国内降血脂药物研究进展
降低高血脂的化学药物与中药研究与临床应用进展
降低高血脂的化学药物与中药研究与临床应用进展血脂增高是指血清中总胆固醇（TC）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及甘油三酯（TG）水平升高,和（或）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低，经历一个多世纪的探索,血脂异常与动脉粥样硬化发生与死亡的密切关系已不容置疑[1,2],迄今大量的基础与临床试验研究均已证明血清LDL-C水平升高是冠心病的致病性危险因素.降低LDL-C可显著减少冠心病发病与死亡[3,4]。
目前减低血脂的药物主要集中在抑制小肠吸收胆固醇的药物胆汁酸结合树脂、抑制胆固醇和VLDL合成的药物有HMG-CoA还原酶抑制剂和烟酸及其衍生物、抑制血浆脂蛋白转化的药物有纤维酸衍生物、促进LDL清楚的药物有丙丁酚几大类化学药物及其衍生物的研究[5,6,7]。
这几种药物作用时间长，副作用大。
目前国内关于复方中药降低高血脂的系统研究报道较多，临床应用疗效满意的少,复方中药降低血脂的作用机制都是以中医中药理念为主，并以此解释，具体的作用部位尤其是作用的优势部位，还不能得到满意的解释，也是限制了推广应用的主要原因。
具体综述如下:一目前临床应用的降脂药物1 胆固醇生物合成酶抑制剂这类化合物主要是指他丁类，这类化合物主要是通过抑制胆固醇生物合成限速酶---羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）来发挥作用。
到现在为止，这类化合物已经发展到了第三代，第一代的代表性药物为洛伐他丁是生物发酵提取得到；第二代的代表药物如阿托伐他丁为半合成；第三代则为全合成，如氟伐他丁。
从作用方式他丁类又可以分为前体药和活性药，阿托伐他丁、氟伐他丁为活性药物，辛伐他丁、洛伐他丁需要在体内水解后发挥作用，为前体药物。
2 贝特类药物贝特类药物属于降低甘油三酯最有效的药物。
主要是通过改变编码控制脂蛋白代谢的基因，激活过氧化物酶增生因子活化受体转录因子，借助过氧化物酶增生因子活化受体，贝特类药物降低脂蛋白的产生，同时加速甘油三酯的分解代谢。
他汀类降血脂药物的临床治疗研究进展
DOI：10.16096/ki.nmgyxzz.2021.53.05.014他汀类降血脂药物的临床治疗研究进展李玲（巴彦淖尔市医院，内蒙古临河015000）［摘要］他汀类降血脂药物是临床常用药物类型，常用的有阿伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等，其临床治疗涉及多种机制，通过作用于不同的组织而发挥作用，临床研究也证实他汀类降血脂药物可以有效改善心脑血管疾病，同时可用于预防治疗一二级心脑血管事件，对改善高血脂纤溶活性有不错的价值，从而减少心脑血管梗死等不良事件。
此外，将该类药物应用在心血管疾病预防治疗中，也可保护肾脏细胞，对肿瘤细胞增殖也有抑制作用，甚至有抗骨质疏松与抗癌的增敏等效果。
为了进一步探究他汀类降血脂药物的临床治疗进展，以便为临床工作开展提供依据，本文进行了相关综述。
［关键词］他汀类降血脂药物；心脑血管疾病［中图分类号］R972［文献标识码］A［论文编号］1004-0951（2021）05-0558-03血脂指标异常是高血脂、冠心病、心肌梗死的主要病因，而血脂指标异常主要指的是血液中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇超过正常范围或者高密度脂蛋白胆固醇低于正常水平。
高血脂在临床上多指的是总胆固醇和（或）甘油三酯或低密度脂蛋白胆固醇升高，研究⑴发现血脂异常是动脉粥样硬化发生、发展及其所致的心血管疾病主要原因之一,且高血脂所致老年高血压疾病发病率逐年升高,严重影响了患者的正常生活与工作。
高血脂除了是高血压与冠心病的危险因素，还是心肌梗死的主要诱因，同时还可能加重糖尿病、肝硬化、胰腺炎等疾病进展⑵。
为此，针对高血脂应积极治疗,选择有效的药物干预，尽早纠正血脂异常现象。
临床上可用于降血脂的药物较多，比如贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂等，但疗效不一。
1976年有学者从菌代谢产物提取首个他汀类分子Meuasbatin,自此标志着他汀类降血脂药物问世，成为高血脂治疗的一个新进展⑶。
他汀类降血脂药物临床应用已有数十年，随着不断发展与创新，出现了多种药物，因其作用机制的多样性，其应用领域也不断扩展。
青藏高原降血脂药物研究进展
导致 心 、脑 、血 管疾 病 ，引起 严 重后 果 ，因此 积极 治
疗 高血脂症 ，对防治心脑血管疾病具有重要意义。降 脂 疗 法 是 预 防 和 治 疗 这类 疾 病 重 要 而有 效 的 手 段 之
一
。
露 天开 采 的主要 固体废 弃 污染 物 为煤 矸石 和 剥 离 岩 土 。该矿 年 排 放 煤 矸 石 为 ３万 ｔ 矸 石 与 剥离 岩 ，煤 土部分 用 于修 筑道路 路 基 、挡 墙 、护 坡等 。后期 大 量
坚持 “ 开 采 ，边保 护治 理 ” 的原则 ，坚 持 ‘ 边 依靠 科 技进 步 ，发 展循 环经 济 ，建设 绿 色矿 业 ’的原 则 ，做 好矿 山环境 保 护与综 合治 理 。
在露 天 采坑 区段 、排土 场 和煤 矸石 堆 场周 围设 计 排 水沟 ，将 山坡 汇水 和雨水 排 至 自然 沟道 ；生产 和 生
活 污水 经处 理后排 入 天然沟 道 ；排水 沟设 置伸 缩缝 。
（） 挡 土墙工 程方 案 ２ 在 排 土 场 和煤 矸 石 堆 场 周 围修 建 重 力 式 挡 土 墙 ， 截 面采 用直 立 式 。墙 体 砌筑 材 料采 用 浆砌 块 石 ，石 料 标 号不 低于 ３ ＭＰ ，墙 体设 置伸 缩缝 和排水 管 。 ０ ａ
参考文献 ：
的剥离岩土与煤矸石先集中堆放在矿区排土场和煤矸 石堆场内 ，等到该矿业活动结束时再统一 回填。
（）采场 及排 岩场 不稳 定边坡 削 方 ４
【 中国标 准 出版社． ＺＴ２ ３ ２ ０ １ 】 Ｄ ／ ２ － ０ ７中华人 民共和 国矿产产业
（）废渣 清运 治理 ５ 该 治理 项 目主要 是 对矿 山无序 堆放 的土 岩进 行 清
调节血脂药物的研究进展
２１ 调节血脂 药的提取方法 ． ①超声提取法 。武新安等在大黄粉末 中蒽醌类成分提 取 方法 比较 中分别 使用超 声提 取法 和热 回流 提取 法 ， 以 ９ ％的乙醇为溶煤 ，考察 了药材粒度及提取时 间对大黄葸 ５ 醌类成分提取率 的影 响 ， 比较 了两种方法 的提取率 。考察 了超声法提取时药材粒度 对提取率 的影响及提取率 随提取 次数不同而变化 的规律。 ②微波萃取法。银杏具有抗氧化 、 清除 自由基的作用 ， 从而达到降血糖 、 降血脂 。一定量的银杏 叶粉末 ， 加一定量 的相应 浓度 乙醇溶液浸泡 ， 在微波炉 中加热提取 相应的时 间 ， 最 佳 提 取 工 艺 条 件 ： 取 时 间 １ ． ｉ， 料 比 ２ ．， 得 提 ７ ｍｎ液 ９ ０７ 乙醇浓度 ６ ．％， ０３ 此时黄酮提取率为 ２ ８ ． ％。 ６ ２２ 降血脂药 的成型技术 ． ２２ 脂质 体制备技 术 。孙萍 ６等 的研究 中用 聚乙二 醇 ．１
水平 ， 但也有一定 的降低 Ｌ Ｌ水 平的作用 ， Ｄ 尤其 是应用较 大剂量 时。以血清 Ｔ Ｇ水平升高为主者首选贝特类。
参考文献 【 杨诗 洁， １ ］ 苏汝好 ， 项岚。降血脂 药应用现状及研究进展 【． Ｊ 医药论坛杂志 ，０ ６ ２ （０ ：０ ］ ２ ０ ，７ １ ）９ ． ［ 黄敬文 ， 剑文 ， ２ 】 段 秦书芝 。中药治疗高脂血症作用机理 研究进展ｆ． Ｊ中国现代 实用医学杂志 ，０ ６ ５ ８ ：０ ］ ２ ０ ，（ ）３ ．
Ｈ —ｏ ＭＧ Ｃ Ａ还原酶的活性 ， 有效地减少体 内胆固醇的合成 ，
使 血浆 和组织细胞内的胆 固醇浓度降低 。 ＡＡ Ｃ Ｔ抑制剂 。该类药 物主要通过抑 制 Ａ Ａ Ｃ Ｔ的活必 来 达到降低胆 固醇 的作用 。抑制 Ａ Ａ Ｃ Ｔ有利 于降低 Ｔ Ｃ水 平， 减少病变 中的 Ｃ 从 而阻止动脉硬化的生成 ， 表药 物 Ｅ， 代
降血脂药物的研究进展
降血脂药物的研究进展标签：降血脂；药物；研究进展高脂血症是一种常见的心血管疾病，常表现为高胆固醇血症(TC升高)，高甘油三脂血症(TG升高)或二者兼有。
高脂血症是动脉硬化的危险因素，常引起严重的心脑血管并发症，威胁人类健康。
因此，寻找疗效显著、安全可靠的降血脂药一直是医药工作者长期研究的课题。
1、目前临床应用的降血脂药物1.1胆固醇生物合成酶抑制剂这类化合物主要是指他汀类，该类化合物主要是通过选择性抑制胆固醇的合成限速酶一羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG－CoA还原酶)起作用。
该酶受到体内胆固醇代谢的调节，若细胞内胆固醇排空可致该酶活性增加，而使体内胆固醇合成加速；相反，细胞内胆固醇量增多，该酶活性下降，胆固醇在体内合成减慢。
他汀类药物通过抑制HMG－CoA还原酶，使体内内源性胆固醇的合成减少，减少低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)的来源。
同时，该类药物增加或激活肝细胞表面的LDL受体表达的水平而减少血液中LDL的含量。
因此，他汀类药物具有选择性好，疗效高的特点，副作用较少，可明显降低由高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化和冠心病的发病率和死亡率。
目前是治疗高胆固醇血症的主要药物。
迄今为止他汀类药物已经发展了三代。
第一代以发酵方法从微生物中获得的天然化合物，如洛伐他汀；第二代是半合成物，如阿托伐他汀；第三代是全合成的药物，如氟伐他汀；最新上市的他汀类(rosuv－astatin)以及在开发研究中的pitavastatin。
从化学结构分析，他汀类分为前药和活性体两类。
普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀为活性药物，易溶于水，在体内直接发挥作用。
洛伐他汀、辛伐他汀为内酯，无活性，在体内水解后发挥作用。
1.2贝特类药物该类化合物属于贝特类，是降低甘油三酯水平最有效的药物，对于LDL－c 疗效较差。
目前临床上应用的主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特以及吉非贝齐，环丙贝特副作用大，临床应用少。
该类药物主要是通过改变编码控制脂蛋白代谢的基因，激活过氧化物酶增生因子活化受体(PPARs)转录因子，借助PPAR，贝特类药物降低脂蛋白的产生，导致肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)合成及分泌减少，增加脂蛋白酶的酶解活性，加速甘油三酯的分解代谢。
降血脂中药研究新进展
降血脂中药研究新进展孟爱君泰安市中医医院药学部，山东泰安271000[摘要]近年来，临床血脂异常发生率明显增加，给患者身心健康造成较大危害，还会诱发心脑血管等疾病，更有甚者会危及患者的生命健康与生活质量。
基于此，降血脂中药研究成为热点。
中药不仅可以起到良好的降血脂效果，还可减轻对患者身体机能尤其是肝肾脏的负担。
本文对降血脂中药研究新进展按降脂中药最基本的功效不同分类进行综述，旨在为中医药调节血脂异常提供新思路，为中药及中药复方开发调血脂药物提供有力参考。
[关键词]降血脂；中药；新进展[中图分类号]R4 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）07(a)-0195-04New Progress of Chinese Medicine for Lowering Blood LipidsMENG AijunDepartment of Pharmacy, Tai'an Hospital of Traditional Chinese Medicine, Tai'an, Shandong Province, 271000 China [Abstract] In recent years, the incidence of clinical dyslipidemia has increased significantly, causing great harm to the physical and mental health of patients, inducing cardiovascular and cerebrovascular diseases, and even endanger⁃ing the life health and quality of life of patients. Based on this, the study of Chinese medicine for lowering blood lipids has become a hot spot. Chinese medicine can not only play a good effect of lowering blood lipids, but also reduce the burden on the patient's body function, especially the liver and kidney. In this paper, the new research progress of Chi⁃nese medicine for lowering blood lipids was summarized according to different basic effects of Chinese medicine for regulating blood lipids, aiming to provide a new idea for Chinese medicine to regulate blood lipids, and provide a strong reference for the development of Chinese medicine and Chinese medicine compound for regulating blood lipids. [Key words] Lowering blood lipids; Chinese medicine; New progress血清总胆固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride, TG），以及低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）升高，高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）降低是血脂异常的典型表现。
调血脂药物研究进展
调血脂药物研究进展第一部分概述调血脂药又称抗动脉粥样硬化药，是指能调节血脂的含量，纠正脂代谢紊乱，是预防和消除动脉粥样硬化，改善冠心病、高血压及相关疾病的症状，降低脑血管意外的关键，因此，调血脂药被看作心血管疾病的预防药物。
动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的病理基础，当机体的脂质代谢紊乱、血脂长期升高后，血脂及其分解产物将逐渐沉积于动脉血管壁上，继而血管内膜纤维组织增生，形成斑块，使血管局部增厚，通道变窄，弹性减小，最后导致血管堵塞。
动脉粥样硬化可损伤心、脑、肾等重要器官，引起冠心病、心肌梗死、中风、肾衰等疾病。
血脂的组成：血脂是指血浆或血清中的脂质，包括游离胆固醇(CH)、胆固醇酯(CE)、甘油三酯（TG）、磷脂等。
体内的血脂有两个来源：一是外源性的，由食物中摄取经消化吸收后进入血液；二是内源性的，由肝细胞、脂肪细胞及其他组织合成后释放到血液中。
由于脂类难溶于水，所以它们通常与载脂蛋白结合，以各种水溶性脂蛋白的形式存在。
血浆中的脂蛋白根据其体积、电荷及密度等方面的差异分为：乳糜微粒（CM），极低密度脂蛋白（VLDL），中等密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。
迄今从血浆中分离出的载脂蛋白有18种之多，主要包括载脂蛋白A、B、C、D及E五种，不同的脂蛋白所含的载脂蛋白不同。
血浆中各种脂质和脂蛋白需有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡，当血中过量脂质存在时，会造成高血脂症，主要是VLDL和LDL增多，而血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化。
当血浆中胆固醇高于230mg/100ml，甘油三酯高于140mg/100ml，即可称为高血脂症。
高血脂症分原发性和继发性两类，前者是指原因不明的高血脂症，可能与遗传有关，可用降血脂药物治疗；后者是指由肾脏疾病、糖尿病、酒精中毒、甲状腺功能减退等引起的高血脂症。
高血脂症在饮食、生活方式改变6周以上，血脂水平仍然异常时，应考虑用药物治疗。
降血脂药物的研究现状及发展趋势精选文档
降血脂药物的研究现状及发展趋势精选文档 TTMS system office room 【TTMS16H-TTMS2A-TTMS8Q8-降血脂药物的研究现状及发展趋势摘要：高血压、冠心病等疾病与高血脂有着密切的关系，通常动脉粥样硬化也是由于高血脂引起的。
在降血脂方面的用药是医学临床药物试验中较为常见的一项，降血脂药物主要是指能够降低血浆甘油三酯及（或）血浆胆固醇的药物，本文将对近年我国降血脂药物的研究现状以及发展趋势做一个基础的介绍，以供参考。
关键词：降血脂药物；高血脂；应用；进展近年研究表明，我国高血脂症发病率在不断的升高且趋于低龄化，动脉硬化通常是由高血脂症引起的，同时也会引发其它各种类如高血压、冠心病、糖尿病、心肌梗死等高危疾病，对人类健康产生严重威胁。
而降血脂治疗的主要手段还是依靠药物治疗，故而降血脂药物的研发一直是医学研究中的重点，也是发展较快的一个领域。
下文将对其发展现状以及发展趋势做一个基础的介绍。
一降血脂药物的研究现状1 他汀类降血脂药物他汀类药物别称为羟戊二酰辅酶A还原抑制剂，在目前降血脂临床应用中，应用较为广泛，且效用较好。
他汀类降血脂药物作用于高脂血症患者的治疗原理主要是，在胆固醇合成早期阶段，对该阶段需要的酶类：限速酶HMG-CoA，的合成进行抑制，进而抑制患者胆固醇的合成，同时，促进细胞表面LDL 受体的反馈性表达，增加细胞内LDL受体数量，使LDL受体活性增强，在降低胆固醇合成的同时加速LDL、VLDL、IDL的清除，以此达到降低细胞内游离的胆固醇的目的。
他汀类药物常见的有：普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀等，其中后三种药物为现阶段研究的重点。
2 烟酸类降血脂药物烟酸类降血脂药物的研发时间长，研发程度也较为完善。
该类降血脂药物属于B族维生素，即代谢的辅助因子中的一种，其降血脂机理主要是通过影响甘油二酯酰基转移酶 2（DGAT-2），降低血浆内LDL-C与TG浓度，进而抑制VLDL 的合成，同时升高HDL-C，从而起到理想的降血脂作用。
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苯扎贝特（ｂｅｎｚａｆｉｂｒａｔｅ ）能有效降低 ＴＧ 和升高 ＨＤＬ‐Ｃ ，
依折麦布按照 ２ ．５ ｍｇ·ｋｇ － １ 每天灌胃给药 １ 次 ，连续 ４ 周 。 结 且与动脉斑块的稳定有关 ，其作用靶点是过氧化物酶体增殖
果表明 ，与高脂模型组相比 ，依折麦布组血清 、肝脏总胆固醇含 量均显著下降 ，分别由 ３ ．００ ± ０ ．４４ 和 １畅２６ ± ０畅１３ ｍｍｏｌ·Ｌ － １ 下
ＤＯＩ ：１０ ．３９６９ ／ｊ ．ｉｓｓｎ ．１００４‐２４０７ ．２０１７ ．０１ ．０３３ 中图分类号 ：Ｒ９７２ 文献标志码 ：Ａ 文章编号 ：１００４‐２４０７（２０１７）０１‐０１２２‐０３
Ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ‐ｌｏｗｅｒｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ
０畅 ５０％ ）添加普通饲料喂养 ４ 周 。 检测显示不同剂量苯扎贝 特干预后小鼠血清 ＴＣ 、ＬＤＬ‐Ｃ 无明显变化 ，随着苯扎贝特剂 量的增加 ，ＨＤＬ‐Ｃ 呈上升趋势 ，０ ．５０％ 苯扎贝特组 ＨＤＬ‐Ｃ 水 平（１ ．７７ ｍｍｏｌ · Ｌ － １ ）较对照组 （１ ．４０ ｍｍｏｌ · Ｌ － １ ）明显增高 ， ＴＧ 水平（０ ．９５ ｍｍｏｌ · Ｌ － １ ）较对照组（１ ．４４ ｍｍｏｌ · Ｌ － １ ）明显 降低 ，同时粪便中的胆固醇排出增加 。 实验进一步用 Ｔ ｒｉｚｏｌ 试剂盒检测小鼠肝脏的基因表达情况 ，结果显示 ，苯扎贝特能 增加小鼠肝脏 Ｂ 族 Ⅰ 型清道夫受体 （ｓｃａｖｅｎｇｅｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｃｌａｓｓ
别给予普通饲料 、不同剂量的 苯 扎 贝特 （０ ．１０％ ，０ ．２５％ 和
含量上升 ，说明依折麦布能有效降低血清和肝脏胆固醇 ，促进 胆固醇从肠道排出 。 用实时定量 ＰＣＲ 做基因检测发现 ，依折 麦布组肝脏胆固醇 ７α 羟化酶 （ＣＹＰ７Ａ１ ）ｍＲＮＡ 、小肠尼曼匹 克蛋白 （Ｎｉｅｍａｎｎ‐Ｐｉｃｋ‐Ｃ１‐Ｌｉｋｅ１ ，ＮＰＣ１Ｌ１ ）ｍＲＮＡ 的表 达 与 模型组 、正常组比较均显著下降 ，Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ 检测相应蛋 白 ，其结果与 ｍＲＮＡ 的检测结果一致 。 实验表明 ，依折麦布 通过抑制肝脏 ＣＹＰ７Ａ１ 及小肠 ＮＰＣ１Ｌ１ 的表达 ，从而发挥调 脂作用 。 依 折 麦 布 的 作 用 靶 点 是 小 肠 绒 毛 刷 状 缘 上 的
并用 ＸＲＤ‐６ 树脂纯化了石榴皮多酚 ，与安石榴苷对照品和石 及顺式二苯乙烯苷 （６０ 和 １２０ ｍｇ · ｋｇ － １ ） ，分别考察二者对正
榴鞣花酸对照品作对照研究 ，使脂变 Ｌ‐０２ 肝细胞在不同浓度 常小鼠 、慢性高血脂小鼠和急性高血脂小鼠血脂的影响 。 结
的 ３ 种受试物中培养 ４８ ｈ 后 ，用 ＲＴ‐ＰＣＲ 的方法检测其羟甲 果显示 ，顺式与反式二苯乙烯苷对正常小鼠和急性高血脂小
意义 。
部分略强于 ＧＳＰ 组 ，但它们相对于高脂模型组此类基因的表
３ 石榴皮多酚
达都无显著性差异 。 说明 ＧＳＰ 提取物降脂作用可能与通过
石榴皮多酚 （ｐｏｍｅｇｒａｎａｔｅ ｐｅｅｌ ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ ）是石榴皮的 主要成分 。 石榴皮多酚具有抑制炎症发生 、防癌抑癌 、抗氧化
胆固醇代谢中的替代途径和中性合成途径增加胆固醇转化成 胆汁酸 、促进脂质的转运有关 ，而与脂质合成无关 。
用动物实验和细胞进行调脂药物研究的情况 。
药物 ，否则非但无法起到降血脂的效果还可能因胆汁酸合成
１ 依折麦布
障碍而致血胆固醇升高 。
依折麦布（ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ）为胆固醇吸收抑制剂 。 方沐潮等［２］以雄 ２ 苯扎贝特
性 ＳＤ 大鼠作为对象研究其降血脂作用和机制 ，用 ０畅２５ ｇ ·Ｌ － １
Ａｂｓｔｒａｃｔ ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ‐ｌｏｗ ｅｒｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ．Ｍ ｅｔｈｏｄｓ Ｔ ｈｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ ａｂｏｕｔ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｌｉｐｉｄ‐ｌｏｗｅｒｉｎｇ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ａｎｉｍａｌ ｏｒ ｃｅｌｌ ｍｏｄｅｌｓ ｗｅｒｅ ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｂｅｓｉｄｅｓ ａｔ ｐｒｅｓｅｎｔ ｃｏｍｍｏｎｌｙ ｕｓｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｌｉｐｉｄ‐ｌｏｗ‐ ｅｒｉｎｇ ｄｒｕｇｓ ，ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ ｅｘｐｌｏｒｅｄ ｔｈｅ ｌｉｐｉｄ‐ｌｏｗｅｒｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｅｘｔｒａｃｔｓ ｆｒｏｍ ｇｒａｐｅ ｓｅｅｄ ａｎｄ ｒｈｕｂａｒｂ ，ｅｔｃ ，ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｇｅｔ ｍｏｒｅ ｓａｆｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｌｉｐｉｄ‐ｌｏｗｅｒｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ ．Ｐｏｍｅｇｒａｎａｔｅ ｐｅｅｌ ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ ｔｈｅ ｇｅｎｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｏｎ ｏｆ ＨＭ Ｇ‐ＣｏＡ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ ， ｗ ｈｉｃｈ ｈａｄ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄ‐ｌｏｗｅｒｉｎｇ ．Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ ｈａｄ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｂｏｔｈ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ７α‐ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ （ＣＹＰ７Ａ１） ａｎｄ Ｎｉｅｍａｎｎ‐Ｐｉｃｋ‐Ｃ１‐Ｌｉｋｅ１ （ＮＰＣ１Ｌ１） ，ｓｏ ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ ｈａｄ ｅｉｔｈｅｒ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｏｒ ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄｓ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｉｔｓ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ．Ｔ ｈｅ ｌｉｐｉｄ‐ｌｏｗｅｒｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｂｅｎｚａｆｉｂｒａｔｅ ，ｅｉｃｏｓａｐｅｎｔａｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ ，ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ａｇｅｎｔｓ ｗ ｅｒｅ ａｌｓｏ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ａｒ‐ ｔｉｃｌｅ ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｉｐｉｄ‐ｌｏｗｅｒｉｎｇ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂｓ ｈａｄ ａ ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ ｆｕｔｕｒｅ ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ：ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ；ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄ‐ｌｏｗｅｒｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ ；ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｔｕｄｙ ；Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂｓ
１２２
西北药学杂志 ２０１７ 年 １ 月 第 ３２ 卷 第 １ 期
国内降血脂药物研究进展
孙康悦 ，李 颖 倡 ，李悦琪 ，印小毛（中南大学湘雅第三附属医院血液科 ，长沙 ４１００１２）
摘要 ：目的 介绍近年来国内调脂药物的研究进展 。 方法 检索国内利用动物模型和细胞模型进行调脂药物研究的有关文献 。 结果 除了目前临床上常用的降脂药物外 ，研究人员还探索了葡萄籽和大黄等提取物的降脂效果 ，以期获得更安全 、有效的降脂 药物 ；石榴皮多酚对羟甲基戊二酸甲酰辅酶 Ａ 还原酶 ３ 的基因转录起抑制作用 ，从而起到降脂的作用 ；依折麦布对小肠尼曼匹 克蛋白及肝脏胆固醇 ７α 羟化酶均有抑制作用 ，因此依折麦布的调脂作用具有两面性 ；还对何首乌的提取成分二苯乙烯苷 、苯扎 贝特和鲚鱼油等的降脂作用的研究进展进行了综述 。 结论 调脂中药研究及应用有良好的发展前景 。 关键词 ：降血脂药物 ；高血脂 ；中药
万方数据
ｈｔｔｐ ：／／ＸＢＹＺ ．ｃｂｐｔ ．ｃｎｋｉ ．ｎｅｔ
西北药学杂志 ２０１７ 年 １ 月 第 ３２ 卷 第 １ 期
１２３
便清除 。 ＳＲ‐ＢＩ 不仅可以促进游离胆固醇从细胞中流出还可 升的趋势 ，而依折麦布阳性对照组此项指标上升比 ＧＳＰ 组更
以介导肝脏组织选择性摄取 ＨＤＬ‐Ｃ ，对胆固醇逆转运有重要 多 。 另外 ，依折麦布组对于脂质合成相关基因的抑制作用大
激 活 受 体 α （ ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ α ， ＰＰＡＲ α） 。 骆杨平等［３］以 ２８ 只 Ｃ５７ＢＬ ／６ 小鼠为研究对象 ，分
降到 ２ ．３８ ± ０ ．２４ 和 ０畅 ９３ ± ０畅 ０６ ｍｍｏｌ · Ｌ － １ ，粪便总胆固醇
首位［１］ 。 高脂血症是动脉硬化的危险因素 ，常引起严重的心 径 ，其关键酶是胆固醇 ２７ 羟化酶（ＣＹＰ２７Ａ１） 。 依折麦布抑制
脑血管疾病 ，对人类健康产生威胁 。 因此 ，调脂药物的开发和 了 ＣＹＰ７Ａ１ ，即抑制了胆固醇至胆汁酸的转化 ，从而可抑制胆
研究始终是众多研究者关注的焦点 。 本文阐述了最近国内利 固醇的排出 。 因此对非饮食性高胆固醇血症者不宜使用该种
ＳＵ Ｎ Ｋａｎｇｙｕｅ ，ＬＩ Ｙｉｎｇ 倡 ，ＬＩ Ｙｕｅｑｉ ，ＹＩＮ Ｘｉａｏｍａｏ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ ，ｔｈｅ Ｔ ｈｉｒｄ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｘｉａｎｇｙａ Ｍ ｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ，Ｃｅｎｔｒａｌ Ｓｏｕｔｈ Ｕ ｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ，Ｃｈａｎｇｓｈａ ４１００１２ ，Ｃｈｉｎａ）
基戊二酸甲酰辅酶 Ａ 还原酶 （ＨＭ Ｇ‐ＣｏＡ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ ）ｍＲＮＡ 鼠的降 ＬＤＬ‐Ｃ 、ＴＣ 、Ｔ Ｇ ，升 ＨＤＬ‐Ｃ 作用基本相同 ，但对慢性
表达 。 结果显示 ，ＨＭ Ｇ‐ＣｏＡ 还原酶 ｍＲＮＡ 表达呈剂量依赖 高血脂小鼠血浆中 ＴＣ 和 ＴＧ 的降低作用顺式二苯乙烯苷明
பைடு நூலகம்
性地降低 ，以安石榴苷的高剂量组抑制作用最强 。 表明石榴 显强于反式 。 而反式二苯乙烯苷虽有降低这 ２ 个指标的趋势
胆固醇合成有关［１０］ 。 顺式二苯乙烯苷降血脂的机制尚不清
甘油（ＴＧ ）和肝总胆固醇的作用 ，但其降血脂和降肝脂作用的 楚 。
成分和机制学术界观点不一［５‐６］ 。
７ 鲚鱼油
４ 大黄和姜黄
深海鱼类油脂中富含 ｎ‐３ 多烯脂肪酸 ，主要是二十碳五
杨耀光［７］ 将这 ２ 种饮片用乙醇制备提取物后研究降脂作
烯酸（ＥＰＡ ）和二十二碳六烯酸 （Ｄ ＨＡ ） 。 李彬等［１１］ 采用混合