非小细胞肺癌的这个突变没有靶向药物?新药的缓解率已经达到55%了!临床试验正在招募

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秦朝诗词300首

秦朝诗词300首

秦朝诗词300首关雎——【秦】佚名关关雎鸠,在河之洲。

窈窕淑女,君子好逑。

参差荇菜,左右流之。

窈窕淑女,寤寐求之。

求之不得,寤寐思服。

悠哉悠哉,辗转反侧。

参差荇菜,左右采之。

窈窕淑女,琴瑟友之。

参差荇菜,左右芼之。

窈窕淑女,钟鼓乐之。

蒹葭——【秦】佚名蒹葭苍苍,白露为霜。

所谓伊人,在水一方。

溯洄从之,道阻且长。

溯游从之,宛在水中央。

蒹葭萋萋,白露未晞。

所谓伊人,在水之湄。

溯洄从之,道阻且跻。

溯游从之,宛在水中坻。

蒹葭采采,白露未已。

所谓伊人,在水之涘。

溯洄从之,道阻且右。

溯游从之,宛在水中沚。

桃夭——【秦】佚名桃之夭夭,灼灼其华。

之子于归,宜其室家。

桃之夭夭,有蕡其实。

之子于归,宜其家室。

桃之夭夭,其叶蓁蓁。

之子于归,宜其家人。

君子于役——【秦】佚名君子于役,不知其期,曷至哉?鸡栖于埘,日之夕矣,羊牛下来。

君子于役,如之何勿思!君子于役,不日不月,曷其有佸?鸡栖于桀,日之夕矣,羊牛下括。

君子于役,苟无饥渴!出其东门——【秦】佚名出其东门,有女如云。

虽则如云,匪我思存。

缟衣綦巾,聊乐我员。

出其闉闍,有女如荼。

虽则如荼,匪我思且。

缟衣茹藘,聊可与娱。

青青子衿,悠悠我心。

纵我不往,子宁不嗣音?青青子佩,悠悠我思。

纵我不往,子宁不来?挑兮达兮,在城阙兮。

一日不见,如三月兮!静女——【秦】佚名静女其姝,俟我于城隅。

爱而不见,搔首踟蹰。

静女其娈,贻我彤管。

彤管有炜,说怿女美。

自牧归荑,洵美且异。

匪女之为美,美人之贻。

月出——【秦】佚名月出皎兮,佼人僚兮。

舒窈纠兮,劳心悄兮。

月出皓兮,佼人懰兮。

舒懮受兮,劳心慅兮。

月出照兮,佼人燎兮。

舒夭绍兮,劳心惨兮。

风雨——【秦】佚名风雨凄凄,鸡鸣喈喈。

既见君子,云胡不夷。

风雨潇潇,鸡鸣胶胶。

既见君子,云胡不瘳。

风雨如晦,鸡鸣不已。

既见君子,云胡不喜。

无衣——【秦】佚名岂曰无衣?与子同袍。

王于兴师,修我戈矛。

与子同仇!岂曰无衣?与子同泽。

王于兴师,修我矛戟。

与子偕作!岂曰无衣?与子同裳。

浙江省91高中联盟2023-2024学年高一下学期4月期中考试语文

浙江省91高中联盟2023-2024学年高一下学期4月期中考试语文

20232024学年第二学期浙江省9+1高中联盟高一年级期中考试语文考生须知:1.本卷满分150分,考试时间150分钟;2.答题前,在答题卷指定区域填写班级、姓名、考场、座位号及准考证号并核对条形码信息;3.所有答案必须写在答题卷上,写在试卷上无效,考试结束后,只需上交答题卷;4.参加联批学校的学生可关注公众号查询个人成绩分析。

一、现代文阅读(26分)(一)现代文阅读Ⅰ(本题共3小题,10分)阅读下面的文字,完成13题.①以幸福为目的,就要考虑实现这一目的的途径。

就好比要到达某个地方,必须找到通往那地方的道路。

但道路从来不是一段现成地摆在那里等待穿过的距离,而是各种主客观条件的综合。

比如要登华山顶峰,体能足够且时间充裕的人,可以拾级而上;平时缺少锻炼又没有足够时间的人,则更倾向于缆车上下。

由此看来,通向某一目的的道路,其实就是达成这一目的的条件。

那么,实现幸福的条件是什么呢?②有关幸福的思考,在一个功利主义盛行的时代,首先要反对的是将幸福等同于外在物质条件的总和。

抽空了精神的空洞的物质,我们得不到真正的幸福。

当然也要反对另一个极端:以为幸福只是主观的心境,与外在的物质生活条件无关。

剥离了物质的空洞的精神,同样是抽象和虚幻的。

③关于幸福,孔子有这样一段朴素的论述:“饭疏食,饮水,曲肱而枕之,乐亦在其中矣。

不义而富且贵,于我如浮云。

”这里,孔子明确指出了构成幸福之必要条件的最低物质基础。

孔子在对颜子之乐的肯定中,也从侧面提及了这一最低限度的物质基础:“贤哉,回也!一箪食,一瓢饮,在陋巷。

人不堪其忧,回也不改其乐。

贤哉,回也!”④孔子显然不能认同那种认为幸福完全取决于主观心境的观点。

在最基本的物质生活条件都阙如的情况下,侈谈幸福是不真实的。

对比几种关于孔子厄于陈蔡的经历的记载,我们可以看出《论语》中所谈道理的朴素和具体:“在陈绝粮,从者病,莫能兴。

子路愠见曰:‘君子亦有穷乎?’子曰:‘君子固穷,小人穷斯滥矣。

诗经绸缪原文及翻译

诗经绸缪原文及翻译

诗经·绸缪
绸缪束薪,三星在天。

今夕何夕,见此良人?子兮子兮,如此良人何?
绸缪束刍,三星在隅。

今夕何夕,见此邂逅?子兮子兮,如此邂逅何?
绸缪束楚,三星在户。

今夕何夕,见此粲者?子兮子兮,如此粲者何?
【译文】
一把柴火扎得紧,天上三星亮晶晶。

今夜究竟是啥夜晚?见这好人真欢欣。

要问你啊要问你,将这好人怎样亲?
一捆牧草扎得多,东南三星正闪烁。

今夜究竟是啥夜晚?遇这良辰真快活。

要问你啊要问你,拿这良辰怎么过?
一束荆条紧紧捆,天边三星照在门。

今夜究竟是啥夜晚?见这美人真兴奋。

要问你啊要问你,将这美人怎样疼?
【注释】
1.绸(chóu)缪(móu):缠绕,捆束。

犹缠绵也。

束薪:喻夫妇同心,情意缠绵,后成为婚姻礼。

薪:《诗经》中大部分关于男女婚事常言及“薪”,如《汉广》“翘翘错薪”,《南山》“析薪如之何”。

2.三星:即参星,主要由三颗星组成。

3.良人:丈夫,指新郎。

4.子兮(xī):你呀。

5.刍(chú除):喂牲口的青草。

6.隅(yú):指东南角。

7.邂(xiè)逅(hòu):即解媾,解,悦也。

原意男女和合爱悦,这里指志趣相投的人。

8.楚:荆条。

9.户:门。

10.粲(càn):漂亮的人,指新娘。

齐晋鞌之战成公二年原文及注音

齐晋鞌之战成公二年原文及注音

齐晋鞌之战成公二年原文及注音以下是《齐晋鞌之战》(成公二年)的原文原文:二年春,齐侯伐我北鄙,围龙。

顷公之嬖人卢蒲就魁门焉,龙人囚之。

齐侯曰:“勿杀!吾与而盟,无入而封。

” 弗听,杀而膊诸城上。

齐侯亲鼓,士陵城,三日,取龙,遂南侵,及巢丘。

卫侯使孙良夫、石稷、宁相、向禽将侵齐,与齐师遇。

石子欲还,孙子曰:“不可。

以师伐人,遇其师而还,将谓君何?若知不能,则如无出。

今既遇矣,不如战也。

” 夏,有……(此处原文可能有缺,失新筑战事)。

石成子曰:“师败矣。

子不少须,众惧尽。

子丧师徒,何以复命?” 皆不对。

又曰:“子,国卿也。

陨子,辱矣。

子以众退,我此乃止。

” 且告车来甚众。

齐师乃止,次于鞫居。

新筑人仲叔于奚救孙桓子,桓子是以免。

既,卫人赏之以邑,辞。

请曲县、繁缨以朝,许之。

仲尼闻之曰:“惜也,不如多与之邑。

唯器与名,不可以假人,君之所司也。

名以出信,信以守器,器以藏礼,礼以行义,义以生利,利以平民,政之大节也。

若以假人,与人政也。

政亡,则国家从之,弗可止也已。

”孙桓子还于新筑,不入,遂如晋乞师。

臧宣叔亦如晋乞师。

皆主郤献子。

晋侯许之七百乘。

郤子曰:“此城濮之赋也。

有先君之明与先大夫之肃,故捷。

克于先大夫,无能为役,请八百乘。

” 许之。

郤克将中军,士燮佐上军,栾书将下军,韩厥为司马,以救鲁、卫。

臧宣叔逆晋师,且道之。

季文子帅师会之。

及卫地,韩献子将斩人,郤献子驰,将救之,至则既斩之矣。

郤子使速以徇,告其仆曰:“吾以分谤也。

”师从齐师于莘。

六月壬申,师至于靡笄之下。

齐侯使请战,曰:“子以君师,辱于敝邑,不腆敝赋,诘朝请见。

” 对曰:“晋与鲁、卫,兄弟也。

来告曰:‘大国朝夕释憾于敝邑之地。

’寡君不忍,使群臣请于大国,无令舆师淹于君地。

能进不能退,君无所辱命。

” 齐侯曰:“大夫之许,寡人之愿也;若其不许,亦将见也。

” 齐高固入晋师,桀石以投人,禽之而乘其车,系桑本焉,以徇齐垒,曰:“欲勇者贾余馀勇。

”癸酉,师陈于鞌。

诗经繁体

诗经繁体

國風:周南召南邶風鄘風衛風王風鄭風齊風魏風唐風秦風陳風檜風曹風豳風周南關雎關關雎鳩,在河之洲。

窈窕淑女,君子好逑。

參差荇菜,左右流之。

窈窕淑女,寤寐求之。

求之不得,寤寐思服。

悠哉悠哉!輾轉反側。

參差荇菜,左右采之。

窈窕淑女,琴瑟友之。

參差荇菜,左右芼之。

窈窕淑女,鍾鼓樂之。

葛覃葛之覃兮,施于中穀,維葉萋萋。

黃鳥于飛,集于灌木,其鳴喈喈。

葛之覃兮,施于中穀,維葉莫莫。

是刈是蒦,為絺為绤,服之無斁。

言告師氏,言告言歸。

薄污我私,薄浣我衣。

害浣害否?歸寧父母。

卷耳采采卷耳,不盈頃筐。

嗟我懷人,寘彼周行。

陟彼崔嵬,我馬虺隤。

我姑酌彼金曐,維以不永懷。

陟彼高岡,我馬玄黃。

我姑酌彼兕觥,維以不永傷。

陟彼砠矣,我馬瘏矣,我仆痡矣,云何吁矣!樛木南有樛木,葛藟累之。

樂只君子,福履綏之。

南有樛木,葛藟荒之。

樂只君子,福履將之。

南有樛木,葛藟縈之。

樂只君子,福履成之。

螽斯螽斯羽,詵詵兮。

宜爾子孫振振兮。

螽斯羽,薨薨兮。

宜爾子孫繩繩兮。

螽斯羽,揖揖兮。

宜爾子孫蟄蟄兮。

桃夭桃之夭夭,灼灼其華。

之子于歸,宜其室家。

桃之夭夭,有蕡其實。

之子于歸,宜其家室。

桃之夭夭,其葉蓁蓁。

之子于歸,宜其家人。

兔罝肅肅兔罝,椓之丁丁。

赳赳武夫,公侯干城。

肅肅兔罝,施于中逵。

赳赳武夫,公侯好仇。

肅肅兔罝,施于中林。

赳赳武夫,公侯腹心。

芣苡采采芣苡,薄言采之;采采芣苡,薄言有之。

采采芣苡,薄言掇之;采采芣苡,薄言捋之。

采采芣苡,薄言芣之;采采芣苡,薄言擷之。

漢廣南有喬木,不可休息。

漢有游女,不可求思。

漢之廣矣,不可泳思。

江之永矣,不可方思。

翹翹錯薪,言刈其楚。

之子于歸,言秣其馬。

漢之廣矣,不可泳思。

江之永矣,不可方思。

翹翹錯薪,言刈其蔞。

之子于歸,言秣其駒。

漢之廣矣,不可泳思。

江之永矣,不可方思。

汝墳遵彼汝墳,伐其條枚。

未見君子,惄如調饑。

遵彼汝墳,伐其條肄。

既見君子,不我遐棄。

魴魚赪尾,王室如毀。

雖則如毀,父母孔邇。

麟之趾麟之趾,振振公子。

法律逻辑学练习题

法律逻辑学练习题

1.“地球的卫星”这一概念是(
)。
婚嗄妾唇偷懈失
①单独概念 ②普遍概念 ③否定概念 ④属性概念 婚嗄妾唇偷懈失
2.“书不可不读,报不可不看”这一语句中的“书”和“报”这两概念都属于( )。
婚嗄妾唇偷懈失
婚嗄妾唇偷懈失
婚嗄妾唇偷懈失
①属性概念 ②集合概念 ③非集合概念
④否定概念 婚嗄妾唇偷懈失
3.在语句“人民警察是一支特别能战斗的队伍”和“人民警察应该成为遵纪过法的模
婚嗄妾唇偷懈失
c
婚嗄妾唇偷懈失
d d
婚嗄妾唇偷懈失
婚嗄妾唇偷懈失
婚嗄妾唇偷懈失
20.“我国的高等学校遍布各省(市)、自治区”中的“高等学校”属于(
①否定概念 ②属性概念 ③集合概念 ④非集合概念 婚嗄妾唇偷懈失
四、多项选择题 婚嗄妾唇偷懈失
1.“红的物体”这一概念是( )。
婚嗄妾唇偷懈失
①普遍概念 ②肯定概念 ③实体概念 ④属性概念 ⑤单独概念 婚嗄妾唇偷懈失
①桃花——白色的桃花
②地球——北半球
婚嗄妾唇偷懈失
③侵犯财产罪——抢劫罪 ④推理——前提 ⑤数——奇数 婚嗄妾唇偷懈失
9.下列定义中,不正确的有( )。
婚嗄妾唇偷懈失
①生命就是生命体的生理现象 ②命题是对事物情况有所断定的思维形式 婚嗄妾唇偷懈失
③期刊是每月定期出版的刊物 ④书是人类进步的阶梯 婚嗄妾唇偷懈失
2.“不聪明”这个概念是( )。
婚嗄妾唇偷懈失
①单独概念 ②普遍概念 ③实体概念 ④属性概念 ⑤否定概念 婚嗄妾唇偷懈失
3.在下列概念中,既是单独概念、又是集合概念的有(
)。
婚嗄妾唇偷懈失
①大兴安岭森林 ②丛书 ③澎湖列岛 ④犯罪集团 ⑤高等学校 婚嗄妾唇偷懈失

形容夫妻离婚的诗句

形容夫妻离婚的诗句

形容夫妻离婚的诗句大全每天都有不同的诗句,以下是形容夫妻离婚的诗句资料是由为大家搜集整理后发布的内容,让我们赶快学习吧!1. 描写“离婚”的诗句有哪些1. 见秦系离婚后出山居作唐代:刘长卿岂知偕老重,垂老绝良姻。

(.)郗氏诚难负,朱家自愧贫。

绽衣留欲故,织锦罢经春。

何况蘼芜绿,空山不见人。

2. 夜中对雪赠秦系,时秦初与谢氏离婚,谢氏在越唐代:刘长卿月明花满地,君自忆山阴。

谁遣因风起,纷纷乱此心。

3. 孔雀东南飞 / 古诗为焦仲卿妻作孔雀贺卿得高迁!磐石方且厚,可以卒千年;蒲苇1时纫,便作旦夕间。

卿当日胜贵,吾独向黄泉!4. 新婚别唐代:杜甫兔丝附蓬麻,引蔓故不长。

嫁女与征夫,不如弃路旁。

结发为君妻,席不暖君床。

暮婚晨告辞,无乃太匆忙。

君行虽不远,守边赴河阳。

妾身未分明,何以拜姑嫜?父母养我时,日夜令我藏。

生女有所归,鸡狗亦得将。

君今往死地,沉痛迫中肠。

誓欲随君去,形势反苍黄。

勿为新婚念,努力事戎行。

妇人在军中,兵气恐不扬。

自嗟贫家女,久致罗襦裳。

罗襦不复施,对君洗红妆。

仰视百鸟飞,大小必双翔。

人事多错迕,与君永相望。

5. 梁甫吟元代:刘基谁谓秋月明?蔽之不必1尺翳。

谁谓江水清?淆之不必1斗泥。

人情旦暮有翻覆,平地倏忽成山溪。

君不见桓公相仲父,竖刁终乱齐;秦穆信逢孙,遂违百里奚。

赤符天子明见万里外,乃以薏苡为文犀。

停婚仆碑何震怒,青天白日生虹蜺。

明良际会有如此,而况童角不辨粟与稊。

外间皇父中艳妻,马角突兀连牝鸡。

以聪为聋狂作圣,颠倒衣裳行蒺藜。

屈原怀沙子胥弃,魑魅叫啸风凄凄。

梁甫吟,悲以凄。

岐山竹实日稀有,凤凰憔悴将安栖!2. 形容夫妻恩爱的诗句1、《留别妻》两汉:苏武结发为夫妻,恩爱两不疑。

欢娱在今夕,嬿婉及良时。

征夫怀远路,起视夜何其?参辰皆已没,去去从今辞。

行役在战场,相见未有期。

握手1长叹,泪为生别滋。

努力爱春华,莫忘欢快时。

生当复来归,死当长相思。

译文:和你结发成为夫妻,就从没怀疑与你恩爱到老。

楚辞卷三天问注音

楚辞卷三天问注音

楚ch ǔ辞c í卷ju àn 三s ān 天ti ān 问w èn(屈q ū原yu án)《天ti ān 问w èn 》者zh ě,屈q ū原yu án 之zh ī所su ǒ作zu ò也y ě。

何h é不b ù言y án 问w èn 天ti ān?天ti ān 尊z ūn 不b ù可k ě问w èn ,故ɡù曰yu ē天ti ān 问w èn 也y ě。

屈q ū原yu án 放f àn ɡ逐zh ú,忧y ōu 心x īn 愁ch óu 悴cu ì。

彷p án ɡ徨hu án ɡ山sh ān 泽z é,经j īn ɡ历l ì陵l ín ɡ陆l ù。

嗟ji ē号h ào 昊h ào 旻,仰y ǎn ɡ天ti ān 叹t àn 息x ī。

见ji àn 楚ch ǔ有y ǒu 先xi ān 王w án ɡ之zh ī庙mi ào 及j í公ɡōn ɡ卿q īn ɡ祠c í堂t án ɡ,图t ú画hu à天ti ān 地d ì山sh ān 川chu ān 神sh én 灵l ín ɡ,琦q í玮w ěi 僪佹,及j í古ɡǔ贤xi án 圣sh èn ɡ怪ɡu ài 物w ù行x ín ɡ事sh ì。

周zh ōu 流li ú罢b à倦ju àn ,休xi ū息x ī其q í下xi à,仰y ǎn ɡ见ji àn 图t ú画hu à,因y īn 书sh ū其q í壁b ì,何h é而ér 问w èn 之zh ī,以y ǐ渫xi è愤f èn 懑m èn ,舒sh ū泻xi è愁ch óu 思s ī。

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非小细胞肺癌的这个突变没有靶向药物?新药的缓解率已经达到55%了!临床试验正在招募在非小细胞肺癌当中,HER2相关的改变检出率大约在5%左右,其中HER2基因扩增的检出率约为1%~3%,HER2突变的检出率约为2%~4%。

我们都知道抗HER2的方案(也就是以HER2抑制剂为核心的治疗方案),在HER2扩增或HER2过表达的乳腺癌的治疗当中已经取得了成功,但在非小细胞肺癌当中的发展却是“举步维艰”。

有部分药物可以用,但疗效只能说是差强人意。

不过就在近几年,几款新药的问世,让这部分非小细胞肺癌患者看到了新的希望。

超适应症与泛HER抑制剂:初步尝试早期,HER2异常的非小细胞肺癌患者,通常会选择的治疗方案有两类:超适应症应用曲妥珠单抗,或使用泛HER抑制剂。

其中泛HER 抑制剂通常是作为EGFR(又称HER1)抑制剂而获批的,包括经典的阿法替尼和达克替尼。

1曲妥珠单抗:联合化疗,疗效超过单独化疗曲妥珠单抗联合化疗方案治疗HER2突变的非小细胞肺癌,疗效稍微超过了单纯化疗。

一项回顾性分析纳入101例使用曲妥珠单抗的患者,结果曲妥珠单抗联合化疗方案的整体缓解率为50.9%,超过了单纯化疗的43.5%。

2阿法替尼:缓解率13%,总生存期23个月阿法替尼治疗HER2外显子20插入突变的试验最早于2012年报道,随后美国纪念斯隆凯瑟琳癌症中心对27例患者的回顾性分析结果显示,在23例疗效可评估的患者中,整体缓解率为13%,疾病控制率57%;中位缓解持续时间6个月,中位总生存期23个月。

阿法替尼是一款EGFR与HER2双靶点的药物,但根据已有的治疗结果,阿法替尼对于HER2阳性的非小细胞肺癌患者缓解率远未能达到预期,疗效并不够理想,仍然需要更多更具靶向性的治疗方案。

但在其它药物问世之前,阿法替尼也是能够挽救患者生命的选择。

案例一一位63岁的男性患者,长期吸烟,2017年12月被确诊为鳞状细胞肺癌,分类为T3N2M1,存在多处干转移病灶,但体能较好,ECOG评分为0。

由于经检测,患者的EGFR突变及ALK重排均为阴性,因此患者首先接受了卡铂+吉西他滨方案治疗。

2018年5月疾病病进展,改为使用奈达铂+多西他赛方案。

但医生与患者仍然希望能够挖掘到潜在的治疗机会,因此接受了以血液为样本的二代测序(NGS)进行测序分析。

结果令人惊喜——患者存在HER2外显子22 R896G突变!从2018年7月开始,患者更换为阿法替尼方案治疗。

仅2个月之后,患者的病灶直径就缩小了40.5%,疗效令人惊喜。

(A)阿法替尼治疗前;(B)阿法替尼治疗2个月;(C)阿法替尼治疗7个月;(D)阿法替尼治疗11个月;(E)阿法替尼治疗14个月。

由于非小细胞肺癌的驱动基因突变类型实在是太多,且能够用于治疗的突变类型很多,因此小panel检测可能会漏掉一些有价值的突变。

我们已经展现过大量的通过二代测序找到靶向治疗方案的患者案例,如果大家希望进一步了解二代测序相关的知识,可以阅读《他们给五万名癌症患者做了两次基因检测,结果令人震惊……》这篇文章,或咨询基因药物汇医学部(400-686-1602)。

3达克替尼:缓解率12%达克替尼是一款泛HER抑制剂,其靶标包括EGFR、HER2以及HER4等。

2015年,一项发表于Annals of Oncology杂志上的Ⅱ期研究结果显示,在26例HER2外显子20突变的患者中,达克替尼治疗的整体缓解率为12%;试验中纳入的另外4例HER2扩增患者均未能达到临床缓解。

4波奇替尼:缓解率50%,中位无进展生存期5.1个月波奇替尼同样为一款EGFR与HER2双靶点的药物。

根据2018年WCLC上公开的研究结果,使用波奇替尼治疗HER2外显子20突变的患者,在12例可评估患者中,整体缓解率为60%,中位无进展生存期5.1个月。

5TAK-788:治疗HER2突变患者疗效尚未公开TAK-788是一款新兴在研药物,为EGFR和HER2双靶点的小分子抑制剂。

目前,这款药物治疗EGFR外显子20插入突变患者的整体缓解率可以达到43%,疾病控制率86%,中位无进展生存期7.3个月;治疗HER2阳性患者的疗效尚未公开。

国产小分子:潜力可期其实提到非小细胞肺癌的HER2抑制剂,大家首先应该去想国产的吡咯替尼。

早在2020年7月,这款药物就已经启动了非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验,目前已经公布了一些非常不错的试验数据。

在这款药物的“光环”之下,HER2阳性非小细胞肺癌患者“只能靠其它突变靶向药物'接济’着治疗”的日子,终于成为历史了。

吡咯替尼是一款泛HER的小分子多靶点药物,可以抑制EGFR、HER2及HER4。

在一项Ⅱ期临床试验中,15例HER2阳性非小细胞肺癌患者接受吡咯替尼治疗,整体缓解率为53.3%,中位无进展生存期6.4个月,中位缓解持续时间为7.2个月。

根据2020年发表于Journal of Clinical Oncology杂志上的Ⅱ期研究结果,使用吡咯替尼治疗86例HER2阳性非小细胞肺癌患者,整体缓解率为31.7%,中位缓解持续时间7.0个月,中位无进展生存期6.9个月,中位总生存期14.4个月。

案例二一位53岁的女性患者,无吸烟史,于2018年3月确诊肺腺癌。

当时患者为ⅢA期(T2N2M0),接受了胸腔镜下左上肺叶切除术及肺门及纵隔淋巴结清扫术。

此后患者接受了2个周期的培美曲塞+铂类化疗,但复查CT时显示纵隔淋巴结及肝转移,CEA水平也在上涨,所幸尚未出现脑转移。

患者更换为白蛋白紫杉醇+铂类化疗+贝伐珠单抗方案治疗,但CEA水平持续上涨;治疗仅1个周期,就出现了新的肝转移病灶。

此时,为了寻求更有效的治疗手段,患者接受了基于手术组织标本的二代测序(NGS),结果显示存在HER2扩增(拷贝数:11)、HER2突变(1.46%;F616L)、ErbB4突变(24.41%)、TP53突变(33.57%)以及其它突变。

补充免疫组织化学(IHC)检查为HER2过表达。

此时患者接受了三线治疗,为多西紫杉醇+铂类化疗+长春瑞滨+卡培他滨方案,达到了临床缓解;但仅仅5个月后,就再次出现了左腋窝淋巴结转移,疾病再度进展。

第四线治疗,患者选择的方案是吡咯替尼+伊立替康+奥沙利铂,2个周期后更换为吡咯替尼单药方案。

仅2个月左右的治疗之后,患者就达到了临床完全缓解的标准,肝脏和纵隔淋巴结转移病灶彻底消失!抗体-药物偶联物:开创未来相信大家都听过不少关于“生物导弹”抗体-药物偶联物(ADC)的“传说”。

靶向治疗耐药了的患者,用同靶点的ADC,竟然仍有绝大部分患者获益;原本副作用比较重的靶向药物类型,“摇身一变”成了ADC,副作用竟然变少了很多……事实上,ADC是一种在原有靶向或化疗药物的基础上再次升级的药物类型,与原有药物相比,这类药物具有更强的靶向性,对癌细胞的杀伤能力更加精准,因而具备了疗效更好、副作用更小的多种优势。

从结构上来说,抗体-药物偶联物(ADC)由单克隆抗体、细胞毒性药物以及两者之间的连接物共3个部分组成。

其中,抗体负责“精准制导”,抵达特定的环境(即部分特殊的与癌细胞相关物质浓度较高的部位)之后连接物断裂,释放出作为“武器”的细胞毒性药物(化疗药物或靶向药物),对癌细胞造成有效的杀伤。

这样的特点使ADC药物具备了更强的靶向性,能够将更高的药物浓度集中于靶部位,一方面提升了对癌细胞的杀伤能力,一方面减少了药物对正常细胞的伤害,在提升疗效的同时降低了副作用。

同样,在非小细胞肺癌这个适应症上,HER2靶点的ADC也发挥出了超越靶向药物的强大疗效。

最初T-DM1的疗效还比较有限,后续Enhertu(DS-8201)则是带来了巨大的突破。

1T-DM1:缓解率20%,总生存期15.3个月T-DM1是HER2最具代表性的抗体-药物偶联物(ADC)之一,目前主要在乳腺癌的治疗中取得了较好的疗效,在肺癌适应症上疗效比较有限。

根据日本中心的结果,T-DM1治疗免疫组化(ICH)3+、2+和外显子20突变的HER2阳性非小细胞肺癌患者,整体缓解率为6.7%;中位随访9.2个月时,患者的中位无进展生存期为2.0个月,中位总生存期为10.9个月。

根据美国杜克大学研究的结果,治疗ICH3+的患者整体缓解率为20%,中位无进展生存期2.6个月,中位总生存期为15.3个月;治疗ICH2+的患者,整体缓解率为0%,中位无进展生存期2.7个月,中位总生存期12.2个月。

根据美国纪念斯隆凯瑟琳癌症中心的研究结果,治疗经治的HER2扩增肺腺癌患者的整体缓解率为44%。

整体来说,T-DM1治疗HER2阳性非小细胞肺癌的疗效比较有限。

但纪念斯隆凯瑟琳癌症中心的研究结果仍然具有一定的优势,有进行进一步研究的价值。

2Enhertu:缓解率55%,无进展生存8.2个月Enhertu(Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki,DS-8201)已经获批了乳腺癌和胃癌的适应症,除此以外,非小细胞肺癌以及肠癌的适应症也正在进行临床试验。

其中非小细胞肺癌的中国中心临床试验项目正在招募患者,初治及经治患者均有机会参加,大家可以咨询基因药物汇(400-686-1602)了解试验详情或进行申请。

根据最近更新的DESTINY-Lung01试验结果,中位随访13.1个月时,接受Enhertu治疗的患者整体缓解率为55%,中位缓解持续时间为9.3个月,中位无进展生存期为8.2个月,中位总生存期17.8个月。

案例三一位52岁的女性患者,无吸烟史,诊断为Ⅲb期肺腺癌(cT1bN3M0)。

患者检测了EGFR突变、ALK重排、ROS1重排、BRAF V600E突变以及MET外显子14跳跃突变,均为阴性,且PD-L1表达低于1%。

患者接受了同步放化疗,尝试了四种全身性治疗方案,其中还包括免疫检查点抑制剂方案(阿特珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇;雷莫芦单抗+多西他赛;培美曲塞;白蛋白紫杉醇),但最后的结果都是复发。

患者的疾病快速进展,直至呼吸出现困难、严重癌痛、恶病质,需要长期服用阿片类药物止痛。

此时患者的体能情况已经非常的差,ECOG评分为3分。

孤注一掷下,患者再次接受了二代测序,这一次,检测到了HER2外显子20插入突变(M774-775ins)以及HER2扩增,患者终于有可用来指导靶向治疗的驱动基因突变了!当时,Enhertu还未在日本获批(患者是日本人),但考虑到患者危重的情况,以及Enhertu在这类疾病治疗当中的潜力,药企给了她一个自费用药的机会。

不负众望的,接受治疗11天,患者的CT影像当中原发肿瘤开始缩小,肺转移病灶缩小、胸腔积液有了明显的改善;治疗13天,患者不再需要吸氧,体能获得明显改善,ECOG评分从3分变为1分;治疗23天后,患者甚至不需要继续住院了!又是一次复查二代测序“救命”的案例。

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