介绍虫草素提取途径与方法
虫草素的分离纯化研究进展
2019年第2020年第专dible 虫草素学名为3'-脱氧腺苷，分子式为C 10H 13N 5O 3，可以溶于水、乙醇、甲醇，但不溶于苯、乙醚等溶剂，属于嘌呤类生物碱。
1951年，CUNNINGHAM 等[1]从蛹虫草的培养滤液中，用离子交换树脂柱和活性炭柱层析法首次分离虫草素。
虫草素具有抑菌[2]、抗病毒[3-4]、调节机体免疫力[5]、抗恶性肿瘤[6]与治疗白血病[7]等多种功效。
虫草素的研究已成为生物医药及保健食品等领域中一个热点，尤其在临床抗肿瘤方面更为突出。
YOSHIKAWA 等[8]深入研究了虫草素对接种B16-BL6黑色素瘤细胞小鼠的影响，结果表明，将15mg /kg 的虫草素通过灌胃给药，可以有效抑制瘤块的生长，抑制率高达36%，而且并未在体内引发毒性反应，说明虫草素作为肿瘤药物制剂很安全。
丁蔚等[9]对40只小鼠做了对照试验，结果表明，虫草素可能通过PI3K/AKT/mTOR 通路有效抑制炎症反应，对亚硝基二乙基胺诱导的小鼠出现的原发性肝癌现象表现出了明显的防护作用。
LEE 等[10]进行了虫草素对促进人类结肠癌细胞凋亡的研究，结果显示，在虫草素治疗后的18h ，p53、Bax 、DR3、caspase-8、caspase -1、裂解的caspase-3、裂解的PARP 表达增加，表明虫草素可以诱导人类结肠癌细胞HT-29凋亡。
目前，虫草素主要通过以下几个方面获取：一是从蛹虫草或九州虫草等天然虫草的菌虫复合体中直接提取[11]；二是从固体或液体发酵培养物中提取[12]；三是人工化学合成，但化学合成工艺复杂，且投入的设备和化学试剂等成本相对昂贵[13]，产率也比较低[14]，所以很难实现大规模生产。
虫草素的广泛应用及在现代医药学上的卓著功效，使之价格越来越高。
当前，市场价格已达上千元每克（纯度98%以上）。
正因虫草素的贵而稀，其提取和分离纯化的研究成为当今的热点。
1虫草素的提取方法目前，虫草素较好的提取方法有微波辅助法、超声辅助法、超临界萃取法和加速溶剂萃取法等。
虫草素
一、2010版中国药典标准-冬虫夏草冬虫夏草：为麦角菌科真菌冬虫夏草菌Cordyceps.sinensis(Berk.)Sacc.寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座和幼虫尸体的干燥复合体。
夏初子座出土、孢子未发散时挖取，晒至六七成干，除去似纤维状的附着物及杂质，晒干或低温干燥。
【性状】本品由虫体与从虫头部长出的真菌子座相连而成。
虫体似蚕，长3～5cm，直径0.3～0.8cm；表面深黄色至黄棕色，有环纹20～30个，近头部的环纹较细；头部红棕色；足8对，中部4对较明显；质脆，易折断，断面略平坦，淡黄白色。
子座细长圆柱形，长4～7cm，直径约0.3cm；表面深棕色至棕褐色，有细纵皱纹，上部稍膨大；质柔韧，断面类白色。
气微腥，味微苦。
【含量测定】照《高效液相色谱法检验标准操作程序》测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(pH6.5)[取0.01mol/L磷酸二氢钠68.5ml与0.01mol/L磷酸氢二钠31.5mL，混合(pH6.5)]～甲醇(85：15)为流动相；检测波长为260nm。
理论板数按腺苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备取腺苷对照品适量，精密称定，加90%甲醇制成每1mL 含20μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品粉末(过三号筛)约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入90%甲醇10ml，密塞，摇匀，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用90%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各l0μL，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品含腺苷(C10H13N5O4)不得少于0.010%。
二、来源获取虫草素的办法不外乎三条途径：从天然虫草中提取、人工合成和通过生物工程的方法从北虫草组织液中提取。
化学合成目前处于探索阶段，国外有报道虫草素能够人工合成，但过程复杂且产量极低，因此如何提高蛹虫草中虫草素的含量并实现虫草素的工业化生产,是目前国内外研究的主要方向。
虫草素介绍
虫草素介绍1虫草素简介虫草素（cordycepin ）C 10H 13N 5O 3⏹虫草素是具有多种功效的天然活性物质。
别名：虫草菌素、冬虫夏草素、3'-脱氧腺苷来源：冬虫夏草和蛹虫草中提取；人工合成；生物工程。
溶解性：既可以溶于水，也可以溶于甲醇和热乙醇，但不溶于苯、乙醚、氯仿。
良好的透皮性。
虫草种类繁多，世界上有507种虫草，中国境内有108种冬虫夏草蛹虫草虫草是虫、菌结合的药用真菌，现代珍稀中草药。
虫草的核心物质是虫草素。
【虫草】与人参、鹿茸并称为中药宝库中的三大补药。
在《本草从新》中记载有"甘平保肺、益肾、补精髓、止血化痰"等疗效。
因为虫草入肺肾二经，既能补肺阴，又能补肾阳，是唯一能同时平衡和调节阴阳的中药。
2虫草素在护肤领域的功效3虫草素的药理作用虫草素C10H13N5O 3体液免疫，细胞免疫；机体免疫炎症；皮肤炎症改善新陈代谢和微循环；减少色素沉积预防和治疗皮肤过氧化与光老化核苷类抗生素，抵抗病菌病毒促进脂肪分解，抑制脂肪合成功效抗菌抗病毒、抗白血病健康睡眠，舒缓抑郁抗炎、增强免疫力防癌抗癌治癌降糖降脂调节呼吸系统增强肺脏功能其他（内脏保护、补益气血等）保护心脑血管、心脏、肝脏和肾脏，预防动脉粥样硬化、心肌梗死、脑卒中、血栓等；调理气血；生育功能调节；抗疲劳；阴阳同补、双向调节平衡天然核苷类抗生素，可抵抗多种病毒病菌；抑制了白血病细胞RNA的合成高效低毒抗炎，疼痛和炎症相关疾病；体液免疫和细胞免疫，双向免疫调节。
纯天然的睡眠天使，宁心安神直接作用于癌细胞；提高人体免疫功能预防和缓解肥胖和血脂相关疾病促进新陈代谢，排毒养颜，抗衰老滋肺，化痰，调理久咳、支气管炎等促进新陈代谢增强排毒能力虫草素功效4虫草素的应用面部护肤品：美白淡斑、修复炎症、补充能量、增强代谢、紧致提拉、改善痤疮等。
眼部：改善黑眼圈、缓解脂肪粒等。
身体局部：紧致提拉、色素减退等。
个人护理品免疫抑制剂、抗病毒制剂、抗癌、降脂药等的开发；医药冷敷贴，凝胶剂，膏剂等。
虫草素生物合成途径
虫草素生物合成途径
虫草素是一种天然生物活性成分，广泛存在于冬虫夏草、蝉蜕等真菌中，具有极高的药用价值。
虫草素的生物合成途径已经被研究清楚，并且在工业生产中得到了广泛应用。
虫草素生物合成途径主要包括以下几个步骤：
1. 启动物质的合成
在真菌细胞内，腺苷酸和丙酮酸通过一系列酶的作用，生成了启动物质S-adenosyl-L-methionine (SAM) 和 Lovastatin nonaketide synthase (LNKS)。
2. 合成多聚酮的前体物
在SAM和LNKS的作用下，合成了多聚酮的前体物。
这是虫草素生物合成途径的主要控制步骤之一。
3. 合成虫草酸酯
多聚酮的前体物在一系列酶的作用下，生成虫草酸酯。
虫草酸酯是虫草素的重要前体物质。
4. 合成虫草素
虫草酸酯进一步被氧化成为虫草素。
这一步骤是虫草素生物合成途径的最后一个步骤。
虫草素的生物合成途径不仅提供了生物制药领域的新途径，而且也为真菌基因工程提供了新的方向。
未来的研究应该将重点放在这些方向上，以推动虫草素的生产和应用。
- 1 -。
虫草素生产工艺
虫草素生产工艺虫草素是一种生物活性物质，具有广泛的药用价值。
虫草素的生产工艺是指将虫草子体中提取出的虫草素进行纯化、干燥等一系列加工步骤，最终得到高纯度的虫草素产品。
本文将介绍虫草素的生产工艺及其流程。
一、虫草素提取虫草素提取是虫草素生产的第一步，其目的是从虫草子体中提取出虫草素。
虫草子体宜采摘在菌丝生长至子实体成熟期。
提取虫草素的方法主要有以下几种：1. 溶剂提取法：将虫草子体粉碎后，用溶剂（如酒精、乙醚等）进行提取，得到虫草素溶液。
2. 超声波提取法：将虫草子体与溶剂混合后，经过超声波处理，加速虫草素的溶解和提取。
3. 离子液体提取法：使用离子液体作为提取剂，提高虫草素的提取效率和纯度。
二、虫草素纯化虫草素提取液中含有多种杂质，需要进行纯化处理，以得到高纯度的虫草素产品。
虫草素纯化的方法主要有以下几种：1. 柱层析法：将虫草素提取液通过柱层析分离，得到纯度较高的虫草素。
2. 薄层色谱法：将虫草素提取液涂抹在薄层色谱板上，通过不同的溶剂体系，将虫草素与其他成分分离，得到纯度较高的虫草素。
3. 液液萃取法：将虫草素提取液与其他溶剂相混合，使虫草素转移到其他溶剂层中，从而实现虫草素的纯化。
三、虫草素干燥虫草素纯化后需要进行干燥处理，使其成为稳定、易于储存的固体。
虫草素干燥的方法主要有以下几种：1. 自然干燥法：将虫草素溶液放置于通风处，自然挥发水分，得到干燥的虫草素。
2. 真空干燥法：将虫草素溶液在真空条件下进行干燥，加速水分的挥发，得到干燥的虫草素。
3. 热风干燥法：将虫草素溶液在热风条件下进行干燥，加速水分的挥发，得到干燥的虫草素。
四、虫草素产品包装虫草素干燥后，需要进行包装，以便于储存和使用。
虫草素产品包装的方法主要有以下几种：1. 瓶装：将虫草素产品装入玻璃瓶中，密封保存。
2. 袋装：将虫草素产品装入塑料袋中，密封保存。
3. 真空包装：将虫草素产品放入真空包装袋中，抽取空气，密封保存。
总结虫草素生产工艺是一个相对复杂的过程，需要经过虫草素提取、纯化、干燥和包装等多个步骤。
介绍虫草素提取途径与方法
介绍虫草素提取途径与方法介绍虫草素提取途径与方法一、前言：虫草素(cordycepin)又称冬虫夏草素、虫草菌素、蛹虫草菌素，是冬虫夏草和蛹虫草中(尤其是核苷类)主要活性成分，也是第一个从真菌中分离出来的核苷类抗生素。
虫草素一种天然来源的药物，具有中医医理中冬虫夏草一样的阴阳同补和双向调节人体平衡的功能;它在护肝、保肾、润肺方面由于成分更纯效果更好，而且大补气血，能消除现在不能治愈的痛经、偏头痛、颈椎增生等疾病。
从西医医理角度看虫草素具有抗肿瘤、抗衰老、抗菌、抗病毒、免疫调节、改善新陈代谢、清除自由基等多种药理作用，有良好的临床应用前景。
目前虫草素的研究现正成为药物化学、抗衰老、美容、保健品领域中一个极其活跃的领域。
二、虫草素药用价值：1、免疫调节作用近年来，研究人员发现虫草素具有免疫调节作用。
它能够极大地提高了人外周血液单核细胞IL-10的分泌和IL-10mRNA的表达，同时，虫草素对诱导产生IL-2的植物血球凝集素和外周血液单核细胞扩增都有抑制作用，抗IL-10中性抗体也不能完全阻止虫草素对IL-2产生的抑制作用。
在虫草素作用下，成熟树突状细胞能诱导调节性T细胞增殖，而且还能抑制细胞分裂，促进细胞的分化，改变胞膜上物质结构分布，对T淋巴细胞转化有促进作用，它还可以提高机体单核巨噬细胞系统的吞噬功能,激活巨噬细胞产生细胞毒素直接杀伤癌细胞。
2 、虫草素的抗肿瘤作用虫草素对肿瘤的抑制作用一直是广大科学家们关注的热点。
研究发现，用虫草素皮下注射接种了艾氏腹水癌的小鼠，可使小鼠中位生存期延长到60 d，而对照组仅为19 d，这说明虫草素对小鼠艾氏腹水癌有明显的抑制作用，能明显延长接种艾氏腹水癌小鼠的存活时间。
还有研究表明，虫草素对人鼻咽癌KB细胞和人宫颈癌HeLa细胞等皆具有明显的抑制作用。
科学家推测虫草素可能有3种抑制肿瘤的机制：一是虫草素的游离羟基可以渗入瘤细胞DNA中而发生作用；二是抑制核苷或核苷酸的磷酸化而生成二磷酸盐和三磷酸盐的衍生物,从而抑制瘤细胞的核酸的合成；三是阻断黄苷酸胺化形成鸟苷酸的过程。
冬虫夏草有效成分提取方法
冬虫夏草有效成分提取方法冬虫夏草是一种珍贵的药用真菌，被誉为“冬季之虫，夏天之草”，其有效成分具有多种药用价值，如有益养生、增强免疫力、抗肿瘤等。
提取冬虫夏草有效成分是生产制备高品质冬虫夏草产品的重要环节。
下面将就冬虫夏草有效成分提取方法进行详细介绍。
一. 冬虫夏草有效成分1. 冬虫夏草的有效成分主要包括虫草素、虫草甾醇、虫草酸、虫草多糖、硒等。
虫草素被认为是冬虫夏草的主要药效成分之一，具有明显的抗肿瘤、抗氧化、免疫调节等作用。
虫草酸则具有降血糖、降血脂、抗菌等功效。
二. 冬虫夏草有效成分提取方法冬虫夏草有效成分的提取是一个复杂的过程，需要经过多个步骤，并结合不同的技术手段。
以下是常见的冬虫夏草有效成分提取方法：1. 水提取法：将干燥的冬虫夏草粉末与适量的水混合，加热浸泡，再去除杂质和纤维，最后通过浓缩和蒸发，得到冬虫夏草有效成分的水提取物。
2. 酒精提取法：将冬虫夏草粉末与酒精混合并浸泡，然后经过过滤、蒸发等步骤，得到冬虫夏草有效成分的酒精提取物。
3. 超临界流体提取法：利用超临界流体（如二氧化碳）对冬虫夏草进行提取，可以获得高纯度的有效成分，并能避免热敏感成分的损失。
4. 超声波提取法：利用超声波的作用产生的机械振荡和微小气泡破裂效应，促进溶剂与冬虫夏草粉末的接触，加速有效成分的释放和提取。
5. 辅助技术：还可以结合研磨、微波辐射、酶解等辅助技术来提高提取效率和产品纯度。
三. 未来发展方向随着科学技术的不断进步，冬虫夏草有效成分的提取方法也在不断创新和完善。
在未来，可以通过绿色化、微波辅助、组合提取等技术手段来提高提取效率和有效成分的稳定性，同时可以开发新的高效分离纯化技术，以期更好地发挥冬虫夏草有效成分的药用价值。
冬虫夏草有效成分的提取方法是一个复杂而重要的研究领域。
只有通过科学合理的提取方法，才能保证冬虫夏草产品的质量和药效。
希望未来能有更多的研究人员投入到这一领域，不断探索创新，为冬虫夏草的药用开发贡献更多的技术和产品。
虫草素[从真菌中分离出的核苷类抗生素]
![虫草素[从真菌中分离出的核苷类抗生素]](https://img.taocdn.com/s3/m/d3a2bd0f11a6f524ccbff121dd36a32d7375c731.png)
虫草素[从真菌中分离出的核苷类抗生素]虫草素从真菌中分离出的核苷类抗生素虫草素又称冬虫夏草素、虫草菌素、蛹虫草菌素，别名3′－脱氧腺苷，化学式为C10H13N5O3，是第一个从真菌中分离出来的核苷类抗生素。
20世纪50年代，野生蛹虫草在吉林长白山一带被发现，研究证实其成分功效远超野生冬虫夏草，故而命名北冬虫夏草；1951年，德国科学家Cunningham等首次发现蛹虫草核心成分“虫草素”，发现其具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种药理活性；之后的数十年，学术界深入开展了大量对于虫草素的研究；1997年，美国已将虫草素用于三期临床实验，用于治疗急性前B和前T淋巴细胞白血病患者；2017年，中科院王成树教授在Cell子刊Cell Chemical Biology在线发表了关于虫草素的最新研究成果：该项研究完整解析了虫草素在蛹虫草(Cordyceps militaris)中的生物合成机理，同时首次发现蛹虫草能够合成抗癌药物———喷司他丁，该化合物被用来保护所合成虫草素的结构稳定性。
研究结果表明，虫草素具有肺肾的保护性[2]、抗三高、抗肿瘤[3-4]、神经保护性、抗炎[5]、抗氧化[6]和免疫调节等生物活性。
因此，虫草素在抗衰老、保健、新药研制等领域备受学者关注。
基本信息中文名虫草素外文名Cordycepin别名冬虫夏草素化学特性目前研究结果表明，虫草素具有肺肾的保护性、抗三高、抗肿瘤、神经保护性、抗炎、抗氧化和免疫调节等生物活性。
因此，虫草素在抗衰老、保健、新药研制等领域备受学者关注。
（1）理化性质：虫草素的分子式为C10H13N5O3，相对分子质量为251.25，能溶于水，乙醇，虫草素为含氮配糖体的核酸衔生物,属嘌呤类生物碱；虫草素化学性质：熔点：225-229°C比旋光度: D20 -47°; D27 -42°沸点:394.4°C密度：1.2938折射率：1.7610储存条件：−20°C形态：颗粒颜色：白色至米色最大波长(λmax):：260nm(EtOH)(lit.)（2）药理作用：目前已知多数虫草真菌含有虫草素，显然其在抗肿瘤作用中占有重要地位。
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介绍虫草素提取途径与方法
、前言：
虫草素(cordycepin)又称冬虫夏草素、虫草菌素、蛹虫草菌素，是冬虫夏草和蛹虫草中(尤其是核苷类)主要活性成分，也是第一个从真菌中分离出来的核苷类抗生素。
虫草素一种天然来源的药物，具有中医医理中冬虫夏草一样的阴阳同补和双向调节人体平衡的功能；它在护肝、
保肾、润肺方面由于成分更纯效果更好，而且大补气血，能消除现在不能治愈的痛经、偏头痛、颈椎增生等疾病。
从西医医理角度看虫草素具有抗肿瘤、抗衰老、抗菌、抗病毒、免疫调节、改善新陈代谢、清除自由基等多种药理作用，有良好的临床应用前景。
目前虫草素的研究现正成为药物化学、抗衰老、美容、保健品领域中一个极其活跃的领域。
、虫草素药用价值:
1、免疫调节作用
近年来，研究人员发现虫草素具有免疫调节作用。
它能够极大地提高了人外周血液单核细胞
IL-10的分泌和IL-10mRNA的表达，同时，虫草素对诱导产生IL-2
的植物血球凝集素和外周血液单核细胞扩增都有抑制作用，抗IL-10中性抗体也不能完全阻止
虫草素对IL-2产生的抑制作用。
在虫草素作用下，成熟树突状细
胞能诱导调节性T细胞增殖，而且还能抑制细胞分裂，促进细胞的分化，改变胞膜上物质
结构分布，对T淋巴细胞转化有促进作用，它还可以提高机体单核巨噬细胞系统的吞噬功
能,激活巨噬细胞产生细胞毒素直接杀伤癌细胞。
2、虫草素的抗肿瘤作用
虫草素对肿瘤的抑制作用一直是广大科学家们关注的热点。
皮下注射接种了艾氏腹水癌的小鼠，可使小鼠中位生存期延长到仅为19d，这说明虫草素对小鼠艾氏腹水癌有明显的抑制作用，艾氏腹水癌小鼠的存活时间。
还
有研究表明，虫草素对人鼻咽癌
肿瘤的机制：一是虫草素的游离羟基可以渗入瘤细胞
研究发现，用虫草素
60d，而对照组
能明显延长接种KB细胞和人宫
颈癌HeLa细胞等皆具有明显的抑制作用科学家推测虫草素可能有3种抑制
DNA中而发生作用；二是
,从而抑制瘤细
抑制核苷或核苷酸的磷酸化而生成二磷酸盐和三磷酸盐的衍生物胞的核酸的合成；三是阻断黄苷酸胺化形成鸟苷酸的过程。
3、虫草素的抗炎作用
经研究发现，虫草素可以拮抗 NO 产物的生成，这一机制是通过对 NO 合酶和COX-2基因表达负
调控以及对NF-kB 活性、AKT 和p38磷酸化的抑制来实现的。
由此，虫草素很可能成为一种治 疗由炎症引起的相关紊乱的药物。
4、虫草素的抗白血病作用
通过体内实验研究发现，虫草素作为一种腺苷脱氨酶抑制剂
（TdT+）的抑制大于对末端脱氧核苷酸阴性白血病细胞（ 病的机理。
结果表明，3'-dATP 不是3'-dA 抗白 血病的主要原因，而
TdT 的活性才是主要原因，并且发现
其他研究发现虫草素对 TdT+的白血病细胞的凋亡诱导与提高蛋白激酶 A （ PK-A ）活性密切相关，
并且经虫草素处理 L1210白血病细胞，可显著抑制 RNA 的甲基化
三、提取途径与方法
途径:
获取虫草素的办法不外乎三条途径：从天然虫草中提取、人工合成和通过生物工程的方 法从北虫草组织液中提取。
化学合成目前处于探索阶段，
国外有报道虫草素能够人工合成，
但过程复杂且产量极低，
因此如何提高蛹虫草中虫草素的含量并实现虫草素的工业化生产 ，是目前国内外研究的主要
方向。
天然虫草资源稀缺，
价格昂贵，含量甚微，很难成为主要原料。
人工合成虫草素虽然在
上个世纪六十年代我国曾有报道，
但由于合成的起始原料较贵或设备投入巨大或产业化工艺
缺失或总收率太低或合成工艺技术无法重复，
迄今难以实现产业化。
因此，通过生物工程的
方法，从人工培育的虫草子实体中提取虫草素，是实现虫草素作为治疗药物产业化生产的 最可行的途径。
目前国内虽然有几家企业能生产虫草子实体，由于工厂化大规模培育和提取纯化的关键 技术尚未突破，其产品的虫草素含量很低，难以为虫草素开发新药，并实现产业化提供原料 药的保障。
藏诺提取的虫草素，由藏诺创始人、虫草素提取专利发明人王智森教授带领科研 团队探索攻关，深入开展冬虫夏草虫草素分离与提取技术工艺的研究，历经
8年科研攻关，终
于掌握了稳定的虫草素分离与纯化方法一一“双动态提取分离与纯化技术”并荣获国家发 明专利（专利号：
ZL201210458821.0 ），解决这一世界级科研难题。
利用这种技术提取虫 草素，提纯度可达 99.84%，处于国
际领先水平。
方法：
,对末端脱氧核苷酸阳性白血病细胞
TdT-）的抑制。
经过分析其抗 TdT+白血 PBM 对3'-dA 的细胞毒性作用不敏感。
1、双动态提取分离与纯化技术。
经过对蛹虫草子实体及培养基的粉碎、石油醚脱脂、80C〜85C水浴12h、调节等电点沉淀、
732-NH4离子交换树脂的分离、浓缩、 4 C下低温结晶，得到一定
纯度的虫草素晶体。
采用微波/光波组合提取，可使虫草中所含的不同药效成分分别溶出，提取迅速，转化完全。
提纯度达到99.84%。
2、以蛹虫草为材料的提取方法。
采用超声波水提法、超声波醇提法、水热回流法和醇热回流法4种提取方法选择虫草素最优提取
方法,用正交试验方法考察水热回流法中提取温度、提取次数、提取时间、料液比4个因素对虫草素提取效率的影响，确定水热回流法是提取虫
3
草素的最优提取方法，其最佳工艺条件为：用10倍量的水于80C热回流提取次每次90min。