头孢菌素类药品分类及特点
头孢菌素类药物分析方法概述
2.6 高效毛细管电泳法(HPCE)
• HPCE是近年发展起来的一种仪器分析方法，它以高场电
压为驱动力，以毛细管为分离通道，依据样品中各滴度和 分配行为的差异而实现分离的一类液体分析技术，具有高 灵敏度、高分辨率、速度快、样品用量少、成本低等优点， 同时弥补了其他分析方法的不足。根据1995版《中国药 典》，采用高效液相法测定头孢拉啶含量，饶春意等[10] 报道用胶束电动毛细管色谱法(MECC)对头孢拉定进行含 量测定，与HPLC法相比，两者无显著性差异，测定数据 与HPLC法相应，可见HPCE同样可用于头孢菌素类药物的 质量控制。
•
HPLC有以下特点：
高压—压力可达150~300Kg/cm2。色谱柱每米降压
为75 Kg/cm2以上。
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高速—流速为0.1~10.0 ml/min
•。
高效—可达5000塔板每米。在一根柱中同时分离成份可达 100种。 高灵敏度—紫外检测器灵敏度可达0.01ng。同时消耗样品 少。 HPLC与经典液相色谱相比有以下优点： 速度快—通常分析一个样品在15~30 min，有些样品甚至 在5 min内即可完成。 分辨率高—可选择固定相和流动相以达到最佳分离效果。 灵敏度高—紫外检测器可达0.01ng，荧光和电化学检测器 可达0.1pg。 柱子可反复使用—用一根色谱柱可分离不同的化合物。 样品量少，容易回收—样品经过色谱柱后不被破坏，可以 收集单一组分或做制备。
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2.3 荧光分光光度法
• 头孢菌素类药物在碱性条件的降解产物可能是二酮哌嗪衍
生物，具有荧光性，故可用荧光分光光度法测定血浆中头 孢菌素类药物的含量。该方法具有灵敏度高、方法的选择 性好等优点，特别适合于药物代谢产物的分析，但因影响 荧光的因素较多，故实验条件要求严格。用荧光分光光度 法测定头孢菌素类药物含量，见表1。
头孢菌素应用中的注意事项
3、作用增强的药物 香豆素类抗凝药：头孢菌素类可降低维生 素K的肠道吸收，使抗凝药作用增强。 丙磺舒：可降低头孢菌素类的肾清除率， 使其浓度持续升高，增加肾损害，如须联 用时应根据病情适当减少抗生素的用量。 非甾体抗炎药：可增加消化系统出血的危 险性，与头孢菌素类抗生素联合应用时， 可增加血小板的累加抑制作用。
二、头孢菌素类的优点和特点
抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、疗 效高、毒性低、过敏反应少。 它不但可以破坏细菌的细胞壁，还可以在 细菌的繁殖期内杀菌，而对机体的毒性相 对较低。 其仅仅对细菌感染有治疗作用，对病毒、 支原体、衣原体、真菌（霉菌）等引起的 感染无治疗作用。
三、头孢菌素类抗生素的分类及特点
8、头孢菌素的序贯疗法（或降阶梯疗法）
是经过相对短的静脉输注头孢菌素类 治疗（一般2-3d），待临床症状改善 或基本稳定后，改为口服头孢菌素类 方法。口服药物可以是与静脉药物完 全相同的口服剂型，也可以是同一族 或抗菌谱相似的另一类药物。
9、头孢菌素的耐药性 细菌对头孢菌素产生耐药性主要与细菌产生β—内 酰胺酶，这种酶能破坏β—内酰胺类抗生素的β— 内酰胺环使之灭活； 目前常用的β—内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、棒酸、 舒巴坦（青霉烷砜），它的本身抗菌力弱，因其 可抑制多种β—内酰胺酶而保护β—内酰胺类抗生 素，加强后者抗菌作用，已与一些β—内酰胺类抗 生素制成复方制剂试用于临床。
2、与奥美拉唑钠的配伍禁忌 头孢菌素与抑酸剂注射用奥美拉唑钠联合 应用时，分别静滴，在更换药品时点滴管 内即出现白色混浊的沉淀物，若两者连用 之时用溶剂进行冲管，则不会出现混浊。
3、与氨基糖苷类抗生素的配伍禁忌 体外实验证实：将头孢匹胺钠和硫酸西索 米星注射液，溶于0.9%氯化钠注射液中， 未出现白色混浊；而将上述两种药品分别 溶于葡萄糖注射液中，并等量混合，则立 即出现白色混浊。说明上述两药可用于氯 化钠注射液，而葡萄糖注射液则存在物理 反应，推测可能与溶剂的PH有关。 临床观察氨基糖苷类的其他药物均与头孢 菌素类抗生素有物理性混浊反应。
头孢类抗生素
头孢类抗生素头孢菌素类抗生素cephalosporins。
分子中含有头孢烯的半合成抗生素。
曾译先锋霉素。
属于β－内酰胺类抗生素，是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸（7-ACA）的衍生物，因此它们具有相似的杀菌机制。
本类药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。
对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。
所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。
基本信息•通用名：头孢菌素类抗生素•英文名：cephalosporins•化学结构：β -内酰胺抗生素•理化性质：一般不溶于水•优点：抗菌作用强，耐青霉素酶简介正在加载头孢类抗生素头孢菌素（先锋霉素），是一类广谱半合成抗生素，第一个头孢菌素在20世纪60年代问世，目前上市品种已达60余种。
产量占世界上抗生素产量的60%以上。
头孢菌素与青霉素相比具有抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性低，过敏反应少等优点，在抗感染治疗中占有十分重要的地位。
头孢菌素已从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。
需要指出的是，代的划分主要是根据产品问世年代的先后和药理性能的不同。
这种分类并不意味着第四代产品就比三代产品好，一、二代产品就属于淘汰产品，各有不同用途。
主要品种到目前为止，头孢菌素类已出现第一至第四代产品, 第二代产品引入了肟基,提高了对β-内酰胺酶的稳定性。
第三代头孢类提高了抗绿脓杆菌的活性，延长了半衰期，减轻了对肾的毒性。
第一代产品常用的有头孢氨苄(原称先锋4号)、头孢唑啉(原称先锋5号)和头孢拉定(原称先锋6号)。
它们对革兰阳性菌具有良好的抗菌作用，对革兰阴性菌的作用稍差。
头孢氨苄的抗菌作用稍弱，一般口服。
用以治疗敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮肤软组织感染。
头孢唑啉是注射剂，它的抗菌作用比头孢氨苄强，头孢拉定既有静脉点滴，也可口服，使用方便。
头孢唑啉和头孢拉定的适应症与头孢氨苄基本相同。
第二代及第三代头孢类抗菌素都有哪些药品
第二代及第三代头孢类抗菌素都有哪些药品
目前对头孢类抗生素的分类（代）尚未完全统一，但大多数学者，根据它们的化学结构、抗菌谱和抗菌活性，以及对B- 内酰胺酶的稳定性，而将它们分为第一、二、三、四代头孢菌素，现将各代的主要特点和常用的头孢菌素简介如下：第一代头孢素：特点，能耐青霉素酶，但对G-菌的B-内酰胺酶耐受性差，对
G+菌杀菌作用强，对G-菌作用差，毒副反应较多见。
常用的有：头孢氨苄（先锋IV号），头孢唑啉钠（V）号，头孢拉定（VI）号，等。
第二代头孢菌素：特点，抗菌谱较一代广，能耐青霉素酶，对B-内酰胺酶的耐受性较第一代为强，付作用较第一代为轻，主要用于G+菌感染和部分G-菌感染。
常用的有：头孢孟多，头孢西汀（美福仙），头孢呋新（西力欣），头孢克罗等。
第三代头孢菌素：特点，抗菌谱广，抗菌作用强，对B-内酰胺酶更稳定，对G-菌作用远较第一、二代头孢菌素为强，对G+作用稍弱于第一、二代头孢菌素，对绿脓杆菌有一定的抗菌活性，而且对第一、二代头孢菌素耐药的某些菌株仍然有效。
常用的有：头孢哌酮（先锋必素）、头孢三嗪（罗塞秦、菌必治）、头孢噻肟钠、头孢他啶、头孢唑肟等。
头孢克肟头孢曲松头孢他啶头孢泊肟酯头孢哌酮钠头孢匹胺钠头孢唑肟钠头孢噻肟钠盐酸头孢他美酯头孢地秦钠头孢地尼头孢特仑匹酯盐酸头孢甲肟头孢他啶（含碳酸钠）头孢布烯头孢妥仑匹酯头孢匹胺
第四代头孢菌素：特点，抗菌谱更广，主要是对绿脓和厌氧菌的杀菌力强。
常用的有：拉他头孢、头孢匹姆、氨曲南等。
抗菌药物种类和处方书写规范
抗菌药物种类和处方书写规范
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大环内酯类抗菌特点
抗菌谱相对较窄
G+球菌 耐药率高
支原体衣原体 军团菌 幽门螺杆菌
给药路径
口服或静脉
副作用多
胃肠道不良反应多见
影响肝功效
酯类红霉素
肝损害显著 婴幼儿不宜应用
新药抗菌活性增高
副作用降低
小剂量红霉素有抑制中性粒细胞
在呼吸道聚集作用
抗菌药物种类和处方书写规范
抗菌药物种类和处方书写规范
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其它抗菌药品
利福霉素类 利福平 利福喷丁
多肽类
万古霉素 替考拉宁
林可霉素类 克林霉素
硝基咪唑类 甲硝唑 替硝唑 奥硝唑
四环素类 多西环素 咪诺环素
氯霉素类 氯霉素 合霉素
磺胺类
复方新诺明
抗菌药物种类和处方书写规范
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处方书写规范
抗菌药物种类和处方书写规范
麻醉药品和第一类精神药品注射剂处方为一次用量 其它剂型不超出3日用量 控缓释制剂不超出7日用量
癌性疼痛或慢性中重度非癌痛者开具 麻醉药品和第一类精神药品注射剂处方不超出3日用量 其它剂型不超出7日用量
管制麻醉药为二氢埃托啡限二级以上医院使用 哌替啶限医疗机构内使用
第二类精神药品处方不超出7日用量 特殊情况医师注明理由可适当延长
作用细菌细胞壁
副作用少
有过敏反应 用前需作皮试
耐药率有上升趋势
可联用酶抑制剂
抗菌药物种类和处方书写规范
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青霉素族给药特点
属时间依赖性药品
需分次给药
肌内注射药量不能过大
重症感染应静脉滴注
不宜静脉推注
配药浓度以1%~2%为宜
头孢菌素类抗菌药
适应症： 敏感菌所致上、下呼吸道感染、 尿路感染、血流感染、心内膜炎、 骨关节感染、皮肤软组织感染
不宜用于中枢系统感染 头孢唑林常作为外科手术预防 用药
第二代头孢菌素
抗菌谱及特性： 对革兰阳性球菌具有良好抗菌作用，较第一代 相似或略差 对部分肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌活性增强
但对其他需氧革兰阴性杆菌作用差 对β内酰胺酶稳定性增高 肾毒性较第一代降低 脑膜炎症时，部分品种可透过血脑屏障 主要品种：头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多
过敏应1-7% 皮肤：潮红、瘙痒、荨麻疹 血管性水肿 支气管痉挛 休克：0.0001%-0.1% 其他：胃肠道，神经系统等
抗原抗体反应 侧链R1（最常见） β内酰胺环及其裂解产物（少见） 侧链R2（少见）
患者对一种头孢菌素过敏时，常 可安全使用另一种头孢菌素
头孢菌素类过敏反应
头孢菌素与青霉素交叉过敏发生率约为3% 交叉过敏更多见于第一代头孢菌素，二代以上减少（侧链遮挡） 第三、四代头孢菌素因β内酰胺环稳定，交叉过敏更少 过去因早期制品中含青霉素而被高估 许多患者对头孢菌素过敏但对青霉素不过敏 有些未必是交叉而是患者为过敏体质 青霉素过敏患者使用头孢菌素的风险并不高于非过敏患者
第五代头孢菌素——抗MRSA头孢菌素
抗菌谱及特性： 对多重耐药革兰阳性菌如MRSA、MRCNS、PRSP均具较强抗菌活性， 但对肠球菌作用差 对部分革兰阴性菌仍具有良好抗菌活性约等于头孢噻肟 现有品种：头孢洛林 适应症： 敏感菌所致皮肤软组织感染、社区获得性肺炎
病例1
患者，男，60岁，反复咳嗽咳痰10年，加重伴发热3天，体温最高38.5℃，痰
病例2
患者，女，32岁，发热伴右下肢皮肤红肿疼痛3天，体温最高38℃，血常规：
白细胞13×109，中性粒细胞91%，肝肾功能无异常，青霉素皮试阳性，既往史
头孢有5代，代代都不同！不同头孢的特点和用法,不妨了解下
头孢有5代，代代都不同！不同头孢的特点和用法,不妨了解下说到头孢这种药物，相信大家并不陌生，很多人都见过、听过或者使用过头孢类药物。
实际上，头孢类药物的种类众多，最常见的就有头孢氨苄、头孢呋辛、头孢曲松等等，很多人虽然知道“头孢”，但却不知道有众多不同的头孢药品，并且所治疗的疾病有所差异，或者并不了解为什么不同的头孢药品所治疗的疾病有所差异。
实际上，“头孢类”药物的诞生到现在已经走了很长的历程了，已经从一代走到了五代。
那么，接下来我们就一起来了解一下不同头孢的特点和用法吧！看一看你见过或者用过是哪一种头孢吧!第一代头孢的特点和用法第一代头孢的代表药物有头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢唑林等等。
第一代头孢是最早被研究出来并且临床应用的。
第一代头孢菌素类药物的特点是只针对革兰氏染色阳性菌有效，能够在治疗咽炎、扁桃腺炎等主要由链球菌感染引起的的疾病当中，产生良好的疗效。
对于革兰氏染色阴性菌基本无效的，仅对少数革兰氏阴性杆菌有一定抗菌活性。
例如，无法治愈一些革兰氏染色阴性菌引起的肠道感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、部分腹腔感染的疾病。
除此之外，相比于第二代和第三代，第一代头孢菌素类药物还具有一定的肾毒性。
第二代头孢的特点和用法第二代头孢的代表药物有头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛、头孢丙烯、头孢呋辛酯。
对比第一代头孢菌素类药物，第二代的抗菌效能有一定的改善，最主要的是增加了对于革兰氏染色阴性菌的抗菌作用。
但是第二代头孢菌素类药物对于需氧革兰氏阳性球菌的抗菌作用稍有减弱。
除此之外，第二代头孢菌素类药物相比于第一代来说，肾毒性也有一定程度的减少。
一般，第二代头孢菌素类药物常用于治疗呼吸道、胆道、肠道尿路及软组织、骨关节、妇产科的感染疾病的治疗。
其中头孢呋辛是应用较多的注射制剂，口服制剂应用较多的为头孢克洛。
第三代头孢的特点和用法第三代头孢菌素为广谱抗菌药物，抗菌谱覆盖铜绿假单胞菌。
第三代头孢的代表药物有头孢曲松、头孢他啶、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢克肟、头孢地尼、头孢泊肟酸。
头孢菌素类仿制药的杂质谱研究共3篇
头孢菌素类仿制药的杂质谱研究共3篇头孢菌素类仿制药的杂质谱研究1头孢菌素类仿制药的杂质谱研究随着国内外药品市场的竞争日益激烈，仿制药的研发和生产已逐渐成为一种重要的药品开发途径。
头孢菌素类仿制药作为一种广泛使用的抗生素，在临床上应用广泛。
然而，在生产过程中可能会产生一些不纯的杂质，这些杂质可能对药物质量和药效产生影响。
因此，对头孢菌素类仿制药的杂质进行研究是非常重要的。
本文结合国内外相关研究，对头孢菌素类仿制药的杂质谱进行研究。
一、头孢菌素类仿制药的杂质头孢菌素类抗生素是一种广泛使用的药物类别，包括头孢菌素、头孢克洛、头孢唑林、头孢西丁等。
这些药物的结构特点为：它们的化学结构中含有3,4-二氧代呋咱环（β内酰胺环），又称为头孢菌素核心结构，具有较广的抗菌谱，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有一定的杀菌作用。
在头孢菌素类抗生素的生产中，可能会产生一些杂质。
常见的杂质有：对羟基苯甲酸酯、苯甲酸、脲酸、头孢西丁胺、3-acetylthioacetone、亚硝基头孢菌素、头孢菌素-S等。
其中，对羟基苯甲酸酯是一种比较常见的持久性有机污染物，因此在头孢菌素类仿制药中受到广泛关注。
二、头孢菌素类仿制药的杂质谱杂质谱对药物质量的控制有着非常重要的作用。
通过对药物中杂质的检测和分析，可以大大提高药品的质量和药效。
在头孢菌素类仿制药的杂质谱中，常用的检测技术包括高效液相色谱（HPLC）、毛细管电泳和质谱分析等。
其中，HPLC检测技术是最为常用的一种，它可以检测出头孢菌素类药物中的多种杂质，如对羟基苯甲酸酯、头孢西丁胺等。
同时，在HPLC检测中，还可以采用紫外检测器和荧光检测器等不同的检测方法。
另外，质谱分析技术也是一种非常有效的检测手段。
通过质谱分析技术，可以准确地分析出药物中的各种杂质，如3-acetylthioacetone、亚硝基头孢菌素等。
常用的质谱技术包括高分辨质谱（HRMS）、电喷雾质谱（ESI-MS）和飞行时间质谱（TOF-MS）等。
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①G+菌：较第一代略差或相仿；
②G-菌：较第一代强。对多数肠杆菌有相当活性，对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效；
③对多种β-内酰胺酶：较稳定；
④肾毒性：较小。
第三代
头孢噻肟、
头孢曲松
头孢他啶、
头孢哌酮
头孢克肟、
头孢泊肟酯
①对G+菌较第一、二代弱；
②对G-菌包括铜绿假单半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中；
⑤肾毒性：基本无；
⑥适用于：严重感染、病原未明感染的经验性治疗及院内感染。
第四代
头孢吡肟
①G+菌、G-菌、厌氧菌——广谱，增强了抗G+菌活性；
②抗铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用增强；
分类
代表药物
特点与应用
第一代
头孢拉定、
头孢唑啉、
头孢氨苄、
头孢羟氨苄
①G+菌：较第二代略强，显著超过第三代；※
②G-杆菌：较第二、三代弱；
③对青霉素酶稳定，但对β-内酰胺酶稳定性较差；
④肾毒性：有。与氨基糖苷类抗菌药物或强利尿剂合用毒性增加；血清半衰期短，脑脊液中浓度低；
⑤适用于轻、中度感染。
第二代
③对β-内酰胺酶稳定；
④半衰期长；
⑤无肾脏毒性；
⑥用于对第三代耐药的G-杆菌引起的重症感染。
第五代
头孢洛林酯、头孢托罗、头孢吡普
①超广谱，对大多数耐药G+、G-厌氧菌有效；
②对β-内酰胺酶尤其超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）稳定；
③无肾毒性。