喹诺酮类药物的特点_应用及使用注意事项

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誅兽药

喹诺酮类药物是指人工合成的含有42喹酮母核的抗菌药物。具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便,与其它常用抗菌药物无交叉耐药性以及价格便宜等特点,是近年来迅速发展起来的抗菌药物,在临床上的应用也越来越广泛。但是该类药物所引起的不良反应及禁忌症亦多,临床医务人员必须熟悉这类药物,才可充分发挥其治疗作用。

1特点

喹诺酮类药物作用靶位是DNA促旋酶。拓扑异构酶Ⅳ也是喹诺酮类药物的作用靶位。从化学结构看,喹诺酮类药物大体分为奈啶酸类、吡啶并嘧啶酸类、喹啉酸类和噌啉酸类。喹诺酮类药物按其研究的先后及抗菌性能的不同可分为1~3代。第3代喹诺酮类由于其结构上在奈啶环的6位处引入了氟原子,在7位上都连有哌嗪环,因而统称氟喹诺酮类。由于传统的分类方法临床意义不大,目前已被新的分类方法所代替。第1代,奈啶酸、吡哌酸及西诺沙星作用于革兰氏阴性菌(假单胞菌除外),临床适用于非复杂性尿道感染。第2代,诺氟沙星、洛美沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星作用于革兰氏阴性菌、某些革兰阳性细菌(包括金黄色葡萄球菌但不包括肺炎链球菌)和某些非典型病原体。临床适应于治疗尿道感染、肾盂肾炎、皮肤和软组织感染。第3代,左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星及莫西沙星,其作用是在第2代基础上扩大了对革兰氏阳性细菌的抗菌谱和抗菌活性。第4代,曲伐沙星是在第3代基础上增加了抗厌氧菌的作用。

喹诺酮类药物的杀菌作用具有浓度依赖性,尤其是当血清药物浓度达到其最小抑制浓度30倍时,这种杀菌活性最显著。但若药物浓度更高,则不利于抑制RNA和蛋白质合成,故杀菌作用反而会降低。喹诺酮类药物口服吸收良好,口服给药达到的血药浓度可与静脉注射用药相媲美。绝大多数喹诺酮类药物经肾排泄,然而司帕沙星、莫西沙星和曲伐沙星则通过肝脏排泄。为避免毒性,对有肝肾功能损害患畜,喹诺酮类药物用药剂量应予调整。绝大多数喹诺酮类药物不会因为同时进食而致吸收降低。

2应用2.1预防用药

一般情况下,不主张预防用药。与伤寒、菌痢等患畜有非常密切接触的动物,可足量、短程用药。有感染可能的手术,又无其他药物可选择者亦可考虑应用。但需注意掌握合适的剂量与疗程,防止诱发耐药性的产生。

2.2结核病治疗中的应用

常规抗结核药物产生耐药后,或发生多重耐药结核分枝杆菌感染,可考虑用目前抗结核分枝杆菌活性最强的司帕沙星与其他抗结核药物联合治疗。非典型结核杆菌可选用氟喹诺酮类药物治疗,但不宜普遍以这类药物治疗结核病。

3使用注意事项

喹诺酮类药物不能在生理盐水或其他含有氯离子的溶剂中使用。第4代喹诺酮类药物不宜与钠通道阻滞剂A(IA)类药物及Ⅲ类心率失常药合用。喹诺酮类药物可抑制茶碱类、咖啡因、华法林等药物在肝脏中的代谢,使他们的血药浓度增高而引起不良反应。依诺沙星的抑制作用最强,其次是环丙沙星、培氟沙星,氧氟沙星的抑制作用不明显。若喹诺酮类药物必须与上述药物同时使用时,选择抑制作用较小者,并监测茶碱等药物的血药浓度和凝血酶原时间。

碱性药物、抗胆碱药物均可降低胃液酸度而使喹诺酮类药物的吸收减少,应避免同服。碱性药物可减少喹诺酮类药物在尿中的溶解度,当尿液pH值在7以上时,易发生结晶尿和肾毒性,为防止结晶尿,每天进水量应在1200毫升以上。该类药物除司帕沙星外,对葡萄球菌等革兰氏阳性菌仅具有中度抗菌活性,因此除了司帕沙星外,该类药物不宜作为治疗革兰氏阳性菌的经验用药。喹诺酮类药物可渗透乳汁,对幼年动物的软骨有损害作用,不宜与非甾体抗炎药物合用,因为非甾体抗炎药物,具有能提高兴奋中枢神经系统的作用,甚至引起惊厥。不宜与含镁和铝盐的抗酸剂和非皮质激素类抗炎剂合用,因为抗酸剂可影响口服喹诺酮类药物的吸收。而非皮质激素类抗炎剂可加重喹诺酮类药物兴奋中枢神经系统,甚至引起惊厥的副作用。

喹诺酮类药物的特点、应用及使用注意事项

刘刚(黑龙江省密山市白泡子乡畜牧兽医站158317)

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养殖技术顾问2011.2

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