妊娠期李斯特菌感染
产妇及新生儿单核细胞增生李斯特菌感染情况分析
㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.01.014产妇及新生儿单核细胞增生李斯特菌感染情况分析*张霞1,董瑞谦2ә山东省济南市妇幼保健院:1.检验科;2.院感科,山东济南250001摘要:目的探讨该院单核细胞增生李斯特菌(简称单增李斯特菌)感染发病情况及预防治疗措施㊂方法回顾性选取2012-2021年该院检出的单增李斯特菌阳性病例为研究对象,统计分析其科室分布㊁发病及抗感染治疗情况㊂结果检出的阳性病例为产妇及其分娩新生儿㊂产科出院患者单增李斯特菌感染率为7.63/ 100000,分娩新生儿单增李斯特菌感染率为4.68/100000㊂全院产妇㊁新生儿单增李斯特菌感染率为5.32/ 100000㊂感染产妇分娩新生儿死亡率与正常分娩产妇的新生儿死亡率比较,差异有统计学意义(P<0.05)㊂经验性抗感染治疗,产妇用药选择针对单核李斯特菌敏感的青霉素类抗菌药物的病例数远少于新生儿,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)㊂结论产妇单增李斯特菌感染率虽低,但危害大,经验性抗感染治疗应首选对单增李斯特菌敏感的抗菌药物㊂关键词:单核细胞增生李斯特菌;发病率;抗感染治疗;产妇;新生儿中图法分类号:R714.62文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)01-0061-04A n a l y s i s o n L i s t e r i a m o n o c y t o g e n e s i n f e c t i o n i n p a r t u r i e n t s a n d n e o n a t e s*Z HA N G X i a1,D O N G R u i q i a n2ә1.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y;2.D e p a r t m e n t o f I n f e c t i o n M a n a g e m e n t,J i n a n M u n i c i p a l M a t e r n a la n d C h i l d H e a l t h C a r e H o s p i t a l,J i n a n,S h a n d o n g250001,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e i n f e c t i o n o n s e t,p r e v e n t i o n a n d t r e a t m e n t m e a s u r e s o f L i s t e r i a m o n o-c y t o g e n e s i n f e c t i o n i n t h i s h o s p i t a l.M e t h o d s T h e c a s e s o f d e t e c t e d L i s t e r i a m o n o c y t o g e n e s p o s i t i v e d u r i n g 2012-2021w e r e r e t r o s p e c t i v e l y s e l e c t e d a s o b j e c t s.T h e i r d e p a r t m e n t s d i s t r i b u t i o n,o n s e t a n d i n f e c t i o n t r e a t-m e n t w e r e s t a t i s t i c a l l y a n a l y z e d.R e s u l t s T h e d e t e c t e d p o s i t i v e c a s e s w e r e t h e p a r t u r i e n t s a n d t h e i r d e l i v e r e d n e w b o r n s.T h e i n f e c t i o n r a t e o f L i s t e r i a m o n o c y t o g e n e s i n t h e o b s t e t r i c d i s c h a r g e d p a t i e n t s w a s7.63/100000, t h e i n f e c t i o n r a t e o f L i s t e r i a m o n o c y t o g e n e s i n t h e d e l i v e r e d n e w b o r n s w a s4.68/100000.T h e i n c i d e n c e r a t e o f L i s t e r i a m o n o c y t o g e n e s i n f e c t i o n i n t h e p a r t u r i e n t s a n d n e u b o r n s i n t h e w h o l e h o s p i t a l w a s5.32/100000. T h e r e w a s a s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n n e o n a t a l m o r t a l i t y r a t e b e t w e e n t h e i n f e c t e d p a r t u r i e n t s a n d n o r m a l l y d e l i v e r e d n e w b o r n s(P<0.05).T h e n u m b e r o f t h e p a t i e n t s w i t h e m p i r i c a n t i-i n f e c t i o n t r e a t m e n t a n d t h e p a r t u r i e n t p a t i e n t s w i t h t h e m e d i c a t i o n s e l e c t i n g p e n i c i l l i n a n t i b i o t i c s w h i c h w e r e s e n s i t i v e t o L i s t e r i a m o n o c y t o g e n e s w a s m u c h l e s s t h a n t h e n e w b o r n s,a n d t h e d i f f e r e n c e w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).C o n c l u s i o n T h e i n f e c t i o n r a t e o f L i s t e r i a m o n o c y t o g e n e s i n t h e p a r t u r i e n t s i s l o w,b u t w h i c h h a s g r e a t h a r m. T h e e m p i r i c a n t i-i n f e c t i o n t r e a t m e n t s h o u l d p r e f e r r e d f o r s e l e c t i n g t h e a n t i b a c t e r i a l a g e n t s c o v e r i n g L i s t e r i a m o n o c y t o g e n e s s e n s i t i v i t yK e y w o r d s:L i s t e r i a m o n o c y t o g e n e s;i n c i d e n c e r a t e;a n t i i n f e c t i o n t r e a t m e n t;p a r t u r i e n t s;n e w b o r n李斯特菌病是由单核细胞增生李斯特菌(简称单增李斯特菌)引起的一种罕见而严重的食源性感染疾病,表现为败血症㊁神经李斯特菌病和母婴感染㊂在怀孕期间,它可能导致孕妇无症状或发烧㊁头痛㊁腹泻㊁肌痛㊁早产㊁胎儿丢失以及新生儿全身和中枢神经系统感染㊂母体李斯特菌病大多在妊娠中期和晚期,作为散发病例或在暴发的情况下被报道㊂属于克隆复合体1㊁4和6的菌株被称为高毒力菌株,与母体新生儿感染最为相关㊂新生儿可由母体绒毛膜羊膜炎导致早发败血症或通过胃肠道单增李斯特菌定植的产道发生 迟发性 脑膜炎[1-3]㊂2015年,欧洲一项2 224例单增李斯特菌感染病例报道显示,该病总病死率为18.8%[4]㊂2011-2016年,中国19个省份报告253例单增李斯特菌感染患者,病死率为25.7%,但㊃16㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1*基金项目:山东省济南市卫生健康委员会科技计划项目(2022-1-41)㊂作者简介:张霞,女,副主任技师,主要从事临床检验和生化检验研究㊂ә通信作者,E-m a i l:d o n g r u i q i a n@163.c o m㊂网络首发h t t p://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1167.R.20231019.1316.002.h t m l(2023-11-28)死亡人数不包括孕妇或儿童[5]㊂尽管已知单增李斯特菌对孕产妇和新生儿有极大危害,但临床研究相对匮乏,如产科㊁出院患者的发病率㊁单增李斯特菌感染导致的孕妇流产率㊁孕妇单增李斯特菌感染的经验性抗菌药物选择及有效性评价㊂本研究回顾性分析2012-2021年本院检出的产妇及新生儿单增李斯特菌感染病例,旨在为单增李斯特菌感染的诊断㊁预防㊁治疗提供依据㊂1资料与方法1.1一般资料采用回顾性调查方法选取本院产科2012-2021年检出单增李斯特菌的产妇与新生儿病例为研究对象,其中9例活产产妇,5例流产产妇,9例新生儿,共23例㊂纳入标准:(1)单增李斯特菌培养阳性;(2)产妇(均为单胎)及其所分娩新生儿;(3)病历资料完整㊂排除标准:(1)非孕产妇;(2)非宫内感染新生儿㊂本研究经本院伦理委员会审批(审批号:2023-01-057)㊂1.2方法1.2.1数据采集通过病历检索系统收集目标菌检出情况,查阅目标病例,提取病历中患者入院基本信息㊁用药记录㊁手术情况㊁生命体征(体温)㊁临床表现㊁微生物培养结果㊁出院诊断㊁日常病程,以及中性粒细胞比例㊁降钙素原㊁C反应蛋白检测结果等㊂1.2.2研究分组以无菌标本或密切关联标本检出单增李斯特菌为依据纳入分析㊂以分娩后胎儿是否成活为次级指标,将产妇分为成活组(9例)和流产组(5例)㊂1.3统计学处理采用S P S S24.0统计软件对所有数据进行统计处理和分析㊂符合正态分布的计量资料以xʃs表示;不符合正态分布的计量资料以M (P25,P75)表示㊂计数资料以例数或率表示,组间比较采用χ2检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1检出年份及例数查询2012年1月至2021年12月本院产科单增李斯特菌阳性产妇和新生儿病例23例,其中2019年检出最多,为6例,2015年和2017年为0例㊂其中,成活组产妇9例,流产组产妇5例㊂分娩新生儿9例㊂2.2成活组母子检出情况成活组9例产妇分娩,其中成活新生儿8例,另外1例新生儿出生5d后死亡㊂7例产妇单增李斯特菌检测阳性,所分娩新生儿5例阳性;2例产妇单增李斯特菌检测阴性但所分娩新生儿阳性㊂1例产妇表现为重度感染㊂7例产妇检出标本分别为羊水3例,全血3例,阴道分泌物3例,胎膜1例㊂其中,1例产妇全血㊁羊水㊁胎膜标本均为阳性,1例全血㊁阴道分泌物均为阳性㊂本组产妇中5例为足月生产,大于37周㊂5例产后出现发热㊁中重度绒毛膜羊膜炎,但愈后良好㊂其中8例产妇治疗均首选头孢类抗菌药物或奥硝唑,之后6例调整为青霉素类或碳青霉烯类抗菌药物㊂另外1例阴道分泌物检出单增李斯特菌,但无感染表现,经阴道分娩,产后4d出院,未使用抗菌药物治疗㊂经统计,9例产妇分娩孕周(35.84ʃ3.02)周,人均检出全血㊁羊水㊁阴道分泌物阳性标本数为1(0,1)例,胎动减少㊁腹痛㊁腹胀㊁胎心增速㊁发热㊁见红的相关异常主诉数为2(1,2)条,产前最高体温(37.7ʃ1.2)ħ,产后最高体温(38.7ʃ1.3)ħ,各病例绒毛膜羊膜炎㊁胎儿窘迫㊁先兆早产㊁脓毒症㊁羊膜腔感染㊁泌尿系统感染㊁阴道炎等相关出院诊断或病理诊断数为3(2,3)条,分娩方式:8例剖宫产㊁1例经阴道分娩,平均住院天数为8.5(7.0,11.0)d,预后均良好㊂经统计,9例新生儿(其中1例死亡),人均检出全血㊁咽拭子㊁粪便阳性标本数为1(1,1)例,新生儿表现为发热㊁窒息㊁呼吸困难㊁三凹征㊁血便等感染阳性体征数为1(1,1)条,最高体温(37.4ʃ0.5)ħ,新生儿窒息㊁败血症㊁心肌损伤㊁消化道出血㊁肺出血㊁新生儿肺炎㊁新生儿化脓性脑膜炎感染相关诊断数为2(1,5)条,使用敏感抗菌药物为3(2,3)种,出生体质量(2678.9ʃ548.4)g,住院时间为15(7,16)d㊂7例治愈,1例手术,1例死亡㊂成活组9例产妇,孕周均大于32周,其中5例37周以上㊂例2分娩的新生儿因早发宫内严重感染死亡㊂例1因 停经32周㊁胎动减少3d㊁下腹坠胀伴腰酸0.5d 入院就诊㊂例2因 不规律下腹痛伴阴道流水5h 入院,入院9h后因发热㊁胎心减速进行剖宫产㊂孕妇带菌时间长,导致胎儿宫内感染严重而死亡㊂例3阴道分泌物检出阳性菌,但产后发热,其子出现血便,诊断为败血症㊂例4羊水标本检出单增李斯特菌,但自身感染较轻,分娩住院7d后出院,其子未检出阳性菌,但出现发热等感染表现,治疗7d后出院㊂例5因 自觉胎动消失1d,胎心监护150~170次/分 入院,分娩后除自身感染较重,诊断为脓毒症外,新生儿诊断败血症㊁化脓性脑膜炎,但母子经治疗结局良好㊂例6仅阴道分泌物检出阳性菌,产妇自身无感染表现,其子出生后出现发热,血培养阳性,治疗16d痊愈出院㊂例7第1次入院表现为单增李斯特菌感染,但病原学检查未检出阳性菌,诊断为上呼吸道感染㊂第2次入院后,全血㊁羊水㊁胎膜标本均检出阳性菌㊂例8入院药物治疗也未首先考虑单增李斯特菌感染㊂例9,停经38周+2,发热伴胎动减少1d,血培养阳性,所分娩新生儿未检出单核李斯特菌,母子均治愈出院㊂9例新生儿中7例新生儿检出阳性菌,标本来源分别为全血7例,咽拭子2例,粪便1例,其中2例检测全血和咽拭子标本同时阳性,1例检测全血和粪便标本同时阳性㊂8例治疗首选青霉素类抗菌药物或美罗培南,1例首选头孢类抗菌药物,后调整为青霉素类抗菌药物㊂㊃26㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.12.3流产组产妇情况5例流产产妇检出单增李斯特菌,2013㊁2014㊁2018年各1例,2019年2例㊂5例产妇流产或死胎引产,流产孕周为22~28周,共同特征为发热,入院时3例死胎,2例宫缩频繁,均在入院当日流产或引产㊂5例产妇愈后良好㊂检出单增李斯特菌标本分别为羊水1例㊁全血2例㊁阴道分泌物2例㊂3例治疗首选头孢类抗菌药物,1例首选红霉素, 1例首选奥硝唑和阿莫西林㊂经统计,流产组5例产妇流产孕周(24.43ʃ2.46)周,人均检出羊水㊁全血㊁阴道分泌物阳性标本数为1(1,1)例,胎动消失㊁发热㊁腹痛㊁阴道流血㊁排出妊娠组织的相关异常主诉为(2.20ʃ0.45)条,产前最高体温(38.6ʃ0.9)ħ,产后最高体温(36.3ʃ0.7)ħ,死胎㊁绒毛膜羊膜炎㊁胎膜早破㊁难免流产㊁羊膜腔感染㊁脓毒血症㊁泌尿系统感染的相关诊断为2(1,3)条,使用敏感抗菌药物病例为3(2,3)例,均预后良好㊂5例产妇流产或死胎引产,孕周均在28周以下㊂综合5例主诉,大部分于发热1d以上或胎动消失后就诊,错失救治最佳时机㊂回顾性病例分析发现,分娩前2周,患者出现发热㊁呕吐㊁腹泻㊁子宫收缩等表现㊂2.4经验性治疗抗菌药物选择使用抗菌药物治疗的9例成活组产妇㊁5例流产组产妇及9例新生儿,产妇感染治疗首选青霉素类抗菌药物0例,新生儿感染治疗首选青霉素类抗菌药物8例㊂经验性使用抗菌药物治疗过程中,所选择的抗菌药物针对单增李斯特菌敏感的病例数,18例产妇中有0例,新生儿9例中有8例,两组用药选择情况比较,差异有统计学意义(P=0.003)㊂2.5涉及感染产妇胎儿结局比较14例产妇纳入研究,其中活产9例,流产5例㊂活产9例中,1例5d 后死亡,单增李斯特菌感染产妇分娩新生儿死亡率为111.11ɢ(1/9)㊂本院2012-2021年报告1岁以内婴儿死亡率为1.42ɢ(215/151174),正常分娩新生儿死亡率为1.06ɢ(160/151174)㊂单增李斯特菌感染产妇分娩新生儿死亡率与正常分娩产妇的新生儿死亡率比较,差异有统计学意义(P=0.011)㊂2.6产妇㊁新生儿感染单增李斯特菌发病情况产科出院患者单增李斯特菌感染率为7.63/100000,分娩新生儿单增李斯特菌感染率为4.68/100000㊂全院产妇㊁新生儿单增李斯特菌感染率为5.32/ 100000㊂3讨论单增李斯特菌感染对胎儿的成活有重大影响㊂单增李斯特菌对头孢类抗菌药物具有天然耐药性,经验性抗感染用药应首选青霉素类抗菌药物,这对于预防单增李斯特菌感染病例发生严重后果有重要意义㊂但本研究涉及的病例由于用药习惯,在经验性抗感染治疗中,首选青霉素类抗菌药物治疗的病例明显少于首选头孢类抗菌药物等治疗的病例,经验性用药选择有差异㊂本研究汇总了10年发病数据,发病率的基础数据来源时间跨度更长,依据更充分㊂本机构检出的单增李斯特菌感染病例均为产妇及其分娩新生儿,其他科室如妇科㊁外科㊁儿科等未见检出㊂本研究从统计学角度,分析单增李斯特菌感染对胎儿丢失的影响,而以往研究侧重于病例个案[6-9],或针对所有医疗机构㊁所有人群的发病情况[10],或基于国外该菌感染病例数据㊂本研究结果和结论有助于妇幼保健机构孕产妇的精细化管理,有助于消除单增李斯特菌感染早期治疗的不利因素,有助于增加经验用药选择的合理性㊂李斯特菌病感染建议以青霉素为基础的治疗(大剂量青霉素或阿莫西林)结合庆大霉素治疗侵袭性感染;复方三噁唑可用于对青霉素不耐受的患者[11]㊂妊娠期间不明原因发热患者应高度警惕,如疑为单增李斯特菌感染,经验性治疗应选择有效的抗菌药物㊂单增李斯特菌对头孢类抗菌药物具有天然耐药性,推荐剂量主要基于单增李斯特菌脑膜炎治疗建议,3~12 g/d,持续7~28d,直至分娩;或阿莫西林100 m g/(k g㊃d),持续2周,联用与阿莫西林具有协同作用的庆大霉素5m g/(k g㊃d),持续3~5d㊂为了使抗菌药物有效渗透到宿主细胞,保持较高细胞内浓度,需维持足够药物浓度或保持p H值不变[12]㊂单增李斯特菌经口进入人体,首先到达小肠黏膜,再经循环系统和淋巴结进入其他器官㊂单增李斯特菌是细胞内细菌,易隐藏于宿主细胞,某些内联蛋白有利于单增李斯特菌攻击宿主细胞,一旦进入细胞,单增李斯特菌就会释放李斯特菌溶素和磷脂酶,溶解液泡膜㊂当单增李斯特菌到达细胞质时,侵蚀宿主细胞的细胞骨架,迅速增殖并促进肌动蛋白丝发育,使感染细胞的肌动蛋白丝在一个极点聚合,形成肌动蛋白尾和细菌细胞间传递所需的突起,有利于细菌在细胞内移动,穿透细胞质并最终到达质膜㊂随后,该菌利用质膜突起和细胞间扩散感染邻近细胞㊂单增李斯特菌这种特殊的细胞内循环作用机制使其避免接触细胞外环境,逃避人类的T细胞免疫,从一个细胞移动到另一个细胞,继续感染其他器官和组织㊂此外,抗体㊁补体㊁中性粒细胞也失去了对宿主细胞的保护作用㊂单增李斯特菌的毒力取决于受感染者的免疫力㊁菌株类型和感染范围㊂摄入104~106菌株/克食物即可导致李斯特菌感染㊂对于免疫缺陷高危人群,其感染所需菌株量更低[13]㊂有研究报道,产妇单增李斯特菌感染潜伏期较长,该病潜伏期为19.0~27.5d,比神经系统疾病(9 d)和菌血症(2d)更长[14-16]㊂李斯特菌感染主要发生在妊娠晚期(66%),而不是妊娠早期(3%),并可导致严重感染甚至新生儿死亡[17-19]㊂㊃36㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1本研究虽然汇总了本院10年的产妇㊁新生儿单增李斯特菌感染数据,但样本量相对较少,数据来自一家机构,还有待于扩大样本量及数据覆盖面㊂妇女儿童是社会的重要群体,是国家妇女儿童发展纲要的重要关注对象㊂关注国民全生命周期健康,首先要关注妇女儿童健康,关注影响妇女㊁儿童生命健康的每一个环节㊂临床需提高对妊娠期感染李斯特菌的认识,早期诊断,早期治疗可明显改善母婴愈后㊂本研究既从统计学角度对单增李斯特菌感染的发病率及对产妇㊁新生儿的影响程度提供了数据,又从抗感染经验性用药的早期治疗方面提出了建议㊂参考文献[1]C HA R L I E R C,D I S S O N O,L E C U I T A M.M a t e r n a l-n e o-n a t a l l i s t e r i o s i s[J].V i r u l e n c e,2020,11(1):391-397. [2]S C H L E C H W F.E p i d e m i o l o g y a n d c l i n i c a l m a n i f e s t a-t i o n s o f l i s t e r i a m o n o c y t o g e n e s i n f e c t i o n[J].M i c r o b i o l S p e c t r,2019,7(3):14.[3]I V O V A N W,J O N A S T B,MA R T I N C,e t a l.R e t r o s p e c-t i v e v a l i d a t i o n o f w h o l e g e n o m e s e q u e n c i n g-e n h a n c e d s u r-v e i l l a n c e o f l i s t e r i o s i s i n E u r o p e,2010t o2015[J].E u r o S u r v e i l l,2018,23(33):1700798.[4]L I W,B A I L,F U P,e t a l.T h e e p i d e m i o l o g y o f l i s t e r i am o n o c y t o g e n e s i n C h i n a[J].F o o d b o r n e P a t h o g D i s,2018, 15(8):459-466.[5]WA N G Z Y,T A O X J,L I U S,e t a l.A n u p d a t e r e v i e w o n l i s t e r i a i n f e c t i o n i n p r e g n a n c y[J].I n f e c t D r u g R e s i s t, 2021,14:1967-1978.[6]宋敏,牟瑞丽,张琳琳,等.妊娠合并单核李斯特菌感染7例临床分析[J].现代妇产科进展,2021,30(3):200-203.[7]曹世姣,叶柳青,李会琴.妊娠合并李斯特菌感染7例临床分析[J].国际妇产科学杂志,2020,47(5):584-589.[8]卫蔷,张力,刘兴会,等.妊娠期单核细胞增多性李斯特菌感染并文献复习[J/C D].中华妇幼临床医学杂志(电子版),2018,14(2):218-223.[9]张心红,王凤英.妊娠晚期李斯特菌感染致胎死宫内1例临床分析并文献复习[J].检验医学与临床,2021,18(3) 429-431.[10]H E R R A D O R Z,G H E R A S I M A,L O P E Z-V E L E Z R,e ta l.L i s t e r i o s i s i n S p a i nb a s e d o n h o s p i t a l i s a t i o n r ec o rd s,1997t o2015:n e e d f o r g r e a t e r a w a r e n e s s[J].E u r o S u r-v e i l l,2019,24(21):1800271.[11]MA R I A V I,N I S HA R,L U K E S M,e t a l.L i s t e r i a m o n o-c y t o g e n e s i n f e c t i o n s:p r e s e n t a t i o n,d i a g n o s i s a n d t re a t-m e n t[J].B r J H o s p M e d(L o n d),2021,82(10):1-6.[12]石璐,唐莲,李静静,等.临床药师参与围产期李斯特菌病治疗一例[J].临床药物治疗杂志,2022,20(4):85-88.[13]WA N G Z Y,T A O X J,L I U S,e t a l.A n u p d a t e r e v i e w o n l i s t e r i a i n f e c t i o n i n p r e g n a n c y[J].I n f e c t D r u g R e s i s t, 2021,14:1967-1978.[14]A N G E L O K M,J A C K S O N K A,WO N G K K,e t a l.A s-s e s s m e n t o f t h e i n c u b a t i o n p e r i o d f o r i n v a s i v e l i s t e r i o s i s [J].C l i n I n f e c t D i s,2016,63(11):1487-1489.[15]G O R L E T V,K I N G L A,V A I L L A N T,e t a l.W h a t i s t h ei n c u b a t i o n p e r i o d f o r l i s t e r i o s i s[J].B M C I n f e c t D i s, 2013,13(1):11.[16]C HA R L I E R C,G O F F I F I N E T F,A Z R I A E,e t a l.L e c u i t.I n a d e q u a t e m a n a g e m e n t o f p r e g n a n c y-a s s o c i a t e d l i s t e r i o-s i s:l e s s o n s f r o m f o u r c a s e r e p o r t s[J].C l i n M i c r o b i o l I n-f e c t,2014,20(3):246-249.[17]F O U N T I K H S I M I E,M O H A N A R A J-A N T O N A,H O-R T E I B,e t a l.L i s t e r i o s i s i n p r e g n a n c y:a n u m b r e l l a r e v i e w o f m a t e r n a l e x p o s u r e,t r e a t m e n t a n d n e o n a t a l c o m p l i c a t i o n s[J].B J O G,2022,129(9):1427-1433.[18]A N T O N I O S A,L I D I A A C,J O SÉR B,e t a l.L a t e s t i l l-b i r t h d u e t o l i s t e r i o s i s[J].A u t o p s C a s e R e p,2018,8(4): e2018051.[19]J O SÉA V,E M I L I A K,MA R I E L A S.L i s t e r i a p l a c e n t a li n f e c t i o n[J].m B i o,2017,8(3):e00949.(收稿日期:2023-04-10修回日期:2023-10-15)(上接第60页)e t a l.C D4+T c e l l d e r i v e d N G A L m o d if i e s t h e o u t c o m e o fi s c h e m i c a c u t e k i d n e y i n j u r y[J].J I mm u n o l,2020,204(3):586-595.[13]L I U X,Z HA O X,D U A N X,e t a l.K n o c k o u t o f N G A La g g r a v a t e s t ub u l o i n t e r s t i t i a l i n j u r y i n a m o u s e m o d e l o fd i a be t i c n e p h r o p a t h y b y e n h a n c i n g o x i d a t i v e s t r e s s a n df i-b r o s i s[J].E x p T h e r M e d,2021,21(4):321.[14]张会芬,杨宏秀,刘丽,等.血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白㊁胱抑素C及尿白蛋白肌酐比值㊁N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶检测在早期糖尿病肾脏疾病中的应用价值[J].中国糖尿病杂志,2018,26(4):309-315. [15]董照刚,郑喜胜,贾明雅,等.尿N A G㊁血P C T及S O F A评分对脓毒症患者急性肾损伤的预测价值[J].中华医院感染学杂志,2020,30(23):3534-3538.[16]朱晶洁,吴磊,王春,等.血清鸢尾素㊁胱抑素C㊁视黄醇结合蛋白联合检测在早期糖尿病肾病诊断中的应用[J].糖尿病新世界,2022,25(14):9-12.[17]朱晗玉.糖尿病肾病诊断及预后生物学标志物的研究现状与展望[J].中华实用诊断与治疗杂志,2018,32(1):1-4.[18]张驰,谢晓慧,郑芳芳,等.血清F e t u i n-A㊁N G A L对糖尿病肾病的早期诊断价值[J].中国现代医学杂志,2023,33(1):1-6.[19]张志斌,温庆辉,张锡波.高血压肾病早期血清C y s C㊁β2-MG和尿N A G㊁R B P水平检测及临床意义[J].海南医学,2021,32(23):3024-3027.[20]张佳思,邹春波,卢宇,等.血脂蛋白磷脂酶A2和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在诊断早期糖尿病肾病中的价值[J].上海交通大学学报(医学版),2021,41(6): 770-775.(收稿日期:2023-03-11修回日期:2023-10-12)㊃46㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1。
孕妇感染李斯特氏菌致早产儿死亡1例
孕妇感染李斯特氏菌致早产儿死亡1例
张宣
【期刊名称】《实用妇产科杂志》
【年(卷),期】2017(33)12
【摘要】1病例报告患者，31岁，因孕35周臀位，不规律腹痛4小时，于2016年2月20日13：40入院。
患者3年前诊断为卵巢早衰，平素月经经期3—4天，周期1—6月，末次月经2015年6月12日。
【总页数】1页(P957)
【作者】张宣
【作者单位】石家庄市第四医院,河北石家庄050000
【正文语种】中文
【中图分类】R722.13
【相关文献】
1.经皮脐血管穿刺术致宫内感染、早产儿死亡医疗损害1例 [J], 刘霞;沈寒坚;陈芳;董大安;范利华;杨小萍
2.用利凡诺非法引产致孕妇感染性休克死亡 1例 [J], 江永祥
3.早产儿感染性休克致DIC死亡1例护理 [J], 郭桂香;杜秀杰
4.孕妇弓形虫感染致胎儿宫内发育迟缓新生儿死亡1例 [J], 张春香
5.孕妇B族链球菌定植及其早产儿感染状况的研究 [J], 黄静;林新祝;赖基栋;范岩峰
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
妊娠期单核细胞增生李斯特菌感染孕妇临床特点分析
本,
３ 例取羊水培养,
１ 例行宫颈分泌物培养.
２．
１LM 感染孕妇孕产情况及临床症状
７ 例既往均未合并 严 重 疾 病,平 均 年 龄 ２７．
１岁
１ 对象与方法
(
２０~３６ 岁),平均孕 周 ２５．
６周(
１９＋６ ~３２＋６ 周),体
１．
１ 研究对象
收集 ２０１６ 年—２０１８ 年 本 院 收 治 的 妊 娠 期 LM
pa
women．
I
nt
he
７women,t
hebodyt
empe
r
a
t
u
r
eo
f４c
a
s
e
sr
e
t
u
r
nedt
ono
rma
lont
hedayo
fpo
s
t
r
t
um,andt
hebody
pa
t
empe
r
a
t
u
r
eo
f２c
a
s
e
sr
e
t
u
r
nedt
ono
rma
lont
hes
e
c
onddaya
f
t
e
rde
l
如年龄、孕 周、孕 次、产 次、治 疗、转 归、妊 娠 结 局 等.
孕期流产、死胎及新 生 儿 死 亡 等 不 良 结 局 发 生 率 较
LM 感染诊断标准以实验室诊断为标准,从血液、脑
高
.有 报 道 指 出
[
１]
孕妈妈小心李斯特菌病
后期感染李斯特菌病的胎 儿出生后亦可能会出现智力障 碍、瘫痪、失明，以及大脑、
心脏和肾脏受损等多种健康问 题。
由于李斯特菌在环境中无 处不在，食物中有少量此菌不 足为奇。一般而言，含有少量 李斯特菌的食物，例如每克食 物少于100个cfu（colony forming
u n i t，菌落形成单位）对消费者 的健康影响极微。然而，细菌 数目一旦增加，消费者便有染 上李斯特菌病的风险。
遵循低盐（摄入盐过多会引起钠 餐为 40%、下午茶为 10%、晚餐为 适量多食用蛋类、虾类、鱼类以
盐 潴 留）、低 糖、少 刺 激 性 原 则， 20% 为宜。摄入水果量以患者的 及动物血等食物。
并少量多餐，食用容易消化的食 病情和饮食习惯决定。
编辑/文页
Copyright©博看网 . All Rights Reserved. 13
食养参谋·SHI YANG CAN MOU
孕妈妈小心李斯特菌病
文 / 亦茗
李斯特菌病是一种传染病， 一般由进食受李斯特菌污染的 食物引致。李斯特菌广泛分布 于泥土、水、腐烂的植物和动 物的肠道等自然环境中。
由于免疫系统在怀孕期间较 弱，因此孕妇较易染上李斯特 菌病。孕妇染病后或只有轻微 类似流感的病症，有时甚至毫 无症状，但李斯特菌可通过胎 盘传染给胎儿。孕妇在妊娠第 一期患上此病可引致流产；如 在妊娠第三期才患病，可引致 早产、婴儿出生时体重过轻甚 至死亡。在受李斯特菌感染的 足月或临近足月胎儿中，约有 半数可能夭折。
虽然正常的煮食温度可消 灭李斯特菌，而且李斯特菌不 能在冷冻温度下生长，但与其 他导致食物中毒的细菌不同的 是，李斯特菌在低至零度的冷 藏温度下仍可缓慢地生长。因 此，保质期较长（超过五天） 的冷藏食物是感染李斯特菌病 的高风险食物。 给孕妇的建议
1例孕妇感染李斯特菌病例的病原学分析及分子特征研究
1例孕妇感染李斯特菌病例的病原学分析及分子特征研究王丽丽;陈倩【期刊名称】《首都公共卫生》【年(卷),期】2016(010)003【摘要】目的对北京市1名孕妇感染单核细胞增生李斯特菌(listeria monocytogenes,Lm)病例进行病因食品溯源、病原学检测、血清学分型、耐药及分子特征研究.方法对流行病学相关的1株孕妇病例Lm分离株和1株可疑食品Lm分离株进行血清型分型及脉冲场凝胶电泳(pulsed-field gel electrophoresis,PFGE)分子分型,并采用CLSI和EUCAST推荐的微量肉汤稀释法检测菌株对12种抗生素的敏感性.结果 2株Lm分离株均为1/2a血清型,药敏结果一致,对有国际标准的青霉素、氨苄西林、复方新诺明及红霉素敏感,其他8种抗生素的MIC值均较小,经Asc Ⅰ酶切后具有100％同源的PFGE指纹图谱带型.结论结合流行病学调查、实验室病原学检测、药敏和PFGE分子分型结果,高度怀疑本例孕妇感染李斯特菌病例是由进食受1/2a血清型单核细胞增生李斯特菌污染的牛肉三明治所致.【总页数】4页(P103-106)【作者】王丽丽;陈倩【作者单位】100013,北京市疾病预防控制中心/食物中毒诊断溯源技术北京市重点实验室;100013,北京市疾病预防控制中心/食物中毒诊断溯源技术北京市重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R517.7【相关文献】1.3例单增李斯特菌感染的病原学、临床及流行病学特征分析 [J], 王红;王艳;张正东;陈曦;邓建平;肖波;刘祥;王斌;文海2.2010～2014年郴州市手足口病重症和死亡病例的流行病学及病原学特征研究[J], 朱韩武;谭徽;李成华;刘爱平;谢群;付敏;段良松3.葫芦岛市2012-2015年流感样病例流行病学特征研究与病毒病原学调查 [J], 李德强;李明月;沈铁峰;黄德生;关鹏4.2016年福建省单核细胞增生李斯特菌临床病例及食品来源菌株的分子特征分析[J], 陈伟伟;吴晓敏;廖冬冬;曾妍;郑盈翔5.临沂市2014-2019年单增李斯特菌感染病例流行病学调查和PFGE分子分型分析 [J], 蒋海英;左亚凡;王济忠;季圣翔;李涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
孕妈妈别吃生菜沙拉小心感染李斯特菌
孕妈妈别吃生菜沙拉小心感染李斯特菌幼教网整理了孕妈妈别吃生菜沙拉当心感染李斯特菌，盼望对孕期妈妈养分指导有所关心，仅供参考。
孕期后期疑似吃到不洁生菜沙拉感染李斯特菌国泰综合医院小儿科黄俊斌医师表示，1名孕妇平日爱吃生菜沙拉，认为鲜蔬养分养生，有益自己及胎儿健康，但孕期后期疑似吃到不洁生菜沙拉，产后1~2天即消失发烧症状。
而刚诞生两天大的足月女婴，由于发觉活力不佳、嗜睡、食欲不好，且频繁低血氧，转至新生儿观看室检查及治疗，因此推断有先天性感染状况，经完整性评估，赐予新生儿腰椎穿刺后化验脑脊髓液，培育发觉是罕见的李斯特菌。
诊断应是胎儿产出时经由母体生殖道附着之李斯特菌感染，引发脑膜炎，所幸准时发觉，经过急救及抗生素治疗已治愈，才挽回一命。
李斯特菌是一种兼性厌氧细菌（适应范围广，在有氧或无氧的环境中均能生长），一般以食物和水为传染途径，且不耐高温，具有相当的致病性。
李斯特菌症症状会由于病患的年龄、性别和反抗力强弱而不同。
健康状态良好的人，感染时可能无症状或类似感冒的稍微发烧、头痛或恶心、呕吐等肠胃不适症状，可不需治疗。
怀孕者感染李斯特菌风险，是没有怀孕的20倍但是，怀孕妇女、老人、新生儿、免疫功能不全者（包括：癌症、糖尿病、肾脏病、HIV/AIDS、接受免疫抑制剂、器官移植）等免疫力差的人易受其感染。
感染李斯特菌症易导致败血症和脑膜脑炎，具有潜在的死亡风险。
值得留意的是，李斯特菌能藉由妇女的阴部感染胎儿引发新生儿脑膜炎。
依据卫生福利部疾病管制署资料显示，怀孕者感染风险是没有怀孕的20倍，1/3李斯特菌感染症的病例为孕妇，孕妇感染会增加流产、早产及死胎。
孕妇可能只有稍微感染，但新生儿可能有极大风险的严峻感染，感染的胎儿死亡率甚至高达50%，不行轻忽！【医师小吩咐】：黄俊斌医师提示，孕妇在孕期的饮食要当心，避开患病李斯特菌感染，自保方法应避开生食，尤其是不洁的生菜沙拉、生鱼片；也不行食用未经杀菌的乳酪、生奶、生鸡蛋及其制品（沙拉酱、蛋酒等），或接触动物饲料等。
不可大意的食源性疾病妊娠期李斯特菌病
不可大意的食源性疾病妊娠期李斯特菌病作者：陆庭嫣来源：《食品与生活》2024年第01期近期，一位怀孕33周的孕妈发帖说自己吃了凉粉后高烧反复，被检测出了单核细胞增生李斯特菌生长，确诊为李斯特菌病，还被医生告知孩子随时有胎死腹中或早产的危险。
此事引发了许多孕妈及家属的焦虑，纷纷咨询：李斯特菌病是什么疾病？真的会对胎儿有这么严重的危害吗？作为孕妈，平时饮食要注意什么才能避免此病的发生？针对上述问题，本文将详细解答。
单核细胞增生李斯特菌单核细胞增生李斯特菌（Listeriamonocytogenes，LM）为细胞内繁殖的革兰氏阳性杆菌，广泛存在于水、土壤、植被、加工食品、肉类、蔬菜、奶制品以及动物和人类的粪便中，且耐低温、耐高盐、耐酸碱、耐消毒剂。
虽然其通过污染食品感染人类引发李斯特菌病（Listeriosis）的概率并不是很高，大约一百万人中有1个以上，但它被认为是最严重的食源性疾病之一。
妊娠期感染李斯特菌病对母体的影响可能无症状或是轻度、中度流感样或胃肠道腹泻等非特异性的临床表现，但对胎儿或新生儿造成的危害却是致命的。
李斯特菌的致病性目前在不同的环境生态中发现的李斯特菌属有21个种，但并非所有菌种都具有致病性，其中只有单核细胞增生李斯特菌和伊氏李斯特菌（Listeriaivanovii）是哺乳动物的病原体。
单核细胞增生李斯特菌感染动物和人类，是李斯特菌病病例和食品检测中最常见的菌株，是影响全球公共卫生和经济最重要的人畜共患物种；而伊氏李斯特菌被认为主要感染反刍动物，造成人类感染的病例非常少见。
李斯特菌如何污染食物由于工人（人类携带者）、动物运输（粪便）、生食以及来自农作物、土壤和青贮饲料等材料的交叉污染，促使单核细胞增生李斯特菌在環境、动物、食品工业和人类之间传播。
比如，瓜果蔬菜在农场和加工环境中有被污染的风险；生鲜产品、肉制品在去皮、切割、制备、包装过程中会产生表面的污染物转移到食物内部的风险；而乳制品的污染风险则可能因巴氏杀菌不充分或巴氏杀菌后再次受到污染。
围产期李斯特菌感染6例的临床及分子特征
·论著·围产期李斯特菌感染6例的临床及分子特征贾忠兰1， 叶长芸2， 许丽风1， 王怡倩2摘要： 目的 分析围产期李斯特菌感染6例的临床及其分子流行特征，为围产期李斯特菌感染的治疗、预防和控制提供参考依据。
方法 回顾性分析李斯特菌母婴感染病例的临床信息，对分离的病原菌进行血清学分型、脉冲场凝胶电泳分析、多位点序列分型及毒力基因检测。
结果 6例孕妇出现发热、腹痛、胎动异常等症状；2例胎死宫内， 4例新生儿出现胃肠炎、血流感染和脑膜炎等感染症状，其中1例新生儿出生2 d 后死亡。
6株产单核细胞李斯特菌有3种血清型（4b 、1/2b 和1/2a ）、4种ST 型（ST1、ST2、ST5和ST91）和5种PT 型（pulsotype ）。
毒力基因（plcB 、actA 、hly 、iap 、prfA 、inlA ）检测均为阳性。
结论 6例围产期李斯特菌感染病例症状较为严重，胎儿/新生儿预后差。
分离的产单核细胞李斯特菌以血清型4b 型和ST2型为主，携带6个毒力基因，致病力强。
关键词： 产单核细胞李斯特菌； 围产期感染； 分子特征中图分类号：R378.994；R517.7 文献标识码：A 文章编号：1009-7708 ( 2020 ) 03-0282-06DOI: 10.16718/j.1009-7708.2020.03.009Clinical and molecular characteristics of six cases of perinatal listeriosisJIA Zhonglan, YE Changyun, XU Lifeng, WANG Yiqian （Department of Laboratory Medicine, Haidian District Women & Children Healthcare Hospital, Beijing 100080, China ）Abstract: Objective To analyze the clinical and etiological characteristics of six cases of perinatal listeriosis in our hospital from 2012 to 2017, so as to provide reference for prevention and control of perinatal listeriosis. Methods The clinical information of the patients was retrospectively analyzed. Listeria monocytogenes isolates were characterized by serotyping, pulsed-field typing (PFGE), multilocus sequence typing (MLST) and virulence factor assay. Results Six pregnant women experienced fever, abdominal pain and abnormal fetal movements. Of six cases, two fetuses died. Four newborn infants developed symptoms of gastroenteritis, septicemia and meningitis. One newborn infant died two days after birth. Six isolates of Listeria monocytogenes were classified into three serotypes (4b, 1/2b and 1/2a), four STs (ST1, ST2, ST5 and ST91) and five pulsotypes (PTs). Virulence genes (plcB , actA , hly , iap , prfA , inlA ) were positive in all isolates. Conclusions The symptoms are serious in all the six cases of perinatal listeriosis. The prognosis is poor for the fetuses/neonates. The predominant isolates were serotype 4b and ST2. All isolates carried 6 virulence genes, associated with strong pathogenicity.Keywords: Listeria monocytogenes , perinatal infection, molecular characteristic基金项目： 中国疾病预防控制中心传染病预防控制国家重点实验室课题（2018SKLID801）。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
妊娠期李斯特菌感染发表时间：2016-12-13T16:38:47.093Z 来源：《系统医学》2016年15期作者：余欣梅[导读] 李斯特菌是一种革兰阳性、兼性厌氧杆菌，是一种环境致病菌，感染后可以引起李斯特菌病。
第三军医大学第三附属医院妇产科重庆 400042【摘要】李斯特菌是一种环境致病菌，是重要的食源性人兽共患病原体，摄入被李斯特菌污染的食物后，可引起李斯特菌病。
与普通人相比，孕期妇女是高危人群，一旦感染了李斯特菌可能会导致自然流产或早产；胎儿及新生儿感染，病情凶险，死亡率高。
早期诊断、尽早治疗可以改善李斯特菌感染的母婴预后。
【关键词】妊娠期；感染性疾病；李斯特菌【中图分类号】R714.2 【文献标识码】A 【文章编号】2096-0867（2016）15-238-02李斯特菌是一种革兰阳性、兼性厌氧杆菌，是一种环境致病菌，感染后可以引起李斯特菌病。
目前国际上公认的李斯特菌属有6个种，分别是产单核细胞李斯特菌（Listeria monocytogenes，LM），英诺克李斯特菌，伊氏、格氏、莫氏、塞氏李斯特菌。
产单核细胞李斯特菌（LM）为细胞内寄生的革兰阳性无芽孢杆菌，是重要的人兽共患病病原体，其为李斯特菌属中唯一人类致病菌，可通过食用被污染的食物在人畜间传播，引起人和动物的局灶性感染、败血症、脑膜炎、流产、早产、死胎、新生儿感染及死亡等。
普通人群的发病率报道不一，在0.1/10万～1.1/10万，而妊娠期为12/10万，明显高于普通人群。
LM可侵袭母胎界面导致胎儿严重感染，胎儿死亡率高达30%［1-5］。
李斯特菌感染危险对象还包括免疫力低下人群、老年人群。
本文主要目的是了解妊娠期感染李斯特菌的临床相关性。
一、李斯特菌生物学特性及流行病学特点李斯特菌感染后患者病死率高达30％［6］，该菌在自然界分布广泛，如土壤、水、腐败蔬菜等，亦可以从正常人粪便中分离培养。
其对各种应激（低温、高盐、低 pH、氧化应激等）条件有很强的耐受性，进一步增大了该菌的危害性［7］。
此菌不产生内毒素，可产生一种溶血性外毒素，对人类致病性强［8］。
该致病菌还被列为20世纪90年代威胁食品安全的4大致病菌(产单核细胞李斯特菌、致病性大肠埃希菌、肉毒梭菌、亲水气单胞菌) 之一[9]。
高温烹饪食物可杀灭李斯特菌，化学杀虫剂及紫外线照射对其较敏感，75%酒精5min、1‰紫外线照射15min均能将之杀死［10］。
1926年首次报道家兔感染李斯特菌；1936年首次报道人类感染李斯特菌。
WHO和 FDA于1986年设立了李斯特菌研究中心，专门协调该菌的病原学、流行病学及临床等研究工作［11］。
美国早在2000年就将李斯特菌病定为国家法定传染病进行管理。
近10余年来世界各地，特别是美国、英国、法国、日本和西班牙等发达国家因产单核细胞李斯特菌污染食品而引起食源性疾病暴发日益增多［12］。
到目前为止，我国虽未出现有关产单核细胞李斯特菌引起食物中毒暴发流行的报道，但从国内目前的多篇报道了解，此菌多年来在我国猪、羊、鸡、牛、兔等家禽家畜中有流行，并已经报告的临床散发病例有数十例。
目前由产单核细胞李斯特菌污染引起的食品中毒已受到世界各国的重视［13］。
随着饮食习惯逐渐变化，食用生冷及半熟食的人群增多，致使李斯特菌感染率增高。
感染后主要临床表现为发热、上呼吸道感染、肺炎、腹泻、血流感染、脑膜炎，甚至死亡。
二、母婴感染途径及临床表现１、母婴感染途径：李斯特菌是一种细胞内寄生菌，侵犯宿主后被巨噬细胞吞噬并在其中寄生繁殖，其能穿越感染宿主的3道屏障（肠道屏障、血脑屏障、胎盘屏障）。
该菌不产生内毒素，但可产生溶血性外毒素，且致病力强。
该菌的清除依赖于细胞免疫，其特异性保护能力依赖于巨噬细胞，体液免疫对该菌感染无保护作用，因此细胞免疫功能低下和使用免疫抑制剂的患者都较易感。
孕妇由于体内孕酮升高，而导致细胞免疫力下降［14］，使得孕妇极容易感染此细菌［15］。
李斯特菌有嗜胎盘特性，妊娠期感染很容易引起宫内感染，其机制尚不清楚［16］。
动物实验发现，李斯特菌通过其两个表面蛋白内化蛋白InlA和InlB可以和宿主细胞的钙黏着蛋白、c—Met酪氨酸激酶结合侵入宿主细胞［17-18］，可以通过胎盘屏障侵犯胎盘形成小脓肿，绒毛膜羊膜炎、绒毛炎等。
感染常从子宫蜕膜开始，虽然胎盘屏障可以防止感染发生，但因妊娠期的特殊性，胎盘免疫功能受到抑制，从而感染LM的危险性更大［19］。
胎儿在宫内受细菌感染的途径有3种：上行性羊水感染、上行性胎盘胎儿感染和血行性胎盘胎儿感染［20］，其中最主要的感染途径可能是血行性胎盘胎儿感染。
研究显示，新生儿感染李斯特菌病例均能在母亲的相关检测中找到李斯特菌感染证据，包括血、羊水及胎盘培养。
母亲与新生儿的李斯特菌菌株的血清型及基因检测亦显示感染为同源性，再次证实母婴垂直传播是新生儿李斯特菌病发病的最主要方式。
２、临床表现：妊娠期LM感染可发生于任何孕期，但更多见于妊娠晚期；感染后常表现为高热、腹痛、白细胞增高、胎动减少或消失，伴或不伴胃肠道症状。
妊娠早、中期感染可导致流产、死胎，妊娠晚期则导致胎儿及新生儿发生感染，可出现胎儿心率减慢、胎动减少、胎粪污染以及新生儿窒息、死亡等。
新生儿感染LM有两种表现形式，根据发病时间分为早发型和晚发型。
（1）早发型：即出生时或出生后2 d内临床表现异常，多为早产儿，表现为窒息、呼吸困难、发热、循环障碍等早期感染症状，主要临床表现为血流感染，可伴有急性呼吸窘迫及肺炎等，本型多由母婴传播、宫内感染所致，产单核细胞李斯特菌首先感染胎盘，引起胎盘炎性改变再感染胎儿。
（2）晚发型：多发生于出生7 d后至数周，多为足月儿，主要表现为脑膜炎，有报道显示94％晚发型表现为脑膜炎［21］。
产单核细胞李斯特菌可直接通过血脑屏障进入脑实质及脑干引起脑膜及脑干脑炎，存活婴儿约30％～50％留有严重神经系统后遗症。
新生儿李斯特菌病易引起新生儿死亡，欧美国家报道新生儿病死率为20％～30％［22］。
三、诊断与治疗1、诊断：围产期发生LM感染，如诊断和治疗不及时可导致产妇死亡；新生儿感染LM，病情凶险，病死率高，因此早期诊断是治疗的关键和前提。
围产期高危因素有: （1）母亲孕期有食用生冷食物史；（2）母亲既往有不良孕产史，包括不明原因流产、死胎、早产或有新生儿早期感染者；（3）母亲围产期不明原因发热；（4）早产儿；（5）胎膜早破时间＞18ｈ；（6）有围产期窒息史，羊水浑浊、有异味［23］。
目前最常用的诊断方法是血培养或胎盘细菌培养［24］，确诊须获得阳性的细菌培养结果。
对于高度怀疑有宫内感染的孕产妇，在分娩时应采集阴道及宫腔分泌物、胎盘胎膜组织进行病原菌培养及病理检查。
同时对其新生儿做血液、脑脊液、胃液及咽拭子等细菌培养，严密监测新生儿Ｃ反应蛋白及白细胞的变化，密切观察临床表现，必要时给予抗生素抗感染治疗，减少围产期感染引起的新生儿死亡[25,26]。
2、治疗：如果孕妇发生李斯特菌感染，进行积极有效的治疗可以避免不良妊娠结局。
由于LM细胞膜上存在至少5种青霉素结合蛋白，可与阿莫西林结合而不能与头孢类抗生素结合，因此对头孢类抗生素天然耐药［27］。
目前在治疗LM感染的抗菌药物选择上，氨苄西林或氨苄青霉素是最佳首选药物，对于青霉素过敏的患者首选复方新诺明［28］。
氨苄西林或氨苄青霉素联合氨基糖苷类抗生素有协同作用。
本病虽少见，但应高度警惕，及时进行细菌培养可提高确诊率。
在细菌培养结果回示前，目前的经验治疗是对有羊膜炎的孕妇静脉用药，选用氨苄青霉素4～6g/d，每天分4次静脉点滴。
无羊膜炎或恢复期患者可口服阿莫西林2～3 g/d，疗程均需多于2周［29］。
临床上还需根据具体情况及早结束妊娠。
对于有上述高危因素且有严重感染表现的新生儿，应及时给予正确的抗感染治疗。
对青霉素过敏者，可选用氨基糖苷类、红霉素、万古霉素等。
四、预防产单核细胞李斯特菌（LM）是一种重要的食源性人兽共患病原菌，中国自2000年起开展食品LM监测，中国食品中LM污染率较高的食品主要为生肉及肉制品，污染率可达30％，其中生鸡肉、生猪肉分列前两位［30］。
降低妊娠期李斯特菌病应采取以下措施：（1）提高妇产科医师对本病传播和预防知识的学习，在围产保健过程中，加强围产期保健宣传，让孕产妇在孕早期就得到预防李斯特菌病的相关知识；同时需对内科和急诊科医师加强宣传。
（2）因为李斯特菌病主要通过食物经消化道传播，应告知孕妇避免食用生冷食物，不吃久存冰箱的食物，如动物制品、乳制品、生食蔬菜等；如孕期有相关饮食史，且出现发热等表现需要警惕产单核细胞李斯特菌感染，并及时就医，严密观察病情变化、检测感染原，并给予早期、积极、合理、足量的药物治疗，严密监测感染指标，并根据具体情况及早中止妊娠，同时对出生后的新生儿需要预防性或治疗性应用抗菌药物，在细菌培养和药敏结果未明确之前，建议首选青霉素类或联合其他类抗菌药物。
（3）重视新生儿感染监测，对于有高危因素的新生儿，无论是否有感染的临床症状，都应进行感染相关症状和体征的监测，进行相关的实验室检查，一旦发现感染症状或感染指标异常时，立即给予积极抗感染治疗；对于母亲已经确诊为李斯特菌感染的新生儿，即使没有临床症状和体征，也应采取预防性抗感染治疗，以提高患儿的存活率；同时注意进行隔离防止传播。
综上所述，早期诊断与积极有效的治疗可以改善李斯特菌感染的母婴预后。
随着世界的发展，中国人的饮食结构逐渐发生变化，应加强对孕妇的食品安全教育，提高饮食安全的意识，避免孕期感染李斯特菌导致流产、早产、胎死宫内及新生儿感染；产科和儿科医师也应加强对李斯特菌感染的认识，避免延误诊断与治疗，提高围产儿的存活率。
参考文献[1] DelgadoAR.Listeriosisinpregnancy[J].JMidwiferyWomensHealth，2008，53（3）：255-259．[2]SwaminathanB,GernerSmidtP．Theepidemiologyofhumanlisteriosis[J]．MicrobesInfect，2007，9（10）：1236-1243．[3]CommitteeonObstetricPractice,AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologists．CommitteeOpinionNo.614:ManagementofpregnantwomenwithpresumptiveexposuretoListeriamonocytogenes［J］.ObstetGynecol，2014，124（6）：1241-1244.[4]Lepe JA,Jiménez‐Parrilla F ,Nosocomially transmitted neonatal Listeriosis[J]．EnfermeInfeccMicrobiolClin,2012, 30（3）:115‐116．[5] Wang Y, Jiao Y, Lan R, Xu X, Liu G, Wang X, Zhang L, Pang H, Jin D, Dai H, Yuan X, Zhang W, Xu J, Ye C.Characterization ofListeria monocytogenes isolated from human Listeriosis cases in China.Emerg Microbes Infect. 2015;4(8):e50.[6]HuangYT ,Liao CH ,Yang CJ,et al．ListeriosLis,Taiwan,1996‐2008［J］．EmergInfectDis， 2011, 17（9）:1731‐1733．[7]SmithB,LarssonJT,LisbyMetal．Outbreakoflisteriosiscausedbyinfectedbeefmeatfromameals‐on‐wheelsdelivery inDenmark2009［J］．ClinMicrobiolInfect， 2011 ,17（1）：50-52．[8]Suyemoto MM ，Spears PA ，Hamrick TS ，et al ．Factors associated with the acquisition and severity of gestational listeriosis ［J］．PloSOne， 2010 ,5（9）： e13000 ．[9]金大智，谢明杰，曹际娟．运用实时荧光PCR技术检测食品中单增李氏菌阴．辽宁师范大学学报，2003，26(1)：73—76．[10]李翠云．单核细胞李斯特菌研究近况［Ｊ］．中国热带医学，2010，10（１）：120-122．[11]Goulet V, Hebert M ,Hebert M, et al .Incidence of Listeriosis and related mortality among groups at risk of acquiring Listeriosis［J］．Clin Infect Dis ，2012,54（5）：652660 .[12]CentersforDiseaseControlandPrevention(CDC). Outbreak ofinvasive listeriosisassociated withtheconsumptionof hog headcheese‐Louisiana［J］．Morbidity And Mortality Weekly Report,2011,60:401‐405.[13]KawamataR,Takahashi N,Yada Y,et al.Cytokineprofile ofaprema tureinfantwithearlyonsetlisteriosis［J］．PediatrInte,2011,53（3）:386‐388.[14]DOYLE ME．Vn-ulence characteristics of Listeria monocytogenes [M]．Food Research Institute，University ofWisconsin，2001：1-13．[15]LEBER A，ZENCLUSSEN ML，TELES A，et a1．Pregnancy tolerance and suppression of immune responses[J]．MethodsMolBiol，2011，677：397—417.[16]Wang HL，Ghanem KG，Wang P，et a1．Listeriosis at a tertiary care hospital in Beijing，China：high prevalence of nonelusteredheahhcare．associated cases among adult patients J I．Clin Infect Dis，2013，56(5)：666-676．[17]Bonazzi M，Lecuit M．Cossart P Listeria monocytogenesinterualin and E—cadherin：from bench to bedside[J]．Cold Spring IlarbPerspeetBiol，2009，1(4)：a003087．[18]Bonazzi M，Leeuit M，Cossart P．Listeria monocytogenesinterualin and E—eadherin：from structure to pathogenesis[J]．CellMicrobi01．2009．11(5)：693-702．[19]徐丘卡．围产期李斯忒菌病１例报告并文献复习［Ｊ］．浙江临床医学，2002，４（７）：520-521.[20]曹泽毅．中华妇产科学［Ｍ］．２版．北京：人民卫生出版社，2004：195-362．[21] CHEUNG VY,SIRKINWL．Listeriosis complicating pregnancy[J]． CMAJ，2009，181(11)：821—822．[22]BRADEN CR．Listeriosis[J]．Pediatr Infect DisJ，2003，22(8)：745—746．[23]沈艳华，刘红，齐宇洁，等．新生儿李斯特菌败血症临床诊治分析［Ｊ］．中国新生儿科杂志，２０１４，２９（２）：８２.[24]JanakiramanV.Listeriosisinpregnancy:diagnosis,treatment,andprevention[J]．RevObstetGynecol,2008,1（４）：179-185．[25]Soni DK, Singh DV, Dubey SK.Pregnancy - associated human listeriosis: Virulence and genotypic analysis of Listeriamonocytogenes from clinical samples.J Microbiol. 2015;53(9):653-60[26] Imanishi M, Routh JA, Klaber M, Gu W, Vanselow MS, Jackson KA, Sullivan-Chang L, Heinrichs G, Jain N, Albanese B,Callaghan WM, Mahon BE, Silk BJ.Estimating the attack rate of pregnancy-associated listeriosis during a large outbreak.Infect Dis ObstetGynecol. 2015:201479.[27]CheungVY,SirkinWL.Listeriosiscomplicatingpregnancy[J]．CMAJ，2009，181（11）：821-822.[28]HofH.Anupdateonthemedicalmanagementoflisteriosis[J]．ExpertOpinPharmacother,2004,5（8）：1727-1735.[29]周颖，赵杨玉，魏瑗，等．妊娠合并李斯特菌感染母婴结局探讨［Ｊ］．现代妇产科进展，2008，17（12）：881-883.[30]ChenJ,ZhangX,MeiL,etal.PrevalenceofListeriainChinesefoodproductesfroml3provincesbetween2000and2007andvirulencecharacterizationofListeriamono FoodbornePathogDis,2009，6（1）：714．。