常指的是药物的化学式、分子式、结晶形态等。
药物的分子结构决定了药物的化学性质、稳定性和药理活性。
药物的分子结构对于药物的合成、药效评价和药物剂型设计都具有重要的意义。
药物的分子结构通常由原子序号、原子间键的连接方式、原子空间排列等决定。
二、药物的药理作用药物的药理作用是指药物在机体内的作用机理和生物效应。
药物的药理作用通常包括药物的作用部位、作用机制、作用方式等方面。
药物的药理作用对于药物的临床应用、合理用药和副作用评价都具有重要的意义。
药物的药理作用通常通过分子靶点、信号通路、受体结合等方式实现。
三、药物的代谢药物的代谢是指药物在机体内被生物转化的过程,通常包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等环节。
药物代谢对于药物的药效、安全性和药代动力学都具有重要的影响。
药物代谢通常由肝脏、肾脏和肠道等器官共同完成,其中药物的代谢酶和代谢产物都具有重要的指导意义。
四、药物的相互作用药物的相互作用是指不同药物在机体内相互影响的过程,通常包括药物的协同作用、拮抗作用和相互影响等方面。
药物的相互作用对于药物的疗效、副作用和用药安全性都具有重要的影响。
药物的相互作用通常涉及药物代谢酶、受体结合、药物传输通道等多个层面。
综上所述,药学综合知识涵盖了药物的分子结构、药理作用、药物代谢和药物相互作用等多个方面。
对于医学领域的从业者和研究者来说,掌握这些知识点对于合理用药、新药研发和药物安全监管都具有重要的指导意义。
生药学习题1
生药学习题1一、简答题:1. 糖类检查常用的定性试验有哪些?所使用的试剂及阳性现象是什么?(P113)⑴Fehling试验:如产生红色氧化亚铜沉淀,示有还原糖存在。
非还原性低聚糖和多糖类需水解后才显正反应。
⑵Molisch试验:所有糖类均呈正反应。
⑶成脎试验:视结晶的不同形状而鉴定某些糖类。
⑷层析试验: 生药浸出液(多糖需水解),纸层析,正丁醇-乙酸-水(4:1:5上层液)展开,新配置的氨化硝酸银溶液显色,结果还原糖成黑色斑点。
2. 羟基蒽醌类的检查方法有哪些?所使用的试剂及阳性现象是什么?( 1 )与碱的显色反应:羟基蒽醌类能溶解于碱溶液中,而显红色或紫红色,加酸后颜色消失,若再加碱又显红色。
蒽酚、蒽酮、二蒽酮类必须被氧化成蒽醌后,才会呈阳性反应。
此反应可以在生药断面、粉末或取生药浸出液滴于滤纸上进行。
( 2 ) Borntr?ger's 反应:取生药粉末少许于试管中,加碱液数毫升,振摇后过滤,得红色的滤液,加盐酸酸化后,溶液转为黄色,加乙醚 2ml ,振摇后静置分层,乙醚层显黄色,分取醚层于另一试管中,加碱液振摇,水层显红色。
显示羟基蒽醌类成分存在。
( 3 )醋酸镁反应:取生药粉末的乙醇浸出液于试管中,加入醋酸镁甲醇液,加热片刻,即可显色。
此反应也可在滤纸上进行,即将生药的乙醇浸出液滴于滤纸上,干后喷雾醋酸镁甲醇液,加热片刻即显色。
3. 黄酮类化合物的常用检查方法有哪些?所使用的试剂及阳性现象是什么?1 )盐酸 - 镁粉还原反应:取生药粉末少许于试管中,用乙醇或甲醇数毫升温浸提取,取提取液加镁粉少许振摇,滴加几滴浓盐酸, 1~2min 内即出现颜色。
多数黄酮醇、二氢黄酮及二氢黄酮醇类显红 - 紫红色,黄酮类呈橙色,异黄酮及查耳酮类无变化。
其它还原反应还有:盐酸 - 锌粉反应。
黄酮、黄酮醇常不显色,只有二氢黄酮醇类可被锌粉还原呈深红色;钠汞齐反应,黄酮类成分可产生黄、橙、红等色;四氢硼钠 ( 钾 ) 反应,仅双氢黄酮醇可以被四氢硼钠还原呈红色,其它黄酮类不反应。
2015年1月31日《药物化学》简答题
2015年1⽉31⽇《药物化学》简答题1.为什么环磷酰胺的毒性⽐其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性⼩?答:环磷酰胺是利⽤潜效化原理设计出来的药物。
由于氮原⼦上连有吸电⼦的磷酰基,降低了氮原⼦的亲核性,因此在体外对肿瘤细胞⽆效。
进⼊体内后,由于正常组织和肿瘤组织中所含的酶的不同,导致代谢产物不同。
在正常组织中的代谢产物是⽆毒的4-酮基环磷酰胺和羧基化合物,⽽肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶,代谢途径不同,经⾮酶促反应β-消除(逆Michael加成反应)⽣成丙烯醛和磷酰氮芥,后者经⾮酶⽔解⽣成去甲氮芥,这三个代谢产物都是较强的烷化剂。
因此环磷酰胺对正常组织的影响较⼩,其毒性⽐其他氮芥类药物⼩。
2.6-APA发现的意义?3. 磺胺类药物发现的意义?4.磺胺类药物及抗菌增效剂的作⽤机制?5.简述代谢拮抗原理(抗代谢作⽤)。
答:所谓代谢拮抗就是设计与⽣物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物,使之竞争性地和特定的酶相作⽤,⼲扰基本代谢物的被利⽤,从⽽⼲扰⽣物⼤分⼦的合成;或以伪代谢物的⾝份掺⼊⽣物⼤分⼦的合成中,形成伪⽣物⼤分⼦,导致致死合成,从⽽影响细胞的⽣长。
例如:尿嘧啶是体内正常的嘧啶碱基,其掺⼊肿瘤组织的速度⽐其它嘧啶快,利⽤⽣物电⼦等排原理,以氟原⼦代替尿嘧啶5位上的氢原⼦,得到氟尿嘧啶。
由于氟尿嘧啶和尿嘧啶的化学结构⾮常相似,在代谢过程中能在分⼦⽔平代替正常代谢物尿嘧啶,抑制了胸腺嘧啶合成酶,从⽽⼲扰了DNA的合成,导致肿瘤细胞死亡。
6.什么是先导化合物?答:先导化合物(Lead Compound )是指有独特结构的具有⼀定活性的化合物。
即可以⽤来进⾏结构改造的模型,从⽽获得预期药理作⽤的药物。
亦称模型化合物。
简称先导物,⼜称原型物,是通过各种途径得到的具有⼀定⽣物活性的化合物。
⼀般⽽⾔,先导化合物的发现是新药研究的起始点。
先导化合物的发现有多种途径和⽅法。
7.什么是药物的化学结构改造?什么是药物的化学结构修饰?答:化学结构改造——利⽤各种化学原理,将药物化学结构加以衍化或显著改变,以寻求新药的⽅法。
药理学每日一个简答题(26-50)
药理学每日一个简答题26-50(共50道)题目+答案二十六.为什么过敏性休克首选肾上腺素?二十七.强心苷中毒有哪些表现?如何救治?二十八.第一二三四代头孢菌素各有何特点?并各举一代表药。
二十九.简述苯妥英钠的药理作用、临床应用和不良反应。
三十. 试述抗菌药物的作用机制。
三十一.抗消化性溃疡药有哪几类?并各举一代表药。
三十二.简述磺胺甲噁唑与甲氧苄啶配伍使用的药理学依据。
三十三.简述抗肿瘤药按生化机制的分类作用机制。
三十四.硝酸甘油治疗心绞痛的原理是什么?三十五.简述钙通道阻滞药抗心绞痛的作用机制。
三十六.简述普萘洛尔抗心绞痛的作用机制。
三十七.药物跨膜转运方式有哪些?各有何特点?在药物转运中哪种方式最常见?三十八.氨基糖苷类抗生素有哪些共同特点?三十九.简述受体的基本特性。
四十. 氨基糖苷类抗生素能否与β-内酰胺类抗生素合用?为什么?需注意什么问题?四十一.试述抗帕金森病的药物种类及代表药。
四十二.药理学的学科任务是什么?四十三.一线抗结核药有哪些?抗结核病应用原则是什么?四十四.胰岛素治疗糖尿病的主要适应症有哪些?四十五.异丙肾上腺素为什么能治疗支气管哮喘?在使用时有什么注意事项?四十六.简述酚妥拉明的临床用途。
四十七.简述普萘洛尔的降压机制。
四十八.简述半衰期的定义和意义。
四十九.糖皮质激素的抗炎作用与抗休克作用机制。
五十.应用β受体阻断剂治疗疾病后,为什么要逐渐减量用药?二十六.为什么过敏性休克首选肾上腺素?①针对血压下降:肾上腺素激动血管α受体和心脏β1受体,升高血压。
②针对心跳无力:肾上腺素激动心肌β1、冠脉β2受体,使心肌收缩力加强,红血量增多。
③针对喉头水肿:肾上腺素激动支气管黏膜血管α受体,使血管收缩,减轻黏膜水肿。
④针对支气管平滑肌痉挛:肾上腺素激动支气管平滑肌β2受体,解除痉挛。
二十七. 强心苷中毒有哪些表现?如何救治?中毒表现:[1]胃肠道反应:厌食、恶心、呕吐、腹泻。
(最早)[2]中枢神经系统反应与视觉障碍:眩晕、头痛、失眠以及黄绿视等。
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1原核基因组的特点:①为一条环状双链DNA;②只有一个复制起点;③具有操纵子结构;④绝大部分为单拷贝;⑤可表达基因约50%,大于真核生物小于病毒;⑥基因一般是连续的,无内含子;⑦重复序列很少。
2真核基因组的特点:①多条双链结构;2基因组DNA末端存在端粒③真核基因为单顺反子,而细菌和病毒的结构基因多为多顺反子;④基因组中非编码区多于编码区;⑤真核基因多为不连续的断裂基因,由外显子和内含子镶嵌而成;⑥存在大量的重复序列;⑦功能相关的基因构成各种基因家族;3DNA复制基本情况,条件.答:⑴基本情况:起始点:DNA复制需要起始点,起始点是几十~几百个碱基跨度复制单位:DNA复制的单位是复制子;复制方向:①双向:对称(等速),不对称(不等速);②单向.复制形式:①线性DNA复制是双向多点复制;②双链环状DNA复制是θ型复制;③单链环状DNA 复制是σ模式(滚环复制)DNA复制过程:DNA复制是半不连续复制。
在DNA复制过程中,DNA 聚合酶只能在3’-OH端添加核苷酸,故DNA复制方向是从5’→3’方向合成新链。
由于亲本DNA的两条链是反向平行的,因此只有一条链可以按5’→3’方向连续复制,而另一条链复制是通过许多小的冈崎片断按5’→3’方向进行间断复制,所以DNA 复制是半不连续复制。
复制终点:①环状:特异的中止序列,简单碰撞;②线状:串联体模型;复制结果:半保留复制⑵复制条件:⑴RNA引物:iRNA提供3’-OH端;⑵原料:四种dNTP(N:A、T、C、G)⑶辅助因子:酶和蛋白因子;①与DNA解离有关的酶:错误!未找到引用源。
.解旋酶:双链解旋为单链;错误!未找到引用源。
.单链结合蛋白:它可以稳定ssDNA,抑制RNA聚合酶;错误!未找到引用源。
.旋转酶:防止超缠现象;②DNA聚合酶类:原核生物的DNA 聚合物是polI,其功能是有5’→3’聚合酶活性和5’→3’、 3’→5’的外切酶活性,降解5’端的核苷酸,校正新合成的DNA链的功能,保证复制的忠实性;③引物酶(蛋白质):有利于i RNA的合成,并与双链解链有关,保持单链;④DNA连接酶:连接单链缺口。
DNA复制中为何需RNA引物?(1)DNA聚合酶没有从头催化2个游离的脱氧核苷三磷酸聚合的能力;(2)只能在3’-OH端与按碱基配对的dNTP进行反应,生成磷酸二酯键;(3)引物提供游离的3’-OH末端4端粒酶与药物:(1)hTR和hTERT(2)核酶(3逆转录酶抑制剂3-叠氮胸苷(AZT 5转录的条件:原料: 4种NTP( ATP, UTP, GTP, CTP )模板: 单链DNA酶: RNA聚合酶其他蛋白质因子6复制与转录的异同?相同点:模板:DNA原料:核苷三磷酸合成方向:5′→3′方向依赖DNA的聚合酶遵守碱基互补配对规律产物为多聚核苷酸链不同点:复制转录模板两股链均作为模板一条模板链原料dNTP NTP聚合酶DNA聚合酶RNA聚合酶产物子代DNA双链mRNA;tRNA;rRNA…配对A-T;G-C A-U;T-A;G-C★引物需RNA引物--------★方式半保留复制不对称转录7遗传密码的特点:(一)遗传密码的连续性(二)简并性(三)摆动性四)通用性(五偏爱性8原核基因转录调节特点1因子决定RNA聚合酶识别特异性2 操纵子模型的普遍性操纵子—一个转录单位3 阻遏蛋白与阻遏机制(负调控)的普遍性9原核生物的转录调控:(1)特点:亚基特异性识别启动序列,操作子调控,负性调节普遍(2)乳糖操纵子的转录调控机制:1阻遏蛋白质负性调节。
乳糖不存在时,1基因表达的阻遏蛋白与la操纵子的O序列结合,阻碍RNA-pol与P序列结合,阻止转运。
有乳糖存在是,在诱导剂的作用下阻遏蛋白质构像改变,与O序列解离,RNA-pol与P序列结合,引起结构基因Z Y A的相继表达(3)诱导剂别乳糖、IPTG、别乳糖类似物。
2CAP的正性调节,葡萄糖不存在时。
细胞内cAMP浓度增高,其与CAP结合,然后辨认增强结合lac操纵子P序列上有的CAP位点,增强RNA-pol活性,提高转录效率。
葡萄糖存在时,cAMP浓度降低,cAMP的浓度降低,两者结合受阻,从而不能与CAP位点结合,不能提高转录效率。
3协同调节乳糖(+)葡萄糖(—)-------lac操纵子转录活性最强++ ------转录水平低(细菌优先利用葡)10核酸分子杂交技术杂交类型检测目的及范围Southern印迹杂交检测经凝胶电泳分离且转移至膜上的DNA分子Northern印迹杂交检测经凝胶电泳分离且转移至膜上的RNA分子Western blot 检测经凝胶电泳分离固定在膜上的蛋白质分子原位杂交检测细胞或组织中的DNA或RNA分子生物芯片批量检测细胞或组织样品中的蛋白质: 11Southern印迹杂交步骤(1)降解:将样品DNA经限制性核酸内切酶降解(2)凝胶电泳分离待测核酸片段(3)转移至膜(印迹技术:虹吸、真空转移、电转(4)预杂交与杂交(5)漂洗:去除未杂交的游离探针(6)检测杂交信号(7) 6. 结果判断与分析12Western印迹法实验流程:准备PAGE胶——样品制备——加样——SDS-PAGE——蛋白质的电转移——抗体结合与显色检测——判断结果:13质粒与宿主细胞的关系(1)质粒对宿主的生存不是必需的,只是“友好”的“借居”宿主细胞中(2)质粒离开宿主就无法生存,必须依赖宿主细胞的(3)质粒赋于宿主各种有利的表型(质粒编码蛋白质或酶),14RNAi(1)应用:1基因治疗--基因缺陷---病毒感染---肿瘤疾病RNA干扰技术成功地沉默了小鼠体内导致高胆固醇的基因2基因功能研究(2)RNAi的作用机制1dsRNA在DIcer酶作用下裂解成siRNA,siRNA特异性诱导启动了同源序列DNA甲基化,而使靶基因失去启动转录的功能,导致下游基因沉默。
2干扰RNA机制:(3)RNAi作用特点:高度特异性,高效性,需SiRNA介导,对靶基因位点有选择性放大效应15聚合酶链式反应PCR:体外扩增DNA序列,特异性强灵敏度高简洁快速。
(1)原理:以拟扩增的DNA分子为模板,以一对分别与模板互补的寡核苷酸片段为引物,在DNA-pol作用下,以dNTP为底物,按半保留复制原理,通过变性退火延伸完成新的DNA 合成,并反复重复这一过程。
(2)体系成分(五要素):1模板原核生物基因组DNA、质粒DNA、噬菌体DNA、mRNA 真核的cDNA、细胞2特异性引物:一对与待扩增DNA3’-末端互补的寡核苷酸片段3热稳定的DNa聚合酶,实行自动化的关键。
4底物dNTP:AGTC5缓冲体系:Mg2+ K+ 缓冲液T-A(3)基本操作变性94(双链解开)退火55(决定产物合成的特异性)延伸72(DNA-pol 的最适反应温度)反复循环(4)应用:1扩增已知序列的DNA,获得目的基因2通过PCR结合限制性片段长度多态分析,从基因水平分析遗传性疾病3差异显示,用于肿瘤早起诊断,疗效评估4为法医提供DNA、指纹个体识别亲子关系鉴别物证(5)关于PCR的反应1引物决定了扩增产物的特异性和长度2耐热的DNA-pol决定扩增的效率和保真性3含Mg2+的缓冲液为PCR扩增提供良好的环境4设置对照阳性对想空白对16 cDNA文库的原理:用Oligo做逆转录引物,以提取的总mRNA为模板进行逆转录PCR 合成的cDNA连接到适当载体转化后获得包含cDNA的克隆群,以cDNA第一链为模板合成双链cDNA再载入载体进行扩增文库中目的基因的筛选:核酸杂交分离目的基因1电核酸探针筛选目的cDNA(已知目的基因核苷酸序列)2用寡核苷酸探针(已知目的基因表达产物的多数氨基酸序列)3差异显示杂交筛选组织特异性cDNA优越性:1在基因组水平上研究某基因对器官组织和细胞在个体发育中的影响2cDNA文库的筛选比较简单易行,尤其适用于某些特殊组织基因的制备3由于每一个cDNA克隆都包含一种mRNA序列,这样在筛选中出现假阳性的概率就会降低4为了测定mRNA序列,利用它的cDNA拷贝序列就可以有效分析外显子的基因结构。
17基因敲除技术有目的去除实验动物体内的某特定基因(1)原理与步骤构建载体——载体导入胚胎干细胞——同源重组——筛选目的基因敲除GES ——将选出的胚胎干细胞导入动物体胚胎——产生基因敲除动物(2)基因敲除载体:含有同源臂+选择标记基因(3)将载体导入的方法:显微注射法,电穿孔法,DNA-磷酸钙共沉淀法,DEAE葡聚糖介导法,脂质体法,病毒感染法,精子载体法。
(4)筛选与鉴定培养基含G418和更昔洛韦,PNS载体(置换型)含neo和HSV-tk标记基因正负筛选法(5)基因敲除动物的产生:1.显微注射法2.胚胎聚合法3.核移植法18基因组DNA文库与cDNA文库的比较基因组DNA文库的构建:cDNA文库的建立:组织或细胞染色体DNA mRNA限制性内切酶反转录酶基因片段cDNA第一链克隆载体复制重组DNA分子双链cDNA受体菌载体含重组分子的转化菌重组DNA分子(基因文库)受体菌cDNA文库1、cDNA文库比基因组DNA文库小得多。
2、从cDNA文库筛选基因比较容易。
3、基因组DNA文库:内含子和外显子4、cDNA文库:只有外显子19转录组与基因组的关系:(10基因组表达的最初产物是转录组,以DNA为模板合成RNA 的转录过程是基因表达的第一步,也是基因表达调控的关键环节(2)与基因组不同的是,转录组的定义中包含了时间空间的限定,且是高度动态的,同一细胞在不同的生长时期及生长环境下,其基因表达的情况是不完全相同的。
20转录组学的意义:通过系统地研究转录组而得到转录组谱,稍一提供生物的哪些基因在何时何种条件下表达或不表达的信息,这些信息能用于推断相应未知基因的功能或补充已知基因的功能转录组学再在药学中的应用:药靶候选基因的鉴定。
利用mRNA差异显示技术,同时比两种以上不同来源的mRNA样本问基因表达的差异,寻找关键靶基因,为新药的开发奠定基础。
21蛋白质组与转录组的关系转录组蛋白组研究对象特定时间空间转录的mRNA的总和;细胞组织或机体在特定时间空间表达的所有蛋白质核心工作分析基因表达谱;对蛋白质的鉴定和功能确定研究目的揭示特定调节基因的作用机制;研究蛋白质的作用机制主要技术PT-PCR SAGE MPSS 双向凝胶电泳,生物质谱,蛋白质芯片22转录组与基因组关系:1基因组表达的最初产物是转录组,以dan为模板合成rna的转录过程是基因表达的第一步,也是基因表达调控的关键环节2与基因组不同,转录组定义中包含了时间和空间的限定,且是高度动态的,同一细胞在不同生长时期及环境下基因的表达也是不全相同的。
23(!转录组学的意义:通过系统的研究转录组而得到的转录组谱,可以提供生物的哪些基因在任何时间和条件下表达或不表达的信息,这些信息有助于推断未知基因的功能或补充已知记忆的功能,有利于更深基因表达的调控机制。