人参皂苷-Rg3的制备研究进展
图１ 人参皂苷－ Ｒ ｇ ３的 制 备原 理
根据 制备 方 式不 同 ， 可分 为 物理 方法 、 化 学方
法 和生 物转 化 法 ； 根 据 提 取 方 法 的不 同 ， 可 分
为索 氏提 取 法 、 超 声 波 提 取法 、 微 波 提取 法 ． 不 同
制 ， 蒸制 工 艺 的不 同对 红 参 中皂苷 的成 分 影 响 也 有所 差 别 Ｊ ． 人 参 中含 有 多种 有 机 酸 ， 如 琥 珀 酸、 香草 酸 、 ３ ， ４ － 二羟 基苯 甲酸等 ． 通 过加 热 ， 在 这
了Ｒ 含 量Leabharlann 高 ３ ０ ％～ ４ ０ ％ 的干 燥制 品． 金 凤 燮
基金项 目 ： 吉林省科技厅科技 型中小企业技术创 新项 目（ Ｓ Ｃ ２ ０ １ ４ ０ ２ １ ６ ８ ） 资助 作者简介 ： 郭丹丹 （ １ ９ ９ １ 一 ） ， 女， 吉林长春人 ， 在读硕士研究生 ， 主要从事天然有机化合物 的结构修 饰和药物 合成方面 的研究． ％通 信 作 者 ： 成乐琴 ， Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ： ｃ ｈ ｅ ｎ ｇ ｌ ｅ ｑ ｉ ｎ ＠ｈ ｏ ｔ ｍａ ｉ ｌ ． ｔ ｏ ｍ
１ ３ ４ ０ ０ ０）
摘要： 人参皂苷一 Ｒ ｇ ３是原人参二醇组皂苷 （ Ｐ Ｐ Ｄ） 定 向水解生成 的次级人参皂苷 ， 具有 良好 的增 加机体免 疫力 、 调节神经系统 、 抗癌 、 抗癌转移 和抗衰老等作用． 本文通过反应机理 阐释 了不 同条件下人参皂苷一 Ｒ ｇ ３ 的生成过程 ， 对人参皂苷一 Ｒ ｇ ３的制备方法进行了阐述 ． 为探索 出适合工业化生产单一构型 Ｒ ｇ ３提供依据． 关 键 词： Ｐ Ｐ Ｄ； 人参皂苷一 Ｒ ｇ ３ ； 制备 方法 ； 反应 机理
１ ３ ０ ｏ Ｃ处 理 １ ． ５～３ ｈ ， 获得了 Ｒ ｇ ３的含 量 比传 统
２ ０ １ ５年 ６月
Ｊ ｕ ｎ． ２ ０ １ ５
文章编号 ： １ ０ ０ ７ — ２ ８ ５ ３ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ６ ４ ３ ０ １ ７ － ０ ５
人 参皂苷－ Ｒ ｇ ３的 制备 研 究进 展
郭 丹 丹 ， 李 玲 ， 成 乐琴
（ １ ． 吉林化工学 院 化学 与 制药 工程 学 院 ， 吉林 吉林 １ ３ ２ ０ ２ ２ ； ２ ． 吉 林省 彩森 人 生 物科 技有 限 责任 公 司 ， 吉 林 通 化
物理 方 法 制 备 人 参 皂 苷一 Ｒ ｇ ３ 即 人 参 的 蒸
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ５ ０６ － － １ ５
后于 １ ０ ０ ｏ Ｃ蒸 制 ４～ ７ ｈ后 取 出 ， 表 面涂上 辅料 ， 自
然 冷却 至 ６ ０℃后 放 烘 箱 烘 干 （ ５ ０— ６ ０℃ ） ， 得 到
第３ ２卷
第 ６期
吉 林 化 工 学 院 学 报
Ｊ Ｏ ＵＲ Ｎ Ａ Ｌ Ｏ Ｆ Ｊ Ｉ Ｌ Ｉ Ｎ Ｉ ＮＳ Ｔ Ｉ Ｔ Ｕ Ｉ ＇ Ｅ Ｏ Ｆ Ｃ Ｈ Ｅ ＭＩ Ｃ ＡＬ Ｔ Ｅ Ｃ Ｈ Ｎ ＯＬ Ｏ Ｇ Ｙ
Ｖｏ １ ． ３ ２ Ｎｏ ． ６
文献标志码 ： Ａ Ｄ ＯＩ ： １ ０ ． １ ６ ０ ３ ９ ／ ｊ ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｃ ｎ ２ ２—１ ２ ４ ９ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ６ ． ０ ０ ５ 中图分类号 ： Ｏ ６ ２ ９ ． ９
人参 作 为 中草 药 ， 在 亚 洲 已有 上 千 年 的药 用 历史 ， 人 参 中包 含 多 种 有 效成 分 ¨ Ｊ ， 如人参皂苷 、
Ｒ ｇ ３的混 合物 ， 如图 １ 所示．
抗 肿 瘤增 长及 抗 转移 作用 ， 并 在 心血 管 、 神经 方 面
Ｒｂ ｌ ： ＆（ Ｇｌ ｃ Ｇ１ ｃ 眦
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２ ０ （ Ｒ ） Ｒ
（ ｐ ）
Ｒｅ ： Ｒ Ｏ － Ｇ Ｉ ｃ ％ Ａ ｒ ａ （ ０ Ｒｄ ： Ｒ Ｏ－ Ｇｌ ｃ
Ｃ － ２ ０位 的 定 向水 解 得 到 ， 并 根 据 不 同 的 水 解 方 式， 可得到 ２ ０（ Ｓ ） 一 Ｒ ｇ ３ 、 ２ ０（ Ｒ） 一 Ｒ 或 两 种 构 型
的人 参 皂 苷 约 有 ６ ０多 种 ， Ｒ 就 是 其 中 的一 种 ．
近年 来 对 人参 皂 苷 ． Ｒ 的药 理研 究 表 明 ， 它 具 有
吉
林
化
工
学
院
学
报
等¨ 取鲜 参水 洗 ， 以９ ５～１ ０ ０℃ 处理 １～１ ０ ｍ ｉ ｎ ，
调节 温 度至 ６ Ｏ～ ９ ０℃处 理 ０ ． ５～１ ｈ ， 再于 １ ０ ０～
参皂 苷一 Ｒ ｇ ３ ， 其 非 对 映体 过 量 百 分 比为９ ６ ． ４ ９ ％． 刘志 辉等 称 取三七 总皂 苷 ２ ｇ于锥 形 瓶 中 ， 加
有 良好 的调 节作 用 ， 在 降血 糖 和 抗疲 劳方 面也 显
示 出显 著 的效果 ．
多糖 、 氨基酸 、 有机酸等 ， 其 中人 参 的主 要 药理 作
用 来 自于人参 皂 苷 ． 目前 ， 人 参 中 已被 分 离提 取 出
人参 皂 苷． Ｒ ｇ ３是 通 过 人 参 皂 苷 中 的 Ｐ Ｐ Ｄ在
入体 积 分 数 为 ３ ０ ％的醋酸， 在９ ０℃ 水 浴 条 件 下 水解 ２ ｈ ， 反应 结 束后冷 却 至室 温 ， 过滤（ 得 白色 沉 淀） ， 按二醇组皂苷 计算 ， Ｒ ｇ ３的 产 率 约 为 ３ ０ ％． 另外 ， 孙成 鹏等 利用 生 物质 材 料 柠檬 作 酸催 化
的提 取方 法会 在 制 备 方 式 中有 所 体 现 ， 因此 在 本
文 中不作 详解 ．
些 有机 酸 的催 化 下 人 参 中 的 Ｐ Ｐ Ｄ 可 以水 解 生 成
人参 皂苷 一 Ｒ ｇ ３ ．
中科 院 长春 应 用 化 学 研 究 所 。 。 将 鲜参 水 洗
１ 物理方法制备人参 皂苷一 Ｒ ｇ ３
人参皂苷Rg3药理学及药代动力学研究进展
Rg3 具有抑制肿瘤生长的作用， 主要作用于细胞增殖周 期的 G2/M 期 ，诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 ，选 择 性 抑 制 肿 瘤 细 胞 黏 附 和浸润，抗肿瘤转移，抑制肿瘤新生血管形成，调节机体免疫 功能等作用。 1．1．1 肺 癌 ：王 光 兰 等［3］研 究 了 20（S）-Rg3 诱 导 人 大 细 胞 肺 癌细胞 NCI-H460 凋亡及其机制。 发现 20（S）-Rg3 能够明显 抑制细胞的增殖，诱导细胞凋亡。 其作用机制可能是 20（S）Rg3 促 进 细 胞 内 Bax 蛋 白 的 表 达 并 增 加 Bax/Bcl-2 比 值 ，降 低线粒体跨膜电位，提高细胞内游离钙离子浓度，最终经线 粒体通路诱导细胞凋亡。 陈明伟等［4］观察了化疗联合参一胶 囊对 30 例中晚期肺 癌 的 疗 效 ，对 照 组 单 纯 化 疗 ，试 验 组 在 化 疗的同时加用 20（R）-Rg3，疗程 6~8 周 。 结 果 发 现 化 疗 联 合 Rg3 能显著提高化疗疗效，试验组有效率为 36.6％，对 照 组 为 16.7％（P<0.05）；对 不 同 组 织 学 类 型 肺 癌 之 间 的 疗 效 差 异 无 统 计 学 意 义 （P>0.05）。 1.1．2 胃 癌 ： 李 想 ［5］研 究 了 Rg3 对 人 胃 癌 细 胞 株 MKN28 中 Pim-3 及 磷 酸 化 Bad 蛋 白 pBad（Ser112），pBad（Ser136）表 达 的影响。 发现 10、20、40 和 80 μmol/L 的 Rg3 对 MKN28 细胞 增 殖 的 抑 制率 分 别 为 18．70%、34．06%、54．49%、69．28％。 10～ 80 μmol/L 的 Rg3 处 理 MKN28 细 胞 呈 现 明 显 的 凋 亡 形 态 学 改变。 Pim-3 和 pBad（Ser112）的表达均随 Rg3 浓度的增加而
人参皂苷Rg3抗宫颈癌作用机制的研究进展
人参皂苷Rg3抗宫颈癌作用机制的研究进展邹萍;陈万瑛;张婷;陈道桢【摘要】Cervical cancer is the most common malignant gynecological tumor in Gynecology. Cur-rent clinical treatment methods all have worrying side effects. With the rapid development of biomedicine and pharmacy, the advantages of natural medicine in the treatment of cervical cancer therapeutic target has been attached more and more importanceby researchers. Ginseng is a traditional Chinese tonic herb which is rareand luxury. At present, domestic/ overseas experimental research and epidemiological investigation all show that the main active ingredients named Rg3 has an effective role in anti cervical cancer. There are also some other studies that show that Ginsenoside Rg3 can play the role of chemotherapy sensitization. For further understanding of ginsenoside Rg3 in the treatment of cervical cancer, this paper, reviews the mech-anism of Ginsenoside Rg3 against cervical cancer as follows:Ginsenoside Rg3 can promote the apoptosis of cervical cancer cells, inhibit the proliferation of cervical cancer cells, promote the inhibition of cervical carcinoma angiogenesis, and improve the immunity of patients and so on.%宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤，目前临床使用的治疗方法均有副作用。
【2014环球中医药】人参皂苷Rg3抗宫颈癌作用机制的研究进展
304㊀环球中医药2014年4月第7卷第4期㊀Global Traditional Chinese Medicine,April 2014,Vol．7,No．4loid-induced neurotoxicity by inhibition of tau protein hyperphos-phorylation in PC12cells [J].Neuropharmacology,2010,59(6):542-550.[25]㊀Price SA,Held B,Pearson HA.Amyloid beta protein increasesCa2+currents in rat cerebellar granule neurones[J].Neurore-port,1998,9(3):539-545.[26]㊀Li L,Tsai HJ,Li L,et al.Icariin inhibits the increased inwardcalcium currents induced by amyloid-beta (25-35)peptide in CA1pyramidal neurons of neonatal rat hippocampal slice [J].Am J Chin Med,2010,38(1):113-125.[27]㊀Zhang L,Huang S,Chen Y,et al.Icariin inhibits hydrogen per-oxide-mediated cytotoxicity by up-regulating sirtuin type 1-de-pendent catalase and peroxiredoxin [J].Basic Clin PharmacolToxicol,2010,107(5):899-905.[28]㊀Chen SR,Xu XZ,Wang YH,et al.Icariin derivative inhibitsinflammation through suppression of p38mitogen-activated pro-tein kinase and nuclear factor-kappa B pathways[J].Biol Pharm Bull,2010,33(8):1307-1313.(收稿日期:2013-11-11)(本文编辑:秦楠)基金项目:国家自然科学青年基金(81202043);江苏省 科教兴卫工程 专项经费资助项目(RC2011033);江苏省中医药局科技项目(LB11048);新疆克州科技项目(2013-13-27)作者单位:214002无锡,南京医科大学附属无锡妇幼保健院检验科(邹萍㊁张婷㊁陈道桢);新疆阿合奇县人民医院检验科(陈万瑛)作者简介:邹萍(1987-),女,硕士,初级检验师㊂研究方向:妇科肿瘤㊂E-mail:yezihenhaohenhaode@通信作者:陈道桢(1971-),博士,副教授,副主任技师,硕士生导师㊂研究方向:妇科肿瘤生物治疗㊂E-mail:chendaozhen@人参皂苷Rg3抗宫颈癌作用机制的研究进展邹萍㊀陈万瑛㊀张婷㊀陈道桢ʌ摘要ɔ㊀宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤,目前临床使用的治疗方法均有副作用㊂随着医药学的发展,天然药物在宫颈癌疗效㊁治疗靶点方面的优势越来越受到研究者的重视㊂国内外实验研究以及流行病学调查均表明传统的滋补养生名贵中草药人参的主要活性成分人参皂苷Rg3在抗宫颈癌方面有有效的作用,也有研究发现其能使化疗增敏㊂为进一步系统的了解人参皂苷Rg3在治疗宫颈癌方面的作用,本文从促进宫颈癌细胞凋亡,抑制宫颈癌细胞增殖,抑制宫颈癌新生血管形成以及提高免疫力等几个方面对人参皂苷Rg3抗宫颈癌作用机制进行综述㊂ʌ关键词ɔ㊀人参皂苷;㊀宫颈癌;㊀作用机制ʌ中图分类号ɔ㊀R285㊀ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀doi:10.3969/j.issn.1674-1749.2014.04.019Research progress on mechanism of ginsenosides Rg3against cervical cancer ZOU Ping ,CHEN Wan-ying ,ZHANG Ting ,et al.Wuxi maternal and Child Health Hospital Affiliated to Nanjing Medical University ,Wuxi 214002,ChinaCorresponding auther :CHEN Dao-zhen ,E-mail :chendaozhen@ʌAbstract ɔ㊀Cervical cancer is the most common malignant gynecological tumor in Gynecology.Cur-rent clinical treatment methods all have worrying side effects.With the rapid development of biomedicine and pharmacy,the advantages of natural medicine in the treatment of cervical cancer therapeutic target has been attached more and more importance by researchers.Ginseng is a traditional Chinese tonic herb which is rare and luxury.At present,domestic /overseas experimental research and epidemiological investigation all show that the main active ingredients named Rg3has an effective role in anti cervical cancer.There are also some other studies that show that Ginsenoside Rg3can play the role of chemotherapy sensitization.For further understanding of ginsenoside Rg3in the treatment of cervical cancer,this paper,reviews the mech-anism of Ginsenoside Rg3against cervical cancer as follows:Ginsenoside Rg3can promote the apoptosis of cervical cancer cells,inhibit the proliferation of cervical cancer cells,promote the inhibition of cervical环球中医药2014年4月第7卷第4期㊀Global Traditional Chinese Medicine,April2014,Vol．7,No．4305㊀carcinoma angiogenesis,and improve the immunity of patients and so on.ʌKey wordsɔ㊀Ginsenosides;㊀Cervical cancer;㊀Mechanism㊀㊀随着人类疾病谱的改变,肿瘤对人类的威胁日益突出㊂宫颈癌已然成为妇科最常见的恶性肿瘤,大约占女性生殖系统恶性肿瘤的半数㊂宫颈癌起源于宫颈鳞 柱上皮交界部位,中国是宫颈癌的高发地区㊂目前,手术切割和放疗㊁化疗是治疗该类病变的主要手段,早期宫颈癌通过放疗可完全治愈,但对晚期宫颈癌而言,需要相对较大放射剂量和较长放射周期,这会导致放疗并发症增多,反而使治疗效果大打折扣㊂因此,需要研制出一种新的治疗方法,在增强肿瘤细胞放射敏感性的同时也能降低其对周围正常组织的损伤㊂随着生物医学和药学的快速发展,天然药物在宫颈癌治疗中的优势愈来愈引人关注[1-2]㊂人参为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根,是中国传统中草药中的滋补养生名药,自古就有补元气㊁生津生血㊁安神益智的功能㊂现代研究已充分表明人参皂苷具有抗疲劳㊁抗肿瘤㊁增强免疫力等作用,Rh2㊁Rg3是人参中的稀有皂苷,也是目前研究发现抗肿瘤活性最强的成分[3-4]㊂有研究表明人参皂苷Rh2的(S)型对宫颈癌的抑制活性优于20(R)型,这对人参皂苷各亚型用于治疗相关肿瘤疾病时生产工艺的确定具有一定的参考价值[5]㊂目前国内外实验研究以及流行病学调查均表明人参皂苷Rg3具有促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖以及抑制肿瘤新生血管形成的作用,也有研究发现其能起到化疗增敏的作用㊂本文对人参皂苷Rg3抗宫颈癌作用机制进行综述如下㊂1㊀诱导肿瘤细胞凋亡成功诱导肿瘤细胞的凋亡对原发肿瘤的治疗及其复发和转移的治疗有积极意义㊂细胞凋亡是受基因调控的,bax基因可直接激活死亡效应因子caspases或改变细胞膜通透性来释放细胞色素C并使某些离子和小分子物质通过细胞膜从而促进细胞凋亡[6-8],而Bcl-2基因是目前研究最深最广的抑制凋亡的基因之一,其可以通过增强线粒体膜电位来抑制线粒体钙离子的释放,使核酸内切酶失活[9]㊂众多研究表明,人参皂苷Rg3可下调Hela细胞Bcl-2基因的表达,并上调bax基因的表达,从而诱导人宫颈癌Hela细胞发生凋亡[10-11]㊂牛珂等[12]培养人宫颈癌Hela细胞,并使用10㊁20㊁40㊁80μg/ml人参皂苷Rg3处理48小时,通过HE染色观察细胞形态学改变,使用CCK-8法㊁流式细胞仪检测细胞的凋亡㊂结果发现Rg3作用后Hela细胞出现了典型的凋亡形态学变化,包括细胞皱缩㊁细胞核内染色体浓缩;不同浓度人参皂苷Rg3处理后Hela细胞的平均生存率依浓度下降,证实了人参皂苷Rg3以浓度依赖性和时间依赖性的方式诱导Hela细胞凋亡㊂Liu等[13]通过荧光显微镜㊁流式细胞仪和逆转录 聚合酶链反应等方法在前列腺癌细胞中的研究发现人参皂苷Rg3能通过Caspase3来抑制癌细胞增殖,还可激活细胞周期抑制基因p21和p27的表达,并使细胞停滞于G1期㊂然而学者Jagan等[14]认为皂苷诱导细胞凋亡并未依赖Caspase㊂姜浩等[15]则认为皂苷诱导凋亡的机制之一是激活巨噬细胞产生NO㊂所有这些研究都表明皂苷能在分子水平上通过不同途径诱导肿瘤细胞的凋亡,但具体是不是由依赖Caspase3的途径介导,目前还没有定论㊂而凋亡细胞在产生特征性DNA降解和形态学改变之前,都有不可逆的线粒体膜的改变,包括线粒体皱缩,膜通透性改变以及线粒体内活性蛋白酶的释放等,这一点为进一步探索其引起细胞凋亡的途径提供了一个研究方向㊂2㊀抑制肿瘤细胞增殖恶性肿瘤的本质是细胞周期失控导致的细胞无限制的分裂和增殖㊂凋亡和增殖总是密切相关的,细胞周期的调节既能影响细胞分裂又能影响细胞凋亡,因此通过细胞周期阻滞来诱导凋亡已然成为抗肿瘤新药的一个新靶点㊂李丽静等[16]在体外肿瘤实验中通过电镜观察肿瘤细胞形态,Western blot免疫印记法检测皂苷对Hela细胞的细胞周期相关蛋白表达的影响㊂发现不同浓度皂苷对Hela 细胞的增殖均有抑制作用,其作用机制可能与促进肿瘤细胞的凋亡㊁诱导其凋亡使细胞停滞于G2/M 期密切相关,并影响相关蛋白cyclin及其激酶(CDK1㊁CDK2等)的表达,进而诱导凋亡,从而完成抑制Hela细胞分裂增殖进而杀死宫颈癌细胞的全过程㊂张秀玲等[17]在研究皂苷与顺铂的联合应用时也发现了类似的现象㊂而张文秀[18]用不同浓度皂苷处理Hela细胞株24㊁48㊁72小时后分别检测细306㊀环球中医药2014年4月第7卷第4期㊀Global Traditional Chinese Medicine,April2014,Vol．7,No．4胞周期,用Western Blot检测细胞周期蛋白,发现皂苷引起G0/G1期细胞阻滞,减少S期细胞,降低Cy-clin D1蛋白表达㊂邓雪云[19]在研究LewisY抗体联合Rg3抑制细胞增殖时发现细胞周期停滞于G1期㊂那么,皂苷抑制宫颈癌细胞增殖到底是阻滞G2/M期还是G0/G1期,具体是通过什么途径,还需进一步的实验证实,当然,或许两个周期点都可能是皂苷的作用点也未可知㊂3㊀提高免疫力从某种程度来说,肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果㊂免疫力低下时,机体对肿瘤细胞的免疫监视功能减弱,免疫功能低下的肿瘤患者预后也差㊂一直以来人参就作为一种免疫增强剂用于提高患者免疫力,增加食欲和增强身体素质,人参皂苷作为其主要活性成分自然也有着提高免疫力的作用㊂王庭富等[20]发现人参皂苷Rg3可以提高小鼠碳粒廓清速率㊁免疫器官重量㊁脾淋巴细胞转化以及自然杀伤细胞的活性㊂柴玮杰等[21]进行了类似的实验,发现人参皂苷在细胞免疫㊁体液免疫和自然杀伤细胞活性三个方面检测结果阳性,判定其具有增强免疫力功能作用㊂吴皓等[22]发现人参皂苷Rg3能明显改善肿瘤小鼠化疗后肠道黏膜损伤的程度,增强肠道黏膜免疫功能㊂张仲苗等[23]通过分离纯化肿瘤放疗患者外周血淋巴细胞,发现人参皂苷Rg3能使淋巴细胞HLA-DR和HLA-ABC表达增高,提示其可能通过增强患者淋巴细胞的抗原递呈能力来提高其细胞免疫能力㊂Zhang等[24]研究发现,人参皂苷Rg3可通过增加过氧化物歧化酶活性来明显抑制化疗药物诱导的骨髓细胞及外周淋巴细胞DNA的损伤,减少骨髓细胞凋亡,并提高淋巴细胞功能㊂由此不难看出,人参皂苷Rg3可提高放化疗肿瘤患者的免疫力㊂4㊀抑制肿瘤新生血管形成恶性肿瘤的侵袭和转移必须依靠新生血管提供足够的营养,另外肿瘤细胞也可沿新生血管所开启的胶原裂隙侵袭,这为肿瘤转移创造了条件㊂因此抑制肿瘤新生血管形成可降低肿瘤转移的发生[25]㊂国内已有很多学者在黑色素瘤㊁肝癌淋巴道转移以及肺癌模型中进行了相关研究,并发现人参皂苷Rg3有抑制肿瘤血管形成的作用[26-27]㊂段迎春等[28]通过人宫颈癌裸鼠模型探讨了人参皂苷Rg3对肿瘤的生长及其血管生成的影响㊂他们采用对裸鼠使用浓度为5mg/kg人参皂苷Rg3进行灌胃,用药5周,动态监测肿瘤的重量和体积,肿瘤组织免疫组化染色,计数瘤内微血管密度(MVD)㊂结果发现裸鼠生存质量好,抑瘤效果持久而稳定,肿瘤生长缓慢,肿瘤组织CD31表达明显下降,MVD 明显降低,证实Rg3能抑制宫颈癌肿瘤血管生成㊂5㊀影响肿瘤相关蛋白和基因的表达肿瘤的发生发展与肿瘤基因激活和(或)抑癌基因失活相关,其基因产物涉及生长因子,转录因子,信号传导分子,细胞周期调节因子等㊂有国外学者发现,使用人参皂苷Rg3预处理ICR小鼠的背部皮肤可以显著抑制核转录因子-κB的激活及绒毛状瘤的形成;此外人参皂苷Rg3还能抑制AP-1的激活,而这种蛋白与致癌转活有关[29]㊂由于人体各种基因㊁蛋白的作用及调控机制相当复杂,目前如何选取合适的指标进行检测还存在着一定难度,基因芯片技术为这方面的研究提供了有力工具㊂现已有学者分别在肺腺癌细胞及大肠癌细胞上采用这种技术进行研究,均发现了一些表达改变的基因和蛋白[30-31],由此可见人参皂苷Rg3抗肿瘤作用机制的复杂性,提示在抗宫颈癌方面可能通过多靶点多种机制发挥作用,应该对于变化显著基因及蛋白进行深入研究㊂6㊀总结综上所述,人参皂苷Rg3作为一种中药单体成分,具有明显的抗宫颈癌作用,并已经在体外动物实验及临床研究中得到证实,它可下调宫颈癌细胞Bcl-2基因并上调bax基因,从而诱导人宫颈癌细胞发生凋亡㊂它可能通过Caspase3来抑制细胞增殖,引起细胞停滞于G2/M期或者G1期㊂另外,人参皂苷Rg3还能通过提高淋巴细胞及自然杀伤细胞等免疫细胞的功能来增强肿瘤患者的免疫力等㊂当然,大部分的研究还仅限于抑制癌细胞增殖和促进癌细胞凋亡,还需进一步探索并明确其主要的作用机制,从而为临床治疗宫颈癌提供确切依据;人参皂苷Rg3有很大的临床应用价值,符合现代肿瘤治疗的新策略,且性价比高,相信随着分子生物学技术的不断进步,人们对人参皂苷的研究也会不断深入,促使这一传统中药能更好地发挥作用,造福人类㊂环球中医药2014年4月第7卷第4期㊀Global Traditional Chinese Medicine,April2014,Vol．7,No．4307㊀参考文献[1]㊀孙倩.人参皂苷Rh1诱导Hela和K562细胞凋亡[J].肿瘤药学,2011,1(5):434-438.[2]㊀Napolitano U,Imperato F,Mossa B,et al.The role of neoadju-vant chemotherapy for squamous cell cervical cancer(Ib-IIIb):a 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人参皂苷Rg3的抗肿瘤作用及研究进展
江 昌，缪雨青 ，周文丽 ，王杰军
【 摘
要 】 肿瘤是因细胞生长调控机制 失控 而引起的疾病 ， 严重威胁 了人类生命 健康 。虽然 目前有多种疗 法用于肿瘤
治疗 ， 但是效果均 不理想。化疗是 目前最常用 的治疗方法之 一 ， 然而其严重不 良反应 和产 生耐药性影 响了化疗药 物的治疗效 果 。人参皂苷 Ｒ ｇ ３是从人参 中分离 出来 的主要 成分之一 ， 其在 预 防和治疗癌 症 中起 重要作 用 。人参皂 苷 Ｒ ｇ ３的抗 肿瘤机制 主要包括诱导肿瘤细胞 凋亡 、 抑制增殖 、 转移和血管生成 ， 以及 解除 免疫抑制 、 促 进免疫 应答 。此外 ， 人 参皂苷 Ｒ ｇ ３与化疗 联 合可协 同改善治疗 效果 和减少不 良反应 。本文将 近年关 于人参 皂苷 Ｒ ｇ ３的文献 作一综 述 ， 以便更全 面地 了解人参 皂苷 Ｒ ｇ ３
・
６ ６ ４・
２ ０ １ ７年 ７月 第 ２ ２卷 第 ７期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｊ ｕ １ ． ２ ０ １ ， ： 丝 ： ！
人参皂苷 Ｒ ｇ ３的抗 肿 瘤 作 用及 上海 上 海长 征 医院肿 瘤科
在实体肿瘤 中的应用。
【 关键词 】 人参皂苷 Ｒ ｇ ３ ； 抗肿 瘤 ； 细胞凋亡 ； 血管生成
中 图分 类 号 ： Ｒ ７ ３ ０ 文 献标 识 码 ： Ａ
文章 编 号 ： １ ０ ０ ９ — ０ ４ ６ ０ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ７ — ０ ６ ６ ４ — ０ ４
ｌ ａ ｒ ｍｉ ｎ ｇ ｌ ｙ ｉ ｎｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｄ ａ ｎｎ ｕ ａ ｌ ｍｏ ｒ ｔ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ｒ ａ ｔ ｅ ｇ ｌ ｏ ｂ ａ ｌ ｌ ｙ．Ａｌ ｔ ｈｏ ｕ ｇ ｈ ｖ ａ ｒ ｉ ｏ ｕｓ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｉ ｅｓ ａ ｒ ｅ ｕｓ ｅ ｄ ｆ ｏ ｒ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎｔ ，ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｓ ｎ ｏ ｔ ｓ ａ ｔ ｉ ｓ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ —
人参皂苷Rg3抗肿瘤作用的临床研究进展
人参皂苷Rg3抗肿瘤作用的临床研究进展成远(综述);华海清(审校)【摘要】Ginesenoside Rg3 is one of the active ingredients inginseng,which has significant anti-tumor effects.It could induce apoptosis,inhibit proliferation,invasion and metastasis of tumor cells,and inhibit tumor angiogenesis,reverse multi-drug resistance,impact tumor gene signaling over expression,and enhance immunity of thepatients.Shenyi capsule(ginsenoside Rg3 monomer preparation),an independently devel-oped class A anti-cancer drug,has been widely used in clinical treatment of various malignant tumors.Here is to make a review of the advances of the clinical research of anti-tumor application of ginsenoside Rg3 mono-mer preparation.%人参皂苷 R g3作为传统中药人参的有效成分之一，具有非常显著的抗肿瘤作用。
其可诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，还可抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤多药耐药、影响肿瘤信号转导相关基因的表达及增强患者免疫能力等。
人参皂苷 Rg3单体制剂———参一胶囊是我国独立开发的一类抗癌新药，临床已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗。
人参稀有皂苷Rg3提取技术研究进展
常需要在常规加热的环境下进行，少量的需要
在高压等特殊环境下，并且化学反应的时间较
长
° 同时对于人参皂苷R g 3的制备也有学者通
过酶的催化水解来研究，用酶除高峰淀粉酶、
苦杏仁酶、纤维素酶以及柚皮素酶等常用的淀
粉酶来进行酶解研究。
在对人参二醇组苷R g 3 的分子结构研究中
发 现 ，人参R a l 、R a 2 、 R a 3 、R b l 、 R b 、
3 、 - 4 以及人参阜音 R b s
Rc
notoginsenoside R
R g 3的C -3的取代基都是相同的，他们只有C -20
上的取代基上R g 3 的位置为H 。R g 3 的提取方式
可选择进行取代基水解。以下是列出R g 3转化
上可以采用微波加热法，在微波强化水解环境 的化学方程式：
下制备人参皂苷R g 3。
其中C -20的位置是叔醇糖苷键、C -3的位
对分子质量是784.30，可融入与甲醇、乙醇之 置则是仲醇糖苷键。较于叔醇糖苷键仲醇糖苷
中，并且其水溶解度比较低，不能够溶解于乙 键的的稳定性要髙于叔醇糖苷键，所以水解
醚与氯仿中，是曰本天然药物化学家北川勋在
R g 3的主要条件就是在保存仲醇糖苷键的前提
人参皂苷R g3 的应用研究
R g 3也可以导致多种肿瘤细胞株的凋亡，而且
大量的研究证明，人参皂苷R g 3在是人参
导致肿瘤细胞凋亡的效果也随着时间的延长 抗肿瘤物质的主要成分，可以促进成熟组织中
以及药物浓度的增加而增强。关于人参皂苷
的细胞)周亡，并且通过组织细胞的有丝分裂来
R g 3 引起抗肿瘤细胞凋亡的机制，经研究调查
人参皂苷R g3的简单介绍
人参皂苷-Rg3的药理作用研究进展
人参皂苷-Rg3的药理作用研究进展苏晓梅;张丹参【摘要】人参是我国传统名贵中药材,药用历史悠久.人参中生理活性的最主要成分是人参皂苷,其中人参皂苷-Rg3是一种药用价值极高的中药成分,研究其药理作用,可以为人参皂苷-Rg3的进一步开发和利用提供理论指导.该文以近年来国内外关于人参皂苷-Rg3的文献为基础,对其药理作用进行总结和分析.文献报道的药理研究表明,人参皂苷-Rg3具有抗肿瘤、降低化疗药物的心脏毒性和肾毒性、翻转肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药性、保护中枢神经系统和心血管系统、抗疲劳、降血糖、修复创面等广泛药理作用.【期刊名称】《神经药理学报》【年(卷),期】2017(007)001【总页数】7页(P38-44)【关键词】人参皂苷-Rg3;药理作用;抗肿瘤;中枢神经系统;心血管系统【作者】苏晓梅;张丹参【作者单位】河北科技大学,石家庄,050000,中国;河北科技大学,石家庄,050000,中国【正文语种】中文【中图分类】R932人参是我国传统名贵中药材，具有补气益肺、安神益智的功效，药用历史悠久，素有“百草药王”的美誉。
人参皂苷（ginsenosides，GS）是人参生理活性的主要物质基础，其中人参皂苷-Rg3为四环三萜类皂苷，具有广泛的药理作用。
国内开发的以人参皂苷-Rg3单体为主要活性成分的参一胶囊，是我国首个一类中药单体抗癌新药。
近年来对人参皂苷-Rg3的研究逐步深入，发现其具有抗肿瘤、降低化疗药物的心脏毒性和肾毒性、翻转肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药性、保护中枢神经系统和心血管系统、抗疲劳、降血糖、修复创面等广泛药理作用，本文就国内外相关的研究对人参皂苷-Rg3的药理作用进行综述，以期为人参皂苷-Rg3的进一步开发和利用提供理论指导。
1 抗肿瘤研究表明，人参皂苷-Rg3对胶质瘤细胞、肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等多种肿瘤细胞的生长均具有抑制作用。
此外，人参皂苷-Rg3可以降低化疗药物的副作用以及翻转肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药性。
稀有人参皂苷生物转化技术研究进展
稀有人参皂苷生物转化技术研究进展稀有人参皂苷是一类在人参中含量较低的人参皂苷，具有广泛的生物活性，对于抗氧化、抗肿瘤、抗炎和抗衰老等方面具有重要的医药价值。
稀有人参皂苷的含量低主要由于其合成途径受限，传统的提取方法效率低且成本高。
因此，针对稀有人参皂苷的生物转化技术研究具有重要的现实意义。
本文将对稀有人参皂苷生物转化技术的研究进展进行详细介绍。
稀有人参皂苷主要包括人参皂苷Ro、Rb3、Rh2和Rg3等，其中人参皂苷Rh2和Rg3对于抗癌具有较好的作用。
目前，已经开展了多种途径的生物转化技术来提高稀有人参皂苷的含量和提取效率。
例如，通过利用微生物发酵和植物细胞培养等方式，可以使稀有人参皂苷通过合成途径进行生物转化。
此外，还可以通过基因工程技术来提高合成稀有人参皂苷的能力。
最近的研究表明，利用微生物进行生物转化是一种快速有效的方法。
通过筛选和改良高效微生物菌株，可以提高对稀有人参皂苷的生物转化能力。
例如，科学家成功地利用一株微生物菌株Pseudomonas sp. KH-1将齐墩果酸转化为Rg3，该方法可以有效提高稀有人参皂苷的产量和纯度。
另外，植物细胞培养也被广泛应用于稀有人参皂苷的生物转化研究。
植物细胞培养可以通过优化培养条件来提高稀有人参皂苷的合成效率。
例如，一些研究者通过调节培养基的组成、添加适当的激素和信号分子等，成功地提高了人参皂苷的合成率和产量。
此外，基因工程技术也是提高稀有人参皂苷生物转化能力的一种重要途径。
通过克隆和转化稀有人参皂苷的合成基因，可以使植物或微生物产生大量的稀有人参皂苷。
例如，通过将人参皂苷合成基因导入到酵母菌中，可以大幅度提高稀有人参皂苷的产量和含量。
总的来说，稀有人参皂苷的生物转化技术研究已经取得了一系列进展。
通过利用微生物发酵、植物细胞培养和基因工程等方法，可以提高稀有人参皂苷的含量和提取效率，从而为其广泛应用于医药工业提供了新的途径。
未来，研究者还应进一步改良相关技术和开发新的方法，以提高稀有人参皂苷的生物转化效率和经济效益。
人参皂苷Rg3抑制肿瘤微血管形成的研究进展
特产研究165Special Wild Economic Animal and Plant Research DOI ：10.16720/ki.tcyj.2023.159人参皂苷抑制肿瘤微血管形成的研究进展姜楠美，张源※（延边大学农学院，吉林延吉133002）摘要：人参皂苷Rg 3具有抑制肿瘤生长和转移的作用，其机制可能与抑制肿瘤微血管形成有关。
而微血管形成是肿瘤生长和转移的重要环节，抑制微血管形成已成为抗肿瘤治疗的重要策略。
本文从抑制肿瘤微血管形成、降低肿瘤微血管密度等方面，对近年来国内外关于人参皂苷Rg 3防治肿瘤作用及其机理的研究进展作一综述，以期对未来关于人参皂苷与肿瘤的相关基础研究或临床研究提供参考。
关键词：人参皂苷Rg 3；肿瘤；微血管；研究进展中图分类号：R285文献标识码：A 文章编号：1001-4721（2023）05-0165-05Research Progress on Ginsenoside Rg 3Inhibition of Tumor MicroangiogenesisJIANG Nanmei,ZHANG Yuan ※(College of Agriculture,Yanbian University,Yanji 133002,China )Abstract :Ginsenosides Rg 3can inhibit tumor growth and metastasis.The mechanism may be related to the inhibition of tumor microvas-cularization.Microangiogenesis is an important part of tumor growth and metastasis,and inhibition of microangiogenesis has become an important strategy of anti-tumor therapy.This paper reviews the research progress of the tumor prevention effect of ginsenoside Rg 3and its mechanism of inhibiting the formation and reducing the tumor microvessel density,in order to provide reference for the basic research or clinical research of ginsenoside and tumor in the future.Key words :ginsenoside Rg 3;tumor;microvascular;research progress1人参皂苷Rg 3概述人参（C.A.Mey.）属五加科多年生草本植物，也是一味药食同源的中药材，在亚洲一般被用作滋补剂。
人参皂甙Rg3 抗肿瘤作用的研究进展
2 世 6 年人已认到 某恶 0 纪 代们经识态对些 0
性肿瘤具有一定的抑制作用， 随后大量的研究证明，
胞凋亡发挥其细胞毒作用， 所以， 细胞凋亡是临床上 体现对肿瘤实施化疗和放疗效果的一个重要标志。
人参抗肿瘤作用的活性成分是人参皂贰( ginsenoside,G ， 前已分离出40 余种人参皂贰单体成 S) 目
A d v a n ce
梁
of r esearch on antitumour activity of ginsenoside Rg3
宇， 凝， 腾飞， 崔 宋 许会静综述， 袁忠海， 侯毅鞠审 校 ( 吉林医药学院检验系， 吉 吉林 林 132013)
摘 要: 人参皂A,-Rg3( ginsenoside Rg3 ,GS-Rg3) 作为中药杭肿瘤药物， 具有促进肿瘤细胞的凋亡、 抑制肿瘤 生长、 抗肿瘤粘附、 侵袭和转移、 抑制肿瘤新生血管形成等作用， 同时， 与化疗药物联合应用具有减毒增效作用、 提高机体免疫力、 逆转肿瘤细胞的多药耐药性等作用， 受到广泛关注。 关 键 if , GS-Rg3 ;肿瘤
对人癌细胞( SM MC-721) 生长抑制率的影响， 通过电 镜观察细胞凋亡的形态学特征， 结果表明:GS-Rg3 具 有抑制人肝癌细胞生长作用， 与促进细胞凋亡机制有 关， Rg3 是一种很有效的、 提示 通过诱导细胞凋亡而 杀死肿瘤细胞的抗瘤药物。
式[21。 [ 现将G S-Rp 抗肿瘤作用的 究综述如 研 下。
抑瘤作用部分是因为抑制 了肿瘤的新生血管形成。
长因子( PDGF) ， 刺激肿瘤细胞增生， 并且血小板可 在肿瘤细胞与毛细血管内 皮细胞之间形成粘连桥， 促 进转移。GS-R乡 在主动脉可使内源性 NO 释放增