头孢菌素类抗生素PPT课件-头孢菌素类抗生素
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头孢类抗生素
头孢类抗生素头孢菌素类抗生素cephalosporins。
分子中含有头孢烯的半合成抗生素。
曾译先锋霉素。
属于β－内酰胺类抗生素，是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸（7-ACA）的衍生物，因此它们具有相似的杀菌机制。
本类药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。
对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。
所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。
基本信息•通用名：头孢菌素类抗生素•英文名：cephalosporins•化学结构：β -内酰胺抗生素•理化性质：一般不溶于水•优点：抗菌作用强，耐青霉素酶简介正在加载头孢类抗生素头孢菌素（先锋霉素），是一类广谱半合成抗生素，第一个头孢菌素在20世纪60年代问世，目前上市品种已达60余种。
产量占世界上抗生素产量的60%以上。
头孢菌素与青霉素相比具有抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性低，过敏反应少等优点，在抗感染治疗中占有十分重要的地位。
头孢菌素已从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。
需要指出的是，代的划分主要是根据产品问世年代的先后和药理性能的不同。
这种分类并不意味着第四代产品就比三代产品好，一、二代产品就属于淘汰产品，各有不同用途。
主要品种到目前为止，头孢菌素类已出现第一至第四代产品, 第二代产品引入了肟基,提高了对β-内酰胺酶的稳定性。
第三代头孢类提高了抗绿脓杆菌的活性，延长了半衰期，减轻了对肾的毒性。
第一代产品常用的有头孢氨苄(原称先锋4号)、头孢唑啉(原称先锋5号)和头孢拉定(原称先锋6号)。
它们对革兰阳性菌具有良好的抗菌作用，对革兰阴性菌的作用稍差。
头孢氨苄的抗菌作用稍弱，一般口服。
用以治疗敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮肤软组织感染。
头孢唑啉是注射剂，它的抗菌作用比头孢氨苄强，头孢拉定既有静脉点滴，也可口服，使用方便。
头孢唑啉和头孢拉定的适应症与头孢氨苄基本相同。
《头孢类抗生素》课件
预防与处理
在使用头孢类抗生素前，应询问患者是否对头孢类抗生素 过敏，并在使用过程中密切观察患者情况，一旦出现过敏 反应，应立即停药并给予相应治疗。
头孢类抗生素的毒性反应
肝毒性
头孢类抗生素可能导致肝毒性，表现为肝功能异常、黄疸 等。
肾毒性
头孢类抗生素可能导致肾毒性，表现为肾功能异常、血尿 等。
血液系统毒性
效。
头孢类抗生素的作用机制
01 02
抑制细菌细胞壁的合成
头孢类抗生素通过抑制细菌细胞壁的合成过程中的转肽酶，阻止细胞壁 的合成，使细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致 细菌膨胀变形死亡。
增强细菌的自溶酶的活性
头孢类抗生素具有较强疏水性，可以降低细菌的自溶酶的溶菌作用，使 细菌自溶或细胞壁水解。
以上内容仅供参考，具体用药方案应根据医生的 建议和患者的具体情况制定。在使用头孢类抗生 素时，应注意观察不良反应和药物相互作用，如 有不适及时就医。
03
头孢类抗生素的不良反应
头孢类抗生素的过敏反应
过敏反应
头孢类抗生素可能导致过敏反应，如皮疹、荨麻疹、红斑 、呼吸困难等。
严重过敏反应
极少数情况下，头孢类抗生素可能导致严重过敏反应，如 过敏性休克、喉头水肿等，甚至可能危及生命。
头孢类抗生素的未来发展方向
创新药物剂型
为了提高患者的依从性和方便使 用，头孢类抗生素将会有更多创 新的药物剂型出现，如口腔速溶
片、吸入剂等。
开发复方制剂
将头孢类抗生素与其他抗菌药物或 治疗药物组合成复方制剂，可以扩 大抗菌谱、提高疗效和降低耐药性 。
针对特殊病原体
针对一些特殊病原体，如铜绿假单 胞菌、肺炎克雷伯菌等，头孢类抗 生素将会有更精准的靶向治疗药物 出现。
在使用头孢类抗生素前，应询问患者是否对头孢类抗生素 过敏，并在使用过程中密切观察患者情况，一旦出现过敏 反应，应立即停药并给予相应治疗。
头孢类抗生素的毒性反应
肝毒性
头孢类抗生素可能导致肝毒性，表现为肝功能异常、黄疸 等。
肾毒性
头孢类抗生素可能导致肾毒性，表现为肾功能异常、血尿 等。
血液系统毒性
效。
头孢类抗生素的作用机制
01 02
抑制细菌细胞壁的合成
头孢类抗生素通过抑制细菌细胞壁的合成过程中的转肽酶，阻止细胞壁 的合成，使细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致 细菌膨胀变形死亡。
增强细菌的自溶酶的活性
头孢类抗生素具有较强疏水性，可以降低细菌的自溶酶的溶菌作用，使 细菌自溶或细胞壁水解。
以上内容仅供参考，具体用药方案应根据医生的 建议和患者的具体情况制定。在使用头孢类抗生 素时，应注意观察不良反应和药物相互作用，如 有不适及时就医。
03
头孢类抗生素的不良反应
头孢类抗生素的过敏反应
过敏反应
头孢类抗生素可能导致过敏反应，如皮疹、荨麻疹、红斑 、呼吸困难等。
严重过敏反应
极少数情况下，头孢类抗生素可能导致严重过敏反应，如 过敏性休克、喉头水肿等，甚至可能危及生命。
头孢类抗生素的未来发展方向
创新药物剂型
为了提高患者的依从性和方便使 用，头孢类抗生素将会有更多创 新的药物剂型出现，如口腔速溶
片、吸入剂等。
开发复方制剂
将头孢类抗生素与其他抗菌药物或 治疗药物组合成复方制剂，可以扩 大抗菌谱、提高疗效和降低耐药性 。
针对特殊病原体
针对一些特殊病原体，如铜绿假单 胞菌、肺炎克雷伯菌等，头孢类抗 生素将会有更精准的靶向治疗药物 出现。
头孢克肟胶囊ppt课件
专
注
打
造
精
品
药
第
一
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β 内酰胺类抗生素分类及作用机理
青峰集团·青峰医贸
头孢菌素与青霉素同属β内酰胺类抗生素，作 用机理都是通过与细菌细胞壁合成酶结合，抑制 细菌细胞壁的合成，将细菌的外套脱掉，内溶物 受凉外泄，细菌破裂死亡，而人类细胞没有细胞 壁，所以头孢菌素抗生素
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治疗率：
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头孢克肟胶囊“三联疗法”治胃病
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幽门螺旋杆菌已补世界卫生组织列为胃癌的一级致癌因子， 同时也是许多胃肠疾病（如慢性胃炎、消化性溃疡等）主要原 因，在治疗胃病过程中，抗生素不正规或不合理使用，出现耐
药现象，头肟克肟“三联疗法”治胃病，可以有效治愈幽门螺
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肾毒性极低
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旋菌感染的急慢性胃炎、胃溃疡、二指肠溃疡等胃病！
“三联疗法”治胃 病
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头孢克肟胶囊+姜胆咳喘片“三效合一”
——治疗老年性喘息型慢性支气管炎、肺气肿
第十二章-头孢菌素类抗生素生产工艺 第二节 头孢菌素类药物及7-氨基头孢烷酸的生产工艺
2. 化学裂解工艺
4）“三废”处理
该工艺主要副产物是有机硅化合物、D-α-氨基己二酸
正丁酯、HCl气体以及过量的二氯甲烷、甲醇、正丁醇 和有机胺等。
对于有机硅化合物，其主要包含六甲基二硅醚和三甲 基硅醇，可进行回收再利用。
D-α-氨基己二酸是一类非常有用的氨基酸，可作为合
成头孢类抗生素的原料，并广泛应用于医药化工等行业。
18
二、7-氨基头孢烷酸的生产工艺 2. 化学裂解工艺 3）工艺条件及影响因素
由于三甲基硅基易水解，故酯化反应应在无水的条件 下进行，使用无水头孢菌素C钠盐可显著提高反应收率。 氯化反应放热剧烈，故二苯甲胺和五氯化磷需缓慢加 入，并控制温度不超过-25 ℃，可以减少杂质的产生。
19
二、7-氨基头孢烷酸的生产工艺
7-ACA中含有不稳定的β-内酰胺结构和活性伯氨基，
稳定性较差，不宜长期保存。此外，由于β-内酰胺
环张力较大，反应中易发生酰胺键断裂而开环，并 进一步形成高分子聚合物，故在以其为原料制备头 孢菌素类药物时，应注意随时监控产物品质，防止 裂解杂质混入。
13
二、7-氨基头孢烷酸的生产工艺
2. 化学裂解工艺
活性低
4
★ 头孢噻肟（Cefotaxime）的生产工艺
AE活性 酯
5
★ 头孢丙烯（Cefprozil）的生产工艺
邓氏钾 盐
6
1. 化学酰化法 2）3-位取代的合成工艺路线
对于3-位取代的头孢菌素类药物，通常是以含 氮或硫的亲核试剂，如吡啶、吡咯、杂环硫醇等取 代7-ACA3-位的乙酰氧基。
7
★ 头孢曲松（Ceftriaxone）的生产工艺
第十二章 头孢菌素类抗生素生产工艺
第一节 概述
4）“三废”处理
该工艺主要副产物是有机硅化合物、D-α-氨基己二酸
正丁酯、HCl气体以及过量的二氯甲烷、甲醇、正丁醇 和有机胺等。
对于有机硅化合物，其主要包含六甲基二硅醚和三甲 基硅醇，可进行回收再利用。
D-α-氨基己二酸是一类非常有用的氨基酸，可作为合
成头孢类抗生素的原料，并广泛应用于医药化工等行业。
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二、7-氨基头孢烷酸的生产工艺 2. 化学裂解工艺 3）工艺条件及影响因素
由于三甲基硅基易水解，故酯化反应应在无水的条件 下进行，使用无水头孢菌素C钠盐可显著提高反应收率。 氯化反应放热剧烈，故二苯甲胺和五氯化磷需缓慢加 入，并控制温度不超过-25 ℃，可以减少杂质的产生。
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二、7-氨基头孢烷酸的生产工艺
7-ACA中含有不稳定的β-内酰胺结构和活性伯氨基，
稳定性较差，不宜长期保存。此外，由于β-内酰胺
环张力较大，反应中易发生酰胺键断裂而开环，并 进一步形成高分子聚合物，故在以其为原料制备头 孢菌素类药物时，应注意随时监控产物品质，防止 裂解杂质混入。
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二、7-氨基头孢烷酸的生产工艺
2. 化学裂解工艺
活性低
4
★ 头孢噻肟（Cefotaxime）的生产工艺
AE活性 酯
5
★ 头孢丙烯（Cefprozil）的生产工艺
邓氏钾 盐
6
1. 化学酰化法 2）3-位取代的合成工艺路线
对于3-位取代的头孢菌素类药物，通常是以含 氮或硫的亲核试剂，如吡啶、吡咯、杂环硫醇等取 代7-ACA3-位的乙酰氧基。
7
★ 头孢曲松（Ceftriaxone）的生产工艺
第十二章 头孢菌素类抗生素生产工艺
第一节 概述
第三代头孢菌素类抗生素
.第三代头孢菌素类抗生素第三代头孢菌素类抗生素有：头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、头孢曲松、头孢克肟、头孢唑肟、头孢特仑酯、氟氧头孢、头孢泊肟酯、头孢甲肟、头孢地嗪、头孢他美酯、头孢地尼、头孢妥仑匹酯来源：上海市医师协会资料提供，版权所有碳青霉烯类抗生素有：亚胺培南/西司他丁、美罗培南、比阿培南、厄他培南、法罗培南、帕尼培南/倍他米隆来源：上海市医师协会资料提供，版权所有喹诺酮类抗生素（包括氟喹诺酮类）是杀菌剂,它对DNA的螺旋酶有抑制作用.较老的喹诺酮类,萘啶酸和西诺沙星,仅对肠杆菌属有作用,而对革兰氏阳性球菌,绿脓杆菌或厌氧菌无作用.而且细菌能很快产生耐药；仅用在尿路感染中.氟喹诺酮类抗生素包括环丙沙星、诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、格帕沙星、司帕沙星、左旋氧氟沙星、托法沙星、洛美沙星等。
此类抗生素严重的不良反应少见.约5%的患者有胃肠道副反应,如恶心,呕吐和食欲不振.腹泻,白细胞减少,贫血,皮疹和光敏感少见.有些影响到腱鞘炎,包括跟腱断裂,与氟喹诺酮的应用有关.肾毒性少见.少于5%的患者有中枢神经系统副作用,通常表现为轻度头痛,睡眠障碍,眩晕或情绪改变.癫痫少见,但这些药物在有抽搐或其他中枢神经系统异常的患者中应避免使用.目前氟喹诺酮对于儿童和孕妇是禁忌使用的,但进一步的研究正在进行.伊诺沙星(程度较轻),环丙沙星和其他氟喹诺酮类可提高茶碱水平.洛美沙星是氟喹诺酮类中最易引起光敏感者.含有镁或铝的抗酸药在服用喹诺酮类4小时内使用,会干扰其吸收.司帕沙星和格帕沙星不能与引起QT间期延长的药物合用。
按照世界卫生组织（WHO）对每种药日剂量的规定，按规定服用一次药就是1个DDD，DDD越高，说明用药的合理性就越差。
我国40DDD的要求是指每百人每天的抗菌药物使用频度，这也是WHO的标准。
据了解，现在我国医院抗菌药物平均使用频度达到81DDD，要达到目标尚有很大的差距。
如有侵权请联系告知删除，感谢你们的配合！精品。
抗生素2-头孢菌素
第一代头孢菌素
•构效关系：
（1） 7-位酰胺侧链引入亲脂性基团，噻吩、含 位酰胺侧链引入亲脂性基团，噻吩、 氮杂环，同时在3 位上引入杂环，可增强抗菌活性， 氮杂环，同时在3-位上引入杂环，可增强抗菌活性， 也可相应扩大抗菌谱； 也可相应扩大抗菌谱； 位酰胺侧链α 位引入亲水基团， （2）7-位酰胺侧链α-位引入亲水基团， —SO3H、—NH2、—COOH，可增强抗菌活性，增强对 COOH， SO NH COOH 可增强抗菌活性， 酶的稳定性。 酶的稳定性。 同时在3 位上连接—CH Cl、 同时在3-位上连接 CH3、—Cl、和含氮杂环，不 Cl 和含氮杂环， 仅增强口服吸收，也可相应扩大了抗菌谱，对革兰氏 仅增强口服吸收，也可相应扩大了抗菌谱， 阴性菌和绿脓杆菌有效。 阴性菌和绿脓杆菌有效。 如头孢氨苄。 如头孢氨苄。
一、基本结构及结构特点 二、β-内酰胺抗生素的作用机理 三、青霉素类 四、头孢菌素类 五、其他的β-内酰胺抗生素 六、β-内酰胺酶抑制剂
四、头孢菌素类
（一）头孢菌素的一般特征 来源： 1、来源： 头孢菌素（ 头孢菌素（Cephalosporin）是由与青霉素近 ） 缘的真菌属的顶头孢菌产生的天然抗生素。 顶头孢菌产生的天然抗生素 缘的真菌属的顶头孢菌产生的天然抗生素。 有头孢菌素C 三种，其中头孢菌素C 有头孢菌素 C、P、N 三种 ， 其中头孢菌素 C 的 抗菌谱广， 毒性小， 抗菌谱广 ， 毒性小 ， 由此发展了一类头孢菌 素抗生素。 素抗生素。
（二）半合成头孢菌素的发展概况
对革兰氏阳性菌（包括耐药金葡菌） 第一代头孢菌素 对革兰氏阳性菌（包括耐药金葡菌）作用 强于第二、三代，对革兰氏阴性菌作用差， 强于第二、三代，对革兰氏阴性菌作用差，临床使用较多的 是头孢噻吩、头孢唑啉（注射用） 头孢氨苄（口服） 是头孢噻吩、头孢唑啉（注射用），头孢氨苄（口服）。 对多数革兰氏阴性菌有明显的抗菌作用， 第二代头孢菌素 对多数革兰氏阴性菌有明显的抗菌作用， 强于第一代弱于第三代。对绿脓杆菌无效，对酶非常稳定。 强于第一代弱于第三代。对绿脓杆菌无效，对酶非常稳定。 临床常用头孢孟多和头孢呋辛。 临床常用头孢孟多和头孢呋辛。 对革兰氏阴性菌作用强，对绿脓杆菌、 第三代头孢菌素 对革兰氏阴性菌作用强，对绿脓杆菌、肠 杆菌属有较强的杀菌能力。临床常用头孢他啶，头孢哌酮， 杆菌属有较强的杀菌能力。临床常用头孢他啶，头孢哌酮， 头孢曲松。 头孢曲松。 抗菌作用很强， 位上又具甲氧亚胺基团， 第四代头孢菌素 抗菌作用很强，7-位上又具甲氧亚胺基团， 对酶的稳定性强。对绿脓杆菌的作用强于第三代。 对酶的稳定性强。对绿脓杆菌的作用强于第三代。
第十二章-头孢菌素类抗生素生产工艺 第三节 头孢噻肟钠生产工艺原理及其过程
头孢噻肟钠临床上主要应用于敏感微生物所致的呼吸 道、泌尿生殖系统感染，败血症，细菌性心内膜炎、脑膜 炎，骨关节、皮肤及软组织感染，胃肠道感染，烧伤及其 他创伤；对危及生命的感染患者可与氨基糖苷类抗生素联 合使用。
2
一、理化性质 头孢噻肟钠为白色、类白色或淡黄白
色结晶，无臭或微有特殊臭；易溶于水， 微溶于乙醇，不溶于氯仿；熔点为162 ℃ ~ 163 ℃，比旋光度为+56º~ +64º。
第十二章 头孢菌素类抗生素生产工艺
第一节 概述
第二节 头孢菌素类药物及7-氨基头 孢烷酸的生产工艺
第三节 头孢噻肟钠生产工艺原理及 其过程
1
第三节 头孢噻肟钠生产工艺原理及其过程
头孢噻肟钠是临床上广泛使用的第三代头孢类抗生素， 由德国Hoechst和法国Roussel公司于1977年联合研制成功， 1980年上市，其粉针剂的商品名为Claforan®。
21
3
二、相关生产工艺路线 1. 头孢噻肟的制备 1）含磷活性酯法 ➢ 工艺原理
4
1. 头孢噻肟的制备 1）含磷活性酯法 ➢ 工艺过程
在异丙醇中，加入二乙氧基硫代磷酰氯和催化量 的三亚乙基二胺，控制温度在25 ℃以内。搅拌下，滴 加含有氨噻肟酸和三正丁胺的异丙醇溶液。滴加完毕 后，保温搅拌1小时，加入DAMA晶种，继续保温反应 2小时后，降温至0 ℃ ~ 5 ℃。过滤，所得DAMA产品 用冷的异丙醇洗涤，后在氮气保护下干燥。
12
1. 头孢噻肟的制备 4）AE活性酯法 ➢ 工艺条件及影响因素
其次，反应媒介对反应的影响：常用的反应媒介 有二氯甲烷、三氯甲烷和四氢呋喃等，反应收率均比 较理想。但三氯甲烷毒性较大，四氢呋喃易与水混溶 而难以回收，故工业化生产中一般采用二氯甲烷作为 反应媒介。此外，反应中通常还需添加辅助溶剂，如 水、乙醇、异丙醇等，促使反应在均相条件下进行。
2
一、理化性质 头孢噻肟钠为白色、类白色或淡黄白
色结晶，无臭或微有特殊臭；易溶于水， 微溶于乙醇，不溶于氯仿；熔点为162 ℃ ~ 163 ℃，比旋光度为+56º~ +64º。
第十二章 头孢菌素类抗生素生产工艺
第一节 概述
第二节 头孢菌素类药物及7-氨基头 孢烷酸的生产工艺
第三节 头孢噻肟钠生产工艺原理及 其过程
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第三节 头孢噻肟钠生产工艺原理及其过程
头孢噻肟钠是临床上广泛使用的第三代头孢类抗生素， 由德国Hoechst和法国Roussel公司于1977年联合研制成功， 1980年上市，其粉针剂的商品名为Claforan®。
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二、相关生产工艺路线 1. 头孢噻肟的制备 1）含磷活性酯法 ➢ 工艺原理
4
1. 头孢噻肟的制备 1）含磷活性酯法 ➢ 工艺过程
在异丙醇中，加入二乙氧基硫代磷酰氯和催化量 的三亚乙基二胺，控制温度在25 ℃以内。搅拌下，滴 加含有氨噻肟酸和三正丁胺的异丙醇溶液。滴加完毕 后，保温搅拌1小时，加入DAMA晶种，继续保温反应 2小时后，降温至0 ℃ ~ 5 ℃。过滤，所得DAMA产品 用冷的异丙醇洗涤，后在氮气保护下干燥。
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1. 头孢噻肟的制备 4）AE活性酯法 ➢ 工艺条件及影响因素
其次，反应媒介对反应的影响：常用的反应媒介 有二氯甲烷、三氯甲烷和四氢呋喃等，反应收率均比 较理想。但三氯甲烷毒性较大，四氢呋喃易与水混溶 而难以回收，故工业化生产中一般采用二氯甲烷作为 反应媒介。此外，反应中通常还需添加辅助溶剂，如 水、乙醇、异丙醇等，促使反应在均相条件下进行。
抗生素详细介绍PPT课件
➢ 亦可用于治疗乳房炎及子宫内膜炎、禽伤寒、霍 乱、鸡白痢、肺炎、支气管炎、输卵管炎、畜禽 大肠杆菌病、仔猪白痢、猪胸膜肺炎、犊牛白痢 等病症。
➢ 亦可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡。 ➢ 复方制剂（与氟氯西林按1∶1组成）—— 新灭菌 ➢ 抗菌效果好，适用范围广。 ➢ 不良反应：胃肠道反应；过敏反应。
（一）青霉素类
④转化与排泄:
以原形经近曲小管主动分泌；与丙磺舒合用 可使青霉素作用时间延长 肌注治疗剂量的青霉素钠或钾的水溶液后，通常 在尿中可回收到剂量的60～90%，其中约80% 的青霉素由肾小管排出，20%左右通过肾小球过 滤。
由于青霉素在消化道中因水解或被产青霉素酶 的肠道菌所破坏，因此粪便中不含或含很少量青 霉素。
复合物； ➢ 靶位变化: ➢ 药物进入细菌体内减少；
（一）青霉素类
对耐药金葡菌感染的治疗，可采用半合成 青霉素类、头孢菌素类、红霉素及氟喹诺酮 类等药物等进行治疗。
（一）青霉素类
[应用]
①主要用于革兰氏阳性球菌所引起的： 马腺疫、猪链球菌病、猪淋巴结脓肿； 乳腺炎、子宫炎、化脓性腹膜炎、创伤感染等;
亦相应延长；
（一）青霉素类
[不良反应]
本品毒性较小，较严重的反应是过敏性休克， 狗、猫多见，其他动物亦偶有发生。发生过敏反应 后应立即注射肾上腺素、糖皮质激素等进行急救。
交叉过敏反应：病畜对一种青霉素过敏者可能对 其他青霉素也过敏，也可能对头孢菌素过敏。
下列情况应慎用：①有湿疹、荨麻疹等过敏性疾病史； ②肾功能严重损害时。
➢ 羧苄西林（carbenicillin）
➢ 特点是对绿脓杆菌有较好疗效。 ➢ 用于绿脓杆菌感染时，因其毒性小，不损害肾脏，
故比庆大霉素和多黏菌素优越。 ➢ 但本品单用时，细菌易产生耐药性。与庆大霉素
➢ 亦可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡。 ➢ 复方制剂（与氟氯西林按1∶1组成）—— 新灭菌 ➢ 抗菌效果好，适用范围广。 ➢ 不良反应：胃肠道反应；过敏反应。
（一）青霉素类
④转化与排泄:
以原形经近曲小管主动分泌；与丙磺舒合用 可使青霉素作用时间延长 肌注治疗剂量的青霉素钠或钾的水溶液后，通常 在尿中可回收到剂量的60～90%，其中约80% 的青霉素由肾小管排出，20%左右通过肾小球过 滤。
由于青霉素在消化道中因水解或被产青霉素酶 的肠道菌所破坏，因此粪便中不含或含很少量青 霉素。
复合物； ➢ 靶位变化: ➢ 药物进入细菌体内减少；
（一）青霉素类
对耐药金葡菌感染的治疗，可采用半合成 青霉素类、头孢菌素类、红霉素及氟喹诺酮 类等药物等进行治疗。
（一）青霉素类
[应用]
①主要用于革兰氏阳性球菌所引起的： 马腺疫、猪链球菌病、猪淋巴结脓肿； 乳腺炎、子宫炎、化脓性腹膜炎、创伤感染等;
亦相应延长；
（一）青霉素类
[不良反应]
本品毒性较小，较严重的反应是过敏性休克， 狗、猫多见，其他动物亦偶有发生。发生过敏反应 后应立即注射肾上腺素、糖皮质激素等进行急救。
交叉过敏反应：病畜对一种青霉素过敏者可能对 其他青霉素也过敏，也可能对头孢菌素过敏。
下列情况应慎用：①有湿疹、荨麻疹等过敏性疾病史； ②肾功能严重损害时。
➢ 羧苄西林（carbenicillin）
➢ 特点是对绿脓杆菌有较好疗效。 ➢ 用于绿脓杆菌感染时，因其毒性小，不损害肾脏，
故比庆大霉素和多黏菌素优越。 ➢ 但本品单用时，细菌易产生耐药性。与庆大霉素
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头孢菌素类抗生素
总论
01 头孢菌素简介 02 头孢菌素的分类 03 作用机制及耐药机制 04 头孢菌素的不良反应
头孢菌素简介 1
简介
• 头孢菌素又称先锋霉素，是一类广谱半合 成抗生素，第一个头孢菌素在20世纪60年 代问世，目前上市品种已达60余种。产量 占世界上抗生素产量的60%以上
• 我国头孢菌素占据抗生素市场的份额接近 50%，按照2007年国内头孢类抗生素产量 计算，人均占有量已达6g多，相当于美国 的2倍
MRSA、MRCNS、PRSP均有较强活性，对
部分G-具良好抗菌活性，但对肠球菌作用差。
头孢菌素的分类
第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢硫脒 cefathiamidine 头孢拉定 cefradin
第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole 头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 等
结合率降低
--产生β-内酰胺酶。 （ESBLs，AmpC 酶）
--细菌自溶酶缺乏
ESBLs对比AmpC酶
产酶菌
水解药物
稳定药物
ESBL 肺炎克雷伯 （超 菌、大肠埃 广谱 希菌 B-内 酰胺 酶0
青霉素类，1、2代 头孢菌素类，单环 B-内酰胺类. 三代头孢对肠杆菌 科所产ESBLs不稳定
加酶抑制剂复合药 （克拉维酸，舒巴坦， 他唑巴坦） 碳青霉烯类，头霉素 类，四代头孢
抗菌 活性 G+菌 G－菌
对β－内酰胺酶稳 定性
金葡菌 G－杆菌
第一 代
第二 代
第三 代
第四 代
头孢唑啉 ＋＋＋ ＋ ＋＋＋
头孢呋辛 +++/ ＋＋ ＋＋ ++
头孢噻肟 ＋ ＋＋＋ ＋
头孢吡肟 ＋＋ ＋＋＋ ＋＋
＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋
头孢菌素类作用比较表
分类 一代 二代 三代 四代
铜绿
无效
无效 哌酮 他啶 有效
2.大部分品种经肾排泄，对肾功能不全的 患者，需根据肾功能调整用量
头孢菌素的分类 2
头孢菌素的分类
• 根据抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定 性、对G-杆菌的抗菌活性不同以及肾毒性的不 同，将头孢菌素分为四代。
• 有学者将抗MRSA头孢菌素称为后四代或第五
代头孢 。
如
头孢洛林、头孢吡普，其对多重耐药G+如
• 疗效差、无临床疗效意 义
• 但其对酸、酶比青霉素 稳定（结构拼合原因）
• 与青霉素交叉过敏小、 毒性小
NH2 HOOC
O
HH
S
N
HN
O
O
COOH O
头孢菌素的历史
• 1962年 半合成头孢菌素的诞生
• 70-80年代 头孢菌素的发展时期
• 80年代后 含酶抑制剂复合制剂及三 代、四代头孢
结构
细胞壁合成 环丝氨酸 万古霉素、替考拉宁 杆菌肽 青霉素类 头孢菌素类 拉氧头孢 碳青霉烯类
叶酸代谢 甲氧苄啶
磺胺类药
周质空间 β-内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶
THFA
DNA
DNA旋转酶（解旋、螺旋） 喹诺酮类
利福平 DNA引导的RNA多聚酶
DHFA
RNA
50 50 50
30
30
30
核糖体
PABA
细胞膜 多粘菌素
• 头孢菌素在抗生素滥用中占有主导地位
头孢菌素的历史
• 1945年意大利 Giuseppe Brotzu 自 撒丁海沿岸污水中分离 出产头孢菌素的真菌
• 该真菌培养液中含有对 葡萄球菌、链球菌、伤 寒杆菌、布鲁氏杆菌有 效的物质
头孢菌素的历史
• 1955年英国Edward Abraham和Guy Newton 头孢菌素液中 分离出头孢菌素C
头孢菌素的基本结构: 7-氨基头孢烷酸
半合成头孢菌素结构改造部位
2
3
1
H
RC HCO NH
76
S
54
4ห้องสมุดไป่ตู้
O8
N
1 2
3 CH2O CO CH3
COOH
1、影响抗菌谱；2、影响对酶的稳定性（OCH3, 头霉素类）；3、影响抗菌效力（S用O替换成
氧头孢烯类）；4、影响药动学及药效学
头孢菌素药代动力学
1.头孢菌素为时间依赖性抗菌药物，每日 需多次给药，但头孢曲松半衰期达8h，可 每日给药一次
AmpC 阴沟肠杆菌、 青霉素类，头霉素 ，碳青霉烯类，
酶 铜绿假单胞 1、2、3代头孢菌素 四代头孢
（头 菌、枸橼酸 类类， 单环类B-内
孢菌 杆菌、沙雷 酰胺类， 加酶抑
素酶）氏菌
制剂复合药（克拉
维酸，舒巴坦，他
唑巴坦）
头孢菌素的不良反应 4
常见头孢菌素ADR
过敏 反应
• 与青霉素有交叉过敏 • 偶见过敏性休克
氯霉素 乙酰转移酶
蛋白合成
（50S抑制剂）
红霉素
氯霉素
克林霉素 蛋白合成
（30S抑制剂） 四环素
大观霉素
链霉素 庆大霉素、妥布霉素（氨基糖苷类） 阿米卡星 蛋白合成（tRNA） 莫匹罗星
头孢菌素作用机制及耐药机制
作用机制[2]：
--抑制细菌细胞 壁的合成
--作用靶位：转 肽酶
耐药机制[2]： --细胞壁通透性降低 --与PBPs亲和力与
第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone 头孢他啶 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone
第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢吡肟 cefepime 头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis
头孢菌素类作用比较表
分代
代表性 药物
厌氧菌 肾毒性 血脑屏障透过 性
-
++
不易透过
+
+
头孢呋辛
+
+
头孢曲松
头孢噻肟
+
+
头孢吡肟
头孢菌素类作用
•头孢菌素作用差的
肠球菌属 MRSA PRSP （高度耐药菌株，具有特殊的PBPs， 不能与头孢菌素结合，不形成细胞壁） 单核李斯特杆菌 非典型病原体
作用机制及耐药机制 3
细菌模式图-抗菌药物作用机制
• 第一代最重
肾毒性 • 忌与氨基糖苷类合用
双硫仑 样反应
• 恶心、呕吐，醉酒样 症状
常见头孢菌素ADR
双硫仑（双硫醒，戒酒硫）样反应： 头孢孟多、头孢哌酮等含甲基硫基四氮唑侧链，
与双硫仑结构相似，对乙醇耐受力↓抑制乙醛脱 氢酶→血中乙醛积聚→醉酒样症状如恶心、呕吐 等。服药期间和停药3天内应忌酒
辛栋轶，辛学俊.双硫仑反应810例文献分析[J]医药导报,2013,7(32):969-970.
其他头孢菌素ADR
出血
• 低凝血酶原血症或血 小板减少
• 补充Vk
机制： 1. 含甲基硫基四氮唑侧链头孢菌素干扰维生素K合 成和活化 2. C7有-COOH的头孢菌素抑制血小板凝集 3. 广谱头孢菌素抑制正常肠道菌群产生维生素k
总论
01 头孢菌素简介 02 头孢菌素的分类 03 作用机制及耐药机制 04 头孢菌素的不良反应
头孢菌素简介 1
简介
• 头孢菌素又称先锋霉素，是一类广谱半合 成抗生素，第一个头孢菌素在20世纪60年 代问世，目前上市品种已达60余种。产量 占世界上抗生素产量的60%以上
• 我国头孢菌素占据抗生素市场的份额接近 50%，按照2007年国内头孢类抗生素产量 计算，人均占有量已达6g多，相当于美国 的2倍
MRSA、MRCNS、PRSP均有较强活性，对
部分G-具良好抗菌活性，但对肠球菌作用差。
头孢菌素的分类
第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢硫脒 cefathiamidine 头孢拉定 cefradin
第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole 头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 等
结合率降低
--产生β-内酰胺酶。 （ESBLs，AmpC 酶）
--细菌自溶酶缺乏
ESBLs对比AmpC酶
产酶菌
水解药物
稳定药物
ESBL 肺炎克雷伯 （超 菌、大肠埃 广谱 希菌 B-内 酰胺 酶0
青霉素类，1、2代 头孢菌素类，单环 B-内酰胺类. 三代头孢对肠杆菌 科所产ESBLs不稳定
加酶抑制剂复合药 （克拉维酸，舒巴坦， 他唑巴坦） 碳青霉烯类，头霉素 类，四代头孢
抗菌 活性 G+菌 G－菌
对β－内酰胺酶稳 定性
金葡菌 G－杆菌
第一 代
第二 代
第三 代
第四 代
头孢唑啉 ＋＋＋ ＋ ＋＋＋
头孢呋辛 +++/ ＋＋ ＋＋ ++
头孢噻肟 ＋ ＋＋＋ ＋
头孢吡肟 ＋＋ ＋＋＋ ＋＋
＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋
头孢菌素类作用比较表
分类 一代 二代 三代 四代
铜绿
无效
无效 哌酮 他啶 有效
2.大部分品种经肾排泄，对肾功能不全的 患者，需根据肾功能调整用量
头孢菌素的分类 2
头孢菌素的分类
• 根据抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定 性、对G-杆菌的抗菌活性不同以及肾毒性的不 同，将头孢菌素分为四代。
• 有学者将抗MRSA头孢菌素称为后四代或第五
代头孢 。
如
头孢洛林、头孢吡普，其对多重耐药G+如
• 疗效差、无临床疗效意 义
• 但其对酸、酶比青霉素 稳定（结构拼合原因）
• 与青霉素交叉过敏小、 毒性小
NH2 HOOC
O
HH
S
N
HN
O
O
COOH O
头孢菌素的历史
• 1962年 半合成头孢菌素的诞生
• 70-80年代 头孢菌素的发展时期
• 80年代后 含酶抑制剂复合制剂及三 代、四代头孢
结构
细胞壁合成 环丝氨酸 万古霉素、替考拉宁 杆菌肽 青霉素类 头孢菌素类 拉氧头孢 碳青霉烯类
叶酸代谢 甲氧苄啶
磺胺类药
周质空间 β-内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶
THFA
DNA
DNA旋转酶（解旋、螺旋） 喹诺酮类
利福平 DNA引导的RNA多聚酶
DHFA
RNA
50 50 50
30
30
30
核糖体
PABA
细胞膜 多粘菌素
• 头孢菌素在抗生素滥用中占有主导地位
头孢菌素的历史
• 1945年意大利 Giuseppe Brotzu 自 撒丁海沿岸污水中分离 出产头孢菌素的真菌
• 该真菌培养液中含有对 葡萄球菌、链球菌、伤 寒杆菌、布鲁氏杆菌有 效的物质
头孢菌素的历史
• 1955年英国Edward Abraham和Guy Newton 头孢菌素液中 分离出头孢菌素C
头孢菌素的基本结构: 7-氨基头孢烷酸
半合成头孢菌素结构改造部位
2
3
1
H
RC HCO NH
76
S
54
4ห้องสมุดไป่ตู้
O8
N
1 2
3 CH2O CO CH3
COOH
1、影响抗菌谱；2、影响对酶的稳定性（OCH3, 头霉素类）；3、影响抗菌效力（S用O替换成
氧头孢烯类）；4、影响药动学及药效学
头孢菌素药代动力学
1.头孢菌素为时间依赖性抗菌药物，每日 需多次给药，但头孢曲松半衰期达8h，可 每日给药一次
AmpC 阴沟肠杆菌、 青霉素类，头霉素 ，碳青霉烯类，
酶 铜绿假单胞 1、2、3代头孢菌素 四代头孢
（头 菌、枸橼酸 类类， 单环类B-内
孢菌 杆菌、沙雷 酰胺类， 加酶抑
素酶）氏菌
制剂复合药（克拉
维酸，舒巴坦，他
唑巴坦）
头孢菌素的不良反应 4
常见头孢菌素ADR
过敏 反应
• 与青霉素有交叉过敏 • 偶见过敏性休克
氯霉素 乙酰转移酶
蛋白合成
（50S抑制剂）
红霉素
氯霉素
克林霉素 蛋白合成
（30S抑制剂） 四环素
大观霉素
链霉素 庆大霉素、妥布霉素（氨基糖苷类） 阿米卡星 蛋白合成（tRNA） 莫匹罗星
头孢菌素作用机制及耐药机制
作用机制[2]：
--抑制细菌细胞 壁的合成
--作用靶位：转 肽酶
耐药机制[2]： --细胞壁通透性降低 --与PBPs亲和力与
第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone 头孢他啶 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone
第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢吡肟 cefepime 头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis
头孢菌素类作用比较表
分代
代表性 药物
厌氧菌 肾毒性 血脑屏障透过 性
-
++
不易透过
+
+
头孢呋辛
+
+
头孢曲松
头孢噻肟
+
+
头孢吡肟
头孢菌素类作用
•头孢菌素作用差的
肠球菌属 MRSA PRSP （高度耐药菌株，具有特殊的PBPs， 不能与头孢菌素结合，不形成细胞壁） 单核李斯特杆菌 非典型病原体
作用机制及耐药机制 3
细菌模式图-抗菌药物作用机制
• 第一代最重
肾毒性 • 忌与氨基糖苷类合用
双硫仑 样反应
• 恶心、呕吐，醉酒样 症状
常见头孢菌素ADR
双硫仑（双硫醒，戒酒硫）样反应： 头孢孟多、头孢哌酮等含甲基硫基四氮唑侧链，
与双硫仑结构相似，对乙醇耐受力↓抑制乙醛脱 氢酶→血中乙醛积聚→醉酒样症状如恶心、呕吐 等。服药期间和停药3天内应忌酒
辛栋轶，辛学俊.双硫仑反应810例文献分析[J]医药导报,2013,7(32):969-970.
其他头孢菌素ADR
出血
• 低凝血酶原血症或血 小板减少
• 补充Vk
机制： 1. 含甲基硫基四氮唑侧链头孢菌素干扰维生素K合 成和活化 2. C7有-COOH的头孢菌素抑制血小板凝集 3. 广谱头孢菌素抑制正常肠道菌群产生维生素k