十肽合成
肾素-血管紧张素系统
肾素-血管紧张素系统
肾素是由肾近球细胞合成和分泌的一种酸性蛋白酶，经肾静脉进入血循环。
血浆中的肾素底物（即血管紧张素原），在肾素的作用下水解，产生一个十肽，为血管紧张素Ⅰ。
在血浆和组织中，特别是在肺循环血管内皮表面，存在有血管紧张素转换酶，在后者的作用下，血管紧张素Ⅰ水解，产生一个八肽，为血管紧张素Ⅱ。
血管紧张素Ⅱ在血浆和组织中的血管紧张素酶A的作用下，再失去一个氨基酸，成为七肽血管紧张素Ⅲ。
血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅲ作用于血管平滑肌和肾上腺皮质等细胞的血管紧张素受体，引起相应的生理效应。
当各种原因引起肾血流灌注减少时，肾素分泌就会增多。
血浆中Na+浓度降低时，肾素分泌也增加。
肾素分泌受神经和体液机制的调节。
血管紧张素Ⅱ的主要生理作用如下：
（1）使全身微动脉收缩，外周阻力增大，血压升高；也可使静脉收缩，回心血量增多，其缩血管作用是去甲肾上腺素的40倍；
（2）作用于交感神经末梢上的血管紧张素受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素增多；还可作用于中枢神经系统内一些神经元的血管紧张素受体，使交感缩血管紧张加强；通过中枢和外周机制，便外周阻力增大，血压升高；
（3）强烈刺激肾上腺皮质球状带细胞合成和释放醛固酮，促进肾小管和集合管对Na+和水的重吸收，并使细胞外液量增加。
对体内多数组织、细胞来说，血管紧张素Ⅰ不具有性。
血管紧张素Ⅲ的缩血管效应仅为血管紧张素Ⅱ的l0%～20%，但刺激肾上腺皮质合成释放醛固酮的作用较强。
在正常生理情况下，循环血中血管紧张素且浓度较低，因此，对正常血压的维持作用不大。
在某些病理情况下，如失血、失水时，肾素-血管紧张素系统的活动加强，并对循环功能的调节起重要作用。
多肽 固相合成
多肽固相合成多肽是由氨基酸序列排列而成的短链聚合物，通常由两到数十个氨基酸构成。
多肽具有重要的生命功能，在生命体内扮演着重要的角色，如激素、免疫抗体、酶等都是由多肽组成的。
多肽的研究对于解决许多生物问题具有重要意义。
多肽的合成是多肽研究的基础，其中固相合成技术是目前用于多肽合成的主要技术之一。
固相合成技术是一种通过固相支持介质将氨基酸单元与C端结合，并使用反应废液的洗脱来进行异构体的生成的技术。
这种技术可以大大提高氨基酸的单元迁移速率，使得合成过程更加高效并可控。
此方法通常通过在固体表面覆盖各种功能基团来实现氨基酸的附着。
供体氨基酸通过受体基团上的活性位点与固体基质结合，使其在合成中稳定性更好。
固相合成技术最早可以追溯到20世纪50年代，这种技术应用于核酸合成，早期技术通常使用硅胶糖结合物。
然而，这种技术很快被发现存在许多问题，如收率低、反应速度慢等。
1963年，Merrifield首次将这种技术应用于多肽合成，开创了固相合成多肽的新时代。
固相合成多肽的目标序列通常以依靠动力学控制的反应温度和反应时间分步合成为基础。
每一个合成步骤本身都是一种化学反应，通过将物种分解称为“体系”，以确保反应环境的多样性，降低反应发生问题的可能性。
典型的固相合成系统由多肽连接基团，马来酰亚胺解离剂等组成。
连接基团是氨基酸序列之间的连接单位，通常由二硫杂丙烷等还原剂与异硫氰酸酯基团等活性基团相组合。
此外，马来酰亚胺解离剂通常用于避免存在多种C-端保护基团的多肽的产生。
固相合成技术的步骤：1. 固相介质的选择：根据合成目的，可选择PAM或诸如PS或PEGA等任何合适的基质。
2. 化合氨基酸的选择：化合氨基酸是固相合成的关键。
波尔斯定律可用来预测特定环境下氨基酸化合物的溶解度，从而优化反应条件。
3. 连接基团的选择：连接基团是用于连接化合氨基酸的二、三个化学基团。
此反应通常是还原条件下的硫醚和链延长反应。
4. 保护基团的选择：由于化合氨基酸化学性质的相似性，需要用保护基团保护一些有效基团。
多肽合成原料
多肽合成原料多肽合成是一种重要的合成技术，它能够从多种原料中对蛋白质进行复杂的合成。
多肽的原料包括脂质、蛋白质、核酸、酶、糖、营养物质、金属离子等。
脂质是合成多肽的费用最低的原料之一。
它们在多肽生物学中起着关键的作用，能够改变多肽的结构，从而影响它们的活性和可用性。
蛋白质是多肽合成的主要原料之一。
它们对多肽合成具有重要作用，能够改变多肽的性质，使其具有立体活性和生物活性。
细菌蛋白质是一种常用的多肽合成原料，因其稳定性高，毒性小，具有良好的生物活性和覆盖性，可以有效解决多肽合成中的问题。
核酸是多肽合成过程中的另一种核心原料，它可以通过多种不同的方法进行合成，从而对多肽的活性和稳定性产生重要影响。
酶是某种生物分子，具有专门的酶功能，但可能具有独特的特性，如可以泛化多种不同的活性位点，活性可以持续一段时间，从而改变组成多肽的结构，或从潜在的多肽序列中删去一些结构特性和活性位点。
糖是另一种重要的原料，它可以作为调节剂影响蛋白质和多肽的结构与性质，从而影响其活性和稳定性。
营养物质是合成多肽过程中的另一种关键原料，它们可以用于调节多肽的活性和稳定性，从而保证多肽的有效表达和质量。
金属离子是合成多肽过程中的另一种重要原料，它可以影响多肽的活性和稳定性，例如铜离子可以调节多肽折叠，使其能够维持稳定的三维构象和活性。
总之，多肽合成是一门复杂的技术，其材料也十分多样。
上述只是其中的一些，但所有这些原料都具有重要的作用，是合成多肽的基础条件。
只有在合理使用这些原料的基础上，才能够得到好的效果，提高多肽的合成质量。
解淀粉芽孢杆菌中脂肽的生物合成、抑菌机理及应用的研究进展
罗晓娇，孙静，陆颖健. 解淀粉芽孢杆菌中脂肽的生物合成、抑菌机理及应用的研究进展[J]. 食品工业科技，2022，43（19）：462−470. doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2021100259LUO Xiaojiao, SUN Jing, LU Yingjian. Research Progress in the Biosynthesis, Antimicrobial Mechanism, and Application of Lipopeptides in Bacillus amyloliquefaciens [J]. Science and Technology of Food Industry, 2022, 43(19): 462−470. (in Chinese with English abstract). doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2021100259· 专题综述 ·解淀粉芽孢杆菌中脂肽的生物合成、抑菌机理及应用的研究进展罗晓娇，孙 静，陆颖健*（南京财经大学食品科学与工程学院，江苏南京 210023）摘 要：解淀粉芽孢杆菌常作为有益菌广泛应用于食品的生物防治，其中主要的抗菌物质为脂肽类。
这些抗菌脂肽具有抗菌、抗肿瘤、抗病毒等生物活性，同时具有安全、广谱、高效、无毒、在体内易分解等优点。
因此，解淀粉芽孢杆菌及其脂肽类代谢产物可广泛应用于农作物的生物防治、瓜果蔬菜的保鲜防腐以及采后的微生物防治等，具有巨大的开发应用前景。
本文主要从解淀粉芽孢杆菌中脂肽类物质的类型、生物合成、抑菌机制及其应用前景等方面进行论述。
关键词：解淀粉芽孢杆菌，脂肽，生物合成，抑菌机理本文网刊:中图分类号：TS201.3 文献标识码：A 文章编号：1002−0306（2022）19−0462−09DOI: 10.13386/j.issn1002-0306.2021100259Research Progress in the Biosynthesis, Antimicrobial Mechanism, andApplication of Lipopeptides in Bacillus amyloliquefaciensLUO Xiaojiao ，SUN Jing ，LU Yingjian *（College of Food Science and Engineering, Nanjing University of Finance and Economics, Nanjing 210023, China ）Abstract ：Bacillus amyloliquefaciens (B. amyloliquefaciens ) is widely used as beneficial bacteria for biological control, and the main antimicrobial substances are lipopeptides. These lipopeptides have antimicrobial, anti-tumor, antiviral activities and other biological activities, and they are safe, broad-spectrum, efficient, non-toxic, and easily decomposed in the body.Therefore, B. amyloliquefaciens and its lipopeptide metabolites can be widely used in the biological control of crops,freshness and preservation of fruits and vegetables, as well as post-harvest microbial control, which have great prospects for development and application. This paper focuses on the types and biosynthesis of lipopeptides in B. amyloliquefaciens , the mechanism of microbial inhibition and their application prospects.Key words ：Bacillus amyloliquefaciens ；lipopeptides ；biosynthesis ；antimicrobial mechanism农作物在生长过程中容易受到多种病原菌的侵害，导致其产品品质和产量下降。
多肽合成条件
多肽合成条件多肽合成是一项复杂而十分高效的生物技术，用于合成大量纯度较高的多肽，其主要功能是合成多肽序列来控制和调节生命现象。
主要包括多种不同的技术，例如：多肽合成的克隆及表达；多肽的聚合反应；多肽的筛选与鉴定；多肽的改性及激活等。
在多肽合成过程中，确定正确的条件对于获得高纯度和高活性的多肽至关重要。
目前最常见的合成技术，包括催化水解月见草酸（CLPS），磷脂酯环环多肽合成（LCLPS），倒置链催化水解月见草酸（RCLPS），及其他聚合法。
此外，多肽合成过程中还需要考虑温度，pH和时间的因素，以及生物体选择的条件。
若用于催化水解月见草酸（CLPS），一般情况下，采用42℃热水浴加热，以储存反应液，提高月见草酸的溶解度，并可以控制CLPS反应恰当的pH，推荐用0.1-0.2mol/L肌醇棕榈酸（TFA）溶液调节。
然后，再加入蛋白酶进行水解，蛋白酶水解的温度一般为50-55℃，比水解温度高5-10℃，水解的PH一般为5.5-5.7，推荐与反应液的PH保持一致。
CLPS反应的时间一般为2-3小时，当检测蛋白酶反应后，可以停止反应，断开反应体的活性，同时，通过水解液的色谱技术，来进行质量检测和对反应过程的控制。
另外，在CLPS 反应过程中，一般加入抑制剂如二溴丙酸，以控制外源基因表达，可以有效抑制干扰化合物。
而对于磷脂酯环环多肽合成（LCLPS）,一般需要一个更严格的环境。
常见的反应液为10mol/L的TFA溶液（也可以用乙酸钠替代），反应温度为50-55℃，PH范围为3.5-3.8,反应时间为2-3小时，一般回收率在70-90%之间。
此外，在LCLPS反应过程中，也需要抑制干扰化合物，可以加入抑制剂，如溴丙酸，乙醇和醋酸，以及maxapem等抑制剂。
最后，常温降解链催化水解月见草酸（RCLPS），一般环境通常需要较低的PH值，PH７左右，反应溶液配置采用50mol/L的TFA，反应温度一般为30℃-45℃之间，反应时间约2-3小时左右，可以考虑添加蛋白酶的注射加快反应速率。
环肽的合成方法及技巧
环肽的合成方法(1)多肽药物在治疗上的重要性，越来越引起广大药学工作者的重视。
根据肽链的构成可将多肽分为同聚肽（Homomeric）和杂聚肽（Heteromeric）两大类，前者完全由氨基酸组成，后者是由氨基酸部分和非氨基酸部分组成的，如糖肽。
根据肽键的结构又分为直链肽和环肽。
其中直链肽的研究最为广泛和深入，尤其在直链肽的合成技术方面无论是液相法还是固相法都已成熟。
虽然许多直链肽体外具有很好的生物活性和稳定性，但是进入体内后活性很快消失。
因为体内环境复杂，存在各种各样的酶。
直链肽在酶的作用下很快降解，导致活性丧失[1-2]。
另外，直链肽在液相里的构象柔性使得不大容易符合受体的构象要求。
这些不利因素造成多肽药物仍有许多问题有待解决。
为了得到生物活性优秀半衰期长，受体选择性高的多肽，文献报道过很多多肽改造的方法，其中包括将直链肽改造成环肽[3-8]。
这种大环分子具有明确的固定构象[9]，能够与受体很好地契合，加上分子内不存在游离的氨端和羧端使得对氨肽酶和羧肽酶的敏感性大大降低[10-12]。
一般地说，环肽的代谢稳定性和生物利用度远远高于直链肽[13]。
鉴于环肽的诸多优点，近年来对多肽研究的热点已转移到环肽的合成和生物评价上。
根据环肽的环合方式又分为首尾相连环肽（Head-to-tail）、侧链和侧链相连环肽(Sidech ain-to-sidechain)[14]、侧链和端基相连环肽（Sidechain-to-end）[15]、含二硫桥的环肽（D isufide-bridge）[16-18]、以及含有其他桥连结构的环肽[19-23]。
从合成方法上讲，首尾相连的环肽的合成难度最大。
因为环肽的前体-直链肽的肽键具有很强的p键特征，分子更偏爱形成反式构象，呈舒展状态，造成属于反应中心的端基的羧基和氨基在空间上距离较远，不利于发生分子内缩合反应，有利于分子间缩合。
首尾相连的环肽通常是N端和C端游离的直链肽在稀溶液中（10-3~10-4M）由羧基和氨基形成酰氨键来合成。
多肽的化学合成
多肽的化学合成技术总览从最简单的病毒到人类，所有生物体内复杂的蛋白质结构都是由相同的20种氨基酸组成，这就构成了千姿百态的蛋白质世界。
生物学家在对蛋白质进行深入研究的过程中，发现一类由氨基酸构成但又不同于蛋白质的中间物质，这类物质被称作多肽。
多肽是比蛋白质简单，分子量小,由氨基酸通过肽键相连的一类化合物。
多肽具有调节机体生理功能和为机体提供营养的双重功效，它几乎影响着人体的一切代谢合成。
一种肽含有的氨基酸少于10个称为寡肽，超过的就称为多肽；氨基酸为50多个以上的多肽就是人们熟悉的蛋白质。
多肽合成的价值图1. 多肽合成。
到现在，人们已经发现和分离出一百多种存在于人体的肽，对于多肽的研究和利用，出现了空前的繁荣景象。
多肽的全合成不仅具有很重要的理论意义，而且具有重要的应用价值。
通过多肽全合成可以：1.验证一个新的多肽的结构；2.设计新的多肽，用于研究结构与功能的关系；3.为多肽生物合成反应机制提供重要的信息；多肽的化学合成多肽的合成主要有两种途径：化学合成和生物合成。
化学合成主要通过氨基酸缩合反应来实现。
为得到具有特定顺序的合成多肽，当合成原料中含有官能度大于2的氨基酸单体时，应将不需要反应的基团暂时保护起来，然后再进行连接反应，以保证合成的定向进行。
一般要求，这些保护基在合成过程中稳定，无副反应，合成结束后可以完全定量的脱除。
1. α-氨基保护基常用的氨基保护基可分为烷氧羰基、酰基和烷基三类。
其中烷氧羰基保护基可防止消旋化，因此应用广泛。
使用最普遍的是Z、Fmoc和Boc。
Z基团可用钯黑，5％～20％钯炭催化氢化法脱除。
Boc基团具有与Z基团不同的化学性质，不能用催化氢化法脱除，但易于酸解脱除，它可以和Z基团搭配使用，有选择性地脱除。
Fmoc基团的特点是对酸稳定，可被碱脱除。
因此尤其适合于合成含有Trp、Met、Cys等对酸不稳定的多肽。
2. α-羧基保护基与氨基保护基相比，羧基保护基种类较少，一般以盐或酯的形式存在。
肽的科普知识
肽的科普知识一、定义一个氨基酸的氨基与另一个氨基酸的羧基可以缩合成肽，形成的酰胺基在蛋白质化学中称为肽键。
氨基酸的分子最小，蛋白质最大，两个或以上的氨基酸脱水缩合形成若干个肽键从而组成一个肽链，多个肽链进行多级折叠就组成一个蛋白质分子。
蛋白质有时也被称为“多肽”。
二胜肽（简称二肽），就是由二个氨基酸组成的蛋白质片段。
二、种类分子量段在50～5000之间的才能称为肽。
分子量段在5000～10000之间的称为大肽。
分子量段在50～2000之间的称为小肽、寡肽、低聚肽，也称为小分子活性多肽。
生物学家将肽称为“氨基酸链”，将小分子活性多肽统称为“生物活性肽”。
常见的有二肽（Dipeptide），三肽（Tripeptide），甚至多肽（Polypeptide）等，而2~10肽属于寡肽（Oligo-peptide），10~50肽属于多肽，通常十肽以下者较具医药及商业实用性。
三、制备方法传统获得肽的方法有很多。
传统法主要有：微生物发酵法、酸法、碱法、电法、人工嫁接法、基因表达法、酶解法等。
微生物发酵法：微生物发酵法的生产工艺技术主要是通过现代微生物发酵技术将大分子球蛋白转化为小分子肽，通过控制微生物的代谢和发酵条件可生产不同氨基酸排序和分子量不同的肽。
在发酵过程中，产生的游离氨基酸被微生物再次吸收利用，对微生物的代谢不会产生反馈抑制。
通过微生物的代谢作用，对氨基酸和小肽进行移接和重排，对某些肽基团进行修饰和重组。
例如以大豆豆粕为原料经过微生物发酵法生产的大豆肽，改变了大豆蛋白质固有的氨基酸序列，修饰了肽的疏水性氨基酸末端，使大豆肽没有苦味，活性更高，并赋予大豆肽一些生物活性功能，属于生物工程的高新技术范围、科技含量高、在食品行业、发酵工业、饲料行业、制药行业、化妆品行业和植物营养促进剂等行业中都能应用。
具有十分广泛的用途和非常广阔的开发应用前景。
酸法：用化学强酸催化蛋白质获得肽的方法叫酸法，此法投资大、占地多、工艺复杂、污染大、分子量难以控制，产品有化学残留，难以形成功能，很难实现工业化生产，至今仍停留在实验室。
醋酸戈那瑞林——肽类化合物
酸醋戈那瑞林
戈那瑞林，Gonadorelin
Acetate，为人工合成的促性腺激素释放素，属肽类化合物，为十肽。
用于诊断下丘脑—腺垂体—性腺功能障碍，可根据其中促性腺激素和性激素水平变化进行。
产品名称：醋酸戈那瑞林
英文名称：Gonadorelin Acetate
中文别名：高乐肽；促黄体激素释放激素；促黄体激素释放因子；促黄体生成素释放激素；促黄体生成素释放素；促性激素释放素；促性释放素
英文别名：Crylocur、Crytocur、Furtiral、GonadotropinReleasingHormone、Lutei CAS号：34973-08-5
序列：pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2
分子式：C55H75N17O13.C2H4O2
分子量：1242.36
分子结构：
（台州保隆化工）
储存环境：2～8℃。
多肽合成研究进展
多肽合成研究进展曲朋;宋利;赵好冬;胡学生;孙佳明;张辉【摘要】多肽是一类生物活性很高的物质.本文从化学合成和生物合成两个方面综述了多肽的合成,介绍了固相合成、液相分段合成法、施陶丁格连接、天然化学连接、光敏感辅助基连接、可去除辅助基连接、化学区域选择连接、氨基酸的羧内酸酐(NCA)法、组合化学法、酶解法、基因工程法、发酵法等合成方法的原理及其优缺点,对多肽合成方法的发展及其中药资源领域的应用进行了展望,为相关研究提供参考.【期刊名称】《中国现代中药》【年(卷),期】2015(017)003【总页数】6页(P285-289,295)【关键词】多肽;合成;进展【作者】曲朋;宋利;赵好冬;胡学生;孙佳明;张辉【作者单位】长春中医药大学,吉林长春130117;长春中医药大学,吉林长春130117;长春中医药大学,吉林长春130117;长春中医药大学,吉林长春130117;长春中医药大学,吉林长春130117;长春中医药大学,吉林长春130117【正文语种】中文多肽是一类介于氨基酸和蛋白质之间的物质，由一种或多种氨基酸按照一定的排列顺序通过肽键结合而成。
已发现存在于生物体内的多肽达数万种。
多肽是一种蛋白质的结构片段，能起到蛋白质的活性基团作用，是人体新陈代谢、调节活动的重要物质。
通过研究多肽的结构与功能之间的关系，进而了解多肽中各氨基酸系列的功能。
在进行化合物的设计时，尽可能选择短肽，以便提高其生理活性，并且减少临床不良反应。
在美国FDA1999年允许大豆蛋白制品标注可以预防心血管疾病的功能之后，随着人们对多肽中各氨基酸系列功能了解的不断深入及多肽药物和保健品的持续高速发展、多肽合成技术的日益成熟，越来越多的活性多肽已被开发并广泛应用于医药领域，多肽药物的开发越来越受到人们的重视，其市场需求也在日益增加。
本文对近年来多肽的合成方法与研究进展进行综述[1-5]。
多肽的合成主要分为两条途径：化学合成和生物合成。
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活化过程：
保护过程：
去除保护基过程：
合成过程：
步骤一
步骤二
步骤三
步骤四
步骤五
步骤六
步骤八
步骤九
步骤十
结论：
通过以上可以得知制取十肽的过程，假设 其R（1~10）分别是甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、 丙氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、天冬氨酸、谷氨 酸、甲硫氨酸、苏氨酸的时候，即如下图所示：
Thanks U
by.奔.ben
Boc固相法：经典的Merifield固相法
在Boc固相法中，氨基保护采用三氯乙酰（TFA） 可脱去Boc，侧链保护基采用苄基醇类。常用的 树脂为氯甲基化聚苯乙烯树脂或羟甲基化聚苯乙 烯树脂，以及更稳定的对乙酰基苄酯（PMA）树 脂。Boc保护a-氨基的氨基酸衍生物共价交联到 树脂上，用三氟乙酸（TFA）脱除Boc，三乙胺 和游离的氨基末端，然后再偶联下一个氨基酸。 最终脱保护基多采用HF法。合成反应完成后，去 除保护基，将钛链与树脂分离，即得目标产物
十肽合成
简介：此方法是多肽的固相合成
特点：不必纯化中间产物，合成过程可以连续进行 基本过程：将目标多肽的C端羧基以共价键形式与 一个不溶性高分子树脂相连Байду номын сангаас然后以这 个氨基酸的氨基作为起点，与另一个氨 基酸作业（用DDC做耦合剂）形成肽键， 不断重复此过程，即可得产物 溶剂：在固相合成中，绝大部分都采用二氯甲烷 （DCM）作为溶剂，具有消旋率小和N-酰基 脲形成慢的优点
例如：最早是用苄氧羰基，由于它需要较强 的酸解条件才能脱除，所以后来改为叔丁氧羰基 （BOC）保护，用TFA（三氟乙酸）脱保护，但 不适用含有色氨酸等对酸不稳定的肽类的合成。 羧基通常用形成酯基的方法进行保护。甲酯和乙 酯是逐步合成中保护羧基的常用方法，可通过皂 化除去或转变为肼以便用于片断组合；叔丁酯在 酸性条件下除去；苄酯常用催化氢化除去。 对于 合成含有半胱氨酸、组氨酸、精氨酸等带侧链功 能基的氨基酸的肽来说，为了避免由于侧链功能 团所带来的副反应，一般也需要用适当的保护基 将侧链基团暂时保护起来
成肽反应：
固相中的接肽反应原理与液相中的基本一致， 将两个相应的氨基被保护的及羧基被保护的氨基 酸放在溶液内并不形成肽键，要形成酰胺键，经 常用的手段是将羧基活化，变成混合酸酐、活泼 酯、酰氯或用强的失去剂（如碳二亚氨）形成对 称酸酐等方法来形成酰胺键。其中选用DCC、 HOBT或HOBT/DCC的对称酸酐法、活化酯法接 肽应用最广
固相合成的研究发展前景：
固相多肽合成已经有40年的历史了，然而到 现在，人们还只能合成一些较短的肽链，更谈不 上随心所欲地合成蛋白质了，同时合成中的试剂 毒性，昂贵费用，副产物等一直都是令人头痛的 问题，而在生物体内，核糖体上合成肽链的速度 和产率都是惊人的，那么，是否能从生物体合成 蛋白质的原理上得到一些启发，应用在固相多肽 合成（树脂）上，这是一个令人感兴趣的问题， 也许是今后多肽合成的发展
氨基、羧基、侧链的保护及脱除：
要成功合成具有特定的氨基酸顺序的多肽， 需要对暂不参与形成酰胺键的氨基和羧基加以保 护，同时对氨基酸侧链上的活性基因也要保护， 反应完成后再将保护基因除去。同液相合成一样 ，固相合成中多采用烷氧羰基类型作为α氨基的 保护基，因为这样不易发生消旋。保护基的选择 既要保证侧链基团不参与形成酰胺的反应，又要 保证在肽合成过程中不受破坏，同时又要保证在 最后肽链裂解时能被除去
则通过上述方法即可分布合成所求的十 肽序列
体系评价：缺点&优点
固相合成法对于肽合成的显著的缺点：
固相合成的主要存在问题是固相载体上中间 体杂肽无法分离，这样造成最终产物的纯度不如 液相合成物，必需通过可靠的分离手段纯化
固相合成法对于肽合成的显著的优点：
简化并加速了多步骤的合成；因反应在一简 单反应器皿中便可进行，可避免因手工操作和物 料重复转移而产生的损失；固相载体共价相联的 肽链处于适宜的物理状态，可通过快速的抽滤、 洗涤未完成中间的纯化，避免了液相肽合成中冗 长的重结晶或分柱步骤，可避免中间体分离纯化 时大量的损失；使用过量反应物，迫使个别反应 完全，以便最终产物得到高产率；增加溶剂化， 减少中间的产物聚焦；固相载体上肽链和轻度交 联的聚合链紧密相混，彼此产生一种相互的溶剂 效应，这对肽自聚集热力学不利而对反应适宜