人参皂苷Rg3的抗肿瘤作用及研究进展
人参皂苷Rg3
人参皂苷Rg3来源：日期：2014-06-30 18:09:44Rg3,全称为20（R）-人参皂苷Rg3,是人参含量极其微少的精华物质，天然含量仅为十万分之三，是国际医药界公认的抑制肿瘤生长和转移的活性成分，而且还具有保肝护肝、调节血糖、抗血栓、抗衰老、保护神经细胞、提高免疫力、调节激素水平、改善性功能、扩张血管、预防冠心病等多种药理作用，尤其在对抗劳方面功效显著。
时至今日，美、日、法、韩、俄罗斯、瑞士等发达国家在这方面的研究仍停留在实验室阶段。
我国科学家鲁岐、富力夫妇经过数千次的实验，创造性的发明了Rg3提纯工艺，实现了工业化生产，技术水平国际领先，填补国内空白，在植物药单体研究领域，无可争议地走在了世界前列。
Rg3－源于人参传说人参是上天力量缔造的“万应灵丹”，是世界驰名的名贵中药，我国第一部药学典籍《神农本草经》中就记载人参“补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目，开心益智，久服轻身延年。
”嗣后，历代本草中对人参均有收载。
近代世界各国专家学者倾注大量心血，对它进行了化学、药理、药效、毒理、制剂等方面的研究，发现并明确了四十余种人参皂苷化学结构成分，中、日、德、奥、英、法等许多国家的药典都收录了人参定性的内容。
其中Rg3人参皂苷中活性最强的单一成份，代表了人参全部正面功效，Rg3在人参中的天然含量极低，新鲜人参几乎没有。
生长6年以上的人参，经蒸制加工成红参后方可产生约十万分之三含量的Rg3。
它是通常服用人参则无法获得满足人们治疗或保健所需剂量的成分。
Rg3－高于人参Rg3是人参蒸煮加工后的产物，在红参中的含量为十万分之三。
它的自然稀缺性导致了超高的使用价值。
近年来，由于过度的采挖和森林的破坏，野生人参仅少量分布在中国长白山地区和俄罗斯远东地区，日本和朝鲜野生人参基本绝迹。
人参种植土壤条件苛刻，种过人参的土地不能再种任何作物，自2005年以来，人参产量每年以10%以上的速度递减，目前市场上的红参价格在600-750元/公斤。
人参皂苷Rg3,rg3的作用,防癌抗癌一类新药
Rg3属于手性化合物手性化合物是指分子量、分子结构相同，但左右排列相反，如实物与其镜中的映体。
人的左右手结构相同，大拇指至小指的次序也相同，但顺序不同。
左手是由左向右，右手则是由右向左，所以叫做“手性”。
也就是指一对分子。
由于它们像人的两只手一样彼此不能重合，又称为手性化合物。
手性化合物的合成，多少年来一直都是有机化合物领域世界性的技术难题，其工业化技术瓶颈堪称世界之最。
Rg3制剂的工业化生产，是中国科学家鲁岐、富力对世界有机化合物研究的重大科学贡献。
大量科学试验与临床研究表明，20（R）-人参皂苷Rg3与20（S）-人参皂苷Rg3相比，在生命科学领域更具有显著的应用价值。
Rg3，全称人参皂苷Rg3（ginsenoside Rg3），是从干燥人参根中提起的一种微量的精华。
Rg3自然稀缺性至今野生山参和栽培人参的鲜品和干燥品（晒干和烘干）都未发现Rg3。
只在红参中含量为十万分之三。
就像众所周知的镭元素一样，在矿石中含量还不到百万分之一。
它们的自然稀缺性，往往暗藏着超高的使用价值。
倘若居里夫人没有攻破提取镭的科学方法，恐怕人类到今天也难以认识和应用它；在中国没有实现工业化生产Rg3以前，全球的实验室年提纯总量只能以克、甚至几百毫克计算。
由此可见，Rg3具有自然稀缺性、珍贵性。
Rg3作用机理2000—2002年，中科院院士、中国医学科学院肿瘤医院孙燕教授主持完成了Rg3胶囊与化疗药物合用治疗晚期非小细胞肺癌的多中心双盲随机临床研究，首次证明Rg3口服制剂比化疗药单用有效率提高18.8%、平均生存期延长5.58个月、中位生存期延长2个月；2001—2005年，中国中医科学院北京广安门医院林洪生教授、广州中医药大学周岱翰教授先后主持完成了国家科技部“十五”国家攻关计划项目——“提高肺癌中位生存期治疗方案的研究”，首次证实国家一类新药Rg3口服制剂治疗非小细胞肺癌的中位生存期为10.92个月, 得出该药在肿瘤治疗中确实能够起到治疗和辅助治疗作用的临床客观疗效的结论。
人参皂苷Rb1、Rg3、Rh2抗肿瘤作用与机制概况
★
江苏建康职业 学院院级课题（ Ｊ Ｋ ２ Ｏ ｌ １ Ｏ ８ ） ： 星形胶 质细胞在 Ｄ 一 半乳糖诱 导脑 衰老发生发展 中的作用及其机 制， 负责人 ： 雷鸣。
★★ 通讯作 者 ： 姜卫卫 ， 讲师 ， 主要 研 究方向 ： 天然 药物。
（ Ｗｏ ｒ ｌ ｄ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ／ Ｍｏ ｄ ｅ ｒ ｎ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ｎｄ ａ Ｍ￣ ｅ ｎ ａ Ｍｅ ｄ ｗ ａ ］ｊ ６ ３ ４
亡， 并 能抑 制 肿 瘤 新 血 管 生 长 ； Ｒｈ 通过 抑 制肿 瘤 细 胞 增 殖 、 诱 导其 凋 亡、 控 制 肿 瘤 细胞 转 移 来起 到 抗 肿 瘤
作 用， 本 文通过对人参皂苷 Ｒ ｂ 、 Ｒ 、 Ｒ ｈ 抗肿瘤作用及机制的 阐述 ， 为其临床应用开发提供理论依据。 关键词 ： 人参皂苷 Ｒ ｂ 人参皂苷 Ｒ ｇ ａ 人参皂苷 Ｒ ｈ ２ 抗肿瘤 机制 ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． １ １ ８ ４ ２ ／ ｗ ｓ ｔ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ７ ． ０ ２ ７ 中 图分 类号 ： Ｒ ２ ８ ５ ． ６ 文献 标 识码 ： Ａ
具有 主补五脏 ， 安精神 ， 定魂 魄 ， 止惊 悸 ， 除邪气 ， 明 目开 心益 智 ， 久服 轻身延 年 的功效 。人 参 主要化 学 成分 为人参 皂苷 、 人 参 多 糖 和 挥 发 油 类 。现 代 药 理
与 临床研 究表 明 ， 人参 的活性 成分具 有诱导 肿瘤 细 胞凋 亡 、 阻滞肿 瘤细胞 周期 、 抑 制肿瘤 细胞 增殖 ， 抑 制肿 瘤细胞 的转 移和血 管生 长 、 降低 肿瘤细 胞 的多 药耐 药性 。目前认为人参 皂苷是人参抗 肿瘤 的主要 成分 ， 已发 现 人 参 中含 有 ４ ０多 种 人 参 皂 苷 成 分 ， 多 数 为达玛烷 型 四环三 萜皂 苷 ， 如人 参皂 苷 Ｒ ａ 、 Ｒ ａ 、 Ｒ ａ ３ 、 Ｒ ｂ １ ， Ｒ ｂ ２ ， Ｒ ｂ ３ 、 Ｒ ｇ １ 、 Ｒ ｇ ２ 、 Ｒ ｈ １ 、 Ｒ ｈ ２ ，少 数 为齐 墩果
人参皂苷Rg3抗肝癌作用研究进展
人参皂苷Rg3抗肝癌作用研究进展
唐琳琳;李洪英;刘文山;丁传华
【期刊名称】《国际医药卫生导报》
【年(卷),期】2022(28)7
【摘要】2018年GLOBOCAN数据显示,肝癌发病例数位居恶性肿瘤第4位,死亡例数位居第2位。
中晚期肝癌患者推荐中医中药辅助肝癌的治疗。
人参皂苷Rg3
是一种四环三萜达玛烷型稀有人参皂苷,存在20(R)和20(S)两种对映异构体。
以人参皂苷Rg3单体为主要成分的抗癌新药参一胶囊于2003年上市,主要应用于肺癌、肝癌的辅助治疗。
人参皂苷Rg3体内外研究均证实其有良好的抗肝癌活性。
人参
皂苷Rg3抗肝癌的作用机制是多方面的,包括诱导肝癌细胞凋亡、调控自噬逆转耐药、抑制细胞侵袭及转移、抑制血管生成。
本文就人参皂苷Rg3治疗肝癌的临床
前及临床研究进展进行综述,以期对后续研究提供参考。
【总页数】5页(P912-916)
【作者】唐琳琳;李洪英;刘文山;丁传华
【作者单位】潍坊医学院附属医院药学部
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.人参皂苷Rg3抗宫颈癌作用机制的研究进展
2.人参皂苷Rg3、索拉非尼和奥沙
利铂不同联合方式抗裸鼠肝癌移植瘤血管生成的作用研究∗3.20(S)-人参皂苷Rg3
抗肝癌作用及对p16基因表达的影响4.人参皂苷活性单体——20(R)-人参皂苷Rg3药理作用及其机制的研究进展5.人参皂苷Rg3抗肝癌作用机制的研究进展
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人参皂苷rg3抗癌研究
人参皂苷RG3功效作用人参精华人参皂苷Rg3，人参皂苷Rg3通过作用于特定的靶基因，抑制血管内皮生长因子的基因表达，从而阻断肿瘤周围新生血管的形成，达到“饿死”肿瘤的效果。
Rg3的基因调节理论将保健品的研究开发提升到一个崭新的层面——分子水平。
几千年来，祖国宝贵的中药药材中，人参一直是长生不老，起死回生的灵丹妙药，其神奇、高贵不仅被民间广为流传，而且被载入药典和史册。
人参被公认为“百草之王”。
Rg3是人参稀有皂甙，在5年以上红参中仅含10万分之3，是人参中精华的成分。
安普胶囊中将人参皂苷RG3搭配人参皂苷RH2，灵芝多糖，红景天苷按照黄金比例结合，不仅对于癌症的预防有好的功效，同时对癌症各个时期的治疗也起到全面性的效果。
相比现在市面上的单方人参皂苷RH2或者是人参皂苷RG3产品更具备全面有效的优势。
人参皂苷Rg3是人参中的“王者之魂”，Rg3主要有以下作用：人参皂苷Rg3能强力抑制血管内皮生长因子的基因表达，从而阻碍肿瘤细胞周围新生血管形成，阻断肿瘤组织运输“粮草”的生命线，活活将肿瘤细胞“困死”、“饿死”！直接扼杀癌细胞于萌芽状态。
人参皂苷Rg3还能促进吞噬功能，升高血液中免疫蛋白的含量，激活自然杀伤细胞，显著提升淋巴细胞的活性水平，提高人体免疫功能。
对体弱多病、经常感冒、大病初愈、手术后康复者都有显著效果，同时具有帮助肿瘤手术后康复及快速消除疲劳的神奇效果。
大剂量的Rg3通过抑制肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）的产生，抑制肿瘤细胞黏附、浸润、穿越血管，进而抑制转移灶生长，形成对残余癌细胞围剿之势，阻止癌细胞卷土重来！人参皂苷Rg3通过作用于内皮细胞而扩张血管，并能刺激外周血液循环，增加冠状动脉和其它重要脏器血流量，从而对防治心脑血管病、改善机体重要脏器功能有十分积极意义，长期服用有助于机体强壮，抵御疲劳。
人参皂苷Rg3是迄今为止人参皂甙中抑制血小板凝集活性最强的成分。
血小板在血管内凝集，可堵塞血管而使血液循环不能正常进行，进而引起动脉硬化。
Rg3,全称为20(R)-人参皂苷Rg3,是人参中含量极其微少的精华物质
富生制药天然药物研发的领跑者—访著名药学家、Rg3核心研发人、大连富生制药有限公司董事长鲁岐Rg3，全称为20（R）-人参皂苷Rg3，是人参中含量极其微少的精华物质，天然含量仅为十万分之三，是国际医药界公认的抑制肿瘤生长和转移的活性成分，而且还具有保肝护肝、调节血糖、抗血栓、抗衰老、保护神经细胞、提高免疫力、调节激素水平、改善性功能，扩张血管、预防冠心病等多种药理作用，尤其在对抗疲劳方面功效显著。
时至今日，美、日、法、韩、俄罗斯、瑞士等发达国家在这方面的研究仍停留在实验室阶段。
我国年轻科学家鲁歧、富力博士经过数千次的实验，创造性地发明了Rg3提纯工艺，实现了工业化生产，无可争议地走在了当今世界这一领域科学技术的最高端。
2014年1月10日，全国科学技术奖励大会在北京召开，Rg3关键技术及应用荣获2013年度国家技术发明奖二等奖。
近日，我们采访了刚刚参会归来的Rg3核心研发人鲁岐博士。
核心技术支撑推动三家企业发展大连富生制药有限公司坐落于大连市金州新区铁山中路5号，占地面积5万平方米。
公司由鲁岐、富力两位药学博士始创，历经18年沿革发展，已成为集现代天然药物、天然健康产品和中国传统医药制品、高纯医药中间体研发、生产、营销于一体的高科技企业。
1995年1月，鲁岐、富力两位药学博士毅然辞去了副教授、硕士导师、教研室主任和研究所所长等职务，放弃了已经获得的政府突出贡献专家津贴等等优厚待遇，离开了任教十多年的吉林农业大学中医学院，带着创业梦想和Rg3实验室成果，举家来到了大连开发区，成立了大连天富科技开发有限公司，开始了自主创业之旅。
1995年5月，经过上千次的反复试验，耗资近千万元，终于创造性地发明了物理-化学-酶法生产工艺，使含量仅为十万分之三的Rg3富集量提高了410倍，产率提高了270倍，纯度达到了95%以上，实现了产业化生产。
人参皂苷Rg3核心技术的发明，立刻产生了巨大的市场拉力，支撑和推动了三家企业健康发展。
人参皂苷Rg3抗肿瘤作用的临床研究进展
人参皂苷Rg3抗肿瘤作用的临床研究进展成远(综述);华海清(审校)【摘要】Ginesenoside Rg3 is one of the active ingredients inginseng,which has significant anti-tumor effects.It could induce apoptosis,inhibit proliferation,invasion and metastasis of tumor cells,and inhibit tumor angiogenesis,reverse multi-drug resistance,impact tumor gene signaling over expression,and enhance immunity of thepatients.Shenyi capsule(ginsenoside Rg3 monomer preparation),an independently devel-oped class A anti-cancer drug,has been widely used in clinical treatment of various malignant tumors.Here is to make a review of the advances of the clinical research of anti-tumor application of ginsenoside Rg3 mono-mer preparation.%人参皂苷 R g3作为传统中药人参的有效成分之一，具有非常显著的抗肿瘤作用。
其可诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，还可抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤多药耐药、影响肿瘤信号转导相关基因的表达及增强患者免疫能力等。
人参皂苷 Rg3单体制剂———参一胶囊是我国独立开发的一类抗癌新药，临床已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗。
人参皂苷Rg3抗肝癌作用机制的进展
协办： 中华中医药学会肿瘤分会 Cosponsor： Tumor Branch，China Association of Chinese Medicine
人参皂苷 Rg3 抗肝癌作用机制的研究进展*
Research Progress on Anti － hepatoma Mechanisms of Ginsenoside Rg3
关键词： 人参皂苷 Rg3； 原发性肝癌； 肝细胞癌； 抗癌作用机制 Key words： Ginsenoside Rg3； primary hepatic carcinoma； hepatic cellular cancer； anti － hepatoma mechanism of action
华琼 Hua Qiong1 ，华海清 Hua Haiqing2
1． 南京中医药大学第一临床医学院，江苏 南京 210046 The First Clinical College of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Nanjing，Jiangsu，China 210002
* 基金项目： 军区医学科技创新重点课题项目（ 编号： 09Z012） ·266·
1 诱导肝癌细胞凋亡
细胞凋亡是一种由凋亡相关基因调控的自身程序化死 亡，肝癌迅速生长的原因之一是肿瘤细胞凋亡减少，判断细 胞凋亡首先可观察凋亡的形态学及生化特征： 染色质固缩、 向核周移动、核 膜 崩 溃、形 成 凋 亡 小 体 及 亚 二 倍 体 峰 形 成。 姜淑华等［7］采用 MTT 法分析人参皂苷 Rg3 对人肝癌细胞生 长的影响，并通过电镜观察细胞凋亡的形态学特征，结果表 明： 人参皂苷 Rg3 具有抑制人肝癌细胞生长的作用，机制与 促进细胞凋亡有关。 张 荣 等［8］ 通 过 建 立 肝 癌 淋 巴 道 转 移 动 物模型，观察人参皂苷 Rg3 对小鼠肝癌细胞凋亡的诱导作 用，结果显示： 在原发瘤及转移瘤中，人参皂苷 Rg3 预防组、 人参皂苷 Rg3 治疗组、人参皂苷 Rg3 与顺铂合用组发生凋亡 的肿瘤细胞数目增加，均观察到细胞凋亡的形态学变化并检 测到细胞凋亡的特征峰，并可抑制淋巴结转移，提示人参皂 苷 Rg3 有诱导不同阶段肿瘤的细胞凋亡作用，并且对肿瘤复 发和转移的治疗有积极意义。
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人参皂苷Rg3 的抗肿瘤作用及研究进展作者：江昌，缪雨青，周文丽，王杰军单位：上海长征医院王杰军教授，医学博士，博士研究生导师，第二军医大学附属长征医院肿瘤科主任医师。
中国癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员、中国人民解放军肿瘤专业委员会主任委员、中国生命关怀协会副会长、上海癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员、上海综合性医院肿瘤防治专业委员会主任委员、上海市防癌抗癌事业发展基金会副理事长、中国临床肿瘤学会(CSCO )常务委员、美国临床肿瘤学会 (ASCO ) 委员( Active member )、国家药品监督管理局药物审评委员会委员、中华医学会上海分会肿瘤专科委员会荣誉主委肿瘤是全球致死率最高的恶性疾病，全球年发病率及死亡率还在不断增加，严重危害人类的生命与健康。
我国传统中药中有很多都具有抗肿瘤功效，如半枝莲、薏米仁、石上柏、人参、黄芪等。
紫杉醇、雷公藤甲素、喜树碱等植物类抗肿瘤药物在临床治疗中应用广泛。
而人参同样具有抗肿瘤活性，作为最古老的传统中药之一，人参的使用已经有数百年历史。
目前人参已广泛用作医疗用药，用于治疗糖尿病、心血管疾病、癌症等。
人参皂苷Rg3 是从人参中分离出的一种有效成分，是一种四环三萜皂苷，因为C20 空间位置的差异，其分为20(R) 和20(S)2 种异构体。
Rg3 可抑制肿瘤新生血管形成，诱导肿瘤细胞凋亡，并能选择性地抑制肿瘤细胞转移，提高机体免疫功能。
笔者将通过“人参皂苷Rg3”、“抗肿瘤”、“细胞凋亡”、“血管生成”等作为关键词，计算机检索数据库PubMed 、EMBASE 、中国知网、维普中文科技期刊数据库，重点回顾近10 年关于人参皂苷Rg3 的作用机制及在胃癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌等实体肿瘤中的最新科研进展。
诱导肿瘤细胞凋亡细胞的死亡和更新是多细胞生物整个生命过程中不可缺少的环节，可及时清除机体内的多余细胞和受损细胞，对各组织器官的发育及免疫系统的建立发挥重要作用。
岩藻糖基化是肿瘤的特征之一，在肿瘤生物学中起着重要作用，许多癌症中已经报道了糖蛋白和糖脂的岩藻糖基化水平上升。
岩藻糖基转移酶Ⅳ（FUT4 ）是催化LewisY 寡糖合成的必需酶，并受特异性蛋白1（SP1 ）和热休克转录因子1（HSF1 ）的调控。
SP1 的高表达可抑制肿瘤的发生发展，而HSF1 则可促进肿瘤细胞增殖，二者的异常表达与肿瘤的预后不良相关。
Aziz 等预先用幽门螺杆菌细胞毒素相关抗原A（CagA ）处理胃癌细胞，发现经CagA 处理的胃癌细胞中SP1 表达显著降低，而HSF1 、FUT4 表达明显增高。
之后用Rg3 处理CagA 胃癌细胞，结果显示Rg3 可明显诱导胃癌细胞凋亡，同时caspase-8 、caspase-9 、caspase-3 和SP1 表达明显增高，而HSF1 和FUT4 表达明显降低。
进一步研究发现SP1 抑制剂处理胃癌细胞可导致Bax 的低表达以及caspase-8 、caspase-9 和caspase-3 的失活，而用HSF1 和FUT4 抑制剂处理胃癌癌细胞后，Bax 表达增高，并激活caspase-8 、caspase-9 和caspase-3 。
因此Rg3 可分别通过刺激SP1 的表达和抑制HSF1 表达来下调FUT4 表达水平，从而诱导胃癌细胞凋亡。
熊明华等用不同浓度人参皂苷Rg3 干预人宫颈癌HeLa 细胞，Rg3 作用后HeLa 细胞出现了典型的凋亡形态学变化，可见凋亡小体；Rg3 作用后HeLa 细胞的凋亡相关基因Bcl-2 表达降低，Bax 基因表达升高。
Zhang 等在研究胆囊癌细胞时发现，人参皂苷Rg3 通过激活p53 通路，从而诱导胆囊癌细胞的死亡和凋亡。
有文献报道人参皂苷Rg3 还可以通过下调PI3K ／Akt 家族蛋白的表达，抑制MEK 信号通路以及激活STAT3 信号通路，从而抑制Warburg 效应诱导肿瘤细胞凋亡。
抑制肿瘤细胞增殖正常体细胞具有有限增殖的能力，但最终细胞衰老进入非增殖状态。
而肿瘤细胞则逃避了衰老，具有无限增殖的潜能。
Eph 受体是跨膜蛋白酪氨酸激酶家族中最大的受体，其能够识别来自细胞环境的信号并影响细胞间的相互作用和细胞迁移。
当Ephrins 与Eph 受体结合时，Eph ／Ephrin 信号通路轴的双向信号传导将被激活，从而促进肿瘤增殖和转移。
Luo 等研究表明，人参皂苷Rg3 可抑制Eph ／Ephrin 信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤功效。
邹霞等用人参皂苷Rg3 处理人膀胱癌T24 细胞株，膀胱癌T24 细胞生长明显受到抑制，且这种抑制作用呈时间、浓度依赖关系。
同时发现人参皂苷Rg3 作用后的膀胱癌T24 细胞中，EphB4mRNA 及其蛋白的表达明显减弱，表明人参皂苷Rg3 的抗癌活性与其抑制EphB4 表达有关。
不仅如此，人参皂苷Rg3 还可通过阻断细胞周期发挥抗肿瘤作用。
熊明华等研究显示人参皂苷Rg3 可促进人宫颈癌HeLa 细胞凋亡，同时还观察到细胞被阻断在G2/M 期，细胞周期发生明显改变。
有文献报道，人参皂苷Rg3 通过下调组蛋白去乙酰化酶（HDAC ）3 的表达和增加p53 的乙酰化和转录活性使细胞周期停滞在G0/G1 期。
抑制肿瘤细胞粘附、侵袭和转移肿瘤转移是指肿瘤细胞从原始位点扩散到远端，是肿瘤治疗失败和患者死亡的主要原因。
肿瘤转移的分子机制复杂，涉及多步骤、多阶段以及多基因的变化。
水通道蛋白（AQP ）在体内普遍存在，具有水转运和稳定渗透压的基本功能。
水通道蛋白1（AQP1 ）是第一个被发现的水通道蛋白。
除了其基本功能外，AQP1 还可以促进各种细胞迁移、血管生成，这是引起肿瘤进展的另一个重要因素。
在恶性肿瘤中，AQP1 通常为过度表达。
Pan 等用人参皂苷Rg3 处理前列腺癌PC-3M 细胞后，AQP1 的表达明显下降。
进一步研究表明人参皂苷Rg3 通过激活p38/MAPK 通路，下调AQP1 和一些作用于AQP1 启动子的转录因子的表达，从而有效抑制PC-3M 细胞迁移。
上皮间质转化（EMT ）是一种重要的形态变化，被认为是胚胎组织器官发生和形态发生的重要过程。
EMT 在肿瘤转移中也起重要作用。
肿瘤EMT期间发生三大变化：（1）上皮细胞失去细胞间的连接和钙粘蛋白；（2）它们获得波形蛋白；（3）细胞骨架发生重排，这使它们能够获得迁移和侵袭的能力。
TGF- β1是一种EMT 刺激因子，TGF- β1刺激后的细胞变成纺锤形，使细胞极性消失，细胞粘附结构减少，进而调节细胞迁移和侵袭。
Kim 等以肺癌细胞A549 为研究对象，证明人参皂苷Rg3 通过抑制TGF- β1 诱导的EMT 来降低体外肺癌迁移和侵袭能力。
抑制血管生成在生理状态下，血管生成是新生血管形成以维持周围组织氧供、营养及灌注压的过程。
和正常组织一样，肿瘤需要营养和氧的供给。
肿瘤血管不受控制及无规则的生成使肿瘤快速增长。
因此，抑制肿瘤新生血管形成是控制肿瘤生长的有效治疗手段。
王鸿彪等以人鼻咽低分化鳞癌HNE-1 细胞为研究对象，发现HNE-1 细胞在Matrigel 上培养能形成血管网状样结构，而人参皂苷Rg3 能抑制HNE-1 细胞体外管道形成，其管状结构数量与人参皂苷Rg3 浓度呈负相关。
人参皂苷Rg3 能够抑制HNE-1 细胞体外血管生成拟态的形成。
Guo 等以胰腺癌细胞为研究对象，发现无论在体内还是体外，Rg3 均可抑制血管拟态的发生，进一步研究发现，Rg3 抑制血管拟态形成的机制是下调血管内皮细胞钙粘蛋白（VE-cadherin ）、上皮细胞激酶（Epha2 ）、金属蛋白酶2（MMP-2 ）以及金属蛋白酶９（MMP-9 ）。
增强机体免疫人参皂苷Rg3 可通过调节荷瘤动物模型中的宿主免疫发挥作用。
之前的研究表明，人参皂苷Rg3 通过诱导免疫细胞增殖显著抑制肺癌H460 细胞荷瘤小鼠的肿瘤生长。
此外，人参皂苷Rg3 治疗肝癌H22 细胞荷瘤小鼠后，小鼠血清中分泌的IL-2 、IFN- γ明显增多；同时人参皂苷Rg3 通过刺激ConA 诱导淋巴细胞增殖显著增强细胞免疫。
抗氧化应激氧化应激与许多生理病理过程相关，而活性氧（ROS ）作为细胞信号的第二信使在其中均有重要作用。
氧化还原反应平衡的变化可引起机体一系列的变化，ROS 水平增加或产生速度加快，可引起过度氧化应激导致细胞损害和细胞信号转导异常；而ROS 水平减少，会中断细胞信号，因此破坏细胞内稳态。
ROS 在肿瘤细胞的增殖、生存、血管生成和转移中均具有促进作用。
Sun 等在研究Lewis 肺癌细胞时发现，高水平的活性氧诱导Lewis 肺癌细胞增殖，但给予人参皂苷Rg3 （200ng/ml ）干预后，可减少活性氧产生，抑制细胞增殖。
Lee 等通过临床及一系列研究发现，人参皂苷Rg3 通过抑制顺铂介导的细胞内ROS 的产生，从而减少顺铂对肝、肾等组织的损伤。
逆转耐药，与化疗联合协同增效人参皂苷Rg3 可增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，克服肿瘤细胞多药耐药（MDR ）。
有研究表明，Rg3 可特异地、高效地逆转耐药性P388 白血病细胞和人骨髓瘤细胞KBV20C 的耐药。
Rg3 联合多西他赛处理前列腺癌和结肠癌细胞后，NF-KappaB 活性和信号通路明显受到抑制，前列腺癌细胞和结肠癌细胞耐药性下降，二者协同增加治疗效果。
人参皂苷Rg3 还可显著增加肝细胞癌（HCC ）细胞（如HepG2 ）中TRAIL 受体DR5 的表达，增强对TRAIL 的敏感性。
袁国荣等将人胃癌BGC-823 细胞裸鼠移植瘤模型随机分为４组：人参皂苷Rg3 组、紫杉醇组、联合组（人参皂苷Rg3 ＋紫杉醇）和对照组（生理盐水组）。
连续用药3 周。
结果发现联合组肿瘤转移率低于紫杉醇组和人参皂苷Rg3 组。
提示人参皂苷Rg3 联合紫杉醇具有协同抗胃癌转移作用。
人参皂苷Rg3 无论在体内还是体外均表现出良好的抗肿瘤活性。
同时其耐受性较好，无明显毒副作用。
但人参皂苷Rg3 的作用机制尚未完全阐明，其对肿瘤微环境有何影响、能否增强靶向药物的疗效等均不明确，同时其水溶性低、口服生物利用度差，严重影响临床应用。
虽然二氧化硅纳米粒型Rg3 改善了Rg3 的溶解度，脂质体Rg3 还明显增强了Rg3 在体外的抗肿瘤活性，但其体内治疗疗效及安全性，需进一步评估。
总而言之，人参皂苷Rg3 作为广谱抗癌药物和有效的化疗增敏剂具有很大的潜力，如何更加规范、有效的使用还需要我们不断探索。
节选自：临床肿瘤学杂志2017 年7 月第22 卷第7 期。