药物代谢动力学吐血整理
药理学（2）药物代谢动力学（学习笔记）
药理学（2）药物代谢动力学（学习笔记）第二章药物代谢动力学考什么？一、药物代谢动力学简称药动学或药代学，研究机体对药物的作用，药物在体内吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄及血浆药物浓度动态变化规律的科学。
●药物转运：药物吸收、分布和排泄，仅是药物在体内位置的迁移。
●药物转化：即药物代谢，是药物在体内发生化学结构的变化。
（一）药物的体内过程1.药物吸收及影响的因素吸收概念：是指药物从给药部位进入血液循环的过程—除静脉给药外，其它给药均存在吸收过程。
吸收途径：血管外给药途径有——消化道给药、注射给药、呼吸道给药和皮肤黏膜给药。
（1）消化道吸收：包括口腔吸收、胃吸收、小肠吸收、直肠吸收。
其中小肠是药物吸收的主要部位（原因有3：吸收面积大、血流丰富、pH适当，既适合酸性药物的吸收，又适合碱性药物的吸收。
）（2）注射部位的吸收：①肌内注射②皮下注射—不包括静脉注射。
③其他注射给药：包括动脉注射和鞘内注射（将药物注射到脊髓的蛛网膜下腔，如进行脊髓麻醉）（3）肺部吸收：挥发性或气体性药物通过肺上皮细胞或气管黏膜吸收。
（4）经皮吸收：局部给药，吸收的速率和程度取决于用药的面积、药物的脂溶性及皮肤受损情况。
【影响吸收的因素】（1）药物的理化性质：弱酸性药物在胃中易吸收，而弱碱性药物在小肠中吸收。
●药物吸收与排泄的规律是酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。
（2）药物的剂型药物制剂释放速率和溶解速率影响药物的吸收。
（3）首过（关）消除：某些药物在通过胃肠黏膜及肝脏时，部分被代谢失活，进入体循环的药量减少，称为首过消除或首关效应。
●“首”代表第一次，“过”谁？——肝脏。
药物第一次通过肝脏时，就给代谢了，真正进入血液循环发挥作用——管事的药少了。
●如硝酸甘油、利多卡因、异丙肾上腺素都具有明显的首过消除。
●掌握受过消除的意义：首关消除明显的药物不能采取口服给药。
（4）吸收环境主要涉及胃肠内容物、胃肠液酸碱度、胃肠蠕动和排空、血流量等。
（完整word版）药理学重点知识归纳吐血整理
（完整word版）药理学重点知识归纳吐血整理药理学第一章绪论药物：是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用于预防、诊断和治疗疾病的物质。
药理学：研究药物与机体（含病原体）相互作用规律的学科第二章药效学药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。
药物作用：是指药物对机体的初始作用，是动因。
药理效应：是药物作用的结果，是机体反应的表现。
治疗效果：也称疗效，是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。
对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。
对症治疗：用药目的在于改善症状。
药物的不良反应：与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。
1、副作用：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。
2、毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，比较严重，可以预知避免。
3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。
4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，双称反跳反应。
5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。
6、特异性反应：以效应强度为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标作图可得量-效曲线。
最小有效量：最低有效浓度，即刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度。
最大效应：随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应，也称效能。
效价强度：能引起等效反应（一般采用50%的效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。
质反应：药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化。
治疗指数：LD50/ED50，治疗指数大的比小的药物安全。
受体：一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，出发后续的生理反应或药理效应。
药物代谢动力学
药物代谢动力学第二章药物代谢动力学（Pharmacokinetics）研究内容：药物体内过程机体对药物的处置（disposition）吸收(absorption)分布 (distribution)代谢(metabolism)排泄 (excretion)体内药物浓度（血药浓度）变化动力学规律第一节药物的体内过程一、药物的跨膜转运（transport）生物膜：磷脂、蛋白质、多糖转运方式：被动、主动、膜动转运、（一）被动转运 (passive transport)药物分子由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧,其转运速度与膜两侧的浓度差(浓度梯度)成正比。
特点：①顺浓度差（高低）②转运速度与膜两侧的浓度差成正比③不耗ATP（能量）类型：简单扩散或脂溶扩散、滤过、易化扩散1、简单扩散或脂溶扩散(Simple diffusion)为大多数药物跨膜转运方式转运规律符合扩散定律（Fick）：dQ/dt= －PA△C/△X扩散速率dQ/dt与膜通透系数P、膜面积A、以及药物浓度梯度△C成正比，而与膜的厚度X成反比。
其中，最主要因素是药物浓度梯度。
（生物膜因素：A、 X；药物因素： P、△C ）膜通透系数与药物脂溶性成正比；脂溶性与药物的解离度成反比；解离型极性大、脂溶性小、难以跨膜扩散；非解离型极性小、脂溶性大、容易跨膜扩散★影响药物解离度的因素Henderson-Hasselbalch 公式酸性药物： AH = A- + H+Ka = [H+][A-]/[HA]pKa=pH+log[HA]/[A-][HA]/[A-]=log-1（pKa-pH）碱性药物： B + H+ = BH+Ka = [H+][B]/[BH+]pKa=pH+log[BH+]/[B][BH+]/[B]=log-1（pKa-pH）药物解离度大小取决于药物的解离常数（Ka）和体液的pH当 pH = pKa时，[HA]=[A-] 或 [BH+]=[B]pKa等于弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH。
第三章药物代谢动力学
第三章药物代谢动⼒学第三章药物代谢动⼒学药物代谢动⼒学（pharmacokinetics，PK）简称药代动⼒学或药动学，是研究机体对药物的处置过程的科学，即研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程和⾎药浓度随时间变化规律的科学。
体内过程即吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）的过程，⼜称ADME系统。
吸收、分布、排泄通称药物转运（tranportation of drug）。
代谢也称⽣物转化（biotransformation）。
代谢和排泄合称为消除（elimination）。
图3-1 药物体内过程⽰意图第⼀节药物的跨膜转运⽣物膜：⽣物膜是细胞膜和细胞内各种细胞器膜（如核膜、线粒体膜、内质⽹膜和溶酶体膜等）的总称。
⼀、转运⽅式（⼀）被动转运（passive transport）1．脂溶扩散（lipid diffusion；简单扩散，simple diffusion）2．⽔溶扩散（aqueous diffusion；滤过，filtration through pores）3．易化扩散（facilitated diffusion）（需转运体，有饱和、竞争抑制）特点：顺差（浓度、电位），不耗能；⽆饱和、竞争抑制。
（⼆）主动转运（active transport）1．膜泵转运（pump transport）特点：逆差（浓度、电位），耗能；需转运体，有饱和、竞争抑制。
2．膜动转运（cytopsis transport）（1）胞饮（pinocytosis）（2）胞吐（exocytosis）图3-2 药物转运⽅式⽰意图⼆、药物转运体易化扩散和膜泵转运均需要依赖⽣物膜上的载体介导，这些载体即药物转运体（drug transporter；药物转运蛋⽩）。
药物转运体分布⼴泛，影响药物体内过程的各个环节，进⽽影响药理活性。
药物转运是药物在体内跨越⽣物膜的过程。
第二章 药物代谢动力学
（1） 主动转运
主动转运(active transport)：是逆浓度梯度进行 的载体转运方式。
特点： （1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体，有特异性 （4）有饱和限速及竞争性抑制
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（2） 易化扩散
易化扩散(facilitated diffusion)：指顺浓度差 的载体转运，不耗能。
精品课件
23
（2）器官血流量
再分布(redistribution)：药物进入体循环后首 先分布到血流丰富的组织器官，然后再向血流量 小以及药物亲和力较高的组织转移。如硫喷妥钠 先在血流量大的脑组织中发挥麻醉效应，然后由 于脂溶性高又向血流量小的脂肪组织转移，效应 很快消失。
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（3）组织细胞结合
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时量关系 (time-concentration relationship)：
是指血浆药物浓度(C)随时间(t)的改变而发生 变化的规律。
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时量曲线(time-concentrarion curve)
c
MTC
Cmax
MEC
Tpeak
t
效应持续时间
一、一次给药的药-时曲线下面积
曲线下面积(area under curve)：药物时量曲线 下面积。反映药物进入血液循环的总量。
第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics
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吸收、分布、代谢、排泄
药物代谢动力学
（Pharmacokinetics）
精品课件
Definition
药物体内处置 (Disposition)
吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion)
药物代谢动力学
[A -] pKa=pH-log
[HA]
[B] pKa=pH-log
[BH+]
[A -] pH- pKa=log
[HA]
[B] pH - pKa=log
[BH+]
[A-] 10pH-pKa=
[HA] 当pH=pKa，[HA]=[A-]
[BH+] 10pKa-pH=
[B] 当pH=pKa， [BH+] =[B]
一、药品经过细胞膜方式 （一）滤过——属于被动转运 （二）简单扩散（被动扩散） 1、简单扩散是绝大多数药品经过生物膜
方式 2、简单扩散特点 3、离子障
药物代谢动力学
第3页
弱酸性药品
弱碱性药品
HA
H+ + A-
BH+
H+ + B
[H+] [A -] Ka=
[HA]
[H+] [B] Ka=
相对生物利用度
受试药品AUC =标准药品AUC
×100%
药品吸收速度：可用Cmax和Tpeak衡量
药物代谢动力学
第37页
药物代谢动力学
第38页
生物等效性、生物等效
药物代谢动力学
第39页
第七节——药品剂量设计和优化
一、维持量 二、负荷量 三、个体化治疗
药物代谢动力学
第40页
药物代谢动力学
第33页
第六节——药品代谢动力学主要参数
一、消除半衰期（ t1/2 ） 一级消除动力学 t1/2=0.693/ke，为固定数
值 零级消除动力学t1/2=0.5C0/k0 二、去除率（CL） CL = ke .Vd
临床药物代谢动力学：药物代谢动力学公式
一室模型
一、静脉注射
1. 血药浓度经时方程
浓度时间关系
对数时间关系
一室模型 一、静脉注射
2. 重要参数：
Vd
X X0 C C0
一室模型 一、静脉注射
3. K的求算：
1）血药浓度
2）尿速度法
2）尿亏量法
一室模型 二、静脉滴注
1. 血药浓度时间方程：
k C (1 e kT) e k .t ' (t ' t T ) V .k
三、多剂量给药
1.多剂量函数
一室模型
三、多剂量给药
2.多剂静脉注射给药（经时方程）
一室模型
三、多剂量给药
2.多剂静脉注射给药
一室模型
三、多剂量给药
2.多剂静脉注射给药
一室模型
三、多剂量给药
2.多剂静脉注射给药
一室模型
（一）多剂量给药
3.间歇静脉滴注给药
一室模型
1）稳态最大和最小浓度
2）τ 、t`和 K0的估算
2.303 Ka t max lg Ka K K
c
e
Ka(t t 0)
max
FXo Vd
e
Kt max
c
KaFX 0 K (t t 0) ( Vd ( Ka K )
e
)
一室模型
三、血管外给药
2.重要参数
KaXo V /F ( Ka K ) A
一室模型
一室模型
（一）多剂量给药
4.口服给药
二室模型
血药浓度经时方程
二室模型
3）参数间的关系
K10、K12
二室模型
第2章药物代谢动力学
用F表示； F= A 100% D
A—吸收药量 D—用药量
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54
绝对口服生物利用度=
口服后AUC 静注AUC
100%
（多用于药动学计算）
C
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T
55
受试药AUC
相对生物利用度=
100%
（多用于评比制剂质量）标准药AUC
c
标准药
受试药
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t
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某药三种制剂F相等，但Tpeak、Cmax、Emax不相同
10
1h 90
9
1h
81
72.9
8.1
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特点： 单位时间消除量与血药浓度成正比（消 除能力未达饱和）。 半衰期（T1/2）恒定，与C0无关。
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二、零级消除动力学
概念： 血浆药物单位时间内按恒定速度进行消除。
例：某药按10mg•h-1消除。
100 1h 10
A、药物脂溶性大小； B、管腔液PH值：苯巴比妥中毒碱化尿液
解毒依据？
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弱酸性
弱碱性
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3.肾小管主动分泌： 系主动转运过程，无重吸收。
弱酸性药转运系统（PG、丙磺舒） 转运系统
弱碱性药转运系统（奎宁、苯丙胺）
因需载体参与，具有饱和性和竞争性抑制。
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1.主动转运：耗能 2.易化扩散：不耗能
二、影响药物通过细胞膜的因素
药物浓度差、膜面积、药物脂溶性、细胞膜厚度、血流量
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2
第二节 药物的体内过程
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药物代谢动力学完整版第二章药物体内转运一、药物跨膜转运的方式及特点1. 被动扩散特点：①顺浓度梯度转运②无选择性③无饱和现象④无竞争性抑制作用⑤不需要能量2. 孔道转运特点：①主要为水和电解质的转运②转运速率与所处组织的血流速率及膜的性质有关3. 特殊转运包括：主动转运、载体转运、受体介导的转运特点：①逆浓度梯度转运②有选择性③有饱和现象④有竞争性抑制作用⑤常需要能量4. 其他转运方式包括：①易化扩散类似于主动转运，但不需要能量②胞饮主要转运大分子化合物二、胃肠道中影响药物吸收的因素有哪些①药物和剂型②胃肠排空作用③肠上皮的外排机制④首过效应⑤疾病⑥药物相互作用三、研究药物吸收的方法有哪些，各有何特点？1. 整体动物实验法能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。
缺点：①不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制；②生物样本中的药物分析方法干扰较多，较难建立；③由于试验个体间的差异，导致试验结果差异较大；④整体动物或人体研究所需药量较大，周期较长。
2. 在体肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。
3. 离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。
4. Caco-2细胞模型法Caco-2细胞来源于人体结肠上皮癌细胞。
优点：①作为研究体外药物吸收的快速筛选模型；②在细胞水平上研究药物在小肠黏膜中的吸收、转运和代谢；③研究药物对肠黏膜的毒性；④由于Caco-2细胞来源于人，不存在种属的差异性。
缺点：①酶和转运蛋白的表达不完整；②来源、培养代数、培养时间对结果有影响；四、药物血浆蛋白结合率常用测定方法的原理及注意事项。
1. 平衡透析法原理：利用与血浆蛋白结合的药物不透过半透膜的特性进行测定的。
2. 超过滤法原理：与平衡透析法不同的是在血浆蛋白室一侧加压力或离心力，使游离药物快速通过滤膜进入另一隔室。
脑微血管的特性：①低水溶性物质的扩散通透性；②低导水性；③高反射系数；④高电阻性；⑤酶屏障肾脏排泄药物及其代谢物涉及三个过程：肾小球的滤过、肾小管主动分泌、肾小管重吸收。
第三章药物的代谢研究药物的生物转化：即药物的代谢，是药物从体内消除的主要方式之一。
一、药物在体内的生物转化主要有两个步骤Ⅰ相代谢反应：药物在Ⅰ相反应中被氧化、还原或水解。
催化Ⅰ相代谢反应的酶主要为肝微粒中的CYP450酶。
Ⅱ相代谢反应：药物在Ⅱ相代谢反应中与一些内源性的物质（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）发生结合反应。
（重要解毒方式之一）二、药物经生物转化后的活性变化1. 代谢物活性或毒性降低；2. 代谢物活性与原药相当或强于原药；3. 形成毒性代谢物；4. 前药的代谢激活：有些药物本身没有药理活性，需要在体内经代谢激活才能发挥疗效。
前药通过以下途径改善药物作用：（1）提高药物的口服生物利用度；（2）提高药物作用的选择性，降低不良反应发生率。
三、细胞色素P450酶生物学特性（6点）1. 是一个多功能的酶系：可以在催化一种底物的同时产生几种不同的代谢物；2. 对底物的结构特异性不强：可代谢各种类型化学结构的底物；3. 存在明显的种属、性别和年龄的差异；4. 具有多型性，是一个庞大家族：5. 具有多态性：即同一种属的不同个体间某一CYP450酶的表达存在明显的差异。
6. 具有可诱导和可抑制性。
苯巴比妥可诱导，氯霉素可抑制。
四、人肝微粒体中参与药物代谢的P450酶类型：CYP1A、CYP2C、CYP2D、CYP2E、CYP3ACYP450酶的探针药物：CYP1A2—非那西丁；CYP2C8—紫杉醇；CYP2C9—甲苯磺丁脲—人肝中CYP450酶中CYP2D6和CYP2C19呈现出典型的多态性，其特异性的抑制剂分别为奎尼丁，反苯环丙胺。
五、影响药物代谢的因素1. 代谢相互作用：参与药物代谢的P450酶的一个重要的特性就是可以被诱导或抑制；2. 种属差异性：不同种属的P450同工酶的组成是不同的或不同种属的CYP450同工酶的含量或活性是不同的，分别导致代谢物种类和代谢物产量的差异。
3. 年龄和性别的差异：药物代谢的年龄差异主要在儿童和老年人中表现，这是因为机体的许多生理机能（如肝、肾功能等）与年龄有关；药物代谢存在一定的性别差异，但这一差异没有年龄差异那么显著，且其在人体内的代谢差异没有动物显著。
4. 遗传变异性：是造成药物的体内过程出现个体差异的主要原因之一；5. 病理状态：肝脏是药物的主要代谢器官，因此当肝功能严重不足时，必然会对主要经肝脏代谢转化的药物的代谢产生非常显著的影响。
第四章经典的房室模型理论单房室模型：指药物在体内迅速达到动态平衡，药物在全身各组织部位的转运速率是相同或者相似的，此时把整个机体视为一个房室，称为单（一）房室模型。
二房室：将机体分为两个房室，即中央室和外周室。
中央室：由一些膜通透性较好，血流比较丰富，药物易于灌注的组织（如心肝肾肺等）组成，药物往往首先进入这类组织，血液中药物可以迅速与这些组织中的药物达到平衡。
外周室：把血流不太丰富，药物转运速度较慢且难于灌注的组织（如脂肪，静止状态的肌肉等）归并成一个房室，称为外周室。
这些组织中的药物与血液中的药物需要经过一段时间才能达到动态平衡。
判别一室模型和二室模型的重要的动力学特征：半对数血药浓度-时间曲线呈直线关系即一室模型。
一、药动学参数的生理及临床意义1. 药峰时间t max和药峰浓度c max药物经血管外给药后出现的血药浓度最大值的时间和此时的浓度。
用于制剂吸收速率的质量评价。
药物吸收快，则峰浓度高，达峰时间短。
2. 消除半衰期t1/2：血药浓度下降一半所需的时间。
按一级消除的药物则有t1/2=0.693/k3. 表观分布容积V d药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的一个比例常数，其本身不代表真实的容积，主要反映药物在体内分布程度的广窄。
对于单室模型，有V d=x/c。
①如一个药物V d的为3-5L左右，则该药物可能主要分布与血浆并与血浆蛋白大量结合，②如一个药物的V d为10-20L左右，则说明该药物主要分布于血浆和细胞外液；③如一个药物的分布容积为40L，则这个药物可以分布于血浆和细胞内液、细胞外液，表明其在体内分布较广，如安替比林；④达到100L以上，这一体积远远超过体液总容积，在体内往往有特异性的组织分布，如硫喷妥钠具有较高的脂溶性，可大量分布于脂肪组织。
（4个等级）4. AUC：血药浓度-时间曲线下面积，是评价药物吸收程度的重要指标。
5. 生物利用度F：药物经血管外给药后，药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度，它是评价药物吸收程度的重要指标。
可分为绝对生物利用度（比较血管内和血管外给药后的差异）和相对生物利用度（比较两种制剂的吸收差异）。
6. 清除率CL =k·V d是指在单位时间内，从体内消除的药物的表观分布容积数。
二、一房室静注及一房室静脉滴注给药参数及计算。
一房室静注：c = c0 e-kt t1/2 = 0.693/k V = x0/c0CL = kV AUC = c0 / k = x0 / kV重要的动力学特征：血药浓度的半对数-时间曲线呈直线关系。
一房室静脉滴注：是药物以恒速静脉滴注给药的一种方式，血浓c随时间的增加而增加，直到达到稳态c ss。
d x / dt = k0-kx (k0为滴注速率，x为体内药量，k为一级消除速率常数)c=k0·（1－e-kt）/ Vk，f ss（达坪分数）=c/c ss=1－e-0.693n动力学特征：①血浓随时间递增，当t→∞时，e-kt→0，血液浓度达到稳态，c ss=k0/kV②稳态水平的高低取决于滴注速率，c ss和k0成正比。
③到达稳态所需时间取决于药物的消除半衰期，而与k0无关，当t=3.32 t1/2时，c=0.9c ss;当t=6.64t1/2时，c=0.99C ss，即经过6.64 t1/2时即可达到坪水平的99%。
④期望稳态水平确定后，滴注速率即可确定：k0=c ss Vk三、一房室静注多次给药多剂量给药：按一定的剂量、一定的给药间隔经多次重复给药后才能使血药浓度保持在一定的有效浓度范围内，从而达到预期疗效。
①临床上为达到期望的疗效常常采用多剂量给药以维持有效的血药浓度，按一级过程处置的药物连续多次给药后，血药浓度呈现有规律的波动。
②随着给药次数的增加，血药浓度不断递增，但递增的速度逐渐减慢，直至达到稳态水平，此时若继续给药则血药浓度在稳态水平上下波动。
③稳态“坪”浓度：c av=x0/kVτ,稳态时的“坪”血药浓度指稳态时间隔τ期间的“坪”血药浓度。
⑤负荷剂量：凡首次剂量即可使血药浓度达到稳态水平的剂量称为负荷剂量。
x0*=x0/(1-e-Kτ)，x0为维持剂量。
若 =t1/2，则负荷剂量=2X0，即如按半衰期给药，则需首剂量加倍。
⑥积累系数R：经重复多次给药后，药物在体内有蓄积的现象，其累计程度定义为稳态平均血药浓度与第一次给药的平均血药浓度之比。
第五章非线性药物动力学线性药代动力学：目前临床使用的药物中，绝大多数药物在体内的转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度非依赖性，表现为血药浓度或AUC与剂量呈正比。
非线性药代动力学：临床上某些药物存在非线性的吸收或分布；还有一些药物以非线性的方式从体内消除。
这主要是由于①酶促转化时药物代谢酶具有可饱和性，②肾小管主动转运时所需的载体也具有可饱和性，所以药物在体内的转运和消除速率常数呈现为浓度依赖性，非线性药动学特征：①高浓度时为零级过程，低浓度时为近似的一级过程；②消除速率和半衰期不再为常数，而与初浓度c0有关；③AUC与剂量不成比例；④药物的消除半衰期随剂量增加而延长。
鉴别方法：①lgc－t图形观察法：药物静注后，作lgc－t图，若呈明显的上凸曲线可考虑为非线性动力学，若为直线或下凹曲线则可初步判断为线性动力学。
②面积法：对同一受试者给予不同的剂量，分别计算AUC值，若AUC与x0呈比例，说明为线性，否则为非线性。
若AUC随剂量增加较快，可考虑为非线性消除；若AUC随剂量增加较慢，血管外给药的情况下可考虑为吸收出现饱和，即非线性吸收。
③血药浓度-剂量比法：静脉给予低、中、高不同剂量，若不同时间、不同剂量下血药浓度/剂量比值基本相同，则为线性动力学，否则为非线性动力学。
近年来非线性药物动力学的研究进展：①最近发现了一些非线性消除的药物，如抗胃酸药奥美拉唑；②其他因素引起的药物非线性消除现象，如在作用机制上注意到药物本身以外的因素如赋形剂或者主要代谢产物对肝药酶的抑制作用而导致的非线性药动学现象；③新技术在非线性药动学研究中的应用，如采用稳定同位素标记等；④药物的非线性结合研究：除了吸收和代谢外，近年发现蛋白结合也可引起的非线性代谢。