奥氮平的受体药理学和临床应用
奥氮平的精神科临床应用及其不良反应
奥氮平的精神科临床应用及其不良反应【摘要】奥氮平是精神科常用药物之一，主要用于精神分裂症以及其他患有严重阳性或阴性症状的精神病的维持治疗，其临床应用效果已经获得广泛认可。
本文结合国内外相关文献报道，对奥氮平的精神科临床应用情况，尤其是该药物的非精神分裂症用途以及不良反应进行综述，以期能够为临床用药提供必要的参考依据。
【关键词】奥氮平；精神科；临床应用；非精神分裂症；不良反应奥氮平属于5-HT/DA拮抗剂，是一种新型非典型抗精神病药物，对大脑边缘及中脑皮质具有良好的选择性作用，通过对神经递质失衡进行调节，可缓解精神疾病急性期症状，同时还可以作用于阳性或隐性症状，是目前用于治疗精神分裂症的常用药物，相关研究也较为成熟，其对器质性精神障碍、情感性精神障碍等非精神分裂症的治疗，效果也较为明显，但是相关报道相对有限，对其临床用途以及存在的不良反应在医学界并未形成共识，现对相关情况综述如下。
1奥氮平的药理作用及其治疗精神分裂症的效果分析1.1药理作用奥氮平是一种新型抗精神病药物，其口服吸收良好，并不受进食影响，其药动学参数受患者性别、年龄以及吸烟状况等影响，通常女性平均廓清半衰期将延长36h左右，廓清率会降低到19升/h，65岁以上人群，其平均廓清半衰期将延长51h左右，廓清率会降低到17.5升/h，非吸烟患者均廓清半衰期将延长38h左右，廓清率会降低到18升/h，但是上述因素单独发生影响的程度与个体整体变异情况相比，差异并不显著[1]。
该药物对多种受体系统均会产生药理作用，研究表明，其对5-HT、α-肾上腺素等具有良好的亲和力，对5-HT、多巴胺等会产生拮抗作用，而且安全性较高，并不会产生致癌、致畸、致突变等作用，较为常见的不良反应为嗜睡及体重增加，部分患者会出现头晕、外周水肿、肌张力障碍等症状，多出现在用药初期，基本上可自行恢复正常[2]。
1.2临床效果奥氮平在缓解精神分裂症以及相关疾病的继发性情感症状方面，均表现出较为明显的治疗效果。
奥氮平的药品说明书
奥氮平的药品说明书奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状（例如：妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑）和/或阴性症状（例如：情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏）的精神病的急性期和维持治疗。
奥氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。
对于取得初步疗效、需要继续治疗。
奥氮平;Olanzapine分子式：C17H20N4S分子量：312.43CAS号：132539-06-1中文通用名奥氮平英文通用名 Olanzapine中文商品名再普乐国外商品名 ZYPREXA主要成份奥氮平 Olanzapine生产厂家美国礼来 Eli Lilly适应症作用机理药动学奥氮平口服吸收良好，5至于8小时达到血浆峰值浓度。
吸收不受进食影响。
奥氮平血浆浓度呈线性分布。
奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢，主要循环代谢产物是10－N－葡萄苷酸，它不会穿越血脑屏障。
细胞色素P450酶CYP 1A2和CYPD 2D6参与N－去甲基和2－羟甲基代谢产物的形成，这两种代谢产物的体内药理学活性均显著小于奥氮平。
主要的药理学活性来自于奥氮平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清的平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清率为26升/时（5%至95%为12至17升/小时）。
奥氮平的药动学参数随吸烟状况、性别和年龄而变化，但这些因素单独发生影响的幅度与个体间的整体变异相比并不显著。
正常老年人（65岁及以上）平均廓清半衰期延长（51.8小时）廓清率降低（17.5升小时）。
女性平均廓清半衰期延长（36.7小时）廓清率降低（18.9升/小时）。
肾功能害者（肌酐廓清率<10毫升/分）平均廓清半衰期及廓清率与正常个体无差异。
伴轻度肝功能损害的吸烟者平均廓清半衰期延长（39.9小时），廓清率降低（18.0升/小时）。
非吸烟者平均廓清半衰期延长（38.6小时），廓清率降低（18.6升/小时）。
奥氮平的药品说明书-推荐下载
奥氮平的药品说明书奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状（例如：妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑）和/或阴性症状（例如：情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏）的精神病的急性期和维持治疗。
奥氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。
对于取得初步疗效、需要继续治疗。
奥氮平;Olanzapine分子式：C17H20N4S分子量：312.43CAS号：132539-06-1中文通用名奥氮平英文通用名 Olanzapine中文商品名再普乐国外商品名 ZYPREXA主要成份奥氮平 Olanzapine生产厂家美国礼来 Eli Lilly适应症作用机理药动学奥氮平口服吸收良好，5至于8小时达到血浆峰值浓度。
吸收不受进食影响。
奥氮平血浆浓度呈线性分布。
奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢，主要循环代谢产物是10－N－葡萄苷酸，它不会穿越血脑屏障。
细胞色素P450酶CYP 1A2和CYPD 2D6参与N－去甲基和2－羟甲基代谢产物的形成，这两种代谢产物的体内药理学活性均显著小于奥氮平。
主要的药理学活性来自于奥氮平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清的平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清率为26升/时（5%至95%为12至17升/小时）。
奥氮平的药动学参数随吸烟状况、性别和年龄而变化，但这些因素单独发生影响的幅度与个体间的整体变异相比并不显著。
正常老年人（65岁及以上）平均廓清半衰期延长（51.8小时）廓清率降低（17.5升小时）。
女性平均廓清半衰期延长（36.7小时）廓清率降低（18.9升/小时）。
肾功能害者（肌酐廓清率<10毫升/分）平均廓清半衰期及廓清率与正常个体无差异。
伴轻度肝功能损害的吸烟者平均廓清半衰期延长（39.9小时），廓清率降低（18.0升/小时）。
非吸烟者平均廓清半衰期延长（38.6小时），廓清率降低（18.6升/小时）。
奥氮平的受体药理学和临床应用
奥氮平的受体药理学和临床应用摘要】奥氮平是一种新型非典型抗精神病药物，系噻吩苯二氮卓类五羟色胺/多巴胺拮抗剂，能改善脑内多种神经通路功能，尤其是选择性作用于中脑边缘多巴胺通路。
该药因能全面改善精神分裂症症状，且副作用少，安全性高，EPS征出现少，而迅速成为治疗精神病性障碍最有希望的药物之一。
【关键词】奥氮平受体药理学临床应用【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）08-0263-011.奥氮平的受体药理学1.1多巴胺受体BymasterFP等[1]报告，在体外奥氮平与D1，D2及D4受体有高亲和力。
采用PET及SPECT技术研究抗精神病药与D2受体的结合率显示，常规剂量的奥氮平与D2受体的结合率低于80%。
典型抗精神病药在治疗剂量时均与D2受体有较高的结合率。
当抗精神病药与D2受体的结合率低于80%时很少引起锥外系反应。
1.25-HT受体体外研究表明[2]，奥氮平与5-HT2A，5-HT2B，5-HT2C及5-HT6受体有很强的亲和力。
奥氮平与5-HT3及5-HT7受体的亲和率较低，与5-HT1及5-HT4受体的亲和力最低。
奥氮平与5-HT受体各亚型的亲和力与氯氮平相似，唯一例外的是，奥氮平与5-HT7受体的亲和力比氯氮平弱。
已有证据表明5-HT受体可能在药物的抗精神病效应中起一定作用。
另外，5-HT受体亦和药物的副反应有关。
因此，探讨抗精神病药阻滞5-HT与DA受体的最佳比例是提高疗效，减少副反应途径之一。
1.3毒硷碱样胆碱能受体奥氮平对毒硷碱受体可能有较弱的抑制作用。
这或许可以解释奥氮平在临床上几乎不产生抗胆碱能副反应，能改善认知功能。
1.4肾上腺能受体奥氮平与α1受体有较高的亲和力，与α2受体的亲和力较弱，与β受体的亲和力最弱。
奥氮平与α2受体的低亲和力是其心血管副反应少于氯氮平的原因之一。
奥氮平在体内与α1受体的亲和力较弱。
一般认为抗精神病药的镇静和体位性低血压的副反应与其拮抗α1受体有关，故奥氮平很少产生这方面的副反应。
新一代非典型抗精神病药——奥氮平
新一代非典型抗精神病药——奥氮平高巍﹡ 董玉秀（河南中医学院药学院 郑州 450008）A New Generation of Atypical Antipsychotics-OlanzapineGAO Wei对精神分裂症的药物治疗始于1954年在美国上市的氯丙嗪的发现[1]，此后很快出现了许多新的抗精神病药物，但它们的治疗效果并没有明显的进步。
近几年有许多新的非典型抗精神病药相继上市或进入临床后期试验，其中较典型的就是奥氮平。
N H NSN N奥氮平(Olanzapine)是一种全新的非典型抗精神病药，属于噻嗯苯并二嗪类衍生物，化学名为2-甲基-4-(4-甲基-l-哌嗪基)-10H -噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂[2]。
其通过阻断多巴胺受体和5-羟色胺受体，能有效治疗精神分裂症的阳性症状和阴性症状，无拮抗α2肾上腺素受体的作用，且不会因催乳素水平升高而导致内分泌方面的不良反应。
其比氟哌啶醇等抗精神病药物有更好的疗效和更少的锥体外不良反应，由于其疗效明显优于传统的抗精神病药且副作用小，已经有很多科研人员研究了它的合成方法，且已被广泛用于多种精神疾病的临床治疗。
奥氮平的合成方法有如下两种：（1）氰路线，即以丙二腈、丙醛、硫为原料缩合制得2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩，再与邻硝基卤苯缩合制得盐酸盐，与哌嗪缩合后，再N-甲基化得到奥氮平[3]。
（2）酯路线，即以乙酸乙酯、丙醛和硫为原料，经关环、缩合得到2-(2-硝基苯胺基)-3-氰基-5-甲基噻吩，再与N-甲基哌嗪反应并关环得到奥氮平。
后来，人们多以氰路线为基础进行了工艺优化[4]。
奥氮平的作用机制：只作用于中脑边缘系统而很少作用于基底节，其结果是具有很强的抗精神病作用而很少产生EPS ；主要作用于5-HT 受体，因而对阴性症状有明显的疗效。
中枢DA 与5-HT 相互作用的改变是精神分裂症发病的重要生物学因素，因此非典型抗精神病药的作用机制可能还涉及到DA 与5-HT 受体之间的相互调节作用[5]。
奥氮平片
用法用量
本品的推荐起始剂量为每日10mg（2片）， 饭前或饭后服均可。剂量范围为每日5～ 20mg（1～4片）。每日剂量应根据临床状况 而定。超过每日10mg（2片）的常规用药剂 量，应先进行适当的临床评估。女性患者、 老年患者、严重肾功能损害或中度肝功能损 害患者，起始剂量为每日5mg（1片）。
相互作用
P450细胞色素异体，特别是CYP1A2，的 抑制剂和诱导剂分别可延缓和缩短奥氮平的 清除率。吸烟和卡马西平可增加奥氮平的清 除率。下列药物和单剂量奥氮平合并用药， 未见代谢抑制：丙米嗪及其代谢产物去甲丙 米嗪、华发令、茶碱或安定。奥氮平和锂盐、 双环哌丙醇合并用药时没有交互作用。单剂 量含铝或镁的抗酸剂、西米替丁对奥氮平的 生物利用度没有影响，而合并使用活性炭可 降低奥氮平的生物利用度50～60%。
孕妇及哺乳期妇女用药
在妊娠中使用奥氮平对胎儿有潜在风险， 在哺乳期使用可能经乳汁分泌，因此孕妇 服用奥氮平时必须权衡利弊，哺乳妇女服 用奥氮平期间应停止授乳。
儿童用药: 在18周岁以下人群中使用奥氮平的有效 性和安全性尚未明确。
老年患者用药: 老年患者初始剂量为5mg（1片），在合并 有前列腺增生、窄角性青光眼等疾病时应 谨慎使用奥氮平（参见注意事项）。
药理毒理
1、药理：奥氮平是一种抗精神病药，对多种受 体系统具有药理作用。动物试验表明，奥氮平对 5-HT、多巴胺D、α-肾上腺素、组胺H等多种受体 有亲和力。动物行为研究表明，奥氮平具有5-HT、 多巴胺和胆碱能拮抗作用，与其受体结合情况相 符。奥氮平的体外和体内5-HT2受体亲和力大于 其与多巴胺D2受体的亲和力。电生理研究表明， 奥氮平选择性地减少间脑边缘系统（A10）多巴 胺能神经元的放电，而对纹状体（A9）的运动功 能通路影响很小。
奥氮平治疗急性谵妄的临床疗效观察
奥氮平的副作用与不良反应
体重增加
奥氮平可能导致患者食欲增加，进而导致体 重增加。
血糖异常
长期使用奥氮平可能导致血糖异常，包括高 血糖和低血糖。
血脂异常
奥氮平可能导致血脂异常，如高胆固醇、高 甘油三酯等。
其他不良反应
其他常见不良反应包括头晕、嗜睡、失眠、 焦虑等。
04
研究方法
研究设计
随机对照试验
奥氮平治疗急性谵妄的临床 疗效观察
汇报人： 2024-01-06
目录
• 引言 • 急性谵妄概述 • 奥氮平的药理学特性 • 研究方法 • 结果分析 • 讨论与结论
01
引言
研究背景
01
谵妄是一种常见的急性精神障 碍，表现为意识、思维、情感 和行为障碍，常见于老年人和 重症患者。
02
奥氮平是一种常用的抗精神病 药物，被广泛用于治疗精神分 裂症和双相情感障碍等精神疾 病。
02
在使用奥氮平治疗急性谵妄时，应关注患者体重、血
糖等指标的变化，及时调整治疗方案。
03
对于不同病因的谵妄患者，应根据具体情况选择合适
的治疗方案，并进行个体化治疗。
THANKS
谢谢您的观看
02
进行组间比较，如治疗组与对照组之间的比较，分 析奥氮平治疗急性谵妄的优势。
03
进行相关性分析，探讨奥氮平治疗急性谵妄的影响 因素。
结果解读
01 根据数据分析结果，综合评价奥氮平治疗急性谵 妄的临床疗效。
02 分析疗效指标之间的相关性，深入探讨奥氮平的 作用机制。
03 结合不良反应的发生情况，全面评估奥氮平治疗 急性谵妄的安全性和可行性。
研究限制与展望
研究样本量较小，可能影响结果的稳定性。
奥氮平的药品说明书
奥氮平的药品说明书奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状（例如：妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑）和/或阴性症状（例如：情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏）的精神病的急性期和维持治疗。
奥氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。
对于取得初步疗效、需要继续治疗。
奥氮平;Olanzapine分子式：C17H20N4S分子量：312.43CAS号：132539-06-1中文通用名奥氮平英文通用名 Olanzapine中文商品名再普乐国外商品名 ZYPREXA主要成份奥氮平 Olanzapine生产厂家美国礼来 Eli Lilly适应症作用机理药动学奥氮平口服吸收良好，5至于8小时达到血浆峰值浓度。
吸收不受进食影响。
奥氮平血浆浓度呈线性分布。
奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢，主要循环代谢产物是10－N－葡萄苷酸，它不会穿越血脑屏障。
细胞色素P450酶CYP 1A2和CYPD 2D6参与N－去甲基和2－羟甲基代谢产物的形成，这两种代谢产物的体内药理学活性均显著小于奥氮平。
主要的药理学活性来自于奥氮平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清的平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清率为26升/时（5%至95%为12至17升/小时）。
奥氮平的药动学参数随吸烟状况、性别和年龄而变化，但这些因素单独发生影响的幅度与个体间的整体变异相比并不显著。
正常老年人（65岁及以上）平均廓清半衰期延长（51.8小时）廓清率降低（17.5升小时）。
女性平均廓清半衰期延长（36.7小时）廓清率降低（18.9升/小时）。
肾功能害者（肌酐廓清率<10毫升/分）平均廓清半衰期及廓清率与正常个体无差异。
伴轻度肝功能损害的吸烟者平均廓清半衰期延长（39.9小时），廓清率降低（18.0升/小时）。
非吸烟者平均廓清半衰期延长（38.6小时），廓清率降低（18.6升/小时）。
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奥氮平的受体药理学和临床应用
发表时间：2014-07-30T17:03:40.670Z 来源：《医药前沿》2014年第8期供稿作者：马春红
[导读] BymasterFP等[1]报告，在体外奥氮平与D1，D2及D4受体有高亲和力。
马春红
(郑州市精神病防治医院 450000)
【摘要】奥氮平是一种新型非典型抗精神病药物，系噻吩苯二氮卓类五羟色胺/多巴胺拮抗剂，能改善脑内多种神经通路功能，尤其是
选择性作用于中脑边缘多巴胺通路。
该药因能全面改善精神分裂症症状，且副作用少，安全性高，EPS征出现少，而迅速成为治疗精神病
性障碍最有希望的药物之一。
【关键词】奥氮平受体药理学临床应用
【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）08-0263-01
1.奥氮平的受体药理学
1.1多巴胺受体
BymasterFP等[1]报告，在体外奥氮平与D1，D2及D4受体有高亲和力。
采用PET及SPECT技术研究抗精神病药与D2受体的结合率显
示，常规剂量的奥氮平与D2受体的结合率低于80%。
典型抗精神病药在治疗剂量时均与D2受体有较高的结合率。
当抗精神病药与D2受体
的结合率低于80%时很少引起锥外系反应。
1.25-HT受体
体外研究表明[2]，奥氮平与5-HT2A，5-HT2B，5-HT2C及5-HT6受体有很强的亲和力。
奥氮平与5-HT3及5-HT7受体的亲和率较低，
与5-HT1及5-HT4受体的亲和力最低。
奥氮平与5-HT受体各亚型的亲和力与氯氮平相似，唯一例外的是，奥氮平与5-HT7受体的亲和力比氯
氮平弱。
已有证据表明5-HT受体可能在药物的抗精神病效应中起一定作用。
另外，5-HT受体亦和药物的副反应有关。
因此，探讨抗精神病
药阻滞5-HT与DA受体的最佳比例是提高疗效，减少副反应途径之一。
1.3毒硷碱样胆碱能受体
奥氮平对毒硷碱受体可能有较弱的抑制作用。
这或许可以解释奥氮平在临床上几乎不产生抗胆碱能副反应，能改善认知功能。
1.4肾上腺能受体
奥氮平与α1受体有较高的亲和力，与α2受体的亲和力较弱，与β受体的亲和力最弱。
奥氮平与α2受体的低亲和力是其心血管副反应少
于氯氮平的原因之一。
奥氮平在体内与α1受体的亲和力较弱。
一般认为抗精神病药的镇静和体位性低血压的副反应与其拮抗α1受体有关，
故奥氮平很少产生这方面的副反应。
2.临床应用
2.1精神分裂症
研究显示奥氮平对精神分裂症的阳性、阴性症状有效。
Gomez[3]以奥氮平和氟哌醇进行双盲对照研究，显示奥氮平组有效率显著高于
氟哌啶醇组。
而比较锥体外系副反应发生率，奥氮平组显著低于氟哌啶醇组。
比较其他抗精神病药物，奥氮平对难治性精神分裂症的疗效
颇有争议。
许多研究显示奥氮平有其自身优越性。
如Dossenbach等[4]对难治性精神分裂症进行的多中心开放性研究显示，40%的病人服用
奥氮平有效与氯氮平相似，但不良反应发生率却低于氯氮平，抗胆碱水平仅为氯氮平的1/5，对患者的认知障碍有明显改善作用。
据此奥氮
平治疗难治性精神分裂症，疗效可靠，耐受性好。
奥氮平的长期疗效往往通过对复发的预防来评估。
而Hamilton等[5]对精神分裂症病人经
奥氮平与氟哌啶醇治疗后对生活质量改善影响的研究，发现奥氮平组对生活质量的改善，无论是急性治疗期还是维持治疗期均高于氟哌啶
醇组，且兼职或全职工作、参加有用工作、参加社会活动1次以上的均高于氟哌啶醇组。
综上，奥氮平可用于维持治疗和长期治疗，改善病
人生活质量。
2.2其它精神病性障碍
奥氮平可被尝试用于多种精神病性障碍。
其中，阿尔采末氏病易合并精神病性症状和攻击行为这类病人对抗精神病药物耐受不良，常
易引起EPS征及其它副反应。
另外，对于其它精神病性障碍，奥氮平也被证明是有效而安全的。
2.3情感障碍
双相情感障碍是一种终身患病率为1.1%左右的慢性发作性疾病。
针对其中的躁狂相，许多患者因不能耐受传统药物如锂盐、抗惊厥药
物及典型抗精神病药物副反应而使治疗受到干扰或中断。
现有研究显示，奥氮平可用于双相情感障碍。
对伴有和不伴有精神病性症状的急
性躁狂与混合相进行了奥氮平和安慰剂的对照研究，结果奥氮平组较安慰剂组明显有效，且短期内无致抑郁作用，对伴有和不伴有精神病
性症状的躁狂相均有效，锥体外系反应少见，于奥氮平治疗期间没有因副反应而终止治疗者。
那么，对于抑郁症状，较高剂量的奥氮平治
疗精神分裂症伴抑郁的效果较好。
综上所述奥氮平可改善抑郁症状，促进各种精神疾病的好转和复康。
参考文献
[1] BymasterFP，CalligaroDO，FalconeJF，
etal.Radioreceptorbindingprofileoftheatypicalantipsychoticolanzapine.Neuropsychopharmacology，1996，14:87
[2] BymasterFP.Invivoandinvitrobiochemistryofolanzapine.JClinPsychiatry，1997，58(suppl10):28
[3] GOMEZJC，
CRAWFORDAM.Superiorefficacyofolanzapineandhaloperdol:analysisofpatientswithschizophreniafromamulticenterinternationaltrial[J].JClinPsych 2001，62(suppl2):6.
[4] DOSSENBACHMRK，BENZENJN，AVNONM，
etal.Theeffectivenessofolanzapineintreatmentofrefractoryschizophreniawhenpatientsarenonresponsivetoorunabletotolerateclozapine[J].ClinTher 2000，22(9):1021.
[5] HAMILTONSH，EDGELLET，REICKIDA，
etal.Functionaloutcomesinschizophrenia:acomparisonofolanzapineandhaloperidolinaEuropeansample[J].IntClinPsychopharmacol，
2000，15(5):245.。