头孢菌素类抗生素简介
头孢类药物一、二、三、四代特点和种类
一、二、三、四代头孢菌素(头孢菌素类（Cephalosporins）是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料，经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素。
头孢菌素类抗生素是从头孢菌素的母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）接上不同侧链而制成的半合成抗生素。
本类抗生素具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对β-内酰胺酶稳定，过敏反应少，（与青霉素仅有部分交叉过敏现象）等优点。
笫一代头孢菌素第一代头孢菌素是60年代初开始上市的。
从抗菌性能来说，对第一代头孢菌素敏感的菌主要有β－溶血性链球菌和其他链球菌、包括肺炎链球菌（但肠球菌耐药），葡萄球菌（包括产酶菌株）、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。
不同品种的头孢菌素可以有各自的抗菌特点，如头孢噻吩对革兰阳性菌的抗菌作用较优，而头孢唑林则对某些革兰阴性菌有一定作用。
但是，第一代头孢菌素对革兰阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗力较弱，因此，革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药。
第一代头孢菌素对吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、产气杆菌、假单胞菌、沙雷杆菌、拟杆菌、粪链球菌（头孢硫脒除外）等微生物无效。
本代抗生素中常用品种有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗等。
其中除头孢唑林只能供注射外，其他的均可用于口服，也称口服头孢。
头孢噻吩、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林等均已少用或不用。
头孢噻吩钠(先锋霉素Ⅰ) Cefalothin Sodium (Cephalothin, Cefalotin)别名：先锋霉素Ⅰ、头孢金素、头孢菌素Ⅰ、噻孢霉素、西保力新、头孢霉素钠。
头孢噻啶 Cefaloridine(Ceporin,Keflodin)别名：先锋霉素Ⅱ、头孢利素、头孢娄利定、头孢菌素Ⅱ、西孢娄里丁、先锋芦里丁、吡噻孢霉素。
头孢来星(Cephaloglycin)别名：先锋霉素Ⅲ、头孢甘酸。
头孢氨苄 Cefalexin(Ceporex,Keflex)别名：头孢菌素Ⅳ、先锋霉素Ⅳ、头孢力新、苯甘孢霉素、西保力、头孢立新。
头孢类抗生素
头孢类抗生素头孢菌素类抗生素cephalosporins。
分子中含有头孢烯的半合成抗生素。
曾译先锋霉素。
属于β－内酰胺类抗生素，是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸（7-ACA）的衍生物，因此它们具有相似的杀菌机制。
本类药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。
对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。
所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。
基本信息•通用名：头孢菌素类抗生素•英文名：cephalosporins•化学结构：β -内酰胺抗生素•理化性质：一般不溶于水•优点：抗菌作用强，耐青霉素酶简介正在加载头孢类抗生素头孢菌素（先锋霉素），是一类广谱半合成抗生素，第一个头孢菌素在20世纪60年代问世，目前上市品种已达60余种。
产量占世界上抗生素产量的60%以上。
头孢菌素与青霉素相比具有抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性低，过敏反应少等优点，在抗感染治疗中占有十分重要的地位。
头孢菌素已从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。
需要指出的是，代的划分主要是根据产品问世年代的先后和药理性能的不同。
这种分类并不意味着第四代产品就比三代产品好，一、二代产品就属于淘汰产品，各有不同用途。
主要品种到目前为止，头孢菌素类已出现第一至第四代产品, 第二代产品引入了肟基,提高了对β-内酰胺酶的稳定性。
第三代头孢类提高了抗绿脓杆菌的活性，延长了半衰期，减轻了对肾的毒性。
第一代产品常用的有头孢氨苄(原称先锋4号)、头孢唑啉(原称先锋5号)和头孢拉定(原称先锋6号)。
它们对革兰阳性菌具有良好的抗菌作用，对革兰阴性菌的作用稍差。
头孢氨苄的抗菌作用稍弱，一般口服。
用以治疗敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮肤软组织感染。
头孢唑啉是注射剂，它的抗菌作用比头孢氨苄强，头孢拉定既有静脉点滴，也可口服，使用方便。
头孢唑啉和头孢拉定的适应症与头孢氨苄基本相同。
头抱菌素类抗生素知识
第三代
第三代:抗菌谱广，作用弱于第一、二代,对G-菌包括肠杆菌属、铜绿假单胞菌及 厌氧菌如脆弱拟杆菌活性甚强，对流感杆菌、淋病奈瑟菌亦有良好的抗菌活性;组织穿 透力强，脑脊液药浓度高，肾毒性少。
第四代
头孢吡肟、头孢匹罗。特点为:对G+菌、G-菌及厌氧菌均有强大抗菌活性。抗G 一菌作用比第三代最好的头孢他啶优越和全面;对某些耐第三代头弛菌素的细菌及多 重耐药菌的肠杆菌属、枸椽酸杆菌及对头孢他啶的克雷伯菌、大肠埃希菌及肠球菌等 均有强大作用。比第三代稳定，半衰期长，此类药物主要用于重症耐药G-杆菌感染， 特别是威胁生命的严重G-杆菌感染及免疫功能低下或中性粒细胞减少的严重感染。
头抱菌素类抗生素知识
基本介绍
头孢菌素类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强、 耐酶、不良反应少及疗效突出等优点。
第一代：
主要作用于G+球菌,G-杆菌或球菌也有效，但对耐甲氧西林表皮葡萄球菌、耐甲 氧西林金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌无效。头孢唑林临床应用较多。
第二代
对如金葡菌、脑膜炎球菌具有很强的抗菌活性,作用相当或略逊于第一代泡菌素; 对G-菌包括多数肠杆菌科细菌如痢疾杆菌和沙门菌，抗菌活性强于第一代而弱于第 三代西林 金黄色葡萄球菌、肠球菌无效。有头孢孟多、头孢夫辛、头孢替安为常用的抗菌药 物
头孢类分类和第几代分类-头孢八代
头孢类分类和第几代分类-头孢八代头孢类分类和第几代分类头孢八代头孢菌素类抗生素是一类广泛应用于临床的抗生素，具有抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应相对较少等优点。
目前，头孢菌素类抗生素已经发展到了第八代，每一代都有其独特的特点和适用范围。
一、头孢菌素类抗生素的发展历程头孢菌素类抗生素是由头孢菌产生的天然头孢菌素 C 经过半合成改造而得到的一类抗生素。
自20 世纪60 年代第一代头孢菌素问世以来，头孢菌素类抗生素不断发展和完善，目前已经成为临床上应用最为广泛的抗生素之一。
二、第一代头孢菌素第一代头孢菌素主要包括头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定等。
它们对革兰阳性菌（如金黄色葡萄球菌、链球菌等）具有较好的抗菌活性，但对革兰阴性菌的作用较弱。
第一代头孢菌素的特点是耐青霉素酶，可用于治疗对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染。
然而，由于其肾毒性相对较大，目前在临床上的应用逐渐减少。
三、第二代头孢菌素第二代头孢菌素包括头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多等。
与第一代头孢菌素相比，第二代头孢菌素对革兰阴性菌的抗菌活性有所增强，同时对革兰阳性菌的作用仍保持较好。
此外，第二代头孢菌素的肾毒性较第一代有所降低，在临床上的应用范围更广。
四、第三代头孢菌素第三代头孢菌素是头孢菌素类抗生素发展的一个重要阶段，代表药物有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶等。
第三代头孢菌素对革兰阴性菌的作用显著增强，尤其是对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等具有良好的抗菌活性。
同时，它们对革兰阳性菌的作用相对较弱。
第三代头孢菌素的组织穿透力强，在脑脊液中能达到较高的浓度，适用于治疗严重的细菌感染，如败血症、脑膜炎等。
五、第四代头孢菌素第四代头孢菌素的代表药物有头孢吡肟、头孢匹罗等。
它们在保持对革兰阴性菌强大抗菌活性的同时，对革兰阳性菌的作用也有所增强，抗菌谱更为广泛。
此外，第四代头孢菌素的药代动力学特性更为优越，具有低毒、高效等特点。
六、第五代头孢菌素第五代头孢菌素的代表药物是头孢洛林酯和头孢托罗。
头孢菌素类抗生素抗性机制与研究
头孢菌素类抗生素抗性机制与研究头孢菌素类抗生素是一种广谱抗生素，对于治疗感染性疾病非常重要。
然而，近年来头孢菌素类抗生素的抗药性越来越高，严重威胁公共卫生。
在这种情况下，了解头孢菌素类抗生素的抗性机制成为重要问题，以便更好地应对抗菌药物的抗性问题。
一、头孢菌素类抗生素的作用机理和分类头孢菌素类抗生素是β内酰胺类抗生素的一种，在细菌感染治疗中应用广泛，其作用机理是抑制细菌的细胞壁合成，使细菌的细胞膜透过性增加从而导致细菌死亡。
头孢菌素类抗生素可分为四个代代相承的代。
第一、二代主要用于治疗上呼吸道感染等，第三代则应用更广泛，可用于治疗几乎所有的细菌感染，第四代则主要用于治疗院内感染，还有几个新型头孢菌素也被开发了出来。
二、头孢菌素类抗生素的抗性机制1. 酶的影响细菌中可以产生一种β内酰胺酶，可以将头孢菌素类抗生素的化学结构中与β内酰胺环相连的部分分解，从而破坏头孢菌素类治疗的效果。
很多细菌可以产生多种β内酰胺酶，其导致头孢菌素类抗生素的解离速度不一致，因此可以产生不同程度的抗性。
2. 下调外膜蛋白基因下调外膜蛋白（Omp）基因可导致细菌菌体壁变薄，外膜通透性改变，从而减少头孢菌素类抗生素的进入。
许多细菌会产生桥氨酰转移酶（TEM）、舌披毛（SHV）或比倍氯培杆酸β内酰胺酶（CTX-M）等酶，这些酶可与活动的表达Omp 基因抗性相关的LysR 类转录调控蛋白相互作用，最终导致Omp 基因表达下调从而减少头孢菌素类抗生素的进入。
3. 基因突变的影响基因突变也是导致细菌对头孢菌素类抗生素产生抗性的因素之一。
例如，在Pseudomonas aeruginosa中，突变可能导致MexB和AcrAB-TolC系统下几种泵的丧失。
这两种泵能够将头孢菌素类抗生素排出菌体之外，当泵失效时，头孢菌素类抗生素积留在菌体内部，从而导致菌体对头孢菌素类抗生素的抗性产生。
三、头孢菌素类抗生素抗性研究现状1. 研究致使头孢菌素类抗生素抗性的机制研究头孢菌素类抗生素抗性机制已经成为研究人员的重要课题，无论基础研究还是应用研究方面。
头孢菌素类抗生素
• 本品为白色或乳黄色结晶性粉末，微臭， 在水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶。
化学性质：
• • 1.本品与含有硝酸的硫酸混合 氧化 黄色 2. 本品与冰醋酸与硫酸铜混合，再与氢氧 化钠作用，显橄榄绿色。
• 口服，广谱适用于大肠杆菌引起的尿道感 染和链球菌及耐药菌引起的呼吸道感染。
头孢拉定
用于尿道和上呼吸道感染
N NH2 S
C
CONH
S N CH2R COO-
NOCH3
O
R
3位引入带正 电荷的季铵， 可以有助于 加强药物对 于细胞膜的 穿透力
头孢匹罗
N
N CH3
头孢吡肟
N
CONH2
头孢克定
头孢菌素类的构效关系小结
H RCONH 7 O
5 6 S
1、7位侧链部分决定抗菌 谱
4 3 CH2OCOCH3
N 8 1
3
头孢呋新
4 5
N NH2 2 S
1
C
CONH
S N R COOH
NOCH3
O
耐酶
第三代 NH
N S
C
CONH
S N R COOH
2
NOCH3
O
R CH2OCOCH3
头孢噻肟 头孢唑肟
3-位的适当 基团的引入 有助于改变 药代动力学 性质
CH3
N CH2S N N N
头孢甲肟
CH3 CH3 N N CH2S N O OH
2、7位a-取代基影响药物 对β –内酰胺酶的稳定性 3、5位S用C、O代，影响抗 菌效力
2 COOH
4、3位取代基影响抗菌效 力和药物动力学性质
头孢氨苄 Cefalexin
头孢类抗生素
头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素是广泛使用的一种抗生素。
头孢菌素类分子中含有头孢烯的半合成抗生素，属于β－内酰胺类抗生素，是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物，因此它们具有相似的杀菌机制。
本类药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。
对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。
所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。
中文名：头孢菌素类抗生素外文名：cephalosporins化学结构：β-内酰胺抗生素理化性质：一般不溶于水优点：抗菌作用强化学结构：头孢菌素类和青霉素类同属β-内酰胺抗生素，不同的是头孢菌素类的母核是7-氨基头孢烷酸(7-ACA)，而青霉素的母核则是6-氨基青霉烷酸，这一结构上的差异使头孢菌素能耐受青霉素酶。
理化性质：各种头孢菌素均为头孢烷酸的衍生物，其游离酸或取代酸都是有机酸，一般不溶于水，但其钾盐、钠盐则易溶于水，所以临床应用的头孢菌素类的注射剂型主要制成钠盐或钾盐。
头孢烷酸含有不稳定的β-内酰胺环,在有水分子存在的条件下易被水解，碱、酸和温度升高均能促进水解。
所以临床应用的头孢菌素注射剂型多制成固体剂型的粉针剂[1] 。
注射用头孢菌素多制成钠盐和钾盐的干燥结晶或粉末，密封于安瓿中。
这种粉针安瓿剂在室温下可保存2～3年，临用前加入注射溶媒溶解后需及时使用。
口服用头孢菌素类是一些化学稳定性稍高而且能耐受胃酸的品种，如头孢氨苄、头孢羟氨苄等多制成游离酸的片剂或胶囊。
作用机理与青霉素相似。
早期认为仅有的作用是抑制转肽酶而干扰细菌细胞壁质的合成。
现已证明，β-内酰胺化合物还可与某些蛋白质(β-内酰胺结合蛋白)结合，这些蛋白质的本质可能是细胞膜上的一些酶。
由此改变细菌细胞膜的通透性，抑制蛋白质合成，并释放自溶素，因此有溶菌作用，或使之不分裂而成长纤维状。
分类药理按抗菌作用的特点，一般将常用头孢菌素分为四代（见下）。
头孢菌素类抗生素概览
龙源期刊网 头孢菌素类抗生素概览作者：严慧如来源：《大众健康》2004年第01期头孢菌素类即头孢烯类，是由冠头孢菌培养液中分离的头孢菌素Ｃ，经改造侧链而得到的一系列半合成抗生素，包括头孢烯、氧头孢烯、碳头孢烯和７－α－甲氧基头孢烯在内的一类药物。
它们的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，而人类和其他哺乳动物的细胞无细胞壁，因此对人应是无害的。
临床应用证明它是一类抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、毒性低的抗生素，故深得医生和患者的欢迎，为人类战胜各种细菌感染作出极大的贡献。
按照抗菌性能及开发年代不同，头孢菌素可分为：（１）第一代头孢菌素，如头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄等，后３种可内服给药。
（２）第二代头孢菌素，如头孢羟唑、头孢呋辛、头孢西丁、头孢甲氧噻吩等。
（３）第三代头孢菌素，如头孢噻肟、头孢哌酮、头孢三嗪、头孢噻甲羧肟等。
（４）第四代头孢菌素，如头孢吡肟、头孢唑喃等。
（５）其他β－内酰胺抗生素，如亚胺硫霉素。
第一代头孢菌素虽对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰氏阴性菌产生的β－内酰胺酶所破坏，因此，仅主要用于产青霉素酶金葡菌和某些革兰氏阳性菌感染。
第二代头孢菌素对多数内酰胺酶稳定，其抗菌谱较第一代广，对革兰氏阴性菌的作用较第一代强，但对某些肠道杆菌和绿脓杆菌等的抗菌活性仍差。
第三代头孢菌素对多种β内酰胺酶稳定，对革兰氏阴性菌作用甚强，其中某些品种对绿脓杆菌有良好作用，某些品种的血清半衰期较长。
近年来，世界抗生素市场的平均年增长率约为８％，占世界抗感染药物市场的最大份额，而在抗生素类药中，头孢菌素类虽然增长速度已经放缓，但仍为当今世界市场上销售份额最大的抗生素，约占４５％，且有的国家还高于这一数值。
随着我国改革开放事业的进行，我国头孢菌素产业自８０年代以来得到了长足的发展，头孢菌素市场容量逐年增加，市场变化稳定，没有大起大落的现象发生。
在今后的一段时间内，随着人们生活和卫生水平的不断提高，头孢菌素的需求量将继续增大。
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头孢菌素类抗生素因有共同的母核——7-氨基头孢烷酸而得名，不同种类的头孢菌素所带侧链不同，而侧链是人工接上的，所以头孢菌素是一种半合成抗生素。
之所以又叫“先锋”，那是从“头孢”的原文Ceph=.cefo译音而来。
可见头孢、先锋是一回事。
特点
先锋霉素之所以应用很广，是和它的特点分不开的。
它抗菌谱广（能对付不同特性的细菌），杀菌能力强，对胃酸稳定（有利于口服应用），对β-内酰胺酶（一种破坏抗生素的酶）稳定，副作用较小。
先锋霉素杀菌的主要机制是破坏细菌细胞壁的合成——细菌的躯壳被破坏了，必死无疑。
区别
先锋霉素（头孢菌素）类抗生素是临床上常用的抗菌药物，按发现年代以及抗菌性质可分为一、二、三、四代。
1962～1970年发现生产的为第一代，如头孢噻吩（先锋霉素1号）、头孢噻啶（先锋霉素2号）、头孢氨苄（先锋霉素4号）。
头孢脞啉（先锋霉素5号）、头孢拉啶（先锋霉素6号）。
1970～1976年生产的为第二代，如头孢盂多、头孢替定、头孢呋新等。
1976～1983年发现生产的为第三代，如头孢隆胎、头抱哌酮（先锋必），头抱三臻（菌必治），头孢他啶（复达欣）等。
第四代是80年代中期开发的，大多数品种尚在试验中，目前主要的有头孢脞喃等。
第一、二、三代头孢的主要差别在于：
1.开发年代有先后1962-1969年间开发的为第一代；第二、三代开发时间分别为1970-1976年和1976年以后，新近已有第四代面市。
不要把先锋几号（常以罗马字标出）误为几代先锋，列如先锋VI（六号，即头孢拉定）不是“第六代”而属第一代先锋。
2.抗菌谱不同第一代对格兰阳性菌（列如引起疖肿、脓包的葡萄球菌，引起风湿的链球菌）较敏感；第三代对格兰阴性菌（如大肠杆菌、沙门菌、痢疾杆菌等）较敏感；而第二代对二者虽都敏感，但对阳性菌不如一代，对阴性菌明显逊色于第三代，可谓居中。
3.对B-内酰胺酶的稳定性第三代>第二代>第一代。
4.进入血脑屏障容易程度第三代多可进入，第二代少数大剂量时可入，一般都不进入。
这一点对脑膜炎、颅内脓肿的选药至关重要，不能进入，怎起作用？
5.肾毒性第三代<第二代<第一代，其中第三代基本无肾毒性。
与肾毒性较大的药物合用时要注意这一特点，肾功能不好的患者更要注意。
6.对绿脓杆菌（常为烧伤致死原因，极易抗药）、厌氧菌等特殊感染，第二代无效，第三代作用较强。
7.价格一般第三代>第二代>第一代。
【药理作用】抗菌谱主要包括葡萄糖球菌、链球菌、肺炎链球菌、消化链球菌、卡他球菌、淋球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌以及拟杆菌等。
【适应症】应用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤和软组织、胆道、泌尿生殖系统的感染和胸膜炎、败血症，严重葡萄球菌感染的心内膜炎等。
【用量用法】 1.肌注：用于一般感染，每次０．５ｇ，以注射用水２．５～３ｍｌ溶解，深部肌注，１日４次。
2.静注：每次１ｇ，溶于等渗盐水或葡萄糖注射液２０ｍｌ中，缓缓推注，１日４～６次。
3.静滴：每次１～２ｇ，以等渗盐水或葡萄糖注射液１００ｍｌ溶解，在１小时内滴完，１日４次。
小儿剂量：每日每千克体重４０～８０ｍｇ，分次给予。
4.重症感染，可每４小时用２ｇ。
【注意事项】1.青霉素过敏者部分对本品过敏，可
引起过敏性休克、血清病、皮疹等。
应在皮试阴性后用药。
本品皮试液浓度为每毫升３００μｇ。
2.偶有白细胞减少。
3.对肝肾功能有轻度影响。
4.肌注常引起疼痛。
5.与氨基糖甙类合同，可加重肾损害。
【规格】注射用头孢噻吩钠：每瓶０．５ｇ。
•参考资料：
先锋霉素类抗生素与青霉素相似，均属于β-内酚胺类杀菌剂，临床上最常用的有：（1）先锋霉素V：用于呼吸道感染、尿路感染、肝脓肿、败血症等。
成人0．5克，每日2～4次。
儿童每天每千克体重20～100毫克，分2～4次，肌注或静脉给药。
（2）先锋霉素W：用于肾盂肾炎、尿路感染、咽峡炎、呼吸道及肺部感染，成人每次0.25～1．O克，每日3～4次，儿童每日每千克体重30～100毫克、分4次口服。
（3）先锋必：用于泌尿系感染、呼吸道感染、腹膜炎、胆囊炎、脑膜炎、败血症、淋病等，成人每次1～2克，每12小时一次，儿童每天每千克体重50～200毫克，分2次肌注或静脉给药。
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