铜绿假单胞菌的治疗药物选择
依替米星+美罗培南对多药耐药铜绿假单胞菌肺部感染的治疗分析
CHINESE COMMUNITY DOCTORS铜绿假单胞菌是临床常见的病原体类型，会直接引起下呼吸道、肺部感染等疾病，分布广泛[1]。
目前临床上抗菌药物使用不合理，再加上介入治疗、糖皮质激素应用等原因，使得革兰阴性菌的耐药性越来越强。
革兰阴性菌抗菌药物多药耐药菌株[2]为临床治疗带来了巨大挑战，它不仅会延长患者的治疗周期，还会增加患者的疾病负担和经济负担，大大影响了患者的预后[3]。
多药耐药是指包含对两大类以上抗菌药物耐药和多重耐药。
本文将对依替米星+美罗培南对多药耐药铜绿假单胞菌肺部感染的治疗效果进行深入分析。
资料与方法2017年9月-2019年9月收治多药耐药铜绿假单胞菌肺部感染患者66例，随机分为两组，各33例。
对照组男17例(51.52%)，女16例(48.48%)；平均年龄(41.5±1.3)岁；平均病程(5.8±1.1)d。
观察组男15例(45.45%)，女18例(54.55%)；平均年龄(41.3±1.2)岁；平均病程(5.5±1.0)d。
病例收集以痰的细菌培养+药敏为标准。
两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
方法：①对照组采用依替米星治疗：患者静脉滴注依替米星，依替米星0.15g与氯化钠注射液100mL混合，静脉滴注。
每12h滴注1次。
②观察组在依替米星治疗的基础上采用美罗培南治疗：患者静脉滴注美罗培南，取美罗培南1g，与氯化钠注射液250mL混合，静脉滴注。
每8h滴注1次。
观察指标：①比较两组患者临床各项指标水平：包括体温、白细胞(WBC)以及氧合指数(PaO2/FiO2)。
②比较两组患者炎性因子水平：包括降钙素原(PCT)以及C反应蛋白(CRP)。
统计学方法：数据采用SPSS22.0统计学软件分析；计量资料以(x±s)表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。
不同部位铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择
·综述·基金项目：军队医学科技青年培育计划孵育项目（２０ＱＮＰＹ１５６）作者简介：张令晖，主治医师，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｎｇｈｕｉｚｈａｎｇ＠１２６．ｃｏｍ通信作者：徐巧玲，主任药师，Ｅｍａｉｌ：ｘｕｑｉａｏｌｉｎｇ３０５＠１６３．ｃｏｍ不同部位铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择张令晖ａ，于旭红ｂ，李巍ｃ，邓美玉ａ，徐巧玲ｂ中国人民解放军第三○五医院，ａ呼吸内科，ｂ药局，ｃ心脏内科，北京１０００１７［摘要］ 铜绿假单胞菌感染是最常见的革兰阴性杆菌感染，常发生于医院获得性感染中，且病死率高。
铜绿假单胞菌可引起人体的呼吸系统、泌尿系统、血流感染、皮肤软组织等部位的感染。
由于其耐药机制复杂多变且往往多种耐药机制同时作用，铜绿假单胞菌多重耐药甚至广泛耐药日益严重，临床抗菌药物选择愈加困难。
该文就铜绿假单胞菌引起的人体各部位感染的抗菌药物治疗进行综述，以便指导临床用药。
［关键词］ 铜绿假单胞菌；抗药性，细菌；综述ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ ６７９０．２０２２．０４．０３１ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｖａｒｉｏｕｓｐａｒｔｏｆｈｕｍａｎｂｏｄｙＺｈａｎｇＬｉｎｇｈｕｉ ，ＹｕＸｕｈｏｎｇ，ＬｉＷｅｉ，ＤｅｎｇＭｅｉｙｕ，ＸｕＱｉａｏｌｉｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅ３０５ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰｅｏｐｌｅ′ｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００１７，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＸｕＱｉａｏｌｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｘｕｑｉａｏｌｉｎｇ３０５＠１６３．ｃｏｍ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｇｒａｍ ｎｅｇａｔｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｈｉｃｈｏｆｔｅｎｏｃｃｕｒｓｉｎｈｏｓｐｉｔａｌａｃｑｕｉｒｅｄｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈｈｉｇｈｍｏｒｔａｌｉｔｙ．Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｃａｎｃａｕｓｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｓｔｅｍ，ｕｒｉｎａｒｙｓｙｓｔｅｍ，ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｓｋｉｎｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｏｔｈｅｒｐａｒｔｓｏｆｔｈｅｈｕｍａｎｂｏｄｙ．Ｄｕｅｔｏｉｔｓｃｏｍｐｌｅｘａｎｄｖａｒｉａ ｂｌｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｔｈｅｍｕｌｔｉｐｌｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｒｅｖｅｎｅｘｔｅｎｓｉｖｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｓｂｅｃｏｍｉｎｇｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｓｅｒｉｏｕｓ，ａｎｄｔｈｅｓｅｌｅｃｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｉｎｃｌｉｎｉｃｉｓｂｅｃｏｍｉｎｇｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｄｉｆｆｉｃｕｌｔ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｖａｒｉｏｕｓｐａｒｔｏｆｈｕｍａｎｂｏｄｙｉｎｏｒｄｅｒｔｏｇｕｉｄｅｃｌｉｎｉｃａｌｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；Ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｂａｃｔｅｒｉａｌ；Ｒｅｖｉｅｗ 铜绿假单胞菌（ＰＡ）是一种非发酵的革兰阴性需氧杆菌，广泛存在于自然环境及人体的皮肤、黏膜等处。
铜绿假单胞菌-kxx
微生物学检验
培养特性 血平：圆形 光滑 不透明 不溶血 氨气味 普平：淡黄色菌落
35℃ 18-24h
嗜麦芽在普平上生长24h
圆形 中等大 淡黄色 不透明
Mac上可分解乳糖，但表现为乳糖不发酵菌落(24h)
Mac上乳糖不发酵菌落(48h)
圆形光滑 淡黄色、 中等大小
恶臭假单胞菌（P. putida，Pp）鉴定特征
革兰阴性杆菌，极端丛鞭毛 专性需氧，麦康凯生长，产青脓素（荧光素）不产
绿脓素，陈旧培养物有腥臭味。 最适生长温度25~30℃，4℃和42℃均不生长。 氧化酶（+），氧化分解葡萄糖、果糖等 精氨酸双水解酶（+），不液化明胶 硝酸盐还原（-），乙酰胺水解（-）
由复旦大学附属华山医院抗生素研究所牵头成立 的“中国CHINET细菌耐药监测网”成立于2004年10 月
涉及北京、 上海、杭州、广州、武汉、重庆等6个 城市的8所三级甲等 医院（教学医院） •
2006年发展到12家（2所儿童医院，以及新疆和甘 肃的2 所）
• 2009年发展到14家（昆明和安徽的2所） 按统一 方法（K-B法）、标准化的材料进行动态性耐药性 监测
不发酵革兰阴性杆菌 (nonfermentative bacilli, NFB)
概念区分
不发酵菌不是严格意义上的分类学命名 仅是具有某些共同形态结构和生化特征
的一些细菌统称
概述
不发酵菌概念关键点
不发酵葡萄糖 多为专性需氧菌 革兰阴性杆菌
不发酵菌共性
不发酵葡萄糖（氧化利用或不利用） 氧化酶阳性（除嗜麦芽和不动杆菌） 动力阳性（除不动杆菌和莫拉菌）
1. 革兰氏阳性球菌检出率超过革兰氏阴性杆 菌。
铜绿假单胞菌感染的抗菌药物治疗
铜绿假单胞菌感染的抗菌药物治疗铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa)是⼀种非发酵需氧性革兰阴性杆菌，它在环境中广泛分布，尤其是在潮湿的环境中更易生长，甚⼀可以污染蒸馏水。
铜绿假单胞菌菌株主要分离自住院患者，是引起医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎最主要的革兰阴性菌，据“中国CHINET细菌耐药性监测”资料显示[1]，2018年上半年在全35家大型医院中，铜绿假单胞菌占临床分离菌种第六位。
因此铜绿假单胞菌作为⼀种医院内的潜在病原体已引起了高度重视。
本文就铜绿假单胞菌耐药性及感染的抗生素一般治疗原则做一简单总结。
铜绿假单胞菌既对⼀些抗生素天然耐药，又可在治疗过程中获得耐药性，这种特性有助于增强其细菌毒力。
据可靠统计数据[2]，2005年-2014年间，铜绿假单胞菌对抗生素的耐药率从低到高依次为：阿米卡星＜头孢他啶＜头孢吡肟＜环丙沙星＜庆大霉素＜美罗培南＜哌拉西林他唑巴坦＜亚胺培南＜头孢哌酮舒巴坦＜哌拉西林＜头孢哌酮＜氨曲南。
10年间庆大霉素、环丙沙星、哌拉西林的耐药率上升最快。
据CHINET 2018年上半年对7826株铜绿假单胞菌抗菌药物耐药率监测数据显示[1]，高达93.4%菌株对替加环素耐药，35.5%菌株对替卡西林克拉维酸钾耐药，位居第二位，对多粘菌素B耐药率最少，占0.5%。
铜绿假单胞菌对多种抗生素固有耐药，并可在治疗期间获得对其他药物的耐药性，某些菌株甚至还具有多重耐药性（对3类或3类以上的抗生素耐药[3]）。
这些特性限制了铜绿假单胞菌的抗生素治疗选择。
铜绿假单胞菌耐药机制有多种[4]，见表1。
表1：铜绿假单胞菌耐药机制及其主要影响药物耐药机制主要影响药物天然耐药细胞膜微孔蛋白缺失碳青霉烯类药物药物主动外排泵大环内酯类、β-内酰胺类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类钝化酶的产生β-内酰胺类、氨基糖苷类、β-内酰胺获得性耐药染色体突变氨基糖苷类、氟喹诺酮类、通过质粒获得耐药性基因哌拉西林、碳青霉烯类药物适应性耐药形成生物被膜β-内酰胺类、氟喹诺酮类、氨基糖苷细菌群集运动多粘菌素B、庆大霉素发现感染时尽可能的控制感染源，排除与感染相关的装置等。
阿奇霉素干预治疗铜绿假单胞菌肺部 感染的临床研究
阿奇霉素干预治疗铜绿假单胞菌肺部感染的临床研究摘要】目的：探讨阿奇霉素干预治疗铜绿假单胞菌肺部感染的临床效果。
方法：选择2012 年1月至2013 年6 月在我院住院的铜绿假单胞菌肺部感染的患者 40 例，按照随机分组法分为对照组和治疗组各20 例，所有患者除给予解痉、平喘、氧疗、营养等对症治疗，都给予盐酸氨溴索针化痰治疗。
对照组给予静脉点滴头孢他啶2g，2 次/天。
治疗组在对照组的基础上加用阿奇霉素500mg 静脉点滴，1 次/天。
结果：治疗组的有效率为95%，显著高于对照组的70%，两组比较P<0.05，差异具有统计学意义。
结论：临床阿奇霉素联合头孢他啶用药优于单独饮用头孢他啶治疗，疗效安全可靠，值得推广应用。
【关键词】阿奇霉素；铜绿假单胞菌；肺部感染近年来，铜绿假单胞菌（P.aeruginosa）肺部感染日渐增多，严重威胁年老体弱及危重病人的生命，且治疗极为棘手。
近年来我院应用阿奇霉素干预治疗铜绿假单胞菌肺部感染，取得了较好的临床疗效，现将结果总结分析如下。
1 资料与方法1.1 一般资料调查对象为2012年1月至2013年6月在我院住院的铜绿假单胞菌肺部感染的患者40 例，男性30 例，女性10 例，年龄55 至83 岁，平均年龄68±6 岁。
其中合并COPD26例，肺心病20 例，糖尿病10 例，支气管扩张1 例。
按照随机分组法分为对照组和治疗组各20 例，对照组男16 例，女4 例，年龄55-82 岁，平均67.5±6 岁。
治疗组男14 例，女6 例，年龄55-83 岁，平均68±7 岁。
两组在性别、年龄方面比较P>0.05，差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 纳入标准（1）有发热及咳嗽、咳痰等呼吸道症状者；（2）肺部闻及湿音和（或）干音；（3）X 线胸片显示浸润性炎性阴影或肺纹理显著增多增粗；（4）痰培养连续2 次或2 次以上铜绿假单胞菌为优__________蘽势卡马西平治疗周期性精神病临床分析付慧鹏郑州市第八人民医院副主任医师 450006[摘要]目的：探讨周期性精神病采用卡马西平治疗的临床效果。
铜绿假单胞菌感染的抗生素治疗原则
铜绿假单胞菌对多种抗生素固有耐药，并可在治疗期间获得对其他药物的耐药性。某些菌株具有多 重耐药性，即对3类或3类以上的抗生素耐药[1]。这些特性限制了铜绿假单胞菌的抗生素治疗选择。 定义 — 2011年，欧洲CDC和美国CDC发布了一份联合倡议，对引起多种医疗保健相关感染的微生 物提出了具体的耐药性定义[2]。假单胞菌对数类抗生素并无固有耐药性；根据分离株对这些抗生素 的耐药范围，提出了下列定义：
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铜绿假单胞菌感染的抗生素治疗原则
在美国，研究者们通过国家医疗保健安全网络(National Healthcare Safety Network)收集了4500多所 医院的医院获得性感染数据。从2011-2014年，在来自医疗中心的铜绿假单胞菌分离株中，多重耐药 率如下[3]：
● 呼吸机相关肺炎–20%(2012年) ● 中心静脉导管相关血流感染–18% ● 导管相关泌尿道感染–18% ● 手术部位感染–4%
感染铜绿假单胞菌耐药分离株的危险因素包括以下[6,7]：
● 入住ICU ● 卧床状态 ● 存在侵入性装置 ● 以前使用过某些抗生素，包括广谱头孢菌素类、氨基糖苷类抗生素、碳青霉烯类和氟喹诺酮类 ● 糖尿病 ● 接受手术
铜绿假单胞菌的抗生素耐药性常与住院时长增加和死亡率升高有关[8]。一项研究分析了来自一所三 级医疗机构的3393株铜绿假单胞菌分离株，发现对于ICU者和非ICU者，标准抗菌谱对敏感性的预测 能力均会随着住院时间延长而降低。
● (参见文档“铜绿假单胞菌感染的流行病学、微生物学和发病机制”) ● (参见文档“铜绿假单胞菌肺炎”) ● (参见文档“铜绿假单胞菌菌血症与心内膜炎”) ● (参见文档“皮肤和软组织的铜绿假单胞菌感染”)
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抗菌药物中级模拟习题与参考答案
抗菌药物中级模拟习题与参考答案一、单选题（共90题，每题1分，共90分）1、关于法罗培南，说法错误的是（）A、法罗培南对拟杆菌属抗菌活性差B、法罗培南对卡他莫拉菌具有良好抗菌活性C、法罗培南对链球菌属具有良好抗菌活性D、法罗培南对流感嗜血杆菌具有良好抗菌活性正确答案：A2、流行性腮腺炎患儿必须隔离至腮腺肿胀出现后几天或腮腺肿胀完全消退（）A、3天B、10天C、5天D、7天正确答案：D3、耐药金黄色葡萄球菌感染可选用（）A、氨苄西林B、两性霉素BC、苯唑西林D、氟胞嘧啶正确答案：C4、血流感染的病原治疗，铜绿假单胞菌宜选（）抗菌药物A、糖肽类±磷霉素或利福平B、头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林等抗假单胞菌β-内酰胺类+氨基糖苷类C、青霉素GD、甲硝唑正确答案：B5、抗真菌（）体外对毛霉属、根霉属等接合菌具良好抗菌活性。
A、伊曲康唑B、酮康唑C、泊沙康唑D、氟康唑正确答案：C6、治疗回归热时，初始治疗抗菌药物剂量（），以免出现赫氏反应A、不宜过大B、加倍C、正常D、宜小正确答案：A7、最常见的引起过敏性休克的药物是（）A、万古霉素B、青霉素C、庆大霉素D、红霉素正确答案：B8、血流感染的病原治疗，甲氧西林敏感株宜选（）抗菌药物A、糖肽类±磷霉素或利福平B、苯唑西林或氯唑西林C、第三代头孢菌素或β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂D、头孢吡肟或氟喹诺酮类正确答案：B9、白喉为白喉棒状杆菌引起的急性传染病，青霉素过敏的患者可用（）。
A、SMZ/TMPB、红霉素C、氯霉素D、青霉素正确答案：B10、有神经肌肉接头阻滞作用，不宜用于重症肌无力患者感染的药物为（）A、阿米卡星B、头孢曲松C、美罗培南D、克林霉素正确答案：A11、下列不是肾功能减退时按原治疗剂量应用的是（）A、乙胺嘧啶B、苯唑西林C、卡泊芬净D、利福布汀正确答案：B12、引起尿路感染的致病微生物以什么最为常见（）A、衣原体B、病毒C、细菌D、支原体正确答案：C13、可引起幼儿牙釉质发育不良和恍然的药物是（）A、四环素B、青霉素C、庆大霉素D、林可霉素正确答案：A14、以下哪种感染不适用氨曲南（）A、革兰阴性菌所致尿路感染B、厌氧菌所致腹腔感染C、铜绿假单胞菌所致腹腔感染D、革兰阴性菌所致腹腔感染正确答案：B15、对大多数厌氧菌有良好抗菌作用的药物是（）A、头孢唑啉B、青霉素GC、甲硝唑D、庆大霉素正确答案：C16、不符合磺胺类药物的叙述是（）A、抗菌谱较广，包括革兰阳性菌、革兰阴性菌等B、可用于衣原体感染C、进入体内的磺胺多在肝中乙酰化D、可用于立克次体感染正确答案：D17、流行性出血热是由汉坦病毒属某些病毒引起的以什么为传染源的自然疫源性疾病（）A、恙虫B、鼠类C、蜱虫D、兔类正确答案：B18、化脓性关节炎最常见的来源是（）A、由邻近部位感染蔓延B、密切接触感染C、继发于关节创伤、手术及穿刺的感染D、血行感染正确答案：D19、下列，肾毒性最强的抗生素是（）A、利福平B、异烟肼C、头孢噻肟D、头孢氨苄正确答案：D20、细菌性痢疾宜选药物（）A、环丙沙星B、多西环素C、甲硝唑D、氨苄西林正确答案：A21、抗真菌药吡咯类包括咪唑类和三唑类，具有广谱抗真菌作用，下列为（）三唑类药物主要用于治疗侵袭性真菌病。
抗菌药物中级测试题(含参考答案)
抗菌药物中级测试题（含参考答案）一、单选题（共100题，每题1分，共100分）1.关于法罗培南，说法错误的是（）A、法罗培南对链球菌属具有良好抗菌活性B、法罗培南对拟杆菌属抗菌活性差C、法罗培南对卡他莫拉菌具有良好抗菌活性D、法罗培南对流感嗜血杆菌具有良好抗菌活性正确答案：B2.肾功能减退患者抗菌药物的应用，避免应用，确有指征应用时需在治疗药物浓度监测下或按内生肌酐清除率调整给药剂量为（）抗生素。
A、哌拉西林B、头孢哌酮C、阿米卡星D、阿奇霉素正确答案：C3.仅对浅表真菌感染有效的是（）A、灰黄霉素B、酮康唑C、两性霉素BD、制霉菌素正确答案：A4.下列属于单环β-内酰胺类的抗菌药是（）。
A、氨曲南B、拉氧头孢C、氟氧头孢D、厄他培南正确答案：A5.有（）慎用头霉素类A、结肠炎B、关节炎C、咽喉炎D、肝炎正确答案：A6.百日咳患者应进行呼吸道隔离，至发病后（）B、10天C、20天D、40天正确答案：D7.大环内酯类对下列哪种细菌无效（）A、变形杆菌B、衣原体C、军团菌D、支原体正确答案：A8.早发性VAP是指机械通气几天发生的肺炎（）A、≤2天B、≤3天C、≤4天D、≤5天正确答案：C9.抗真菌（）用于新型隐球菌病，以及隐球菌脑膜炎经两性霉素B联合氟胞嘧啶初治后的维持治疗用药。
A、氟康唑B、克霉唑C、咪康唑D、泊沙康唑正确答案：A10.细菌性脑膜炎及脑脓肿的病原治疗，流感嗜血杆菌非产酶株宜选（）抗菌药物A、氨苄西林B、头孢曲松或头孢噻肟C、头孢他啶+氨基糖苷类D、万古霉素+磷霉素正确答案：A11.细菌性脑膜炎的疗程因病原菌不同而异。
流行性脑脊髓膜炎的疗程一般为（）天A、3～5C、8～10D、2～4正确答案：B12.诊断侵袭性曲霉病，不宜选用的抗菌药物是（）A、氟康唑B、伏立康唑C、伊曲康唑D、两性霉素B正确答案：A13.外科手术预防用药多数不超过（）A、术后1周B、术后24小时C、手术后3天D、用至患者出院正确答案：B14.淋球菌性宫颈炎，可选用（）A、大观霉素B、阿昔洛韦C、氨苄西林D、阿莫西林克拉维酸正确答案：A15.抗菌药分三类管理是为了（）A、按感染病情轻重分别用药B、规范抗菌药按一、二、三线使用C、抗菌药合理使用的管理有尽有D、抗菌药的联合应用正确答案：C16.猩红热的首选药物是（）A、多西环素B、庆大霉素C、青霉素D、阿奇霉素正确答案：C17.氯霉素的下述不良反应中，哪项是与剂量和疗程无关的严重反应（）A、可逆的各类血细胞减少B、不可逆的再生障碍性贫血C、溶血性贫血D、灰婴综合征正确答案：B18.下列情况有抗菌药联合用药指征（）A、病原菌尚未查明的严重细菌感染B、急性细菌性肺炎C、慢支急性发作D、急性肾盂肾炎正确答案：A19.患者，女，55岁，肝功能中度异常，对于此类患者抗感染治疗时，不需要调整用药剂量的是（）A、红霉素B、万古霉素C、利福平D、头孢呋辛正确答案：B20.对青霉素G最敏感的病原体是（）A、立克次体B、衣原体C、支原体D、钩端螺旋体正确答案：D21.卡他莫拉菌引起的中耳炎常发生在（）A、老年人B、中年人C、青年人D、儿童正确答案：D22.下列哪种抗生素可引起肝脏损伤。
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［4］张晓春,秦又发等.阿奇霉素联合环丙沙星治疗碳青霉 烯类耐药铜绿假单胞菌感染的临床疗效观察.中华医院药 学杂志.2013,33（16）,1341—1343 ［5］贺艰，田萍.时间差攻击疗法治疗下呼吸道多耐药性 铜绿假单胞菌感染.中国医药导报.2009.26(6):139. ［6］谢景超.铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择.中南药学 2005,3（2）.119-121. ［7］2013中华医学会铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专 家共识
（3）充分的疗程；
（4）消除危险因素；
（5）重视抗感染外的综合治疗。
［2］Burgess DS. Use of pharmacokinetics and pharm acodynamics to optimize anti microbial of pseudomonas aerug inose infections. Page 11
其他：多粘菌素、磷霉素；
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药物选择
分离菌为非MDR-PA的较轻症下呼吸道感染患者，没有明 显基础疾病。选择单药治疗。 酶抑制剂复合制剂、头孢菌素类、碳青霉烯类；
上述药品过敏情况下可选择氟喹诺酮类和氨基糖苷类；
应避免选择近期内患者曾经使用过的药物；
2013中华医学会铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识 Page 13
有效药物
抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：哌拉西林、磺苄西林、替 卡西林、阿洛西林、美洛西林等； 三代头孢菌素：头孢他啶、头孢哌酮； 四代头孢：头孢吡肟等；
碳青霉烯类：亚胺培南西司他丁钠、美罗培南（厄他培南 无PA抗菌活性）；
单环β -内酰胺类：氨曲南； 氨基糖苷类：庆大霉素、依替米星、阿米卡星等； 喹诺酮类：环丙沙星、左氧氟沙星；
联合用药的优势所在
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联合用药的优势所在
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联合治疗
抗PAβ-内酰胺类+氨基糖苷类 抗PAβ-内酰胺类+抗PA喹诺酮类
抗PA喹诺酮类+氨基糖苷类
抗PAβ-内酰胺类+抗PAβ-内酰胺类 磷霉素+其他抗PA有效药物，提前1h应用磷霉素。（磷霉 素与氨基糖苷类药物联合应用可以减轻后者的耳毒性和肾 毒性）［5］ 疗程：对于PA感染的临床诊断不确定且临床症状在3d内 稳定者，推荐8d疗程。如果分离的PA为MDR或PDR菌株 ，或者为重症PA-HAP，则推荐10~14d疗程，特殊情况下 可以适当延长。
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常用剂量
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如果病人使用了包含氨基糖苷类在内的联合治疗，在有 良好临床反应的病人中使用5—7天可以考虑停用氨基糖 苷类。 喹诺酮类：环丙沙星由于半衰期短，日剂量单次给药会 明显增加不良反应，故采用日剂量多次给药。 氨基糖苷类：建议日剂量单次给药。不建议单独用于肺 部感染。 环丙沙星是铜绿假单胞菌尿道炎的首选药； 美罗培南建议持续静滴3h，亚胺培南建议持续静滴2h。
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铜绿假单胞菌感染的治疗
内容提要
铜绿假单胞菌 铜绿假单胞菌的现状和面临的问题 铜绿假单胞菌耐药及耐药机制 对铜绿假单胞菌有效的药物 铜绿假单胞菌感染的药物选择 参考文献
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铜绿假单胞
铜绿假单胞（Pseudomonasaeruginosa’P.aeruginosa’PA ）是一种革兰阴性杆菌，也是临床常见的非发酵菌，是医 院获得性感染重要的条件致病菌，具有易定植、易变异和 多耐药的特点。 假单胞菌属为需氧、有鞭毛、无芽孢及无荚膜的革兰阴性 杆菌和不动杆菌属、黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱 伯克霍尔德菌等共同构成非发酵糖革兰阴性杆菌，是常见 的条件致病菌，尤其是医院感染的主要病原之一。 近年来，院内感染，尤其是肺部感染的发病率不断增加
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2009全国铜绿假单胞菌的耐药率
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2012年CHINET 铜绿假单胞菌大多数抗菌药物的敏感率<80%
除多粘菌素B和阿米卡星外，铜绿假单胞菌对大多数受试 抗菌药物的敏感率为60-75%
敏感率(%)
他唑巴坦
舒巴坦
汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.
（1）有与下呼吸道感染相符合的临床症状、体征和影像学上出 现新的、或持续的、或加重的肺部渗出、浸润、实变；
（2）宿主因素，如基础疾病、免疫状态、先期抗菌药物治疗、 其他与发病相关的危险因素如机械通气与否及时间等；
（3）正在接受非抗PA抗菌药物治疗的患者如果病情一度好转 ，复又加重，在时间上与PA的出现相符合，并排除其他因素引 起的病情加重； （4）从标本采集方法、标本质量、细菌浓度（定量或半定量培 养）、涂片所见等，综合评价阳性培养结果的临床意义，如痰 培养多次提示PA优势生长则具有较大的临床意义。一旦决定针 对PA进行治疗后，应在72h内评价疗效，判定是否继续原治疗 方案。
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参考文献
［1］汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330. ［2］Burgess DS. Use of pharmacokinetics and pharm acodynamics to optimize anti microbial of pseudomonas aerug inose infections.Clin Infece Dis,2005,40(2):S99104. ［3］黄永婵，庞晓军.根据PK/PD理论指导哌拉西林他唑 巴坦治疗铜绿假单胞菌的临床研究.现代预防医学 .2012,39(12).3113-3115.
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铜绿假单胞菌耐药机制
①细菌产生抗菌活性酶，如β-内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶 等 ②细菌改变抗菌药物作用的靶位，如青霉素结合蛋白 (PBPs)、DNA螺旋酶等结构发生改变，从而逃避抗菌药 物的抗菌作用 ③外膜通透性降低 ④生物膜形成 ⑤主动泵出系统；
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是否需要抗菌药物治疗应当参考以下几点：
入住 ICU、机械 通气、两周前使 用过碳青霉烯类 药物、抗菌药物 数量多和急性生 理学与慢性健康 状况评分≥16是 MDR-PA 感染的 独立危险因素
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原则
（1）选择有抗PA活性的抗菌药物，通常需要联合治疗；
（2）根据药代动力学（PK)/药效学(PD)理论选择正确的 给药剂量和用药方式；
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感染铜绿假单胞菌的危险因素
CAP HAP COPD MDR-PA
结构性肺病， 应用糖皮质激 素，过去1月内 应用广谱抗菌 药，中性粒细 胞<1*109/l,营 养不良
长期住ICU、 长期应用糖皮 质激素、先期 抗生素应用、 支气管扩张症、 粒细胞缺乏、 晚期AIDS。
①最近住院史; ②抗菌药物频繁 治疗史(过去1年 中使用过4个疗 程的抗菌药物); ③严重COPD恶 化(Ⅳ级COPD); ④以前急性加重 期分离到铜绿假 单胞菌,或稳定 期有铜绿假单胞 菌定植