布地奈德外科临床研究 ppt课件
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布地奈德福莫特罗药理篇.pptx
布地奈德独特的酯化作用
② 未与GCS受体作用的布 地奈德发生酯化作用，生成 酯化布地奈德
③ 无活性的酯化布地奈德在细 胞内形成“布地奈德”池
Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41
① 一部分布地奈德 与糖皮质激素 （GCS）受体结合 发挥抗炎作用
提纲
1 布地奈德：长效抗炎、唯一孕期B类ICS
2 福莫特罗：速效、长效、量效， 全身效应短暂
16α、17α位 亲脂性乙酰基团2
1.Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 2.Hochhaus G, et al. Ann Alpl 2): S7–S15
结构小不同，作用大不同 布地奈德独特分子结构奠定了其药理学特性
用药12小时后 TNF- 浓度(pg/mL)
350 300 250 200 150 100
50 0
0.9%盐水
n=20
p<0.05
布地奈德
n=23
氟替卡松
n=23
MILLER-LARSSON A, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 1455–1461
福莫特罗具有量效关系
与安慰剂相比的平均12小时FEV1改善（%）
随机、双盲、不完全交叉研究：中重度哮喘患儿（N=68），年龄7-17岁
福莫特罗
20
沙美特罗
15
福莫特罗3.3 μg改善12小时平
均FEV1与沙美特罗50 μg相当*
10
* 95%CI: 0.6-8.0
5
0 3.3 4.5
布地奈德博利康尼优秀药理学基础 ppt课件
布地奈德具有适当的水溶性和脂溶性，可在气道中快速溶解于黏液
溶解
沉积 黏液纤毛转运
水溶性 脂溶性
ASL:黏液毯 细胞膜
代谢 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ受体相互作用
摄取 气道动力学
保留
全身吸收 全身吸收
布地奈德吸入后在气道中沉积，一部分被黏液的纤毛转运，一部分溶解在黏液中。布地奈 德具有适宜的水溶性，能够溶解于黏液，快速通过黏液毯，同时，布地奈德还具有适当的 脂溶性，可快速透过细胞膜，从而到达气道组织的炎症细胞内，发挥抗炎作用。
Edsbäcker S et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36
普米克®令舒®局部抗炎作用强
水溶性 (mg/ml) 相对亲脂性 [log K’(0)] GSC受体亲和力 大鼠
<1 <1
药物
全身用 氢化可的松 强的松龙
皮肤变白作用
人肺
0.13 <0.1
可同时辅助供氧
可实现联合药物治疗 (若药物之间无配伍禁忌)
Dolovich MB, Ahrens RC, Hess DR, et al. Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy: Evidence-Based Guidelines: American College of Chest Physicians/American College of Asthma, Allergy, and Immunology Chest, 2005,127:335-371.
长期 控制
预先 干预 治疗
• ICS是目前首选的哮喘长期控制药物 • 雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿的长期控制 疗效确切
雾化吸入布地奈德混悬液治疗PPT课件
Pedersen S，Pauwels R，Busse W，et al. ATS. 2004. Abstracts A37
精选ppt
12
背景
• 由《临床儿科杂志》编辑部牵头，组织国 内的儿科专家，在遵循循证医学的基础上， 结合临床经验和专家建议，首次制定了 《糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的 专家共识》，以供广大的儿科临床医务人 员参考和引用，在临床上恰当地使用糖皮 质激素雾化吸入治疗方法和方案，从而进 一步提高糖皮质激素雾化吸入疗法的效益， 更好地为广大患儿服务。
每一疗程为1～2周； 婴幼儿由于呼吸道感染引起的鼻甲肥厚、
粘膜水肿，一般疗程为1～2周
精选ppt
24
雾化吸入糖皮质激素的注意事 项
• 在吸药前不能涂抹油性面膏1 • 吸药后立即清洗脸部1 • 如使用面罩宜选用密闭式面罩 • 最好在安静状态下吸入
精选ppt
25
总结
• 雾化布地奈德联合支气管舒张剂在哮喘急性发作时有 效控制呼吸急促症状1
*患儿有明显呼吸困难，氧饱和度≤90％
精选ppt
15
哮喘慢性持续期和临床缓解期的 用法
急性期治疗获得初步控制后
维持原剂量至少3～5d（门诊）或5～7d(住院），然后进入维持治疗， 给予布地奈德0.5-1mg/天，一般不少于1个月
治疗达到控制并维持3个月后
减量治疗，先减至0.5mg/次 ,1次/d ，3～6个月后再进行评估
In young children with mild persistent asthma . J Allergy Clin Immunol. 2007; 120:1043-50
2002;61;718-722
精选ppt 3.Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534
郑巍亮布地奈德病例分析PPT演示课件
病例信息
实验室检查
血气：PH 7.20 PaO2 42mmHg PCO2 76mmHg HCO3- 40mmol/l（导管吸氧2L/min）体温36.6
血常规： WBC 7.01*109/L ; PLT 240*109/L; N% 89%BNP 3056pg/ml,PCT 0.12，D-二聚体 565ng/ml，PT 13.6s。
后改为NS 5 ml+布地奈德雾化剂2mg 雾化 q8h； 治疗第10天患者感胸闷，气憋症状明显好转，可下床慢走
，诉偶有口干，查体双肺哮鸣音消失，复查血气分析： PaO2 86mmHg，Pa CO2 52mmHg（鼻导管吸氧12L/min）体温36.8；
.
患者治疗第13天查房时能生活轻度自理，自行散步，轻度 活动未诉胸闷、气促不适，无咳嗽咳痰，离开吸氧下血氧 饱和度95%，听诊双肺呼吸音低，未闻及明显干湿性啰音 ，心率85次/分，律齐，双下肢无浮肿。复查血气分析： PaO2 82 mmHg，Pa CO2 48mmHg（未吸氧下），生化 ：ALT：98U/L，AST：75U/L，空腹血糖：4.6mmol/L。 次日予以好转带药出院，嘱家庭氧疗，门诊随访。
雾化吸入激素治疗在慢性阻塞性 肺疾病急性加重期的病例分享
景德镇市第一人民医院 呼吸内科 郑巍亮
2015-07-02
病例信息
一般信息：胡**，男，57岁，农民，2015-6-24入院
主诉：反复咳嗽、咳痰7年，气喘3年，再发加重伴双下肢水肿 10天
现病史：患者7年前开始无诱因反复出现咳嗽、咳痰，多在受 寒、劳累后发作，多见咳白色粘痰，偶有黄色粘液痰。多次在 当地诊所及医院治疗。3年前出现气喘、活动后有呼吸困难， 在我院曾以“呼吸衰竭”住院。10天前再发咳嗽、咳痰伴气喘 明显加重，伴双下肢浮肿，当地医院静脉点滴“消炎、平喘类
布地奈德用药比较ppt课件
22
BDP
BUD ICS吸入后在血浆和组织中的累积
布地奈德 250
氟替卡松 250
组织
200
血浆
Aav
200
药物剂量(µg) 药物剂量(µg)
150
100
Aav
50
150
组织
血浆
100
50
0
0
0 12 24 36 48 60 72 84 96 108
0 12 24 36 48 60 72 84 96 108
100
保留酯化反应
80
抑制酯化反应
气道 60 （%） 40
20 0
T1/2 >18h
0 100
80
体循环 （%） 60
40
12
24
T1/2=2.8h
20 0
0
12
24
一项药物动力学模型，模拟布地奈德每日一次给药后，观察稳态下布地奈德在肺和循环中的脂化反应。
Ralph Brattsand,et al. Clin Ther.2003;25[Suppl C]:C28-C41.
Ruge CA. Lancet Respir Med 2013;1:402-413.
10
BDP BUD
COPD患者痰液中布地奈德的清除率 明显低于对照组
Expectorated amount,drug(% ELDD)
6
5
Budesonide
Fluticasone
4
3
2
1
0
01
2
3
4
5
6
Time since adminstration(hours)
7.1% 5.0%
雾化吸入布地奈德在儿科的应用PPT课件
超声雾化的气雾水粒密度 大，有效颗粒少，增加哮 喘患者的气道阻力
高频转化为热能，影响药 物的活性
释雾量较大，短期内吸入 过多的雾滴，易引起干燥 的气道分泌物迅速膨胀堵 塞气道，也可能因大量的 雾滴进入肺内导致肺水肿
申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.
β2受体激动剂作用机制
解痉作用
抗炎作用：具有较强的肥大细胞膜保护作用。抑制人体
肥大细胞释放组胺和白三烯等炎性介质，减少微血管渗 漏，促进肺表面活性物质的合成，利于喘息症状的缓解
增加气道的黏液纤毛清除能力，促进气道的排痰作用 与ICS联合应用，增强激素的抗炎作用
能够拮抗胆碱能张力增加所致的支气管收缩作用，与抗
PARI 喷雾器工作原理
气雾
PARI喷嘴 附加空气
冲击碰撞器 药液
压缩空气
压缩空气
吸入疗法最适宜的雾粒大小
雾粒大小 直径1- 5 m最为适宜 ＞5 m 绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体内
＜0.5 m 虽能达到下呼吸道，潮气呼吸时，90%药物微粒又可随 呼气排出体外1
申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.
超声雾化的原理
基本原理： 通过电子高频振荡产生的1MHz-2MHz 高频超声，把液态的水分子结构打散而 液化成在空气中自然飘逸的水雾，在储 药池的顶层液面形成雾粒
申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.
超声雾化不适合哮喘治疗
普米克令舒为混悬液，里 面含有细微颗粒，药雾微 粒不能完全到达能形成雾 粒的液面顶层
布地奈德与倍氯米松的比较研究学习课件
一项体外研究，比较雾化吸入布地奈德混悬液（0.5mg/ml）与二丙酸倍氯米松混悬液（0.4mg/ml）在三种不同的喷射雾装置中的有效雾粒输出 情况。两种混悬液雾化吸入量均为2ml，维持5min。观察不同雾化吸入液在不同装置中的雾粒输出情况。
Vaghi A, Berg E, et al. In vitro comparison of nebulised budesonide (Pulmicort Respules) and beclomethasone dipropionate (Clenil per Aerosol). Pulm Pharmacol Ther. 2005;18(2):151-3.
适中的水溶性和脂溶性
可迅速通过水溶性黏液层和细胞膜脂质双分子层，快速起效抗炎适合于急性期治疗
水溶性 （ug/ml） 1
脂溶性 （LogP）2
溶解时间 1
受体结合时间
抗炎强度 （皮肤变白作用）3
丙酸倍氯米松 （BDP ）
布地奈德 （BUD）
0.13 16
4.4 3.24
>5hr 6min
7.5hr 5.1hr
布地奈德是优选的吸入性糖皮质激素
2-3μm细小的药物颗粒增加药物表 面积和有效雾粒输出
布地奈德具有独特的药理特点 ——局部抗炎的治疗关键
适中的亲脂、亲水性，容易肺吸收， 快速起效
独特的酯化作用可延长肺部滞留时 间，提高气道选择性
周身作用低保证了用药的安全性—— 分布量低、首过代谢高、半衰期短、 口服生物利用度低等
布地奈德与倍氯米松的比较
主要内容
01 雾化倍氯米松医学故事解读 02 布地奈德是优选的吸入性糖皮质激素 03 总结
倍氯米松DA
倍氯米松的医学故事解读
布地奈德在儿科中的应用ppt课件
ß2 解痉剂
抗炎剂
胆道疾病病人护理化工企业本质安全 理论实 践及方 法内科 护理学 呼吸系 统总论 概论脾 胃病常 见症状 及治疗 经验偏 瘫截瘫 康复训 练手册 偏执性 精神障 碍品管 圈实践
炎性的概念
“炎症”的概念需要进一步澄清:
概念混淆带给治疗的错误——使用抗生素抗“炎”
中文“炎症、发炎”与英文Infection、Inflammation的概
抗炎治疗原则
长期 足量 规则
此“皮”非彼“皮”
胆道疾病病人护理化工企业本质安全 理论实 践及方 法内科 护理学 呼吸系 统总论 概论脾 胃病常 见症状 及治疗 经验偏 瘫截瘫 康复训 练手册 偏执性 精神障 碍品管 圈实践
哮喘的本质--此“炎”非那“炎”
• Inflammation
非特异性变态反应炎症 嗜酸性细胞浸润为主
吸入激素的化学结构对其药理作用的影 响
1.激素母核上不对称的16 a ，17 a 位基团改变 使吸入激素对肺内糖皮质激素受体具有高亲和性 ,因此提高了它的局部作用
2. X，Y基团的不同使吸入激素具有很高的局部 抗炎作用的同时,能在肝脏内快速灭活, 降低了全 身的副作用
• Infection
特异性炎症： 红，肿，痛，热 中性粒细胞浸润为主
• 吸入糖皮质激素为主的 抗炎治疗
• 抗生素抗感染治疗为主
胆道疾病病人护理化工企业本质安全 理论实 践及方 法内科 护理学 呼吸系 统总论 概论脾 胃病常 见症状 及治疗 经验偏 瘫截瘫 康复训 练手册 偏执性 精神障 碍品管 圈实践
念
此“炎”非彼“炎”
Inflammation（炎症） 肥大细胞、嗜酸性粒细胞为主 表现为粘膜苍白水肿 抗炎
Infection（感染） 细菌、中性粒细胞为主 红肿热痛 抗菌
布地奈德雾化吸入混悬液的临床应用-南京市儿童医院呼吸科-赵德育PPT文档共65页
12
2002年版GINA方案未用药哮喘病人严重度
分级诊断标准
白天症状
夜间症状
肺功能
一级 间歇发作
二级 轻度持续
三级 中度持续
四级 中度持续
白天症状<1次/周 偶尔急性发作
白天症状>1次/周但<1次/天 急性发作时影响活动和睡眠
每日有症状 急性发作时影响活动和睡眠 每日需用短效B2受体激动剂
每日有症状 急性发作频繁
钠和口服激素更为有效 • 在儿童轻、中度哮喘治疗中可以一天一次给药 • 在婴幼儿、儿童及成人患者中耐受良好、安全
16
各级哮喘的治疗
严重度分级 每天控制用药
其他治疗选择
Ⅲ级 中度持续哮喘 吸入激素（400-800 ugBDP或相当剂量）加 长效吸入2激动剂
吸入激素400-800ugBDP 或相当剂量）加缓释茶碱 吸入激素400-800ugBDP
或相当剂量）加长效口服 2激动剂或 吸入激素400-800ugBDP 或相当剂量）加白三烯拮 抗剂
7
正常人
气道炎症
哮喘病人
8
哮喘炎症发展过程
Acute on chronic inflammation
Acute inflammation
Steroid response
慢性炎症
结构改变
时间
Barnes PJ
Remodelling
9
哮喘控制的定义
• 最少的（理想，无）哮喘慢性症状，包括夜间症状。 • 最少的（不常有）哮喘加重。 • 无急诊求医。 • 最少（或无）需用2受体激动剂。 • 无活力受限，包括运动。 • PEF变异率<20%。 • （接近）正常PEF。 • 最少的（或无）药物副作用。
2002年版GINA方案未用药哮喘病人严重度
分级诊断标准
白天症状
夜间症状
肺功能
一级 间歇发作
二级 轻度持续
三级 中度持续
四级 中度持续
白天症状<1次/周 偶尔急性发作
白天症状>1次/周但<1次/天 急性发作时影响活动和睡眠
每日有症状 急性发作时影响活动和睡眠 每日需用短效B2受体激动剂
每日有症状 急性发作频繁
钠和口服激素更为有效 • 在儿童轻、中度哮喘治疗中可以一天一次给药 • 在婴幼儿、儿童及成人患者中耐受良好、安全
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各级哮喘的治疗
严重度分级 每天控制用药
其他治疗选择
Ⅲ级 中度持续哮喘 吸入激素（400-800 ugBDP或相当剂量）加 长效吸入2激动剂
吸入激素400-800ugBDP 或相当剂量）加缓释茶碱 吸入激素400-800ugBDP
或相当剂量）加长效口服 2激动剂或 吸入激素400-800ugBDP 或相当剂量）加白三烯拮 抗剂
7
正常人
气道炎症
哮喘病人
8
哮喘炎症发展过程
Acute on chronic inflammation
Acute inflammation
Steroid response
慢性炎症
结构改变
时间
Barnes PJ
Remodelling
9
哮喘控制的定义
• 最少的（理想，无）哮喘慢性症状，包括夜间症状。 • 最少的（不常有）哮喘加重。 • 无急诊求医。 • 最少（或无）需用2受体激动剂。 • 无活力受限，包括运动。 • PEF变异率<20%。 • （接近）正常PEF。 • 最少的（或无）药物副作用。
布地奈德优秀药理学基础PPT课件
• 干粉吸入剂（DPI）：
• 无协同作用要求；无需抛射剂；递送剂量更大；更适用于大分子药物。
• 雾化吸入剂：
• 患者使用时操作要求低；吸入药量高。需要动力，携带不方便；雾化器 较贵
3
Set area descriptor | Sub
适合COPD患者急性加重治疗的 吸入糖皮质激素特性
临床疗效
• 起效快速
ICS起效时间比较
布地奈德 丙酸氟替卡松 二丙酸倍氯米松 莫米他松
3小时 12小时 3天内 7小时
Reichmuth D Drugs Today 2001; 37:300
布地奈德具有高亲脂性， 能快速进入细胞膜内
药物
布地奈德 布地奈德 酯质体 氟替卡松
亲脂性 [logk'(0)] 2.6
6
3.1
CH3
布地奈德在气道中快速溶解于粘液
水溶性 脂溶性
溶解
沉积 粘液纤毛转运
代谢 与受体相互作用
摄取 气道动力学
保留
全身吸收
全身吸收
Edsbäcker S et al. Airway selectivity: an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36
吸入疗法：慢阻肺和哮喘治疗的 最有效方法
吸入疗法的主要优势是： 药物能直接达到气道，产生高的局部浓度，同时降
低全身不良反应的风险。
GOLD and GINA
GINA 2013
吸入装置：吸入疗法的重要基 础
• 无协同作用要求；无需抛射剂；递送剂量更大；更适用于大分子药物。
• 雾化吸入剂：
• 患者使用时操作要求低；吸入药量高。需要动力，携带不方便；雾化器 较贵
3
Set area descriptor | Sub
适合COPD患者急性加重治疗的 吸入糖皮质激素特性
临床疗效
• 起效快速
ICS起效时间比较
布地奈德 丙酸氟替卡松 二丙酸倍氯米松 莫米他松
3小时 12小时 3天内 7小时
Reichmuth D Drugs Today 2001; 37:300
布地奈德具有高亲脂性， 能快速进入细胞膜内
药物
布地奈德 布地奈德 酯质体 氟替卡松
亲脂性 [logk'(0)] 2.6
6
3.1
CH3
布地奈德在气道中快速溶解于粘液
水溶性 脂溶性
溶解
沉积 粘液纤毛转运
代谢 与受体相互作用
摄取 气道动力学
保留
全身吸收
全身吸收
Edsbäcker S et al. Airway selectivity: an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36
吸入疗法：慢阻肺和哮喘治疗的 最有效方法
吸入疗法的主要优势是： 药物能直接达到气道，产生高的局部浓度，同时降
低全身不良反应的风险。
GOLD and GINA
GINA 2013
吸入装置：吸入疗法的重要基 础