第三十章 免疫增殖病及检验

第三十章免疫增殖病及检验Chapter 30Immunopretiferative Diseases and Immunoassay第一部分教学内容和要求一、目的要求·掌握：多发性骨髓瘤的分类、临床免疫学特征及检验；熟悉：单克隆免疫球蛋白病的检验；了解：恶性与良性单克隆免疫球蛋白病的鉴别诊断，其他免疫球蛋白病。

二、教学内容1．免疫增殖病的概念与分类，免疫球蛋白病的概念与分类。

2．单克隆免疫球蛋白病的临床免疫学特征：多发性骨髓瘤，原发性巨球蛋白血症，重链病，良性单克隆免疫球蛋白病，其他免疫球蛋白病。

3．单克隆免疫球蛋白病的检验：血清蛋白区带电泳，免疫电泳，免疫固定电泳，血清免疫球蛋白定量，免疫球蛋白轻链型筛选，本周蛋白检测，冷球蛋白检测。

第二部分测试题一、选择题（一）单项选择题（A型题）1．单克隆蛋白A．电泳时显示不均一的图形B．无免疫活性C．是免疫球蛋白的重链D．是免疫球蛋白的轻链E．又称本周蛋白2．多发性骨髓瘤患者易发骨质损坏A．M蛋白沉积于骨骼所致B．增殖的骨髓瘤细胞代替了骨髓中的正常成分C．骨髓瘤细胞增生浸润D．淀粉样变性E．多克隆免疫球蛋白减少，感染所致3．多发性骨髓瘤患者的肾功能损害A．M蛋白沉积于骨骼所致B．M蛋白沉积于肾脏所致C．M蛋白使血液黏滞度增加，血流缓慢，组织缺氧所致D．骨髓瘤细胞代替了骨髓正常成分，引起的贫血所致E．正常免疫球蛋白减少，发生细菌感染所致4．轻链病A．伴发于多发性骨髓瘤B．血中可检出免疫球蛋白轻链片段C．尿中可检出免疫球蛋白轻链片段D．血和尿中可同时检出相同型免疫球蛋白轻链片段E．轻链片段可为κ或λ型，其中κ型肾毒性较强5．良性单克隆丙种球蛋白病常出现A．贫血B．血中Ig升高C．本周蛋白D．骨损害E．骨髓中浆细胞大于10％6．单克隆丙种球蛋白病的首选检测是A．免疫电泳B．Ig含量测定C．骨髓检查D．血清蛋白区带电泳E．本周蛋白检测7．血清蛋白电泳时，M蛋白区带常位于A．α1区带B．α2区带D．β2区带E．γ区带8．单克隆免疫球蛋白增高时，血清蛋白电泳可出现特征性区带A．在γ区出现B．宽且淡的低矮蛋白峰C．高﹕宽大于2﹕1的高尖蛋白峰D．宽而浓密的宽大蛋白峰E．其电泳位置与免疫球蛋白类型无关9．免疫电泳可以鉴定A．M蛋白的类型B．M蛋白的含量C．M蛋白的效价D．M蛋白的分子量E．单克隆免疫球蛋白病的预后10．免疫固定电泳可以鉴定A．M蛋白的类型B．M蛋白的含量C．M蛋白的效价D．M蛋白的分子量E．单克隆免疫球蛋白病的预后11．热沉淀法检测本周蛋白A．加热90℃时出现沉淀B．可检出血中游离的免疫球蛋白轻链C．方法简便易行，敏感度高D．能对轻链做出定量分析E．不能确定轻链的型别12．原发性巨球蛋白血症主要表现A．骨损害B．肾脏损害C．高黏滞血症D．雷诺现象E．本周蛋白尿13．单克隆免疫球蛋白病的预后判断指标A．血清蛋白区带电泳B．免疫电泳C．免疫固定电泳D．血清免疫球蛋白定量E．本周蛋白测定14．正常人总免疫球蛋白的两种轻链型基本恒定，κ﹕λ约为A.1﹕1 B.2﹕1 C.3﹕1 D.4﹕1 E.5﹕1 15．冷球蛋白A．4℃时自发沉淀B．37℃时自发沉淀C．标本采集时须将注射器等置4℃预温D．温育24～72h不出现沉淀可判为阴性E．如形成沉淀，须置90℃使其复溶（二）多项选择题（X型题）1．免疫球蛋白病A．又称丙种球蛋白病B．表现为高免疫球蛋白血症C．正常免疫球蛋白缺如D．尿中可见异常免疫球蛋白片段E．血液黏滞度增加2．多发性骨髓瘤的重要死因有A．原发性溶骨损害B．贫血C．高黏滞血症E．感染3．多发性骨髓瘤的临床免疫学特征为A．血和尿中出现大量M蛋白B．血清中正常免疫球蛋白含量降低C．骨髓中可见大量不成熟浆细胞D．原发性溶骨损害或广泛性骨质疏松E．瘤细胞浸润使肝、脾、淋巴结肿大4．单克隆免疫球蛋白增高时，血清蛋白电泳可出现一特征性区带A．在γ区出现B．宽且淡的低矮蛋白峰C．高﹕宽大于2﹕1的高尖蛋白峰D．宽而浓密的宽大蛋白峰E．其电泳位置与免疫球蛋白类型有关5.考虑单克隆免疫球蛋白病时，一般以下列试验作为初筛试验A．血清蛋白区带电泳B．免疫球蛋白定量C．尿本周蛋白定性D．免疫电泳E．免疫固定电泳二、填空题1.由、或异常增殖引起的机体病理损伤称为免疫增殖病。

2.血清蛋白区带电泳可了解待测样本中的各种蛋白质的组分。

正常人血清蛋白电泳时，γ区带，扫描图显示；单克隆免疫球蛋白增高时，常在γ区呈现，扫描显示；多克隆免疫球蛋白增高时，γ区带，扫描图上显示。

3.免疫电泳可以根据、和对M蛋白的类型和其轻链型加以鉴定。

4.本周蛋白是尿中游离的免疫球蛋白轻链，此蛋白在pH5.0的条件下，加热至50～60℃时，加热至90℃时。

5.冷球蛋白是血清中的一种特殊蛋白质，在4℃时，加温至37℃时。

三、名词解释1.免疫球蛋白病（immunoglobulinopathy）2.单克隆蛋白(monoclonal protein)3.冷球蛋白(cryoglobulin)4.本周蛋白(Bence-Jones protein)四、问答题1.多发性骨髓瘤的临床表现和病理变化有哪些？2.多发性骨髓瘤的临床免疫学特点是什么？3.试述恶性与良性单克隆免疫球蛋白病的鉴别诊断。

4.诊断单克隆免疫球蛋白病，临床上常做哪些实验室检查？5.鉴定M蛋白类型时，免疫固定电泳为什么优于免疫电泳？第三部分参考答案与题解一、选择题(一)单项选择题(A型题)1.B2.C3.B4.D5.B6.D7.E8.C9.A 10.A 11.E 12.C13.D 14.B 15.A(二)多项选择题(X型题)1.ABDE2.DE3.ABCDE4.CE5.ABC二、填空题1．免疫器官、免疫组织、免疫细胞。

2．较宽且淡、一低矮蛋白峰、浓密狭窄的蛋白区带（M区带）、高尖的蛋白峰（高﹕宽＞2﹕1）、宽而浓密、宽大的蛋白峰。

3．抗血清的种类、电泳位置、沉淀弧的形状。

4．出现沉淀、重新溶解。

5．自发沉淀、溶解。

三、名词解释1．免疫球蛋白病：是外周血中免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段超常增高或尿中出现异常免疫球蛋白片段的疾病。

2．单克隆蛋白：单克隆免疫球蛋白病时，由于单株浆细胞异常增殖所产生的大量理化性质十分均一的免疫球蛋白，称为单克隆蛋白（monoclonal protein，MP或M蛋白），M蛋白多无免疫活性，又称副蛋白（paraprotein）。

3．冷球蛋白：温度低于30℃时易自发形成沉淀，加温后又可溶解的免疫球蛋白。

4．本周蛋白：尿中游离的免疫球蛋白轻链，此蛋白在pH5.0的条件下，加热至50～60℃时出现沉淀，继续加热至90℃后又重新溶解，故又称凝溶蛋白。

四、问答题1.多发性骨髓瘤是一种进行性疾病，预后不良。

患者早期可无特殊症状，仅表现为血沉增快，血中检出M 蛋白或不明原因蛋白尿。

典型病人的临床表现和病理变化为：①骨骼破坏。

骨髓瘤细胞增生、浸润和破坏骨组织，造成骨质疏松和溶骨性病变，导致骨痛或不同部位的自发性骨折；②贫血。

恶性增殖的骨髓瘤细胞代替了骨髓中的正常成分，引起贫血、粒细胞和血小板减少；③高粘滞综合征，大量产生的M蛋白使血液粘度增加，引起血流缓慢，组织淤血和缺氧；④肾功能损害，可直接沉积于肾小管中，造成肾小管上皮细胞淀粉样变性，发生肾病综合征，严重时导致肾功能衰竭；⑤感染，正常多克隆免疫球蛋白减少及中性粒细胞减少，易发生细菌性感染，甚至败血症；⑥髓外浸润，骨髓瘤细胞髓外浸润其他组织，可使肝、脾、淋巴结肿大，浸润脊髓可引起感觉运动功能障碍甚至截瘫等。

感染和肾功能衰竭是本病的重要死因。

2．多发性骨髓瘤的特点可以概括为：①血中和尿中出现大量M蛋白；②血清中正常免疫球蛋白含量明显降低；③骨髓中可见大量不成熟的浆细胞，这是本病的基本病理特征；④原发性溶骨损害或广泛性骨质疏松。

3．良性单克隆免疫球蛋白病一般无症状，可发生于的50岁以上（5％）或70岁以上（8％）的正常人群中，这些病人只有很少数最终（有长达24年者）出现多发性骨髓瘤。

本病血清M蛋白水平一般不太高，不超过20g／L，不呈进行性增加；血中抗体水平及活性正常；血中及尿中没有游离的轻链及重链。

临床上不伴淋巴样细胞恶性增生的症状，不出现骨损害、贫血等。

骨髓中浆细胞数不超过骨髓细胞总数的10％，且形态正常。

因少数患者有可能转变为恶性单克隆免疫球蛋白病，应该对他们进行追踪观察。

如血及尿中出现多量本周蛋白，则很可能是一个危险的信号。

恶性与良性单克隆免疫球蛋白病的鉴别诊断恶性单克隆免疫球蛋白病良性单克隆免疫球蛋白病* 症状骨髓瘤或淋巴瘤的症状无症状或原有基础疾病的症状贫血几乎都出现一般无，但可因其他疾病而伴发骨损害溶骨性损害很普遍除转移性骨疾病外不常见骨髓像浆细胞＞10％，形态正常或异常浆细胞＜10％，形态一般正常M蛋白常高于20g/L，随病情而增高低于20g/L，保持稳定正常Ig 降低增高或正常游离轻链常出现在血清和尿中一般呈阴性*包括原发性和继发性4．单克隆免疫球蛋白病的实验室诊断主要依靠血液学和免疫学方法，其检测手段较多，一般应采用两种以上的检测方法互相印证。

当临床上考虑为多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症或其它浆细胞恶变疾病时，一般先以血清蛋白区带电泳、免疫球蛋白定量检测或尿本－周蛋白定性作为初筛实验。

如果发现有异常球蛋白区带，继而进行免疫电泳或免疫固定电泳、免疫球蛋白亚型定量和血清及尿中轻链定量及比值计算等检测、以进一步定量分析和免疫球蛋白分类鉴定。

5．免疫电泳分析是一项经典的定性实验，但由于影响沉淀线形态的因素较多，扩散时所需抗血清量较大，结果判断需有丰富的实验室经验，现已逐渐被免疫固定电泳替代。

免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉淀反应结合的一项定性实验。

血清行区带电泳后，分别在电泳条上加入不同类型的单克隆抗体，相应的抗原将与抗体在某一区带形成抗原抗体复合物，经漂洗和染色可清晰地显示出抗原抗体反应带。

与免疫电泳相比免疫固定电泳具有更高的灵敏性，特别是在免疫电泳结果似是而非时，该技术有着明显的优越性。

（高荣升）。