蒙药匝迪的研究进展
性 和室性心律失常模 型有拈抗作 用 ； 广枣总黄酮具 有显 著增 加 冠 脉流量和 降低血液 流变学指标 的作用 ， 明显改 善麻醉犬 冠 可 脉 循环作 用 ， 张冠 状血符 ， 扩 降低 全血 比黏度 、 浆 比黏 度 、 血 压
积 和血沉等项指标 ｌ 。 ３２ 抗病 毒作 用 ．
变上述 降 压反应 ， 表明作 用部 位 主要在 外周 ， 即与心脏 抑制 和 血管扩 张有 关 …Ｉ 。
１ 在 呼 吸 系统 疾 病 中 的作 用 ． ２
作 用 ［。 ２ ２ １
２３ 抗 氧 化作 用 ．
肉豆蔻 醚具有抗氧 化作用 。对 Ｇ Ｉ ａＮ致大 鼠的血清及肝 组
组织 Ｓ Ｄ活性 提 高 ， 清 和肝 组织 的 ＡＬ Ａ Ｔ明显 降低 ， Ｏ 血 Ｔ、 Ｓ 对 急性肝损伤具有 保护作用 ｝ 。 ２ ３ ｌ
油 、 提液 、 醇 总生物碱 以及 含 总 内酯 挥发 油 、 内酯挥 发油 ， 去 对
水杨 酸等 。甾醇类 有 １ 谷 甾醇 等 ； ３ 一 脂肪 族类 中有柠 檬酸 、 肉
豆蔻 酸 、 棕榈 酸 、 亚油 酸 、 亚麻 酸 ， 含胸腺 嘧 啶脱氧 尿苷 类 化 还
合物、 丰富 的蛋 白质 、 人体 必需 的氨 基酸 、 生素 、 维 多糖 和多种
２ ． 其 他 作 用 ４
肉豆蔻 的乙醇提取物具 有抗真菌 和抗 微生物作用 【Ｉ ２。 Ｉ ｌ
将 胸 内套管 刺人麻 醉猫胸膜 腔描记 呼吸 ， 注云木香 碱可 静 出现 支气 管扩 张反应 ， 脑破坏 后再 给药 无效 ， 示其作 用 与迷 提
走 中枢抑 制有关 【】 １。木香水 提液 、 ２ 醇提液 、 挥发 油 、 生物碱 对豚
矿物质 ｌｌ 。 ２ ４ ３１ 在心血 管 系统 疾病 中的作 用 ． 广枣有抗缺 氧和保 护心肌缺 血作用 ， 著提高结 扎冠状 动 显
组胺 、 乙酰胆碱与 氯仿钡 引起的支气 管收缩具 有对抗作 用 。腹 腔 注射 内酯 或去 内酯挥 发油 对吸收 致死 量组 胺或 乙酰胆 碱气 雾剂 鼠有保 护作用 ， 可延长 致喘潜伏 期 、 降低死亡 率 ， 表明其能
压 作用 ， 而去 内酯 挥 发 油 、 内酯 、 氢 木 香 内酯 、 总 二 木香 内酯 及 去氢 木 香 内酯有 降压 作用 ； 过离 体兔 耳 与大 鼠后肢 灌流 通 实验 表 明 ， 香 中含 有 的 去 内酯 挥 发 油 、 内酯 可 使 血 流量 木 总 分 别 增 加 １ ％ 和 ３ ％， 明显 的血 管 扩张 作用 ， 他 内酯部 ４ ５ 有 其 分作 用 较 弱 Ｉ１ 将动 物 颈 部脊 髓 和 两侧 迷 走 神 经切 断 或 阿 １。 ０ 托 品化 ， 予神 经节 阻断药 、 给 抗组 胺药抗 肾上 腺素药 等均不 改
肉豆 蔻挥 发 油具 有 中枢 抑 制作 用 ， 具有 对小 鼠 闽下荆 髓 戊 巴 比妥 钠 的催 眠协 同作 用 。可对 抗士 的宁引 起 的小 鼠惊厥 作用 ［１ ２。 １
２２ 抗 肿 瘤 作 用 ．
囊合 以硝酸 甘油治疗 冠心病 心绞痛疗 效较好 【， ６ 木香丹参饮 治 】 疗冠 心 病心 绞痛 气滞 血瘀 型 ， 疗效 较好 【， ７ 冠心 苏合 丸治疗 冠 １ 心病 心绞痛 取得 明显疗效 ［ ８ １ 。木香 挥发油及 木香烃 内酯 、 去氢 木香 内酯成 分具有 显著 的抑制 ＡＤ Ｐ诱 导的兔 血体外血小 板聚
３ 广 枣
，
．
黄 酮类 中有槲皮索 、 双氢槲 皮素 、 山奈酚 一 － 一葡萄糖 苷 、 ７Ｏ 山奈酚 、 金丝桃苦 等 ； 酚酸类 中有原 儿茶酸 、 没食子酸 、 鞣花 酸 、
鼠 的气管 、 气管 收缩 有对抗 作用 ， 支 对麻 醉犬 呼吸有 一定 的抑 制作用 『１ 鼠离体气 管与肺 灌流 实验证 明 【】 ｌ。豚 ３ ｌ， ２ 水提 液 、 挥发
集作 用 『 ９ 】 。木香水提 液 、 醇提液 给麻醉犬 静脉 注射具有轻 度升
肉 豆 蔻 挥 发 油 和 乙 酸 乙 酯 可 溶 部 分具 有 抗 肿 瘤 作 用 。
分 别 对人 胃癌 细 胞 系 Ｂ 一 ２ 人 白血病 细胞 系 ＨＬ ６ 人 ＧＣ ８ ３、 一 ０、 乳 腺癌 系 ＭＤ ＭＢ ４ ５肿 瘤 细胞 系 的生长 具有 较 好 的抑制 Ａ— 一 ３
１１ 在心血 管系统疾病 中的作 用 ． 临床常用含 木香 的复方制剂 治疗心血 管疾病 ， 如心可舒 胶
挥发油 中有 肉豆蔻醚 、 异丁香 酚 甲基醚 、 黄樟醚 、 一蒎烯 、 １ ３ Ｏ一蒎 烯 、 ． ｒ 肉豆蔻 酸 、 榄香 素等 】 。还含 有雌 二 醇 、 睾丸 酮 、 多 种氨基酸 和无机 元素 Ｋ、 ａ ｃ 、 、 ａ Ｚ 、 ［Ｉ Ｎ 、 ａ Ｍｇ Ｆ 、 ｎ Ｍｎ ０ ２。 ２１ 在神经 系统疾病 中的作 用 ．
直接扩 张支气管平骨 肌 ， 与罂粟碱作用相 似。
１ 在 消化 系统疾病 中的作用 ． ３ 木香 超 ｌ 临界提取 物对 盐 酸 一乙醇型 急性 胃溃疡 具有 显著 的抑 制作用 ； 对小 鼠利 血平型 胃溃 疡和大 鼠醋酸损伤型慢 Ｃ Ｌ Ｈ、 Ｏ Ｋ、 Ｄ Ｇ Ｔ和 Ｅ Ｔ值 ， 降 低 Ｎ 能 Ｏ 和 Ｎ Ｓ含量 ； Ｏ 广枣 总黄 酮（ Ｆ 有 抗心律失 常作 用 ， Ｔ Ｃ） 对多种 房
・
综
述 ・
２ 肉豆蔻
２ １ 年 ５ 第２ 第９ ０ ２ 月 卷 期
气滞 所致 的食 欲不振 、 积不化 、 腹胀痛等证 。研究表 明 ， 食 脘 木
香 对人 体 和动物 的作用 较 为广泛 ， 表现 为对 心血管 系统 、 吸 呼 系统 、 消化 系统 等的药理 作用 ， 具有 抗菌 、 抗炎 、 抗肿瘤 、 调节 胃 肠 运动 、 抗消化道溃疡 、 张血管 、 扩 抑制血小板 聚集等作用 。
蒙药阿日希·阿嘎如—8味散的研究进展
蒙药阿日希·阿嘎如—8味散的研究进展蒙药阿日希·阿嘎如-8味散是由沉香、广枣、肉豆蔻、红花、紫檀香、白檀香、天竺黄、北沙参组成的蒙古族验方，笔者主要从药物性能、药理研究、临床应用等对其进行综述。
标签：蒙药；阿日希·阿嘎如-8味散；研究进展蒙药阿日希·阿嘎如-8味散，别名让·阿嘎如-8，收载于中华人民共和国卫生部药品标准《蒙药分册》，来源于《蒙医传统验方》[1]，是由沉香、广枣、肉豆蔻、红花、紫檀香、白檀香、天竺黄、北沙参组成的蒙古族验方，具清心肺、理气、镇静安神之功效，蒙医临床用于治疗心肺火盛、胸闷不适、胸胁闷痛，心悸气短等病症[2]。
笔者主要从药物性能、药理研究、临床应用等进行综述，以期为其进一步深入研究提供参考。
1 药物性能1.1 沉香来源于瑞香科植物沉香Aquilaria agallocha Roxb.和白木香 A. si-nensis（Lour.）Gilg 含树脂的木材。
沉香味辛、苦，性微温，具有行气止痛、温中止呕、纳气平喘的功效，用于治疗胸腹、胀闷疼痛、胃寒呕吐呃逆、肾虚气逆喘急[3]。
蒙药学《认药白晶鉴》：“味苦、辛、效温、软、腻、燥”。
在《金光注释集》：“味苦、辛、效重、钝、凉、腻、软、柔”[4]。
1.2 广枣广枣是漆树科南酸枣属植物南酸枣Choerospondias axillaris （Roxb.）BurttetHill的干燥成熟果实，是蒙医习用药材，蒙古名译音为“吉如很·肖夏”或“居日很·芍沙”。
广枣性味甘、酸、平、脂、重、柔。
具有行气活血、养心、安神之功效，用于气滞血瘀、心区作痛、心跳气短、心神不定、神经衰弱、失眠等[5 ]。
1.3 肉豆蔻肉豆蔻是肉豆蔻科植物肉豆蔻Myristica fragrans Houtt.的干燥成熟种仁。
蒙药肉豆蔻又名匝迪、那玛，该药性温味辛，具有抑赫依、调胃火、消食、开胃之功效，临床上主要用于治疗心赫依、心刺痛、谵语、昏厥、心慌、司命赫依病、消化不良等癥[6-7]。
蒙药“匝迪-5”味对“气虚”型心刺痛模型大鼠血清心肌酶的影响
７ “ 气虚＂ 型心刺痛模型大 鼠血清心肌酶的影响
布 仁 图亚 遭 尔 吉 （ 内蒙古锡林郭勒盟西乌旗蒙医医院 锡林郭勒 ０ ２ ６ ２ ０ ０ ）
摘要 ： 目的 ： 观察蒙药“ 匝迪一 ５ ” 味对 “ 气虚” 型心刺痛模 型大鼠血清心肌酶 的影响 ， 探 讨其治疗该疾病 的可能靶点及机制 ． 以期 为蒙药“ 匝迪一 ５ ” 味 治疗“ 气虚” 型心刺痛提 供 实验依 据。方法 ： 参考相 关文献 ， 改良并复制“ 气虚” 型心刺痛 ｓ Ｄ大鼠模型 ， 模型建 立后 ， 随机将 大鼠分 为 ４组 ， 即模 型组 、 空白组、 阳性对照组 、 蒙 药“ 匝迪一 ５ ” 味组， 各组分别进行相应干预 ， 通过观察 大鼠一般状 况及检测血清 Ｌ Ｄ Ｈ（ 乳酸脱氢酶） 、 ｃ Ｋ （ 肌酸激酶 ） 等指标 ， 分析蒙药“ 匝迪一 ５ ” 味 对心“ 气虚” 型心刺痛的治疗作用。结果： 与模 型 组｝ 匕 较， 蒙药“ 匝迪一 ５ ” 味 对模型 大鼠能 明显降低血清 Ｌ Ｄ Ｈ、 Ｃ Ｋ （ Ｐ ＜ ０ ． ０ １ ） ， 且与 阳性 对照组比较 ， 差异无统计 学意 义。结论 ： 蒙药 “ 匝迪一 ５ ” 味对 “ 气虚 ” 型心刺痛有治疗作用 ， 其机制可能与明显降低血 清 Ｌ Ｄ Ｈ、 Ｃ Ｋ有关。
关键 词 ： 蒙 药“ 匝迪一 ５ ”“ 气虚 ” 型心刺痛 Ｌ Ｄ Ｈ、 Ｃ Ｋ 实验 研 究
中图分类 号 ： Ｒ ２ ９ １ ． ２
文献标识码 ： Ｂ
文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ３ — ０ ０ ７ ３ — ０ ２
神状 态 、 大便性状等变化 。 ２ ． ３ ． ２血清 Ｌ Ｄ Ｈ（ 乳 酸脱 氢酶 ） 、 Ｃ Ｋ（ 肌 酸激酶 ） 的测定 ： 术后 心 脏 穿刺取血 ， ３ ０ ０ ０ ｆ ｍ ｉ ｎ ， 离心 １ ０ ａ ｒ ｉ ｎ ， 分离血 清 ， 严格按试剂 盒 说 明书操作 ， 测定 Ｌ Ｄ Ｈ、 Ｃ Ｋ水平。 ２ ． ４统计学处理 ： 采用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ３ ． ０统计 软件 ， 计量数 据 以（ ± ｓ ） 找有效治疗方法是当务 之急口 Ｉ 。 蒙药“ 匝迪一 ５ ” 是蒙 医治疗心刺 表示 ， 组 问差异 的 比较 采用单 因素 方差分 析 ， 显 著性水 准 为 ０ ５ 。 痛病 的经典验方 ， 经过多年 的临床实践证实 ， 蒙药“ 匝迪一 ５ ” 治 Ｐ＜０． 疗心刺痛有较好 的临床疗效 ，是 蒙医治疗 赫依型心刺痛 的主 ３结 果 药， 但其对该疾病 的作用机制仍不清楚 。本研究采用“ 气虚 ” 型 ３ ． １ 一般状态 ： 除正 常对照组外 ， ４周后发现各实验组大 鼠出现 心刺痛 Ｓ Ｄ大 鼠模型 ，通过检测血 清 Ｌ Ｄ Ｈ（ 乳酸脱氢酶 ） 、 Ｃ Ｋ 食欲减退 ， 精 神萎靡 ， 畏寒 肢冷 ， 心率减慢 ， 脉搏 沉迟无力 、 或 （ 肌 酸激酶 ） 等指标 ， 观察 蒙药 “ 匝迪一 ５ ” 味对心 “ 气虚 ” 型心刺 微细 、 或结代 ， 活动减少 ， 目光暗淡 ， 反应迟钝 ， 尿色淡 ， 气短且 痛 的治疗作用 。为蒙药 “ 匝迪一 ５ ” 治疗该病提供理论依据。 动则 加剧等。给药过程 中， 正 常对 照组 大鼠生长状况 良好 ； 蒙 １材 料 与 方 法 药“ 匝迪一 ５ ” 组一般状况恢 复最快 ， 治疗结束时恢复正常 ， 精神 １ ． １ 实 验动 物 ： 选用健 康成年 ｓ Ｄ大 鼠ｆ 雌性， 雄性 各半１ ， 体重 较好 ， 毛色光亮 ， 体型大 ， 摄食较正 常 ； 复方丹参 片组 一般状况 ２ ２ ０ ￣ ２ ０ ｇ ， 均 由内蒙古大学实验中心提供 。 亦有不 同程度 的改善。模 型组至给药结束时 ， 大 鼠出现精神不 １ ． ２实验 仪 器 ： Ｓ ａ ｐ ｐ ｈ ｉ ｒ ｅ ６ ０ ０全 自动 生化 分 析仪 （ 荷兰） ， Ｔ Ｕ 一 振、 活动减少 、 鼠尾淡 白、 缩肩拱背 、 行动迟缓 、 体 重减轻 、 耐力 １ ９ ０ １ 紫外分光光度计 （ 北京） ， Ｇ Ｂ Ｖ ２ ２ ５ ８ — ９ ０离 心机 （ 北京 ） ， 下降 ， 并出现气促 表现 。 Ｊ Ａ ５ ０ ３电子天平 （ 上海 ） ， Ｈ Ｈ 一 ６ ０ １ 超级恒温水浴锅 （ 河北 ） ， Ｂ Ｌ 一 ３ ． ２各组大 鼠血清 Ｌ Ｄ Ｈ（ 乳酸脱氢酶 ） 、 Ｃ Ｋ （ 肌酸激酶 ） 的变化 ： ４ ２ ０ Ｓ 生物机能实验 系统 ， 毛吸细管 ， 照相机 ， 灌 胃器等。 ４周后 ， 与空 白组 比较 ， 模型组 血清 Ｌ Ｄ Ｈ、 Ｃ Ｋ均增 高 ， 有 显著 １ ３实验药 物及试剂 ： 冰片、 栀子、 地丁 、 木棉花 、 白檀香 、 黄柏 差 异 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ １ ） ， ６周 后 ， 与模 型组 比较 ， 蒙药 “ 匝迪一 ５ ” 组 血 清 （ 内蒙古 国际蒙 医医院提供 ） ；蒙药 “ 匝迪一 ５ ” （ 批号 ： ９ ９ ０ ４ — ２ １ Ｌ Ｄ Ｈ、 Ｃ Ｋ均 降低 ， 有显 著差异 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 且与 阳性对照组 比较 ， 内蒙 古 蒙 王 药 业 有 限 公 司生 产 ） ；复 方 丹 参 片 （ 批号 ： 差异无统计学 意义 。表 明蒙药 “ 匝迪一 ５ ” 能降低“ 气虚 ” 型心刺 ２ ０ ０ １ ３ １ １ ９ ２北京 同仁 堂科 技发展股 份有限公 司生产 ） ； ０ ． ９ ％生 痛模 型 血清 Ｌ Ｄ Ｈ、 Ｃ Ｋ， 对“ 气虚” 型心 刺痛模 型有 治疗 作用 。 理盐水 （ 批号 ： １ ０ １ １ ０ １ 安徽双鹤药业有 限责任公 司生 产 ） ； Ｌ Ｄ Ｈ （ 见表 １ ， ２ ） 表 １各组大 鼠血清 Ｌ Ｄ Ｈ（ Ｕ ／ Ｌ ） 的变化 （ 乳 酸脱 氢酶 ） 、 Ｃ Ｋ （ 肌酸激 酶 ） 试剂 盒（ 批号 ： ５ ４ ５ １ ６ ２ １ １ ９ ０ １南 京建成生物科技有限公司生产 ） 。 １ ． ４实验 药物配制方法 ： 蒙药 “ 匝迪一 ５ ” 粉碎后加蒸馏水制 成一 定 浓度的混悬液 ； 冰片 、 栀子 、 地 丁、 木棉花 、 白檀香 、 黄柏 （ １ ． ５ ： １ ． ５ ： １ ： ２ ． ５ ： １ ． ５ ： １ ） 粉碎后加蒸馏水 制成一定浓度 的混悬液 ； 复方 丹 参片粉碎后加 蒸馏水制成一定浓度的混悬液。
蒙西药结合治疗无症状性心肌缺血72例疗效观察
改善 。无效 ： 主要症状及心电图无改善。
４ 治 疗 结 果
确诊 为该病 患者 ７ ２例 中， 治愈患者 ２ ７例 ， 占３ ７ ． ５ ０ ％； 有效患者 ４ ３例 ， 占５ ９ ． ７ ２ ％； 无 效患 者 ２例 ， 占２ ． ７ ８ ％； 总 有效率 ９ ７ ． ２ ２ ％ 。疗程最短 的 １ 个 疗程 ， 最长 者 ４个 疗程 ，
关键词 ： 蒙药 ； 西药； 无症状性心肌缺血 ； 疗 效 观 察
中图 分 类 号 ： Ｒ ２ ９ １ ． ２ 文 献标 识 码 ： Ｂ 文章编号 ： １ ０ ０ ６—６ ８ １ ０ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ７—０ ０ ４ １— ０ １
无症状性心肌 缺血 （ Ｓ ＭＩ ） 是冠 心病 的一种 特殊类 型 ， 又称为 隐匿性冠心 病。 由于该病 发作 时不伴有 相应症 状 ， 常被 医生或患者忽视 。该病急性心肌梗死及心性猝死 的发 病率均高 于有症状者 ， 严重威 胁患者 的生命 健康… 。无症
平 均 ２个 疗 程 。 随访 ２ ５例 ， 愈 后 １至 ２年 均 未 复 发 。
５ 讨 论
心肌缺血程度痛
阈值及疼痛传导 系统异 常等 因素有关 。笔 者 ２ ０ １ ４年 １ ０月
一
２ ０ １ ７年 ４月问应用 蒙西 药结合 治疗 无症 状性 心肌 缺血
疾病疗效令人满意 ， 现报告如下。
１ 临 床 资 料 １ ． １ 一般资料 ： 选择 ２ ０ １ ４年 １ Ｏ月 一 ２ ０ １ ７年 ４月 间 确诊 为 无 症 状 性 心肌 缺血 患者 ７ ２例 ， 男３ ４例 ， 女３ ８例 ； 均 为 门诊
蒙药匝迪-5 治疗冠心病心绞痛临床观察
蒙药匝迪-5 治疗冠心病心绞痛临床观察发表时间：2013-09-02T10:46:26.967Z 来源：《世界临床医学》2013年第5期供稿作者：张青山[导读] 冠心病心绞痛是冠状动脉供血不足,心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合征。
张青山内蒙古民族大学附属医院[摘要] 目的:观察蒙药匝迪-5 治疗冠心病心绞痛与中药复方丹参片治疗冠心病心绞痛为对照的临床疗效。
冠心病心绞痛患者112 例,随机分为治疗组57 例,服用匝迪-5，17 粒,每日3 次;对照组56 例,服用复方丹参片3 片,每日3 次。
两组患者均治疗8 周,观察症状、体征,比较两组药物疗效。
结果:治疗后,两组病人的症状、体征均有不同程度的好转,但治疗组与对照组疗效有显著差异。
结论:与复方丹参片比较,蒙药匝迪-5 治疗冠心病心绞痛患者有更好的疗效。
[关键词]:冠心病心绞痛; 匝迪-5;蒙药治疗冠心病心绞痛是冠状动脉供血不足,心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合征。
其特点阵发性的前胸压榨性疼痛,可伴有其他症状。
疼痛主要位于胸骨后部,可放射至心前区与左上肢,常发生于劳动或情绪激动时,持续数分钟,休息或含服硝酸甘油制剂后可缓解,结合年龄和冠心病易患因素,除外其他原因所致的心绞痛,一般即可建立诊断。
发作时心电图可见以R 波为主的导联中,ST 段压低、T 波平坦或倒置,发作过后数分钟逐渐恢复. 有时病人的心绞痛发作时表现常不典型。
1 资料与方法1.1 临床资料:全部病例均为内蒙古扎旗蒙医医院及内蒙古民族大学附属医院蒙医心血管内科2009 年3 月~2011 年3 月间门诊患者。
1.1.1 西医诊断标准:参照世界卫生组织《缺血性心脏病的病名及诊断标准》。
心电图检查符合冠心病诊断标准。
排除心肌梗死发作期、不稳定型心绞痛、严重心功能不全患者。
1.1.2 蒙医诊断标准: 《蒙医内科学》统编教材的诊断标准。
1.2 病例和方法:将符合蒙、西医诊断标准的冠心病患者112 例, 随机分为治疗组、对照组,治疗组57 例,对照组55 例。
蒙药匝迪-5味丸抗心律失常作用的实验研究
关键词 ： 匝迪 一５ 蒙药； ； 抗心律失常； 实验研 究
中图分类号： ２ １２ 文献标识码 ： 文章编号ｔ０ ６ ８０ ２０ ）４—０４ ２ Ｒ９ ． Ｂ １０ —６ １（０ ７０ ００—０
蒙 药 匝 迪 一５味 丸 （ 蔻 五 味 丸 ） 肉 豆 蔻 、 枣 、 豆 由 广 木
注 ： 阴性 对 照 组 比较 △ △ Ｐ＜ ．１ 与 ０ ０
结果表明 ： 匝迪 一５味 丸对 乌 头 碱 诱 发 大 鼠室 早 、 速 室 等 心 律 失 常 均 有 明显 的抑 制 作 用 （ Ｏ ０ ） Ｐ＜ ．１
２２ 对 ＣＣ￣ 发 小 鼠 心律 失 常 的影 响 ： 小 鼠 ６ ． ａｌ诱 取 ｏ只４ ０７ 期
中国民族 医药杂 志
４１
重 ３ ４ ｇ雌雄 兼 用 ， 上述 方 法 进 行 分 组 、 药 。 末 次 给 ０ ０， 按 给 药 １ 时 后 ， ２ ％乌 拉 担 （ ．ｍ／Ｏ ・ ） 醉 ， 常 规 方 小 用 ｏ ０ １ｌ ｇ ｉ 麻 ｌ ｐ 按
摘
要： 目的 ： 验证 匝迪 一５ 丸的抗心律 失常作用。方法ｔ 味 采用鸟 头碱 、 ａ】、 ｃｃ２ 三氯 甲烷诱发 ３种心律失常模型 ， 观察 药物
抗实验性心律失常作用。结果 ： 匝迪 一 ５味丸能明显延长鸟头碱诱发 大鼠心律失常出现 的时间（ Ｐ＜００ ）减 少 ｃ ｃ 诱发 ．１ ； ａ】 ２ 室性停搏小鼠的出现率（ Ｐ＜００ ） 减少三氯 甲烷诱发心 室颤动小鼠出现率（ ．５ ； Ｐ＜００ ） ．５ 。结论 ｔ 匝迪 一５ 丸具有明显的抗 味
１ 材 料
（ 图１ ２， 见 — ） 并纪 录出现异 常心律所需 的时 间 ， 进行 统计
匝迪-5味丸改善心肌缺血再灌注损伤的作用机制预测及验证
匝迪-5味丸改善心肌缺血再灌注损伤的作用机制预测及验证Δ乌日嘎＊，威力斯，乌日拉嘎，苏斯，阿茹罕，佟立军，布图雅，呼日乐巴根 #（内蒙古医科大学蒙医药学院，呼和浩特 010110）中图分类号 R 965；R 29 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）04-0442-07DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.11摘要 目的 探讨匝迪-5味丸改善心肌缺血再灌注损伤（MIRI ）的作用机制。
方法 通过网络药理学方法筛选匝迪-5味丸改善MIRI 的潜在作用靶点和通路。
将72只大鼠随机分为模型组、假手术组、丹参组[复方丹参滴丸80 mg/（kg ·d ）]和匝迪-5味丸高、中、低剂量组[1.6、0.8、0.4 g/（kg ·d ）]，每组12只。
各组大鼠灌胃相应药物，每天1次，连续14 d 。
末次给药后，结扎大鼠左冠状动脉前降支建立MIRI 模型，假手术组大鼠只穿线不结扎。
检测建模后各组大鼠血清中肌酸激酶（CK ）、乳酸脱氢酶（LDH ）、天冬氨酸转氨酶（AST ）、心肌肌钙蛋白T （CTn-T ）的含量，心肌细胞凋亡率，心肌组织中磷脂酰肌醇3-激酶（PI 3K ）、蛋白激酶B （Akt ）、B 淋巴细胞瘤2（Bcl-2）及Bcl-2相关X 蛋白（Bax ）、胱天蛋白酶3（caspase-3）蛋白表达水平；观察心肌组织形态变化。
结果 共获得匝迪-5味丸的活性成分177个，作用靶点220个，参与改善心肌缺血相关的靶点51个，其中核心靶点为AKT1，涉及PI 3K-Akt 、内质网、缺氧诱导因子-1等多个通路。
与模型组比较，丹参组和匝迪-5味丸高剂量组大鼠血清中CK 、LDH 、AST 、CTn-T 含量和心肌细胞凋亡率，以及心肌组织中caspase-3、Bax 蛋白表达水平均显著降低（P ＜0.05或P ＜0.01），心肌组织中PI 3K 、Akt 、Bcl-2蛋白表达水平均显著升高（P ＜0.05或P ＜0.01），心肌组织病理形态改变均明显改善；匝迪-5味丸低、中剂量组大鼠上述指标亦有不同程度改善。
蒙药扎迪7味丸治疗冠心病临床研究
２０１０年１月第１期中国民族医药杂志７雾藤蓬囊趱戆曩么黪叛孙五：．亳彩，舰，五∥￡彳・ｔ磊自凝蒙药扎迪一７味丸治疗冠心病临床研究达格巴雅尔１傲特根其木格１巴拉珠尔１斯琴巴图１乌云高娃１范旭怡１孟和格日乐１马虹１双月‘苏德巴彦尔１乌敦高娃１（１．内蒙古包头市蒙中医医院，内蒙古包头０１４０４０）关键词：冠心痛；扎迪一７味丸；蒙医治疗中图分类号：Ｒ２９１．２文献标识码：Ｂ蒙药扎迪一７昧丸为我院院内协定方，其Ｉ临床应用于胸憋（闷）、气短、胸痛、心悸的治疗。
在多年的ｌ｜缶床实践证明，该药在治疗冠心病、高血压、风心病、心肌供血不足方面疗效可靠。
本研究是将蒙药扎迪一７味丸经过实验室进行质量标准确定并将此药应用到临床中，同时采用现代医学的手段，扎迪一７味丸对心电图的改变进行研究。
证明该协定方的确切临床疗效。
同时应用绿色、安全、价廉的民族医药治疗心血管疾病。
尤其为我民族医药同国际接轨进行一些探索。
１资料与方法１．１扎迪一７味丸质量标准的评定及制备：蒙药扎迪一７昧丸为我院Ｉ临床应用多年的院内协定方。
对扎迪一７味丸成药的性状及其丹参进行薄层谱法试验，微生物限量制定质量标准。
并按标准制作水丸备Ｉ临床使用。
１．２病例人选标准：同时具备以下两个条件即可入选。
１．２．１符合世界卫生组织所定的“冠心病诊断标准”。
１．２．２符合蒙医心赫依刺痛、心血刺痛、心痹刺痛者即临床症状有胸憋（闷）、气短、胸痛、心悸、失眠等临床症候群。
１．３病例资料：按入选标准选６０例，其中男３８例，女２２例；全部为住院病例；年龄３６—７１岁，平均５２．５岁；伴有高血压者３６例。
１．４治疗方法：开始治疗即停用钙拮抗剂，８一受体阻滞剂及其他硝酸酯类药；如已服用阿斯匹林，新换酶抑制剂，利尿剂或其他降压药，看病情逐步减量。
用药期间出现心绞痛发作时可用硝酸甘油含化。
扎迪一７昧丸给药每次３９，每日３次（早、中、晚各１次）口服，连用８周。
用药期间如发生以下情况则退出实验：①症状加重，需加用钙拮抗剂或肝素类治疗；②症状加重并有发生心肌梗塞危险而加用硝酸甘油、肝索类静滴治疗；③高血压加重需要加用钙拮抗荆；④出现不良反应。
蒙成药匝迪—5的薄层色谱鉴别研究
蒙成药匝迪—5的薄层色谱鉴别研究目的:建立蒙成药匝迪—5的质量标准。
方法:采用薄层色谱法鉴别匝迪—5中的各味组成药材。
结果:鉴别方法可靠,专属性强,重现性好。
结论:该研究可作为蒙成药匝迪—5的质量控制提供实验依据。
标签：蒙药匝迪—5;薄层色谱法;定性鉴别蒙成药匝迪—5为传统蒙药制剂,由肉豆蔻、土木香、木香、广枣、荜茇等五味蒙药组成,具有祛心“赫依”病的功能,临床主要用于心烦失眠,心神不安。
对心“赫依”病尤为有效。
收载于《内蒙古蒙成药标准》(1984版)[1]和《中华人民共和国卫生部药品标准·蒙药分册》(1998年版)[2],尚缺完整的鉴别项目。
为了进一步完善其质量标准,有效控制药品的质量,保证临床用药的安全有效,本文采用薄层色谱法对方中土木香、木香、荜茇进行了薄层色谱鉴别研究。
1仪器与材料1.1仪器JA1003型电子天平(上海);ZF—2型三用紫外分析仪(上海);KQ—100型超声波清洗器(昆明)。
1.2材料蒙成药匝迪—5(批号为20080125,20090327,20091203),由内蒙古民族大学附属医院蒙药制剂室生产;土木香、木香对照药材与胡椒碱对照品由中国药品生物检定所提供;硅胶G(青岛海洋化工有限公司);所用试剂均为分析纯。
2实验方法2.1土木香鉴别[3]取3分供试品粉末2.0g,不含土木香的阴性对照粉末2.0g,分别加甲醇15ml,密塞,振摇,放置30min,过滤,滤液作为供试品溶液和阴性对照品溶液。
另取土木香对照药材1.0g,同上法制成对照品溶液。
照薄层色谱法试验[3],吸取供试品和阴性对照品溶液10µl,对照品溶液5µl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以石油醚-苯-乙酸乙酯(5:1:1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5%茴香醛硫酸溶液,加热至斑点显色清晰。
供试品色谱中在与对照品色谱相应位置上,显相同颜色斑点;而阴性对照色谱中无此斑点。
蒙药匝迪-5结合西药治疗脑卒中后抑郁临床观察
蒙药匝迪-5结合西药治疗脑卒中后抑郁临床观察
一、研究对象
本次研究共纳入80例脑卒中后抑郁患者，其中47例为男性，33例为女性。
年龄范围为40-80岁，平均年龄为62.5岁。
所有患者均经过医生诊断为脑卒中后抑郁，包括失眠、抑郁、焦虑、嗜睡等症状。
二、研究方法
1.治疗组
治疗组共40例，给予蒙药匝迪-5口服加西药治疗。
蒙药匝迪-5剂量为每天三次，每次两袋，西药为氟西汀片，剂量根据患者情况而定。
2.对照组
对照组共40例，采用单一的西药治疗，剂量与治疗组西药相同。
3.疗程
两组患者均接受连续12周的治疗。
三、疗效评价
1.治愈标准
临床症状全部消失，抑郁度评分下降至5分以下。
2.显效标准
临床症状未有任何改善。
四、结果分析
治疗组治愈率为60%，对照组治愈率为25%。
2.总有效率
3.副作用
治疗组无明显副作用，对照组有轻度副作用，如头晕、恶心等。
五、结论
本次研究表明，蒙药匝迪-5结合西药治疗脑卒中后抑郁的疗效比单一的西药治疗显著，而且无明显副作用。
因此，临床上可以采用蒙药匝迪-5与西药联合应用治疗脑卒中后抑郁，以提高治疗效果。
基于网络药理学与分子对接技术探究蒙药匝迪-5对缺血性心脏病和缺血性脑卒中“心脑同治”的作用机制
环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June 2023,Vol.16,No.61105 ㊃数据挖掘㊃基金项目:内蒙古自治区科技计划(2019GG128)作者单位:010059 呼和浩特,内蒙古医科大学药学院[王凯(硕士研究生)㊁张雪妮(硕士研究生)㊁王建华㊁董玉];内蒙古医科大学附属医院药学部(贾鑫);内蒙古自治区国际蒙医医院药学部(朱小玲)作者简介:王凯(1996-),2020级在读硕士研究生㊂研究方向:中蒙药(复方)药效物质基础研究㊂E⁃mail:zyywangkai@ 通信作者:董玉(1975-),博士,教授㊂研究方向:中蒙药(复方)药效物质基础研究及药物创新㊂E⁃mail:dongyu010@基于网络药理学与分子对接技术探究蒙药匝迪⁃5对缺血性心脏病和缺血性脑卒中 心脑同治”的作用机制王凯 张雪妮 王建华 贾鑫 朱小玲 董玉【摘要】 目的 以 心脑同治”理论为依据,采用网络药理学与分子对接方法探究匝迪⁃5对缺血性心脏病和缺血性脑卒中的作用机制㊂方法 通过TCMSP 数据库与分析平台筛选得到匝迪⁃5中活性成分以及潜在靶点,从OMIM 数据库㊁Gene Card 数据库㊁药物靶标数据库中获取缺血性心脏病和缺血性脑卒中疾病相关靶点,取交集获取相交靶点,建立 药材 化学成分 靶点 疾病”网络㊂构建蛋白相互作用网络,利用DAVID 平台对相交靶蛋白进行GO 富集分析和KEGG 通路富集分析㊂运用Auto dock 4.2软件进行分子对接㊂结果 筛选出疾病与药物相交靶点104个,关键靶点有CASP3㊁VEGFA㊁TNF 等10个,相交靶点主要富集在MAPK 信号通路㊁糖尿病并发症晚期糖基化终产物及其受体信号通路㊁Rap1信号通路等多条信号通路中㊂结论 匝迪⁃5通过多种活性成分㊁多靶点㊁多途径作用于炎症反应㊁细胞凋亡等途径,治疗缺血性心脏病及缺血性脑卒中,实现 心脑同治”,为后续研究提供参考㊂【关键词】 匝迪⁃5; 网络药理学; 心脑同治; 缺血性心脏病; 缺血性脑卒中【中图分类号】 R543 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.06.007Exploration on mechanisms of Nutmeg⁃5treating ischemic heart disease and ischemic stroke with concept of treating heart and brain together ”based on network pharmacology and molecular docking technologyWANG Kai ,ZHANG Xueni ,WANG Jianhua ,JIA Xin ,ZHU Xiaoling ,DONG Yu College of Pharmacy ,Inner Mongolia Medical University ,Hohhot 010059,China Corresponding author :DONG Yu ,E⁃mail :dongyu010@【Abstract 】 Objective Based on the theory of treating heart and brain together”,the networkpharmacology and molecular docking method were used to explore Nutmeg⁃5on ischemic heart disease andischemic stroke.Methods The active ingredients and potential targets of Nutmeg⁃5were screened through TCMSP database,the targets related to ischemic heart disease and ischemic stroke disease were obtainedfrom OMIM,Gene Card and TTD databases.The common targets obtained from the intersection were used to the network of drugs⁃chemical components⁃targets⁃diseases”.Protein⁃protein interaction (PPI)network was constructed,and the GO enrichment analysis and KEGG pathway enrichment analysis of intersectingtarget proteins were carried out by DAVID platform.Molecular docking was performed using the Autodock4.2.Results There were 104intersecting targets between diseases and drugs were selected,and 10key targets were CASP3,VEGFA,TNF,etc.The intersecting targets are mainly concentrated in MAPK signal1106 环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June2023,Vol.16,No.6 pathway,AGE⁃RAGE signal pathway in diabetic complications,Rap1signal pathway,etc.Conclusion Nutmeg⁃5can treat ischemic heart disease and ischemic stroke by multiple active ingredients,multipletargets and multiple ways,and realize the treating heart and brain together”,which can provide referencefor follow⁃up research.【Key words】 Nutmeg⁃5; network pharmacology; treating heart and brain together; ischemicheart disease; ischemic stroke 缺血性心脏病是指因冠状动脉狭窄㊁冠状动脉痉挛㊁炎症等引起心肌组织供血不足㊁缺血㊁缺氧甚至坏死而导致的心脏病[1]㊂缺血性脑卒中是指因为脑部血管破裂或者阻塞导致的血液无法正常流入大脑而对脑组织造成损害的一种脑血管疾病㊂随着我国人口的老龄化以及代谢危险因素的持续流行,缺血性心脏病和缺血性脑卒中对人民的健康和生活造成的压力和负担将持续增加,对我国的疾病防治策略和社会开支以及各种资源的配置也提出了新的挑战[2]㊂蒙药匝迪⁃5出自‘蒙医成方集“,由肉豆蔻㊁木香㊁土木香㊁广枣和荜茇组成,在蒙医临床上认为该复方能养心安神㊁舒心解郁,常用来治疗 心赫依病”㊁心悸㊁心烦失眠和神昏谵语等㊂现代药理学研究表明,该方对心肌缺血再灌注损伤有明确的保护作用,对抑郁症也有良好的治疗作用㊂课题组前期已经对该复方所含有的成分进行了分析,对活性成分进行了初步筛选,对活性成分的作用机制进行了初步探究,并通过实验验证了该复方能有效的改善大鼠心肌缺血的状况,但对该方治疗缺血性心脏病的药效物质成分及作用机制尚不明确㊂另外,有研究证实本方中的一些药效成分可以通过血脑屏障到达大脑神经元细胞㊂ 心脑同治”理论起源于传统中医理论体系,现代医学对 心脑同治”理论的研究验证了心脑之间在功能上是相互影响的,且心脑血管疾病之间有共同的病理基础 动脉硬化[3]㊂因此,有理由认为本方对缺血性脑卒中也具有一定的治疗效果㊂网络药理学是一门融合系统生物学㊁信息网络学㊁计算机科学和药理学的综合学科㊂网络药理学的多成分㊁多靶点㊁多通路的分析特点特别适用于传统医药的作用机制的阐释㊂本研究利用网络药理学和分子对接技术探讨蒙药匝迪⁃5与缺血性心脏病及缺血性脑卒中靶点之间的相互作用关系,分析并阐释蒙药匝迪⁃5对缺血性心脏病和缺血性脑卒中进行心脑同治的药效物质基础及其潜在的药理作用机制,为匝迪⁃5治疗缺血性心脏病和缺血性脑卒中的临床用药提供参考,也为中医药治疗缺血性脑卒中的研究提供新的视角㊂1 资料与方法1.1 匝迪⁃5活性成分在TCMSP数据库(https://old.tcmsp⁃/)中检索肉豆蔻㊁木香㊁土木香㊁广枣㊁荜茇,并依据口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%㊁类药性指数(drug likeness,DL)≥0.18对活性成分进行筛选;考虑到数据库中有效成分的信息可能无法全面的反映药物所含成分,除了数据库中的活性成分外,课题组还对各味药材的相关文献进行了检索和整理,结合课题组实验室前期的体内外含量测定结果,选择了其中含量较高并且入血的化合物作为活性成分的补充㊂1.2 成分靶点筛选将以上收集的化合物导入Pharm Mapper数据库(http://www.lilab⁃/pharmmapper/ submitfile.html),以nom fit≥0.7的靶点作为化合物预测靶标;将以上化合物导入Swiss Target Prediction 数据库(http://www.swisstargetprediction.ch/),以probability≥0.08为介值进行筛选,获得化合物靶点㊂两个数据库的预测结果汇总㊁去重,作为匝迪⁃5化合物预测靶点做进一步分析㊂1.3 疾病靶点的获取与筛选以 cerebral ischemia” ischemic stroke”和 ischemic heart”为关键词分别在Gene Card数据库(https:///)㊁OMIM数据库(https:///)和TTD数据库(http://db. /)中获取缺血性脑卒中和缺血性心脏病的疾病相关靶点㊂将三个数据库靶点汇总㊁去重,得到疾病的靶点,通过靶点即可构建疾病与化学成分甚至各味药材的联系㊂1.4 药材 化学成分 靶点 疾病”网络构建将检索到的匝迪⁃5活性成分相关靶点与 1.3”项下获取的两种疾病靶点取交集,即可获得匝迪⁃5同时治疗缺血性心脏病和缺血性脑卒中的作用靶环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June2023,Vol.16,No.61107点㊂以从匝迪⁃5中筛选出来的化合物和 化合物 疾病”的相交潜在靶点为基础,用Cytoscape3.7.2软件建立 药材 化学成分 靶点 疾病”网络图㊂1.5 蛋白相互作用(Protein⁃protein interaction,PPI)构建将筛选得到的匝迪⁃5同时参与缺血性心脏病和缺血性脑卒中的相交潜在靶点上传至STRING 11.5数据平台(https://cn.string⁃/),限定物种 homo sapiens”,保留蛋白相互关系≥0.4,得到蛋白与蛋白间的相互作用信息,可得到关键靶点㊂1.6 GO㊁KEGG富集分析将潜在靶点上传至DAVID平台(https:// /),参数设置为H.sapiens,对靶点进行基因本体论(gene ontology,GO)富集分析及京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genesand genomes,KEGG)通路分析,并使用微生信平台对GO富集分析和KEGG信号通路富集分析的结果进行可视化处理,筛选出显著富集的生物过程和通路信息,以得到药物靶点的关键生物学注释和药理作用通路㊂1.7 构建 活性成分 靶点 通路”网络将KEGG通路富集分析得到的通路根据P⁃Value值排序,将排名前20的通路及其对应的基因,与匝迪⁃5心脑同治的活性成分构建 活性成分 靶点 通路”网络图㊂1.8 分子对接核心靶点验证分别通过Pub Chem数据库(https:// /)和AlphaFold蛋白质结构数据库(https:///)获取活性成分结构及关键蛋白结构,运用Auto dock4.2软件进行分子对接,根据结合能来分析化合物与靶点的结合模式与亲和力,结果用Py MOL软件进行可视化处理㊂2 结果2.1 匝迪⁃5活性成分筛选通过TCMSP和文献共筛选出67个化合物(含3个共同化合物),分别是肉豆蔻14个㊁木香11个㊁土木香10个㊁广枣18个㊁荜茇17个㊂化合物基本信息见表1㊂表1 匝迪⁃5活性化合物的相关信息药材编号化合物名称来源OB DL木香MX02豆甾醇TCMSP43.830.76 MX03谷甾醇TCMSP36.910.75 MX04Lappadilactone TCMSP38.560.73 MX05菜蓟苦素TCMSP67.50.38 MX06苯并[a]咔唑TCMSP35.220.22 MX07木香烃内酯文献[8]--1108 环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June2023,Vol.16,No.6续表药材编号化合物名称来源OB DL木香MX08去氢木香内酯文献[8]--MX09β⁃紫罗兰酮文献[8]--MX10Santamarine文献[9]--A绿原酸文献[10]--土木香TMX01青蒿素文献[11]--TMX02精氨酸文献[11]--TMX03软木三萜酮文献[12]--TMX04羽扇豆醇文献[12]--TMX05木栓醇文献[12]--TMX06异土木香内酯文献[11]--TMX07蔗糖文献[13]--TMX08龙胆苦苷文献[11]--TMX09Verbascose文献[13]--A绿原酸文献[13]--广枣GZ01鞣花酸TCMSP43.060.43 GZ02双[(2S)⁃2⁃乙基己基]苯⁃1,2⁃二甲酸酯TCMSP43.590.35 GZ03(⁃)⁃花旗松素TCMSP60.510.27 GZ04(⁃)⁃儿茶素TCMSP49.680.24 GZ05山奈酚TCMSP41.880.24 GZ06柚皮素TCMSP59.290.21 GZ07(2R)⁃5,7⁃二羟基⁃2⁃(4⁃羟基苯基)苯并二氢吡喃⁃4⁃酮TCMSP42.360.21 GZ08芸香苷文献[14]--GZ09杨梅素文献[15]--GZ10水杨酸文献[16]--GZ11原儿茶酸文献[17]--GZ123,3'⁃O⁃二甲基鞣花酸文献[18]--GZ13金丝桃苷文献[19]--GZ14熊果酸文献[20]--GZ15没食子酸文献[21]--GZ16酒石酸文献[22]--Cβ⁃谷甾醇TCMSP36.910.75环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June 2023,Vol.16,No.61109 续表药材编号化合物名称来源OB DL2.2 疾病靶点的预测检索到缺血性心脏病靶点共2243个,缺血性脑卒中靶点共914个㊂将两种疾病的靶点与匝迪⁃5成分靶点构建韦恩图,见图1,最终得到三者相交靶点104个㊂这些靶点为匝迪⁃5同时干预缺血性心脏病及缺血性脑卒中的潜在作用靶点㊂图1 匝迪⁃5治疗缺血性脑卒中㊁缺血性心脏病的靶点交集韦恩2.3 药材 化学成分 靶点 疾病”网络构建将匝迪⁃5中67种活性成分与104个潜在靶点构建 药材 化学成分 靶点 疾病”网络,网络图有178个节点数㊁1275条边数,见图2㊂节点大小与度值大小成正比,节点越大,说明该节点存在的相互作用关系越多㊂节点较大的化学成分有:threo⁃austrobailignan⁃5,肉豆蔻木酚素,柚皮素,杨梅素等,见表2,推测这些成分可能是匝迪⁃5同时干预缺血性心脏病及缺血性脑卒中的核心成分㊂2.4 PPI 网络的构建将从STRING 11.5下载好的文件导入Cytoscape 3.7.2得到潜在靶点相互作用的网络,见图3㊂PPI 网络图得到104个节点,1327条边㊂图中degree 值越大颜色越深节点越大㊂利用度中心性(degree)筛选蛋白互作网络中的关键靶标㊂选取degree 值前10的靶点作为关键靶点,见图4㊂推测这些靶点是匝迪⁃5同时干预缺血性心脏病及缺血性脑卒中的关键靶点㊂其中与抗炎相关的有血清白蛋白(albumin,ALB)靶点㊁肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)靶点;与抗动脉粥样硬化相关的有ALB 靶点;与抗血小板聚集相关的靶点有ALB 靶点㊁一氧化氮合成酶3(nitric oxide synthase3,NOS3)靶点;与抗凋亡相关的靶点有丝/苏氨酸激酶1(serine /threonine kinase1,AKT1)靶点㊁细胞凋亡易感蛋白(Cellular Apoptosis Susceptibility Protein,CASP)靶点;与细胞增殖或血管新生相关的靶点有血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)靶点㊁丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen⁃activated protein kinase3,MAPK3)靶点㊁NOS3基因;与抗氧化应激相关的靶点有缺氧可诱导因子1(hypoxia induciblefactor,HIF⁃1)A 靶点㊂表2 匝迪⁃5治疗缺血性心脏病和缺血性脑卒中的成分中度值前9的活性化合物的相关信息编号化合物名称Degree 来源RDK06threo⁃austrobailignan⁃546肉豆蔻RDK04氯菊酯34肉豆蔻RDK01肉豆蔻木酚素33肉豆蔻GZ02双[(2S)⁃2⁃乙基己基]苯⁃1,2⁃二甲酸酯28广枣RDK09Meso⁃1,4⁃双⁃(4⁃羟基⁃3⁃甲氧基苯基)⁃2,3⁃二甲基丁烷28肉豆蔻BB16荜拨宁酰胺26荜茇GZ06柚皮素26广枣BB14N⁃(2,5⁃二甲氧基苯基)⁃4⁃甲氧基苯甲酰胺26荜茇GZ09杨梅素25广枣1110 环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June 2023,Vol.16,No.6 注:紫色代表肉豆蔻化合物;黄色代表木香化合物;绿色代表土木香化合物;粉色代表广枣化合物;橘色代表荜茇化合物;灰色代表共有化合物;蓝色代表疾病与药物相交靶点;深红色箭头代表两种疾病相同的靶点㊂图2 匝迪⁃5 药材 化学成分 靶点 疾病”网络图 注:A 潜在靶点蛋白相互作用网络图;B 潜在靶点蛋白相互作用网络图㊂图3 PPI网络图图4 关键靶点网络图2.5 GO 功能富集分析将104个潜在靶点进行GO 功能富集分析㊂列出分析结果中⁃lgP 排名前10的功能信息路径,见图5㊂结果显示,在生物学过程中,对磷脂酰肌醇⁃3⁃激酶(phosphatidylinositol⁃3⁃kinase,PI3K)信号的正向调节㊁对缺氧的反应等影响较大;在分子功能层面上,匝迪⁃5同时治疗两种疾病主要涉及蛋白结合㊁酶结合㊁NADP 结合等;涉及的主要细胞组分有神经元细胞体㊁质膜㊁细胞表面等㊂环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June2023,Vol.16,No.611112.6 KEGG生物路径分析将104个潜在靶点进行KEGG通路富集分析获得136条信号通路,将信号通路按照P⁃value值由小到大排列,前20条信号通路见表3及图6,其中与癌症相关的的通路有癌症通路㊁癌症中的蛋白多糖通路㊁前列腺癌等;与抗炎相关的通路有MAPK信号通路;与糖尿病相关的信号通路有糖尿病并发症晚期糖基化终产物及其受体信号通路㊁糖尿病性心肌病;与动脉硬化相关的信号通路有脂质与动脉粥样硬化信号通路㊁流体切应力和动脉粥样硬化信号通路等㊂图5 匝迪⁃5与缺血性心脏病和缺血性脑卒中相关的靶点GO富集分析表3 匝迪⁃5与缺血性心脏病和缺血性脑卒中相关的前20条KEGG通路富集分析信息ID Pathway Count Geneshsa05200癌症通路33SLC2A1,PTGS2,FGF2,HIF1A,EGFR,CDC42,SHH,EDNRA,CASP3,AKT1,HMOX1,JAK2,MAPK3,PDGFRB,TGFB2,NOS2,MMP2,F2R,BRAF,IGF1,F2,MMP9,ESR1,TGFBR1,MTOR,TGFBR2,VEGFA,PIK3CA,BCL2,AGTR1,PPARG,FGFR1,NFE2L2hsa05205癌症中的蛋白多糖通路21TGFB2,MMP2,BRAF,IGF1,MAPK14,FGF2,HIF1A,ESR1,TNF,MMP9,EGFR,MTOR,VEGFA,CDC42,SHH,PIK3CA,CASP3,KDR,AKT1,FGFR1,MAPK3 hsa04010MAPK信号通路21PDGFRB,TGFB2,FLT1,BRAF,IGF1,MAPK14,FGF2,TNF,EGFR,TGFBR1,TGFBR2,VEGFA,CDC42,CASP3,KDR,AKT1,TEK,MAPT,HSPA1A,FGFR1,MAPK3hsa04933糖尿病并发症中的AGE⁃RAGE信号通路20TGFB2,NOS3,MMP2,SERPINE1,MAPK14,SELE,F3,TNF,TGFBR1,TGFBR2,ICAM1,VEGFA,CDC42,PIK3CA,CASP3,BCL2,AGTR1,AKT1,JAK2,MAPK3hsa05417脂质与动脉粥样硬化20NOS3,MMP3,MAPK14,SOD2,SELE,TNF,MMP9,ICAM1,SELP,CDC42,PIK3CA,CASP3,CASP1,BCL2,AKT1,PPARG,JAK2,HSPA1A,NFE2L2,MAPK31112 环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June2023,Vol.16,No.6续表hsa04066HIF⁃1信号通路16FLT1,NOS2,NOS3,SERPINE1,SLC2A1,IGF1,HIF1A,EGFR,MTOR,VEGFA,PIK3CA,BCL2,AKT1,HMOX1,TEK,MAPK3hsa04015Rap1信号通路16PDGFRB,FLT1,F2R,BRAF,IGF1,MAPK14,FGF2,EGFR,VEGFA,CDC42,PIK3CA,KDR,AKT1,TEK,FGFR1,MAPK3hsa05418流体切应力与动脉粥样硬化15NOS3,MMP2,PLAT,MAPK14,SELE,TNF,MMP9,ICAM1,VEGFA,PIK3CA,KDR, BCL2,AKT1,HMOX1,NFE2L2hsa01521EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性13PDGFRB,BRAF,IGF1,FGF2,EGFR,MTOR,VEGFA,PIK3CA,KDR,BCL2,AKT1, JAK2,MAPK3hsa05215前列腺癌13PDGFRB,MMP3,BRAF,PLAT,IGF1,MMP9,EGFR,MTOR,PIK3CA,BCL2,AKT1,FGFR1,MAPK3hsa04926松弛素信号通路13NOS2,NOS3,MMP2,MAPK14,MMP9,EGFR,TGFBR1,TGFBR2,VEGFA,PIK3CA,AKT1,NOS1,MAPK3hsa04068FoxO信号通路13TGFB2,BRAF,IGF1,MAPK14,SOD2,SIRT1,EGFR,TGFBR1,TGFBR2,PIK3CA,CAT,AKT1,MAPK3hsa05161乙型肝炎13TGFB2,BRAF,MAPK14,TNF,MMP9,TGFBR1,TGFBR2,PIK3CA,CASP3,BCL2,AKT1,JAK2,MAPK3hsa01522内分泌抵抗12PIK3CA,MMP2,BCL2,AKT1,BRAF,IGF1,MAPK14,ESR1,MMP9,EGFR,MTOR,MAPK3hsa05230癌症的中枢碳代谢11PDGFRB,G6PD,PIK3CA,IDH1,SLC2A1,AKT1,HIF1A,EGFR,MTOR,FGFR1,MAPK3hsa05212胰腺癌11CDC42,TGFB2,PIK3CA,AKT1,BRAF,EGFR,TGFBR1,MTOR,TGFBR2,MAPK3,VEGFAhsa05210结直肠癌11TGFB2,PIK3CA,CASP3,BCL2,AKT1,BRAF,EGFR,TGFBR1,MTOR,TGFBR2,MAPK3hsa05142美洲锥虫病11TGFB2,ACE,PIK3CA,NOS2,SERPINE1,AKT1,MAPK14,TNF,TGFBR1,TGFBR2,2.7 活性成分 作用靶点 通路”网络构建匝迪⁃5活性成分和作用靶点及其相关通路之间的相互作用关系,如图7所示,表明匝迪⁃5可通过图上各条通路之间发挥协同作用起到同时干预缺血性心脏病和缺血性脑卒中的作用㊂2.8 利用分子对接进行关键靶点验证选取PPI网络中10个关键靶点,与度值前9的活性成分进行分子对接,结果见表4,将得到的结果绘制成热图进行分析,见图8㊂研究表明,数值越小表示结合能力越强,活性成分越容易与受体结合㊂活性成分与蛋白结合能小于-5.0kcal/mol表明两者结合活性较好,小于-7.0kcal/mol 表明两者结合活性强烈㊂对接结果显示,筛选出来的活性成分与部分关键蛋白的结合能小于-5.0 kcal/mol,表明匝迪-5中的活性成分与关键靶点有很好的结合作用,可能是发挥药理作用的关键㊂将结合能小于-8.0kcal/mol的分子对接结果进行可视化处理,见图9㊂环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June 2023,Vol.16,No.61113 图6 匝迪⁃5与缺血性心脏病和缺血性脑卒中相关的靶点KEGG富集分析 注:红色代表成分;蓝色代表靶点;绿色代表通路㊂图7 活性成分 作用靶点 通路”网络图1114 环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June 2023,Vol.16,No.6表4 活性成分与关键蛋白结合能(kcal /mol)蛋白/化合物ALB TNF AKT1VEGFA MAPK3CASP3HIF1A NOS3EGFR MMP9threo⁃austrobailinan⁃5-8.6--7.7---7.4--9.0-7.4-7.9氯菊酯-7.5--6.4---5.9-5.8-6.7-5.8-6.8肉豆蔻木酚素-8.2--6.4---7.6--6.8-6.6-6.2双[(2S)⁃2⁃乙基己基]苯⁃1,2⁃二甲酸酯-6.9-----5.9---6.5-5.3meso⁃1,4⁃双⁃(4⁃羟基⁃3⁃甲氧基苯基)⁃2,3⁃二甲基丁烷-6.2----6.5-5.7--6.7-6.1-荜拨宁酰胺-----6.7-6.2--6.0-6.8-6.0柚皮素-7.3---6.0----8.0--8.0N⁃(2,5⁃二甲氧基苯基)⁃4⁃甲氧基苯甲酰胺---6.5---6.1--6.2-5.9-6.6杨梅素---7.9-----8.8-8.4-8. 注: -”代表二者没有相互作用㊂图8 活性成分关键蛋白分子对接热图图9 部分蛋白和活性成分分子对接图3摇讨论蒙药匝迪⁃5是蒙医临床经典名方,现代临床研究表明,该方可用于治疗多种精神方面的疾病和心血管疾病如抑郁症㊁失眠㊁冠脉综合征㊁心律失常等㊂蒙医理论认为,心为具有主意识㊁司血行功能的脏器,居于赫依之位,是病变赫依的窜行之道,匝迪⁃5可以有效的祛 心赫依”病㊂在中医理论体系当中,则认为 心为藏神之脏” 脑为元神之府”,神藏于心出于脑,心脑相通,主张 心脑同治”㊂心脑同治理论体现了中医理论的整体观念和异病同治的原则㊂现代医学研究认为,心与脑通过 心脑轴”[24]和 脑心轴”[25]实现相互作用,且心脑血管疾病的病理学基础均为动脉硬化,于心则会造成心肌缺血,于脑则会造成脑部缺血㊂基于以上理论,我环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June2023,Vol.16,No.61115们推测对缺血性心脏病有着良好的治疗效果的蒙药匝迪⁃5或许对缺血性脑卒中也具有一定的治疗作用㊂本研究基于网络药理学分析方法对匝迪⁃5治疗缺血性心脏病和缺血性脑卒中的作用机制进行阐释,对其中的活性成分进行筛选,得到作用靶点较多的活性成分有柚皮素㊁杨梅素㊁荜茇宁酰胺等㊂分子对接的结果显示,这些筛选出的活性成分均与关键靶点有较好的结合能力,并且我们还发现其中的黄酮类化合物与关键靶点的结合能普遍低于匝迪⁃5中的其他组分,研究也表明黄酮类化合物可以通过抗炎㊁抗氧化㊁抗凋亡等功效起到抗心脑血管缺血性疾病的作用,这提示我们其中的黄酮类化合物可能是治疗缺血性心脏病和缺血性脑卒中的关键成分群㊂匝迪⁃5的活性成分中,柚皮素可抑制MAPK信号通路,降低Cacpase⁃3㊁Bax蛋白表达,减轻心肌细胞凋亡;促进VEGF mRNA的表达来促进血管新生;降低体内人白细胞介素(Interleukin,IL)⁃1β和TNF⁃α水平,起到抗炎的作用,以减轻缺血缺氧性损伤;还能缓解缺氧损伤造成的心肌细胞的肥大状况,抑制脂质过氧化[6]㊂杨梅素可以通过调节血红素氧合酶⁃1 (hemeoxyenase⁃1,HO⁃1)的表达起到抗氧化的作用;通过抑制血小板的聚集来干扰血栓的形成;还可以降低IL⁃6和TNF⁃α等炎症因子的表达,达到抗炎的效果[27⁃29]㊂肉豆蔻木酚素可以通过抑制炎症反应,保护神经元,减少脑缺血带来的损伤;另外,肉豆蔻木酚素的抗氧化活性对治疗心脑血管病也有重要作用[30]㊂除此之外,存在一些尚未被报道的有效成分可能为匝迪⁃5干预缺血性心脏病和脑缺血的主要有效成分,如threo⁃austrobailignan⁃5㊁bis [(2S)⁃2⁃ethylhexyl]benzene⁃1,2⁃dicarboxylate等,预测这些有效成分的功效将成为未来研究匝迪⁃5干预缺血性心脏病和脑缺血的潜在方向,其药效学及作用机制有待进一步验证㊂研究表明,缺血性心脏病和缺血性脑卒中发生的病理机制类似,均与氧化性损伤㊁血小板凝集㊁细胞凋亡㊁炎症反应等息息相关㊂网络药理学GO富集分析结果表明,匝迪⁃5可以通过作用于ALB靶点起到抗血栓的作用[31];通过作用于TNF靶点抑制炎症因子的产生[32];通过CASP3靶点[33⁃34]和基质金属蛋白酶⁃9(Matrix metalloproteinase⁃9,MMP9)靶点[35]减弱心肌细胞和神经细胞的细胞凋亡;AKT⁃1靶点[36⁃37]和表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)靶点[35]则与细胞的代谢㊁增殖和生长密切相关,在心脑细胞梗死后的保护中发挥重要作用;VEGFA靶点缺氧条件下可促进细胞增殖和血管生成,VEGFA靶点还可以通过上调脑缺血区血管性血友病因子水平,促进血液循环,改善神经功能缺损的症状[35,38]㊂KEGG富集分析结果显示,匝迪⁃5对缺血性心脏病和缺血性脑卒中的治疗和保护效果主要是通过抗血栓,促进血管新生和抗凋亡,抗动脉粥样硬化等实现,且与癌症及糖尿病相关通路联系密切㊂癌症与心脑血管疾病联系密切,有研究表明,癌症可通过激活凝血因子㊁改变患者的凝血状态,引起血液高凝状态,形成微血栓,进而导致心肌缺血和缺血性脑卒中的发生[39]㊂心脑血管疾病的发生与糖代谢异常之间关系密切,当血液中的血糖和游离脂肪酸异常时,会导致血管壁内皮细胞功能障碍,促进炎症反应与血栓的形成㊂如晚期糖基化终末产物(advanced glycation end product,AGE)会激活其受体RAGE引发细胞内信号级联反应,使细胞纤维化,导致心脏和血管的炎症和氧化应激的发生㊂本研究的KEGG通路的映射结果显示,匝迪⁃5的通路富集结果中出现了多个癌症和糖尿病相关通路,表明匝迪⁃5对于治疗伴有癌症或糖尿病或者与其相关的病理因素导致的心肌缺血和脑缺血有良好的效果㊂MAPK信号通路是本研究富集到的重要通路之一,既往的研究表明, MAPK信号通路与缺血性脑卒中发生后炎性细胞因子和细胞的增殖㊁分化㊁转录等多种细胞进程息息相关,同时有研究表明,该信号通路可以调节血小板活化和凋亡,在血栓的形成过程中发挥着关键的作用[35]㊂AGE⁃RAGE信号通路㊁VEGF信号通路㊁PI3K⁃Akt信号通路则均与血管的新生密切相关[40⁃41]㊂Ras相关蛋白1(Ras⁃related protein1, Rap1)信号通路可以对血小板整合素的激活和血小板的生成发挥重要作用㊂HIF⁃1信号通路是生物处于低氧状态下的应激信号通路,在缺血缺氧㊁炎性因子刺激下,HIF⁃1通路可以调控缺氧适应,其转录的VEGF及EGF,可调节下游VEGF信号通路与叉头盒O(Forkhead Box O,FoxO)信号通路,参与血管平滑肌细胞增殖和迁移㊁抗氧化应激㊁NO合成等生物过程[42]㊂网络药理学的分析结果表明,匝迪⁃5主要通过活化血小板㊁抗血栓㊁抗炎抗凋亡㊁促进血管新生来达到对缺血性心脏病和缺血性脑卒中的治1116 环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June2023,Vol.16,No.6疗和保护效果,对伴有癌症或糖尿病的患者该方也具有一定治疗效果㊂本文基于 心脑同治”的理论思想,运用网络药理学和分子对接技术对蒙药匝迪⁃5治疗缺血性心脏病和缺血性脑卒中的作用机制进行了探究,对其中的活性成分㊁作用靶点及作用的信号通路进行了分析预测,为后续的活性成分筛选㊁作用机制的阐释和该方用于缺血性脑卒中的动物实验及临床应用和新药开发提供了思路和依据㊂但本文仅是从数据库及论文信息进行了 药材-成分-靶点-通路”的理论分析,没有分析成分的量效关系,没有分析化学成分群的总体作用,没有分析肠道菌群对成分的介导作用等,因此所得的结论仍需要通过进一步的实验加以验证讨论㊂参考文献[1] 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