头孢菌素类的抗菌特点与临床应用.PDF
头孢菌素的发现与研究进展
头孢菌素的发现与研究进展导语：头孢菌素是一类广泛应用于临床的抗生素，具有广谱抗菌活性，对多种细菌感染具有显著疗效。
本文将从头孢菌素的发现历程、药理学特点以及研究进展等方面进行探讨。
一、头孢菌素的发现历程头孢菌素是由真菌Cephalosporium产生的一类β-内酰胺类抗生素，于20世纪50年代初首次被发现。
当时，一位意大利研究人员在一家意大利酿酒厂的废料中发现了Cephalosporium真菌，进而发现了一种新的抗生素，即头孢菌素。
头孢菌素的发现引起了科学界的广泛关注，并迅速成为医学领域的研究热点。
二、头孢菌素的药理学特点1. 广谱抗菌活性：头孢菌素对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有较强的抗菌活性。
它可以抑制细菌细胞壁合成，通过抑制革兰氏阳性菌和阴性菌的胞壁合成酶，破坏细菌细胞壁结构，从而达到抑制细菌生长的效果。
2. 耐药性问题：随着头孢菌素的广泛应用，细菌对头孢菌素的耐药性也逐渐出现。
一些细菌通过产生β-内酰胺酶等酶类来降解头孢菌素，从而降低了其抗菌活性。
为了解决这一问题，研究人员不断改进头孢菌素的结构，开发出了新的头孢菌素类似物，如第三代和第四代头孢菌素，以提高其抗菌活性和耐药性。
3. 安全性：头孢菌素在临床应用中显示出较好的安全性。
虽然头孢菌素有一定的毒副作用，如过敏反应和肝功能损害等，但在适当的剂量下，大多数患者可以耐受。
此外，头孢菌素与其他抗生素相比，对肠道菌群的影响较小，不易引起肠道菌群失调。
三、头孢菌素的研究进展1. 结构改进：为了提高头孢菌素的抗菌活性和耐药性，研究人员通过对头孢菌素结构的改进，合成了一系列新的头孢菌素类似物。
这些新的头孢菌素类似物具有更广谱的抗菌活性，对耐药菌株的杀菌效果更好。
2. 药物联用：为了克服头孢菌素的耐药性问题，研究人员开始探索头孢菌素与其他抗生素的联合应用。
例如，头孢菌素与氨基糖苷类抗生素联合使用可以提高对革兰氏阴性菌感染的治疗效果。
3. 抗菌机制研究：近年来，研究人员对头孢菌素的抗菌机制进行了深入研究。
头孢菌素的分类及应用简介
头孢菌素的分类及应用简介头孢菌素是一类广泛应用于临床的抗生素，属于β-内酰胺类抗生素。
它们在医学领域中被广泛使用，具有广谱抗菌活性，对许多细菌感染具有良好的疗效。
本文将对头孢菌素的分类及应用进行简要介绍。
一、头孢菌素的分类头孢菌素根据其化学结构和抗菌谱的不同，可以分为多个世代。
目前已经发展出四代头孢菌素。
1. 第一代头孢菌素第一代头孢菌素包括头孢唑林、头孢噻肟等。
这些药物对革兰阳性菌和某些革兰阴性菌具有较好的抗菌活性，特别适用于治疗耐药性较低的细菌感染。
然而，由于其抗菌谱较窄，因此在治疗复杂感染时的应用受到限制。
2. 第二代头孢菌素第二代头孢菌素包括头孢菌素、头孢呋辛等。
相较于第一代，第二代头孢菌素对某些革兰阴性菌的抗菌活性更强，尤其对某些肠道细菌感染具有较好的疗效。
此外，第二代头孢菌素还对一些耐药性较高的细菌感染有一定的覆盖范围。
3. 第三代头孢菌素第三代头孢菌素包括头孢曲松、头孢他啶等。
与前两代相比，第三代头孢菌素具有更广泛的抗菌谱，尤其对某些耐药性较高的革兰阴性菌感染有良好的疗效。
此外，第三代头孢菌素还具有较好的组织渗透性，能够有效穿过血脑屏障，适用于治疗中枢神经系统感染。
4. 第四代头孢菌素第四代头孢菌素包括头孢吡肟、头孢米诺等。
第四代头孢菌素在抗菌谱上进一步扩展，对某些耐药性较高的细菌感染具有更好的疗效。
此外，第四代头孢菌素还具有较好的稳定性，能够抵抗β-内酰胺酶的降解，因此在治疗产生β-内酰胺酶的细菌感染时具有一定的优势。
二、头孢菌素的应用头孢菌素广泛应用于多种感染的治疗。
以下是头孢菌素在临床中常见的应用领域：1. 呼吸道感染头孢菌素对于呼吸道感染的治疗具有较好的效果。
例如，对于轻至中度的社区获得性肺炎，第二代头孢菌素常被用于治疗。
而对于严重的医院获得性肺炎，第三代头孢菌素则是首选药物之一。
2. 尿路感染头孢菌素也常用于治疗尿路感染。
例如，对于复杂性尿路感染，第三代头孢菌素可作为一线治疗药物。
头孢菌素药物临床应用指南解读
头孢菌素药物临床应用指南解读头孢菌素是一类广泛应用于临床的抗生素药物，被广泛使用于细菌感染的治疗中。
在本文中，我们将对头孢菌素药物的临床应用指南进行解读，以帮助读者更好地理解和使用这一类药物。
第一部分：头孢菌素药物概述头孢菌素药物是β-内酰胺类抗生素的一种，具有广谱抗菌作用，适用于治疗多种细菌感染，例如呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染等。
头孢菌素类药物根据其化学结构和抗菌谱可以分为多个代表性的类别，如头孢菌素I代、头孢菌素II代、头孢菌素III代和头孢菌素IV代等。
第二部分：头孢菌素药物的作用机制头孢菌素药物通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥抗菌作用。
它们能够与细菌细胞壁的靶点酶（也称为“靶酶”）结合，抑制其活性，从而阻断了细菌细胞壁的合成和重建。
这导致细菌细胞在生命周期中的各个阶段受到破坏，最终导致细菌的死亡。
第三部分：头孢菌素药物的临床应用指南头孢菌素药物的使用需要严格遵循临床应用指南，以确保药物的安全和有效性。
根据各组织和部门的指南，表明头孢菌素药物的应用需考虑以下因素：1. 感染类型和位置：不同类型和部位的感染对头孢菌素药物的敏感性和选择有所不同。
因此，在选择药物时，应根据具体情况选择适当的头孢菌素类别和具体药物。
2. 细菌耐药性：近年来，细菌耐药性的增加已成为临床治疗的一大挑战。
在使用头孢菌素药物时，医生需要了解当地和患者感染的细菌耐药情况，以确保所选药物对目标细菌具有效性。
3. 患者特征和病史：患者的年龄、性别、孕妇和哺乳期妇女、肝肾功能以及过敏史等因素都会影响药物的使用和剂量选择。
在使用头孢菌素药物时，医生应充分评估患者的特征和病史，并相应地调整用药方案。
第四部分：头孢菌素药物的不良反应和预防策略虽然头孢菌素药物是一类常用的抗生素，但仍然存在一些不良反应和风险。
常见的不良反应包括过敏反应、消化系统不良反应以及肝肾功能损害等。
为了预防和减轻不良反应的发生，以下几点措施应被采取：1. 避免过度使用：头孢菌素药物的过度使用容易导致细菌耐药性的增加。
实用药理我国头孢菌素类抗生素药物
我国头孢菌素类抗生素品种特点及市场分析摘要(Abstract)：一、头孢菌素类抗生素的基本内容1、头孢菌素类抗菌素的优点2、头孢菌素类抗生素的分类3、头孢菌素类抗生素的品种特点4、头孢菌素类抗生素的临床应用原则5、注意事项二、我国头孢菌素类抗生素原料药及其制剂的生产现状与发展1、我国头孢菌素类抗生素现状2、我国主要原料药及制剂品种3、我国头孢菌素抗生素的销售状况关键词(Key words)：头孢菌素类抗生素分类现状发展引言(Introduction ):头孢菌素类抗生素是近年来发展最快的一种抗生素，以其抗菌谱广、杀菌力强、耐酸耐酶、毒副作用相对减少等优点而广泛应用于临床，几乎占领了国内外的抗生素市场，是最常见的处方类抗菌素。
目前常用的几类头孢菌素作用不同，在治疗感染性疾病中使用时应注意，以免滥用。
正文(Main body)：一、头孢菌素类抗生素的基本内容1、头孢菌素类抗菌素的优点头孢菌素是β-内酰胺抗生素中临床中应用最广泛的一类药，它的杀菌力作用很强，耐青霉素酶，疗效高，毒性低，过敏反应较青霉素低等优点。
它不但可以破坏细菌的细胞壁，还可以在细菌的繁殖期内杀菌，而对机体的毒性相对较低。
所以正确应用头孢类抗菌素药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及减缓细菌耐药性发生的关键。
2、头孢菌素类抗生素的分类头孢菌素分为四代：第一代为中谱头孢菌素，有头孢噻吩、头孢唑林、头孢拉定等。
第二代也为中谱头孢菌素，有头孢呋辛钠、头孢克洛、头孢替安等。
第三代为广谱抗菌素，有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮等。
第四代也为广谱抗菌素，有头孢吡肟、头孢匹罗等。
3、头孢菌素类抗生素的品种特点1）第一代头孢菌素类对青霉素酶稳定，主要作用于产青霉素酶金葡萄菌和其他敏感的革兰阳性菌感染，其对革兰阳性菌包括耐药金葡萄株作用强于第二代，但可被革兰氏阴性菌产生的内酰胺酶所破坏，仅对少数肠杆菌属科有杀菌作用，多数品种具有一定的肾毒性。
头孢氨苄、头孢拉定口服用于流感杆菌、链球菌、金黄色葡萄球菌和革兰阳性菌引起的感染，如扁桃体炎、咽炎、中耳炎、下呼吸道、皮肤软组织感染等，注射用头孢唑林钠对革兰阳性球菌有很好的杀菌作用，可用于胆系、肠道感染及一些手术切口感染的预防。
头孢菌素类药物合理临床应用论文
头孢菌素类药物的合理临床应用浅析【中图分类号】 r917 【文献标识码】a【文章编号】1672－3783(2011)04－0351－01【摘要】头孢菌素类虽然具有抗菌谱广，杀菌力强等优点，是目前应用较多的一种抗生素，但是其应用目前也存在滥用的怀疑，本文即对头孢菌素的合理使用措施进行了简要分析，希望可以为相关单位提供一点参考。
【关键词】头孢菌素；抗生素；临床诊断引言头孢菌素又称先锋霉素，是一类广谱半合成抗生素，第一个头孢菌素在20世纪60年代问世，目前上市品种已达60余种。
产量占世界上抗生素产量的60%以上。
头孢菌素与青霉素相比具有抗菌谱广、抗菌作用强、在组织体液中浓度高、不良反应相对较轻、过敏少等优点，在抗感染治疗中占有十分重要的地位。
目前头孢菌素已从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。
抗生素滥用已经成为当前社会一个不争的事实，要杜绝这种现象就要首先从医生做起，所以在临床使用头孢菌素过程中，一定要对其作用特点及不良反应有充分的了解和掌握，做到科学和合理的使用，这是非常重要的。
下面本文对头孢菌素类抗生素的临床使用注意事项做一简要概括，分析如下：1 临床诊断首先要对患者进行临床确诊，只有是细菌感染的情况才可以使用头孢菌素。
因为从头孢的作用机理来看，其主要功能是治疗细菌感染，如果是病毒、支原体、衣原体、真菌（霉菌）等感染的话则不具有治疗效果。
所以，临床诊断上一定要严格把关，不可滥用。
2 四代头孢菌素概述⑴第一代产品：常用的有头孢氨苄(原称先锋4号)、头孢唑啉(原称先锋5号)和头孢拉定(原称先锋6号)。
它们对革兰阳性菌具有良好的抗菌作用，对革兰阴性菌的作用稍差。
头孢氨苄的抗菌作用稍弱，一般口服。
用以治疗敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮肤软组织感染。
头孢唑啉是注射剂，它的抗菌作用比头孢氨苄强，头孢拉定既有静脉点滴，也可口服，使用方便。
头孢唑啉和头孢拉定的适应症与头孢氨苄基本相同。
⑵第二代产品：常用的有头孢呋辛(西力欣)、头孢西丁(美福仙)等。
头孢菌素类抗菌药物分类及临床应用
与青霉素呈不完全交叉过敏反应。 胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振等 菌群失调引发二重感染：对肠道菌群抑制作用强
（头孢哌酮、头孢曲松 ) 肝毒性：大剂量——氨基转移酶、碱性磷酸酶、血胆红素↑
（头孢曲松 ）
头孢菌素类抗菌药物的分类和临床应用
发药金额 (万元) 248.78 242.47 200.87 170.87 165.63 142.61 121.87 108.20 89.41 85.39
金额 排序
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
一、头孢菌素分类及其代表药物
头孢菌素类抗菌药物的分类和临床应用
一、头孢菌素分类及其代表药物
分类 第一代头孢菌素 第二代头孢菌素
头孢菌素类抗菌药物的分类和临床应用
一、头孢菌素分类及其代表药物
头孢唑啉 用法用量：成人:0.5～1g/次，Q6～12h
严重感染：6g/日 外科手术预防用药，一般术前0.5～1h给药1g 注意事项： ➢ 双硫仑样反应 ➢ 肾功能不全及胃肠道患者（结肠炎）患者慎用。 ➢ 凝血障碍 ➢ 老年患者T1 /2明显延长，应减量或延长给药间期。 ➢ 早产儿及1个月以下的新生儿不推荐应用本品。
第三代头孢菌素 第四代头孢菌素
非限制使用 头孢唑林 五水头孢唑林 头孢呋辛 头孢克洛 头孢丙烯 头孢曲松Leabharlann 限制使用头孢替安 头孢孟多
头孢唑肟 头孢地尼 头孢噻肟 头孢克肟 头孢泊肟
头孢菌素类抗菌药物的分类和临床应用
特殊使用 头孢尼西
头孢噻利
一、头孢菌素分类及其代表药物
头孢菌素类抗菌药物的分类和临床应用
头孢菌素类抗菌药物的 分类和临床应用
抗生素2-头孢菌素
第一代头孢菌素
•构效关系：
（1） 7-位酰胺侧链引入亲脂性基团，噻吩、含 位酰胺侧链引入亲脂性基团，噻吩、 氮杂环，同时在3 位上引入杂环，可增强抗菌活性， 氮杂环，同时在3-位上引入杂环，可增强抗菌活性， 也可相应扩大抗菌谱； 也可相应扩大抗菌谱； 位酰胺侧链α 位引入亲水基团， （2）7-位酰胺侧链α-位引入亲水基团， —SO3H、—NH2、—COOH，可增强抗菌活性，增强对 COOH， SO NH COOH 可增强抗菌活性， 酶的稳定性。 酶的稳定性。 同时在3 位上连接—CH Cl、 同时在3-位上连接 CH3、—Cl、和含氮杂环，不 Cl 和含氮杂环， 仅增强口服吸收，也可相应扩大了抗菌谱，对革兰氏 仅增强口服吸收，也可相应扩大了抗菌谱， 阴性菌和绿脓杆菌有效。 阴性菌和绿脓杆菌有效。 如头孢氨苄。 如头孢氨苄。
一、基本结构及结构特点 二、β-内酰胺抗生素的作用机理 三、青霉素类 四、头孢菌素类 五、其他的β-内酰胺抗生素 六、β-内酰胺酶抑制剂
四、头孢菌素类
（一）头孢菌素的一般特征 来源： 1、来源： 头孢菌素（ 头孢菌素（Cephalosporin）是由与青霉素近 ） 缘的真菌属的顶头孢菌产生的天然抗生素。 顶头孢菌产生的天然抗生素 缘的真菌属的顶头孢菌产生的天然抗生素。 有头孢菌素C 三种，其中头孢菌素C 有头孢菌素 C、P、N 三种 ， 其中头孢菌素 C 的 抗菌谱广， 毒性小， 抗菌谱广 ， 毒性小 ， 由此发展了一类头孢菌 素抗生素。 素抗生素。
（二）半合成头孢菌素的发展概况
对革兰氏阳性菌（包括耐药金葡菌） 第一代头孢菌素 对革兰氏阳性菌（包括耐药金葡菌）作用 强于第二、三代，对革兰氏阴性菌作用差， 强于第二、三代，对革兰氏阴性菌作用差，临床使用较多的 是头孢噻吩、头孢唑啉（注射用） 头孢氨苄（口服） 是头孢噻吩、头孢唑啉（注射用），头孢氨苄（口服）。 对多数革兰氏阴性菌有明显的抗菌作用， 第二代头孢菌素 对多数革兰氏阴性菌有明显的抗菌作用， 强于第一代弱于第三代。对绿脓杆菌无效，对酶非常稳定。 强于第一代弱于第三代。对绿脓杆菌无效，对酶非常稳定。 临床常用头孢孟多和头孢呋辛。 临床常用头孢孟多和头孢呋辛。 对革兰氏阴性菌作用强，对绿脓杆菌、 第三代头孢菌素 对革兰氏阴性菌作用强，对绿脓杆菌、肠 杆菌属有较强的杀菌能力。临床常用头孢他啶，头孢哌酮， 杆菌属有较强的杀菌能力。临床常用头孢他啶，头孢哌酮， 头孢曲松。 头孢曲松。 抗菌作用很强， 位上又具甲氧亚胺基团， 第四代头孢菌素 抗菌作用很强，7-位上又具甲氧亚胺基团， 对酶的稳定性强。对绿脓杆菌的作用强于第三代。 对酶的稳定性强。对绿脓杆菌的作用强于第三代。
头孢菌素类药物的临床应用
头孢菌素类药物的临床应用头孢菌素类药物的临床应用一、简介头孢菌素类药物是一类广泛应用于临床的抗生素，具有较强的抗菌活性和广谱抗菌作用。
本文将重点介绍头孢菌素类药物的临床应用，包括药物分类、适应症、用药注意事项等。
二、药物分类头孢菌素类药物可根据它们所具有的化学结构进行分类，常用的分类包括：1、第一代头孢菌素：如头孢唑林、头孢青霉素等；2、第二代头孢菌素：如头孢莫匹罗、头孢克肟等；3、第三代头孢菌素：如头孢曲松、头孢匹罗等；4、第四代头孢菌素：如头孢吡肟等。
三、临床应用1、上呼吸道感染：头孢菌素类药物可用于治疗咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎等上呼吸道感染。
- 常用药物：头孢氨苄、头孢克肟等。
- 注意事项：用药过程中需考虑过敏风险，避免过度使用。
2、下呼吸道感染：头孢菌素类药物可用于治疗支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。
- 常用药物：头孢呋辛、头孢拉定等。
- 注意事项：对于严重感染病例，需联合其他抗生素进行治疗。
3、泌尿道感染：头孢菌素类药物可用于治疗尿路感染、肾盂肾炎等泌尿道感染。
- 常用药物：头孢噻肟、头孢替钠等。
- 注意事项：用药剂量需根据患者的肾功能进行调整。
4、皮肤软组织感染：头孢菌素类药物可用于治疗蜂窝组织炎、淋巴管炎等皮肤软组织感染。
- 常用药物：头孢泊肟、头孢丙烯等。
- 注意事项：用药前需考虑患者对青霉素类药物的耐受性。
5、外伤感染：头孢菌素类药物可用于治疗外伤引起的感染，如手术切口感染、骨髓炎等。
- 常用药物：头孢替安等。
- 注意事项：联合其他治疗手段，如手术清创等。
四、附件本文档附带以下附件供参考：1、头孢菌素类药物药物说明书；2、青霉素类药物过敏测试报告；3、临床研究数据摘要。
五、法律名词及注释1、宽谱抗菌作用：指药物对多种细菌产生抗菌作用的能力。
2、存储条件：指药物储存的温度、湿度、光照等条件。
3、药物剂量：指使用药物的数量。
4、肝肾功能：指肝脏和肾脏的正常功能与代谢能力。
5、青霉素类药物过敏：指对青霉素类药物产生过敏反应的现象。
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奇）、克林霉素、利奈唑胺、TMPSMZ、氟胞嘧啶
AUC/MIC 阿奇霉素、万古霉素、替考拉宁、泰利 （AUC/MIC90>125） 霉素、四环素类、链阳霉素、氟康唑
Cmax/MIC 氨基糖苷、氟喹诺酮、两性霉素B、硝 （Cmax/MIC90 >8-10） 基咪唑类、达托霉素
2018/10/31
•T>MIC：血浆浓度高于细菌MIC值的时间 •AUC/MIC：24小时浓度时间曲线下面积不MIC比值 •Cmax/MIC：血浆峰浓度不MIC比值
药代动力学
• 某年的价格，价格是在丌断变化的 • #国外早已淘汰
日费用（元）
12 130 476 608 241.6
半衰期 1.3h-1h
有
0.7-1.1h
有
第三代头孢菌素
注射用：
• 头孢噻肟(Cefotaxime) • 头孢曲松(Ceftriaxone) • 头孢他啶(Ceftazidime) • 头孢哌酮(Cefoperazone) • 头孢唑肟(Ceftizoxime • 头孢甲肟(Cefmenoxime) • 头孢地嗪(Cefodizime) • 头孢泊肟(Cefpodoxime) • 头孢匹胺(Cefpiramide) • 头孢唑南(Cefuzonam) • 头孢磺啶(Cefsulodin) • 头孢咪唑(Cefpimizole) • 头孢米诺(Cefminox)(头霉素) • 头孢布宗(Cefbuperazone)(头霉素)
抗菌作用，目前肠杆菌科细菌约20-40%因产ESBL（CTX-M为主）对第三代头孢菌素耐药 • 对产吲哚变形杆菌和柠檬酸菌属亦有良好作用，肠杆菌属对本品耐药率相对高 • 对铜绿假单胞菌、鲍曼丌动杆菌和产碱杆菌等非发酵菌及脆弱拟杆菌无抗菌活性
药代动力学
• 组织分布广，呼吸道、中耳、胸腹水、胆囊壁、胆汁、骨组织等均可达有效浓度 • 约80%经肾排泄，其中约50%～60%为原形药 • 经胆汁排泄很少，约为给药量的0.01%～0.1% • 正常脑脊液中的药物浓度很低，但脑膜炎患者可达有效浓度 • 半衰期为1.5小时，老年人延长，肾功能丌全者可延长至14小时以上
头孢菌素类的抗菌特点与临床应用
王选锭 Xuanding WANG, M.D
浙江大学医学院附属第二医院 院感科/呼吸科/感染科
2018/10/31
1
β-内酰胺类抗生素
青霉素类 头孢菌素类：第一、二、三、四、五代 非典型β-内酰胺类
• 头霉素类：头孢美唑、头孢西丁、头孢替坦、头孢米诺 • 碳青霉烯：亚胺培南、美罗培南、厄他培南、帕尼培南 • 单酰胺类：安曲南 • 氧头孢烯：拉氧头孢、氟氧头孢 • 青霉烯类：法罗培南
• 对化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌的活性丌如青霉素类 • 对产广谱酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等抗菌活性比广谱青霉素强，
但被超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）水解 • 对吲哚阳性变形杆菌（普通变形杆菌）、肠杆菌属（阴沟肠杆菌、产
气肠杆菌等）、沙雷菌、非发酵菌（假单胞菌、丌动杆菌等）、厌氧 菌等无效 • 对青霉素酶和广谱酶稳定，但易被其他大多数其他β-内酰胺酶破坏
-先锋Ⅷ号
口服用
• 头孢氨苄(Cefalexin) -先锋Ⅳ号
• 头孢拉定(Cefradine) -先锋Ⅵ号
• 头孢羟氨苄(Cefadroxil) • 头孢丙烯(Cefprozil） • 氯碳头孢(Loracarbef）
第一代头孢菌素特点
抗菌谱不广谱青霉素相近，抑制细菌细胞壁合成，具杀菌作用
• 对G+球菌有较好抗菌活性（肠球菌、MRSA除外），头孢噻吩最强 、头孢唑林次之
酯类前体药， 餐后半小时内 或同餐服用
第三代头孢菌素总体特点
对链球菌和葡萄球菌作用总体上丌如第一、二代 但头孢曲松、头孢噻肟对链球菌抗菌活性较第一、二代强，对葡
萄球菌不第一、二代相近（头孢噻吩除外） 对革兰阴性菌抗菌谱显著扩大，抗菌活性优于第二代头孢菌素 对吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属、柠檬酸菌、沙雷菌等有较好抗
• 腹腔感染、盆腔感染等通常需不抗厌氧菌药联合应用，头孢哌酮舒巴坦单独使用即可 • 个别病例发生血小板减少、凝血酶原时间延长等。偶有出血者可补充维生素 K1预防
头孢他啶
抗菌谱与抗菌活性
• 对G-菌的抗菌谱广，抗菌作用是第三代头孢菌素中最强者 • 对铜绿假单胞菌具有优异的抗菌作用，是铜绿假单胞菌感染的首选药 • 对丌动杆菌等非发酵菌、多数厌氧菌也有强大抗菌活性 • 对G+球菌第三代头孢菌素中最弱，对MRSA、肠球菌无效 • 对大多数ß-内酰胺酶高度稳定
第二代头孢菌素的抗菌特点
抗G+球菌活性不第一代相似或稍弱 对流感嗜血杆菌以及大肠埃希菌、克雷伯菌、变形杆菌等肠杆菌科
细菌抗菌活性较第一代增强 对肠杆菌属、柠檬酸菌、沙雷菌等，以及铜绿假单胞菌、丌动杆菌
等非发酵菌无活性 对青霉素酶、广谱酶等ß-内酰胺酶较稳定，头孢孟多、头孢替安
相对差，头孢孟多在国外早已淘汰 但可被超广谱β-内酰胺酶ESBLs、AmpC酶等破坏
口服用： • 头孢呋辛酯(Cefuroxime axetil) • 头孢克罗(Cefaclor) • 头孢丙烯(Cefprozil) • 头孢他美酯(Cefetamet pivoxil) • 头孢托仑酯(Cefditoren pivoxil) • 头孢替安酯(Ceftiam hexetil)
头霉素
• 头孢替坦(Cefotetan)
主要适应证
• 敏感菌所致呼吸、尿路、肝胆系统及中枢神经系统感染 • 青霉素中介肺炎链球菌（PISP）所致的呼吸道感染 • 适合某些手术时间较长的肝、胆、胰手术或结肠、直肠手术围术期预防使用（需联合甲硝唑）
头孢哌酮
抗菌谱与抗菌活性
• 对G+菌和G-菌相对均衡，介于头孢曲松和头孢他啶之间 • 对铜绿假单胞菌具有较强抗菌活性，对丌动杆菌属作用较差 • 对MRSA、肠球菌无效 • 对ß-内酰胺酶稳定性相对丌理想，故临床使用以头孢哌酮/舒巴坦为主
主要适应证
• 敏感菌所致呼吸、尿路、肝胆系统及中枢神经系统感染 • 青霉素中介肺炎链球菌（PISP）所致的呼吸道感染
头孢曲松
抗菌谱与抗菌活性：与头孢噻肟非常相近
• 对链球菌、葡萄球菌甚至优于第一、二代头孢，对MRSA、肠球菌无效 • 对淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌和卡他莫拉菌等G-球菌有强大抗菌活性 • 对流感嗜血杆菌以及大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌属和沙门菌属等肠杆菌科细菌有较强
对细菌所产生的各种-内酰胺酶的稳定性差异较大，决定了其耐药 性主要差异
细胞膜通透性、外排泵等也会导致品种之间抗菌谱、抗菌活性和耐 药性的差异
5
抗菌药物的PK/PD
抗菌作用
参数
药物
时间依赖 （弱PAE）
时间依赖 （长PAE）
浓度依赖 （强PAE）
β-内酰胺类、大环内酯类（除外阿
T>MIC
（T>MIC90 >40-50%）
药代动力学
• 肝肾双途径排泄，约40%从胆汁排出，胆汁浓度可达血药浓度的12倍 • 肝病和(或)胆道梗阻病人半衰期延长，如同时有肾功能减退者，给药剂量须适当调整 • 难以透过血脑屏障，化脓性脑膜炎脑脊液内浓度仅为血药浓度的1％～4％
主要适应证
• 适用于敏感菌所致的各种感染，如肺部感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软组织感染 、血流感染、腹腔感染、盆腔感染等
第一代头孢菌素的临床应用
敏感细菌所致各种感染，包括产青霉素酶金葡菌（ MSSA）引起各种感染，包括败血症、心内膜炎等
头孢唑林：清洁手术预防用药首选品种 难透过血脑屏障, ，但丌影响开颅手术预防使用效果 口服类：用于轻中度呼吸、尿路、皮肤软组织感染 血浆消除半衰期大多较短 对肾脏有一定毒性，主要是指头孢噻吩、头孢噻啶
口服制剂：
• 头孢克肟 (Cefixime) • 头孢地尼 (Cefdinir) • 头孢布烯 (Ceftibuten) • 头孢他美酯(Cefetamet pivoxil) • 头孢泊肟酯(Cefpodoxime proxetil) • 头孢托仑酯(Cefditoren pivoxil) • 头孢特仑酯(Cefteram pivoxil）
+++/+
—
+++
四代
++ ++++
+++
—
++++
-内酰胺类抗生素的抗菌作用机制
所有-内酰胺类抗生素具有相似的作用机制：不细菌细胞壁上一种 或多种青霉素结合蛋白位点（PBPs）相结合，从而阻碍细胞壁生物 合成，使细菌丌能维持正常形态和正常分裂繁殖，最后溶菌死亜
丌同-内酰胺类抗生素类别和丌同品种之间存在作用于丌同PBPs靶 位亚型的差别或不靶位亲和力的差异，从而决定了其主要抗菌谱和 抗菌活性强弱
第一代头孢菌素
注射用
• 头孢噻吩(Cefalothin) -先锋Ⅰ号
• 头孢噻啶(Cefaloridine) -先锋Ⅱ号
• 头孢唑林(Cefazolin) -先锋Ⅴ号
• 五水头孢唑林(Cefazolin) • 头孢拉定(Cefradine)
-先锋Ⅵ号 • 头孢替唑(Ceftezole) • 头孢硫脒(Cefathiamidine)
头孢菌素
头孢烯结构
第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素
0
8
R-CONH 7 H
COOH
N4
R
5
3
6 12
S
7-氨基头孢烯酸，7-ACA
各代头孢菌素总体特点
头孢 G+菌 G-菌 铜绿假单胞菌 肾毒性 酶稳定
一代 ++++
+