关于头孢菌素类药物的综述

头孢曲松等 。另外 ，头孢菌素可引起抗生素相 关性肠 炎或伪膜性肠类 。 （）戒酒硫 样反应 ：头孢 菌素与乙醇联 ８ 合应用 时，可产生此种反应 ， 这是因为含硫 甲 基四氮唑基团的头孢菌素可抑制乙醛脱氢酶 。 使 乙醇在体内蓄积而呈醉酒状 ，表现为面红 、 血压 下降 、胸 闷、心跳加快 、呼吸 困难 、头
氨 基 头孢 烷 酸 接 上 不 同侧 链 而 制 成 的半 合 成 高 于 ｌ０ ／ ｍ 较 少 见 。停 药 后 可 迅速 恢 复正 常 。 Ｏ ０ｍ ３ 效抗生素 ，其特点有 ： 头 孢 噻 酚 、头孢 盂 多 、 头孢 唑 啉 、头 孢 克 洛 、 （） 抗 菌 谱 广 ； １ 头孢 西丁可引起血小板减少 ，但较少见 。另外 （） 引 起 的过 敏 反 应 比 青 霉 素 低 ，约 为 拉氧头孢可引起血小板功能障碍 ，使出血时间 ２ 恶 心 、呕 吐 、但 不 严 重 ，腹 泻 多 发生 在 主 要 经 胆汁排泄 的头孢 菌素如头孢 哌酮、拉 氧头孢 ，
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Байду номын сангаас
医 药Ｉ ｌ 健 ｌ 与 保Ｉ
关于头 孢菌素 类药物 的综述
金海 波
（ 药集 团制 药总厂 ， 哈 黑龙 江 哈 尔滨 １ ０ ８ ） ５ ０ ６
摘 要 ： 茵素类药物是临床应用较 多的一类广谱抗抗茵药物 ， 头孢 现就其作 用机制及临床 不良反应做如下综述 。 关键词 ： 头孢 菌素类 ； 作用机制 ； 良反应 不 头孢菌 素类药物是 一类来 自支顶头孢菌 途径有关 。口服头孢菌素可引起恶心 、呕吐、 （）肾毒性 ：除头孢噻啶和头孢噻吩外 ， ５ 培养 液中的一种 有效成 分 ，以头孢 菌素 ｃ做 腹泻等反应 ，静脉注射后血栓性静脉炎的发生 所有头孢菌素在大剂量应用时均有产生肾毒性 原料 ，裂解 得到母核 ７ 氨基头孢烷 酸 ，在其 率 为 ｘ口【 一 ）】 （ ，也 有 报 道 注射 ｃｐ ａｏ ｉ。 的可能 。ｃｆ ｏｌｉ＞ｅａ ｒ ｉｅ ｅｆｅ ｒｅ ｅｈ ｌｈｎ ｔ ｅａ ｇ ｎ ｃｆｌ ｉ ｎ ＞ｅａｌ ＞ 幽卜 ｌ ｙ ｏｄ ｏ 侧链 Ｒ１ ２处引入不同的功能机 团，从而半 ｅｆ ｉｎ后血栓性静脉炎 的发生率可达 ｘｘ ，Ｒ ｅｏ ｔ ｘｉ ｘｘ以 ｗｌ ｃｆｌｈｎ＞ ＞ ｅ ｅ ｉ ＞ ｅ ａ ｉｉ ， 主 要 ｉ ｅａｏ ｉ ＞ ｅ ｆ ｘｎ ｃ ｆ ｚ ｍｅ ｎ＞ ｌ ａ ｔ ｄ 合成一系列头孢 菌素。Ｒ 机 团改 变与抗 菌活 上。有一些头孢 菌素肌注后局部疼痛明显 ， １ 其 损伤部位是肾脏的近 曲小管细胞 ，而间质性 肾 性有关 ，Ｒ ２机 团改变与体 内过程有 关。头孢 中 ｃｐ ａｏｉ ｅｈ ｔ ｌ ｎ因此原因应尽量 避免肌注 ，其他 炎较少见 ，说 明头孢菌素的肾毒性主要是药物 菌素与青 霉素类 都具有 相 同的 ８ 内酰胺环 ， 头孢菌素可使用利多卡因作溶剂。 一 浓度依赖的 ，而非过敏性损伤 。头孢噻 啶的肾 所不同的是前者系 ７ ＡＣ 一 Ａ衍生物 ，后者 由 ６ 一 （）过 敏反应 ：较为 常见的过敏 反应为 毒性非常明显 ，慢性支气管炎急性发作者 ，每 ２ 氨基青酶烷酸 ，两者 的区别只是青霉素母 核中 斑丘疹 、荨麻疹 、皮肤瘙痒等 ，可伴有发热和 日６克 、疗程 ２周 ，尿 中即有 透明管型出现。 的五元噻唑 环换成 头孢菌 素的六元 双氢噻 唑 嗜酸细胞增多 ，发生率 约为 ０ ＸＸ ３ ｘｘ ． Ｘ～ ． ｘ。皮 每 日 ８ 以上 ，常会造成 肾小管坏死 ，表现为 Ｋ ｘ 克 环。 疹较轻微 ，自限性 ，停药后可消失 。用 ｃｆｃｒ 蛋 白 、管型尿和血尿 、尿素氮升高 ，甚至出 ｅａｏ 尿 自 １４ ９ ８年 ，Ｂ ｏ ｕ发现 头孢菌 素 以来 ， 治疗 后可出现血 清病样反应 ，主要 症状是 发 现少尿或急性肾功衰竭 。由于应用本药而引起 ｒｔ ｓ 该类药物发展较快 ，其主要特点是抗菌谱广 ， 热 、皮 疹 、关节 痛 和关 节炎 ，发 生率 从 ０ 尿毒症死亡者也并非罕见 ，对头孢噻啶的肾毒 。 对厌 氧菌有效 ，过敏反 应少 ，对酸 和酶较稳 ｘｘ ｘｘ到 ４ ｘｘ不等 ，多数 发生 在用 药数 天之 性研究表明 ，头孢 噻啶通过主动扩散进入 近曲 ｘｘ 定 ，是 目前抗生素开发研究和临床应用最为活 后 ，停 药后可缓解 。危及生命 的过敏 反应罕 小 管细胞 ， 分泌至肾小管腔的过程爱抑制 ， 但 跃的领域 。根据头孢 菌素的发展次序 ，抗菌特 见 ，但 有个 例 报道 用 ｃｐ ａ ｔｉ、ｃｐ ａ ｆ 因在细胞 中聚集 ，其 可使还 原型谷胱甘 肽减 ｅｈｌ ｈｎ ｅ ｈｌｔ ｏ ｏ— 点和对 Ｂ 内酰胺酶 的稳定 性可将 其分为 一 ， ｄｎ 、ｃｆｐｒ 一 ｉｅ ｅａｉｎ后 出 现过 这 类 反应 。 ｉ 少 ，氧化型谷胱甘肽增加 ，肾小管细胞微毛丢 二 ，三代及 四代 ，但各代之 间尚难截然划 分。 头孢 菌素和青霉素类 的交叉过敏 反应发 失 ，胞浆出现空泡 ， 线粒体扩张等，但有些机 还在进一步开发 ，研制和更新之中。 生率报道不一 。有研究认为包括 介导的速 制 目前 还不 明确。第 三代 头孢 菌素肾毒性 减 头孢 菌素抗菌谱 广 ，头孢 菌素对多数革 发型过敏反应和迟发型过敏反应在 内，交叉反 少 ， 但头孢他啶有一定 的肾毒性 ，尤其是原有 兰氏阳性菌敏感 ，但球肠菌常耐药 ；多数革兰 应 的发生率不到 ｘｘ ，严重的速发型过敏反应 肾功不全 的病人更为明显 ，因此该药的用量要 ｘｘ 氏 阴性 菌 极敏 感 ，但 对 铜 绿假 单 孢 菌 ，厌 氧 菌 如过敏性休克 、支气管哮喘罕见 。有青霉素过 根据病人的肾功能进行调整。头孢菌素致肾功 作用 不够理想 ，常耐 药 。头孢 菌素与 青霉素 敏史和无青霉素过敏史的病人接受头孢 菌素治 能损伤 ，除用药剂量过大外，与合用肾毒性药 类 ，氨基糖苷类抗生素之间有协同作用 。 疗后 ，过敏反应 的发生率比较得出有青霉 素过 物如强利尿剂 （ 速尿、利尿 酸）或氨基糖苷类 头孢菌素作 用机制 与青霉素相似 ，也 是 敏史的病人头孢 素过敏反应发生率略高。如对 抗生素有关 ， 若原有肾功能减退 ，头孢菌素可 杀菌剂 ，作用于转肽 酶 ，抑制敏感的细菌的细 青霉素过敏的病人必须用本类药物治疗 ，可先 加 重 肾脏 损 伤 。 胞壁合成 。目前研究认为两类抗生素 的作用位 进行头孢菌素皮肤过敏试验 ，阴性者 ，可在临 （）神经 毒性 ：头孢菌 素可引起轻度 的 ６ 点可能不同 ，作用 于不同 的 Ｐ Ｐ 。青霉素更 床监护下使用本类药物 。 ＢＳ 神经系统症状 ，如头痛 、头晕、感觉异常 ，发 易为革兰 氏阴性菌的酶所破坏 ，而头孢菌素则 （）血液 系统 反应 ：有报道 ，嗜酸 细胞 生率 ｘ ３ —一ｘｘ 。大剂量应用或肾功能减退 时。 ｘｘ 更好 的耐受 Ｂ 内酰胺 酶。细菌对头孢菌素及 增多的发生率约为 ｘｘ ，这其中有变态反应的 可出现较严重的神经系统症状 。如精神错乱 、 一 ｘｘ 青霉素存在部分交叉耐药性。 因素和感染性疾病本身的因素。粒细胞减少的 谵妄 ，惊厥 、癫痫等 。 头孢菌 素抗生素是 从头孢菌 素的母 核下 发生率不足 ｘｘ ，多为轻中度 ，粒细胞计数低 ｘｘ （） 胃肠 道反应 ：口服头孢菌 素可引起 ７
青霉素的 １ ／ ４，特别是引起过敏性休克 的病 例 延长 。头孢孟多 、头孢替坦、拉氧头孢 、头孢 比青霉素少 ， 使用较为安全 ； 哌酮可致凝血时间延长甚至出血 ，多见于接受 （）对酸及各 种细菌产 生的 ８内酰胺酶 全 胃肠外营养 的不 良病人 和肾功能 障碍 的病 ３ 有 较 稳 定 的 特点 ； 人 。肾 功能 减 退 致血 中药 浓度 过 高 而 产生 不 良 （）其机 理类似青霉 素 ，也能 与细胞膜 反应 ，营养不 良病人则与 ｖｔ ４ ｉ ｋ的减少有关 ，有 上的不同青霉素综合蛋白结合 ，且细菌对头孢 学者认为 ，３ 位侧链 为甲嚷四唑基团的第 三代 一 菌素类与青霉素类之间有部分交叉耐药现象； 头孢菌素可引起维生素 ｋ 依赖性凝血 功能障碍 （）药物不 良及应 、毒副作用低 。 ５ 和血小板功能障碍 ，导致 出血。原因是这类药 头 孢菌 素均 含有 １ ３ 一内酰胺 环 ，总的来 物 可杀死许多肠 内产 ｖｔ ｉ ｋ的菌群，导致 ｖｌ ｉ ｋ缺 说 ，该类抗生素较 为安全 ，毒副反应小 ，但也 乏 ，使 凝 血 功能 障 碍 而 出血 。 可发生致命性的不 良反应 ，如过敏性休克 ，故 （）肝脏 毒性 ：头孢菌素 可引起转 氨酶 ４ 临床 医生 在 应用 此 类 药 物 时应 熟 悉 可 以 出现 的 （ｌ和 ａｔ 碱 性 磷 酸 酶 升 高 ，发 生 率 ｘｘ ～ ａ￡ ｓ）和 ｘｘ 各 种 不 良反 应 ，注 意 预 防 或 及 时 给 予 对 症 处 ｌｘｘ ｘｘ ，多为轻 至中度 ，持续时 间短 ，停用抗 理。 生素可恢复 。头孢 曲松可引起较明显的肝脏反 头孢 菌素 类 不 良反应 ： 应 ，如 原 发 性 胆 汁 郁 积 、 胆囊 泥 沙 样 结 石 等 ， （）局部 反应 ：这类 不 良反应常 与给药 尤其 在儿章多见．但停药后可恢复。 １
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痛 、恶 心 、 呕 吐等 。
（） 二重感染 ：广谱 的头孢菌素长期 应 ９ 用 ，必然会 导致二重感 染的机率增加 ，头孢噻 肟引起二重感染的发生率最低 ，为 １ ＸＸ ． Ｘ ，头 Ｘ 孢他 啶、拉氧头孢、头孢哌酮、头孢曲松的发 生率较 高。头孢他啶引发革兰阳性菌包括梭状 芽胞 杆 菌 、肠 球 菌 、金 葡 球 菌 等二 重 感 染 的机 率较高 ；而头孢西丁引起伪膜性肠炎的机率最 高。