慢性淋巴细胞白血病CLL的诊断和标准治疗
2024年内科学课件慢性淋巴细胞白血病CLL
2024年内科学课件慢性淋巴细胞白血病CLL一、教学内容本节课我们将学习内科学教材第十一章关于血液系统疾病的内容，特别是慢性淋巴细胞白血病（CLL）的详细知识。
具体内容包括CLL的定义、病因、病理生理、临床表现、诊断标准和治疗方法。
二、教学目标1. 理解慢性淋巴细胞白血病的概念、病因和病理生理机制。
2. 掌握慢性淋巴细胞白血病的临床表现、诊断标准和治疗方法。
3. 提高学生分析病例、制定合理治疗方案的能力。
三、教学难点与重点教学难点：慢性淋巴细胞白血病的病理生理机制、诊断标准和治疗原则。
教学重点：慢性淋巴细胞白血病的临床表现、诊断方法和治疗方案。
四、教具与学具准备1. 教具：多媒体课件、黑板、粉笔。
2. 学具：教材、笔记本、笔。
五、教学过程1. 导入：通过展示一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引发学生对疾病的好奇心和兴趣。
2. 理论讲解：a. 介绍慢性淋巴细胞白血病的定义、病因和病理生理机制。
b. 讲解慢性淋巴细胞白血病的临床表现和诊断标准。
c. 阐述慢性淋巴细胞白血病的治疗原则和常用治疗方法。
3. 例题讲解：分析一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引导学生运用所学知识解决实际问题。
4. 随堂练习：让学生根据病例，制定相应的治疗方案。
六、板书设计1. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）2. 主要内容：a. 定义、病因和病理生理b. 临床表现c. 诊断标准d. 治疗方法3. 案例分析：慢性淋巴细胞白血病病例七、作业设计病例描述：（此处省略病例内容）八、课后反思及拓展延伸2. 拓展延伸：鼓励学生课后查阅相关资料，了解慢性淋巴细胞白血病的最新研究进展和治疗方法，提高学术素养。
重点和难点解析1. 教学难点：慢性淋巴细胞白血病的病理生理机制、诊断标准和治疗原则。
2. 例题讲解：分析一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引导学生运用所学知识解决实际问题。
3. 随堂练习：让学生根据病例，制定相应的治疗方案。
4. 作业设计：分析病例并制定治疗方案。
中国慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(完整版)
中国慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(完整版)近年，慢性淋巴细胞白血病(CLL)的基础研究、新的预后标志、诊断标准及治疗等方面取得了巨大进展。
为提高我国血液科医师对CLL诊断、鉴别诊断及规范化治疗水平，中华医学会血液学分会和中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会组织相关专家对2011年版CLL诊断与治疗指南进行了更新修订，制订本版指南。
一、定义CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。
二、诊断、分期、预后及鉴别诊断1．诊断：达到以下3项标准可以诊断：①外周血B淋巴细胞(CD19+细胞)计数≥5×109/L；B淋巴细胞<5×109/L时，如存在CLL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少，也可诊断CLL。
②外周血涂片中特征性的表现为小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，并易见涂抹细胞。
外周血淋巴细胞中不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞≤55%。
③典型的免疫表型：CD19+、CD5+、CD23+、CD10-、FMC7-、CD43+/-、CCND1-；表面免疫球蛋白(sIg)、CD20及CD79b弱表达(dim)。
流式细胞学确认B细胞的克隆性，即B细胞表面限制性表达κ或λ轻链(κ:λ>3:1或<0.3∶1)或>25％的B细胞sIg不表达。
SLL：与CLL是同一种疾病的不同表现。
淋巴组织具有CLL的细胞形态与免疫表型特征。
确诊主要依赖病理组织学及免疫组化检查。
临床特征：①淋巴结和(或)脾、肝肿大；②无血细胞减少；③外周血B淋巴细胞<5×109/L。
CLL与SLL的主要区别在于前者主要累及外周血和骨髓，而后者则主要累及淋巴结和骨髓。
Ann Arbor Ⅰ期SLL可局部放疗，其他SLL 的治疗指征和治疗选择同CLL，以下均称为CLL。
2024年内科学课件慢性淋巴细胞白血病CLL
2024年内科学课件慢性淋巴细胞白血病CLL一、教学内容本节课我们将学习《内科学》教材第十二章“血液系统疾病”中的第三节“慢性淋巴细胞白血病（CLL）”。
详细内容将包括慢性淋巴细胞白血病的病因、发病机制、临床表现、诊断标准、治疗原则及预后等。
二、教学目标1. 掌握慢性淋巴细胞白血病的基本概念、病因和发病机制。
2. 了解慢性淋巴细胞白血病的临床表现、诊断标准和治疗原则。
3. 培养学生的临床思维能力和问题解决能力。
三、教学难点与重点重点：慢性淋巴细胞白血病的病因、发病机制、临床表现、诊断标准、治疗原则。
难点：慢性淋巴细胞白血病的诊断和鉴别诊断。
四、教具与学具准备1. 教具：PPT课件、黑板、粉笔。
五、教学过程1. 导入：通过展示一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引导学生思考该疾病的临床特点。
2. 理论讲解：1）慢性淋巴细胞白血病的定义、病因和发病机制。
2）慢性淋巴细胞白血病的临床表现。
3）慢性淋巴细胞白血病的诊断标准。
4）慢性淋巴细胞白血病的治疗原则。
3. 例题讲解：讲解一道关于慢性淋巴细胞白血病的诊断和治疗的选择题，分析解题思路。
4. 随堂练习：发放一组慢性淋巴细胞白血病的病例，让学生进行诊断和制定治疗方案。
七、板书设计1. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）2. 内容：1）病因与发病机制2）临床表现3）诊断标准4）治疗原则八、作业设计1. 作业题目：1）简述慢性淋巴细胞白血病的病因和发病机制。
2）列举慢性淋巴细胞白血病的临床表现。
3）阐述慢性淋巴细胞白血病的诊断标准。
4）谈谈慢性淋巴细胞白血病的治疗原则。
2. 答案：1）慢性淋巴细胞白血病的病因尚不完全清楚，可能与遗传、病毒感染、环境因素等有关。
发病机制主要与淋巴细胞克隆性增殖、免疫功能异常、细胞信号通路异常等密切相关。
2）慢性淋巴细胞白血病的临床表现包括：淋巴结肿大、肝脾肿大、乏力、体重下降、发热、盗汗等。
3）慢性淋巴细胞白血病的诊断标准：外周血淋巴细胞绝对值≥5×10^9/L，淋巴细胞比例≥50%，持续≥3个月；骨髓淋巴细胞比例≥40%；典型的细胞形态学改变；免疫表型符合CLL。
iwcll诊断标准
iwcll诊断标准
"iwcll" 是慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia）的简写，以下是其诊断标准的详细解释：
慢性淋巴细胞白血病（CLL）的诊断主要依赖于临床症状、实验
室检查和骨髓检查。
根据国际慢性淋巴细胞白血病工作组（IWCLL）
发布的标准，诊断慢性淋巴细胞白血病需要满足以下条件：
1. 外周血中淋巴细胞计数持续增多，成年男性外周血中淋巴细
胞绝对值超过5.0×10^9/L，女性超过4.0×10^9/L。
2. 淋巴细胞的表型特征，外周血中淋巴细胞表现为成熟的B淋
巴细胞表型（CD19、CD20、CD23阳性，CD5阳性或CD5弱阳性）。
3. 骨髓涂片检查，骨髓涂片显示淋巴细胞占据骨髓细胞总数的30%以上。
4. 排除其他原因，排除其他引起淋巴细胞增多的疾病，如感染、自身免疫性疾病或其他淋巴增生性疾病。
此外，根据IWCLL的更新标准，还考虑了一些其他因素，如淋
巴细胞的CD38和ZAP-70表达、染色体异常、免疫球蛋白变异区（IGHV）基因突变状态等，这些因素对慢性淋巴细胞白血病的诊断
和预后评估具有重要意义。
总的来说，慢性淋巴细胞白血病的诊断需要综合临床表现、实
验室检查和骨髓检查的结果，并排除其他引起淋巴细胞增多的疾病，同时考虑到患者的临床症状和实验室检查的综合情况，最终由专业
医生做出诊断。
慢性淋巴细胞白血病(CLL) 指南解读
1. Siegel R, et al. CA Cancer J Clin 2013; 63:11-30. 2. Hernández JA, et al. Cancer 1995; 75:381-94.
3. Yamamoto JF, Goodman MT. Cancer Causes Control 2008; 19:379-90. 4. Sant M, et al. Blood 2010; 116:3724-34.
• 相关研究 • 总结
诊断标准
血液 细胞学
• 外周血B淋巴细胞≥5×109/L，且≥3个月；或者B淋巴细胞＜ 5×109/L，但骨髓表现为典型的CLL细胞浸润致血细胞减少。
• 血涂片中的白血病细胞特征表现为小的、成熟淋巴细胞，细胞质 少，核致密，核仁不明显，染色质部分聚集。外周血淋巴细胞中 幼稚淋巴细胞＜55%。
诊断标准：CLL相关检查
基本项目
有助于诊断的检查
• 体检：注意带有淋巴结的区域， 包括韦氏环、肝脾大小
• 体能状态 • B症状：盗汗、发热、体重减轻 • CBC、白细胞分类、血小板计数 • LDH • 生化常规 • 乙型肝炎相关检测（如拟用CD20
单克隆抗体） • MUGA扫描/超声心动图（如需蒽
NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3
CLL流行病学
• CLL是西方国家最常见的白血病之一，约占美国所有白血病的 30%。1
• 男性发病率高于女性，男女比例约为1.7:1。2 美国每年男女发 病率分别为每十万人6.75和3.65，3 欧洲分别为5.87和4.01。4
• CLL多发于老年人，中位诊断年龄为70岁，5 发病率随年龄增长 快速上升。
cll公式
cll公式CLL公式是指成人慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia）的诊断和预后评估所采用的一种风险评估模型。
该模型根据患者的临床和实验室检查结果，来评估疾病的进展和预后。
CLL公式的全称为"Chronic Lymphocytic Leukemia International Prognostic Index"，简称为CLL-IPI。
它由5个独立的预测因子组成，包括年龄、临床分期、血液中β2微球蛋白水平、血液中血小板数量和基因突变情况。
年龄是一个重要的预测因子。
年龄越大，患者的疾病进展和预后越差。
通常，年龄大于65岁的患者被认为是高危患者。
临床分期也是一个重要的指标。
CLL的临床分期采用了Rai分期和Binet分期两种标准。
分期越高，疾病进展和预后越差。
第三个预测因子是血液中β2微球蛋白水平。
β2微球蛋白是一种与疾病活动性相关的蛋白质。
血液中β2微球蛋白水平越高，患者的疾病进展和预后越差。
第四个预测因子是血液中血小板数量。
血小板数量的减少可能是骨髓功能受损的结果，也可能是脾脏过度清除血小板的结果。
血小板数量越低，患者的疾病进展和预后越差。
最后一个预测因子是基因突变情况。
某些特定的基因突变与CLL的预后相关。
例如，TP53基因突变通常与不良预后相关。
CLL公式通过对这些预测因子进行加权得分，来评估患者的风险等级。
根据CLL-IPI，患者被分为低风险、中风险和高风险三个等级。
这些等级有助于医生制定更个性化的治疗方案，并对预后进行更准确的评估。
需要注意的是，CLL公式虽然在临床上得到了广泛应用，但它只是一种预测模型，不能完全准确地预测每个患者的疾病进展和预后。
每个患者的病情都是独特的，还需要综合考虑其他因素来做出最佳的治疗决策。
CLL公式是一种用于评估成人慢性淋巴细胞白血病患者预后的风险评估模型。
它通过考虑患者的年龄、临床分期、血液中β2微球蛋白水平、血液中血小板数量和基因突变情况等因素，来确定患者的风险等级。
慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南
慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南徐卫孙雪梅编译李建勇审校１９８８年和１９９６年，国立癌症研究所（ＮＣＩ）发起的慢性淋巴细胞白血病工作组（ＮＣＩ—ＷＧ）发表了慢性淋巴细胞白血病（ＣＬＬ）患者临床试验设计与管理的指南，以促进不同治疗的比较以及确定进行疾病生物学科学研究时可以使用的概念。
食品与药品管理局（ＦＤＡ）在评价及批准新药时也采用这些指南。
在过去的十年中，在确定新的预后标志、诊断参数及治疗选择方面取得了巨大进展，促使国际慢性淋巴细胞白血病国际工作组（ＩＷＣＬＬ）修订１９９６年的规范（表１～４）。
表１ＣＬＬ患者的治疗前评估注：一般实践定义为采用公认的对ＣＬＬ患者的治疗选择，没有进人临床试验；※总是，如ＣＲ是治疗终点１ＣＬＬ的诊断世界卫生组织（ＷＨＯ）的血液系统肿瘤分型将ＣＬＬ描述・指南解读・为白血病、淋巴细胞淋巴瘤。
凭其白血病表现，与小淋巴细胞淋巴瘤（ＳＬＬ）鉴别。
在ＣＬＬ的ＷＨＯ分型中，ＣＬＬ仅限于肿瘤性Ｂ细胞疾病，而以前的Ｔ细胞ＣＬＬ（Ｔ—ＣＬＬ）现称为Ｔ幼稚淋巴细胞白血病（Ｔ—ＰＬＬ）。
ＣＬＬ的确诊中，必须排除其他一些易误诊为ＣＬＬ的淋巴细胞增殖性疾病（Ｉ。
ＰＤ），如毛细胞白血病（ＨＣＬ），套细胞淋巴瘤（ＭＣＬ）、边缘带淋巴瘤（ＭｚＬ）、伴循环绒毛淋巴细胞的脾边缘带淋巴瘤及滤泡淋巴瘤（ＦＬ）的白血病期。
要确诊ＣＬＬ，必需检测血细胞计数、外周血涂片及循环淋巴细胞的免疫表型分析（见以下，１．１和１．２）。
表２关于ＣＬＬ治疗指证的建议注：ＲＱ，根据研究要求｝ｊｊ《根据第４部分的定义，如疾病活动，则需要治疗１．１外周血ＣＬＬ的诊断要求外周血Ｂ淋巴细胞≥５×１０９／Ｌ，至少持续３个月。
循环Ｂ淋巴细胞的克隆性需要由流式细胞术（ＦＣＭ）证实。
血涂片中的白血病细胞特征性的表现为小的、成熟淋巴细胞，细胞浆少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集。
这些细胞中可能混有较大的或不典型细胞、有切迹细胞或幼稚淋巴细胞，这些细胞最高可占外周血淋巴细胞的５５％。
慢性淋巴细胞白血病(CLL)-指南解读
存在严重伴随疾病的虚弱 患者（不能耐受氟达拉 滨）： •苯丁酸氮芥±泼尼松 •环磷酰胺±泼尼松 •利妥昔单抗单药 •皮质类固醇冲击疗法
≥70岁或存在严重伴随疾 病的＜70岁患者： •苯丁酸氮芥±泼尼松± 利妥昔单抗 •环磷酰胺±泼尼松±利 妥昔单抗 •利妥昔单抗单药 •氟达拉滨+利妥昔单抗 •氟达拉滨
• 患者意愿 • 临床试验
不符合治疗指征的患者，每2~6个月随访：随访内容包括血 常规、临床症状、肝脾淋巴结肿大等。
中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）
内容
• CLL概述及临床诊疗指南/共识 • CLL指南解读
– 诊断与评估 – 推荐治疗方案 – 支持治疗、疗效定义及预后
• 相关研究 • 总结
浸润所致的血细胞减少及外周血B细胞<5109/L。
中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）
鉴别诊断：形态学特征
形态学特征 CLL B-PLL HCL MCL SMZL FL
细胞大小
小
中
中/大
中
小
很小
染色质
成块
致密
疏松/ 棉絮状
斑点状 致密
致密
核仁
无/小 显著
无
无/小 无病学
• CLL是西方国家最常见的白血病之一，约占美国所有白血病的 30%。1
• 男性发病率高于女性，男女比例约为1.7:1。2 美国每年男女发 病率分别为每十万人6.75和3.65，3 欧洲分别为5.87和4.01。4
• CLL多发于老年人，中位诊断年龄为70岁，5 发病率随年龄增长 快速上升。
诊断标准：CLL相关检查
基本项目
有助于诊断的检查
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
LPL/WM遗传学异常
• 无特异性的染色体异常 • 侵犯骨髓者，50%具有6q-；无骨髓侵犯者， 6q-少见
慢性淋巴细胞白血病的标准治疗
治疗指征
符合下述任何一项即开始治疗。 不符合治疗指征的患者，每2~6个月随访：随访内容 包括血常规、临床症状、肝脾淋巴结肿大等。 1．进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和/或血小 板进行性减少。 2．巨脾（如左肋缘下6 cm）或进行性或有症状的脾肿 大。 3．巨块型淋巴结肿大（如最长直径10 cm）或进行性或 有症状的淋巴结肿大。 4．进行性淋巴细胞增多，如2个月内增多50%，或淋巴 细胞倍增时间（LDT）6个月。当初始淋巴细胞 30109/L，不能单凭 LDT作为治疗指征。
• 外周血B淋巴细胞计数<5109/L • 免疫分型显示克隆性B细胞 • 无肝脾淋巴结肿大 (<1.5cm) 、无贫血及血小板减 少、无LPD的其他临床症状
CLL诊断标准
B淋巴细胞*
< 5 x 109/L
淋巴结 骨髓浸润所致 脾/肝肿大 的血细胞减少
5 x 109/L
No
Yes
Yes
MBL
SLL
B-NHL亚型构成比
病例总数 : 6632
SMZL, 41, 1% LPL, 57, 1% NMZL, 99, 1% BL, 107, 2% PCNs, 221, 3% MCL, 307, 5% CLL/SLL, 424, 6% DLBCL,NOS, 3328, 48% HCL, 5, 0% UC, 387, 6% B-LBL, 172, 3%
克隆性检测的常用方法
1. 流式细胞术：可以通过检测细胞表面免 疫球蛋白（sIg）轻链限制性表达明确B 细胞的克隆性
• • • • • >31 <0.31 sIg-CD19+细胞>25% 常规细胞遗传学 FISH技术检测到
2. 细胞遗传学异常：克隆性染色体异常
3. PCR检测：IgH、IgL基因重排
Are all MBL equal?
MBL的发病率至少是CLL的10~100倍，大部分的MBL都不会进展成为CLL MBL是B-LPD的前体，但可能自发消失，或保持稳定，或进展为CLL或其他B-CLPD clinical MBL (cMBL)：伴有淋巴细胞增多的CLL-Like MBL
套细胞淋巴瘤(MCL)
1
CD5 CD23 FMC7 SmIg Positive Positive Negativegative Positive Strong
CD22/CD79b
Weak
Strong
B-CLL：4-5分；非B-CLL：0-2分
CLL典型免疫表型：sIgM±IgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak), CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7±,CD79b±
*Based on regression analysis.
Döhner H, et al. N Engl J Med. 2000;343:1910-1916.
7 17 14 36 18
2.70 6.58 9.50 11.00 9.25
MBL亚型
• 根据细胞表面CD5分子存在与否分为三类：
– CD5+：
Chromosomal Parameter Prevalence, %* (N = 325) Median Survival, yrs
Abnormality Deletion of 17p (p53) Deletion of 11q Trisomy of chromosome 12 Deletion of 13q (single) Normal karyotype
– – – – – sIgM/D+、 CD20+、CD79a+、 bcl-2+、CD43-、 CD5-和CD23- (与CLL/SLL鉴别) CD10-与 BCL6-(与FL鉴别)、 CD5-和cyclin D1-(与MCL鉴别)、 CD103-和annexin A1-(与HCL鉴别)
• 5年生存率80%
MCL组织/细胞形态
• 组织结构： – 套区生长（Mantle Zone） – 结节状生长（Nodular） – 弥漫性生长（Diffuse）
• 细胞形态 – 经典型 – 变异型：小细胞、边缘区样、母细胞、多形性
MCL免疫表型特征(FCM、IHC)
• 阳性
– – – – – – – – – CCND1 CD19 CD20 CD22 CD5 BCL-2 CD79 FMC-7 表面IgM和/或IgG SOX11 CD148
• 阴性
– CD10 – CD23 CD200
流式细胞术MCL免疫表型
FMC7+ CD23L+
CD19+CD5+
CD20++(bright)
套细胞淋巴瘤 CD148 慢性淋巴细胞白血病
CD148
正常对照
慢性淋巴细胞淋巴瘤
CD200
CD19 CD5
套细胞淋巴瘤
CD200
CCND1
Excess CCND1
CLL的诊断和标准治疗
南京医科大学第一附属医院 江苏省人民医院
范磊
徐卫 李建勇
慢性淋巴细胞白血病的诊断
B小细胞淋巴瘤/白血病
• 小淋巴细胞淋巴瘤/白血病 • 滤泡淋巴瘤 • 边缘区淋巴瘤
– 粘膜相关淋巴组织淋巴瘤 – 淋巴结边缘区淋巴瘤 – 脾边缘区淋巴瘤
• 套细胞淋巴瘤 • 淋巴浆细胞淋巴瘤 • 毛细胞白血病
• • • • 中位年龄63岁 53%为男性患者 在WHO分类中作为一个独立的疾病 由小B细胞、淋巴浆样淋巴细胞和浆细胞组成的肿 瘤，通常累及骨髓、淋巴结和脾脏 • WM者血清中可检测到单克隆IgM • 典型的免疫表型： sIg和cIg+(usually IgM)、IgD-、 CD19+、CD20+、CD22+、CD79a+、CD5-、CD10-、 CD23-、 CD43+/-、CD38+、 cyclinD1-
外周血液检查 (CLL vs MBL)
• CLL:
• 外周血 B 淋巴细胞计数 5109/L ，且 3 个月。 B 细 胞 <5109/L，存在 CLL细胞骨髓浸润所致血细胞减 少，也可诊断CLL • 流式细胞术免疫分型证实为克隆性B细胞
• MBL = monoclonal B-lymphocytosis
• CLL样MBL(CLL-like MBL)(低水平表达CD20) • 不典型CLL样MBL(atypical-CLL-like MBL)(高水平表达 CD20)
– CD5-：称为CD5(-) MBL
Br J Haematol,2007,139:701-708
MBL的免疫表型具有异质性
CLL-like MBL 最常见
Li et al Total
FCM/IHC
210/235 537/601
25(10.6) 64(10.6)
Liu Z, et al. Am J Clin Pathol,2002,118,216
惰性MCL
• 白血病表现且脾大而较少淋巴结肿大 • Ki-67低于30%
• 70-90%IGVH突变
• 无p53突变和不或低表达SOX11? • 迅速的临床进程与17p缺失和p53突变相关
MCL
• 中老年人，中位年龄60岁，男：女=2~4：1 • 80%患者诊断时即处于疾病晚期(Ⅲ/Ⅳ)，常伴随结外播散病 灶(90%：GI、骨髓)，80%外周血存在MCL细胞(FCM检测 比例更高，92%)；CNS受累(复发)：4-22% • 细胞起自套细胞层CD5+/CD23- B细胞 • 免疫表型特点：CD5，CD43，cyclin D1阳性，同时表达全B 细胞相关抗原CDl9、CD20、CD22和CD79a等，瘤细胞表 面lgM、IgD和FMC-7阳性，而CD10、CD23、BCL-6常阴 性，CD20和CD79b表达比CLL强，绝大多数CD23阴性， sIg、CD20及cyclin D1强阳性，可以和CLL相鉴别。 • 特征性的染色体异常t(11;14)(q13;q32) • 5年生存率27%
外周血常可见绒毛状淋巴细胞
流式细胞术SMZL免疫表型
FMC7+ CD23+ CD20++
k+
CD5-
SMZL遗传学异常
• 7q21-32缺失占40%以上 • +3 异常占17%
• 涉及7q和17p异常，提示预后不良
淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)/ 华氏巨球蛋白血症(WM)
淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)/ 华氏巨球蛋白血症(WM)
正常
单克隆
sIg阴性
mAb-/pAb+ CLL/SLL
Biclonal CLL/SLL
慢性淋巴细胞白血病淋/小淋巴细 胞淋巴瘤(CLL/SLL)
CLL/SLL
• • • • • 老年人，中位年龄65岁，男：女=2：1 淋巴结肿大，伴外周血和骨髓累及 起自CD5+/CD23+ B细胞 肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞 免疫表型：sIg+（M+/-D）(弱)，CD5+，CD20+(弱)， CD23+，FMC7-，BCL-6-，CD10-，cyclin D1• 染色体异常：13q-，+12，11q-，17p-，6q• 5%-10%进展为大B细胞淋巴瘤（Richter综合征） • 5年生存率51%
Cyclin D1 表达是MCL敏感而特异的标记吗？
• Cyclin D1 表达对MCL并非完全特异
– 20-30%的MM阳性 – 多数HCL阳性