抗肿瘤药物的毒副作用

肾毒性
膀胱炎
血性坏死 性膀胱炎
顺铂的肾 毒性
肾小管上皮细胞的变性、坏死、间质水肿， 临床表现为用药后3～14天血肌酐升高。
（四）心脏毒性
• 蒽环类药物是引起心脏损害的最主要 药物，尤其是阿霉素。引起的心脏毒 性有急性、慢性两种。11%的病人接 受阿霉素后可出现急性毒性，表现为 非特异性心电图变化如T波平坦、STT段压低和偶发室早。
（十）第二恶性肿瘤
随着抗肿瘤治疗的改善，肿瘤病人的生存期明 显延长，对与化疗有关的第二恶性肿瘤的认识 逐渐加强。化疗后发生第二恶性肿瘤，主要是 急性非淋巴细胞白血病（AML）。调查表明， 烷化剂和亚硝脲类累积用量越高、用药时间越 长、AML的危险性越大，其中瘤可宁或米法兰 引起的白血病的危险性最高，其次为噻替哌、 环磷酰胺。
（六）皮肤损害
1．脱发 最常引起脱发的药物有阿霉素，表 阿霉素，柔红霉素、环磷酰胺，异环磷酰胺、 氮芥、氨甲喋呤、足叶乙甙、威猛、氟尿嘧 啶，长春花碱，长春花碱酰胺、丝裂霉素等， 这些药物常可引起部分头发或全部头发脱落。
• 其次有顺铂、长春新碱、更生霉素、博来霉素、巯 嘌呤等药物，可引起少量或部分头发脱落。化疗药 物所致脱发的程度不仅与药物种类有关，还与药物 的剂量有关，每次给药剂量越大，脱发越重。
抗肿瘤药物的毒副作用
献给正在与肿瘤抗争的朋友和亲人。
抗肿瘤药物的毒副作用
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骨髓抑制
消化系统毒性
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泌尿系统毒性
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心脏毒性
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呼吸系统毒性
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皮肤损害
抗肿瘤药物的毒副作用
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神经毒性 过敏反应
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性腺毒性

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第二恶性肿瘤
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靶向性药物的毒副作用 总 结
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抗肿瘤药物的毒副作用
• 临床使用的抗癌药物的选择性不高， 在杀伤肿瘤细胞的同时对机体正常细 胞，特别是增殖旺盛的细胞具有损害 作用。
靶向性药物的毒副作用
• 单克隆抗体药物 • 单抗药物对肿瘤的治疗主要优点是具 有出色的靶向性，即这种治疗药物只 在病患处聚集起作用，选择性杀伤靶 细胞，因而可降低药物剂量，减少毒 副作用。这方面存在的主要问题有人 抗鼠抗体(human antimouse antibody ，HAMA)反应，因此抗体人源化、抗 体高效化以及抗体小型化均是抗肿瘤 抗体药物研究急需解决的课题。
（三）泌尿系统毒性
• 1．肾毒性 许多抗肿瘤药物及其代谢物以 肾脏排出体外，所以肾脏容易受到损害， 可在用药时即刻发生，也可在长期应用中 或停药后延迟发生。容易发生肾毒性的药 物有顺铂、大剂量甲氨喋呤和链脲霉素。 长期应用容易发生肾毒性的有丝裂霉素、 亚硝脲类。 • 顺铂的肾毒性最为突出，肾脏毒性是此 药的剂量限制性毒性，主要表现为肾小管 上皮细胞的变性、坏死、间质水肿，临床 表现为用药后3～14天血肌酐升高。
（七）神经毒性
抗癌的神性毒性较为常见，主要表现为 周围神经病变及急、慢性脑病。
（八）过敏反应
• 许多药物可引超敏反应，有时情况发生突然，甚至 危及生命，临床上常见的引起过敏反应并成为限制 性毒性的药物为左旋门冬酰胺酶、泰素。 • 左旋门冬酰胺酶可引起威胁生命的抗原抗体过敏反 应，临床表现为喘鸣、皮疹、血管水肿性肢体疼痛 、低血压等。高危因素有既往其他药物过敏史、重 复用药、连续应用超过15次或停药2周后第二次应 用时，剂量超过6000IU/ m2以上。静脉用药较肌肉 注射发生率高。 紫杉醇是目前认为较有效的抗癌 新药，但应用时可以引起过敏反 应。临床表现为I型过敏反应，表 现为哮喘、血管水肿、低血压。 发生过敏的原因是由于药物的溶 解剂——蓖麻油引起。
（三）泌尿系统毒性
2．膀胱炎 引起膀胱炎的主要药物是环 磷酰胺和异环磷酸胺，这二种药物在 体内代谢产物丙烯醛是引起膀胱上皮 损伤的主要致病因素，通常在静脉给 药，尤其是大剂量的给药后早期发生。 表现为出血性坏死性膀胱炎。
（三）泌尿系统毒性
许多抗肿瘤药物及其代谢物以肾脏排出体外，所以肾脏容易受 到损害。
（一）骨髓抑制
• 1．粒细胞减少 • 除长春新碱、博莱霉素、左旋门冬酰胺酶外，大多数抗癌 药对白细胞影响较大，并且出现的早晚和持续的时间不同， 如氮芥、环磷酰胺等表现为近期毒性作用，大剂量冲击治疗 时停药后3～4天白细胞开始下降。有些药物如长春花碱、甲 氨喋呤、羟基脲等，则多在用药后10～14天白细胞开始下降 ，第20天开始回升，表现为中期毒性作用。而丝裂霉素、卡 氮芥、环己亚硝脲、甲基苄肼、6-巯基嘌呤及马利兰等在用 药后3周才出现白细胞下降，4～6周后有所回升，表现为延 期毒性作用。 • 粒细胞减少的主要后果为严重感染，严重感染与粒细胞减少 的程度和持续时间有关。所以，在临床用药时要注意尽量不 要对造血系统近期、中期和延期毒性反应的抗癌药物联合应 用。每次疗程前及治疗中定期复查血象，并据此调整药量。 当粒细胞降低于1.0×109/L，并且持续7天以上，发生严重 感染的机会明显，此时病人无论有无发热，均可予预防性抗 菌素治疗，新鲜血输注。如病人出现发热，应及时做血培养 和可疑感染部位的培养，并尽快联合使用有效的广谱抗菌药 物。
（六）皮肤损害
• 2．药物局部反应 • （1）．栓塞性静脉炎 有些药物由表脉给药时，常可引起静 脉炎，表现为静脉部位疼痛、发红，沿静脉皮肤色素沉着和 静脉栓塞。预防方法最好通过莫菲氏滴管将煞费苦心物冲入 ，然后滴入大量液体以减少药物对静脉刺激。 • （2）．局部组织坏死 当刺激性强的药物外渗入皮下，可表 现训轻度红斑、局部不适或疼痛、组织坏死和皮肤溃疡等。 药物外渗的预防最为重要，注射此类药物要由经过训练的人 员操作，应选择暴露的大静脉，必要时可行静脉插管。一旦 外渗，应及时给予局部封闭，有些药物可适当选择其解毒剂 ，如蒽环类药物可二甲亚砜外敷，丝裂霉素外渗可用VitB6局 部注射等等。 • 3．色素沉着 BUS（马利兰）、CTX、DTIC、ADM、 5FU、PYM、BLM易引起色素沉着和皮炎，其中5FU可引起 全身性皮肤色素加重和注药血管外皮肤色素明显加重或见红 斑，CTX和BLM可引起甲床色素沉着和指甲变形，化疗后冲 洗血管可以减轻对局部血管的刺激，减少血管外皮肤色素加 重的发生率。
•40%～50%的女性病人发生卵巢功能障碍。化疗 对青春期前的患儿的性腺功能也有一定的影响。 据报道，青春期前接受环磷酰胺400mg/kg的患者 ，30%发生性功能损害，化疗药物主要损害生殖 上皮，对间质细胞影响不大。值得注意的是化疗 药物特别是烷化剂可明显影响青春期儿童的生殖 细胞产生和内分泌功能，许多男性患儿发生男性 女性型乳房，伴有血清FSH和LH水平升高，血清 睾酮水平降低。化疗对青春期前及青春期卵巢影 响资料很少。急性淋巴细胞白血病的女孩接受 VCR、MTX化疗后，80%以上卵巢功能正常，提 示未成熟的卵巢对细胞毒性药物相对不敏感。
（一）、骨髓抑制
• 2．血小板减少 • 临床上化疗后血小板减少而导致严 重出血的并发症并不常见，当血小板 低于2万，内脏出血的危险性加大； 当血小板低于1万时，容易出现中枢 神经系统出血、胃肠道大出血。
（一）骨髓抑制
大多数抗癌药物均有不同程度的骨髓抑制，且常为剂量限制性毒性。由 于血细胞半衰期不同，化疗后通常粒细胞减少发生较快，血小板减少次 之，而贫血发生较晚。 骨髓抑制
•这种急性毒性与阿霉素的 总剂量无关，而且时间短暂 ，一般不影响继续用药。连 续应用阿霉素达到一定剂量 时可出现慢性严重的损害， 表现为可导致心力衰竭的心 肌病。
（五）呼吸系统毒性
• 引起肺损伤的抗癌药物种类繁多，目前已涉及每一类化疗药 物，如博莱霉素、丝裂霉素、马利兰、甲氨喋呤等等。抗癌 药物引起的肺损害按病变性质主要可分为以下二类： • 1．肺嗜酸细胞浸润综合征（PIE） 属于过敏反应，表现为 弥漫性间质性肺炎，末梢血嗜酸细胞增多的急性肺病损害。 临床常见于博莱霉素、甲氨喋呤和甲基苄肼。患者在用药数 小时至数日内出现急性发作，一般表现为急性呼吸困难、不 明原因的干咳和发热。化验检查可见周围血嗜酸细胞增多， X线表现为两肺间质浸润，大多数表现为双侧弥漫性斑点状 病变，呈外向性分布。一般预后尚可，停止化疗和给予糖皮 质激素及抗过敏药后可迅速消退。 • 2．间质性肺炎、肺纤维化 表现为进行性活动后呼吸困难、 干咳、疲劳和不适。预后较差，且停药后症状呈进行性不可 逆者较多。临床上多见，几乎见于所有导致肺损害的抗癌药 物。
（二）消化系统毒性
• 1．恶心呕吐 是抗肿瘤治疗中的一个重要而 常见的并发症，几乎所有的化疗药有致吐 潜能。严重的呕吐可导致脱水、电解质失 调、衰弱，甚至使患者拒绝再次治疗，呕 吐的机理为：①化疗药物直接刺激胃肠道 引起呕吐；②化疗药物可引起肠壁嗜铬细 胞释放5-HT，后者作用于小肠的5-HT受体 ，通过迷走神经传至位于第四脑室的化学 感受诱发区（CTZ）（5-HT也可直接激活 CTZ的5-HT3受体），CTZ再将神经冲动传 至呕吐中枢引发呕吐。
（二）消化系统毒性
• 2．粘膜炎、腹泻、便秘 化疗药物容易引 起口腔炎、口腔溃疡、唇舌损害、食道炎 。最常引起粘膜炎的药物是甲氨喋呤、抗 生素类和氟脲嘧啶。 • 最常引起腹泻的化疗药物有5-氟尿嘧啶类 （包括优福啶，嘧福啶，氟铁龙和希罗达 ），氨甲喋呤，阿霉素，阿糖胞苷和顺铂 等，尤其是当药物剂量提高时，更容易发 生严重腹泻；氟脲嘧啶大剂量或连续用药 可导致严重腹泻甚至血性腹泻。 • 长春碱类可影响肠道运动而产生便秘，症 状于用药后3天内发生，不一定伴有周围神 经损害。便秘可适当给予轻泻剂。
靶向性药物的毒副作用
（二）消化系统毒性
• 3．肝脏毒性 许多抗肿瘤药物在肝内代谢转换，可 导致不同程度的肝损害。多数以ALT（SGPT）升 高为主, 一般情况下为一过性，发生于化疗后7～ 14天。 • 化疗药物引起的肝损害主要有三个方面：①中毒性 肝炎：由于药物或代谢物直接引起急性肝细胞功能 障碍，表现为SGPT升高，可产生胆汁淤积和脂肪 浸润，常见的药物有氨甲喋呤、左旋门冬酰胺酶、 阿糖胞苷、足叶乙甙等；②静脉闭塞性肝病：由于 肝静脉内皮细胞受损，血栓形成和肝细胞坏死，造 成肝小叶小血管闭塞、静脉回流障碍，表现为 SGPT升高、腹水、肝肿大和肝性脑病，常见的药 物有氮烯咪胺、6-巯基嘌呤、放线菌素等；③肝纤 维化：甲氨嘌呤如长期应用可导致纤维化，尤其是 牛皮癣患者和老年病人多见，这种纤维化可导致肝 硬化，长期小剂量给药较大剂量脉冲治疗更易发生 。