糖尿病的药物经济学研究
糖尿病患者治疗方案的药物经济学分析
１１一般 资料 ．
１ ． 成本 计 算 根据 药 品经 济 学 原 理 。本 研 究 ３种 方 案 的 ．２ ３ 成 本 为药 品费 用 。本 院所 用二 甲双胍 为 Ｏ２ 片 ， 列 齐特 ． ５ 格
８ ／ ， 格 列 奈 为 ｌｍｇ片 ， 卡 波 糖 为 ５ ， ； 述 ０ｍｇ片 瑞 ／ 阿 ０ ｍ异片 上
治 疗 方案 ． 观察 ３组 患 者 的 临床 效果 及 成本 一 效果 比 。 结果 ３组 患 者在 降 血糖 方 面疗 效 虽 有 差 异 ， 并 不 明显 ， 异无 但 差 统 计 学意 义 （ Ｐ＞００ ） Ａ组治 疗 方 案成 本一 ．５ ； 效果 明显优 于 Ｂ、 Ｃ两 组 ， 异有 统 计学 意 义 （ 差 Ｐ＜００ ） 如 果药 价 下调 ， ．５ ； Ｂ组 成本 一 果最 为 敏感 ， Ａ组 成 本一 果仍 然 为最 优 ， 间 比较 差异 有 统计 学 意 义 （ 效 但 效 组 Ｐ＜００ ） 结论 从 药 物经 济 学 角度 ．５ 。 考虑． 使用 盐酸 二 甲双胍 联 合格 列齐 特 治疗糖 尿病 具有 最佳 药 物经 济 学效 果 ， 最值 得 临床 推广 。
１ ６ 中 国 当代 医药 ＣＨ ＮＡ ＭＯＤ Ｎ ＭＥＤ ＣＩ ４ Ｉ ＥＲ Ｉ ＮＥ
文 中数 据 采用 Ｓ Ｓ ５０统 计 学 软 件 进行 处 理 ， 量 资 Ｐ Ｓ１． 计
料 采 用 ｔ 验 ， 数 资 料 采用 ｘ 检 验 ， 以 Ｐ＜０ ５为 差 异 检 计 且 ． ０
ｎ ｍｉｓ ｈ ｒａ ｍｅ ｔｏ ｅｆｒ ｎ Ｈｙ ｒｃ ｌｒ ｅ ｃ ｍｂ ｎ ｄ ｗｉ ｉｌｚｄ ｎ ｄａ ｅｅ ａ ｈ ｅｔｅｆｃｓ ｏ ｈ ｒ ｃ ｕ ｉａ ｏ ｃ ，ｔｅｔｅ ｔ ｎ ｆＭ ｔ ｍｉ ｄ ｏ ｈ ｏｉ ｏ ｉｅ ｔ Ｇｌ ａ ｉｅ ｉ ｉｂ ｔｓｈ ｓｔ ｅ ｂ ｓ ｆ ｔ ｆｐ ａｍａ ｅ ｔ ｌ ｏ ｄ ｈ ｃ ｅ ｃ ｅ ｏ ｏ ｃ ， ｉｈ ｉ ￣ｈ ｆｃｉｉａ ｐ ｌ ａｉｎ ｃ ｎ ｍｉｓ ｗｈｃ ｓｗｏ ｙ ｏ ｌ ｃ ｌａ ｐ ｉ ｔ ． ｎ ｃ ｏ
二甲双胍治疗糖尿病的药物经济学评价
２ 研 究背景 ．
经 济 损 失将 达 ５ ７ 亿 美 元 。迅 速 ５７ 】 增 长 的 医疗 费 用 现 已成 为 世界 各 个
中 国药 学会 药物 经 济 学专 业
业 委 员会 副主 委 。担 任 《 中 国药 学杂 志》 、 《 国天 然 中
２２二 甲双 胍 的基 本信 息 除 了通过 ．
Байду номын сангаас
Ｉ Ｆ统计 的资料 显 示 ，２ １年 全球 饮 食 、运 动 和改 变 生 活方 式 来 防治 Ｄ） ００ 糖 尿 病 患者 人数 已达 ２８亿 【。Ｉ Ｆ 糖 尿病 ，药 物 治疗 是 目前 最 主要 的 ．５ １ Ｄ 】 于２ ０ 年 估算 预 计 到２ ２ 年 中 国糖 干 预 手 段 。 许 多 国 家 和 国 际 组 织 ０７ ０５ 尿病 患者 数 将 达 ￣４ ０ 万 口，但 这 制 定 的糖 尿病 指南 中均推 荐 二 甲双 ６０ ］ 个数 值 远 远低 估 了中 国糖 尿病 的 实 胍作为２ 型糖 尿病患者控制高血糖 际患者 数 。２ １年 中国糖 尿病 患 者 的一线 用药 和联合 用药 中的基础 ００
２． １糖 尿 病 的 流 行 病 学 特 征 与社 国家 ，尤 其是 中 国这样 的发展 中 国 会 经 济 负 担 国 际 糖 尿 病 联 盟 家 关注 的热点 。
（ ｔｒａｉｎ ｌ ａ ｅｅ ｅ ｅａｉｎ Ｉ ｅｎ ｔ ａ Ｄｉｂ ｔｓ ｄ ｒｔ ， ｎ ｏ Ｆ ｏ
委 员会副主委 ，全军 中药专
师 ， 军 事 医 学科 学 院 、 第 四
军 医 大 学博 士 生 导 师 ；国 务
六味地黄丸和达美康治疗Ⅱ型糖尿病的药物经济学研究
主神经 的 受 损 。Ｈ ＲＮ的 降 低 主 要 是 由于 迷 走 神 经 活性 降低 、 感 神 经 活 性 增 高 所致 。迷 走 神 经 交 对 心脏 有保 护 作 用 ＿ ， 验 结 果 显 示 ， 后 Ｌ ２实 Ｊ 针 Ｆ成 份 显 著 降低 ， 而 使 Ｌ／ Ｆ比值 发 生 显 著 变 化 ， 从 ＦＨ 提示 针刺 内关 的效 应是 以迷 走神 经 的 张力 相对 增 强 ， 感神 经 活性 显 著 降 低 为 主的 良性 调 整 作用 。 交 并 提 示针 治 心 脏 疾 病 的机 理 可 能 与 改 善 Ｈ Ｖ有 Ｒ
有 体 液 因素 的参 与 。
本实 验 用 Ｈ Ｖ频谱 分 析 法 ， Ｒ 即把 Ｒ—Ｒ问 期
按 不 同频 率 划 分其 功 率谱 图 ， 配 以针 刺疗 法 ， 并 即 可 定量 分 析 交 感 神 经 和 迷 走 神 经 的 活 性 状 况 ， 又 可作 为 评 价 针刺 效 应 的一 种 参 与 方 法 ， 可更 加 客 观 地反 映 病 人 心脏 自主神 经 调 节 的均 衡性 及 其
维普资讯
中 医 药 学 报 ２０ 年 第 ３ 卷 第 ３期 ０２ ０
六 味地 黄 丸 和 达 美 康 治 疗 Ⅱ型 糖 尿 病 的 药 物 经 济 学研 究
米 健 徐 ， 红 磊２ ， 李
（． １ 江苏 扬 州卫 生 学 校 ， 苏 扬 州 ２５０ ；． 一 军 医大 学 附属 第－ Ｎ院 ， 东 广 州 ５０８ ） 江 ２０ １２ 第 － 广 １２０
最强 ， ２ 经 ０—３ ｒ ｎ 减 回复 到针 前 水 平 ， 提 示 ０ ｉ衰 ａ 这
临床 研 究 证 明 缺 血性 心 脏 病 人 的 Ｈ Ｖ多 明 Ｒ 显 降低 ， 疾 病 的程 度 与迷 走 神 经 的 损 伤 呈 很 强 且
老年糖尿病患者不同口服药物经济学治疗方案的研究
ｓ ｐ ｒ ｔ ｄ ａ ａ ｄ ｍ ｏ １ ｇ ｏ ｐ ａ ｔ ｄ ｒ ｕ ａ ｄ ３ ｃ ｎ ｒ ｌｇ ｏ ｐ ｓ ｃ ｎ ｒ ｌｇ ｏ ｐ Ｂ， Ｄ ｅ ａ ａ ｅ ｔｒ ｎ ｏ ｔ ｒ ｕ ｓ ｓ ｕ ｙ ｇ ｏ ｐ Ａ ｎ ｏ ｔ ｏ ｒ ｕ ｓ ａ ｏ ｔｏ ｒ ｕ Ｃ， ｗｉ ａ ｈ ｇ ｏ ｐ ７ ｅ ｓ ｎ ． ｏ ｐ Ａ ｓ ｔ ｅ ｔ ｄ ｂ ｉｉ ｚｄ ｏ ｉ ｅ ｔ ｅ ｆ ｒ ｉ ． ｏ ｐ ｔ ｅ ｃ ｒ ｕ ｐ ｒ ｏ ｓ Ｇｒ ｕ ｗａ ｒ ａ ｅ ｙ Ｇｌ ａ ｉ ｅ ｃ ｍｂ ｎ ｄ ｗｉｈ Ｍ ｔｏ ｍ ｎ Ｇｒ ｕ ｈ ５ ｃ
汪 周 艳
（ 山市顺 ห้องสมุดไป่ตู้ 区桂 洲 医院药 剂科 ， 东 佛 山 ５ ８ ０ ） 佛 广 ２ ３ ５
捅 要 ： 目的 通 过 观 察 不 同 口服 药 物 经 济 学组 合 方 案 对 老 年 糖 尿 病 患 者 的疗 效 、 全 性 的影 响 ， 在 筛 选 出对 老 安 旨
年 患 者 而 言 相 对 高 效 价 且 安 全 性 好 的 口服 药 物 方 案 。方 法 将 确 诊 为 ２型 糖 尿 病 的 老 年 患 者 ３ ０例 按 随 机 数 字 ０ 表 法分 为 １个研 究 组 （ 组 ） ３个 对 照 组 （ Ｃ Ｄ组 ） 每 组 ７ Ａ 与 Ｂ、 、 ， ５例 。Ａ 组 给 予 格 列 齐 特 ＋ 二 甲 双 胍 ， Ｂ组 给 予 罗 格 列 酮 ＋伏 格 列 波 糖 ， Ｃ组 给 予 二 甲 双 胍 （ 华 止 ） 瑞 格 列 奈 ， 组 给 予 格 列 美 脲 ＋ 阿卡 波糖 。定 期 对 各 组 患 者 血 糖 格 ＋ Ｄ 水 平 进 行 监 测 ， 进 行 药 物 经 济 学 及 安 全 性 评 价 。结 果 并 ４组 治 疗 后 空 腹 血 糖 、 后 ２ｈ血 糖 及 糖 血 化 红 蛋 白较 治 餐 疗 前 均 显 著 降低 （ ＜ Ｏ ０ Ｐ ． ５或 Ｐ ０ ０ ）但 各 组 比较 ， 异 无 统 计 学 意 义 （ ＞ Ｏ ０ ） ４组 低 血 糖 及 其 它 不 良反 应 发 ＜ ．１ ， 差 Ｐ ．５ ； 生 率 相 比 ， 异 无 统 计 学 意 义 （ ＞ ０ ０ ） Ａ组 日平 均 药 物 费 用 、 费 用 明 显 低 于 Ｂ、 Ｄ组 （ ＜ Ｏ ０ ） 且 Ａ 组 成 差 Ｐ ．５。 总 Ｃ、 Ｐ ．１， 本 与 效 果 比值 （ ／ ） Ａ Ｃ Ａ Ｅ值 最 小 。 结 论 ＣＥ 、 ／
达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的药物经济学系统评价
达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的药物经济学系统评价目的：系统评价达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的经济学特性。
方法：计算机检索Health Technology Assessment（HTA）、Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库等数据库建库至2017年7月公开发表的关于达格列净联合二甲双胍的药物经济学文献，英文检索词包括“sodium-glucose-transporter-2 inhibitors” “SGLT2 i nhibitor”“metformin”“dapagliflozin”“cost”“benefit”“utility”“effectiveness”“pharmac oeconomic”“economic”，中文检索词包括“SGLT2抑制剂”“达格列净”“二甲双胍”“成本”“效益”“效用”“效果”“药物经济学”等，结局指标包括增量成本、增量效果、成本-效果比和增量成本-效果比（ICER）。
系统评价纳入文献的经济学研究结果。
结果：共纳入4篇有效研究，均为成本-效果分析。
达格列净在英国、希腊、丹麦、芬兰、挪威和瑞典6个国家相比磺脲类降糖药经济性更高，ICER分别为€2 709/QALY、€10 494/QALY、€7 939/QALY、€5 433/QALY、€4 767/QALY 和€6 094/QALY，均低于各国意愿支付阈值；达格列净在英国和希腊相比二肽基肽酶4（DDP-4）抑制剂经济性更高，ICER分别为€7 200/QALY和€15 120/QALY，均低于各国意愿支付阈值。
结论：现有经济学研究显示，对于二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者，相比磺脲类降糖药和DDP-4抑制剂，达格列净联合二甲双胍的治疗方案更具经济性。
ABSTRACT OBJECTIVE：To evaluate the pharmacoeconomic characteristics of dapagliflozin combined with metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus systematically. METHODS：Retrieved from Health Technology Assessment （HTA），Cochrane Library，PubMed，Embase，CNKI，Wanfang and CBM during database establishment to Jul. 2017，published pharmacoeconomics literatures about dapagliflozin combined with metformin were collected，using “sodium-glucose-transporter-2 inhibitors” “SGLT2 inhibitor” “metformin” “dapagliflozin” “cost” “benefit” “utility” “effectiveness” “pharmacoeconomic” “economic” as English retrieval words and “SGLT2 inhibitor” “dage liejing” “metformin” “cost” “benefit” “utility” “effectiveness” as Chinese retrieval words. Outcome indexes included incremental cost，incremental effect，cost-effectiveness ratio and incremental cost-effectiveness ratio （ICER）. The results of the economic research in the included literatures were evaluated systematically. RESULTS：Totally of 4 literatures were included，and all of them were cost-effectiveness analysis. Dapagliflozin was more cost-effective than sulfonylurea because the ICER of dapagliflozin were €2 709/QALY，€10 494/QALY，€7 939/QALY，€5 433/QALY，€4 767/QALY and €6 094/QALY in the UK，Greece，Denmark，Finland，Norway and Sweden，respectively，which were all lower than willingness-to-pay threshold. Dapagliflozin was more cost-effective than DPP-4 inhibitor，and the ICER were €7 200/QALY and €15 120/QALY in the UK and Greece，respectively，which were all lower than willingness-to-pay threshold. CONCLUSIONS：Current economic research shows compared with sulfonylurea and DDP-4 inhibitor，dapagliflozin is a cost-effective treatment alternative for patients with T2DM whose metformin regimendoes not provide sufficient glycemic control.KEYWORDS Dapagliflozin；Metformin；Type 2 diabetes mellitus；Systematic review；Pharmacoeconomics国际糖尿病联盟最新报告显示，2015年我国糖尿病患者接近1.1亿[1]，患病率约为11.6%[2]，相关医疗费用约为510亿美元，仅次于美国[1]。
预混人胰岛素与预混胰岛素类似物治疗2型糖尿病的药物经济学评价
ｍ ｏ ｅ ａｄ ａ ｔ ｇ ｈ ｅ ｉｅ ｍ ａ ｎ ｕ ｉ ｎｔ ｅ ｃ ｓ － ｆ ｔ ｅ ｓ ｎａｙ ｉ． ｒ ｖ ｎ ａ ｅｓｔ ａｎｐｒ ｍ ｘ ｄ ｈｕ ｎ ｉｓ ｌ ｉ ｈ ｏ ｔｅ ｅｃｉ ｎｅ ｓａ ｌｓｓ ｎ ｖ
Ｋ ｙｗｏ ｄ ｒ ｍｉ ｄ ｉｓ ｌ ；ｔ ｐ ｉ ｂ ｔ ｓ ｐ ａ ｍａ ｏ ｃ ｎ ｍｉ ；ｅ ａｕ ｔ ｎ；Ｃｈｎ ｅ ｒ ｓ ｐ ｅ ｘ ｕ ｉ ｙ ｅ ２ ｄａ ｅ ｅ ； ｈ ｒ ｃ ｅ ｏ ｏ ｃ ｖ ｌａ ｉ ｅ ｎ ｎ ｏ ｉａ
Ｐｈ ｒ ｃ ｅ ｏ ｏ ｃ ｅ ａ ｕ ｔ ｎ ｏ ｒ ｍｉｅ ｕ ａ ｍａ ｏ ｃ ｎ ｍｉ ｖ ｌａ ｉ ｎ ｐ ｅ ｘ ｄ ｈ ｍａ ｎ ｕｉ ｎ ｒ ｍｉｅ ｏ ｎ ｉｓ ｌ ａ ｄ ｐ ｅ ｘ ｄ ｎ ｉｓ ｌ ｎ ｌｇ ｅ ｕ ｎ ｅｔｅ ｔ ｎ ｆ ｙ ｅ ２ ｄ ａ ｅ ｅ ｎ ｕ ｉ ａ ａｏ ｕ ｓ ｄ ｄ ｇ ｔ ａ ｍｅ ｔ ｐ ｉ ｂ ｔ ｓ ｎ ｈ ｒ ｏ ｔ
界 的６ ％ ，￣２ ２ 年预计 将 占７ ％ ，在 我 国糖 尿病 患 到空 腹 和餐 后血 糖双 相控 制 的 目的 。 目前 ，预 混胰 岛 ０ Ｊ０ ５ ５ 者 约 有２ ０ ～３ ０ 万人 。每 年新 增加 近 １ ０ 糖尿 病 素 主要有 预混 人胰 岛素 和预 混胰 岛素 类似 物 。 ００ ００ ０万 Ｊ
内容重点在于各研究 的具体评价方法和研 究结论 。从研究方法来 看 国内相关研究 多采 用回顾性调查研究设计 ，分 析方法主要为成本效果分析 ；现
有研究主要结论 ，１服降糖 药比预 混胰 岛素更为经济实用 预混胰 岛素类似物则在成本效果分析 中比预 混人胰岛素更具优势 。 ３ 关 键词 预混胰 岛素 ：２ 型糖尿病 ；药物经济 学 评价 中国 中图分类号 ５７ １ ８ 文 献标识码 Ａ 文章编号 １７—２０ （０ １１－ ０ ５ ０ ６２ ８９ ２１ １７ ０５— ４
国家基本药物中口服降糖药6种用药方案的药物经济学分析
５ １ ． ０ ０ ， 最小 ， Ｅ组 △ｃ ／ △Ｅ值 为 １ ２ ． ８ ５ ， Ａ组 △ｃ ／ △Ｅ值 为 １ ３ ． ８ ６ 。结论 ： 从药物经济学的角度分析 ， Ｄ组 治疗 ２ 型糖尿病方案最 经 济， 但是 Ｅ组疗效最佳 ， 单一用 药方案 中Ａ组是最佳选择 ， 在临床 治疗 中应根据具体情况合理选择 。 Ｉ 关键词 １ 国家基本药物 ；口服 降糖药 ； ２ 型糖尿病 ； 药物经济学 Ｉ 中图分类号 ｌ Ｒ ９ ５ ６ ； Ｒ９ ７ ７ ． １ ５ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章 编号１ １ ６ ７ ２ —８ １ ５ ７ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ３ —０ １ ３ １ —０ ４
Ｊ Ｉ ＡＮＧ Ｌｉ — ｈ ｕ ａ ｎ， ＣＨＥ Ｎ Ｙｕ ｅ － ｃ ｈ ａ ｎ ， ＨＵＯ Ｃａ ｉ － ｆ ｅ ｎ ｇ （ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＰ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｙ ， Ｌ ｕ ｏ ｃ ｕ ｎ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｎａ ｎ ｈ ａ ｉ ， Ｆ ｏ ｓ ｈ ａ ｎ ５ ２ ８ ２ ２ ７ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
中 国药 物应 用 与监测 ２ ０ １ ３ 年６ 月 第１ ０ 卷第３ 期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｄ ｒ ｕ ｇ Ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ Ｍｏ ｎ ｉ ｔ ｏ ｒ ｉ ｎ ｇ ， Ｖ ｏ １ ． １ ０ ， Ｎ ｏ ． ３ ， Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ １ ３
利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效和药物经济学的研究进展
h t t p ://X B Y Z ．c b pt ．c n k i ．n e t 综述利拉鲁肽治疗２型糖尿病的疗效和药物经济学的研究进展王冬晓１,蒙光义２∗,王缉义１,郑㊀新１(１．玉林市妇幼保健院药剂科,玉林㊀５３７０００;２．玉林市第一人民医院药学部,玉林㊀５３７０００)摘要:目的㊀对利拉鲁肽治疗２型糖尿病的临床疗效和安全性及其药物经济学的研究进展进行综述,为临床合理应用利拉鲁肽提供参考依据.方法㊀查阅国内外利拉鲁肽治疗２型糖尿病的期刊文献,进行归纳总结.结果㊀利拉鲁肽能有效降低血糖和糖化血红蛋白水平,控制血糖波动范围和变异幅度,明显改善和促进胰岛β细胞功能的恢复,降低胰岛素抵抗,显著降低体质量,具有良好的安全性,成本效果优势较佳.结论㊀利拉鲁肽具有良好的临床疗效和药物经济学效益,是治疗２型糖尿病成本与效果兼优的个体化方案.关键词:利拉鲁肽;２型糖尿病;临床疗效;药物经济学D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１００４Ｇ２４０７．２０１９．０１．０３５中图分类号:R ９７７㊀㊀㊀文献标志码:A㊀㊀㊀文章编号:１００４Ｇ２４０７(２０１９)０１Ｇ０１３４Ｇ０５R e s e a r c h p r o g r e s s o f c l i n i c a l e f f i c a c y a n d p h a r m a c o e c o n o m i c s o f l i r a gl u t i d e i n t r e a Ｇt i n g t y pe ２d i a b e t e sm e l l i t u s WA N G D o n g x i a o １,M E N G G u a n g y i ２∗,WA N GJ i y i １,Z H E N G X i n １(１．D e p a r t m e n t o fP h a r m a c y,t h e M a t e r n a l a n dC h i l d H e a l t h ＧC a r eH o s p i t a l o fY u l i nC i t y ,Y u l i n５３７０００,C h i n a ;２．D e p a r t m e n to fP h a r m a c y ,t h eF i r s tP e o p l e ᶄs H o s p i t a l o fY u l i nC i t y,Y u l i n ５３７０００,C h i n a)A b s t r a c t :O b j e c t i v e T o s u m m a r i z e t h e r e s e a r c h p r o g r e s s o f t h e c l i n i c a l e f f i c a c y ,s a f e t y a n d p h a r m a c o e c o n o m i c b e n e f i t s o f t h e l i r a gl u Ｇt i d e i n t h e t r e a t m e n t o f t y p e ２d i a b e t e sm e l l i t u s ,a n dt o p r o v i d e r e f e r e n c e f o r c l i n i c a l r a t i o n a l u s eo f l i r a g l u t i d e ．M e t h o d s T h ed o Ｇm e s t i c a n da b r o a d l i t e r a t u r e s o n l i r a g l u t i d e i n t h e t r e a t m e n t o f t y p e ２d i a b e t e sm e l l i t u sw e r e s u m m a r i z e d ．R e s u l t s L i r a gl u t i d e c o u l d d e c r e a s e t h eb l o o d g l u c o s ea n d g l y c a t e dh e m o g l o b i n l e v e l se f f e c t i v e l y ,c o n t r o l t h e f l u c t u a t i o nr a n g ea n da m p l i t u d eo f v a r i a t i o no f b l o o d g l u c o s e l e v e l s ,i m p r o v e a n d p r o m o t e t h e r e c o v e r y o f i s l e t b e t a c e l l f u n c t i o no b v i o u s l y ,a n d r e d u c e i n s u l i n r e s i s t a n c e a n db o d y m a s s i n d e x s i g n i f i c a n t l y ．I t a l s oh a d g o o ds a f e t y a n dc o s t Ｇe f f e c t i v ea d v a n t a g e s ．C o n c l u s i o n L i r a g l u t i d eh a s g o o ds a f e t y an d p h a r Ｇm a c o e c o n o m i cb e n e f i t s i n t r e a t i n g t y pe ２d i a b e t e sm e l l i t u s ．K e y wo r d s :l i r a g l u t i d e ;t y p e ２d i a b e t e sm e l l i t u s ;c l i n i c a l e f f i c a c y ;p h a r m a c o e c o n o m i c 基金项目:广西玉林市科学研究与技术开发计划项目(编号:２０１４７０１２)作者简介:王冬晓,女,主管药师∗通信作者:蒙光义,男,硕士,副主任药师㊀㊀胰岛β细胞功能减退和胰岛素抵抗是２型糖尿病(T ２D M )的主要病理基础,利拉鲁肽作为促胰岛激素G L P Ｇ１类似物,能有效降低患者高血糖水平,控制血糖波动范围和变异幅度,明显改善和促进受损胰岛β细胞功能的恢复,具有低血糖㊁风险小和明显减轻体质量等优点[１].本文就利拉鲁肽治疗T ２D M 的临床疗效和安全性以及药物经济学的研究进展进行综述,为临床合理应用利拉鲁肽提供参考依据.１㊀利拉鲁肽治疗２型糖尿病的临床疗效１．１㊀降低血糖水平㊀利拉鲁肽治疗T ２D M 能够明显降低血糖水平,单独使用或与其他常规口服降糖药或胰岛素联用均能快速地降低空腹血糖和餐后２h 血糖水平.高会敏等[２]采用利拉鲁肽单药治疗４０例初诊T ２D M 患者３个月后,餐后２h 血糖和空腹血糖分别为９．３ʃ０．６和６．３ʃ１．１m m o l L－１,明显低于格列美脲对照组的１２．５ʃ０．９和９．４ʃ１．７m m o l L －１.陆静尔等[３]以口服二甲双胍片为对照组,采用利拉鲁肽单药治疗４８例初诊T ２D M 患者１２周后,利拉鲁肽组的空腹血糖和餐后２h 血糖分别为６．８ʃ０．５和９ ５ʃ０．８m m o l L －１,明显低于二甲双胍对照组的７．８ʃ０．６和１１．９ʃ１ １m m o l L －１.张萍等[４]以胰岛素和二甲双胍为对照组,采用利拉鲁肽联合胰岛素和二甲双胍方案治疗新诊断T ２D M 患者的临床疗效,利拉鲁肽组的空腹血糖和餐后２h 血糖分别为５ ９９ʃ０．８５和７．９５ʃ１．４７m m o lL －１,明显低于胰岛素和二甲双胍对照组的７．２６ʃ０．５２和９．９７ʃ１．４４m m o l L －１.１．２㊀降低糖化血红蛋白㊀降低糖化血红蛋白(H b A １c)是反映血液中葡萄糖水平的一个中长期指标.林华容等[５]采用利拉鲁肽联合二甲双胍缓释片治疗初发T ２D M 患者４６例,治疗１２周后H b A １c 水平为６．２％ʃ０．７％,明显低于治疗前的８ ６％ʃ１ ４％和格列齐特缓释片联合二甲双胍缓释片治疗后的６．９％ʃ０．９％,组间比较差异均有统计学意义(P４３１西北药学杂志㊀２０１９年１月㊀第３４卷㊀第１期＜０．０５).蒙光义等[６]评价利拉鲁肽联合二甲双胍片治疗４０例T２D M患者的临床疗效,治疗１２周后, H b A１c由治疗前的９．２０％ʃ２．２４％降低至治疗后的７．６３％ʃ２．０８％,治疗前后比较差异具有统计学意义(P＜０．０５);但治疗前后与甘精胰岛素联合二甲双胍方案比较差异均无统计学意义,提示利拉鲁肽和甘精胰岛素具有相同的临床疗效,均能显著降低H b A１c水平.刘璠等[７]分别采用利拉鲁肽和预混胰岛素治疗４０例T２D M患者,治疗１２周后,利拉鲁肽方案和预混胰岛素方案的H b A１c水平分别由治疗前的８．２７％ʃ０．７１％和８．５７％ʃ０ ７５％降至治疗后的６．８６％ʃ０．４０％和７．０４％ʃ０．６２％,２组患者治疗前后比较差异均具有统计学意义(P＜０．０５),但治疗前后的组间比较差异均无统计学意义.胥娟等[８]分析初诊T２D M患者３０例采用利拉鲁肽单药治疗１２周后,H b A１c水平分别由治疗前的７．７６％ʃ１ ２４％降至治疗后的６．１３％ʃ０ ５７％,治疗前后比较差异均具有统计学意义(P＜０．０５).由此可见,利拉鲁肽可明显有效地降低和控制H b A１c水平,具有良好的临床疗效.１．３㊀调节C肽和果糖胺㊀胰岛β细胞释放胰岛素和C肽,C肽均不受内源性或外源性胰岛素水平的影响,但在评估胰岛β细胞功能时C肽比胰岛素更准确和客观[９].施劭锋等[１０]选取６１例新诊断的T２D M 患者,随机分为给予利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗的利拉鲁肽组(２９例)和给予甘精胰岛素对照治疗的甘精胰岛素组(３２例),结果显示,利拉鲁肽组起效较快,患者的空腹C肽和餐后２hC肽在治疗４周后,较治疗前均明显改善;在治疗４和１２周后,空腹C肽和餐后２hC肽水平均明显低于甘精胰岛素组,组间比较差异有统计学意义(P＜０．０５);甘精胰岛素组在治疗１２周后明显低于治疗前(P＜０．０５).毛培军等[１１]研究显示,采用利拉鲁肽治疗T２D M患者１６周后,其空腹C肽水平由治疗前的０．７４ʃ０ １８m m o l L－１明显降至治疗后的０．６５ʃ０．１４m m o l L－１(P＜０．０５),但采用地特胰岛素治疗的患者空腹C肽治疗前后分别为０．７６ʃ０．２４和０．７３ʃ０．２２m m o l L－１,前后比较差异无统计学意义,其治疗后的空腹C肽２组比较差异具有统计学意义(P＜０．０５),提示利拉鲁肽治疗对于降低空腹C肽明显优于地特胰岛素组.蒙光义等[６]研究结果显示,分别采用利拉鲁肽和甘精胰岛素治疗的T２D M患者,治疗后２组患者果糖胺水平均明显降低(P＜０．０５),但采用利拉鲁肽治疗的患者果糖胺水平降低幅度明显大于采用甘精胰岛素治疗方案(P＜０．０５),提示利拉鲁肽能明显改善和促进胰岛β细胞分泌功能的恢复.由此可见,利拉鲁肽在改善和调节C肽和果糖胺分泌水平方面优于甘精胰岛素或地特胰岛素等其他降糖药物.１．４㊀改善胰岛β细胞功能和降低胰岛素抵抗㊀胰岛β细胞功能进行性衰退和胰岛素抵抗是糖尿病发病的主要病理生理机制,改善和促进胰岛β细胞功能的恢复是治疗糖尿病的本质方法.国外研究显示,利拉鲁肽可改善胰岛β细胞功能,提高H OMAＧβ指数并降低H OMAＧI R指数[１２].L E A D系列临床试验显示[１３Ｇ１４],利拉鲁肽有良好的降糖及保护胰岛β细胞功能作用.崔克勤等[１５]采用利拉鲁肽治疗６８例新诊断的超重或肥胖T２M D患者共２４周,结果H OMAＧβ由治疗前的１４．１２％ʃ４．０１％显著升高至治疗后的３３．９８％ʃ６．８７％(P＜０．０１),而H OMAＧI R则由治疗前的３．４１ʃ０．６２降至治疗后的１．９８ʃ０．３２(P＜０．０５),提示利拉鲁肽能有效促进超重或肥胖T２M D 患者的胰岛β细胞功能恢复和改善胰岛素抵抗指数.郭阳阳等[１６]选择口服药物血糖控制不佳且体质量指数(B M I)ȡ２４k g m－２的９０例T２M D患者,对照组在口服降糖药物基础上加用甘精胰岛素,而治疗组则加用利拉鲁肽,治疗１２周后,治疗组H OMAＧI R由治疗前的６．０６ʃ１．３５显著降至治疗后的４．２９ʃ０ ８２(P＜０．０５),但对照组H OMAＧI R则由治疗前的５．１７ʃ１．２７升高至治疗后的７．１５ʃ１．７４２,治疗后较治疗前显著升高(P＜０．０５),提示使用甘精胰岛素治疗并不能改善胰岛素抵抗指数,但采用利拉鲁肽则能有效改善胰岛素抵抗;其研究结果同样显示,利拉鲁肽均能明显有效地改善超重患者(B M I＜２８k g m－２)和肥胖患者(B M Iȡ２８k g m－２)的胰岛素抵抗问题.蒙光义等[１７]研究显示,４０例T２M D患者采用利拉鲁肽联合二甲双胍方案治疗后H OMAＧβ明显升高(P＜０．０１),由治疗前的１５．９％ʃ４．３％升高至治疗后的４２．３％ʃ１２．８％;而H OMAＧI R明显降低(P＜０ ０１),由治疗前的２．９ʃ０．９降低至治疗后的２．２ʃ０．６;但与甘精胰岛素联合二甲双胍方案相比,治疗前后差异均无统计学意义.由此可见,利拉鲁肽可有效改善和促进胰岛β细胞功能水平的恢复,降低胰岛素抵抗,保护胰岛β细胞功能.１．５㊀控制血糖波动和变异㊀张洁等[１８]采用利拉鲁肽治疗４０例既往使用胰岛素和口服降糖药物联合方案治疗血糖控制不佳的T２D M患者,加用利拉鲁肽１２周后,患者的平均血糖波动幅度由治疗前的３．９８ʃ０．５２m m o l L－１降至１．５２ʃ０．２m m o l L－１,治疗前后比较差异具有统计学意义(P＜０ ０５),提示利拉鲁肽能有效平稳降低血糖水平和血糖的波动幅度.５３１西北药学杂志㊀２０１９年１月㊀第３４卷㊀第１期h t t p://X B Y Z．c b p t．c n k i．n e t王平等[１９]采用利拉鲁肽联合地特胰岛素治疗３２例既往采用预混胰岛素治疗血糖控制不佳的T２D M患者１２周后,结果显示,血糖漂移最大幅度由治疗前的８．２２ʃ１．６９m m o l L－１显著降至治疗后的１ ８７ʃ０ ２５m m o l L－１(P＜０ ０５),血糖漂移系数由治疗前的１．８７ʃ０．２５显著降低至治疗后的１．０７ʃ０．１１(P＜０．０５),结论提示利拉鲁肽联合地特胰岛素能有效降低患者的血糖漂移水平.黄昭穗等[２０]分别采用利拉鲁肽和门冬胰岛素治疗血糖控制不佳的伴肥胖T２D M患者各３０例,治疗１２周后,利拉鲁肽组的平均血糖波动幅度㊁最大血糖波动幅度和血糖波动系数分别为３．２ʃ１．７m m o l L－１,７．４ʃ１．３m m o l L－１和１．３ʃ１．０,均明显小于门冬胰岛素组的６．１ʃ２．５m m o l L－１,８．０ʃ１．１m m o l L－１和３．０ʃ１．１,组间比较差异均具有统计学意义(P＜０．０５),提示利拉鲁肽在控制血糖波动和变异水平方面均明显优于门冬胰岛素.可能与其控制空腹血糖和餐后血糖水平以及作用半衰期延长有关.１．６㊀控制和降低体质量㊀与其他药物不同,利拉鲁肽有效治疗糖尿病的同时可以降低患者的体质量,且降低肥胖或超重患者的体质量作用更显著[２１Ｇ２２].针对伴有超重或肥胖的糖尿病患者,相关指南也推荐选择具有减轻体质量作用或对体质量没有影响的降糖药物如利拉鲁肽作为一线或二线治疗用药[２３].李意等[２４]选取超重或肥胖T２D M患者６２例,分为利拉鲁肽组３０例(采用利拉鲁肽联合胰岛素方案治疗)和胰岛素组３２例,治疗１２周后,利拉鲁肽组患者的平均体质量降低了４．７ʃ６．４k g,而胰岛素组体质量则增加了１．０ʃ２．１k g,治疗前后体质量变化绝对值比较差异有统计学意义(P＜０．０５).魏春燕等[２５]系统评价利拉鲁肽降低超重和肥胖T２D M患者体质量的疗效,分析了８项共３５６０例患者的随机对照试验研究,M eＧt a分析显示,利拉鲁肽组体质量减少值显著多于安慰剂组[M D＝－１．７１,９５％C I(－２．２５,－１ １７),P＜０．００１],体质量减轻＞５％的患者占总体的比例也显著高于安慰剂组[R R＝２．２０,９５％C I(１．８３,２．６３),P ＜０．００１].一项M e t a分析系统评价显示,在降低患者体质量方面,利拉鲁肽在降低超重和肥胖T２D M 患者体质量方面均优于安慰剂组[R R＝－０．９１,９５％C I(－１．０１,－０．８１),P＜０．００００１]㊁胰岛素组[R R＝－２．８８,９５％C I(－３．３７,－２．３９),P＜０．００００１]㊁格列美脲组[R R＝０．４５,９５％C I(－０．６２,－０．２７),P＜０．００００１]和艾塞那肽组[R R＝－１．１２,９５％C I(－１．３２,－０．９２),P＜０．００００１][２６].利拉鲁肽能有效控制和降低超重或肥胖患者的体质量,但其远期疗效仍有待进一步的需要大样本㊁长期随访的随机对照试验进行验证.２㊀利拉鲁肽的不良反应低血糖是胰岛素治疗期间最常见的并发症[２７],同时低血糖引发的死亡率相对较高[２８].利拉鲁肽在改善血糖控制的情况下不增加低血糖的风险,因其降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性,因此低血糖事件的发生率较低[２９Ｇ３０].其常见不良反应主要是胃肠道不适,包括恶心㊁呕吐㊁腹泻等[３１Ｇ３２].李晶晶等[３３]研究显示,采用利拉鲁肽治疗的观察组患者在低血糖㊁胃肠道反应㊁贫血㊁水肿㊁谷丙转氨酶升高和肌酐升高等方面的不良反应发生率为１１．６３％(５/４３),显著低于采用常规口服降糖药物治疗的对照组患者的４１．８６％(１８/４３)(P＜０ ０５),且观察组无患者发生低血糖事件,但对照组有４例患者发生低血糖事件.文献报道[３４],使用利拉鲁肽和二甲双胍治疗超重或肥胖T２D M患者,患者不良反应包括低血糖㊁恶心㊁呕吐和腹泻,使用利拉鲁肽治疗后不良反应发生率为１３ ３３％(６/４５),略高于使用二甲双胍治疗的１２ ００％(６/５０),其中２种药的低血糖事件发生均为２例,发生率较低.但一项M e t a分析显示,利拉鲁肽治疗超重或肥胖T２D M患者在恶心㊁呕吐㊁腹泻㊁轻中度低血糖和外周水肿的发生率方面均显著高于安慰剂组[２７];也有T２D M患者注射利拉鲁肽后发生心脏房室传导阻滞的不良反应的个案报道[３５].因此,合并心脏病或使用可能影响心脏药物的患者,在使用利拉鲁肽时也需要密切关注心脏房室传导阻滞的不良反应.３㊀药物经济学评价蒙光义等[３６]采用最小成本分析方法研究利拉鲁肽和甘精胰岛素分别联合二甲双胍缓释片治疗８０例T２D M患者的药物经济学效益,结果显示,在降低空腹血糖㊁餐后２h血糖和H b A l c水平方面,与甘精胰岛素联合二甲双胍方案相比,利拉鲁肽联合二甲双胍方案不具有成本优势;但每降低１个单位体质量,利拉鲁肽联合二甲双胍方案所需成本为５２７４．３２元,明显小于甘精胰岛素联合二甲双胍方案的２４６２２．４７元,表明利拉鲁肽在降低和控制体质量方面具有较佳的成本优势.杨淑苹等[３７]研究显示,成功治愈１例T２D M患者,格列美脲和甘精胰岛素需要花费的成本均为利拉鲁肽的１．１７倍,而罗格列酮需要花费的成本为利拉鲁肽的１．６８倍,利拉鲁肽具有更好的临床疗效和更优的成本优势.国外一项分析显示,利拉鲁肽治疗T２D M患者的复合终点达标率为３２ ００％,明显高于艾塞那肽２５．００％㊁甘精胰岛素１５．００％㊁格６３１西北药学杂志㊀２０１９年１月㊀第３４卷㊀第１期h t t p://X B Y Z．c b p t．c n k i．n e t列美脲８．００％和罗格列酮６．００％的复合终点达标率[３８].胡春阳等[３９]采用利拉鲁肽全球Ⅲ期临床试验的临床数据进行研究分析,结果显示,与罗格列酮㊁格列美脲㊁甘精胰岛素和艾塞那肽相比,利拉鲁肽每治疗１００例患者分别使额外的２６,２４,１７和７例患者达到复合终点达标率,且利拉鲁肽成本效果更小,利拉鲁肽是治疗T２D M具有成本Ｇ效果兼优的治疗方案.综上所述,利拉鲁肽作为G L PＧ１类似物可有效降低血糖和糖化血红蛋白水平,平稳控制血糖波动和变异水平,调节C肽和果糖胺,改善和促进胰岛β细胞功能的恢复,降低胰岛素抵抗,显著降低体质量,具有良好的临床疗效和安全性.同时,基于利拉鲁肽治疗T２D M的成本效果优势和良好的药物经济学效益,可以考虑和推荐其作为临床治疗具有成本与效果兼优的个体化治疗方案.但关于其远期的临床疗效㊁安全性和药物经济学的评价,仍有待进一步的大样本㊁长期随访的随机对照试验研究加以验证.参考文献:[１]㊀D h a r m a l i n g a m M,S r i r a m U,B a r u a h M P．L i r a g l u t i d e:a r e v i e wo f i t s t h e r a p e u t i cu s e a s a o n c e d a i l y G L PＧ１a n aＧl o g f o r t h em a n a g e m e n t o f t y p e２d i a b e t e sm e l l i t u s[J]．I n d i a n JE n d o c r i n o lM e t a 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a l ．L i r a gl u t i d e ,ao n c e Ｇd a i l y h u m a nG L P Ｇ１a n a l o g u e ,a d d e dt oas u l p h o n yl u r e a o v e r ２６w e e k s p r o d u c e s g r e a t e r i m p r o v e m e n t s i n g l y c a e Ｇm i c a n dw e i g h t c o n t r o l c o m p a r e dw i t ha d d i n g r o s i g l i t a Ｇz o n e o r p l a c e b o i n s u b j e c t s w i t h T y pe ２d i a b e t e s (L E A D Ｇ１S U )[J ]．D i a b e tM e d ,２００９,２６(３):２６８Ｇ２７８．[３２]G a r b e rA ,H e n r y R ,R a t n e rR ,e ta l ．L i r a gl u t i d ev e r s u s g l i m e p i r i d e m o n o t h e r a p y f o rt y pe２d i a b e t e s (L E A D Ｇ３M o n o ):ar a n d o m i z e d ,５２Ｇw e e k ,ph a s e Ⅲ,d o u b l e Ｇb l i n d ,pa r a l l e l Ｇt r e a t m e n t t r i a l [J ]．L a n c e t ,２００９,３７３(９６６２):４７３Ｇ４８１．[３３]李晶晶,谢小菲,王勇,等．利拉鲁肽治疗２型糖尿病的临床疗效[J ]．安徽医学,２０１４,３５(１２):１６８４Ｇ１６８６．[３４]朱剑兰．利拉鲁肽单药治疗新诊超重或肥胖２型糖尿病的效果及安全性观察[J ]．中国医学工程,２０１８,２６(１):９４Ｇ９６．[３５]代玲俐,欧阳晓俊,陈吉海,等．２型糖尿病患者注射利拉鲁肽后出现房室传导阻滞一例报道[J ]．中国糖尿病杂志,２０１５,２３(１２):１１２１Ｇ１１２３．[３６]蒙光义,王冬晓,庞家莲,等．利拉鲁肽和甘精胰岛素治疗２型糖尿病的最小成本分析[J ]．中国药房,２０１６,２７(１７):２３０９Ｇ２３１２．[３７]杨淑苹,韩晟,胡春阳,等．利拉鲁肽和其他降糖药治疗中国２型糖尿病患者的成本分析[J ]．中国药房,２０１４,２５(３０):２７８５Ｇ２７８８．[３８]Z i n m a n B ,S c h m i d t W E ,M o s e s A ,e ta l ．A c h i e v i n g ac l i n i c a l l y r e l e v a n t c o m po s i t e o u t c o m e o f a nH b A １c o f＜７％w i t h o u tw e i g h t g a i n o r h y p o g l y c a e m i a i n t y pe ２d i a Ｇb e t e s :am e t a Ｇa n a l y s i s of t h e l i r ag l u t i d e c l i n i c a l t r i a l pr o Ｇgr a m m e [J ]．D i a b e t e sO b e sM e t a b ,２０１２,１４(１):７７Ｇ８２．[３９]胡春阳,韩晟,刘方,等．利拉鲁肽与罗格列酮㊁格列美脲㊁艾塞那肽和甘精胰岛素治疗２型糖尿病患者的短期成本Ｇ效果比较[J ]．中国药物经济学,２０１４,９(４):９Ｇ１３．(收稿日期:２０１８Ｇ０５Ｇ２４)基金项目:中央高校基金重点项目(编号:２０１６Z Z D ００３)作者简介:戴爽,女,硕士研究生∗共同通信作者:宗莉,女,教授,博士生导师;王亚菁,女,副教授,硕士生导师基于纳米递送系统的黑色素瘤免疫治疗的研究进展戴㊀爽１,覃虹锟２,王鑫怡３,宗㊀莉１∗,王亚菁２∗(１．中国药科大学药学院药剂学教研室,南京㊀２１１１９８;２．中国药科大学基础医学与临床药学学院生理学教研室,南京㊀２１１１９８;３．中国药科大学药学院药物分析教研室,南京㊀２１１１９８)摘要:目的㊀了解基于纳米递送系统的黑色素瘤免疫治疗的进展.方法㊀通过文献阅读和归纳总结,对近年采用纳米递送系统进行黑色素瘤免疫治疗的文献进行综述.结果㊀应用于黑色素瘤免疫治疗的纳米载体主要是无机材料㊁有机材料和细胞仿生型纳米载体.结论㊀基于纳米递送系统的黑色素瘤免疫治疗取得了一定进展,有望改善黑色素瘤免疫治疗效果.关键词:纳米递送系统;黑色素瘤;免疫治疗D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１００４Ｇ２４０７．２０１９．０１．０３６中图分类号:R ９４５㊀㊀㊀文献标志码:A㊀㊀㊀文章编号:１００４Ｇ２４０７(２０１９)０１Ｇ０１３８Ｇ０５R e s e a r c h a d v a n c e s o n t h e n a n o p a r t i c l e Ｇb a s e d d e l i v e r y s ys t e m s f o r t h e i m m u n o t h e r a Ｇp y ofm e l a n o m a D A I S h u a n g １,Q I N H o n g k u n ２,WA N G X i n y i ３,Z O N GL i １∗,WA N G Y a j i n g ２∗(１．D e pa r t m e n t o fP h a r m a c e u t i c s ,S c h o o l o fP h a r m a Ｇc y ,C h i n aP h a r m a c e u t i c a lU n i v e r s i t y ,N a n j i n g ２１１１９８,C h i n a ;２．D e p a r t m e n to fP h y s i o l o g y,S c h o o l o fB a s i c M e d i c i n ea n dC l i n i c a l P h a r m a c y ,C h i n aP h a r m a c e u t i c a lU n i v e r s i t y ,N a n j i n g ２１１１９８,C h i n a ;３．D e p a r t m e n t o fP h a r m a c e u t i c a lA n a l y s i s ,S c h o o l o fP h a r m a Ｇc y ,C h i n aP h a r m a c e u t i c a lU n i v e r s i t y ,N a n j i n g ２１１１９８,C h i n a )A b s t r a c t :O b j e c t i v e T o s u m m a r i z e t h e a d v a n c e s o nn a n o p a r t i c l e Ｇb a s e dd e l i v e r y s y s t e m s f o r t h e i m m u n o t h e r a p y ofm e l a n o m a ．M e t h Ｇo d s B y r e a d i n g a n d s u m m a r i z i n g t h e l i t e r a t u r e s ,t h i s p a p e r r e v i e w s t h e r e c e n t l i t e r a t u r e s o n t h e i m m u n o t h e r a p y ofm e l a n o m aw i t h n a n o d e l i v e r y s y s t e m．R e s u l t s N a n o p a r t i c l e Ｇb a s e dd e l i v e r y s y s t e m s a p p l i e d t o i m p r o v e t h e i m m u n o t h e r a p y o fm e l a n o m am a i n l yi n Ｇc l u d e t h e i n o r g a n i c ,t h e o r g a n i c a n d c e l l Ｇb a s e dn a n o p a r t i c l e s ．C o n c l u s i o n M u c h p r o g r e s s h a s b e e nm a d e i n t h e a p p l i c a t i o no f n a n o p Ｇa r t i c l e Ｇb a s e dd e l i v e r y s y s t e m s t o t h e i m m u n o t h e r a p y o fm e l a n o m a ,a n d t h e n a n o p a r t i c l e Ｇb a s e dd e l i v e r y s y s t e m s a r e p o t e n t i a l t o i m Ｇp r o v e t h e i m m u n o t h e r a p y ofm e l a n o m a ．K e y wo r d s :n a n o p a r t i c l e Ｇb a s e dd e l i v e r y s y s t e m s ;m e l a n o m a ;i m m u n o t h e r a p y ８３１西北药学杂志㊀２０１９年１月㊀第３４卷㊀第１期。
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糖尿病的药物经济学研究
胡善联1陈慧云2陈兴宝1
2型糖尿病是成人和肥胖儿童中最常见的一种糖尿病，占了糖尿病患者的90%(1)。
随着城市化、生活条件改善和人口的老龄化，糖尿病的患病率在不断地增加。
根据国际糖尿病联合会和世界卫生组织（WHO）的估计，全球现有1.94亿人口患有糖尿病，并预测到2025年病例数将超过3.33亿人口(2,3)。
2000年时，全世界有5个国家的糖尿病病人数最多。
它们是印度（3270万），中国（2260万），美国（1530万），巴基斯坦（880万）和日本（710万）。
2005年全球死亡的5800万人中，糖尿病占2%，占全球疾病负担（伤残调整寿命年，DALY）的1%(1)。
糖尿病药物经济学研究的内容是相当广泛的，它包括糖尿病的疾病成本和经济负担，糖尿病药物的经济学评价，糖尿病的临床指南研究和卫生保健的决策，以及糖尿病的经济政策研究等。
一、糖尿病的成本研究
2型糖尿病主要引起机体对胰岛素敏感性逐渐降低，最终导致胰岛素抵抗，胰腺丧失胰岛素分泌功能，这是一种进行性和退行性疾病，可引起多种并发症。
患有糖尿病的人群要比无糖尿病的人群发生心血管疾病的机率高出2-4倍。
糖尿病的并发症，如失明、肾功能衰竭和心脏病会造成卫生服务的巨大经济负担。
根据国际糖尿病联合会的估计会占到各国国家卫生预算5%-10%。
糖尿病造成的
1复旦大学公共卫生学院卫生经济学教研室
2英国葛兰素制药有限公司上海办事处
疾病负担应该包括糖尿病患者的门诊费用和糖尿病并发症患者的住院费用，因病丧失的劳动生产能力和因病早死的生命价值。
此外，糖尿病还有难以估计的无形成本（如疼痛、焦虑、视力影响、行动不便），导致生活质量的损失，影响着患者及其家庭的生活。
常用的糖尿病成本研究是回顾该病在医疗保健中所花费的总费用。
传统的糖尿病成本研究包括三种成本：（1）直接成本，包括医疗服务中的费用（直接医疗费用）和个人及其家庭因病花费的费用（直接非医疗成本）。
后者包括因2型糖尿病及其并发症额外增加的交通费用和营养保健品费用，包括特殊饮食、健康教育等。
（2）间接成本，包括因2型糖尿病及并发症而引起的本人及家属误工造成的生产力和工作的损失；（3）无形成本，如上所述一般不能直接测量。
所以，糖尿病的成本计算一般包括直接医疗费用、直接非医疗费用和间接费用三类。
直接医疗费用包括门诊和住院的医疗费用。
门诊医疗费用又包括挂号诊疗费、治疗费、检验费、药费等；住院的医疗费用包括住院床日费、治疗费、检验费、药费、输血费、手术材料费等。
住院的医疗费用在国内可根据病史ICD-9或ICD-10分类编码，国外主要根据按疾病诊断分类（DRG），从医院的数据库中获得（表１）。
还需包括并发症治疗的急诊费用，血透费用，胰岛素和其他口服降糖药物的费用，以及其他消耗性物品（如血糖测定试纸、针头和针筒等）的费用。
在进行疾病成本计算时单纯考虑急性并发症是不够的，要想到各种可能的慢性并发症。
不仅要考虑到治疗糖尿病的直接医疗成本还要考虑到预防和治疗各种慢性并发症的费用。
并发症可以涉及6大器官系统，包括心血管、神经、骨、眼、肾脏、外周神经。
常见的血管并发症有小血管并发症最终导致截肢、肾透析、
失明、足溃疡、肾衰、光凝治疗、外周神经病变；大血管并发症可造成冠状动脉搭桥术、经皮冠状动脉成形术、急性心肌梗塞、慢性心力衰竭、脑卒中、心绞痛、短暂性脑缺血发作等。
糖尿病患者往往同时伴发多种并发症。
50%的糖尿病患者的死亡原因可能是由于影响到大血管导致急性心肌梗塞、脑卒中。
有25%死因是与影响小血管有关，如引起足部溃疡或周围血管疾病，导致终身截肢。
17% - 30%患者发生糖尿病性肾病需要透析。
有5%病人发生视网膜病变而造成失明。
由于住院和长期用药，因此治疗的成本是很高的。
表１。
糖尿病医疗费用计算中相关并发症的ICD-9或DRG分类编码
在估计糖尿病的疾病负担前首先要有该病的流行病学资料。
糖尿病的患病率可通过流行病学专题调查或全国卫生服务调查获得，应该是有一个区间的范。