制药用水系统ppt课件

概述

常见的纯化水系统
制备系统
絮凝剂 水箱 巴氏消毒器
原水
原 水 罐
砂 滤
炭 滤
软 水 器
保 安 滤 器
反渗透、EDI
呼吸器
预处理系统
中间 储罐
总有机碳
TOC
R3
分配系统
UV 往使用点方向
回水
呼 吸 过滤器
PW
储罐
• 纯化水的制备 • 纯化水制备系统的配置应根据源水水质、 水质变化、用户对纯化水质量的要求、投 资费用、运行费用等技术经济指标综合考 虑确定。 • ①源水进水的含盐量在500mg/L以下时， 一般采用普通的离子交换法去除盐类物质。 • ②对含盐量500～1000mg/L的源水，可结 合源水中硬度与碱度的比值，考虑采用弱 酸、强碱阳床串联或组成双层床。
2010版GMP要求
• 第四十九条 无菌原料药精制、无菌药品配 制、直接接触药品的wk.baidu.com装材料和器具等最 终清洗、A/B级洁净区内消毒剂和清洁剂配 制的用水应当符合注射用水的质量标准。 • 硬件：各使用点 • 软件：查看消毒剂和清洁剂的配制记录
2010版GMP要求
• 必要时，应当定期监测制药用水的细菌内 毒素，保存监测结果及所采取纠偏措施的 相关记录。 • 软件：文件和记录
的分叉口或交接口的L/D<2.0（通常仪器和阀门）
2010版GMP要求
• 第九十九条 纯化水、注射用水的制备、贮存和 分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用 循环，注射用水可采用70℃以上保温循环 。 • 检查要点： • 纯化水、注射用水系统的储存、分布措施 • 验证方案
2010版GMP要求
制药用水系统
制药用水的定义、分类
定义 制药用水是药物生产用量大，使用广的一种辅料用 于生产过程及药物制剂的制备。 分类 2010版药典收载的制药用水，根据使用的范围不同 分为饮用水、纯化水 、注射用水及灭菌注射用水。 制药用水的原水通常为饮用水。 另增加叙述一下纯 蒸汽
制药用水的用途
制药用水的选择 应根据生产工序或使用目的与要求选用适宜 的制药用水。 药品生产企业应确保制药用水的质量符合预 期用途的要求。
• 灭菌注射用水 • 注射用水按照注射剂生产工艺制备所得， 不含任何添加剂。 • 用途 • 灭菌注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀 释剂。
制药用水的用途
• • • • 纯蒸汽 杂质含量较少的、高质量蒸汽、清洁蒸汽 用途 与注射剂产品直接接触的器具、部件（如 过滤器、软管等）或中间药液样品取样容 器的灭菌。其质量标准为冷凝水要符合注 射用水的标准。
制药用水的用途
注射用水 为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试 验的要求。注射用水必须在防止细菌内毒素产生 的设计条件下生产、储藏及分装。其质量应符合 注射用水项下规定。 用途 ⒈无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精 洗。 ⒉配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器 的精洗。
制药用水的用途
• 第一百条 应当对制药用水及原水的水质 进行定期监测，并有相应的记录 • 检查要点: • 工艺用水的定期监测规程 • 相应的监测记录和报告
2010版GMP要求
• 第一百零一条 应当按照操作规程对纯 化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有 相关记录。发现制药用水微生物污染达到 警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程 处理。 • 软件： 水系统清洗消毒灭菌操作规程 水系统微生物污染警戒限度和纠偏限度操作 规程（应采取的应对措施)
制药用水的用途
饮用水 为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符 合 现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水》 。 用途 ⒈制备纯化水的水源。 ⒉药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。 除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂。 ⒊设备、容器的初洗。
制药用水的用途
纯化水 为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他 适宜的方法制备的制药用水。不含任何附加剂，其质量应 符合二部纯化水项下的规定。 用途 ⒈制备注射用水的水源。 ⒉配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水。 ⒊中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂。 ⒋口服外用制剂配制用溶剂或稀释剂。 ⒌非灭菌制剂用器具的精洗。 ⒍非灭菌制剂所用药材的提取溶剂。 ⒎纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。
• 纯化水的制备 ③当源水的含盐量为1000～3000mg/L，属 高含盐量的苦咸水时（一般指海水），可 采用反渗透的方法先将含盐量降至 500mg/L以下，再用离了交换法脱盐处理。 ④目前制备纯化水普遍流行的方法是采用全 膜法、双级反渗透法、一级反渗透加混床 法、一级反渗透加EDI法等等；阴、阳树脂 单床加混床处理方法正在被淘汰。
2010版GMP要求
• 第九十八条 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料 应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的 疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。 • 检查要点： • 1、结构设计应简单、可靠、拆装简便需提供材质证明 • 2、储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器 （档案，验证要体现） • 3、管路分布图，管道是否存在死角、盲管、光洁度 • 4、支管的长度是否小于其管径的的6倍，并小于主管路径 的3倍。 • 5、为了有效和可重复的清洗通常要求管路系统中
2010版GMP要求
• 警戒限度 系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限 度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限 度标准。 • 纠偏限度 系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查 并采取纠正措施的限度标准。
2010版GMP要求
• 警戒限度和纠偏限度只适用于工艺用水系 统的运行监控 • 警戒限度和纠偏限度只能在法定标准之内 • 超出警戒限度和纠偏限度不等于水系统已 危及产品质量
2010版GMP要求
• 第九十六条 制药用水应当适合其用途， 并符合《中华人民共和国药典》的质量标 准及相关要求。制药用水至少应当采用饮 用水。 • 检查要点 • 软件：饮用水、纯化水、注射用水STP和 SOP
2010版GMP要求
• 第九十七条 水处理设备及其输送系统的设计、 安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的 质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能 力。 • 检查要点: • 工艺用水的工艺流程图和分配管路图 • 工艺用水操作规程、过程控制规程， • 含取样和记录 • 系统的清洁、消毒方法、频率及日常 • 监控结果 • 纯化水、注射用水系统的验证