非离子型表面活性剂

第五节 纳米乳与亚微乳的制备技术
一、概述 （一）纳米乳 纳米乳（nanoemulsion）又称微乳（microemulsion），
是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂等自发形成， 粒径为10～100nm的热力学稳定、各向同性，透明或半透 明的均相分散体系。
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与普通乳剂的不同：
乳滴形状和大小方面：纳米乳一般为球形，大小比较均匀，粒径在 10nm～100nm之间，普通乳剂一般为球状，大小分布不均匀，粒径 一般大于100nm。
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二、常用的辅料
（二）乳化剂
天然乳化剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、白蛋白 和酪蛋白、大豆磷脂、卵磷脂及胆固醇等
合成乳化剂
离子型表面活性剂 非离子型表面活性剂
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非离子型表面活性剂
脂肪酸山梨坦（亲油性，商品名Span）、聚山梨酯(亲 水性，商品名Tween）、聚氧乙烯脂肪酸酯类(亲水性 ，商品名Myrj)、聚氧乙烯脂肪醇醚类(亲水性，商品 名Brij)、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类(聚醚型，商品 名Poloxamer或pluronic)、单硬脂酸甘油酯及蔗糖脂 肪酸酯类等。
W/O型纳米乳
O/W型纳米乳
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双连续结构
（二）亚微乳
亚微乳（subnanoemulsion）为粒径在100nm～1000nm之间的
乳剂。 外观不透明，呈浑浊或乳状，稳定性不如纳米乳，可热压灭菌，但
加热时间太长或数次加热，亚微乳会分层。 通常由油相、水相、乳化剂和稳定12剂组成。
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（二）亚微乳
吸收率等特点。
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二、常用的辅料
（一）油相
要求成分较纯，形成的乳剂毒副作用较小，化学性质稳定，对 药物有一定的溶解能力，并能与乳化剂分子之间保持渗透和联系 ，以确保所制备的纳米乳能完全包封药物，且容易形成界面膜。
主要采用植物来源的长链甘油三酯，如麻油、棉籽油、豆油等 。但由于油相分子链过长不易形成微乳，现多采用中链（C8～C10 ）甘油三酯（Captex 355，Miglyo1l4 812等）和长链甘油三酯合用 作为油相。
分散性质方面：纳米乳为具有各向同性、低黏度（与水接近）、透 明或半透明的液体，普通乳剂为不透明的液体，黏度远大于水。
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组成方面：纳米乳乳化剂用量大，约为5％～30％，且一般需加助 乳化剂，普通乳剂乳化剂用量多低于10％，一般无需加助乳化剂。
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与普通乳剂的不同：
热力学稳定性方面：纳米乳稳定，可热压灭菌，离心后不 分层，普通乳剂不稳定，不能热压灭菌，离心后分层。
常用的有低级醇（正丁醇、乙醇、丙二醇、甘油）、有机胺、中短链 醇类、低分了量的聚乙二醇类。
有效的助乳化剂可使乳化剂的用量成倍地减少，因此研究和发现低毒
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的新型助乳化剂对纳米乳的发展具有重要意义，但目前可供药用的助 乳化剂种类十分有限。
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（四）稳定剂
乳剂的界面膜常因加入脂溶性药物而改变，需加入半亲 油、半亲水，表面活性不高，能定位在界面膜内的稳定 剂，以增大膜的强度、增大药物的溶解度，使亚微乳的 ζ电位绝对值升高，增加亚微乳的稳定性。
发展：早期的亚微乳中不加入药物，仅作为脂肪乳剂用于高能量 的胃肠外营养。近些年来，亚微乳作为一种载药体系日益受到重视， 目前在市场上已有地西泮、异丙酚、依托咪酯、前列腺素E和脂溶 性维生素等静脉注射用亚微乳产品。
特点：作为载药体系具有提高药物稳定性、增加难溶性药物溶解
度、使药物具有靶向性、降低毒副作用和刺激性、提高体内及经皮
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聚乙二醇修饰的纳米乳，因增加了表面的亲水性，减少了被巨噬细胞 的吞噬，从而明显延长在血液循环系统中滞留的时间，称为长循环纳 米乳。
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纳米乳的特点（优点）：
为各向同性的透明液体，属热力学稳定系统，经热压灭菌或离 心也不能使之分层；
工艺简单，制备过程不需特殊设备，可自发形成，纳米乳粒径 一般为10～100nm；黏度低，可减少注射时的疼痛；
全国普通高等中医药院校药学类专业“十三五”规划教材 （第二轮规划教材）
药剂学
主编 杨明 李小芳
第十一章 药物制剂新技术
第五节 纳米乳与亚微乳的制备技术
要点导航
1．重点 纳米乳和亚微乳的含义、特点、分类 及制备方法。
2．难点 纳米乳和亚微乳的质量评价。
目录
一、 二、 三、 四、
概述 常用的辅料 纳米乳和亚微乳的制备 纳米乳和亚微乳的质量评价
常用的稳定剂有油酸、油酸19钠、胆酸、脱氧胆酸及其钠 盐等。
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三、纳米乳与亚微乳的制备
（一）纳米乳的制备 1．纳米乳处方筛选
通常纳米乳的形成所需的外加功小，主要依靠体系中各组分的匹配， 寻找这种匹配关系的主要办法有PIT（相转换温度）、HLB值（亲水亲油平衡值法）和盐度扫描等方法。在制剂学中，研究纳米乳的常 用方法是HLB值法。 一般而言，体系HLB值在4～7间易2形0 成W/O型纳米乳，在8～18间易 形成O/W型纳米乳。 由油、水、乳化剂和助乳化剂组成。
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（二）乳化剂
静注最常用的乳化剂是磷脂和Poloxamer。 乳化剂可能有潜在的毒副作用，故制备时尽可能减少乳化
剂用量。 另外，混合乳化剂通常比单一乳化剂的乳化能力强。剂
作用：插入到乳化剂界面膜中，形成复合凝聚膜，增加膜的牢固性、 柔顺性和流动性，促进曲率半径很小的膜的形成；增大乳化剂的溶解 度，降低界面张力，甚至出现负值，有利于纳米乳的形成和热力学稳 定；调节表面活性剂的HLB值。
与油、水混溶性方面：纳米乳在一定范围内既能与油相混 匀又能与水相混匀，普通乳剂只能与外相溶剂混溶。
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纳米乳技术的发展
目前已有环胞素A Cyclosporine A 、沙奎那韦Saquinavir以及利托 那韦 Ritonavir等纳米乳制剂上市；
出现了自乳化药物传递系统（self-emulsifying drug delivery system SEDDS），即药物制剂口服后，遇体液，在胃肠蠕动下通常 37℃自发分散成O/W型纳米乳；
具有缓释和靶向作用； 提高药物的溶解度，减少药物在体内的酶解，可形成对药物的
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保护作用并提高胃肠道对药物的吸收，提高药物的生物利用度 。
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纳米乳的结构类型：
油包水型（W/O型） 水包油型（O/W型） 油水双连续结构（Bicontinuous structure ，BS）
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