新版GMP对药品生产环境的要求

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gmp对b级环境的要求

GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）是一套制定和实施在药品、食品和医疗器械等相关行业中的质量管理系统的标准。

针对不同的环境等级，GMP有特定的要求。

对于B级环境（也称为二级洁净区或次洁净区），GMP提出了以下一般性要求：
1.空气质量控制：必须采取适当的空气过滤和处理措施，确保洁净度符合规定的标准。

常
见的要求包括使用高效过滤器、空气循环设备和恒压控制等。

2.温湿度控制：需要保持稳定的温度和湿度范围，以适应生产工艺和产品要求。

通常会使
用空调系统和加湿/除湿设备来控制环境参数。

3.通风措施：必须确保室内外空气流通，避免积聚有害物质和微生物。

通过合理布局和设
置排风设备来实现有效通风。

4.表面清洁与消毒：必须保持室内表面的清洁和消毒，以防止交叉污染。

定期清洁和消毒
设备、工具和工作区域，使用适当的消毒剂。

5.人员行为规范：要求在B级环境中的工作人员必须遵守严格的卫生要求，包括穿戴洁净
服、戴口罩、手部卫生等，以减少对环境的污染。

6.物料管理：要求对进入B级环境的原材料、辅料和包装材料进行合理的存储、处理和检
验，以确保其质量符合规定标准。

需要注意的是，具体的GMP要求会因不同国家、行业和产品类型而有所差异。

如果您有特定产品或行业的相关需求，建议参考相关法规和标准，以确保符合当地的GMP要求。

GMP对制药厂房设计的要求

GMP对制药厂房设计的要求1.总则制药厂房的工程设计是为药品生产能达到保障质量要求而创造合格的布局、合理的生产场所。

它是指制剂、原料药、药用辅料和直接接触药品的包装材料生产中所需的建筑物以及与工艺配套的空气调节、水处理等公用工程。

GMP要求制药企业消除混药和污染，最大限度地减少任何药品生产所包含的、通过检验最终产品不能消除的风险。

要做到符合生产流程要求并防止交叉污染和混杂（所谓混杂是指因厂房平面布局不当及管理不严，造成不合格的原料、中间体及半成品的误操作使不合格品继续加工包装出厂，或生产中遗漏任何生产程序或控制步骤），厂房的合理布局显得特别重要，在进行新厂建设或老厂改造时，必需认真地反复推敲平面布置。

2.医药工业洁净厂房洁净度等级划分药品生产微生物检查要求类别不含生药原固体料含生药原料液体制剂眼药外用药阴道创伤用药剂型口服剂片剂丸剂散剂含细菌量1000个/g或ml1000个/g 5000个/g 10000个/g 100个/ml 100个/g或ml1000个/g或ml含霉菌量100个/g或ml500个/g500个/g500个/g100个/ml不得有100个/g或ml不得检出绿脓杆菌不得检出破感冒杆菌、绿脓杆菌。

不得检出大肠杆菌含动物药或脏器药不得检出沙门菌、活螨附注药品生产洁净室(区)空气洁净度级别洁净度级别100级10 000级100 000级300 000级尘粒最大允许数/个.mμm350035000xxxxxxx5μm2000200006000051005003微生物最大允许数浮游菌/个.m-3沉降菌/个.皿1310151注：①300 000级是参考美国联邦标准干净室和干净区内氛围浮游粒子干净等级。

②氛围干净度的测试以静态条件为依据，测试方法应符合XXX《医药工业干净室和干净区悬浮粒子的测试方法》的划定。

③对于空气洁净度为100级的洁净室，室内100尘粒的计数，应进行多次采样，当其多次出现时，方可认为该测试数据是可靠的。

药物制剂车间GMP规范的要求

药品生产质量管理标准〔2010年修订〕〔卫生部令第79号〕第四章厂房与设施第一节原则第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地防止污染、交叉污染、混淆和过失，便于清洁、操作和维护。

第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。

第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相阻碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。

第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。

应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。

第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。

第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。

应当采取必要的措施，防止所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。

第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。

生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。

第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。

第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合以下要求：〔一〕应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；〔二〕生产特殊性质的药品，如高致敏性药品〔如青霉素类〕或生物制品〔如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品〕，必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。

青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；〔三〕生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施〔如独立的空气净化系统〕和设备，并与其他药品生产区严格分开；〔四〕生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施〔如独立的空气净化系统〕和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；〔五〕用于上述第〔二〕、〔三〕、〔四〕项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；〔六〕药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。

gmp细菌间要求

GMP对细菌间的要求主要涉及到洁净度等级和洁净区的相关规定。

首先，洁净度等级要求是整个车间达到万级洁净度，而一些对洁净度要求更高的区域，如无菌区，应达到百级洁净度。

洁净度是指空气中颗粒物和微生物的数量，必须达到相应级别规定的洁净要求。

其次，洁净区分为ABCD四个等级，每个等级都有特定的洁净度要求。

洁净区内表面（如墙面、地面、天花板）应平整、光滑、无裂缝、接缝严密、无颗粒脱落，以避免积尘，便于有效清洁，必要时应进行消毒处理。

此外，洁净区内的人员也必须遵守严格的规定，如进入洁净区前必须更换鞋子、衣服，进行洗手和消毒等步骤，以确保洁净区的洁净度不受影响。

总之，GMP对细菌间的要求非常严格，旨在确保药品生产环境的洁净度和药品的质量安全。

gmp限量指标

gmp限量指标
GMP限量指标是指制药行业中，药品生产质量管理规范（GMP）对药品生产的各个环节设定的一系列限制和标准，以确保药品的安全性和有效性。

以下是GMP限量指标的一些主要方面：
1. 原料和辅料：GMP要求药品生产所使用的原料和辅料必须是合格的，并且符合相关质量标准。

这些标准包括化学性质、物理性质、微生物限度等方面的要求。

2. 生产环境：GMP对药品生产环境的要求非常严格，包括空气洁净度、温度、湿度、压力等参数。

生产环境必须保持清洁、卫生，并定期进行消毒。

3. 设备设施：GMP要求药品生产所使用的设备、仪器、容器等必须符合相关标准和规定，并且定期进行校准和维护。

4. 工艺控制：GMP要求药品生产的工艺必须经过验证，并且符合相关规定。

生产过程中的关键工艺参数必须进行控制和监控，以确保药品的质量和安全性。

5. 质量控制：GMP要求药品生产过程中必须进行严格的质量控制，包括原辅料检验、中间体控制、成品检验等环节。

质量控制人员必须具备相应的资质和经验。

6. 文件记录：GMP要求药品生产过程中必须建立完整的文件记录体系，包括生产记录、检验记录、质量监控记录等。

这些记录必须真实、准确、完整，并且能够追溯到生产全过程。

总之，GMP限量指标是确保药品安全性和有效性的重要保障措施，也是制药行业的重要法规和标准之一。

实施GMP的要素

实施GMP的要素GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）是一种针对药品、食品和化妆品等制造过程的标准化管理体系。

它旨在确保产品的质量、安全和有效性，并保障消费者的利益。

下面是实施GMP的要素：1.良好的生产设施与环境：GMP要求生产设施必须符合相关的规范与标准，包括建筑物结构、设备设施的选择与安装、通风系统、照明、温湿度控制等。

生产环境必须清洁，无害物质，并采取防尘、防虫、防霉、防止交叉污染措施。

2.标准操作程序（SOP）：制定、实施和遵循一套标准作业程序是GMP的核心要素。

SOP包括详细的操作步骤、记录和审核流程，旨在确保生产过程的一致性和准确性，防止操作失误和人为错误。

3.员工培训：GMP要求制造企业对员工进行全面的培训，包括产品知识、操作技能、卫生意识、质量控制等方面。

培训应定期进行，包括新员工培训、定期复习和持续教育。

4.原材料管理：GMP要求对原材料进行严格的控制和管理。

原材料必须符合标准，包括质量、纯度、安全性等。

入库时需要进行质量检查，标明产地、供应商、批次号等信息，并采取恰当的储存和保护措施。

5.质量控制：GMP要求建立设备校准、仪器验证、样品分析等质量控制机制。

所有产品都必须经过质量检查和批准程序，确保其符合规定的质量标准和规格。

6.产品质量跟踪与回溯：GMP强调对产品整个生命周期的质量跟踪与回溯。

产品必须记录其生产过程中的所有细节并保留足够的信息，以便在必要时进行回溯。

这有助于发现和纠正问题，改善产品质量。

7.缺陷品管理：GMP要求建立缺陷品管理机制，包括缺陷品的分类、记录、处理和处置。

合格的产品应与缺陷品分开，严禁混淆、转销等操作。

8.变更控制：GMP要求对生产过程、设备和工艺进行变更管理。

所有变更必须经过预审和批准，并及时通知和培训相关人员，确保变更不会影响产品质量和安全性。

10.持续改进：GMP强调持续改进，要求制造企业确保质量控制体系的有效性和可靠性。

中国新版GMP(2010年版3月1日实施)

中华人民共和国卫生部令第 79 号《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。

部长陈竺二○一一年一月十七日第一章　总　则第一条　为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。

第二条　企业应当建立药品质量管理体系。

该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。

第三条　本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。

第四条　企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。

第二章　质量管理第一节　原　则第五条　企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。

第六条　企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。

第七条　企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。

第二节　质量保证第八条　质量保证是质量管理体系的一部分。

企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。

第九条　质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（六）确认、验证的实施；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。

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实验室的控制程序和操作规程
无菌取样环境要求抽样应建立规范化抽样程序 ⑴无菌抽样应在无菌试验室内进行。 ⑵严格的无菌防护措施。 ⑶如果可能，所有的样品包括非灭菌样品均应在具有无菌条件的特定抽样间进行无菌抽样。
谢谢，再见！
清洁维护标准操作规程。 - 对可能影响检测结果的工作能够有效地控制、监测并作好详
细记录。
微生物实验室的控制程序和操作规程
- 建立对所用的消毒剂配制与使用程序。 - 污染微生物的样品，需进一步分析鉴定管理程序。 - 被检样品应有传递、储存、处置和识别管理程序。 -实验室应有妥善处理废弃样品和有害废弃物的设施和管理程序. - 对意外事件应制定处理管理程序。
选
上、下水道及其他安装适宜的位置。
微生物实验室与各配套功能区要集中，减少污染，便于管理和
使用。
微生物实验室布局与环境要求
生活区、洁净区、无菌区和培养区等，无菌区域应与培养区完全分开。隔离器技术生物安全柜的使用。
微生物实验室布局与环境要求
⑴无菌检查、微生物限度检查、无菌采样等应有独立设置的洁净室（区）或隔离系统。 ⑵配备相应的细菌（真菌）试验室、培养室、培养基及试验用具准备（包括灭菌）区、样品接收和储藏区、标准菌株储藏区、污染物处理区和文档处理区等辅助区域。
2010年 GMP 对药品生产环境的要求
洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态” 和“动态”的标准。 “静态”是指所有生产设备均已安装就绪，但未运行且没有
操作人员在场的状态。 “动态”是指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量操作人员在现场操作的状态。
2010年 GMP 对药品生产环境的要求
药品生产质量管理规范（新版GMP）无菌药品洁净度
洁悬浮粒子最大允许数/立方米
净
度级静态
动态
别 ≥0.5 um ≥5.0 ≥0.5 um ≥5.0
um
um
微生物监测的动态标准
浮游菌 cfu/m 3
沉降菌90 mm Cfu/4 h
表面微生物
接触碟
55mm Cfu/ 碟
5指手套Cfu/ 手套
2010年 GMP 对药品生产环境的要求
B级：无菌配制和灌装等高风险操作 A级洁净区所处的背景区域。
C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。
2010年 GMP 对药品生产环境的要求
洁净度通过缓冲逐级提高，达到无菌的要求。 A级无菌室的设计，目前国际上一般采用比较经济的做法：通过缓冲达到C级，再通过缓冲达到B级，最后在B级房间局部加层流罩达到A级。
实验室应有足够的空间以避免混淆和交叉污染，同时应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录保存。”
——新版GMP要求
法规要求
总体布局： “第六十四条 ”质量控制实验室、中药标本室通常应与生产区分开，生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应彼此分开，无菌检查实验室、微生物限度检查实验室、抗生素效价检测实验室、阳性对照实验室也应彼此分开。
——2010版中国药典
法规要求
微生物限度检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度 100级单向流空气区域内进行，检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。
——2010版中国药典
法规要求
• 验证要求《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行验证。
——2010版中国药典
- 记录整个验证时期的温度、湿度和压差的操作参数。 - 高效过滤器每年必须进行完整性测试和记录
环境系统验证
• 除在生产过程中需进行微生物监控外，净化系统验证、清洁和消毒等操作完成后，也应进行微生物监控。
洁净区微生物监控的动态标准如下：
级别
浮游菌 cfu/m3
A级
<1
B级
10
C级
100
D级
200
隔离系统的应用
我国2010版GMP附录Ⅰ 第四章隔离操作技术降低操作人员的影响降低环境对产品污染的风险。
隔离系统的应用
隔离操作器只有经过适当的验证后方可投入使用。关键性因素:环境的空气质量、消毒、传递操作以及隔离系统的完整性。
微生物实验室的控制程序和操作规程
- 进出洁净区域的人和物建立控制程序和标准操作规程。 - 按相关国家标准建立洁净室（区）和隔离系统的验证,使用和
洁净级别
尘粒最大允许数/立方米
≥0.5 um
≥5.0 um
100级
≤3，500
0
10，000级 ≤350，000
≤2，000
100，000级 ≤3，500，000 ≤ 20，000
300，000级 ≤10，5菌
沉降菌
（cfu/m 3）（ Cfu/1m）
A级 3520
20
3520
20
＜1
＜1 ＜1
＜1
B级 3520
29
352000 2900
10
5
5
5
C级 352000 2900 3520000 29000 100
50 25
-
D级 3520000 29000 不规定不规定 3520000 100 50
-
GB/ T16292-16294-2011-02-01实施
A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶及扎盖区域与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。
注意点: 单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.360.54m/s。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
≤5
≤1
≤100
≤3
≤500
≤10
≤1，000 ≤15
环境系统验证
• 尘埃粒子测定 • 浮游菌和沉降菌测定
验证时，尘埃粒子、浮游菌、沉降菌超出标准，必须立即重新取样，测试2次。重新测试的结果必须全部符合标准规定。在取样测试前，必须进行清洁消毒。
环境系统验证
- 生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经15～20分钟自净后，洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”标准。
——新版GMP要求
法规要求
微生物实验室应具有进行微生物检测所需的适宜、充分的设施条件。微生物实验室的布局与设计应充分考虑到良好微生物实验室操作规范和实验室安全的要求。实验室布局设计的基本原则是既要最大可能防止微生物的污染，又要防止检验过程对环境和人员造成危害。合适的规划及活动区域的合理区分将提高微生物实验操作的可靠性。
2010年 GMP 对药品生产环境的要求微生物实验室布局与环境要求
介绍内容
• 法规要求 • 环境系统验证 • 微生物实验室布局与环境要求 • 隔离器技术 • 无菌取样环境要求
法规要求
总体布局： “第七十条 ……无菌检查实验室、微生物限度检查实验室、
抗生素效价检测实验室、阳性对照实验室应彼此分开。” “第七十一条实验室的设计应确保其适用于预定的用途。
沉降菌（φ90mm） cfu /4小时
(b)
<1 5
50
100
表面微生物
接触碟（φ55mm）
cfu /碟
5指手套 cfu /手套
<1
<1
5
5
25
－
50
－
注：
(a) 表中各数值均为平均值。
(b) 可使用多个沉降碟连续进行监控，但单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时。
微生物室布局与环境要求
布局
微生物实验室应远离交通干道、厕所及污染区，应
微生物实验室布局与环境要求
各功能区域应明确标识，特别是菌种储藏区、污染物处理区、阳性菌室等存在生物安全危害的区域。
隔离系统的应用
隔离器技术是一种有别于普通洁净室的特殊设施，适于无菌试验和无菌取样。隔离器技术早已被FDA以及欧盟医药管理委员会所认证，2005版中国药典已收载此项技术，目前处于普及中，是未来实验室高洁净度环境的发展趋势。