制药用水系统.ppt
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制药用水-纯化水系统
2.清洁 在中间水罐中配制清洗剂通过不同的管路走向，
分别对一、二级反渗透膜进行化学清洗。
调节中间水罐后的淡水pH。
当一级淡水中溶解的CO2增加，一级淡水电
导率超出设定值，设备开始向管道中加入氢氧化 钠，使一级淡水电导率降低。
1.当中间水罐或纯化水储罐液位高时，为了 保证制备系统内不存在死水引起微生物滋生， 故使系统进行低压循环，保证没有死水产生。
2. 作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水； 3. 口服、外用制剂用溶剂或稀释剂； 4. 非灭菌制剂用器具的精洗用水； 注意事项：纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。
井水 地表水
市政水
其他来源 的水
饮用水
预处理
多介质 过滤器 活性炭 过滤器 软化器
一级反渗透 一级反渗透
二级反渗透 EDI
双级反渗透 离子交换
通过细小孔径（5μm）对软化水进行过滤。 3.作用
保护反渗透膜免受伤害。 4.控制点
确认精密过滤器前后压差，以确保过滤器中的滤芯 工作正常。
反渗透属于压力驱动工艺，在进 行水分离时，增加RO的进水压 力使之高于水的渗透压。
1.原理
半渗透膜只允许水分子通过。
2.作用
利用半渗透膜去除水中溶解盐类，同时去除一些
一台再生，一台软化。
在运行确认中确认软化
器能进行再生的操作， 在性能确认中连续3天
监测软化器出水水质及 进出口压差。
并
联
运 行
串
联
运 行
1.原理 反渗透膜是一种只允许水分子通过而不允许溶质透过
的半透膜，能阻挡所有溶解性盐及相对分子质量大于 100的有机物。 在进水侧（浓溶液）施加操作压力以克服水的自然渗
浓水分离。其中一级淡水水质（电导率）合格进入 中间水罐（如不合格则直接排放）。合格的一级淡 水由中间水罐经增压泵、二级高压泵进入二级反渗 透膜，进行淡、浓水分离。合格的二级淡水（电导 率≤2.5μs/cm）进入纯化水储罐，浓水进入原水 罐；不合格的淡水则直接排放。
分别对一、二级反渗透膜进行化学清洗。
调节中间水罐后的淡水pH。
当一级淡水中溶解的CO2增加，一级淡水电
导率超出设定值，设备开始向管道中加入氢氧化 钠，使一级淡水电导率降低。
1.当中间水罐或纯化水储罐液位高时，为了 保证制备系统内不存在死水引起微生物滋生， 故使系统进行低压循环，保证没有死水产生。
2. 作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水； 3. 口服、外用制剂用溶剂或稀释剂； 4. 非灭菌制剂用器具的精洗用水； 注意事项：纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。
井水 地表水
市政水
其他来源 的水
饮用水
预处理
多介质 过滤器 活性炭 过滤器 软化器
一级反渗透 一级反渗透
二级反渗透 EDI
双级反渗透 离子交换
通过细小孔径（5μm）对软化水进行过滤。 3.作用
保护反渗透膜免受伤害。 4.控制点
确认精密过滤器前后压差，以确保过滤器中的滤芯 工作正常。
反渗透属于压力驱动工艺，在进 行水分离时，增加RO的进水压 力使之高于水的渗透压。
1.原理
半渗透膜只允许水分子通过。
2.作用
利用半渗透膜去除水中溶解盐类，同时去除一些
一台再生，一台软化。
在运行确认中确认软化
器能进行再生的操作， 在性能确认中连续3天
监测软化器出水水质及 进出口压差。
并
联
运 行
串
联
运 行
1.原理 反渗透膜是一种只允许水分子通过而不允许溶质透过
的半透膜，能阻挡所有溶解性盐及相对分子质量大于 100的有机物。 在进水侧（浓溶液）施加操作压力以克服水的自然渗
浓水分离。其中一级淡水水质（电导率）合格进入 中间水罐（如不合格则直接排放）。合格的一级淡 水由中间水罐经增压泵、二级高压泵进入二级反渗 透膜，进行淡、浓水分离。合格的二级淡水（电导 率≤2.5μs/cm）进入纯化水储罐，浓水进入原水 罐；不合格的淡水则直接排放。
制药用水系统ppt课件
的分叉口或交接口的L/D<2.0（通常仪器和阀门）
2010版GMP要求
• 第九十九条 纯化水、注射用水的制备、贮存和 分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用 循环，注射用水可采用70℃以上保温循环 。 • 检查要点： • 纯化水、注射用水系统的储存、分布措施 • 验证方案
2010版GMP要求
• 灭菌注射用水 • 注射用水按照注射剂生产工艺制备所得， 不含任何添加剂。 • 用途 • 灭菌注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀 释剂。
制药用水的用途
• • • • 纯蒸汽 杂质含量较少的、高质量蒸汽、清洁蒸汽 用途 与注射剂产品直接接触的器具、部件（如 过滤器、软管等）或中间药液样品取样容 器的灭菌。其质量标准为冷凝水要符合注 射用水的标准。
• 第一百条 应当对制药用水及原水的水质 进行定期监测，并有相应的记录 • 检查要点: • 工艺用水的定期监测规程 • 相应的监测记录和报告
2010版GMP要求
• 第一百零一条 应当按照操作规程对纯 化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有 相关记录。发现制药用水微生物污染达到 警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程 处理。 • 软件： 水系统清洗消毒灭菌操作规程 水系统微生物污染警戒限度和纠偏限度操作 规程（应采取的应对措施)
2010版GMP要求
• 警戒限度 系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限 度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限 度标准。 • 纠偏限度 系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查 并采取纠正措施的限度标准。
2010版GMP要求
• 警戒限度和纠偏限度只适用于工艺用水系 统的运行监控 • 警戒限度和纠偏限度只能在法定标准之内 • 超出警戒限度和纠偏限度不等于水系统已 危及产品质量
《制药用水系统》课件
应用场景
清洁卫生、洗涤、消毒等方面。
注射用水及其制备方法
注射用水是一种特殊用途的制药用水，用于制药生产过程中进行洗涤、清洁和制剂生产。
特点
除菌要求高，溶解含量必须低，不能含杂质和微量 元素等成分。
制备方法
反渗透、紫外辐射、混床树脂等多种技术的综合作 用是获得注射用水的有效手段。
电极反应、氧化还原和酸碱中和水质处理 方法
装置原理
采用多段升温多级冷凝、自吸 式输液，可以大大保障纯蒸馏 水的纯度。
特点
制造工艺简单、产量稳定市场 需求量大，适合大规模生产。
用于洗涤和清理的软化水
软化水是将水中的钙、镁离子等硬度物质去除后的水，被广泛应用于洗涤、清洁和其他卫生领域。
特点
避免了由水中金属离子在产品使用阶段催化腐蚀的 恶劣影响。
自动控制系统
利用现代计算机技术和网络通信技术，建立完整的 自动化控制体系。
仪表采集系统
对流量、容量、温度、压力等参数实时在线监测， 为实时调控水管提供信息。
用于分析和测量的纯化水
纯化水是药品分析的必须有品质，仪器精度和样品的影响较大，需要采用相应的纯化水进行分析。
1 特点
精度高、不含杂质、稳定性强，适合制药工艺分析、化学分析与实验室分析。
手册管理
编制分层次详细的操作规程和 管理标准，并归档。
内部审核
定期推进内部审核工作，管理 者们进行全方位检查，找出内 部问题，并依照手册进行相应 整改。
应急预案
建立应急预案，一旦出现问题， 及时启动应急机制。
相关法规和标准的介绍
制药用水系统需要遵守相关的法规和标准，保证制药用水的质量符合国家和行业的要求。
预清洗、清洗、中和、冲 洗、再生、干燥、密封、 检查保养。
制药用水系统介绍
• Still, many confusions on how to select the most suitable, hygienic and cost effective solution然而，在怎么选择最合适、卫生和成本、
效能方面最困惑
• The key is to understand the basic principle
• a permissive range of physical conditions such as理化
条件
– O2 concentration氧浓度 – Temperature温度 – pH
© Alfa Laval
Slide 11
Bacteria and pH 微生物和pH
Growth rate vs. pH for three environmental classes of procaryotes. 原核生物在不同pH条件下的生长速率
Sterile bulk API or BPC
Minimum water type
Suitable noncompendial
PW
WFI
API = Active Pharmaceutical Ingredient活性药用成分（原料药） BPC = Bulk Pharmaceutical Chemical（医药中间体）
© Alfa Laval
Slide 5
USP Specifications定义: PW vs.
WFI
PW (Purified Water) WFI (Water for IFra bibliotekjection)
Water conductivity and < 1,3 μS/cm at 25°C* < 1,3 μS/cm at 25°C*
效能方面最困惑
• The key is to understand the basic principle
• a permissive range of physical conditions such as理化
条件
– O2 concentration氧浓度 – Temperature温度 – pH
© Alfa Laval
Slide 11
Bacteria and pH 微生物和pH
Growth rate vs. pH for three environmental classes of procaryotes. 原核生物在不同pH条件下的生长速率
Sterile bulk API or BPC
Minimum water type
Suitable noncompendial
PW
WFI
API = Active Pharmaceutical Ingredient活性药用成分（原料药） BPC = Bulk Pharmaceutical Chemical（医药中间体）
© Alfa Laval
Slide 5
USP Specifications定义: PW vs.
WFI
PW (Purified Water) WFI (Water for IFra bibliotekjection)
Water conductivity and < 1,3 μS/cm at 25°C* < 1,3 μS/cm at 25°C*
制药工艺用水系统.pptx
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符合规定
符合规定
符合规定
（删除
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氯化物、硫酸盐与钙盐，二氧化碳）
深圳市科瑞环保设备有限公司
硝酸盐 重金属
铝盐 易氧化物 总有机碳（TOC）
电导率 细菌内毒菌
无菌检查
微生物纠偏限度
≤0.06μg/ml ≤0.3μg/ml
/ 符合规定
/ / / /
≤100CFU/ml
≤0.06μg/ml
≤0.2μg/ml
的水，不含任何附加剂
为符合法定标准的饮用 水经蒸馏、离子交换或 其它适宜方法制得。
由符合美国环保署、欧共体、日本法 定要求或WHO 饮用水指南的饮用水经
适宜方法制得。
性状
无色澄清液体，无臭，无味
无色澄清液体，无臭，无味
无色澄清液体，无臭， 无味
/
酸碱度
符合规定
符合规定
/
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/
≤0.3μg/ml
≤0.3μg/ml
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制药用水的水质标准
1)、饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》 （GB5749-2006）。
2）、纯化水：应符合《2010中国药典》所收载的纯化水标准。 在制水工 艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的 浓度。制药行业的纯化水的电阻率通常≥0.5MΩ.CM/25℃,对于注射剂、滴 眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。
5.0-7.0
5.0-7.0
/
/
氨
≤0.2μg/ml
≤0.2μg/ml
/
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2.注射用水质标准
《制药用水系统》课件
制药用水系统故障处理概述
介绍故障处理的基本原则、常见故障类型和故障处理流程。
制药用水系统常见故障及处理方法
列举常见的制药用水系统故障，如水质异常、设备故障等，并分别介绍其处理方法和注意 事项。
制药用水系统故障预防与应急处理
介绍故障预防的措施和应急处理的方法，以及在应急情况下的安全注意事项。
04
CHAPTER
02
它通常包括原水处理、蒸馏水机 、纯水制备、超纯水制备等设备 和工艺流程。
制药用水系统的分类
原水处理
包括沉淀、过滤等步骤 ，以去除原水中的悬浮 物、杂质和有害物质。
蒸馏水机
通过蒸馏法去除水中盐 类和杂质，提供高纯度
蒸馏水。
纯水制备
通过离子交换、反渗透 等技术制备纯水，满足
一般制药用水需求。
超纯水制备
采用多级蒸馏技术制备注射用 水，满足无菌、无热原的要求 。
监控与控制系统
对制药用水系统的运行状态进 行实时监控，实现自动化控制 。
制药用水系统的构建流程
需求分析
根据制药企业的生产需求 ，明确对制药用水的质量
和用量要求。
设备选型与采购
根据设计要求，选择合适 的设备并进行采购。
调试与验证
对安装好的制药用水系统 进行调试和验证，确保性
运行管理的基本原则和要求。
制药用水系统运行管理流程
02
详细介绍制药用水系统运行管理的流程，包括原水处理、制水
、储存、分配和使用等环节的管理要点和注意事项。
制药用水系统运行管理标准与规范
03
介绍国内外制药用水系统相关的标准和规范，以及制药用水系
统运行管理的具体标准和要求。
制药用水系统的日常维护
01
介绍故障处理的基本原则、常见故障类型和故障处理流程。
制药用水系统常见故障及处理方法
列举常见的制药用水系统故障，如水质异常、设备故障等，并分别介绍其处理方法和注意 事项。
制药用水系统故障预防与应急处理
介绍故障预防的措施和应急处理的方法，以及在应急情况下的安全注意事项。
04
CHAPTER
02
它通常包括原水处理、蒸馏水机 、纯水制备、超纯水制备等设备 和工艺流程。
制药用水系统的分类
原水处理
包括沉淀、过滤等步骤 ，以去除原水中的悬浮 物、杂质和有害物质。
蒸馏水机
通过蒸馏法去除水中盐 类和杂质，提供高纯度
蒸馏水。
纯水制备
通过离子交换、反渗透 等技术制备纯水，满足
一般制药用水需求。
超纯水制备
采用多级蒸馏技术制备注射用 水，满足无菌、无热原的要求 。
监控与控制系统
对制药用水系统的运行状态进 行实时监控，实现自动化控制 。
制药用水系统的构建流程
需求分析
根据制药企业的生产需求 ，明确对制药用水的质量
和用量要求。
设备选型与采购
根据设计要求，选择合适 的设备并进行采购。
调试与验证
对安装好的制药用水系统 进行调试和验证，确保性
运行管理的基本原则和要求。
制药用水系统运行管理流程
02
详细介绍制药用水系统运行管理的流程，包括原水处理、制水
、储存、分配和使用等环节的管理要点和注意事项。
制药用水系统运行管理标准与规范
03
介绍国内外制药用水系统相关的标准和规范，以及制药用水系
统运行管理的具体标准和要求。
制药用水系统的日常维护
01
GMP纯化水系统培训ppt课件
-
2.溶解气体 水中的溶解气体包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N2
等，通常用气相/液相色谱测定其含量； 3.有机物
有机酸、有机金属化合物等在水中常以阴性或中性状 态存在，分子量大，通常用总有机炭（TOC)和化学耗氧量 (COD)反映这类物资在水中相对含量； 4.悬浮颗粒
泥沙、尘埃、微生物、胶化颗粒、有机物等，用颗粒 计数器反映这类杂质在水中的含量； 5.微生物
-
卫生级工艺用水泵
气室
-
任何不流动的支管 = 死水段
管内的流动速度应>2 m/s。
短死水段
长死水段
使用点死段
-
支管路死水段长度为6倍管径 小于直径D 零死水段
D=支管的直径
阀的密封点
零死水段
-
死水段
-
制药用水的制备（后处理）
原水(饮用水)
预处理
纯净化
典型的后处理方法包括：
-反渗透 (PW) -蒸馏 (WFI) -反渗透一般认为可作为注射用水 (WFI), 但未使用。
后处理
-
制药用水的制备（输配）
原水(饮用水) 预处理
纯化
水输配系统 贮罐
(环形)
-
后处理
水在配水系统管道中连续不断地循环流动， 要求选用的水泵能在湍流（紊流,流速>2m/s）状 态下工作，湍流能够阻碍微生物膜的形成，系统 部件和输送线路应保持倾斜并配有排放点，可使 系统残余水排净。系统可进行消毒（定期或连续 进行）。应水泵的位置往往是系统的最低处,送 水泵的型式和安装方式应方便排尽系统内积水和 不积存气体。
-
• 3个相对独立的输送管路系统（共用储罐）， 单个系统采用串联的输送方式，与车间各 个用水点组成在线单循环管路系统。输送 管路系统的设计流速采用工程上常用的 1m/s~3m/s，能保证管内的流速达到湍流的 状态。管道材质为304双抛光不锈钢，安装 连接采用手工焊接的方式，安装设有1%即 1cm/m自排净坡向，坡向纯化水储罐。
2.溶解气体 水中的溶解气体包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N2
等，通常用气相/液相色谱测定其含量； 3.有机物
有机酸、有机金属化合物等在水中常以阴性或中性状 态存在，分子量大，通常用总有机炭（TOC)和化学耗氧量 (COD)反映这类物资在水中相对含量； 4.悬浮颗粒
泥沙、尘埃、微生物、胶化颗粒、有机物等，用颗粒 计数器反映这类杂质在水中的含量； 5.微生物
-
卫生级工艺用水泵
气室
-
任何不流动的支管 = 死水段
管内的流动速度应>2 m/s。
短死水段
长死水段
使用点死段
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支管路死水段长度为6倍管径 小于直径D 零死水段
D=支管的直径
阀的密封点
零死水段
-
死水段
-
制药用水的制备（后处理）
原水(饮用水)
预处理
纯净化
典型的后处理方法包括：
-反渗透 (PW) -蒸馏 (WFI) -反渗透一般认为可作为注射用水 (WFI), 但未使用。
后处理
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制药用水的制备（输配）
原水(饮用水) 预处理
纯化
水输配系统 贮罐
(环形)
-
后处理
水在配水系统管道中连续不断地循环流动， 要求选用的水泵能在湍流（紊流,流速>2m/s）状 态下工作，湍流能够阻碍微生物膜的形成，系统 部件和输送线路应保持倾斜并配有排放点，可使 系统残余水排净。系统可进行消毒（定期或连续 进行）。应水泵的位置往往是系统的最低处,送 水泵的型式和安装方式应方便排尽系统内积水和 不积存气体。
-
• 3个相对独立的输送管路系统（共用储罐）， 单个系统采用串联的输送方式，与车间各 个用水点组成在线单循环管路系统。输送 管路系统的设计流速采用工程上常用的 1m/s~3m/s，能保证管内的流速达到湍流的 状态。管道材质为304双抛光不锈钢，安装 连接采用手工焊接的方式，安装设有1%即 1cm/m自排净坡向，坡向纯化水储罐。
制药配液系统ppt课件
断和保护
制药配液系统
9
系统控制的柜架
系统采用人机界面+可编程控制器+控制模块+仪表+打印等实现自动化
制药配液系统
10
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配液系统模块
制药配液系统学习交流
1
配液系统：
配液系统就是把原料药加入注射用水等溶剂中，经过 搅拌、加热或冷藏、除菌过滤等，配制成符合要求的注射 剂所需浓度，是注射剂生产过程中最核心最复杂的环节； 药液配液系统主要包括药液配制、除菌过滤或超滤、动态 缓存、药液输送和工艺控制等主要模块；药液配液系统的 主要特点：1.卫生型设计、无死角盲管、能完全被清洗和 灭菌，灭菌时无冷点，确保系统无菌； 2.系统内药液流 向清晰，药液输送流路简单，完全可排尽设计，水平管路 必须有>1%坡度，水平管线上的隔膜阀必须倾斜安装， 确保无残液；3.配液罐配备计量称重系统，用于储罐内药 液定容以及药液符合浓度要求，还需配备卫生型搅拌桨， 确保药液均匀；4.二级药液除菌过滤器，并且除菌过滤器 可实现在线灭菌和在线完整性测试；5. 自动化工艺控制， 实现药液配液过程自动化，规避人员误操作风险，并可实 现在线监控在线报警和实时记录。
制药配液系统
6
控制流程
制药配液系统
7
操作流程图
CIP&SIP 自动操作流程图
系统启动
用户登录
检测各项参 数设置
转到自动动 模式
按下系统运 行按钮
各流程依次 运行
中途停机 按下停止按钮
手动选择 打印数据
Finish 结束
制药配液系统
8
控制柜
采用304不锈钢材料 据有IP54防护等级 柜体内设定通风风扇 配线符合IEC标准 动力与控制源独立分
制药配液系统
9
系统控制的柜架
系统采用人机界面+可编程控制器+控制模块+仪表+打印等实现自动化
制药配液系统
10
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配液系统模块
制药配液系统学习交流
1
配液系统：
配液系统就是把原料药加入注射用水等溶剂中，经过 搅拌、加热或冷藏、除菌过滤等，配制成符合要求的注射 剂所需浓度，是注射剂生产过程中最核心最复杂的环节； 药液配液系统主要包括药液配制、除菌过滤或超滤、动态 缓存、药液输送和工艺控制等主要模块；药液配液系统的 主要特点：1.卫生型设计、无死角盲管、能完全被清洗和 灭菌，灭菌时无冷点，确保系统无菌； 2.系统内药液流 向清晰，药液输送流路简单，完全可排尽设计，水平管路 必须有>1%坡度，水平管线上的隔膜阀必须倾斜安装， 确保无残液；3.配液罐配备计量称重系统，用于储罐内药 液定容以及药液符合浓度要求，还需配备卫生型搅拌桨， 确保药液均匀；4.二级药液除菌过滤器，并且除菌过滤器 可实现在线灭菌和在线完整性测试；5. 自动化工艺控制， 实现药液配液过程自动化，规避人员误操作风险，并可实 现在线监控在线报警和实时记录。
制药配液系统
6
控制流程
制药配液系统
7
操作流程图
CIP&SIP 自动操作流程图
系统启动
用户登录
检测各项参 数设置
转到自动动 模式
按下系统运 行按钮
各流程依次 运行
中途停机 按下停止按钮
手动选择 打印数据
Finish 结束
制药配液系统
8
控制柜
采用304不锈钢材料 据有IP54防护等级 柜体内设定通风风扇 配线符合IEC标准 动力与控制源独立分
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系统材质
以SS316L为主 其他材料符合消毒/灭菌要求 无溶出物，无脱落
连接方式
卡接
焊接
内表面抛光度
纯化水-Ra<MP 0.6um 或 0.8um
注射用水-Ra<MP 0.6um 或 EP 0.4um
纯蒸汽- Ra<MP 0.6um 或EP 0.4um
部件
5
对注射用水的要求 符合纯化水的所有要求 通过蒸馏方法制得，或用可以证明的类似或高于蒸
馏方式的纯化工艺制得 细菌内毒素<0.25EU/ml 采用适合的手段来抑制微生物的生长
6
对纯化水的要求 原料水等同或接近饮用水标准（日本，欧盟标准） 电导率-见表(三步法不适用于欧洲药典) TOC<500ppb或氧化物测定 硝酸盐检测 重金属检测 铝含量检测(仅适用于透析) 内毒素检测<0.25IU/ml(仅适用于透析的原料用水) 细菌菌落数(指南) <100cfu/ml
7
纯化水电导要求
8
对注射用水的要求 生产方式:蒸馏法 电导率-见表(三步法不适用于欧洲药典) TOC<500ppb 内毒素<0.25IU/ml 细菌菌落数(指南) <10cfu/100ml，最小取样体积
200ml； 硝酸盐-最新检测方法 重金属-最新检测方法溶液 耳鼻药品的溶液 皮肤用药品 喷雾剂 无菌产品容器的初次淋洗 注射用非无菌原料药
12
对纯化水的要求 原料为饮用水 经蒸馏法、离子交换法、反
渗透法或其他适宜的方法制 得 不含任何添加剂 电导率 TOC<500ppb或氧化物测 定 重金属检测 铝含量检测(仅适用于透析)
15
井水
#1
终处理1
饮用水 地表水
预处理
一级RO
二级RO
#2
终处理2
一级RO
EDI
储存 与
分配
16
纯化水
去除不凝 性气体
多效蒸馏柱
储存 与
分配
17
纯化水
去除不凝 性气体
蒸发柱
分配管路
18
Feed Water from PW/WFI
Generator
Spray ball
Hydrophobic air filter & burst disc
1. GMP法规和各国药典制药用水水质要求 2. 制药用水系统 3. 储存与分配系统组成 4. 日常维护注意点 5. 项目管理 6. 文件管理
2
美国 联邦法案(CFR)21卷，第210&211章节(FDA) 欧盟关于药品管理的相关法规(欧盟委员会) 第4卷-人药和兽药 GMP 世界卫生组织 对制药用水 GMP要求 中国 药品生产质量管理规范（2010版）及附录1-5
11、除菌过滤器
在线消毒灭菌 更换 每月检测 每年更换
21
消毒/灭菌方式 纯化水 制备单元-化学消毒 或 巴氏消毒 储存与分配单元-巴氏消毒 或 臭氧消毒 注射水 制备单元-高温系统，自身有清洁功能 储存与分配单元-过热水灭菌 或 纯蒸汽灭菌 纯蒸汽 制备单元-高温系统，自身有清洁功能 分配单元-自身有清洁功能
罐内清洗 正洗 反洗
清洗 余氯 消毒 更换 2％柠檬酸清洗 消毒剂浸泡 清洗 消毒 定时更换 清洗 灭菌
维护周期 一次/季 △P＞0.08MPa或SDI ＞4 △P＞0.08MPa 或每3天 ＜ 0.05 mg/L 消毒/3月 更换/年 定期补充 △P＞0.4MPa 或每半年 停产期 一次/每月 进口7000h 国产2000h 一次/每周
24
质量检查
25
系统控制 减少人为误差 数据记录 符合GAMP5 FDA 21CFR part11
26
部位
1、原水箱 2、机械过滤器 3、活性碳过滤器 4、活性碳过滤器 5、活性炭 6、RO膜 7、RO膜 8、纯化水罐、管道 9、紫外灯管 10、注射用水罐、管道
维护项目
注射用水电导要求
10
对高纯水的要求 第一次收录-见欧洲药典第4版，1/1/2002 达到注射用水的质量标准，无蒸馏要求 适当的技术保证，如采用双级反渗透，并经过去离子和
超滤处理 电导率<1.1μs/cm@20℃ TOC<500ppb 内毒素<0.25IU/ml 细菌菌落数(指南) <100cfu/ml 硝酸盐检测符合要求 重金属检测符合要求 铝含量检测符合要求
Water must be kept
circulating
Outlets
UV light
Heat Exchanger Hygienic pump
Air break to drain
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使用点消耗量表
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储存水罐 分配泵 管路 使用点阀门 消毒/灭菌组件 仪表 控制系统
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分类 纯化水 注射用水 纯蒸汽（洁净蒸汽） 纯蒸汽为测量冷凝水水质，水质要求与注射用水相
同
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对纯化水的要求 原料水 符合美国EPA要求的饮用水 不含任何添加物 通过合适的工艺制得 电导率检测合格 (<1.3μs/cm@25℃,三步法测量) 总有机碳（TOC）检测合格 (<500ppb) 微生物符合限度要求(<100cfu/ml)
卫生型设计，无滞留区， 无死角
管路 死角控制采用3D标准 管道应倾斜设计 确保水不积聚并容易排尽 阀门 纯化水-隔膜阀 注射水-隔膜阀 纯蒸汽可以选择球阀
焊接要点 焊工具有焊工证 焊机参数实时打印 焊样制作和管理 焊接记录和检查 卡接垫片：EPDM，硅橡胶，PVDF等
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对注射用水的要求 为纯化水经蒸馏所得的水 pH值应为5.0～7.0 氨检测 重金属检测 电导率 TOC<500ppb 铝含量检测
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纯化水 原料水为符合生活饮用水指标的水 制备步骤分为 预处理-除盐-纯化 注射水 原料水为纯化水 制备方式为蒸馏法 纯蒸汽 原料水为纯化水 制备方式为蒸馏法